医学免疫学抗体 ppt课件

抗体的水解片段
水解片段意义：
* 阐明Ab分子生物学作用；
* 用作生物制品：去掉Fc段，减少超敏反 应发生。
第二节 抗体的多样性与免疫原性
多样性：自然界存在的抗原数目繁多，每一种 抗原分子 的结构又十分复杂，含有多种不同的 抗原表位。理论上，每一种抗原表位可诱导产 生一种特异性抗体，以及针对同一抗原表位可 产生不同类型的抗体。
三、抗体分子的水解片段
目的：研究Ab的结构和功能 分离纯化特定的Ab多肽片段
木瓜蛋白酶（papain）水解 IgG 2个Fab段(fragment antigen binding,抗原结合片段) 1 个Fc段（fragment crystallizable,可结晶片段）
胃蛋白酶（pepsin）水解IgG 1个F( ab′)2 pFc ′
• “太阳当空照，花儿对我笑，小鸟说早早早……”
引言
免疫血清疗法
SARS 痊愈病人
血清
特异性抗体
SARS 病人
概述
一、定义 1、抗体（antibody, Ab）：B细胞或记 忆B细胞增殖分化为浆细胞所产生的， 能与相应抗原发生特异性结合的免疫球 蛋白。
Emil von Behring (1845-1917)
结合
所有人的IgG
（二）同种异型：同一种属不同个体间Ab 分子所具有的不同抗原特异性标志，为个体 型标志。存在于Ab C区，由同一基因座的不 同等位基因所编码，均为共显性。
张三的IgG 李四的IgG
（三）独特型（idiotype,Id)：同一种属、同 一个体来源的抗体分子，CDR区的氨基酸序列 的不同，显示不同的免疫原性，是每个Ab分子 特有的抗原特异性标志，其表位又称为独特位 （idiotope)。存在于V区。
轻链（L链）型与亚型 Κ链
L链恒定区氨基酸 λ链
每类Ab的轻链都可以有Κ链和λ链 两型轻链的功能无差异
不同种属生物，两型轻链的比例不同
λ链恒定区个别氨基酸：λ1~ λ4
（二）可变区和恒定区
Ab的重链和轻链都可折叠为数个球形结构域， 每个结构域一般具有其相应的功能。
抗体的结构域（功能区）
可变区 （ V 区）：H链和L 链靠近N端约 110个氨基酸的 序列变化很大， 称为可变区。
实际意义:
*中和效应： 中和毒素、病毒，阻止细菌吸附 *启动体液免疫应答:BCR（mIgM、 mIgD）特
异性识别Ag分子 *抗原与抗体的检测:
《医学免疫学》
第四章 抗 体（Antibody, Ab）
P29-39
引言
非典战役中的英雄人物——姜素椿教授
精品资料
• 你怎么称呼老师？
• 如果老师最后没有总结一节课的重点的难点，你 是否会认为老师的教学方法需要改进？
• 你所经历的课堂，是讲座式还是讨论式？ • 教师的教鞭
• “不怕太阳晒，也不怕那风雨狂，只怕先生骂我 笨，没有学问无颜见爹娘 ……”
重链（H链）类与亚类
类：重链抗原性的差异
IgA:α IgM:μ IgE:ε IgD:δ IgG:γ
抗体结构示意图
不同类的抗体分子，链内二硫键的数目和位置、连接寡糖的数量、 结构域的数目及铰链区的长度等均不完全相同。
亚类：H链铰链区氨基酸的组成，
H链二硫键的数目、位置
IgG: IgG1~ IgG4 IgA: IgA1、 IgA2
19世纪80年代末即发现抗体， 1937年，用电泳方法将血清蛋白分为 白蛋白、α1、 α2、β及γ球蛋白等 组分，证实抗体活性主要存在于γ区， 也可延伸到β区和α2 球蛋白区 。
2、免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig):
具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球 蛋白。
概述
二、Ab与Ig的区别与联系
同一种属的个体，所产生的 针对不同Ag的同一类别 的Ab，其免疫原性相同。
L链: VL，CL H链:
IgG、IgA 、IgD: VH，CH1，CH2，CH3
IgM、IgE:
VH，CH1，CH2，CH3， CH4
（三）铰链区：位于CH1与CH2间，富含脯氨酸
易伸展弯曲，有利于Fab段同时结合两个不 同距离的抗原表位；
独特型可刺激异种、同种异体以及自体产生 相应Ab,即抗独特型抗体（AId或Ab2)
同一个体内，特异性不同的抗体，其V区 抗原特异性不同
V区
伤寒杆菌的抗体
痢疾杆菌ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ抗体
Ab2α、Ab2β负反馈调节Ab1; Ab1、Ab3负反馈调节Ab2
第三节 抗体的功能
一、识别抗原：V区的功能
V区的CDR在识别和结合特异性抗原中 起决定性作用
易被木瓜蛋白酶、胃蛋白酶等水解； 有利于Ab分子变构，暴露其补体结合位点； 五类Ab或亚类的铰链区不尽相同
* IgG、IgA、 IgD有铰链区 * IgM和IgE无铰链区
二、抗体的辅助成分
（一）J链 （joining chain）：浆细胞合成，将 单体Ab分子连接成多聚体。
（二）分泌片 （secretory piece,SP） * 保护sIgA的铰链区免受蛋白水解酶降解； * 介导IgA二聚体从黏膜下到黏膜表面的转运
高变区 （hypervariable region, HVR）
CDR共同组成Ig的Ag结合部位，决定着Ab的特 异性，负责识别及结合Ag。
v骨架区 （framework region, FR）
恒定区（constant region, C区）:H链和L链靠 近C端的其余氨基酸数量、种类、排列顺序 相对稳定，称为恒定区。
概念不同 Ab都是Ig，Ig不一定是Ab（Ig包含Ab） Ab是生物学功能上概念,Ig是化学结构上概念
一、抗体的基本结构
抗体分子的基本结构
（一）重链和轻链
四肽链结构: 两条相同的重链（H链）和 两条相同的轻链（L链） 以二硫键连接而成。
H链: 分子量约为50-75kD，450-550个氨基酸残基 L链: 分子量约为25kD，约214个氨基酸残基
Ab的免疫原性：Ab具有二重性，可以是抗 体，也可以成为抗原，表现为三类不同的抗原 表位：
(一）同种型：存在于同类抗体分子中的抗原 表位，是同一种属所有个体Ab分子共有的抗 原特异性标志，为种属型标志，存在于Ab C 区。
C区
IgG
张三的IgG
李四的IgG
IgM
张三IgG 羊 羊抗张三IgG的抗体