子宫颈鳞状上皮病变的诊断
Ki-67_联合p16_检测对HPV_持续高危阳性患者子宫颈高级别鳞状上皮内病变的诊断价值
Ki-67联合p16检测对HPV持续高危阳性患者子宫颈高级别鳞状上皮内病变的诊断价值*陈园① 李忠敏① 矫静① 【摘要】 目的：分析原癌基因细胞增殖核抗原（Ki-67）联合细胞周期蛋白激酶的抑制因子（p16）检测对人乳头瘤病毒（HPV）持续高危阳性患者子宫颈高级别鳞状上皮内病变的诊断价值。
方法：选取新余市人民医院2017年12月—2020年11月收治的慢性子宫颈炎患者134例、子宫颈低级别鳞状上皮内病变131例、子宫颈高级别鳞状上皮内病变129例、HPV持续高危阳性患者118例，分别记为对照1组、对照2组、对照3组、研究组，四组均取病灶组织采用免疫组化二步法检测Ki-67、p16蛋白表达，比较四组病灶组织Ki-67、p16蛋白表达情况及阳性率；比较研究组不同临床病理特征患者病变组织Ki-67、p16蛋白表达阳性率；采用列联表法分析在各组子宫颈高级别鳞状上皮内病变与病灶组织Ki-67、p16蛋白表达的关系，采用受试者操作特征（ROC）曲线分析病变组织标本中Ki-67、p16及联合诊断子宫颈高级别鳞状上皮内病变的价值。
结果：四组病灶组织Ki-67、p16蛋白表达分布比较差异均有统计学意义（Z=29.852，P<0.001；Z=25.856，P<0.001），研究组病灶组织Ki-67、p16蛋白表达阳性率均高于其余三组（P<0.01），且对照2组、对照3组病灶组织Ki-67、p16蛋白表达阳性率均高于对照1组（P<0.01），研究组子宫颈高级别鳞状上皮内病变与病灶组织Ki-67、p16蛋白表达均呈正相关（C=0.745、0.641，P<0.01），HPV持续高危阳性患者Ki-67、p16及联合诊断子宫颈高级别鳞状上皮内病变的敏感度分别为65.40%、69.20%、78.90%，特异度分别为71.70%、73.60%、73.60%，AUC分别为0.718、0.729、0.816，联合诊断的AUC值高于Ki-67、p16单一诊断（Z=6.854，P=0.000；Z=6.741，P=0.000）。
宫颈鳞状上皮内病变的诊治研究进展
宫颈鳞状上皮内病变的诊治研究进展摘要：子宫颈癌是发生在子宫颈阴道部最常见的女性生殖道恶性肿瘤，是正常宫颈在致病因素刺激下发生慢性病变－鳞状上皮内病变（squamous intrae pithelial lesion,SIL）－宫颈浸润癌发生发展的生理病理过程。
SIL 在宫颈癌前病变、宫颈癌患病风险评估及预防、临床诊疗方式选择等方面扮演了重要角色。
特别是若能及早发现宫颈 SIL 病变，及时采取干预、诊疗措施，将有助于降低宫颈癌发病率及死亡率，是宫颈癌防治的最有效途径。
目前 SIL 的诊断主要依靠“三阶梯技术”（子宫颈癌筛查、阴道镜检查及组织病理学诊断）；治疗方面按病变级别予以随访观察、手术治疗等。
现拟从 SIL 的发病现状、诊断、治疗方法及管理等方面进行综述。
关键词：鳞柱上皮内病变；宫颈癌筛查；宫颈细胞学检查；阴道镜检查中图分类号： R737.33 文献标识码： A 文章编号： 1671-5837(2018)05-0212-011 SIL 概述鳞状上皮内病变(SIL)采用两级分类，包括低级别 SIL（ low grade squamous intraepithelial lesion,LSIL）和高级别 SIL （ high grade squamous intraepitheliallesion,HSIL）。
LSIL 包括 CIN1、 p16 染色阴性的 CIN2 级病变、 HPV 感染所致的湿疣病变以及以前被命名的轻度非典型增生。
HSIL包括 p16 染色阳性的 CIN2、 CIN 3 级病变以及以前被命名的重度非典型增生和原位癌。
SIL 在宫颈癌前病变、宫颈癌患病风险评估及预防、临床诊疗方式选择等方面扮演了重要角色。
特别是若能及早发现宫颈 SIL 病变，及时采取干预、诊疗措施，将有助于降低宫颈癌发病率及死亡率，是宫颈癌防治的最有效途径。
2 SIL 的诊断2.1 宫颈癌筛查子宫颈癌病因较明确，针对病因的筛查技术有多种；综合筛查以便早发现早治疗，已被证明是通过筛查取得防治效果最好的恶性肿瘤[5]。
子宫颈常见病变的诊断和治疗
子宫颈常见病变的诊断和治疗一、子宫颈的解剖组织学及生理功能子宫颈是子宫的最低部分，在成年妇女长约 2.5--3cm，其下端伸入阴道内者称“子宫颈阴道部”，居阴道以上的部分称“子宫颈阴道上部”。
在子宫颈内的腔隙称“子宫颈管”，呈梭形，上口通宫腔，下口（子宫下口）通阴道。
未产者子宫口为圆形，边缘光滑整齐，而分娩后的子宫口变为横裂状似鱼嘴样，分为前、后唇，后唇较长，位臵也较高。
子宫颈是由纤维、平滑肌及弹力纤维组成，宫颈外被筋膜表面为鳞状上皮，颈管的上皮是单层柱状上皮，而所谓鳞柱交界是指复层鳞状上皮与柱状上皮相连接处。
生育年龄的妇女的鳞柱交界常在子宫颈外口，而绝经后则磷柱交界将被挖入子宫内口，所谓移行带、是在生育年龄妇女，常有宫颈管粘膜外翻。
固系红色常被误称之为糜烂，在组织学上可见到乳头状结构、外被覆柱状上皮，中间为慢性炎性的千维组织。
这种外翻的柱状上皮，不管是损伤或激素引起，以后必将为鳞状上皮所代替，这个区域就称之为移行带。
移行带是一个很重要的部位，早期瘤癌及人乳头状瘤病毒感染，多在此处发生。
二、宫颈疾病的诊治要点（一）宫颈炎表现为上皮脱落，表面呈颗粒状糜烂；或宫颈管粘膜过度增生，致粘膜过度堆积，形成鲜红色肿块，富含血管，而伸出宫颈管口外称为息肉；或致宫颈管腺口堵塞而形潴留囊肿；或宫颈因纤维组织增生使整个宫颈肥大。
治疗：对宫颈轻度糜烂，可用5%硝酸银溶液涂抹宫颈，每周一次、若一月后仍不见效，可改电熨或冷冻，激光治疗，对重度宫颈糜烂或重度宫颈肥大，可考虑行宫颈椎切、宫颈大部切除，甚至子宫全切除术；对宫颈息肉则行息肉摘除术。
（二）宫颈裂伤多为产伤所致，当宫颈未充分扩张时，由于急产或手术助产等原因，先露部强行通过而造成宫颈裂伤。
产程延长可引起宫颈部分或环状脱落，非产科性宫颈裂伤常发生在刮宫时器械过度扩张宫颈，宫颈裂伤多发生在外口两侧，为重度裂伤未及时修补即形成宫颈陈旧性裂伤。
宫颈裂伤多发生在内口，使粘膜下肌纤维和结缔组织分离，将导致内口松弛和宫颈机能不全，利凡诺行中期妊娠引产，因宫缩过强而宫颈扩大缓慢可造成宫颈裂伤并穹窿破裂，当胎儿自后穹窿娩出时未能发现及时修补将形成宫颈阴道瘘。
子宫颈鳞状上皮内病变
阴道镜检查
绿色滤光
醋白试验
碘溶液试验
治疗 1. 可采用烧灼法和锥切术 2. LSIL：可仅观察随访；在随访过程中病变发展或持续存在2年者宜进行治疗。 3. HSIL：阴道镜检查充分者可用子宫颈锥切术或消融治疗；阴道镜检查不充分者宜采用 子宫颈锥切术。
发病相关因素
1. HPV感染 2. 性行为及分娩次数 3. 吸烟
重要概念——转化区
也称为移行带，因其位于子宫颈鳞状上 皮与柱状上皮交接部，又称为鳞-柱状交 接部或鳞-柱交接。鳞-柱状交接部又分 为原始鳞-柱状交接部和生理鳞-柱状交 接部。
癌变过程 转化区反复变动过程中受HPV等致癌因素刺激 细胞异常增生 HSIL 浸润癌
• 低级别鳞状上皮内病 变（×100）
• 高级别鳞状上皮内病 变（×100）
ห้องสมุดไป่ตู้
临床表现
1. 多无特殊症状 2. 偶有阴道排液 3. 性生活或妇科检查后接触性出血 4. 妇科检查：子宫颈光滑或仅见糜烂样表现
诊断
细胞学HPV
阴道镜
宫颈癌“三阶梯”筛查法
活检
液基薄层细胞学（LCT）
巴氏涂片工具
HPV检测
子宫颈鳞状上皮内病变
子宫颈鳞状上皮内病变（SIL）
定义 是与子宫颈浸润癌密切相关的一组子宫颈病变，常发生于25～35岁妇女。反映了子宫颈癌发 生发展中的连续过程，通过筛查发现SIL，及时治疗高级别病变，是预防子宫颈浸润癌行之有 效的措施。 分类 （1）低级别鳞状上皮内病变（LSIL） （2）高级别鳞状上皮内病变（HSIL）
冷刀锥切（CKC）
子宫颈病变的诊断与治疗
子宫颈病变的诊断与治疗宫颈病变（Cervical Lesions）是一个尚未限定的，比较泛化的概念。
系指在宫颈区域发生的各种病变，包括炎症、损伤、肿瘤（以及癌前病变）、畸形和子宫内膜异位症等。
现主要介绍最常见的宫颈炎症和宫颈上皮内瘤变（CIN）。
【宫颈炎症】（一）病因宫颈炎主要指宫颈阴道部和宫颈管黏膜受各种病原体感染而导致的一系列病理改变，是妇科最常见疾病之一，分为急性和慢性两种。
急性宫颈炎多表现为颈管黏膜炎，多由淋病奈瑟菌和沙眼衣原体感染所致，部分由阴道内源性病原体所致。
慢性宫颈炎常由急性宫颈炎未及时治疗或治疗不彻底转变而来，也有无急性炎症病史直接表现为慢性宫颈炎者。
（二）病理急性宫颈炎临床多表现为宫颈红肿，颈管黏膜充血、水肿，有脓性分泌物自宫颈外口流出；组织病理学表现为血管充血，子宫颈黏膜及黏膜下组织、腺体周围可见大量中性粒细胞浸润，腺腔内可见脓性分泌物。
慢性宫颈炎可有宫颈息肉、宫颈肥大、宫颈腺囊肿等多种病理形态。
单纯的“宫颈糜烂”是柱状上皮异位所致，现有学者主张取消宫颈糜烂这一名词。
（三）临床诊断急性宫颈炎表现为阴道分泌物增多，呈脓性或黏液脓性，可伴有腰酸及下腹坠痛。
合并泌尿系感染时，可有尿急、尿频、尿痛等尿路刺激症状。
妇科检查见宫颈充血、水肿、有脓性分泌物流出，宫颈触痛，触之易出血。
慢性宫颈炎临床症状不明显，妇科检查可见宫颈息肉、宫颈肥大、宫颈表面青白色小囊泡等不同体征。
实验室检查取颈管脓性分泌物，涂片后行革兰染色，每油镜视野有10个以上或高倍视野有30个以上的中性多核粒细胞，排除滴虫性阴道炎即可诊断为急性宫颈炎。
应通过革兰染色、分泌物培养、PCR及ELISA等方法明确病原体。
慢性宫颈炎的各种形态通过妇科检查和病理学检查可以确诊，须与宫颈上皮内瘤变（CIN）、早期宫颈癌以及宫颈结核等相鉴别。
（四）处理急性宫颈炎以全身治疗为主，针对病原体选用抗生素。
若为淋病奈瑟菌感染，应大剂量、单次给药，常用第三代头孢菌素、喹诺酮类及大观霉素等治疗；若为沙眼衣原体感染，可用四环素类、红霉素类及喹诺酮类等药物治疗。
宫颈病理诊断标准
宫颈病理诊断标准
宫颈病理诊断标准主要分为细胞学诊断标准和组织病理学诊断标准。
细胞学诊断标准主要依据TBS报告系统进行分级诊断，TCT阳性指的是不
典型鳞状细胞及以上病变，包括非典型鳞状细胞（ASC-US）、不能排除高
级别鳞状上皮内病变的非典型鳞状上皮细胞（ASC-H）、LSIL、HSIL、SCC、非典型腺细胞（AGC）、非典型子宫颈管腺上细胞（AEC），检测结果为炎症或正常则为阴性。
组织病理学诊断标准包括正常慢性宫颈炎以及宫颈癌前病变，具体分为慢性宫颈炎、低度鳞状上皮内病变（LSIL，包括CIN Ⅰ级及尖锐湿疣）、高度鳞状上皮内病变（HSIL，包括CINⅡ/Ⅲ级及宫颈原位癌）和微小浸润癌。
如需获取更具体的信息，建议咨询专业医生获取帮助。
子宫颈鳞状上皮内病变名词解释
子宫颈鳞状上皮内病变名词解释1. 什么是子宫颈鳞状上皮内病变？哎，朋友们，今天我们聊聊一个不太轻松但却很重要的话题：子宫颈鳞状上皮内病变。
听起来挺复杂，其实就是子宫颈里的某种细胞出现了问题。
简单来说，它是子宫颈上皮的细胞在显微镜下看起来有点“失控”，就像你开车的时候突然变得神经质，方向盘都不听使唤了。
这种变化常常和人类乳头瘤病毒（HPV）有关，HPV可不是个好东西，简单说，它就像是个爱捣乱的小捣蛋鬼，让本来平静的细胞生活变得五光十色，但实际上却是个隐患。
1.1 病变的分级这个病变分为几个等级，分级就像咱们考试一样，从低到高，分别是轻度、中度和重度。
轻度的病变就像是你考试得了个及格，可能没什么大问题，身体自己有能力处理掉；而重度的病变就像是没复习就去考，风险就大了很多，后果可能不太妙。
医生会根据这些分级来决定接下来的治疗方案。
1.2 症状与检查不过，问题是，这个病变在早期通常没啥明显的症状，简直就像藏在角落里的小怪兽，让你毫无防备。
很多女性可能根本不知道自己有问题，直到去做常规的妇科检查，才发现“哎哟，这事儿可不简单”。
所以，定期检查就显得尤为重要。
就像是定期给你的车做保养，预防总比治疗要好。
2. 治疗方式2.1 治疗方案如果发现有病变，别慌，医生会给出一系列治疗方案。
常见的有冷冻疗法、激光治疗，甚至手术。
冷冻疗法就像是在寒冷的冬天给那些坏细胞一个“冰凉凉”的拥抱，直接把它们冻死。
而激光治疗则像是一把神奇的激光剑，把问题细胞一刀切掉，干脆利落。
医生会根据你的情况选择最合适的方法，这就像为你的车选择最适合的保养套餐。
2.2 生活方式调整除了治疗，生活方式的调整也不可忽视哦。
比如，要加强锻炼、均衡饮食、戒烟限酒，努力让自己的身体更加强壮。
这就像给你的车加满油，让它跑得更远。
平时注意卫生，定期做检查，保持愉快的心情，这些都能让你远离病痛的困扰。
3. 心理因素3.1 心态的重要性说到这儿，有一个话题不得不提，那就是心理因素。
绝经后女性子宫颈高级别鳞状上皮内病变的诊治
1资料与方法
2结果
1.1 一般资料 选取2018年］月—2019年12月在复 旦大学附属华东医院妇科因宫颈细胞学异常或高危型 HPV阳性行阴道镜下宫颈活检且病理诊断为HSIL的 患者。排除标准：(1)病理诊断确诊为宫颈癌者；(2) 既往有宫颈上皮内病变或宫颈癌病史，此次为术后复
[KEYWORDS] postmenopausal women; high-grade squamous intraepithelial lesion; colposcopy; loop electro surgical
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Histopathology 2007, 50, 629–635.
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小结
CIN诊断最核心的问题是病变的肿瘤属性 CIN1的高度可逆性使CIN的属性受到广泛的
质疑，因此，常常代以“轻度不典型增生” 的诊断 最重要的鉴别诊断是：炎性反应性和萎缩性 病变要除外 不典型未成熟鳞化的最终地位有争议
在CIN1，通用 mild dysplasia 在Flat Condyloma诊断中 活检中，游离小片碎组织，没有间质，或缺
乏上皮方向，使之不能准确判断时
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子宫颈鳞状上皮内瘤变 CIN(Cervical Intraepithelial Neoplasia)
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鳞状上皮病变 SIL (Squamous Intraepithelial Lesions)
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1960s
轻度不典型
中度不典型
随访
重度不典型
原位癌
锥切/子宫切除
1970-80s
湿疣/CIN1
冷冻治疗
CIN2
CIN3
激光/锥切
1990s
LSIL
随访
HSIL
HSIL
LEEP
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2，子宫颈鳞状上皮病变实际诊断 中的有关问题
CIN累及腺体问题 累及腺体的诊断问题 CIN病变的测量
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Pathology International2006;56: 428–433 Ki-67
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Ki-67
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子宫颈病变在不同时期的诊断 术语及实际应用
术语：不典型增生dysplasia，上皮内 瘤变CIN，上皮病变SIL
各自不同的含义及差别 在实际诊断中的应用
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不典型增生
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小结
不典型增生＝真正的肿瘤性改变＋许多 反应性改变
实际应用：
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