IL-1β促肝星状细胞增殖与JNK_AP-1信号转导通路的关系
IL-1β在酒精性肝病发病机制中的作用
触发Ｋ ＋ 外流，而Ｋ ＋ 外流是ＮＬＲＰ３ 激活所必需的［８］。ＩＬ － １β 在两种信号的激活与炎症小体的引导下表达，从而发挥其促进 炎症的生物学作用。
系。本文论述了ＩＬ －１β 的产生、功能，以及作为治疗靶点的前 景，为临床研究提供参考。
２
ＩＬ － １β 的功能 一方面，低剂量的ＩＬ － １β 通过诱导基础性炎症帮助宿主
的产生 １ ＩＬ － １β
在正常组织中，一般不表达ＩＬ － １β。肝脏ＩＬ － １β 产生通
常需要两个信号：第一，Ｋｕｐｆｆｅｒ 细胞中受病原体相关分子模式
刺激，产生未成熟的前ＩＬ － １β；随后，次级信号激活炎性小体，
使ＩＬ －１β 从其前体裂解和成熟［２］。次级信号包括活性氧的产
生、线粒体损伤、溶酶体损伤、细胞膜上形成大的非特异性孔以
关键词：肝疾病， 酒精性； 脂肪肝， 酒精性； 白细胞介素 １β 中图分类号：Ｒ５７５ 文献标志码：Ａ 文章编号： （ ） １００１ － ５２５６ ２０２１ ０５ － １２２６ － ０３
Ｒｏｌｅ ｏｆ ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ － １β ｉｎ ｔｈｅ ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ ｏｆ ａｌｃｏｈｏｌｉｃ ｌｉｖｅｒ ｄｉｓｅａｓｅ
ｂｒｏｓｉｓ ｂｙ ｒｅｇｕｌａｔｉｎｇ ｔｈｅ ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ ｏｆ ｈｅｐａｔｉｃ ｓｔｅｌｌａｔｅ ｃｅｌｌｓ． Ｉｔ ｉｓ ｐｏｉｎｔｅｄ ｏｕｔ ｔｈａｔ ｉｎｔｅｒｆｅｒｅｎｃｅ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ＩＬ － １β ｐａｔｈｗａｙ ｍａｙ ｂｅｃｏｍｅ ｏｎｅ ｏｆ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｓｔｒａｔｅｇｉｅｓ ｆｏｒ ＡＬＤ ｉｎ ｔｈｅ ｆｕｔｕｒｅ．
： （ ） Ａｂｓｔｒａｃｔ Ａｌｃｏｈｏｌｉｃ ｌｉｖｅｒ ｄｉｓｅａｓｅ ＡＬＤ ｈａｓ ｂｅｃｏｍｅ ｔｈｅ ｓｅｃｏｎｄ ｌａｒｇｅｓｔ ｌｉｖｅｒ ｄｉｓｅａｓｅ ａｆｔｅｒ ｖｉｒａｌ ｌｉｖｅｒ ｄｉｓｅａｓｅ ｉｎ Ｃｈｉｎａ． Ｃｈｒｏｎｉｃ ａｌｃｏｈｏｌ ｅｘｐｏ
JNK信号转导通路在去甲斑蝥素诱导肝癌细胞凋亡中的作用的开题报告
JNK信号转导通路在去甲斑蝥素诱导肝癌细胞凋亡中的作用的开题报告一、研究背景和意义肝癌是一种高度恶性的癌症，具有高度的侵袭性和转移性。
传统的治疗方法包括手术切除、放疗和化疗等，但由于肝癌细胞对这些治疗方法的抵抗性增强，因此寻找新的治疗方法变得尤为重要。
近年来，植物生物碱去甲斑蝥素被发现具有一定的抗肿瘤作用。
研究表明，去甲斑蝥素能够诱导肝癌细胞凋亡，但其作用机制尚不完全清楚。
JNK信号转导通路是一种重要的蛋白激酶信号通路，已经被证明在许多细胞中都具有重要的生物学功能。
然而，在肝癌细胞中，JNK信号转导通路的具体作用机制尚未被彻底研究。
因此，本研究旨在探索JNK信号转导通路在去甲斑蝥素诱导肝癌细胞凋亡中的作用，为新型肝癌治疗方法的发展提供理论依据和实验基础。
二、研究内容和方案本研究将使用人类肝癌细胞系HepG2作为研究对象，分别在去甲斑蝥素处理前后分别检测JNK信号通路相关的蛋白质表达量和JNK激活水平，探究JNK信号通路在去甲斑蝥素诱导HepG2细胞凋亡过程中的作用机制。
具体实验方案如下：1. 组织培养和细胞处理人类肝癌细胞系HepG2将在无血清培养条件下培养，并于24小时后使用不同浓度的去甲斑蝥素诱导细胞凋亡。
同时，为了进一步确定JNK 信号通路在去甲斑蝥素诱导HepG2细胞凋亡中的作用，将用JNK通路的抑制剂SP600125处理细胞，作为JNK信号通路的阻遏组，以进行比较分析。
2. 检测蛋白质表达和JNK激活水平使用Western blot法检测去甲斑蝥素处理前后JNK信号通路相关的蛋白质表达如JNK、p-JNK、Bcl-2、Bax等的变化情况。
同时使用荧光染料标记的JNK活性检测试剂盒检测JNK激活水平。
3. 细胞凋亡检测使用Annexin V-FITC/PI双染色法测定HepG2细胞凋亡率，并使用光学显微镜和透射电子显微镜观察细胞形态变化和细胞亚细胞结构的变异。
三、研究预期成果本研究将通过探究JNK信号转导通路在去甲斑蝥素诱导肝癌细胞凋亡中的作用机制，为探索新型肝癌治疗方法提供理论依据。
大黄酸药理作用的新进展
大黄酸药理作用的新进展郑舟琴【期刊名称】《《重庆医学》》【年(卷),期】2019(048)022【总页数】5页(P3897-3901)【关键词】大黄酸; 药理作用; 进展【作者】郑舟琴【作者单位】南方医科大学南京临床医学院/东部战区总医院内分泌科南京210002【正文语种】中文【中图分类】R961.1大黄酸是一种广泛存在于中草药如大黄、决明子、何首乌、芦荟等中的亲脂性蒽醌类化合物，在中国作为药物使用已超过1 000年。
人们一直都在积极探索其与人类健康相关的药理作用，然而，因其溶解性差、生物利用度低，很大程度上限制了它的临床用途。
随着近几年药物提取、分离技术的提高，大黄酸及其衍生物在临床上已经得到了广泛应用。
本文总结了近几年国内外对大黄酸药理作用的大量研究，对大黄酸的药理特性进行了详细阐述，进一步支持大黄酸在临床上的潜在用途。
1 抗炎作用近来有研究表明大黄酸(5、20 μmol/L)可减少白细胞介素(IL)-6、IL-1β和肿瘤坏死因子(TNF)-α等促炎细胞因子的生成，同时抑制核因子(NF)-κB和核苷酸结合寡聚化结构域样受体家族含pyrin结构域蛋白3(NLRP3)炎症因子途径，显著减少免疫细胞迁移而发挥强大的抗炎作用[1-2]。
此外，大黄酸可显著逆转炎症中活化转录因子6(ATF6)、p66Shc及还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶亚基p22PHOX和GP91PHOX表达上调，抑制基质金属蛋白酶(MMP)-2及磷酸化蛋白激酶B/蛋白激酶B(pAKT/Akt)比值增加而减轻炎性反应[3]。
内皮细胞黏附分子(ECAM)与炎症诱导的血管并发症密切相关。
研究发现大黄酸可通过减少ECAMs的转录和表达降低炎症引起的血管并发症[4]。
此外，大黄酸衍生物-赖氨大黄酸可显著减少炎性因子的产生并阻断TNF-α/NF-κB信号通路，从而抑制肾脏炎症进展[5]。
研究显示大黄酸能显著降低骨关节炎患者软骨细胞IL-1受体水平，从而有效地抑制软骨细胞中IL-1β的合成及这种细胞因子对软骨的破坏作用[6]。
JNK信号转导通路在黄芩苷诱导肝癌细胞凋亡中的作用
JNK信号转导通路在黄芩苷诱导肝癌细胞凋亡中的作用周曙;蔡涛;覃兴贵;赵蕾蕾;薛李【期刊名称】《解放军医药杂志》【年(卷),期】2015(027)004【摘要】目的探讨黄芩苷对人肝癌Hep G2细胞生长的抑制作用及其对c-Jun氨基末端激酶（JNK）信号通路的影响。
方法 50、100、150μg/ml的黄芩苷分别与人肝癌Hep G2细胞共同培养24、48和72 h,MTT测定细胞生长抑制率;采用Western blotting方法检测黄芩苷处理72 h后Hep G2细胞JNK和p-JNK的表达变化并观察JNK抑制剂对细胞凋亡的影响。
结果黄芩苷对人肝癌Hep G2细胞增殖抑制作用呈时间依赖性,黄芩苷浓度低于100μg/ml其对细胞的抑制作用随浓度升高而增强,超过100μg/ml其对细胞的抑制作用不再增强。
在黄芩苷处理后Hep G2细胞pJNK蛋白表达上调,使用JNK抑制剂后,能阻断JNK蛋白的磷酸化,并且降低黄芩苷诱导细胞凋亡的能力。
结论黄芩苷通过激活JNK信号通路诱导人肝癌Hep G2细胞凋亡。
【总页数】4页(P20-23)【作者】周曙;蔡涛;覃兴贵;赵蕾蕾;薛李【作者单位】解放军82医院药械科,江苏淮安223001【正文语种】中文【中图分类】R329.25【相关文献】1.JNK信号转导通路在NGF抗6-OHDA诱导PC12细胞凋亡中的作用 [J], 汪军兵;胡景鑫2.Aβ1-40诱导的神经干细胞凋亡中钾通道和JNK信号转导通路的作用 [J], 田嘉莹;田国忠;熊庆华;李梅秀;盛宝英3.JNK 信号转导通路在黄芩苷诱导肝癌细胞凋亡中的作用 [J], 周曙;蔡涛;覃兴贵;赵蕾蕾;薛李4.JNK/SAPK信号转导系统在三氧化二砷诱导肝癌细胞凋亡中的作用 [J], 李航宇;钟鑫平;隋春阳;孔凡民;董明;张浩;刘金钢5.丹参酮ⅡA对人胰腺癌细胞凋亡的诱导作用及其对SAPK/JNK信号转导通路的影响 [J], 王炎;李琦;范忠泽;王忆勤;邱艳艳;靳宝辉;陈星竹;殷佩浩因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
丹参素对IL-1 β刺激的大鼠肝星状细胞JNK、NF-κB信号通道的影响
丹参素对IL-1 β刺激的大鼠肝星状细胞JNK、NF-κB信号通道的影响吴宗辉;戴立里;余斌斌;李冬【期刊名称】《南方医科大学学报》【年(卷),期】2009(029)005【摘要】目的观察丹参素对活化的大鼠肝星状细胞(HSC)氨基末端蛋白激酶(JNK)以及NF-κBP65表达的影响,探讨其抗肝纤维化作用的机制.方法分离大鼠原代HSC,MTT法检测丹参素对细胞的生长抑制,免疫细胞化学法观察Ⅲ型胶原合成,ELISA法观察Ⅲ型胶原分泌.AO/EB荧光染色观察HSC凋亡形态学变化,Annexin-V-FITC/PI联合流式细胞仪检测HSC的凋亡率,Western blotting观察丹参素对IL-1β刺激的HSCs内P-IκBα、NF-κBP65和JNK蛋白的表达.结果和结论丹参素可抑制活化的HSC增殖,降低胶原合成和分泌,促进HSC凋亡,并抑制IL-1β刺激的HSC中JNK的磷酸化及NF-κBp65的表达.【总页数】5页(P914-917,921)【作者】吴宗辉;戴立里;余斌斌;李冬【作者单位】西南大学医院,重庆,400715;重庆医科大学附属第二医院消化科,重庆400010;重庆医科大学附属第二医院消化科,重庆400010;重庆医科大学附属第二医院消化科,重庆400010【正文语种】中文【中图分类】R329.2【相关文献】1.鳖甲煎丸对大鼠肝星状细胞中NF-κB信号通路的影响 [J], 陈冠新;文彬;孙海涛;孙嘉玲;徐薇;安海燕;贺松其2.葛根素对大鼠肝星状细胞生长及NF-κb p65和TGF-β1表达的影响 [J], 雷凯雄;周清平;唐武成;杨莉3.JNK信号通路对乙醛刺激的大鼠肝星状细胞增殖的影响 [J], 钟显飞;蒋明德;马洪德;曾维政;李小安4.JNK信号通路对乙醛刺激的大鼠肝星状细胞增殖的影响 [J], 钟显飞;蒋明德;马洪德;曾维政;李小安5.丹参素对转化生长因子β1刺激肝星状细胞信号传导的影响 [J], 郑磊;戴立里因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
丹参素对IL-1β刺激的大鼠肝星状细胞JNK信号转导的影响的开题报告
丹参素对IL-1β刺激的大鼠肝星状细胞JNK信号转导的影
响的开题报告
研究背景：
肝星状细胞是肝脏内的重要细胞类型，具有免疫调节和炎症反应调节的功能。
IL-1β是一种典型的炎症因子，能够激活JNK信号通路，引发细胞炎症反应。
丹参素是从丹参中提取出的一种化合物，具有抗炎、抗氧化等多种生物活性，已被广泛应用于肝病、心脑血管疾病等领域。
本研究旨在探究丹参素对IL-1β刺激的大鼠肝星状细胞JNK信号转导的影响。
研究内容：
选取健康的大鼠肝星状细胞，以IL-1β刺激细胞后，用Western blot法检测JNK 信号通路相关蛋白的表达水平，包括p-JNK、JNK、c-Jun、c-Fos等。
同时，用MTT 法检测丹参素在不同浓度下的细胞毒性。
在此基础上，选取不同浓度的丹参素预处理细胞，观察其对JNK信号传导的影响。
最后，利用药理学方法对丹参素的作用机制进行探讨。
预期结果：
预计通过本次实验可以得出以下结论：在IL-1β刺激的大鼠肝星状细胞中，丹参素可以抑制JNK信号通路的激活，减轻炎症反应的发生。
此外，我们还将研究丹参素对其他信号通路的影响，以更全面地探究丹参素的作用机制。
本研究有望为丹参素的临床应用提供理论基础和科学依据，为临床肝病的治疗提供新思路和新方法。
复方中药益肝康抑制肝星状细胞增殖的作用机制
复方中药益肝康抑制肝星状细胞增殖的作用机制张亚平;姚希贤;刘晓玲;赵霞【期刊名称】《世界华人消化杂志》【年(卷),期】2006(14)13【摘要】目的:探讨活血化瘀复方中药益肝康抑制大鼠肝星状细胞(HSC)增殖的作用机制.方法:采用IL-1β激活HSC,应用Westernblot检测JNK的活化程度;应用活细胞计数试剂盒-CCK-8检测HSC增殖并观察JNK特异性阻断剂SP600125对IL-1β促HSC增殖的影响.应用凝胶电泳移动抑制法测定AP-1的活性.结果:IL-1β有明显促大鼠HSC增殖作用,IL-1β作用培养的HSC24h后,吸光值明显高于对照组(1.573±0.026vs1.339±0.073,P=0.000);经JNK特异性阻滞剂SP600125预处理后,IL-1β促HSC增殖作用受到抑制,SP600125浓度为10,20及40μmol/L时,吸光值分别为1.427±0.113,0.772±0.093,0.675±0.074,与对照组(1.560±0.110)相比其增殖反应均明显降低(P=0.03;P=0.000;P=0.000);IL-1β可激活大鼠HSCsJNK 信号蛋白,并呈现出一定的时相变化.IL-1β作用HSCs后0,5,15,30,60及120min,JNK活性分别为0.982±0.299,1.501±0.720,2.133±0.882,3.360±0.452,2.181±0.789,1.385±0.3 68.与0(未加IL-1β)相比,15min,30min及60min均有显著差异(P=0.002,P=0.000,P=0.001).益肝康可抑制IL-1β诱导的HSCsJNK活性(1.610±0.242vs3.360±0.452,P=0.000);益肝康可抑制IL-1β诱导的HSCsAP-1活性,经益肝康预处理HSCs1h后,AP-1活性明显受到抑制(342.43±85.77vs597.70±83.96,P=0.005).结论:IL-1β可刺激HSC增殖,细胞内JNK信号转导通路参与了IL-1β促HSC增殖作用;益肝康可通过阻滞JNK/AP-1通路,抑制HSC增殖.【总页数】5页(P1272-1276)【关键词】益肝康;JNK/AP-1信号转导通路;白细胞介素-1β;肝星状细胞;增殖【作者】张亚平;姚希贤;刘晓玲;赵霞【作者单位】河北医科大学第二医院消化内科;沧州市中西医结合医院内科【正文语种】中文【中图分类】R285.5;R289【相关文献】1.益肝康抑制肝星状细胞Ⅰ型胶原合成的作用机制 [J], 姚希贤;张亚平;赵霞2.荔枝核总黄酮抑制人肝星状细胞增殖作用机制的研究 [J], 李彩;林丽馨;肖绪华;刘燕秀;成秋宸;董勇;覃桂金;霍群;卢青3.益肝康药物血清对肝星状细胞丝裂原活化蛋白激酶通路的抑制作用 [J], 王军民;钟燕;徐超;姚希贤4.益肝康及其拆方对肝星状细胞活化增殖及胶原代谢影响的研究 [J], 房澍名;姚冬梅;王军民;姚金峰;姚希贤5.益肝康药物血清对大鼠肝星状细胞胞浆游离钙效应的抑制作用 [J], 王天轶;王军民;王如美;柳继兴;姚希贤因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
IL-1受体拮抗剂对大鼠肝星状细胞Ⅰ、Ⅲ型胶原及TIMP-1 mRNA表达的影响
［ 关键词 ］ 肝星状 细胞 ；白细胞介 素一 １受体 拮抗 剂 ； Ｉ 胶 型
原 ；Ｉ 型胶 原 ； Ｉ Ｉ 基质金属蛋 白酶组织抑制 因子一 １ ［ 中图分类号 ］ ３２ １ ９ ．１ ［ 文献标识码 ］ Ａ
பைடு நூலகம்
肝纤 维化 是所 有慢 性肝 病 共 有 的病 理 改变 。Ｉ一 Ｌ１ 是 纤维化 形 成 过程 中重 要 的细 胞 因 子 。可 以活 化 肝
Ｉ １受体 拮 抗 剂对 大 鼠肝 星 状 细 胞 Ｉ、Ⅲ 型 胶 原 及 Ｔ ＭＰ１ｍＲ Ｌ－ Ｉ ． ＮＡ 表 达 的 影 响
邓存 良，黄 捷 ，陈 文 ，王 明 勇 ，陈 枫 （ 泸州医学院附属医院感染科 ， Ｊ 泸州 ６６ｏ ） ￣ ｌ ｌｌ ４ｏｏ
［ 要 ］ 目的 ：研究 白细胞介 素一 受 体拮抗剂 （Ｌ １ａ 对 大 摘 Ｉ Ｉ一ｒ ）
１２ １ 大鼠 Ｈ Ｃ的分 离、培 养及鉴 定 ． ． Ｓ
参照 翁 山耕 等 的
方法 。Ｗｉａ 大 鼠禁食禁水 １ ， ０ ｇ Ｌ戊 巴 比妥钠腹 腔麻 ｓｒ ｔ ２ｈ ２ ／ 醉 ， 开腹腔 ，用 留置 针 头 穿 刺 门静 脉 。３ ℃ 预灌 注液 以 切 ７ １ ｌ ｍｉ ０ ｍ Ｖ ｎ的速 率灌 注约 １ ｉ，当整个肝脏变成黄色时 ， ０ｍ ｎ 换 用 ３ ℃含Ⅳ型胶原酶溶液灌注至整个肝脏几 乎呈 液状 。将 肝 ７ 脏从大 鼠腹腔 中切除 ，去除肝包膜及结缔组织 ， 剪碎 肝组织 ， 倒入一预 装 有 ５ ０ ｍＬ振 荡 消 化 液 烧 瓶 ，再 加 入含 ０ ６ ｇ Ｌ ． ／ Ｃ Ｃ 的 Ｄ Ｈ ｎ ’ 液至 １０ｍＬ ３ ｏ 荡消化 ３ ｎ 所 得 ａ１ — ａｋ ｓ ０ ， ７Ｃ振 ０ｍｉ， 细胞悬液依次 经 １０目、 ０ ５ ２０目金属 网过滤 ，滤液收集于离心 管 。５０ｇ离心 ７ｍ ｎ 弃上清。每管加入 ４ Ｐ １４ ０ ｉ， ０ｍＬＲ ＭＩ６０培 养液 ， 反复吹打 ， 细胞充分混 匀。５ 使 ０ｇ离 心 ２ｍ ｎ ２ ￣ ， ｉ （０Ｃ）
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万方数据
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宣墅瘟堂塑墅煎堂盘查兰鱼塑堡！Ｑ旦笙！！鲞箜！旦塑堡垒ｉ璺』璺翌！坚！！竺！丛！巳苎：Ｑ！！兰鲤！！：！墨：塑！：！Ｑ·９０５·
ＪＮＫ通路后，ＩＬ－ｌＢ的促Ｈｓｃ增殖作用受到抑制。
对
照组吸光度为１．５６０±０．１ｌＯ。
而经ＳＰ６００１２５预处理
的各组细胞，吸光度均减低，ＳＰ６００１２５浓度分别为１０、
２０、４０肛ｍｏｌ／Ｌ时，吸光度分别为１．４２７±Ｏ．１１３、Ｏ．７７２
±０．０９３、０．６７５±０．０７４，与对照组相比其增殖反应均
明显降低（Ｐ＜０．０５、０．０ｌ、０．０１），且随ｓＰ６００１２５浓度增加，抑制作用愈加明显，ｓＰ６００１２５浓度分别为１０、２０、４０肛ｍｏｌ／Ｌ时，增殖抑制率分别为８．５２％、５０．５ｌ％、５６．７３％。
２．３ＩＬ－ｌＢ激活大鼠ＨＳＣＪＮＫ通路的动力学观察
Ｗｅｓｔｅｍｂｌｏｔ印迹显示，ＩＬ—ｌＢ同时激活ＪＮＫ蛋白的两种同型体，在大约４６ｋＤ及５５ｋＤ位置出现两条杂交带即ｐ—ＪＮＫｌ和ｐ．ＪＮＫ２，在大约４３ｋＤ位置出现内参照Ｂ．ａｃ—ｔｉｎ杂交带。
将各杂交带进行灰度分析，结果显示：ＩＬ．１Ｂ可呈时间依赖性激活Ｈｓｃｓ中ＪＮＫ蛋白。
未经ＩＬ．１Ｂ刺激的对照组ＪＮＫ活性为０．９８２±Ｏ．２９９；ＩＬ．１Ｂ（１０斗ｇ／Ｌ）刺激ＨＳＣ５ｍｉｎ后，即见ＪＮＫ活化增强（１．５０１±Ｏ．７２０），但无统计学意义；１５ｍｉｎ时明显增强（２．１３３±０．８８２，Ｐ＜Ｏ．０１）；３０ｍｉｎ时达到高峰（３．３６０±Ｏ．４５２，Ｐ＜０．０１），随后有所降低，６０ｍｉｎ时仍保持较高的活化状态（２．１８ｌ±０．７８９，Ｐ＜０．０１），１２０ｍｉｎ后则基本恢复初始水平（１．３８５±０．３６８）（见图１）。
图ｌＩＬ－ｌＢ作用大鼠ＨＳＣ时ＪＮＫ活性的时效变化
ＦｉｇｌＩＬ－ｌｐａｃｔｉＶａｔｅＪＮＫｉｎｔｉｍｅ－ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｍａｎⅡｅｒｉｎｒａｔＨＳＣ
２。
４ＩＬ－ｌＢ作用大鼠ＨＳＣ后ＡＰ－ｌ活性的时效观察ＥＭＳＡ结果显示，对照组ＨＳＣ内有低水平的ＡＰ—ｌ活化（２４１．８ｌ±５３．０８），ＩＬ—ｌｐ（１０斗ｇ／Ｌ）作用Ｈｓｃｌｈ后，ＡＰ一１与寡核甘酸探针结合的滞后带较前明显增粗、变黑（５８４．６８±６５．０６，Ｐ＜０．０１），２ｈ达到高峰（６４１．３８±５０．９ｌ，Ｊ｝）＜０．０１），４ｈ有所同落但仍明显高于对照组（５５５．６４±４１．３９，尸＜０．０１），而经ＳＰ６００１２５（１０斗ｍｏｌ／Ｌ）预处理ＨＳＣ３０ｍｉｎ，再加入ＩＬ—ｌＢ（１０¨ｇ／Ｌ）培养２ｈ后，ＡＰ．１活性较ＩＬ一１ｐ２ｈ组明显受到抑制（３２５．４４±３３．７７，Ｐ＜０．０１）（见图２）。
３讨论
多种损害肝脏因素导致肝损伤后，在肝细胞炎症、环死刺激下，相关细胞分泌多种细胞因子，如转化生长因子（ＴＧＦ）、血小板衍生生长因子（ＰＤＧＦ）、肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）、ＩＬ一１、ＩＬ一６等，这些细胞因子所蕴涵的信
图２ＩＬ－ｌｐ促进ＨＳＣＡＰ－ｌ活化及ＳＰ６００１２５抑制ＩＬ·ｌＢ诱导的ＡＰ·ｌ活性ｌ：阴性对照；２：对照组；３：ＩＬ—ｌＢｌｈ；４：ＩＬ－ｌＢ２ｈ；５：ＩＬ·ｌＢ４ｈ；６：ｓＰ６００１２５＋ＩＬ—ｌＢ２ｈ；７：竞争实验
Ｆｉｇ２ＩＬ－ｌｐａｃｔｉＶａｔｅｄＡＰ－１ｉｎｔｉｍｅ－ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｍａｎｎｅｒａｎｄＳＰ６００１２５ｊｎｈｉｂｉｔｅｄＩＬ－ｌＢ－ｉｎｄｕｃｅｄＡＰ－ｌｂｉｎｄｉｎｇｉｎＩ’ａｔＨｓＣｓ１：ｎｅｇａｔｉｖｅｃｏｎｔｍｌ；２：ｃｏｎｔｍｌ；３：ＩＬ－ｌＢ１ｈ；４：ＩＬ—ｌｐ２ｈ；５：ＩＬ－ｌ母４ｈ；６：ＳＰ６００１２５＋ＩＬ—ｌＢ２ｈ；７：ｂｉｏｔｉｎ·ＩａｂｅＩｅｄＡＰ—ｌＤＮＡｐｌｕ８ｕｎｌａｂｅｌｅｄＡＰ一１ＤＮＡ（ｃｏｍｐｅｔｉｔｏｒ）
息，需通过ＨＳＣ胞内信号转导系统传递，在某些转录因子的作用下，转导信号入核，从而启动ＤＮＡ复制、转录及翻译表达过程，实现ＨＳＣ活化、增殖、转型并分泌ＥＣＭ，最终导致肝纤维化的发生＂１。
ＩＬ．１为一种具有多种生物学功能的强有力的炎性细胞因子，几乎作用于所有体内细胞，调节炎症及多种反应。
曾有研究证实，ＩＬ—ｌａ作用于ＨＳＣ，可使细胞分裂增加１６０％。
ＩＬ．１ｄ与ＩＬ—ｌＢ的抗原性不同，但生物学活性相似。
ＩＬ—ｌｐ是否也具有促Ｈｓｃ增殖作用尚乏报道。
本研究结果显示，ＩＬ—ｌＢ作用于ＨＳＣ后，ＨＳＣ增殖反应明显增强。
表明ＩＬ一１Ｂ也具有促ＨＳＣ增殖作用，为肝纤维化发生的重要致病因子。
ＭＡＰＫ是生物体内重要的信号转导系统之一，参与介导细胞生长、分裂、增殖等多种过程。
在哺乳动物细胞中已成功克隆了ＥＲＫ、ＪＮＫ、ｐ３８ＭＡＰＫ、ＥＲＫ５四个ＭＡＰＫ亚族。
这些ＭＡＰＫ亚族能被多种炎性刺激所激活，并对炎症的发生、发展起重要作用”芦’。
Ｋｉｄａ等¨１发现，ＩＬ．１可通过ＪＮＫ通路上调齿龈成纤维细胞表达基质金属蛋白酶一ｌ（ＭＭＰｌ）及前列腺素Ｅ２。
而ＩＬ一１Ｂ促Ｈｓｃ增殖及肝纤维化发牛的信号转导通路是否有ＪＮＫ的参与鲜有报道。
本研究显示，ＩＬ—ｌＢ可在短时间内激活ＪＮＫ通路，刺激５ｍｉｎ后，ＪＮＫ开始活化，３０ｍｉｎ时达到高峰，随后逐渐降低，２ｈ后基本恢复初始水平。
表明ＩＬ—ｌＢ可通过激活ＪＮＫ发挥生物学作用。
ＡＰ—ｌ作为转录调节蛋白，将细胞外刺激信号传导至细胞核，激活ＡＰ—ｌ位点的靶基因转录。
ＡＰ一１为Ｊｕｎ家族成员（ｃ．ｊｕｎ、ＪｕｎＢ、ＪｕｎＤ）组成的同源二聚体，或Ｊｕｎ家族与Ｆｏｓ家族（ｃ．ｆｏｓ、ＦｏｓＢ、△ＦｏｓＢ、Ｆｒａｌ、Ｆｒａ２）组成的异源二聚体。
许多基冈（如ＴＧＦ．Ｂ、纤维连接蛋白、层连蛋白、ＴＩＭＰ）的启动子中均存在与ＡＰ—ｌ结合的ＤＮＡ序列。
ＡＰ．１与之结合即可调节该基因的转
录。
因此ＡＰ．１活化在细胞增殖、转化及ＥＣＭ合成中万方数据
万方数据
IL-1β促肝星状细胞增殖与JNK/AP-1信号转导通路的关系
作者：张亚平， 姚洪森， 耿丽君， 姚希贤， ZHANG Yaping， YAO Hongsen， GENG Lijun，YAO Xixian
作者单位：张亚平,ZHANG Yaping(河北医科大学第三医院儿科,河北,石家庄,050051)， 姚洪森,YAO Hongsen(武警河北总队门诊部)， 耿丽君,GENG Lijun(河北省滦南县人民医院ICU)， 姚希
贤,YAO Xixian(河北医科大学第二医院消化内科)
刊名：
胃肠病学和肝病学杂志
英文刊名：CHINESE JOURNAL OF GASTROENTEROLOGY AND HEPATOLOGY
年，卷(期)：2009,18(10)
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