胆固醇代谢(ppt文档)
合集下载
胆固醇代谢
存在形式：游离胆固醇、胆固醇酯
精品课件
生理功能
➢ 是生物膜的重要成分，对控制生物膜的 流动性有重要作用；
➢ 是合成胆汁酸、类固醇激素及维生素D
等生理活性物质的前体。
精品课件
合成代谢
15个碳原子来自于乙酰CoA 的甲基， 12个碳原子来自于乙酰CoA 的羧基
精品课件
合成代谢
（二）合成原料
1
• 发生在细胞质，由四个阶段的反应组成
本
1. 内质网
特
2. 细胞液
点
• 起始物质是乙酰CoA (18个)，共27个碳原子
• 共29步反应，四大步骤
• 单向不可逆反应
• 耗能反应，共消耗18个ATP和16个还原能力 （NAD精P品H课•件H+)
胆固醇的调节
• 限速酶——HMG-CoA还原酶（羟甲基戊二酸COA）
精品课件
thanks！
精品课件
➢ 酶的活性具有昼夜节律性 (午夜最高，中午最低） ➢ 可被磷酸化而失活，脱磷酸可恢复活性 ➢ 受胆固醇的反馈抑制作用 ➢ 胰岛素、甲状腺素能诱导肝HMG-COA还原酶的合成
精品课件
胆固醇的调节
• 饥饿与饱食 ➢ 饥饿与禁食可抑制肝合成胆固醇。 ➢ 摄取高糖、高饱和脂肪膳食后，胆固醇的合 成增加。
18乙酰CoA + 36ATP + 16(NADPH+H+)
葡萄糖有氧氧化
磷酸戊糖途径
精品课件
合成代谢
胆 固 醇 合 成 的 四 个 阶 段 反 应
精品课件
胆固醇合成精品的课件第一个阶段的反应
胆固醇合成的精第品二课件个阶段的反应
胆固醇合成的第精三品个课件阶段的反应
胆固醇合成精品的课第件 四个阶段的反应
精品课件
生理功能
➢ 是生物膜的重要成分，对控制生物膜的 流动性有重要作用；
➢ 是合成胆汁酸、类固醇激素及维生素D
等生理活性物质的前体。
精品课件
合成代谢
15个碳原子来自于乙酰CoA 的甲基， 12个碳原子来自于乙酰CoA 的羧基
精品课件
合成代谢
（二）合成原料
1
• 发生在细胞质，由四个阶段的反应组成
本
1. 内质网
特
2. 细胞液
点
• 起始物质是乙酰CoA (18个)，共27个碳原子
• 共29步反应，四大步骤
• 单向不可逆反应
• 耗能反应，共消耗18个ATP和16个还原能力 （NAD精P品H课•件H+)
胆固醇的调节
• 限速酶——HMG-CoA还原酶（羟甲基戊二酸COA）
精品课件
thanks！
精品课件
➢ 酶的活性具有昼夜节律性 (午夜最高，中午最低） ➢ 可被磷酸化而失活，脱磷酸可恢复活性 ➢ 受胆固醇的反馈抑制作用 ➢ 胰岛素、甲状腺素能诱导肝HMG-COA还原酶的合成
精品课件
胆固醇的调节
• 饥饿与饱食 ➢ 饥饿与禁食可抑制肝合成胆固醇。 ➢ 摄取高糖、高饱和脂肪膳食后，胆固醇的合 成增加。
18乙酰CoA + 36ATP + 16(NADPH+H+)
葡萄糖有氧氧化
磷酸戊糖途径
精品课件
合成代谢
胆 固 醇 合 成 的 四 个 阶 段 反 应
精品课件
胆固醇合成精品的课件第一个阶段的反应
胆固醇合成的精第品二课件个阶段的反应
胆固醇合成的第精三品个课件阶段的反应
胆固醇合成精品的课第件 四个阶段的反应
胆固醇代谢和动脉粥样硬化PPT课件
胆固醇的来源
胆固醇主要来自人体自身的合成， 占人体总胆固醇的70%以上。 食物中的胆固醇是次要补充，仅占25%、 相当于一个完全被吸收的鸡蛋的量。
【脂蛋白和载脂蛋白】
脂蛋白：主要是由脂类（胆固醇、甘油三酯、 磷脂)和蛋白质组成, 是在血液中运输脂类的主 要方式。绝大多数是在肝脏和小肠组织中合成, 并主要经肝脏进行分解代谢。
“坏”胆固醇 LDL-C沉积
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ动脉粥样 硬化斑块
斑块破裂， 血栓阻塞血管
心肌梗死
动脉粥样硬化是一种累及全身大、中动脉的、慢性进展的过程，长期 管理胆固醇，可以延缓其进展，降低动脉粥样硬化性心血管病的风险
Am J cardiol. 1998; 82(suppl 10A): 23S-27S. AHA. /HEARTORG/Conditions/Cholesterol/AboutCholesterol/Good-vs-Bad-Cholesterol_UCM_305561_Article.jsp
胆固醇代谢
与动脉粥样硬化
血中LDL-C增高是动脉粥样硬化的重要因素 血脂的正常水平 调整血脂的方法 他丁类药物的应用中的问题
构成人体的必需物质
细胞的基本成分 葡萄糖：能量的供给物质。 蛋白质：构成细胞的基本成分。 脂类: 储存能量
保护机体 构成细胞 促进脂溶性维生素吸收
【脂类组成成分】
硬化造成的冠脉管腔狭窄进展延缓或逆转。
【胆固醇与CHD关系的重要流行病学研究】
美国弗莱明汉心脏研究（Framingham Heart Study, FHS）
FHS对弗莱明汉全镇28000居民中的30～60岁的5209名男女对象，每２ 年对有关心血管病的相关检测项目复查一次。旨在探讨遗传与环境因 素对冠心病的影响以及它们之间的作用。通过30年的追踪观察证实， 血浆总胆固醇高于7.8mmol/L(300mg/dL)者中，90％的患者可发生冠心 病，有心肌梗死史的男性平均血浆总胆固醇达6.3mmol/L(244mg/dL)， 绝大多数患者血浆总胆固醇为5.2～7.0mmol/L( 200 ～270mg/dL)。
生物化学第五节 胆固醇代谢
第五节胆固醇代谢2015-07-07 71752 0一、体内胆固醇来自食物和内源性合成胆固醇有游离胆固醇( free cholesterol，FC)，亦称非酯化胆固醇（unesterified cholesterol）和胆固醇酯( cholesterol ester)两种形式，广泛分布于各组织，约1/4分布在脑及神经组织，约占脑组织20%。
肾上腺、卵巢等类固醇激素分泌腺，胆固醇含量达1% ~5%。
肝、肾、肠等内脏及皮肤、脂肪组织，胆固醇含量约为每100g组织200~500mg，以肝最多。
肌组织含量约为每100g组织100~200mg。
（一）体内胆固醇合成的主要场所是肝除成年动物脑组织及成熟红细胞外，几乎全身各组织均可合成胆固醇，每天合成量为lg左右。
肝是主要合成器官，占自身合成胆固醇的70%~80%，其次是小肠，合成10%。
胆固醇合成酶系存在于胞质及光面内质网膜。
（二）乙酰CoA和NADPH是胆固醇合成基本原料14C及13C标记乙酸甲基碳及羧基碳，与肝切片孵育证明，乙酸分子中的2个碳原子均参与构成胆固醇，是合成胆固醇唯一碳源。
乙酰CoA是葡萄糖、氨基酸及脂肪酸在线粒体的分解产物，不能通过线粒体内膜，需在线粒体内与草酰乙酸缩合生成柠檬酸，通过线粒体内膜载体进入胞质，裂解成乙酰CoA，作为胆固醇合成原料。
每转运1分子乙酰CoA，由柠檬酸裂解成乙酰CoA时消耗1分子ATP。
胆固醇合成还需NADPH供氢、ATP供能。
合成1分子胆固醇需18分子乙酰CoA、36分子AIP及16分子NADPH。
（三）胆固醇合成由以HMG-CoA还原酶为关键酶的一系列酶促反应完成胆固醇合成过程复杂，有近30步酶促反应，大致可划分为三个阶段（图7_9）。
1．由乙酰CoA合成甲羟戊酸2分子乙酰CoA在乙酰乙酰CoA硫解酶作用下，缩合成乙酰乙酰CoA;再在HMG-CoA合酶作用下，与1分子乙酰CoA缩合成HMG-CoA。
在线粒体中，HMG-CoA被裂解生成酮体；而胞质生成的HMG-CoA，则在内质网HMG-CoA还原酶(HMG-CoA reductase)作用下，由NADPH供氧，还原生成甲羟戊酸(mevalonic acid，MVA)。
胆固醇代谢
例：牛磺胆酸 taurocholic acid CONHCH2COOH
例：甘氨胆酸 glycocholic acid
胆囊
胆汁
胆固醇
结合胆汁酸 （合成0.4~0.6g/d 代谢池3~5g/d）
➢ 胆汁酸/盐为 胆固醇重要 的降解产物 和排泄方式
2. 胆固醇衍生为甾类激素
胆固醇——孕激素，糖皮质激素，盐皮质激素， 雄激素，雌激素的前体
游离胆汁酸
OH
Free bile acid
12
3
7
HO
H
OH
12
COOH 24
例：胆酸 Cholic acid
CHO
H
OH Chenodeoxycholic acid
结合胆汁酸 conjugated bile acid
OH
12
3
7
HO
H
OH
OH
12
3
HO
H
7 OH
CONHCH2CH2SO3H
2. 异戊烯醇焦磷酸酯（IPP）的生成
3. 胆固醇 的合成
合
成
的
基
3
本 过 程
4
胆固醇可以转化成 胆固醇酯
二、胆固醇的去路
胆固醇的母核——环戊烷多氢菲在体内不 能被降解，但侧链可被氧化、还原或降解，实现 胆固醇的转化。 ➢转变为胆汁酸 (bile acid)（肝脏） ➢转化为类固醇激素（肾上腺皮质、睾丸、卵巢 等内分泌腺） ➢转化为7 - 脱氢胆固醇（皮肤）
1. 二羟甲基戊酸
合酶
(MVA)的生成
oA
HMG-CoA还原酶的调节
高水平胆固醇（来自外源和内源）抑制酶的 合成——抑制酶mRNA的合成 HMG-CoA还原酶的半寿期为2-4h，高水平 胆固醇和MVA可导致酶的快速降解 受HMG-CoA还原酶激酶的磷酸化调节，磷 酸化使酶失活，去磷酸化使酶激活。 HMG-CoA还原酶失活/钝化（真菌代谢 物）——治疗高胆固醇血症
例：甘氨胆酸 glycocholic acid
胆囊
胆汁
胆固醇
结合胆汁酸 （合成0.4~0.6g/d 代谢池3~5g/d）
➢ 胆汁酸/盐为 胆固醇重要 的降解产物 和排泄方式
2. 胆固醇衍生为甾类激素
胆固醇——孕激素，糖皮质激素，盐皮质激素， 雄激素，雌激素的前体
游离胆汁酸
OH
Free bile acid
12
3
7
HO
H
OH
12
COOH 24
例：胆酸 Cholic acid
CHO
H
OH Chenodeoxycholic acid
结合胆汁酸 conjugated bile acid
OH
12
3
7
HO
H
OH
OH
12
3
HO
H
7 OH
CONHCH2CH2SO3H
2. 异戊烯醇焦磷酸酯（IPP）的生成
3. 胆固醇 的合成
合
成
的
基
3
本 过 程
4
胆固醇可以转化成 胆固醇酯
二、胆固醇的去路
胆固醇的母核——环戊烷多氢菲在体内不 能被降解，但侧链可被氧化、还原或降解，实现 胆固醇的转化。 ➢转变为胆汁酸 (bile acid)（肝脏） ➢转化为类固醇激素（肾上腺皮质、睾丸、卵巢 等内分泌腺） ➢转化为7 - 脱氢胆固醇（皮肤）
1. 二羟甲基戊酸
合酶
(MVA)的生成
oA
HMG-CoA还原酶的调节
高水平胆固醇（来自外源和内源）抑制酶的 合成——抑制酶mRNA的合成 HMG-CoA还原酶的半寿期为2-4h，高水平 胆固醇和MVA可导致酶的快速降解 受HMG-CoA还原酶激酶的磷酸化调节，磷 酸化使酶失活，去磷酸化使酶激活。 HMG-CoA还原酶失活/钝化（真菌代谢 物）——治疗高胆固醇血症
胆固醇代谢脂蛋白课件
(二)来源
外源性——从食物中摄取的脂类。 内源性——肝、脂肪细胞及其他组织合
成后释放入血的脂类。
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。
二、血浆脂蛋白（lipoprotein）
血脂的转运形式：
apolipoprotein
其他血脂 + 载脂蛋白
脂蛋白
游离脂肪酸 + 清蛋白 (albumin)
CM
前
♁
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。
练习
游离脂肪酸在血浆中与下列哪种物质结合运输？ • A．载脂蛋白 • B．清蛋白 • C．球蛋白 • D．脂蛋白
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。
练习
正常血浆脂蛋白按密度由低→高顺序的排列 为：
TG
脂肪酸
磷酸烯醇式丙酮酸 丙酮酸
色氨酸、丝氨酸、 丙氨酸、苏氨酸、 半胱氨酸、甘氨酸
胆固醇 亮氨酸、赖氨酸
天冬氨酸
嘌呤 嘧啶 苯丙氨酸 酪氨酸
乙酰CoA
酮体
谷氨酰胺
嘌呤、 血红素
草酰乙酸 延胡索酸
α- 酮戊二酸
2H 琥珀酸
谷氨酸 嘌呤
精氨酸 脯氨酸 组氨酸
苏氨酸、异亮氨酸 、缬氨酸、蛋氨酸
氧化磷 酸化
复合体
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。
(一)分类及功能
1. 超速离心 法分类
CM：主要转运外源性TG。 VLDL：主要转运内源性TG。 LDL：主要转运内源性胆固醇。
。 HDL：主要转运肝外胆固醇入肝
2.电泳法分类
第八章脂类代谢三PPT课件
三、脂类的转运形式—血浆脂蛋白
•脂蛋白：蛋白质与脂类形成的复合物， 是脂类在血液中的运输形式。
三脂酰甘油
蛋白质
胆固醇 +
胆固醇酯
磷脂
游离脂肪酸FFA + 清蛋白
.
脂蛋白
脂蛋白
13
三、脂类的转运形式血浆脂蛋白
（一）血浆脂蛋白的分离方法
电泳法
正极
α
前β β CM
负极
CM
离心法 VLDL （密度分类） LDL
•载脂蛋白种类：APO A、B、C、D、E
•功能：
• 维持脂蛋白结构使脂质溶于水性介质;从 而转运TG和Ch;
• 调节与脂蛋白代谢有关的酶的活性; • 识别脂蛋白受体。
三、脂类的转运形式血浆脂蛋白
PO B100
核心：疏水基团 三酯酰甘油、胆固醇酯
表面：亲水基团 （APO、胆固醇、磷脂亲水基团）
血浆脂蛋白的功能
脂蛋白
功能
CM
转运外源性脂肪
VLDL
转运内源性脂肪
LDL HDL
将肝合成的内源性胆固醇运到肝外。
将肝外衰老细胞膜中的胆固醇运 到肝内降解排出体外。
三、脂类的转运形式血浆脂蛋白
（六）高脂血症与动脉粥样硬化 ❖高脂血症：空腹血浆胆固醇或三脂酰 甘油持续超出正常上限。 ❖标准：成人空腹12～14小时 TG＞1.8mmol/L Ch＞6.7mmol/L
第四节 胆固醇(Ch)代谢
• 所有固醇均含环戊烷多氢菲的基本结构。 • 胆固醇：
1. 含量：体内最丰富的固醇类化合物，约140g。 2. 分布：全身各组织。肾上腺胆固醇含量可高达
10%。肝、肾、脑组织含量也较高。 3. 作用：细胞生物膜的构成成分；类固醇类激素
《胆固醇代谢》课件
03
渲染这个名称 when (渲染)渲染这个 名称 when using rendered integer type assumes that you want to render it in a rendered integer type".渲染这个名称 when using rendered integer type assumes that you want to render it in a rendered integer type".
激素合成
胆固醇是合成类固醇激素 的原料，包括性激素和肾 上腺皮质激素等。
维生素D的合成
胆固醇在皮肤中经过紫外 线照射可转化为维生素D ，参与钙的吸收和骨骼健 康。
胆固醇的来源与去路
来源
胆固醇主要来源于人体自身合成，肝脏是主要的合成器官。 此外，食物中的胆固醇也是人体胆固醇的一个来源。
去路
胆固醇在体内经过代谢后由肠道排出体外，或以胆汁酸的形 式进入肠道帮助脂肪的消化。此外，胆固醇也可以被用于合 成类固醇激素和维生素D等。
饮食调整
1 2
控制总热量摄入
减少高热量食物的摄入，控制体重在正常范围内 。
减少饱和脂肪和反式脂肪的摄入
饱和脂肪和反式脂肪是导致胆固醇升高的主要原 因，应尽量少吃。
3
增加可溶性纤维的摄入
可溶性纤维能够降低血液中的低密度脂蛋白胆固 醇水平。
生活方式干预
增加有氧运动
有规律的有氧运动能够降 低血液中的低密度脂蛋白 胆固醇水平。
04
CATALOGUE
胆固醇与疾病的关系
胆固醇与疾病的关系
01
the method by which one can obtain a reputable input is identical to that of an integerType and is known to have a good input that takes integerTypeType:IntegerTypeEnu m:IntegerType:IntegerType:Intege rTypeEnum:IntegerType:IntegerTy pe:IntegerType:IntegerType:Intege rType:IntegerType:IntegerType:Int egerType:IntegerType:IntegerType :IntegerType:IntegerType:IntegerT ype:IntegerType:IntegerType:Integ erType:IntegerType:IntegerType:In tegerType:IntegerType:IntegerTyp e:IntegerType:IntegerType:Integer
10.3.2固醇代谢
.
3.胆固醇合成的调节
• 因为HMG CoA还原酶是胆固醇合成的限速酶，所以可以通过对 HMG CoA还原酶活性的影响来实现对胆固醇合成的调节。动物实 验表明，肝HMG CoA还原酶具有昼夜节律性，午夜酶活性最高， 中午酶活性最低。 • HMG CoA还原酶存在于肝、肠及其他组织细胞的内质网。它由887 个氨基酸残基构成的糖蛋白，相对分子质量为97000，C端亲水的 结构域伸向细胞液，具有催化活性。HMG CoA还原酶的活性通过 磷酸化和去磷酸化的互变进行调节。在ATP存在下，细胞液中依赖 于AMP蛋白激酶可使HMG CoA还原酶磷酸化而丧失活性，但细胞液 中的磷蛋白磷酸酶又可催化HMG CoA还原酶去磷酸化而恢复活性。
10.3.2固醇代谢
• 胆固醇是细胞膜的重要组分，同时又是固醇类激素和胆汁 酸的前体，对于生命体来说有着极其重要的作用.但是体内 的胆固醇含量不可太多，因为胆固醇在动脉里沉积可能引 发心血管疾病及中风。大多数哺乳动物的细胞都有合成胆 固醇的能力，但胆固醇的母核——环戊烷多氢菲在体内却 不能被降解，因此，这里所说的所说的代谢，实际上是针 对胆固醇的合成、转化利用及排泄而言的。
(1)甲羟戊酸的合成。在细胞液中，2分子乙酰COA在乙酰乙酰CoA硫 解酶的催化下，缩合成乙酰乙酰CoA。然后在细胞液中HMG CoA合成 酶的催化下在与一分子乙酰CoA缩合生成HMG CoA。HMG CoA是合成 胆固醇及酮体的重要中间产物，线粒体中合成的HMG CoA裂解后生 成酮体，而在细胞液中生成的HMG CoA则是在内质网HMGCoA还原酶 的催化下还原生成甲羟戊酸，所需氢由NADPH+H*提供。HMG CoA还 原酶是合成胆固醇的限速酶，该步反应是合成胆固醇的关键反应， 整个合成速率由该步反应速率决定。 (2)鲨烯的合成。鲨烯是含有30个碳原子的开链烯烃，是由6分子异 戊二烯分子缩合而成。 (3)胆固醇的合成。由鲨烯合成胆固醇需要经过多步反应，同时还 需要一套氧化环化酶系统进行催化，其详细机制尚未完全弄清。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
2. Cholesterol – to bile 3. Cholesteryl esters – transported and secreted in
lipoprotein particles to other tissues that use cholesterol or are stored in the liver
Stage 4
• Cyclization of squalene forms the four rings of the steroid nucleus. Subsequent modifications leads to the final product, cholesterol.
Most of the cholesterol made in the liver is exported
• all of its carbon atoms are provided by a single precursor – acetate
Stage 1
• Three acetate units condense to form a six carbon intermediate, mevalonate
6.9
GSK
Asthma（哮喘）
6.7
Bristol-Myers Squibb
Atherosclerotic events（动脉粥样硬化症）
5.8
Amgen
Anaemia（贫血症）
5.1
From IMS Health, MIDAS
三、胆固醇的生物合成
Cholesterol is not required in the diet
Nexium Seretide Plavix Aranesp
Company
Pfizer
Indication
Sales to June
07($bn)
Hypercholesterolaemia（高胆固醇血症）
13.5
AstraZeneca
Gastroesophageal reflux（胃食管返流）, gastric ulcers（胃溃疡）
• Cholesterol is an essential molecule but is not required in the diet because all cells can synthesize it from simple precursors
Cholesterol is made from acetyl-CoA in four stages
43.8% 22.3%
心脑血管疾病 恶性肿瘤 肺炎、流感 感染性疾病 意外死亡 慢性阻塞性肺病 肝病及肝硬化 糖尿病 肾病 其它
From He J. et al., N Engl J Med, (2005), 353: 1124-1134.
蒙娜丽莎患有高胆固醇？
意大利帕勒莫大学的病理解 剖学教授弗兰克，研究认为蒙娜 丽莎饮食不健康，患有高胆固醇 症。
• Isoprene containing molecules are important intermediates in cholesterol biosynthesis
Stage 3
• Polymerization of six 5-carbon isoprene units to form the 30-carbon linear structure of squalene.
• The final step the reduction of HMG-CoA to mevalonate, catalyzed by HMG-CoA reductase.
Stage 2
• Conversion of mevalonate into activated isoprene units
• Much of cholesterol synthesis Most is exported
Cholesterol is exported in three forms
1. Bile salts – amphipathic cholesterol derivatives that aid lipid digestion
• Two molecules of acetate-CoA condense forming acetoacetyl-CoA.
• Acetoacetyl-CoA condenses with acetyl-CoA to yield bhydroxy-bmethylglutaryl-CoA (HMG-CoA)
正是眼部的脂肪瘤，造成了 蒙娜丽莎这副神秘莫测的表情。 画中的她（或者说达芬奇的这个 模特）正在为自己体内过高的胆 固醇而担忧。
Cholesterol and Diseases
Niemann-Pick Type C Disease
老年痴呆症
胆结石
糖尿病/肥胖症
药品销售排行榜
Name
Lipitor
Cholesterol（胆固醇）
一、胆固醇的生物学功能
Membrane Fluidity Bile Acids Hormones、Vitamin D Synapse Hedgehog Modification Signal Transduction ……
哺乳动物细胞模式图
膜上的微结构域
Cholesterol and cholesterol derivatives
雌激素
雄激素
脂肪酸、糖等提供能量（ATP） 胆固醇并不提供能量
二、胆固醇相关疾病
Cholesterol is the major cause of atherosclerosis
中国死亡原因统计
胆固醇代谢平衡调控
提纲
1. 胆固醇的生物学功能 2. 胆固醇相关疾病 3. 胆固醇的生物合成 4. 胆固醇在血液中的运输 5. 家族型高胆固醇血症 6. NPC疾病 7. 胆固醇的降解与清除 8. 胆固醇代谢的负反馈调控机制—SCAP-SREBP途径 9. 胆固醇代谢的负反馈调控机制—HMGCR降解途径 10. 饮食胆固醇吸收的分子途径
lipoprotein particles to other tissues that use cholesterol or are stored in the liver
Stage 4
• Cyclization of squalene forms the four rings of the steroid nucleus. Subsequent modifications leads to the final product, cholesterol.
Most of the cholesterol made in the liver is exported
• all of its carbon atoms are provided by a single precursor – acetate
Stage 1
• Three acetate units condense to form a six carbon intermediate, mevalonate
6.9
GSK
Asthma（哮喘）
6.7
Bristol-Myers Squibb
Atherosclerotic events（动脉粥样硬化症）
5.8
Amgen
Anaemia（贫血症）
5.1
From IMS Health, MIDAS
三、胆固醇的生物合成
Cholesterol is not required in the diet
Nexium Seretide Plavix Aranesp
Company
Pfizer
Indication
Sales to June
07($bn)
Hypercholesterolaemia（高胆固醇血症）
13.5
AstraZeneca
Gastroesophageal reflux（胃食管返流）, gastric ulcers（胃溃疡）
• Cholesterol is an essential molecule but is not required in the diet because all cells can synthesize it from simple precursors
Cholesterol is made from acetyl-CoA in four stages
43.8% 22.3%
心脑血管疾病 恶性肿瘤 肺炎、流感 感染性疾病 意外死亡 慢性阻塞性肺病 肝病及肝硬化 糖尿病 肾病 其它
From He J. et al., N Engl J Med, (2005), 353: 1124-1134.
蒙娜丽莎患有高胆固醇？
意大利帕勒莫大学的病理解 剖学教授弗兰克，研究认为蒙娜 丽莎饮食不健康，患有高胆固醇 症。
• Isoprene containing molecules are important intermediates in cholesterol biosynthesis
Stage 3
• Polymerization of six 5-carbon isoprene units to form the 30-carbon linear structure of squalene.
• The final step the reduction of HMG-CoA to mevalonate, catalyzed by HMG-CoA reductase.
Stage 2
• Conversion of mevalonate into activated isoprene units
• Much of cholesterol synthesis Most is exported
Cholesterol is exported in three forms
1. Bile salts – amphipathic cholesterol derivatives that aid lipid digestion
• Two molecules of acetate-CoA condense forming acetoacetyl-CoA.
• Acetoacetyl-CoA condenses with acetyl-CoA to yield bhydroxy-bmethylglutaryl-CoA (HMG-CoA)
正是眼部的脂肪瘤，造成了 蒙娜丽莎这副神秘莫测的表情。 画中的她（或者说达芬奇的这个 模特）正在为自己体内过高的胆 固醇而担忧。
Cholesterol and Diseases
Niemann-Pick Type C Disease
老年痴呆症
胆结石
糖尿病/肥胖症
药品销售排行榜
Name
Lipitor
Cholesterol（胆固醇）
一、胆固醇的生物学功能
Membrane Fluidity Bile Acids Hormones、Vitamin D Synapse Hedgehog Modification Signal Transduction ……
哺乳动物细胞模式图
膜上的微结构域
Cholesterol and cholesterol derivatives
雌激素
雄激素
脂肪酸、糖等提供能量（ATP） 胆固醇并不提供能量
二、胆固醇相关疾病
Cholesterol is the major cause of atherosclerosis
中国死亡原因统计
胆固醇代谢平衡调控
提纲
1. 胆固醇的生物学功能 2. 胆固醇相关疾病 3. 胆固醇的生物合成 4. 胆固醇在血液中的运输 5. 家族型高胆固醇血症 6. NPC疾病 7. 胆固醇的降解与清除 8. 胆固醇代谢的负反馈调控机制—SCAP-SREBP途径 9. 胆固醇代谢的负反馈调控机制—HMGCR降解途径 10. 饮食胆固醇吸收的分子途径