甘草次酸30位酰胺类衍生物的合成及结构表征

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甘草次酸的结构修饰及生物活性研究进展

甘草次酸的结构修饰及生物活性研究进展甘草次酸是一种广泛存在于酸枣仁中的天然三萜类化合物。

它具有很多的生物活性，例如抗氧化、抗炎、抗菌、降血糖、保肝、抗肿瘤等，因此备受关注。

为了发展其更好的生物活性，很多的研究员对它进行了结构修饰，使其分子结构更加多样化，丰富了它的应用领域。

本文将详细介绍甘草次酸的结构修饰及其生物活性研究进展。

首先，甘草次酸的结构修饰主要分为以下几个方面。

一方面是通过氧化反应来改变甘草次酸的骨架结构。

例如，利用芳香羟化反应在甘草次酸的D环区域上引入羟基，形成羟基甘草次酸和12α-羟基-甘草次酸，可以增强它们的抗炎活性。

另一方面，还可以通过选择性加氢反应来改变其C结构区域的结构，例如，用催化剂Pd/C、H2系统对甘草次酸进行不对称加氢反应，可以得到具有抗癌活性的3β-O-丙基-18β-羟基-甘草次酸。

还可以通过酯化反应、磺酰化反应、合成衍生物等方式对其进行结构调整和组合，从而获得更多新型甘草次酸衍生物，如磺酰氯乙基中间体甘草次酸和磺酰丙烷基中间体甘草次酸等。

其次，甘草次酸的结构修饰也赋予了其更多的生物活性。

通过对其结构的微调，不仅增强了其已有的生物活性，还发掘出了新的生物活性。

下面将详细介绍：1. 抗氧化活性甘草次酸的氧化反应改变了它的分子结构，也增强了其抗氧化活性。

研究表明，经过氧化反应的甘草次酸抗氧化活性较强，可以通过清除自由基，防止机体的氧化应激损伤。

甘草次酸的羟基化反应和选择性加氢反应提高了它的抗炎活性。

实验结果显示，经过羟化和选择性加氢反应的甘草次酸对抑制炎症因子IL-6、IL-1β的产生有显著作用，可以发挥良好的抗炎作用。

研究表明，经过磺酰化反应的甘草次酸具有抗菌活性，特别是对多药耐药菌具有重要意义。

4. 降血糖活性经过酯化反应、磺酰化反应合成的甘草次酸的衍生物在降血糖方面具有较好的效果。

实验结果表明，这些衍生物可以通过调节体内胰岛素的释放和糖元代谢来降低血糖。

经过还原反应后得到的3β-O-丙基-18β-羟基-甘草次酸在抗肿瘤方面具有显著的效果。

甘草次酸

溴乙酰葡萄糖
硬脂醇琥珀酸
3位羟基和30位羧基的化学修饰
• 先将另一个基团保护起来。 • 3位、30位分别或同时成酯后具有较高的抗炎活性。 Ⅳa用作制备肝靶向脂质体的导向分子; Ⅳb具有一定的抗炎、抗病毒活性同时水溶改造
其它化学修饰
甘氨酸乙酯盐酸盐
香叶醇
异丙醇铝
溴乙酰葡萄糖
30位羧基的化学修饰
• 将3位羟基引入乙酰基成酯进行保护后引入金属离子、醇、胺或氨基酸、糖配基等。 • 30位上成酰胺后具有较理想的抗溃疡活性。 Ⅲa临床试用于抗溃疡、消炎疗效良好而副作用很小； Ⅲb可用于治疗胃溃疡; Ⅲc同样用作抗溃疡剂; Ⅲd也有较好的抗炎活性同时水溶性有所提高
甘草次酸
席克虎
肾上腺皮质激素
甘草次酸化学结构式
甘草次酸
• 分子式：C30H46O4；分子量：470.69 • 白色结晶性粉末，在吡啶中易溶，在乙醇或氯仿中溶解，在汽油或乙醚中微溶，在水中不溶解。 • 抗肿瘤、抗炎抗菌抗病毒、抗心血管疾病、免疫调节、保护肝细胞、抗氧化及肾上腺皮质激素样作用等多方面的药理作用和生物学活性。
• A环的结构改造后抗炎活性和毒性下降，同时具有抗病毒活性和抗菌活性。 • C环的结构改造后具有较好的抗溃疡、抗炎、抗变态性的活性。
总结
3位羟基引入合适的酰基、糖配基后,抗溃疡、抗炎、抗肿瘤、抗病毒活性均得到提。 30位羧基引入合适的金属离子、烷氧基氨基、糖配基后,抗溃疡、抗炎活性得到提高。 3位羟基和30位羧基同时引入糖配基及其他合适基团后,抗炎、抗病毒活性也有一定提高。 A环变成五元环后,所得化合物抗炎等活性和毒性均下降;A环 3位羟基变为羰基、1位或4位引入双键后,所得化合物活性大多下降;A环2位引入羟基后,所得化合物抗菌活性有所提高。 C环11位羰基消除,在9位引入双键、11位引入环外双键后,所得化合物的抗溃疡活性均有较大提高,同时类醛甾酮的副作用降低。

甘草次酸的结构修饰及生物活性研究进展

甘草次酸的结构修饰及生物活性研究进展甘草次酸是一种重要的天然产物，具有广泛的药理活性，包括抗炎、抗氧化、抗肿瘤、抑制病毒复制等功能。

由于其广泛的生物活性，使得甘草次酸成为药物研究领域中备受关注的化合物。

甘草次酸的生物活性受其结构特征的影响较大，因此对其进行结构修饰是提高其药理活性的重要途径。

本文将对甘草次酸的结构修饰及生物活性研究进展进行综述，以期为相关领域的研究提供一定的参考和指导。

一、甘草次酸的结构特征甘草次酸是一种由天然产物甘草酸衍生而来的次级代谢产物，其分子结构包括苯环、氧杂环和环氧环，具有明显的多酚结构。

甘草次酸的结构特征使其具有较强的抗氧化和抗炎作用，广泛应用于医药、食品和化妆品等领域。

二、甘草次酸的结构修饰甘草次酸的结构修饰是提高其药理活性的关键途径之一。

目前，甘草次酸的结构修饰主要包括以下几个方面：1. 取代基修饰取代基修饰是甘草次酸结构修饰的主要方式之一，通过在其分子结构上引入不同的取代基团，可以改变其生物活性。

研究表明，对甘草次酸的取代基修饰可以增强其抗氧化和抗炎作用，提高其药理活性。

2. 合成衍生物除了取代基修饰外，还可以通过合成方法制备甘草次酸的衍生物，以改善其药理活性。

可以在甘草次酸的分子结构中引入不同的官能团，或者改变其环结构，从而获得具有更强生物活性的衍生物。

3. 结构优化通过对甘草次酸分子结构进行优化，可以进一步提高其药理活性。

可以通过分子对接技术预测和优化甘草次酸与靶标蛋白的结合模式，从而设计出具有更好活性的化合物。

以上几种结构修饰方法可以有效提高甘草次酸的药理活性，为其在医药领域的应用提供了更多可能性。

三、甘草次酸的生物活性研究进展近年来，研究人员对甘草次酸的生物活性进行了深入的研究，发现其具有多种药理活性，包括抗炎、抗氧化、抗肿瘤、抑制病毒复制等功能。

以下是甘草次酸在不同领域的生物活性研究进展：1. 抗炎活性研究表明，甘草次酸具有明显的抗炎活性，可以有效抑制炎症反应的发生和发展。

甘草次酸衍生物的合成

ｕＨ
Ｓａｍｅ１ｄｅ
乙腈８ｍ，Ｌ搅拌使其溶解；冰浴冷却下反应３０ａｒｎ后缓慢滴加环己胺５ｇ０５ｍ１）ｉ４ｍ（．５ｍｏ和ＤＡ３ｍ（．ｍ１的乙腈（Ｌ溶液，ＮＰｇ０６ｍｏ）７６ｍ）滴毕，反应３ｉ。自０ｒｎａ然升至室温，继续反应至终点
１３Ｈ）４４４４（Ｈ，一，．５～．８ｍ，２ＰＣ２，．６Ｈ，ｈＨ）５５
Ａｂｔａｔｏｒｇｙｙｒｅｉｉｃｄｄｒａｖｓｗｅｅｓｎｈｓｅｒｍｌｅｒｈｔｉａｉ．Ｔｅｓｒｅｓｒｃ：Ｆｕｌｃｒｈｔｅａｉｅｉｔｅｒｙｔｅｉｄｆｎｖｉｚｏｇｙｒｅｉｅｃｄｙｎｈｔ－ｕ
１１（，３．２ｓＨ，Ｃ３，１１Ｈ）．６～２７（．３ｍ，３Ｈ）４，３２（ｌＨ，Ｏ，３８ｍ，１．２ｎ，１Ｈ）．５（Ｈ，３Ｈ）５２一，．１
（，３４ｚＨ，△１一，．５ｄＪ＝．ｔＪ＝．６Ｈ，１２Ｈ）５４（，８０
３Ｈ，Ｃ）０８ｓＨ，Ｃ３，１１（，３Ｈ３，．８（，３Ｈ）．３ｓＨ，
Ｃ３，１１（，Ｈ，Ｈ）．３ｓ３Ｈ）．４ｓ６Ｃ３，１３（，Ｈ，Ｃ３，Ｈ）１３．７—２７ｍ，３Ｈ）．１—３２ｍ，１．７（２，３２．５（Ｈ，Ｏ，．１ｍ，１３ｎ）５４（，Ｊ＝８１Ｈ，Ｈ）３８（Ｈ，－，．４ｄ．ｚ１Ｎ，．３（，１Ｈ，Ｈ）５６ｓＨ，△１一；Ｉ：３４６２Ｈ）Ｒ４

甘草次酸的结构修饰及生物活性研究进展

甘草次酸的结构修饰及生物活性研究进展甘草次酸，化学名为glycyrrhetinic acid，是从甘草根茎中提取的一种三萜类化合物。

甘草次酸具有广泛的生物活性，包括抗炎、抗肿瘤、抗病毒、抗氧化、抗菌等多种活性。

为了进一步提高甘草次酸的药理活性和减少毒副作用，研究人员通过结构修饰来改进其性质。

研究人员通过合成新的甘草次酸衍生物来增强其活性。

在甘草次酸的C3位引入不同官能团，如羟基和酮基，可以增强其水溶性和抗炎活性。

改变甘草次酸的侧链结构也可以调节其活性。

研究发现，引入糖苷基或甲酰基可以显著增强甘草次酸的抗氧化和抗炎作用，且对于不同类型的炎症具有不同的选择性。

研究人员通过合成甘草次酸的类似物来拓宽其应用范围。

甘草次酸的氧化衍生物lup-20(29)-ene-3β, 28-dihydroxy-11-oxo-18α-acetate (GA-O)具有更强的抗菌活性和较低的毒性。

研究还发现不对称的结构修饰可以显著影响甘草次酸的活性。

3-甲酰氨基甘草次酸的活性比普通甘草次酸更强，对人肺癌细胞的抑制作用更显著。

研究人员还通过改变甘草次酸的给药方式来提高其药效。

将甘草次酸修饰为胶束结构可以显著提高其在水相中的溶解度，并提高其抗肿瘤活性。

将甘草次酸修饰为脂肪酸酰基可以改善其在细胞膜中的分布和稳定性，从而提高其生物利用度和药效。

甘草次酸的结构修饰是提高其活性和改进性质的有效途径。

通过合成新的甘草次酸衍生物、拓宽其应用范围、改变给药方式等手段，可以进一步挖掘甘草次酸的药理活性，为其临床应用提供更好的选择。

目前的研究还存在一些问题，如毒副作用的评估、药效机制的研究等，需要进一步深入研究。

具有肝靶向潜力的甘草次酸酯和酰胺类衍生物的合成研究

具有肝靶向潜力的甘草次酸酯和酰胺类
衍生物的合成研究
木合布力・阿布力孜，董长治，ＭＡＳＳＩＣＯＴ。，徐方野，高苗苗，郑大成，马红艳，热娜・卡斯木，王永波
（新疆医科大学药学院药物化学有机教研室，乌鲁木齐８３００１１；。法国巴黎第七大学分子药物化学研究中心，７５０２５巴黎法国）法国
７５０２５Ｐａｒｉｓ，Ｆｒａｎｃｅ；。ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＭｏｌｅｕｌａｒＢｉｏｌｏｇｙａｎｄＴｏｘｉｃｏｌｏｇｙ，ＣｏｌｌｅｇｅｏｆＰｈａｒｍａｃｙ，
ｃｙｒｒｈｅｔｉｎｉｃａｃｉｄ（１８ｌ３一ＧＡ）ｆｏｒｏｐｔｉｍｉｚｉｎｇｉｔｓｌｉｖｅｒｔａｒｇｅｔｉｎｇｐｏｔｅｎｃｙ，ａｎｄｔｏｅｌｕｃｉｄａｔｅｔｈｅｓｔｒｕｃｔｕｒａｌｃｈａｒａｃ～ｔｅｒｉｓｔｉｃｓ．ＭｅｔｈｏｄｓＴｈｅｍｅｔｈｏｄｓｏｆｍｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎｉｎｃｌｕｄｅｔｈｅｅｓｔｅｒｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｒａｍｉｄａｔｉｏｎｏｆＣ３－ＯＨａｎｄＣ３０－
０法国巴黎第五大学毒理学和细胞生物学实验室，７５００６巴黎

甘草次酸衍生物的合成与表征

Ｈ
ＷＧＨ一０双光束红外分光光度计测定，３
ＫＢ压片；Ｖｒｎ４０ｒａｉ一０ＭＨｚ磁共振仪，ＢＲａ核ＵＫＥ－Ｒ
图１甘草次酸的结构为了改善其生物利用度，需提高其水溶性。氨
５００ＭＨｚ核磁共振仪，ＣＩ为溶剂；Ｘ一ＤＣ３５显微熔点
２辽宁师范大学．
平，杨君微，唐
尧
（．１辽宁师范大学化学化工学院，辽宁大连１６２；１０９生物技术与分子药物研发辽宁省重点实验室，辽宁大连１６２）１０９
摘
要：甘草次酸属于五环三萜类化合物，是多种天然产物的功能性成分，在自然界中分布广泛，并显示出多种
ch2c123ml中在搅拌下逐滴加烧瓶中以10ml干燥的nn甲基甲酰胺dmf为溶剂边搅拌边滴加ch3i026ml425mmol室温反应6h反应毕用水稀释再用乙酸乙酯萃取有机相并用1n的盐酸洗涤然后用无入反应瓶中滴加完毕后再在ooc下搅拌5分钟室温搅拌1小时反应完毕后用ch2c12提取并用水和饱和nacl溶液洗涤有机相用无水硫酸镁干燥过滤减压蒸馏除去溶剂得粗产物再用乙酸乙酯石7kmgsoat燥待溶液澄清后过滤减压蒸馏柱油醚1
片段导入先导化合物中。
毒［１、保肝［】多种生物活性且细胞毒性较低。８０－）１等１
测试表明ｌ甘草次酸只有在高浓度（ｏｍｇＬ时８一ｏｔ／１
才显示出细胞毒性［１１。２
２实验部 பைடு நூலகம்
２１仪器和试剂．

甘草次酸衍生物的合成

甘草次酸衍生物的合成甘草次酸是甘草的主要活性成分之一，具有广泛的生物活性和药理作用。

近年来，许多研究者致力于甘草次酸的合成及其衍生物的合成研究。

本文将介绍甘草次酸衍生物的合成及其应用。

甘草次酸的合成是具有一定难度的，目前主要的合成方法为自然提取和全合成。

自然提取是指从甘草中分离提取甘草次酸，而全合成则是通过化学合成的方法得到甘草次酸。

目前，全合成的方法主要有以下几种：1. 以对甲苯磺酸为起始物合成甘草次酸：这是目前比较常用的合成方法之一，其合成路线主要为：对甲苯磺酸→酰化→缩合→羟化→氧化→甘草次酸。

以上三种方法都具有较高的合成功率和良好的产率，在合成甘草次酸方面有着广泛的应用。

为了更好地发掘甘草次酸的生物活性和药理作用，研究者们开始尝试甘草次酸的各种衍生物的合成。

其中，最常见的包括以下几种类型：1. 醇类衍生物：根据醇类的官能团不同，可以分为羟甲基、甲氧基、羟乙氧基、乙二醇等多种形式。

以羟甲基为例，其合成方法如下：先以2-溴乙醇与对甲苯磺酸发生取代反应生成2-对甲磺酰基乙醇，接着进行羟甲基化反应即可得到该衍生物。

4. 脂肪酸衍生物：根据脂肪酸的不同，可分为油酸、芥酸、亚麻酸等多种形式。

以油酸为例，其合成方法如下：先以异丙基溴乙酸乙酯与2-溴-3-氨基丙酸反应生成N-异丙基-N-[(1-methoxy-2-propyl)oxy]ethyl]-3-bromo-2,3-dihydro-1H-indole-2-carboxamide，再进行还原反应即可得到该衍生物。

总之，甘草次酸衍生物的合成方法种类繁多，具体方法需要根据不同的官能团结构和化学反应条件而定。

甘草次酸衍生物的应用主要体现在以下几个方面：1. 抗肿瘤和抗炎作用：研究表明，一些甘草次酸衍生物具有显著的抗肿瘤和抗炎作用。

其中，乙酰氧羰基甘草次酸能够抑制人体肿瘤细胞增殖，羟甲基甘草次酸则能够减轻炎症反应。

3. 降血糖和保护心血管系统作用：研究表明，甘草次酸衍生物能够降低血糖和保护心血管系统。

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ｒｔｏｅｈｉｕｓｗｅｅｉｖｓｉａｅ．ＲｅｕｔＴｈａｇｔｃｍｐｕｄｇｙｙｒｅｉｉａｉ０Ｎ—一ｙｒｘｅｈａｉｎｔｃｎｑｅｒｎｅｔｔｄｇｓｌｓｅｔｒｅｏｏｎｌｃｒｈｔｎｃｃｄ３一ｊｈｄｏｙｔ３
Ｓｎｔｓｓａｄｃｒｃｅｉａｉｎｏｌｃｒｈｔｎｉｃｄ３ ’ ｍｉｅｅｉａｉｅｙｈｅｉｎｈａａｔｒｚｔｏｆｇｙｙｒｅｉｃａｉ０ａｎｄｄｒｖｔｖ
ＭＡｏｇｙｎ，ＭｏｂｕｌｓＨｎ－ａｕｒｏｌＡｂｉｅ，ＺＨＥＮＧ — ｈｎＤａｃｅｇ
位酰胺类衍生物一ＮＢ羟乙基３Ｏ甘草次酰胺的产率为６，通过理化性质和光谱特征对其结构进行表征，制３并对
备Ｔ艺进行优化。确定以ＥＣ、）ｔＤＤＩＨ（Ｂ、ＭＡＰ为催化系统，化量分别为起始原料甘草次酸的１５倍、催．ｌ倍和０５．
ｗｅｅｕｅｏｒｃｅｉａｔｕｔｒｅｅｍｉａｉｎ；ｉａａｌｌｈｆｅｔｆｄｆｅｅｏｅｉｇｎｔ，ｓｒｓｄｆｈｍｃｌｓｒｃｕｅｄｔｒｎｔｏｎｐｒｌｅ，ｔｅｅｆｃｓｏｉｆｒｎｔｃｎｄｎｓｎｇａｅｓｏｌｖｎｔｑｕｎｔｔｅａｉｙ，ｒｔｏｏｆｒａｔｎｓａｒａｍｅｅｈｏｓｔｈｅｐｏｄｔｏｅｄｗｅｅｏｂｅｖｄ，ｔｅａｉｅｃａｔｎｄｔｅｔｎｔｍｔｄｏｔｒｕｃｉｎｙｉｌｒｓｒｅｈｅｐｒｐａ
Ａｂｔａｔｓｒｃ：ＯｂｅｔｖＴｏｐｅａｅａｄｃａａｔｒｚｌｃｒｈｔｉｃｄ（ｊｃｉｅｒｐｒｎｈｒｃｅｉｅｇｙｙｒｅｉｃａｉＧＡ）３一ｍｉｅｅｉａｉｅｇｙｙｒｅｎ０ａｎｄｄｒｖｔｌｃｒｈｖ
倍，氯甲烷为反应溶剂，二反应时间为１。结论８ｈ
优化的制备Ｔ艺操作简单，目标化合物产率高。
关键词：草次酸；３一酰胺类衍生物；化学合成；结构鉴定；制备工艺甘０位
中图分类号：１Ｒ９４文献标识码：Ａ文章编号：０９５５１２１）２０４ — ４１０５（０２０－１２０
马红艳，木合布力・阿布力孜，郑大成
（疆医科大学药学院药物化学有机教研室，乌鲁木齐新８０１）３０１
摘要：目的制备甘草次酸３０位酰胺类衍生物一Ｎ８羟乙基３一草次酰胺并对其结构进行表征。方法～一０甘
第３５卷第２期
２１０２年２月
新疆医科大学学报
ＪｕｎｌｆＸｉｊｎｅｉａｉｅｓｔｏｒａｏｎｉｇＭｄｃｌａＵｎｖｒｉｙ
Ｖ０１３Ｎ（．２．５）Ｆｅｂ．２０１２
甘草次酸３Ｏ位酰胺类衍生物的合成及结构表征
ｙｍｉａｐｅｒｄｗｉｈａｙｉｌｆ６３；ｔｓｃｒｍｅｒｃａｌａｄｅｗｓｒｐａｅｔｅｄｏｈｅｐｅｔｏｔｉｎｄｐｈｙｉｏｃｍｉａｐｏｐｒｉｓｗｅｅｄｅｓｃ — ｈｅｃｌｒｅｔｅｒ
ｔｎｉｃｄ３～ｙｄｏｘｙｔｍｉｅ（ｉｃａｉ一０ｈｒｅｈｙｌａｄＧＡ— ＥＡ）ＭｅｈｄＴｈａｅｃｔｌｚｄｒａｔｏｎｏｆｃｎｄｎｓｔｏｎｗａＨ．ｔｏｓｅｂｓ —ａａｙｅｅｃｉｏｅａｉｓｕｅｏｅａｉｔｒｔｏｐｎｄｗｉｈｉｓｄｆｒｐｒｐｒｎｇａｇｅｃｍｏｕｔｎＧＡｎｍｉｏｅｈａｏｌａａｍａｅｉｌａｄ２ａｎｔｎｓｒｗｔｒａｓ；ｓｅｔｕｍｍｅｈｏｐｃｒｔｄｓ
（ｐｒｍｅｔｆＭｅｃｎｌａｄＯｒａｉｈｍｉｔｙ，Ｃｏｌｇｅｆａｍａｙ，ＤｅａｔｎｄｉｉａｎｇｎｃｃｅｓｒｏｌｅＰｈｒｃｏ
ＸｉｊａｇＭｅｉａｉｅｓｔｎｉｎｄｃｌＵｎｖｒｉｙ，Ｕｒｍｑ３０１ｕｉ８０１，Ｃｈｎｉａ）
以甘草次酸和２氨基乙醇为原料，碱催化缩合反应制备目标化合物；光谱方法确定其化学结构；察不同种类一经经考
缩合剂、剂量、溶物料比、理方法对目标化合物反应产率的影响，选最佳制备Ｔ艺。结果处筛制备的甘草次酸３Ｏ