《医学免疫学MH》PPT课件
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医学免疫学课件 MHC
20
黏附分子
－－介导细胞间或细胞与细胞外基质间相互结合的分子。
与细胞识别、活化及信号传导等有关，是免疫应答等的 分子基础。
根据结构特点分为：免疫球蛋白超家族、 整合素家族、选择素家族、钙黏蛋白家族 等
黏附分子是白细胞分化抗原。绝大多数黏附分子具有CD号。
BCR、TCR、MHC没有CD号。
有些有CD号，但在实际工作中不常用。LFA-1
– 在半固体培养基中形成相应细胞集落的细 胞因子。
粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子 GM-CSF 巨噬细胞集落刺因子 M-CSF EPO: 促细胞生成素 TPO：血小板生成素 IL-3: 多集落刺激因子
8
干扰素（IFN）：具有干扰病毒复制的能力。
__________________________________
信号兵
类似激素、神经递质 的作用
是由免疫细胞及组织细胞分泌的在细胞间发挥调控作用 小分子可溶性多肽，与相应受体结合发挥效应。
由活化的免疫细胞：T、巨噬、树突细胞等； 非免疫细胞：骨髓基质细胞、血管内细胞等
调节免疫应答、刺激造血、介导炎症反应及促进组织 损伤的修复等。
5
根据结构和功能分为六大类：
白细胞介素（IL）； 干扰素（IFN）； 肿瘤坏死因子（TNF）； 集落刺激因子（CSF）； 趋化性因子； 生长因子
表达于细胞毒T细胞，可用于鉴定、分离细胞，称细 胞表面标记。
16
血细胞发育图谱
17
粒细胞、淋巴细胞、 红细胞
概念： 指血细胞在分化成熟为不同谱系、分化的不同阶段及 细胞活化过程中，出现或消失的细胞膜分子。
不同的蛋白质有其独特的 表位，可制备针对这些表 位的单克隆抗体。
18
分化群 cluster of differentiation
黏附分子
－－介导细胞间或细胞与细胞外基质间相互结合的分子。
与细胞识别、活化及信号传导等有关，是免疫应答等的 分子基础。
根据结构特点分为：免疫球蛋白超家族、 整合素家族、选择素家族、钙黏蛋白家族 等
黏附分子是白细胞分化抗原。绝大多数黏附分子具有CD号。
BCR、TCR、MHC没有CD号。
有些有CD号，但在实际工作中不常用。LFA-1
– 在半固体培养基中形成相应细胞集落的细 胞因子。
粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子 GM-CSF 巨噬细胞集落刺因子 M-CSF EPO: 促细胞生成素 TPO：血小板生成素 IL-3: 多集落刺激因子
8
干扰素（IFN）：具有干扰病毒复制的能力。
__________________________________
信号兵
类似激素、神经递质 的作用
是由免疫细胞及组织细胞分泌的在细胞间发挥调控作用 小分子可溶性多肽，与相应受体结合发挥效应。
由活化的免疫细胞：T、巨噬、树突细胞等； 非免疫细胞：骨髓基质细胞、血管内细胞等
调节免疫应答、刺激造血、介导炎症反应及促进组织 损伤的修复等。
5
根据结构和功能分为六大类：
白细胞介素（IL）； 干扰素（IFN）； 肿瘤坏死因子（TNF）； 集落刺激因子（CSF）； 趋化性因子； 生长因子
表达于细胞毒T细胞，可用于鉴定、分离细胞，称细 胞表面标记。
16
血细胞发育图谱
17
粒细胞、淋巴细胞、 红细胞
概念： 指血细胞在分化成熟为不同谱系、分化的不同阶段及 细胞活化过程中，出现或消失的细胞膜分子。
不同的蛋白质有其独特的 表位，可制备针对这些表 位的单克隆抗体。
18
分化群 cluster of differentiation
《医学免疫学》课件
原体进行识别、杀伤和清除。
免疫应答的调节
免疫调节的机制
免疫调节是维持机体免疫功能稳定的重要机制，主要包括对免疫 细胞的调节、对免疫分子的调节以及对炎症反应的调节等。
免疫调节的意义
免疫调节对于防止免疫功能过强或过弱导致的疾病具有重要意义， 如过敏反应、自身免疫病等。
影响免疫调节的因素
影响免疫调节的因素包括遗传因素、环境因素和生理因素等，这些 因素相互作用，共同影响机体的免疫功能。
肿瘤免疫治疗
1 2 3
治疗方法
利用免疫系统的特性，通过激活和增强机体的免 疫反应来攻击肿瘤细胞，包括肿瘤疫苗、免疫检 查点抑制剂等治疗方法。
临床应用
肿瘤免疫治疗在黑色素瘤、肺癌、肾癌等多种实 体瘤的治疗中取得了一定的疗效，为肿瘤治疗提 供了新的选择。
研究进展
随着免疫学研究的深入，肿瘤免疫治疗领域不断 涌现出新的研究成果和治疗手段，为患者带来更 多希望。
。
自身免疫性疾病
疾病类型
包括类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、多发性硬化症等，这些疾 病是由于机体自身免疫系统异常攻击自身组织所致。
诊断与治疗
通过检测相关抗体和细胞因子等指标，确诊自身免疫性疾病，并采 取相应的药物治疗、免疫抑制治疗等手段控制疾病进展。
预防与控制
加强自身免疫性疾病的宣传教育，提高公众对该类疾病的认知和预防 意识，同时加强相关研究，为治疗和控制提供更多有效手段。
医学免疫学的重要性
疾病预防和治疗
医学免疫学在预防和治疗传染病、自 身免疫性疾病、肿瘤等疾病中发挥着 重要作用，为开发新型疫苗、免疫疗 法和药物提供了理论基础。
公共卫生
生命科学研究
医学免疫学为生命科学研究提供了重 要的理论基础和技术手段，促进了基 因组学、蛋白质组学和细胞生物学等 领域的发展。
医学免疫学MH课件
揭示了免疫系统在防御病原体、调节自身免疫反应和炎症反应等方面的复杂机制。
为开发新型免疫疗法和疫苗提供了重要的理论基础。
发现了许多与免疫系统功能相关的新的分子和信号通路，如细胞因子、趋化因子、粘附分子等。
分子免疫学研究
01
免疫遗传学研究：是指研究免疫系统遗传因素对个体免疫反应和疾病易感性的影响。
免疫遗传学研究
免疫细胞
淋巴细胞、树突状细胞、巨噬细胞、NK细胞等在免疫应答中发挥重要作用。
免疫器官与免疫细胞
具有免疫原性和免疫反应性的物质，如细菌、病毒、肿瘤细胞等。
抗原
由浆细胞分泌的能与抗原特异性结合的球蛋白，分为IgM、IgG、IgA、IgE等类型。
抗体
抗原与抗体
补体系统
由多种补体成分组成的级联反应系统，可增强免疫应答和炎症反应。
疫苗研发与推广
借助免疫学方法，实现对传染病的早期发现、快速诊断和有效防控，保障公共卫生安全。
传染病监控与防控
通过对自身免疫性疾病的深入研究，实现更加有效的诊断和治疗，提高患者的生活质量。
自身免疫性疾病的诊治
医学免疫学在公共卫生领域的应用前景
THANKS
谢谢您的观看
医学免疫学的重要性
医学免疫学的定义与重要性
1
医学免疫学的基本原理
2
3
医学免疫学的研究对象包括免疫器官、免疫细胞和免疫分子等。
免疫系统的组成
医学免疫学的主要功能包括防御、稳定和自我识别等。
免疫系统的功能
免疫应答是人体免疫系统对抗外来抗原（病原体）的防御反应，包括感应阶段、效应阶段和记忆阶段。
免疫应答的过程
02
发现了许多与免疫系统功能相关的基因及其变异等位基因，如主要组织相容性复合体（MHC）、T细胞受体（TCR）、白细胞介素（IL）等。
为开发新型免疫疗法和疫苗提供了重要的理论基础。
发现了许多与免疫系统功能相关的新的分子和信号通路，如细胞因子、趋化因子、粘附分子等。
分子免疫学研究
01
免疫遗传学研究：是指研究免疫系统遗传因素对个体免疫反应和疾病易感性的影响。
免疫遗传学研究
免疫细胞
淋巴细胞、树突状细胞、巨噬细胞、NK细胞等在免疫应答中发挥重要作用。
免疫器官与免疫细胞
具有免疫原性和免疫反应性的物质，如细菌、病毒、肿瘤细胞等。
抗原
由浆细胞分泌的能与抗原特异性结合的球蛋白，分为IgM、IgG、IgA、IgE等类型。
抗体
抗原与抗体
补体系统
由多种补体成分组成的级联反应系统，可增强免疫应答和炎症反应。
疫苗研发与推广
借助免疫学方法，实现对传染病的早期发现、快速诊断和有效防控，保障公共卫生安全。
传染病监控与防控
通过对自身免疫性疾病的深入研究，实现更加有效的诊断和治疗，提高患者的生活质量。
自身免疫性疾病的诊治
医学免疫学在公共卫生领域的应用前景
THANKS
谢谢您的观看
医学免疫学的重要性
医学免疫学的定义与重要性
1
医学免疫学的基本原理
2
3
医学免疫学的研究对象包括免疫器官、免疫细胞和免疫分子等。
免疫系统的组成
医学免疫学的主要功能包括防御、稳定和自我识别等。
免疫系统的功能
免疫应答是人体免疫系统对抗外来抗原（病原体）的防御反应，包括感应阶段、效应阶段和记忆阶段。
免疫应答的过程
02
发现了许多与免疫系统功能相关的基因及其变异等位基因，如主要组织相容性复合体（MHC）、T细胞受体（TCR）、白细胞介素（IL）等。
《医学免疫学教学课件》06mh
A
b
A
d
DP DQ DR B C
A
b
DP DQ DR B C
A
c
17
（二）复等位基因遗传现象
等位基因（allele）：位于一对同源染色体上基因座位对 应位置上的一对基因。
复等位基因（multiple alleles）：在一随机婚配的群体 中，由于群体中的突变，HLA每一基因座位均存在两种 以上为数不等的众多的等位基因，这些同一基因座位的 基因系列称为复等位基因。
HLA-DM、HLA-DO，
参与抗原的加工和转运
3. HLA-Ⅲ类基因
* 包括编码补体C4、Bf、C2的基因
* 编码炎症相关分子TNF、HSP70等基因
医学ppt
11
Simplified map of the HLA region
DP DM LMP/TAP DQ
DR
BC
A
1 3 4 5
MHC Class II
医学ppt
7
主要内容
第一节 MHC结构及其 多基因特性
医学ppt
8
MHC的结构
MHC是一 组紧密连 锁的基因 群，其结 构非常复 杂。
医学ppt
9
HLA (human leukocyte
antigen)复合体
HLA复合体位于人 第六号染色体短臂 6p21.31, 有100余 个基因座位(locus)， 按其产物的结构、 分布与功能分为三 类(class Ⅰ.Ⅱ.Ⅲ)
DP-9,8 DQ-7,6 DR-5,4 B-3,2 C-1,8 A-9,10
父亲
DP DQ DR B C
A
a
DP DQ DR B C A
b
医学免疫学第八章MHC讲解PPT课件
小鼠的主要组织相容性复合体称为H-2复合体。人的主要组织相容 性 复 合 体 则 称 为 人 类 白 细 胞 抗 原 复 合 体 （ human leucocyte antigen，HLA）。
MHC的基因构成
一.小鼠H-2复合体 二.人类HLA复合体
第二节 MHC的基因构成
MHC通常代表基因，而MHC分子或主要组织相容性抗原是 基因编码产物。但专指某一动物时，MHC可同时代表基因 和抗原，如小鼠MHC又称为H-2，既可代表鼠的MHC，也可 指其编码分子。
第四节 HLA多态性的遗传基础
HLA是人类最丰富的多态性基因系统。
多态性（polymorphism）：是指群体中不
同个体HLA基因型（表型）存在差别。在随机婚 配的群体中，存在两种以上的等位基因，在群 体中可以编码多种抗原分子，因此群体中不同 个体在等位基因拥有状态上存在差别。群体中 HLA表型具多样性，在人群中HLA表型可达到107 数量级。在无关人群中，HLA表现型完全相同的 可能性极小。 HLA分子的多态性由其编码基因的遗传特点所决 定。
TAP是存在于内质网上的异源性二聚体，其功能是将胞 浆中LMP加工过的抗原片段转运至内质网，并在内质网 腔中组装免疫原性多肽—MHCⅠ类分子复合体。
LMP及TAP均具多态性，在不同个体中LMP蛋白结合催化 水解蛋白的部位不同，产生的肽段及抗原决定簇亦不 同。因此，不同个体的MHCⅠ类分子对同一抗原提呈的 抗原片段可不同，从而使不同机体对同一抗原的免疫 应答可表现出个体差异，或产生免疫应答，或产生免 疫耐受，或有自身免疫倾向，或表现出MHC相关疾病。
二.HLAⅡ类分子的分布、结构和功能
HLAⅡ类分子是由经典HLAⅡ类基因HLADR、DQ、DP位点编码的分子产物，也称 Ⅱ类抗原。
MHC的基因构成
一.小鼠H-2复合体 二.人类HLA复合体
第二节 MHC的基因构成
MHC通常代表基因，而MHC分子或主要组织相容性抗原是 基因编码产物。但专指某一动物时，MHC可同时代表基因 和抗原，如小鼠MHC又称为H-2，既可代表鼠的MHC，也可 指其编码分子。
第四节 HLA多态性的遗传基础
HLA是人类最丰富的多态性基因系统。
多态性（polymorphism）：是指群体中不
同个体HLA基因型（表型）存在差别。在随机婚 配的群体中，存在两种以上的等位基因，在群 体中可以编码多种抗原分子，因此群体中不同 个体在等位基因拥有状态上存在差别。群体中 HLA表型具多样性，在人群中HLA表型可达到107 数量级。在无关人群中，HLA表现型完全相同的 可能性极小。 HLA分子的多态性由其编码基因的遗传特点所决 定。
TAP是存在于内质网上的异源性二聚体，其功能是将胞 浆中LMP加工过的抗原片段转运至内质网，并在内质网 腔中组装免疫原性多肽—MHCⅠ类分子复合体。
LMP及TAP均具多态性，在不同个体中LMP蛋白结合催化 水解蛋白的部位不同，产生的肽段及抗原决定簇亦不 同。因此，不同个体的MHCⅠ类分子对同一抗原提呈的 抗原片段可不同，从而使不同机体对同一抗原的免疫 应答可表现出个体差异，或产生免疫应答，或产生免 疫耐受，或有自身免疫倾向，或表现出MHC相关疾病。
二.HLAⅡ类分子的分布、结构和功能
HLAⅡ类分子是由经典HLAⅡ类基因HLADR、DQ、DP位点编码的分子产物，也称 Ⅱ类抗原。
医学免疫学-PPT课件
免疫系统的组成
• 一、免疫器官
• 中枢：胸腺、法氏囊（鸟类）、骨髓 • 周围：脾脏、淋巴结、粘膜相关淋巴组织
• 二、免疫细胞
• 造血干细胞、淋巴细胞、单核吞噬细胞、粒细胞、 肥大细胞、红细胞等
• 三、免疫分子
• 免疫球蛋白、补体、细胞因子等
• 四、免疫基因
Edward Jenner 1749-1822 Successful vaccination against smallpox
（1）CD2分子（E受体）： LFA-2
存在外周T细胞和胸腺细胞表面粘附分子 • 能结合SRBC，，配体为CD58（LFA-3) • 介导T细胞和抗原提呈细胞的相互作用 • 协同刺激分子受体，诱导T细胞活化
（2）CD3分子：
分布于外周成熟T细胞和胸腺细胞
CD3分子由、、、、五种链组成
与TCR形成TCR-CD3复合受体分子， 传递抗原信号
and back to the peripheral
blood.
颈部淋巴结 胸导管
流入右锁骨下静脉 腋窝淋巴结 胸导管 乳糜池
脊柱旁淋巴结
引流淋巴管
二 脾脏
• 1 结构和细胞组成
• 被膜
• 脾实质：
• 白髓 动脉周围淋巴鞘 T细胞（胸腺依赖区）
• • 红髓
淋巴小结
生发中心 B细胞（胸腺非依赖区）
脾索 B细胞、巨噬细胞和树突状细胞
骨髓、胸腺和禽类的法氏囊 外周免疫器官 （Peripheral lymphoid organ）
第一节 中枢免疫器官 （Central lymphoid organ）
骨髓和法氏囊 （Bone Marrow and bursa of Fabricius）
医学免疫学课件ppt完整版-2024鲜版
两个主要亚群。CD4+ T细胞主要参与体液免疫应答，而CD8+ T细胞
则主要参与细胞免疫应答。
03
记忆T细胞的生成
在初次免疫应答后，部分T细胞会分化为记忆T细胞，当再次遇到相同抗
原时，记忆T细胞能迅速增殖并分化为效应T细胞，从而加速和增强免疫
应答。
16
B淋巴细胞发育和分化过程
骨髓内的发育
B淋巴细胞起源于骨髓中的造血干细胞，经过一系列发育和分化过程，最终成为成熟的B细胞。 在此过程中，B细胞获得表达特异性抗体的能力。
适应性免疫系统及其作用机制
2024/3/27
15
T淋巴细胞发育和分化过程
2024/3/27
01
胸腺内的发育
T淋巴细胞起源于骨髓中的淋巴样干细胞，迁移到胸腺后开始发育和分
化。在胸腺中，T细胞经历阳性选择和阴性选择，以确保其既能识别外
来抗原，又不对自身抗原产生反应。
02
T细胞亚群的分化
根据T细胞表面受体的不同，T细胞可分为CD4+ T细胞和CD8+ T细胞
感谢观看
2024/3/27
29
接种疫苗后需注意个人卫生，避免 局部感染。
24
肿瘤免疫治疗和预防策略
肿瘤免疫治疗
通过激活或增强患者自身的免疫 系统，识别和攻击肿瘤细胞，从
而达到治疗肿瘤的目的。
2024/3/27
一级预防
通过改善生活方式、避免接触致 癌物质等措施，降低肿瘤发生风 险。
二级预防
通过早期筛查、早期诊断和早期 治疗，提高肿瘤治愈率。
2024/3/27ຫໍສະໝຸດ 8抗体结构与功能特点
抗体结构
由四条多肽链组成，包括两条相同的重链和两条相同的轻链，通过二硫键连接 在一起。每条重链和轻链又分为可变区和恒定区，可变区决定抗体的特异性。
医学免疫学MHCppt演示课件
(3) 跨膜区: 固定HLA-I类抗原于膜上
(4) 胞浆区: 信号转导
(5) β 2微球蛋白：维持I类分子空间构型的
稳定性
22 .
β2m链
α链
CD8+CTL
23 .
28
2、经典HLAⅡ类基因：由DP、DQ、DR三个亚区组 成。每个亚区又包括A、B两种功能基因座位，分别编 码Ⅱ类分子的α 链、β 链。
11
.
不同动物中的MHC名称
种
小鼠
MHC名称
H2(histocompatibility system2)
大鼠
人类
RT1(AgB)
HLA(human leukocyte antigens)
兔
豚鼠
RLA(rabbit leukocyte antigens)
GPLA(guinea pig leukocyte antigens)
6
.
二、基本概念
组织相容性 异体组织或器官移植时供者与受者的组 织相互匹配的程度 组织相容性抗原 代表个体特异性，引起移植排斥反应 的同种异型抗原，也称移植抗原
7
.
主要组织相容性抗原 机体参与排斥反应的抗原系统很多，其中能引起 强而迅速排斥反应的抗原被称为主要组织相容性抗原 系统（MHS） 主要组织相容性复合体：编码主要组织相容 性抗原系统的紧密联锁的基因群称为主要组 织相容性复合体（MHC）。小鼠的MHC称为H2复合体。 人的MHC称为HLA复合体，其编码的分子表达 在人的白细胞表面，称为人类白细胞抗原（ HLA）。即人的主要组织相容性抗原。
即人的主要组织相容性复合体，是存 在于人的第六号染色体短臂上，编码主要 组织相容性抗原的一组紧密连锁的基因群 ，具有提呈抗原、免疫调节和参与移植排 斥等功能。
(4) 胞浆区: 信号转导
(5) β 2微球蛋白：维持I类分子空间构型的
稳定性
22 .
β2m链
α链
CD8+CTL
23 .
28
2、经典HLAⅡ类基因：由DP、DQ、DR三个亚区组 成。每个亚区又包括A、B两种功能基因座位，分别编 码Ⅱ类分子的α 链、β 链。
11
.
不同动物中的MHC名称
种
小鼠
MHC名称
H2(histocompatibility system2)
大鼠
人类
RT1(AgB)
HLA(human leukocyte antigens)
兔
豚鼠
RLA(rabbit leukocyte antigens)
GPLA(guinea pig leukocyte antigens)
6
.
二、基本概念
组织相容性 异体组织或器官移植时供者与受者的组 织相互匹配的程度 组织相容性抗原 代表个体特异性，引起移植排斥反应 的同种异型抗原，也称移植抗原
7
.
主要组织相容性抗原 机体参与排斥反应的抗原系统很多，其中能引起 强而迅速排斥反应的抗原被称为主要组织相容性抗原 系统（MHS） 主要组织相容性复合体：编码主要组织相容 性抗原系统的紧密联锁的基因群称为主要组 织相容性复合体（MHC）。小鼠的MHC称为H2复合体。 人的MHC称为HLA复合体，其编码的分子表达 在人的白细胞表面，称为人类白细胞抗原（ HLA）。即人的主要组织相容性抗原。
即人的主要组织相容性复合体，是存 在于人的第六号染色体短臂上，编码主要 组织相容性抗原的一组紧密连锁的基因群 ，具有提呈抗原、免疫调节和参与移植排 斥等功能。
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22
㈢、免疫功能相关基因
2、抗原加工提呈相关基因
⑶、HLA-DM基因：参与外源性抗原的加工处理 ⑷、HLA-DO基因：编码DM蛋白的负向调节蛋白 ⑸、TAP相关蛋白基因（tapasin)：I类分子装配、内源性抗 原的加工提呈
C
2.轻链（β2m）
细胞表面
2.识别靶细胞
种属特异性
DP
1.α链
1.B 细胞
HLA—DQ Ⅱ类抗原
同种异体特异性 2.巨噬细胞 1.参与免疫细胞
3.树突状细胞 间应答和调节
DR
2.β链
3.活化T细胞
同种异体特异性
2.参与移植物抗
宿主反应
━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━
经典的H-2基因
K、D区———Ⅰ类抗原
I区： IA
（α、β链）
IE──Ⅱ类抗原（Ia抗原）
S区── Ⅲ类抗原
9
㈠、经典的MHC I 类和II类基因
2.人HLA：
HLA复合体的结构示意图
10
㈠、经典的MHC I 类和II类基因
2.人HLA：第6对染色体短臂（P）
A、B、C区：
Ⅰ类抗原
D区： DR（IE）
• ──编码主要组织相容性抗原分子的基因群。
3
主要组织相容性复合体
• 特点： • MHC是编码主要组织相容性抗原分子的一群紧密连
锁的基因群，控制机体的组织相容性、细胞间的 相互识别、调节免疫应答。 • MHC是多态性最丰富的一个基因系统，拥有极大数 量的等位基因，赋予种群巨大潜力以适应多变的 内外环境。
编码胞质中蛋白酶体成分，参与内源性抗原的酶解。
21
㈢免疫功能相关基因
2、抗原加工提呈相关基因
抗原加工相关转运物 (Transporter associated with antigen peptide,TAP) 基因——TAP1和TAP2两个座位 TAP参与内源性抗原肽的转运，使抗原肽从胞浆中进入内质 网腔
6
主要组织相容性抗原系统
• 一、MHC结构及其多基因特性 • 二、MHC的多态性 • 三、MHC分子与抗原肽的相互作用 • 四、MHC的生物学功能 • 五、HLA与临床
7
㈠、经典的MHC I 类和II类基因
1.鼠H-2 ———第17对染色体短臂（P）
H-2的结构示意图
8
㈠、经典的MHC I 类和II类基因
13
HLA I类分子及其编码基因的结构
L
1
2
5’
3
Tm
CC
2
3
s-s
NH2
1
2-m
COOH
14
1.HLAⅠ类抗原分子
15
1.HLAⅠ类抗原分子
Ⅰ类抗原分子
—重链： 第6对染色体 A、B、C区──α1、α2、α3、跨膜区、胞内区
抗原肽结合区 CD8识别 具有分子多态性，抗原识别部位 具有同种异体特异性； 分布于有核细胞表面；神经细胞和成熟的滋养层细胞不表达 -轻链： 第15对染色体──β2m；
DQ（IA）
Ⅱ类抗原
DP
LMP（蛋白酶体相关基因）：LMP2、LPM7；
──与内源性抗原的处理有关；
TAP（ATP结合多肽转运体基因）：TAP1、TAP2；
──与抗原肽的转运、递呈有关
C‘区： 补体
Ⅲ类抗原
肿瘤坏死因子
热休克蛋白
21羟化酶
11
Map of the Human MHC from the Human Genome Project
• 最初从白细胞表面发现，现在知道其表达不仅限于白细胞 表面。
5
主要组织相容性复合体
• 脊椎动物中，从鱼到人类都存在结构和功能相似 MHC遗传区域，如小鼠的MHC是H-2，猪的MHC是SLA， 人的MHC是HLA。
鼠H—2 • MHC
人HLA ：人类白细胞抗原基因复合体 （Human Leukecyte Antigen Complex）
第八讲
主要组织相容性复合体 及其编码分子
Major Histocompatibility complex
The laws of transplantation
2
主要组织相容性复合体
• 移植排斥现象：
（MHS） • 移植抗原＝组织相容性抗原
主要组织相容性抗原 次要组织相容性抗原（mHS）
• 主 要 组 织 相 容 性 复 合 体 (Major Histocompatibility complex, MHC)
㈡、I 类和II类基因的表达产物 —— HLA分子
━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━
位 点 编码抗原 抗 原 结 构
抗原分布
功能
──────────────────────────────────
A
1.重链（α链）
HLA— B Ⅰ类抗原 同种异体特异性 几乎全身有核 1.参与移植排斥
3,838,986 bp 224 genes on chromosome 6
The MHC sequencing consortium Nature 401, 1999
12
/cgi-bin/ace/pic/6ace?name=MHC&class=Map&click=400-1
有助于Ⅰ类分子稳定表达 有种属特异性；
16
2.HLA-Ⅱ抗原分子
17
HLA II类分子及其编码基因的结构
L
1
5’
2
Tm+C
C
C
NH2
s-1s
2
s-s
NH2
1
2
COOH COOH
5’
L
1
2
Tm+C
C
18
2.HLA-Ⅱ抗原分子
Ⅱ类抗原分子─α链： α1、 α2 β链： β1、 β2
分子多态性； 具有同种异体特异性； 分布于B细胞、巨噬细胞、树突状细胞、活化的T细胞 表面；
4
主要组织相容性复合体
• 1900年Landsteiner发现人体ABO血型，引起了寻找各种动 物红细胞抗原的热潮。
• 1939年Snell等在鉴定近交系小鼠血型抗原时发现4组抗原， 证实第II组抗原与肿瘤及移植物的排斥密切相关，将之命 名为H-2。
• 20世纪60年代Dausset在肾移植和输血反应中发现HLA的存 在。
功能： ①参与免疫应答与调节（ΜΦ—T、T—T、T—B 细胞的相互作用受Ⅱ类基因限制）； ②参与移植物抗宿主反应（GVHR）；19㈢、免 Nhomakorabea功能相关基因
1、血清补体成分编码基因——C4B、C4A、Bf、C2
20
㈢、免疫功能相关基因
2、抗原加工提呈相关基因
⑴、蛋白酶体β亚单位（proteasome subunit beta type, PSMB) 基因——PSMB8、PSMB9(LMP2、LMP7）
㈢、免疫功能相关基因
2、抗原加工提呈相关基因
⑶、HLA-DM基因：参与外源性抗原的加工处理 ⑷、HLA-DO基因：编码DM蛋白的负向调节蛋白 ⑸、TAP相关蛋白基因（tapasin)：I类分子装配、内源性抗 原的加工提呈
C
2.轻链（β2m）
细胞表面
2.识别靶细胞
种属特异性
DP
1.α链
1.B 细胞
HLA—DQ Ⅱ类抗原
同种异体特异性 2.巨噬细胞 1.参与免疫细胞
3.树突状细胞 间应答和调节
DR
2.β链
3.活化T细胞
同种异体特异性
2.参与移植物抗
宿主反应
━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━
经典的H-2基因
K、D区———Ⅰ类抗原
I区： IA
（α、β链）
IE──Ⅱ类抗原（Ia抗原）
S区── Ⅲ类抗原
9
㈠、经典的MHC I 类和II类基因
2.人HLA：
HLA复合体的结构示意图
10
㈠、经典的MHC I 类和II类基因
2.人HLA：第6对染色体短臂（P）
A、B、C区：
Ⅰ类抗原
D区： DR（IE）
• ──编码主要组织相容性抗原分子的基因群。
3
主要组织相容性复合体
• 特点： • MHC是编码主要组织相容性抗原分子的一群紧密连
锁的基因群，控制机体的组织相容性、细胞间的 相互识别、调节免疫应答。 • MHC是多态性最丰富的一个基因系统，拥有极大数 量的等位基因，赋予种群巨大潜力以适应多变的 内外环境。
编码胞质中蛋白酶体成分，参与内源性抗原的酶解。
21
㈢免疫功能相关基因
2、抗原加工提呈相关基因
抗原加工相关转运物 (Transporter associated with antigen peptide,TAP) 基因——TAP1和TAP2两个座位 TAP参与内源性抗原肽的转运，使抗原肽从胞浆中进入内质 网腔
6
主要组织相容性抗原系统
• 一、MHC结构及其多基因特性 • 二、MHC的多态性 • 三、MHC分子与抗原肽的相互作用 • 四、MHC的生物学功能 • 五、HLA与临床
7
㈠、经典的MHC I 类和II类基因
1.鼠H-2 ———第17对染色体短臂（P）
H-2的结构示意图
8
㈠、经典的MHC I 类和II类基因
13
HLA I类分子及其编码基因的结构
L
1
2
5’
3
Tm
CC
2
3
s-s
NH2
1
2-m
COOH
14
1.HLAⅠ类抗原分子
15
1.HLAⅠ类抗原分子
Ⅰ类抗原分子
—重链： 第6对染色体 A、B、C区──α1、α2、α3、跨膜区、胞内区
抗原肽结合区 CD8识别 具有分子多态性，抗原识别部位 具有同种异体特异性； 分布于有核细胞表面；神经细胞和成熟的滋养层细胞不表达 -轻链： 第15对染色体──β2m；
DQ（IA）
Ⅱ类抗原
DP
LMP（蛋白酶体相关基因）：LMP2、LPM7；
──与内源性抗原的处理有关；
TAP（ATP结合多肽转运体基因）：TAP1、TAP2；
──与抗原肽的转运、递呈有关
C‘区： 补体
Ⅲ类抗原
肿瘤坏死因子
热休克蛋白
21羟化酶
11
Map of the Human MHC from the Human Genome Project
• 最初从白细胞表面发现，现在知道其表达不仅限于白细胞 表面。
5
主要组织相容性复合体
• 脊椎动物中，从鱼到人类都存在结构和功能相似 MHC遗传区域，如小鼠的MHC是H-2，猪的MHC是SLA， 人的MHC是HLA。
鼠H—2 • MHC
人HLA ：人类白细胞抗原基因复合体 （Human Leukecyte Antigen Complex）
第八讲
主要组织相容性复合体 及其编码分子
Major Histocompatibility complex
The laws of transplantation
2
主要组织相容性复合体
• 移植排斥现象：
（MHS） • 移植抗原＝组织相容性抗原
主要组织相容性抗原 次要组织相容性抗原（mHS）
• 主 要 组 织 相 容 性 复 合 体 (Major Histocompatibility complex, MHC)
㈡、I 类和II类基因的表达产物 —— HLA分子
━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━
位 点 编码抗原 抗 原 结 构
抗原分布
功能
──────────────────────────────────
A
1.重链（α链）
HLA— B Ⅰ类抗原 同种异体特异性 几乎全身有核 1.参与移植排斥
3,838,986 bp 224 genes on chromosome 6
The MHC sequencing consortium Nature 401, 1999
12
/cgi-bin/ace/pic/6ace?name=MHC&class=Map&click=400-1
有助于Ⅰ类分子稳定表达 有种属特异性；
16
2.HLA-Ⅱ抗原分子
17
HLA II类分子及其编码基因的结构
L
1
5’
2
Tm+C
C
C
NH2
s-1s
2
s-s
NH2
1
2
COOH COOH
5’
L
1
2
Tm+C
C
18
2.HLA-Ⅱ抗原分子
Ⅱ类抗原分子─α链： α1、 α2 β链： β1、 β2
分子多态性； 具有同种异体特异性； 分布于B细胞、巨噬细胞、树突状细胞、活化的T细胞 表面；
4
主要组织相容性复合体
• 1900年Landsteiner发现人体ABO血型，引起了寻找各种动 物红细胞抗原的热潮。
• 1939年Snell等在鉴定近交系小鼠血型抗原时发现4组抗原， 证实第II组抗原与肿瘤及移植物的排斥密切相关，将之命 名为H-2。
• 20世纪60年代Dausset在肾移植和输血反应中发现HLA的存 在。
功能： ①参与免疫应答与调节（ΜΦ—T、T—T、T—B 细胞的相互作用受Ⅱ类基因限制）； ②参与移植物抗宿主反应（GVHR）；19㈢、免 Nhomakorabea功能相关基因
1、血清补体成分编码基因——C4B、C4A、Bf、C2
20
㈢、免疫功能相关基因
2、抗原加工提呈相关基因
⑴、蛋白酶体β亚单位（proteasome subunit beta type, PSMB) 基因——PSMB8、PSMB9(LMP2、LMP7）