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噬血细胞综合征
血清转氨酶、胆红素、甘油三酯、LDH、中性粒细胞 碱性磷酸酶(NAP) 可增高 在全身感染时，可有低钠血症、低白蛋白血症及血清 铁蛋白增多
高甘油三脂( TG) 血症：空腹TG ≥3 mmol/ L 或≥年龄相
关的正常范围平均值的3 个标准差
14
实验室检查（4）
凝血功能
在疾病活动期，可有血浆纤维蛋白原减低，纤维蛋白 降解产物增多，部分凝血活酶时间延长 在有肝损害时，凝血酶原时间也可延长
中期除组织细胞显著增生外，红系、粒系及巨噬细胞系均减少，
可有明显的吞噬血细胞现象 晚期骨髓增生度降低，很难与细胞毒性药物所致的骨髓抑制鉴别
。有的病例其骨髓可见大的颗粒状淋巴细胞，胞体延长如马尾或
松粒状，可能是HLH 的一种特殊类型的淋巴细胞
10
11
12
13
实验室检查（3）
血液生化学检查
正常
17
实验室检查（7）
病理学检查
受累器官病理活检：在单核巨噬细胞系统发现良性的 淋巴组织细胞浸润，组织细胞呈吞噬现象，以红细胞 被吞噬最多，有时也吞噬血小板和白细胞
18
实验室检查（8）
基因异常：包括以下蛋白质的基因突变
Perforin 的基因突变 UNC13D 突变 STX11基因突变 白介素22 受体γ链的基因突变
噬血细胞综合征(HPS)
1
定义
噬血细胞综合征(HPS)又称噬血细胞性淋巴组织细胞
增多症(HLH)，是由淋巴细胞和组织细胞非恶性增生 ，分泌大量炎性因子所引起的严重甚至致命的炎症状 态。 主要特征为发热、肝脾肿大、血细胞减少和组织细胞
噬血现象（主要见于骨髓、肝脾和淋巴结）
病理特征为组织细胞良性增生伴吞噬血细胞现象
高甘油三脂( TG) 血症：空腹TG ≥3 mmol/ L 或≥年龄相
关的正常范围平均值的3 个标准差
14
实验室检查（4）
凝血功能
在疾病活动期，可有血浆纤维蛋白原减低，纤维蛋白 降解产物增多，部分凝血活酶时间延长 在有肝损害时，凝血酶原时间也可延长
中期除组织细胞显著增生外，红系、粒系及巨噬细胞系均减少，
可有明显的吞噬血细胞现象 晚期骨髓增生度降低，很难与细胞毒性药物所致的骨髓抑制鉴别
。有的病例其骨髓可见大的颗粒状淋巴细胞，胞体延长如马尾或
松粒状，可能是HLH 的一种特殊类型的淋巴细胞
10
11
12
13
实验室检查（3）
血液生化学检查
正常
17
实验室检查（7）
病理学检查
受累器官病理活检：在单核巨噬细胞系统发现良性的 淋巴组织细胞浸润，组织细胞呈吞噬现象，以红细胞 被吞噬最多，有时也吞噬血小板和白细胞
18
实验室检查（8）
基因异常：包括以下蛋白质的基因突变
Perforin 的基因突变 UNC13D 突变 STX11基因突变 白介素22 受体γ链的基因突变
噬血细胞综合征(HPS)
1
定义
噬血细胞综合征(HPS)又称噬血细胞性淋巴组织细胞
增多症(HLH)，是由淋巴细胞和组织细胞非恶性增生 ，分泌大量炎性因子所引起的严重甚至致命的炎症状 态。 主要特征为发热、肝脾肿大、血细胞减少和组织细胞
噬血现象（主要见于骨髓、肝脾和淋巴结）
病理特征为组织细胞良性增生伴吞噬血细胞现象
噬血细胞综合征
最后诊断：猩红热样红斑
再来一个
60岁女性，既往皮肤瘙痒5年，突发全身 水肿、红斑、大泡。 进行性血小板减少。
骨髓可见噬血细胞（吞噬血小板）
这个也是
42岁女性，发热、咽痛、皮疹，以丹毒 收入院。 白细胞减少，肝功异常。
噬血细胞综合征 hemophagocytic syndrome，HS
又一个发热病人
糖尿病15年、视网膜病变入院调整血糖准备激 光治疗。 住院第六天寒战、高热，中西药抗感染抗病毒 无效。一般性检查未发现可以解释的疾病。逐 渐贫血加重、白细胞减少、肝功异常。 多科室会诊，先后考虑：病毒性脑炎、伤寒、 流感、风湿病、支原体感染、变态反应、腹泻 菌群失调、病毒感染、空调病？ 骨穿后：反应性噬血组织细胞增多症，14天后 痊愈出院。
感染相关噬血细胞综合征 (IAHS)
常见病原体 •病毒：70%为EB •细菌：肠道G－菌、链球菌、流感噬血杆菌、 葡萄球菌、布氏杆菌，结核菌 •真菌：念珠菌、马尔菲青霉菌 •原虫：疟疾等 •支原体、衣原体
肿瘤相关噬血细胞综合征 (MAHS)
•多见于成人 •可发生在恶性肿瘤治疗之前或治疗过程 中 •常见于淋巴瘤(如ALCL)，亦可见于AL、 多 发性骨髓瘤、生殖细胞肿瘤、胸腺瘤 等 •继发于血液恶性肿瘤的临床预后极差
HS病理学
主要病理改变:单核-巨噬细胞系统中良性 的淋巴组织细胞浸润，出现多少不等的噬 血细胞
受累器官：脾、肝、淋巴结、骨髓、中枢 神经系统、肺等；胸腺、小肠、心脏、肾 脏、胰腺等骨髓象特点：早期可能仅为反应性组织细胞 增生，无吞噬现象；吞噬性组织细胞为该病 典型骨髓象特点，多少不一，以吞噬红细胞 为主，也吞噬血小板及有核细胞；需要多次 多部位骨穿或考虑从其它器官获得标本； 肝、脾、淋巴结和其他组织也会有类似噬血 细胞。
再来一个
60岁女性，既往皮肤瘙痒5年，突发全身 水肿、红斑、大泡。 进行性血小板减少。
骨髓可见噬血细胞（吞噬血小板）
这个也是
42岁女性，发热、咽痛、皮疹，以丹毒 收入院。 白细胞减少，肝功异常。
噬血细胞综合征 hemophagocytic syndrome，HS
又一个发热病人
糖尿病15年、视网膜病变入院调整血糖准备激 光治疗。 住院第六天寒战、高热，中西药抗感染抗病毒 无效。一般性检查未发现可以解释的疾病。逐 渐贫血加重、白细胞减少、肝功异常。 多科室会诊，先后考虑：病毒性脑炎、伤寒、 流感、风湿病、支原体感染、变态反应、腹泻 菌群失调、病毒感染、空调病？ 骨穿后：反应性噬血组织细胞增多症，14天后 痊愈出院。
感染相关噬血细胞综合征 (IAHS)
常见病原体 •病毒：70%为EB •细菌：肠道G－菌、链球菌、流感噬血杆菌、 葡萄球菌、布氏杆菌，结核菌 •真菌：念珠菌、马尔菲青霉菌 •原虫：疟疾等 •支原体、衣原体
肿瘤相关噬血细胞综合征 (MAHS)
•多见于成人 •可发生在恶性肿瘤治疗之前或治疗过程 中 •常见于淋巴瘤(如ALCL)，亦可见于AL、 多 发性骨髓瘤、生殖细胞肿瘤、胸腺瘤 等 •继发于血液恶性肿瘤的临床预后极差
HS病理学
主要病理改变:单核-巨噬细胞系统中良性 的淋巴组织细胞浸润，出现多少不等的噬 血细胞
受累器官：脾、肝、淋巴结、骨髓、中枢 神经系统、肺等；胸腺、小肠、心脏、肾 脏、胰腺等骨髓象特点：早期可能仅为反应性组织细胞 增生，无吞噬现象；吞噬性组织细胞为该病 典型骨髓象特点，多少不一，以吞噬红细胞 为主，也吞噬血小板及有核细胞；需要多次 多部位骨穿或考虑从其它器官获得标本； 肝、脾、淋巴结和其他组织也会有类似噬血 细胞。
噬血细胞综合症
遗传因子影响机体对感染的反应方式；
发病机制
噬血细胞的增多加速血细胞的破坏； 抑制性单核因子和淋巴因子如 γ-干扰素、
肿瘤坏死因子和白介素，以及造血生长 因子的产生，使得血清中存在造血祖细 胞增值的抑制因素，骨髓内粒系和红系 前体细胞和巨核细胞进行性减少；
临床表现
年龄：可发生任何年龄，Wong报道40 例HPS，年龄为1-84岁；在IAHS有报道 219例，其中3岁以下占半数，1岁以下 占18%，近期温州育婴儿童医院报道25 例，年龄6月-8岁。
发热：早期多见发热，为高热-稽留热、 驰张热或不规则热，可自行下降。
临床表现
肝、脾肿大：明显肿大，且进行性加重；
皮疹、淋巴结肿大：可有一过性皮疹， 无特征性，常伴有高热。约一半患儿淋 巴结肿大，甚至为巨大淋巴结。
出血：因血小板减少，纤维蛋白原降低 及肝功能损害。本病常有出血，可表现 为皮肤出血、紫癜、淤斑、鼻衄及其他 出血。
化学疗法
常用的化疗药物由VCR、VDS、VP16、 VM26、Pred或Dex联合应用，或用 CHOP方案，同时鞘注MTX，颅脑照射。 也可进行反复的血浆置换。
免疫治疗
HDMP； HD-Ig； CSA； ATG；
造血干细胞移植
Fisher等1986年首先报道用造血干细胞 移植治疗家族性HPS患者，近年来报道 自体外周血造血干细胞移植。
实验室检查
骨髓检查：骨髓多数增生活跃，出现嗜 血细胞为其特点，但有少数病例早期仅 表现为增生活跃，并无嗜血细胞，病程 晚期出现增生低下。
免疫学检查：T细胞功能缺陷，NK细胞 活性降低或消失，NAN、Coomb’s test 可阳性。
实验室检查
影像学检查：胸部X线检查可见间质性浸 润，晚期患者头颅CT或MRI可发现陈旧、 活动的感染，脱髓鞘，出血，萎缩，脑 水肿，脑钙化等表现。B超可见肝、脾、 腹腔淋巴结肿大。
发病机制
噬血细胞的增多加速血细胞的破坏； 抑制性单核因子和淋巴因子如 γ-干扰素、
肿瘤坏死因子和白介素，以及造血生长 因子的产生，使得血清中存在造血祖细 胞增值的抑制因素，骨髓内粒系和红系 前体细胞和巨核细胞进行性减少；
临床表现
年龄：可发生任何年龄，Wong报道40 例HPS，年龄为1-84岁；在IAHS有报道 219例，其中3岁以下占半数，1岁以下 占18%，近期温州育婴儿童医院报道25 例，年龄6月-8岁。
发热：早期多见发热，为高热-稽留热、 驰张热或不规则热，可自行下降。
临床表现
肝、脾肿大：明显肿大，且进行性加重；
皮疹、淋巴结肿大：可有一过性皮疹， 无特征性，常伴有高热。约一半患儿淋 巴结肿大，甚至为巨大淋巴结。
出血：因血小板减少，纤维蛋白原降低 及肝功能损害。本病常有出血，可表现 为皮肤出血、紫癜、淤斑、鼻衄及其他 出血。
化学疗法
常用的化疗药物由VCR、VDS、VP16、 VM26、Pred或Dex联合应用，或用 CHOP方案，同时鞘注MTX，颅脑照射。 也可进行反复的血浆置换。
免疫治疗
HDMP； HD-Ig； CSA； ATG；
造血干细胞移植
Fisher等1986年首先报道用造血干细胞 移植治疗家族性HPS患者，近年来报道 自体外周血造血干细胞移植。
实验室检查
骨髓检查：骨髓多数增生活跃，出现嗜 血细胞为其特点，但有少数病例早期仅 表现为增生活跃，并无嗜血细胞，病程 晚期出现增生低下。
免疫学检查：T细胞功能缺陷，NK细胞 活性降低或消失，NAN、Coomb’s test 可阳性。
实验室检查
影像学检查：胸部X线检查可见间质性浸 润，晚期患者头颅CT或MRI可发现陈旧、 活动的感染，脱髓鞘，出血，萎缩，脑 水肿，脑钙化等表现。B超可见肝、脾、 腹腔淋巴结肿大。
噬 血 细 胞 综 合 征
• 定位于10q21—22(FHL2)，与细胞杀伤功能缺陷有关，同时也引起凋亡启动缺
陷。最近的研究提示，与10q21—22位点有关的穿孔素基因突变可出现于
• 20％ ～40％的FHL病人，另一个位于9q21．3—22(FHL1)的基因突变出现于10
％的FHL病人。还有其他相关基因被发现
• 此外，最新研究还发现hMunc基因突变也是引பைடு நூலகம்FHL的原凶。
hemophagocytic lymphohistiocytosis，iHLH)：
Chddiak Higashi综合征(CHS)；
格里塞利综合征(Griseelli syndrome，GS)；
x性联淋巴增生综合征（XLP）
遗传性HPS 目前，将FHL及其基因异常分为4类，即
FHL一1～4，
噬血细胞性淋巴组织细胞增生症 (HLH)
两种疾病均可表现为:
发热、肝脾肿大、淋巴结肿大、血细胞减少、肝功能异 常、出血等，在骨髓、淋巴结、肝、脾组织中可以见到 吞噬红细胞或血小板的噬血组织细胞。
以往按照细胞形态将两个“疾病”区别并确诊。通过细 胞免疫表型及染色体分析等方面的研究，发现MH的恶性 组织细胞大多数为淋巴系来源的细胞，如 变性大细胞淋 巴瘤等，从某种意义上讲也包含HLH，从而有必要将两种 “疾病”重新“定位”。现仅对儿童噬血细胞综合征进
1．原发性或遗传相关性噬血细胞综合征(primary or hereditary
hemophagocytlc lymphohistiocytosis，pHLH or hHLH) (1)家族性噬血细胞综合征(FLH )：
已知基因缺陷(穿孔素、Muncl3．4、Syntaxinl1)；未知基 因缺陷
(2)免疫缺陷综合征相关性HPs(immuncx．teficiency syndrome related
陷。最近的研究提示，与10q21—22位点有关的穿孔素基因突变可出现于
• 20％ ～40％的FHL病人，另一个位于9q21．3—22(FHL1)的基因突变出现于10
％的FHL病人。还有其他相关基因被发现
• 此外，最新研究还发现hMunc基因突变也是引பைடு நூலகம்FHL的原凶。
hemophagocytic lymphohistiocytosis，iHLH)：
Chddiak Higashi综合征(CHS)；
格里塞利综合征(Griseelli syndrome，GS)；
x性联淋巴增生综合征（XLP）
遗传性HPS 目前，将FHL及其基因异常分为4类，即
FHL一1～4，
噬血细胞性淋巴组织细胞增生症 (HLH)
两种疾病均可表现为:
发热、肝脾肿大、淋巴结肿大、血细胞减少、肝功能异 常、出血等，在骨髓、淋巴结、肝、脾组织中可以见到 吞噬红细胞或血小板的噬血组织细胞。
以往按照细胞形态将两个“疾病”区别并确诊。通过细 胞免疫表型及染色体分析等方面的研究，发现MH的恶性 组织细胞大多数为淋巴系来源的细胞，如 变性大细胞淋 巴瘤等，从某种意义上讲也包含HLH，从而有必要将两种 “疾病”重新“定位”。现仅对儿童噬血细胞综合征进
1．原发性或遗传相关性噬血细胞综合征(primary or hereditary
hemophagocytlc lymphohistiocytosis，pHLH or hHLH) (1)家族性噬血细胞综合征(FLH )：
已知基因缺陷(穿孔素、Muncl3．4、Syntaxinl1)；未知基 因缺陷
(2)免疫缺陷综合征相关性HPs(immuncx．teficiency syndrome related
噬血细胞综合征
存活组 n=10
21.3±14.7 2.7±0.7 66.7±33.2 1.9±1.2
P值
0.22 0.07 0.45 0.66
76.0±34.2
41.2±11.4 270.2±110.3
97.0±38.5
77.7±20.5 240.7±124.2
0.31
0.045 0.81
Plt（×109/L）
ALT (U/L) AST (U/L) LDH (U/L) Ferritin (ng/ml) TG （mmol/L） FbgC （g/L）
CMV & HLH
• CMV在正常人多为隐匿性感染，免疫缺陷 患者感染CMV可以出现多脏器病变，但 HLH反而不多见 • 针对性抗病毒治疗有效，但针对HLH的治 疗也需要酌情应用
lymphoma-associated hemophagocytic syndrome; LAHS
• 亚洲国家成人HLH中， LAHS最为常见 • T/NK-NHL占绝大部分，其致病机理被认为是肿瘤细胞异 常分泌细胞因子的结果。 • EBV相关淋巴瘤中合并HLH常见 • 有人认为，HLH是NHL的一种特殊表现。 • 原发于淋巴瘤的HLH是死亡的重要危险因素。
临床特征
• 男/女为20/14 • 年龄6-73 岁,中位年龄25岁。 • 除原发病症状外，所有病人均有发热，多为不规 则高热，持续时间30－120天。 • 体征可见肝脾肿大、皮疹、浆膜腔积液、淋巴结 肿大。 • 实验室检查病人有外周血细胞二、三系减低，肝 功异常、铁蛋白增高、骨髓中见到噬血细胞、甘 油三酯增高及纤维蛋白原减低等。
280.3±145.6
1352.8±687.5 1183±784.3 3.8±1.6 1.3±0.6 7.9±5.4 9:24
噬血细胞综合征
噬血细胞综合症噬血细胞综合症（hemophagocytic syndrome，HPS）亦称噬血细胞性淋巴组织细胞增生症（hemophagocyticlymphohistocytosis），又称噬血细胞性网状细胞增生症(hemophagocytic reticulosis)，于1979年首先由Risdall等报告。
是一种多器官、多系统受累，并进行性加重伴免疫功能紊乱的巨噬细胞增生性疾病，代表一组病原不同的疾病，其特征是发热，肝脾肿大，全血细胞减少。
综述噬血细胞综合症不是遗传性疾病.这种疾病是一种与急性病毒感染有关的良性噬血组织细胞增生,是血液内科一种少见的疾病.病因可能是感染、药物或肿瘤引起的. 多发于儿童，其特点为单核-巨噬细胞增生活跃，并有明显的吞噬红细胞现象。
患者多有明显高热，肝、脾和淋巴结肿大，患者有贫血现象，白细胞明显减少，分类可见淋巴细胞明显增高，易见异淋。
血小板常减低。
简单来说就是由于感染病毒,或是因为用药不当,以及体内有肿瘤(对于小孩来说肿瘤几率低)等,很可能是由于感冒或者是小型伤口感染.婴幼儿感染后由于自身抵抗能力弱.调节不当.致使单核-巨噬细胞增生(一种机体重要的免疫细胞清除病毒肿瘤细胞等)而且对自身血细胞发生攻击并消除. 使得婴儿贫血导致死亡. 较大的有血液专科的医院均可以治疗,但是目前无哪一家医院能保证百分之百治愈该病.治疗费用较高。
综合症分类一类为原发性或家族性,遗传性占主要因素。
二类为继发性，后者可由感染及肿瘤所致。
原发性HPS，或称家族性HPS，为常染色体隐性遗传病，其发病和病情加剧常与感染有关；继发性HPS分为感染相关性HPS（infection-associatedhemophagocytic syndrome,IAHS），此型多与病毒感染有关，由病毒引起者称病毒相关性HPS（virus-associated hemophagocyticsyndrome,VAHS）；由肿瘤引起者称肿瘤相关性HPS（malignancy-associated hemophagnocytic syndrome,MAHS）。
噬血细胞综合征
下降，骨髓巨噬细胞比例3%以上，噬血细胞 1%以上。 公认的诊断标准有以下几点:（1）临床发热; （2）肝、脾、淋巴结肿大;（3）全血细胞减 少（外周血二系或三系减少）;（4）高甘油 三脂血症和低纤维蛋白原血症;（5）骨髓、 脾或淋巴结中可见噬血细胞但无恶性表现 。
噬血细胞综合征
大理州人民医院检验科 钟国梁
噬血细胞综合征（HPS或HS）属组织细 胞病，根据病因不同分为：原发性噬血细胞 综合征和继发性噬血细胞综合征两类。其病 理特点为单核/巨噬细胞增生伴活跃吞胞减少，肝功能异常及凝血障碍 等。
一、外周血 血常规检查示全血细胞减少，如贫血、白 细胞减少、血小板减少、中性粒细胞减少。 全血细胞减少程度与基础病症有关，儿童表 现较成人明显，外周血涂片有时可发现巨噬 细胞和不典型的单核细胞。 二、骨髓象 可有不同程度的骨髓巨噬细胞增多。巨噬
细胞因含有吞噬的细胞碎片而呈空泡样。40%的病 例可表现为骨髓纤维化，有核细胞增生减低，粒系 和红系前体细胞减少，红系生成异常等。巨噬细胞 可见空泡，胞浆内可见吞噬白细胞、红细胞、血小 板等现象。 三、诊断标准 噬血细胞综合征的诊断为一符合性的诊断，首先 临床方面病人有发热（一般多为持续高热），有肝/ 脾/淋巴结肿大，查血常规血细胞二系以上有进行性
噬血细胞综合征
XX
THANKS
感谢观看
REPORTING
未来研究方向探讨
深入研究发病机制
01
进一步深入研究噬血细胞综合征的发病机制，探索新的治疗靶
点和治疗策略。
开发新的诊断方法
02
继续开发新的诊断方法，提高诊断的准确性和效率，为患者提
供更好的诊疗服务。
优化治疗手段
03
进一步优化现有的治疗手段，提高治疗效果和患者生活质量，
同时探索新的治疗方法，为患者提供更多的治疗选择。
提高诊疗水平和患者生活质量
加强医生培训
加强对医生的培训和教育，提高医生对噬血细胞综合征的认知和诊 疗水平。
完善患者教育体系
建立完善的患者教育体系，帮助患者和家属更好地了解疾病和治疗 方案，提高患者的自我管理能力和生活质量。
加强科研与临床合作
加强科研与临床的合作，推动科研成果转化为临床应用，为患者提供 更好的诊疗服务。
年龄分布
HPS可发生于任何年龄 ，但以儿童期和青少年
期多见。
性别分布
男女均可发病，无明显 性别差异。
地域分布
HPS在全球范围内均有 报道，无明显的地域差
异。
临床表现及分型
临床表现
HPS的临床表现多样，主要包括发热、肝脾肿大、全血细胞 减少、高甘油三酯血症和/或低纤维蛋白原血症等。此外，患 者还可出现淋巴结肿大、皮疹、中枢神经系统症状等。
XX
噬血细胞综合征
汇报人：XX
REPORTING
• 疾病概述 • 诊断与鉴别诊断 • 治疗与预后 • 并发症与风险管理 • 患者教育与心理支持 • 研究与展望
目录
XX
PART 01
疾病概述
REPORTING