造血干细胞分化图
骨髓造血

大小变化与外形变化
从原始细胞到成熟细胞,胞体由大变小
,但巨核细胞相反,早幼粒细胞可比原 始细胞稍大。
红细胞始终圆形,粒细胞及淋巴细胞保
持圆形或椭圆形,单核细胞及巨核细胞 由圆形或椭圆形变不规则型。
核/质比例(N/C)
细胞成熟过程中,胞核逐渐缩小
(巨核细胞例外)胞质量逐渐增多, 由核大质少,变化为核小质多, 即由高N/C变为低N/C。
过氧化物酶(POX)染色
原理:POX能分解试剂中的底物H2O2,
释放新生态氧,使无色联苯胺氧化为蓝 色联苯胺,后者与亚硝基铁氰化钠结合 形成蓝黑色的颗粒,沉着于细胞质中。
POX染色临床意义:
主要用于急性白血病类型的鉴别:
急性粒细胞白血病时,白血病细胞
多呈强阳性反应, 急性单核细胞白血病时, 呈弱阳性或 阴性反应, 急性淋巴细胞白血病呈阴性反应。
础,根据化学反应的原理,应用骨 髓涂片进行固定、化学反应显色、 复染等程序染色,然后在光学显微 镜下观察细胞的化学成分及其变化 的一项检验方法。
血细胞的细胞化学染色
作用:研究血细胞在生理或病理情
况下细胞化学成分的变化,有助于 了解各种血细胞的化学组成及病理 生理改变,可用作血细胞类型的鉴 别,以及对某些血液病的诊断和鉴 别诊断、疗效观察、发病机制探讨 等均有一定价值。
髂前上棘(较易掌握分寸) 胸骨(对向心性病变阳性率高,
有一定危险性) 胫骨粗隆(2岁以下小儿)
造血干细胞的功能特点
造血干细胞是造血组织中一类目前尚无
形态学特征描述的功能细胞。特点有: 1。具有高度自我更新的能力,可维持干 细胞数量的恒定。 2。具有多向分化的能力,即可向各系列 祖细胞分化,然后增殖分化为各系血细 胞。 生成阶段:干细胞,祖细胞,各系列原 始幼稚细胞阶段,然后继续分化成熟。
(完整版)造血干细胞分化图

造血干/祖细胞增殖与分化谱系多能干细胞(HPSC)G0——G0期HPSCHPSC G1 淋巴干细胞高增殖潜能细胞(Blast CFCs)前前B前T 多向性祖细胞(CFU—GEMM)———————————————————————前B 粒-巨噬细胞爆式集落BFU-E BFU-MK(CFU—GM)未成熟BCFU-E CFU-MK CFU-G CFU-M 成熟B成熟T原始红细胞原始巨核细胞原始粒细胞原始单核细胞原始浆细胞早幼红细胞幼稚巨核细胞早幼粒细胞幼稚单核细胞幼稚浆细胞中幼红细胞成熟巨核细胞单核细胞浆细胞中性中幼嗜酸性中嗜碱性中晚幼红细胞粒细胞幼粒细胞幼粒细胞成熟红细胞中性晚幼嗜酸性晚嗜碱性晚粒细胞幼粒细胞幼粒细胞中性成熟嗜酸性成嗜碱性成粒细胞熟粒细胞熟粒细胞缺铁性贫血巨幼红细胞性贫血再生障碍性贫血珠蛋白生成障碍性贫血异常血红蛋白病遗传性球形红细胞增多症遗传性椭圆形红细胞增多症遗传性口形红细胞增多症葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症丙酮酸激酶缺乏症阵发性睡眠性血红蛋白尿症自身免疫性溶血性贫血冷凝集素综合征高铁血红蛋白症硫化血红蛋白症真性红细胞增多症白细胞减少症中性粒细胞减少症和粒细胞缺乏症传染性单核细胞增多症急性微分化性白血病(M0)急性粒细胞白血病未分化性(M1)急性粒细胞白血病部分分化性(M2a)M2b(M2b)急性颗粒增多的早幼粒细胞白血病(M3a)M3b 急性粒-单核细胞白血病(M4a M4b M4c M4EO)急性单核细胞白血病(M5a)M5b红白血病(M6)急性巨核细胞白血病(M7)急性淋巴细胞白血病(ALL)T-细胞型:(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型)B-细胞型:前前B、前B、Common型、B-ALL急性混合细胞白血病(HAL) 浆细胞白血病嗜酸粒细胞白血病嗜碱粒细胞白血病多毛细胞白血病(HCL) 慢性淋巴细胞白血病(CLL)慢性粒细胞白血病(CML)肥大细胞白血病大颗粒淋巴细胞白血病幼淋细胞白血病骨髓增生异常综合征(MDS:RA RAS RAEB RAEBT)。
造血干细胞分化图

造血干/祖细胞增殖与分化谱系多能干细胞(HPSC)G0——G0期HPSCHPSC G1 淋巴干细胞高增殖潜能细胞(Blast CFCs)前前B前T 多向性祖细胞(CFU—GEMM)———————————————————————前B 粒-巨噬细胞爆式集落BFU-E BFU-MK(CFU—GM)未成熟BCFU-E CFU-MK CFU-G CFU-M 成熟B成熟T原始红细胞原始巨核细胞原始粒细胞原始单核细胞原始浆细胞早幼红细胞幼稚巨核细胞早幼粒细胞幼稚单核细胞幼稚浆细胞中幼红细胞成熟巨核细胞单核细胞浆细胞中性中幼嗜酸性中嗜碱性中晚幼红细胞粒细胞幼粒细胞幼粒细胞成熟红细胞中性晚幼嗜酸性晚嗜碱性晚粒细胞幼粒细胞幼粒细胞中性成熟嗜酸性成嗜碱性成粒细胞熟粒细胞熟粒细胞缺铁性贫血巨幼红细胞性贫血再生障碍性贫血珠蛋白生成障碍性贫血异常血红蛋白病遗传性球形红细胞增多症遗传性椭圆形红细胞增多症遗传性口形红细胞增多症葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症丙酮酸激酶缺乏症阵发性睡眠性血红蛋白尿症自身免疫性溶血性贫血冷凝集素综合征高铁血红蛋白症硫化血红蛋白症真性红细胞增多症白细胞减少症中性粒细胞减少症和粒细胞缺乏症传染性单核细胞增多症急性微分化性白血病(M0)急性粒细胞白血病未分化性(M1)急性粒细胞白血病部分分化性(M2a)M2b(M2b)急性颗粒增多的早幼粒细胞白血病(M3a)M3b 急性粒-单核细胞白血病(M4a M4b M4c M4EO)急性单核细胞白血病(M5a)M5b红白血病(M6)急性巨核细胞白血病(M7)急性淋巴细胞白血病(ALL)T-细胞型:(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型)B-细胞型:前前B 、前B 、Common 型、B-ALL急性混合细胞白血病(HAL) 浆细胞白血病嗜酸粒细胞白血病 嗜碱粒细胞白血病多毛细胞白血病(HCL) 慢性淋巴细胞白血病 (CLL)慢性粒细胞白血病(CML)肥大细胞白血病大颗粒淋巴细胞白血病幼淋细胞白血病骨髓增生异常综合征(MDS:RA RAS RAEB RAEBT)。
造血干细胞ppt课件

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特征
※造血干细胞有两个重要特征:
其一,高度的自我更新或自我复制能力;
其二,可分化成所有类型的血细胞。
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分裂方式
正常情况下,造血干细胞经过不对称性有丝分 裂成两个子代细胞。其中一个仍维持造血干细胞的 全部特征,即自我更新(self-renewal)。自我更新 使得干细胞池的大小(干细胞数量)和质量维持不变, 因而又称为自我维持(self-maintenance)。另一个 子细胞可能由于基因表达模式发生改变而使得细胞 特征出现变化,从而逐步走上分化的道路。
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在干细胞不同的分化阶段,有不同的表面标志表 达,故不同的表面标志已成为区分造血干细胞分化 阶段的重要标志。 祖细胞的表面标志为CD34+ Lin+ ,谱系特异性 抗原包括粒系CD11、13、15、16;单核系CD14;B淋 巴系CD19、20、21、22;T/NK系CD2、11、25、7、 56;红系CD47、59、71;巨核系CD31、41、42、61、 63、107等。
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继1988年第一例应用人类脐带血移植治疗贫血症成功后,脐 带血因其免疫抗原性较弱的特点,被认为是极具潜力的自骨 髓来源和外周血来源后,第三种造血干细胞移植的来源。值 得一提的是,输入的造血干细胞的数量多少,是影响造血干 细胞移植成功率的因素之一。临床应用表明输入的量越大, 成功移植率越高。“纽约血液中心”(NYBC)的国家脐带 血库报道的异基因脐带血造血干细胞移植的参考标准为0.7~ 10×107/kg。同时,脐血移植中有核细胞数量不是一个影响 疗效的独立因素,HLA完全相合可以补偿细胞数量低的影 响。。
造血细胞分离、集落培养及表型分析

造血细胞分离、集落培养及表型分析所谓造血干细胞(hematopoietic stem cells,HSC,)是指具有自我更新和多向分化能力的一类细胞。
它的基本特性是具有自我更新能力,即经过一个细胞周期活动之后,可以产生两个与分裂前性质相同的造血干细胞,同时又具有多向分化能力,即在一定的环境条件下,造血干细胞具有向各系血细胞分化的能力。
图1 造血系统和造血干细胞分化图Fig。
1 hematopoietic system and hematopoietic stem cell differentiation.造血干细胞主要存在于骨髓、动员的外周血、脐血中,与骨髓和动员的外周血相比,脐血来源丰富、受病毒污染的几率小、富含造血干细胞且所含的造血干细胞具有更高的增殖潜能,同时脐血中的淋巴细胞幼稚,具有较低的免疫排斥活性,是优良的造血干细胞来源。
造血干/祖细胞鉴别的传统方法还是应用集落分析方法,它可检测粒-巨嗜细胞集落形成单位(colony - forming unit-granulocyte/ macrophage,CFU-GM)、红系爆式集落形成单位(burst-forming unit-erythroid,BFU-E)、巨核细胞集落形成单位(colony-forming unit-megakaryocyte,CFU-MK)、红系-粒系-巨嗜系-单核系集落形成单位(multipotent colony-forming units,CFU-GEMM或mixed colony-forming unit,CFU-Mix),等等,它是在半固体培养基上培养14天,然后在显微镜下计数集落。
造血干细胞的表面标志随着个体发育的不同时期不同,CD34+、CD38-、HLA-DR-、Thy-1+、c-kit+、LFA-1-、CD45RA-、CD71-、lin-已经普遍被认为是造血干细胞的标志。
此外,1997年发现一个新的造血干细胞标志是AC133,但具CD34抗原是目前公认的造血干细胞和祖细胞的共同标志。
造血干细胞分化图

/祖细胞增殖与分化谱系造血干多能干细胞(HPSC)G0——G0期HPSCHPSC G1 淋巴干细胞高增殖潜能细胞(Blast CFCs)前前B 前T多向性祖细胞(CFU—GEMM)前B ———————————————————————粒-巨噬细胞爆式集落BFU-E BFU-MK未成熟B CFU (—GM)CFU-E CFU-MKCFU-G CFU-M 成熟B成熟T原始红细胞原始巨核细胞原始粒细胞原始单核细胞原始浆细胞早幼红细胞幼稚巨核细胞早幼粒细胞幼稚单核细胞幼稚浆细胞成熟巨核细胞中幼红细胞单核细胞浆细胞晚幼红细胞嗜碱性中中性中幼嗜酸性中粒细胞幼粒细胞幼粒细胞成熟红细胞中性晚幼嗜酸性晚嗜碱性晚粒细胞幼粒细胞幼粒细胞中性成熟嗜酸性成嗜碱性成粒细胞熟粒细胞熟粒细胞巨幼红细胞性贫血缺铁性贫血再生障碍性贫血异常血红蛋白病珠蛋白生成障碍性贫血增多遗传性口形红细胞遗传性椭圆形红细胞增多症遗传性球形红细胞增多症症丙酮酸激酶缺乏症磷酸脱氢酶缺乏症葡萄糖-6-冷凝集素综合征阵发性睡眠性血红蛋白尿症自身免疫性溶血性贫血硫化血红蛋白症高铁血红蛋白症真性红细胞增多症白细胞减少症中性粒细胞减少症和粒细胞缺乏症传染性单核细胞增多症急性微分化性白血病(M)急性粒细胞白血病未分化性(M)10急性粒细胞白血病部分分化性(M)M2b2a(M)急性颗粒增多的早幼粒细胞白血病(M)3a2b)M MM单核细胞白血病(急性粒-M M 4EO4b4c 3b 4aM )急性单核细胞白血病(M 5b 5a))红白血病(M (M急性巨核细胞白血病76急性淋巴细胞白血病(ALL)细胞型:(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型)T-B-ALL 型、B、Common、前B-细胞型:前前B 急性混合细胞白血病(HAL) 浆细胞白血病嗜碱粒细胞白血病嗜酸粒细胞白血病(CLL)(HCL) 多毛细胞白血病慢性淋巴细胞白血病慢性粒细胞白血病(CML)肥大细胞白血病幼淋细胞白血病大颗粒淋巴细胞白血病RA MDS 骨髓增生异常综合征(:)RAEBT RAEB RAS。
临床血液学检验-1-1-造血组织和造血调控

CD34 - 、Lin + + 原幼细胞成熟和功能完善
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图 造血干细胞的自我维持和早期、晚期造血祖细胞群体
(3)造血祖细胞的形态学
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造血干细胞
CD34 +细胞
CD34 - 细胞
CD34 + 细胞
造血干细胞
早期 造血祖细胞
图 造血干细胞和CD34 +细胞
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(5)造血干细胞的检测
单个细胞在生物体内有能力长期重建造血是判断该细 胞为造血干细胞的“金标准” 造血干细胞的数量极少,且形态上不能区别,目前还 没有建立体外直接测定造血干细胞的方法 脾集落测试法(脾集落形成试验):1961年Till等首先 采用小鼠脾集落形成试验间接证明了造血干细胞的存 在 免疫表型检测:用流式细胞术检测及分选D34+CD38— 细胞,其性能接近于造血干细胞
图 造血理论的完善及其衍生的医学
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(一)造血干细胞、造血祖细胞
1.
造血干细胞(hematopoietic stem cell,HSC)
(1)概念 造血干细胞:是具有高度自我更新能力和多向分化能 力,在造血组织中含量极少,形态上难以辩认的类似 小淋巴细胞样的一群异质性的细胞群体
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(2)造血干细胞的基本特征
造血干细胞随血流大量迁移到肝、脾及淋巴结等部位
3
图 卵黄囊血岛形成
4
血岛细胞 周边部分细胞 原始内皮细胞(血管干细胞) 原始血管壁 中央部分细胞
原始血细胞(造血干细胞)
生成原红细胞样细胞
迁移到肝、脾及淋巴组织
5
2.
肝脏造血
造血时间:始于人胚胎发育第6周初,至第5个月后逐渐 减弱,到出生后停止
造血组织
造血干细胞基础 ppt课件

定义
造血干细胞是骨髓中的干细胞,具 有自我更新能力并能分化为各种血细胞 前体细胞,最终生成各种血细胞成分, 包括红细胞、白细胞和血小板。
也是存在于造血组织中的一群原始 多能干细胞。可分化成各种血细胞,也 可转分化成神经元、少突胶质细胞、星 形细胞、骨骼肌细胞、心肌细胞和肝细 胞等。
造血干细胞移植是现代生命科学的重 大突破。
由于移植免疫学的进展,人类造血干 细胞移植已进入一个新的发展阶段,它已 成为细胞工程学中的一个重要组成部分。
因为有了造血干细胞移植技术,世界 各地成千上万患有以上疾病的患者,重新 燃起了生命的希望。
基本介绍
通俗地讲,造血干细胞是指尚未发育 成熟的细胞,是所有造血细胞和免疫细胞 的起源,它不仅可以分化为红细胞、白细 胞和血小板,还可跨系统分化为各种组织 器官的细胞,具有自我更新、多向分化和 归巢(即定向迁移至造血组织器官)潜能。 因此是多功能干细胞,医学上称其为“万 用细胞”,也是人体的始祖细胞。
骨髓移植(BMT)
BMT是临床最常用的造血干细胞移植。临 床分为同基因BMT(SBMT)、异基因BMT (ALLO-BMT)及自身BMT(ABMT)三种 类型。
前两种主要用于肿瘤性血液病,遗传性 血液病及某些代谢性疾病,而自身BMT多用 于白血病和实体瘤患者。脐血可用于同基因 或异基因移植,也可用于自身造血重建,凡 符合BMT适应症的病均可用脐带血移植代替。
不受胸腺,而受腔上囊(鸟类)或类 囊器官(哺乳动物)的影响,分化成熟为 囊依赖性淋巴细胞或骨髓依赖性淋巴细胞, 即B细胞。
分别由T、B细胞引起细胞免疫及体液 免疫。如机体内造血干细胞缺陷,则可引 起严重的免疫缺陷病。
造血干细胞移植(SCT)
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多能干细胞(HPSC)G0—— G0期HPSC
HPSC G1 淋巴干细胞
高增殖潜能细胞(Blast CFCs)
前前B前T 多向性祖细胞(CFU—GEMM)
———————————————————————前B 粒-巨噬细胞爆式集落 BFU-E BFU-MK
(CFU—GM)未成熟B
CFU-E CFU-MK
CFU-G CFU-M 成熟B成熟T
原始红细胞原始巨核细胞原始粒细胞原始单核细胞原始浆细胞
早幼红细胞幼稚巨核细胞早幼粒细胞幼稚单核细胞幼稚浆细胞
中幼红细胞成熟巨核细胞
单核细胞浆细胞
中性中幼嗜酸性中嗜碱性中晚幼红细胞
粒细胞幼粒细胞幼粒细胞
成熟红细胞
中性晚幼嗜酸性晚嗜碱性晚
粒细胞幼粒细胞幼粒细胞
中性成熟嗜酸性成嗜碱性成
粒细胞熟粒细胞熟粒细胞
缺铁性贫血巨幼红细胞性贫血
再生障碍性贫血
珠蛋白生成障碍性贫血异常血红蛋白病
遗传性球形红细胞增多症遗传性椭圆形红细胞增多症遗传性口形红细胞增多症
葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症丙酮酸激酶缺乏症
阵发性睡眠性血红蛋白尿症自身免疫性溶血性贫血冷凝集素综合征
高铁血红蛋白症硫化血红蛋白症
真性红细胞增多症
白细胞减少症中性粒细胞减少症和粒细胞缺乏症传染性单核细胞增多症
急性微分化性白血病(M
0)急性粒细胞白血病未分化性(M
1
)
急性粒细胞白血病部分分化性(M
2a ) M
2b
(M2b)急性颗粒增多的早幼粒细胞白血病(M3a) M3b 急性粒-单核细胞白血病(M4a M4b M4c M4EO)
急性单核细胞白血病(M5a) M5b
红白血病(M6)急性巨核细胞白血病(M7)
急性淋巴细胞白血病(ALL)
T-细胞型:(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型)
B-细胞型:前前B、前B、Common型、B-ALL 急性混合细胞白血病(HAL) 浆细胞白血病
嗜酸粒细胞白血病嗜碱粒细胞白血病
多毛细胞白血病(HCL) 慢性淋巴细胞白血病 (CLL)慢性粒细胞白血病(CML)
肥大细胞白血病
大颗粒淋巴细胞白血病幼淋细胞白血病
骨髓增生异常综合征(MDS:RA RAS RAEB RAEBT)。