儿童EB病毒感染相关疾病共29页
EB病毒感染相关性疾病
潜伏感染
病毒随被感染细胞周期复制，S期仅复制一 次，分裂并产生子代个体。
表达EBNAs、LMPs基因，前者尤其EBNA2 与病毒复制及细胞永生有关，后者尤其 LMP1是潜在致癌基因，与细胞增殖和生长 调控有关。
Straathof KC,Bollard CM,Rooney CM,et al.Immunotherapy for EBV associated cancers in children.Oncologist,2003,8(1):83-98
编码约100个基因,其中编码壳抗原(VCA)、 早期抗原（EA）、核抗原（EBNA）的基因 尤为重要。
感染方式：潜伏感染、裂解复制感染
裂解复制感染
阻断感染细胞正常周期，持续S期状态，病 毒大量复制，VCA、EA充分表达并抗体产生， EBV特异性杀伤T细胞生成并破坏被感染细 胞，致使EBNA1暴露，并于恢复期产生抗体。 同时T淋巴细胞活化释放各种炎性因子破坏组 织产生各种合并症。
急性感染
传单
T细胞产生抗EBV感染的B细胞的免疫反应是 各种临床症状的基础。
本质为自限性的淋巴增殖性疾病，外周血异 淋多数是细胞毒T细胞。
机体通过各种途径杀伤病毒但不能完全消灭， EBV可在B中长期潜伏。
传单 — 临床表现
潜伏期4-7周 发热(89 %) 、咽炎(78 %) 、颈部淋巴结肿大
EBV 血液病中心 杨双
流行病学特点
感染率占世界人口90%以上 初次感染多发生于年幼儿，可无任何临床表
现。但在少数儿童尤其年长儿和年轻人可发 生传染性单核细胞增多症、EBVAHS、重症 传单 部分携带者于多年后可出现一系列EBV相关 疾病：CAEBV、EBVAHS、多种恶性肿瘤
生物学特点
EB病毒感染相关疾病
发病机制
患者被EBV 感染后不能产生有效的免疫应答， 出现失控性的淋巴组织和细胞增生。
该病是由SH2D1A 突变造成，该基因位于X 染色体长臂(xq25)
SH2D1A
其编码的蛋白含128 个氨基酸，一个SH2 结构域， 一个短的C 末端,，命名为表面信号淋巴细胞激活 分子相关蛋白(SLAM- ass ociated protein SAP) ，
3.EA-IgA（早期抗原） 疾病急性期可出现， 3-5周高峰后逐渐消失
4.NA-IgG（核心抗原） 出现于发病后４～６周， 阳性的效价亦较低，但 可持续终生。如发现该 抗体，则提示感染实际 早已存在。
EB病毒抗体判断
EBNA-IgG（+）
CA-IgG(+)，EA-IgA(+)/CA-IgM(+)
化验回报
血常规：白细胞正常，淋巴为主，异淋8% CD系列：CD4 31.9%（42-51），CD8 39.9%（12-28）
CD4 /CD8 0.7（1.1-2），NK细胞比例正常 骨髓：可见异淋3.5%，余尚可 EBV抗体四项：VCA-IgG（+），IgM（+），EA-IgM
（-），NA-IgG(+) EBV-DNA 1.1×107拷贝/ml
实验室检查
凝血功能：在疾病活动期可有PT、APTT延长，
FIB下降
细胞免疫功能：NK细胞下降 生化：LDH升高
噬血的诊断标准
依据HLH-2004 方案，以下8 条有5 条符合即可诊断 ①发热 ②脾脏增大 ③外周血至少两系减少，血红蛋白<90 g/ L ，
血小板<100×109/ L ，中性粒细胞< 1. 0×109/ L ④高甘油三酯血症和/ 或低纤维蛋白原血症 ⑤骨髓、脾脏或淋巴结中有噬血现象 ⑥N K 细胞活力降低或缺乏 ⑦血清铁蛋白≥500 mg/ L ⑧可溶性CD25(SIL - 2R) ≥2400 U/ ml
儿童EB病毒感染的相关疾病分析
爱 泼 斯 坦 巴 尔 病 毒 （Ｅｐｓｔｅｉｎ—Ｂａｒｒｖｉｒｕｓ，ＥＢＶ）感 染 是 儿 科较为常见 的病毒 感染 性疾 病 ，其 临床表 现多 种多 样 ，并 累 及 多 系 统 引 起 相 应 的疾 病 。 本 文 对 ２００４～０６～２００９—０９榆
林 市 第 一 医 院 收 治 １０２例 ＥＢＶ 感 染 患 儿 的 相 关 疾 病 进 行 了 回顾 性 分 析 如 下 。 １ 资料 与方 法
２．２ 病 原 学 结 果 抗 ＥＢＶ抗饵啪 ＿查 ＥＢＶ—ＶＣＡ—ＩｇＭ抗体滴定效价大于 １：１０
为 ４２例，ＥＢＶ—ＶＣＡ—ＩｓＧ抗体滴定效价大于 ｌ：３２０及 ＥＢＶ—ＥＡ — ＩｇＧ抗体滴定效价大于 ｌ：１０为 印 例。 ．
３ 讨 论
１．１ 资 料 １０２例本 院住 院患儿 ，均 符合 ＥＢＶ感 染诊 断 标准 ，其 中
男 ６２例 ，女 ４０例 ，男女 比为 ３：２，年龄 ８月 ～１４岁 ，中位年龄 ５岁 。病 程 ６～６０ ｄ。 １．２ 方 法
每个 患 儿 均 抽 静 脉 血 ２ ｍｌ，分 离 血 清 ，经 免 疫 荧 光 法 检 ｉ贝０ ＥＢＶ —ＣＡ—ＩｇＭ，ＥＢＶ —ＶＣＡ —ＩｇＭ，ＥＢＶ—ＥＡ—ＩｇＧ（试 剂 由德国欧蒙公司提供 ），排除呼 吸道合胞病 毒 、腺 病毒 、流感 、 副 流 感 病 毒 、单 纯 疱 疹 病 毒 、巨 细 胞 病 毒 、弓 形 体 及 支 原 体 感 染 （检 测 试 剂 盒 由北 京 贝尔 生 物 有 限 公 司 提 供 ）。
疾病诊断 例数 百分比（％ ）
蛋 白分 子 可 通 过 分 子 模 拟 机 制 诱 发 机 体 产 生 针 对 自身 抗 原
的免疫反应 ，引起组 织损 伤 ，产生一 系列 临床 表现 。
儿童EB病毒感染ppt课件
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致病性
❖EB病毒在人群中广泛感染 ❖我国3～5岁儿童感染率达90%以上 ❖主要通过唾液传播，也可经输血传染 ❖EB病毒在口咽部上皮细胞内增殖，然后
感染B淋巴细胞 ❖感染B细胞进入血循环可造成全身性感染 ❖病毒可长期潜伏
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EBV相关疾病
• (一)非肿瘤性疾病 • (二)肿瘤性疾病 • (三)其它疾病
• 传染性单核细胞增多症偶可因抑制免疫而激活潜在的 麻疹病毒，导致亚急性硬化性全脑炎
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并发症
• 2.呼吸系统 约占5%，主要为肺门淋巴结肿 大和肺部出现斑点状阴影，少数伴胸腔积 液。患者可出现干咳，抗菌药物治疗无效， 病理变化与其他病毒性肺炎相似，一般在 1～4 周内自行消退。
• 3.心血管系统 并发心肌炎时心电图示T 倒置、 低平及P-R 间闭期延长，并可致猝死，尸检 发现心肌纤维呈严重坏死性炎症改变。
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1. 定义
由EB病毒引起的一种急性或亚急性 淋巴细胞良性增生的传染病。
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2. 流行病学
• 传染源： • 患者、隐性感染者、携带者
• 传播途径: • 唾液传播，偶尔输血感染
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流行病学
• 两个流行病学特点 • 在发达国家，有两个感染高峰 • 第一个：学龄前1-6岁 • 第二个：青春期和青年14-20岁，最终80%-
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3. 发病机理
• 从感染EBV到首发症状出现，潜伏期大约3050天。
• 在口咽部上皮细胞、扁桃体腺窝上皮细胞 和B淋巴细胞中的病毒增殖感染导致病毒复 制和高水平的唾液传播，感染B细胞进入血 循环可造成全身感染
12.23儿童EB病毒感染相关性疾病
内容
Epstein-Barr病毒（EBV）简介
• EB病毒是嗜淋巴细胞的双链DNA病毒，属于疱 疹病毒科，又称人类疱疹病毒4型
• 编码约100个基因,其中编码壳抗原(VCA)、早期 抗原（EA）、核抗原（EBNA）的基因尤为重要
• 人类是EBV唯一的宿主，感染EBV后建立终身潜 伏感染，人群感染率超过90%
hypersensitivity to mosquito bites
CAEBV的诊断标准(2)
• 血清抗体滴度异常升高
• 抗VCA-IgG≥1:640和抗EA-IgG≥1:160 • 抗VCA-IgA和/或抗EA-IgA常呈阳性
• 受累组织和外周血检测到EBV-DNA、RNA、有 关抗原和克隆
• PCR：外周血PBMC中EBV-DNA定量 >102.5copies/µg
EB病毒表达的抗原
• EBV潜伏感染期，选择性表达早期抗原（EA）以及：
• 核抗原（EBNA-1,-2,-LP,-3A,-3B,-3C）：
• 为DNA结合蛋白，在感染的B细胞核内 • EBNA-1与感染有关，EBNA-2与细胞转化和永生化有关 • EBNA抗体出现在感染晚期
• 潜伏膜蛋白（LMP-1,-2A,-2B）：
• 淋巴瘤/白血病
• Burkitt’s淋巴瘤 • Hodgkin淋巴瘤
• 上皮细胞癌
• 鼻咽癌 • 胃腺癌 • 唾液腺癌 • 口腔毛发粘膜白斑病
• 肉瘤
• 平滑肌肉瘤
EBV感染的规范性诊断
• 传染性单核细胞增多症：治疗 • EBV原发感染：可能需要治疗
* 症状性：治疗 * 无症状性：不需要治疗 • EBV既往感染：不需要治疗 • EBV感染再激活/再感染：可能需要治疗 * 症状性：治疗 * 无症状性：不需要治疗
儿童EB病毒感染相关疾病诊断标准
⼉童EB病毒感染相关疾病诊断标准EB病毒（Epstain-Barr virus，EBV）是⼀种双链 DNA病毒，属于疱疹病毒科，亚科，⼈感染EBV后建⽴终⾝潜伏感染，⼈群感染率超过 90％。
EBV是⼀种重要的肿瘤相关病毒，与⿐咽癌、淋巴瘤等多种肿瘤的发⽣密切相关。
IM诊断标准：以第7版《实⽤⼉科学》的诊断标准为依据，根据临床表现、外周⾎象和⾎清学检查确诊。
伴多脏器功能损害的IM病例为重症IM。
⽬前对重症IM诊断⽆统⼀标准，有研究认为伴有⾄少2个系统受累即可诊断为重症IM。
有以下临床特征时⾼度重视：（1）持续⾼热（>1周），肝脾明显肿⼤；（2）外周⾎象2系或3系显著下降，但未达到EBV-HLH标准；（3）转氨酶显著异常，尤其是乳酸脱氢酶（LDH）显著增⾼；（4）呼吸和吞咽困难，并发胸腔积液、肺炎等；（5）⼼电图异常，⼼肌炎。
慢性活动性EBV感染（CAEBV）诊断标准：（1）有持续或反复发作的IM表现，即发热、持续性肝功能损害、多发性淋巴结病、肝脾肿⼤、全⾎细胞减少、视⽹膜炎、间质性肺炎、⽜痘样⽔疱及蚊⾍过敏等症状持续 3 个⽉以上。
（2）EBV感染及引起组织病理损害的证据如满⾜下述标准中的1条或1条以上：①⾎清EBV抗体滴度异常增⾼，包括抗VCA-IgG≥1：640 或抗EA-IgG≥1：160， VCA/EA-IgA 阳性；②在感染组织或外周⾎中检测出 EBER-1 阳性细胞；③外周⾎ PBMC 中 EBV-DNA ⽔平⾼于 102.5 拷贝/g DNA；④受累组织中EBV-EBERS原位杂交或EBV-LMP1免疫组化染⾊阳性；⑤ Southern 杂交在组织或外周⾎中检测出EBV-DNA。
（3）排除上述临床表现系由其他已知疾病所致。
EBV 相关噬⾎淋巴组织细胞增多症（EBV-HLH）的诊断：（1）HLH 诊断标准依据HLH-2004⽅案，即符合以下8 项中的 5 项可诊断 HLH：①发热；②脾脏增⼤；③外周⾎⾄少两系减少（⾎红蛋⽩＜90 g/L、⾎⼩板＜100 × 109/L、中性粒细胞＜110 ×109/L）；④⾼⽢油三酯⾎症和（或）低纤维蛋⽩原⾎症；⑤⾻髓、脾脏或淋巴结中有噬⾎现象；⑥NK细胞活⼒降低或缺乏；⑦⾎清铁蛋⽩≥500 mg/L；⑧可溶性CD25（SIL-2R）≥2400 U/mＬ。
重视儿童EB病毒感染及其相关疾病的诊治
重视儿童EB病毒感染及其相关疾病的诊治儿童一旦感染EB病毒，相关疾病就会发作，由于轻重不同的临床症状对于儿童的生命健康造成了很大的威胁。
传染性单核细胞增多、活动性EB病毒感染以及相关肿瘤性疾病都是相应的传染性疾病。
这些病症不仅发作急，而且对于儿童的肝功能、血液系统都会造成非常严重的影响，如果没有进行及时的治疗，死亡率就会大大提升。
随着医疗水平的不断提升，对于该类疾病的治疗措施越来越多，对病毒的研究也会不断深入。
本文EBV感染的流行病学入手，对该病毒引起的相关疾病进行了详细的阐述，希望为相关医疗工作者提供一个有价值的参考。
标签：儿童；EB病毒；感染；相关疾病；诊治EB病毒具有噬B细胞的特性，如果受体细胞具有内吞作用，那么该病毒就会非常容易的进入到被感染细胞当中[1]。
复制性感染以及潜伏性感染是EBV的两种感染方式。
除了唾液，这种病毒还会通过血液进行传播，被感染者不仅终身成为病毒的携带者，而且相应的免疫功能就会大大降低，为病情的发作埋下隐患。
1 EBV感染的流行病学6岁以下的儿童感染EBV之后没有临床表现，一般都是隐性发作。
但是儿童成长到青春期、青年期之后，病毒就会表现为传染性单核细胞增生，而且发作率高达50%。
相关数据表明，EBV病毒感染的发生与当时当地的经济水平有很大的关系，1990年，日本9岁以下的儿童病毒血清的阳性率为80%，发展到1999年，该比例就下降到59%。
我国作为世界上最大的发展中国家，上世纪80年代，3～5岁儿童的血清EBV阳性转化率为80.7%，一直到儿童成长到10岁才会上升到100%[2]。
随着近些年经济水平的不断提升，相关流行病学机理表明，我国近几年有流行上升趋势。
2 EBV感染的相关疾病2.1 传染性单核细胞增多症（IM）婴幼儿感染EBV常常没有太大的临床表现，除了血清的抗体呈阳性之外，幼儿的正常生活不会受到影响。
但是一旦进入到儿童期，感染病毒的儿童就会出现乏力、畏寒、轻微腹泻等不同的症状，这些症状持续的时间不会超过一周。
儿童EB病毒感染相关疾病与治疗
EBV感染全身过程
感染者 唾沫传
播
B淋巴细 胞感染
பைடு நூலகம்
全身循 环进行
播散
鼻咽黏膜 广泛复
制，释放 出病毒体
扩散到唾液 腺 和口咽淋 巴和上皮组
织
大量的复制，导致病毒血症，最 终导致外周B淋巴系统，脾脏、肝 脏、淋巴系统被感染，EBV可以 在这些系统中进行潜伏感染
Ali A S, Alshraim M, Alhakami A M, et al. Epstein- Barr Virus: Clinical and Epidemiological Revisits and Genetic Basis of Oncogenesis[J]. Open Virol J, 2015, 9(1):7-28.
休息：症状改善2～3个月甚 至6个月后才能剧烈运动
抗病毒治疗：阿昔洛韦、伐 昔洛韦或更昔洛韦等药物
治疗
抗菌药物：合并细菌感染， 可使用敏感抗生素，但忌用 氨苄西林和阿莫西林
糖皮质激素：3～7 d，一般 应用泼尼松，剂量为1 mg／ (kg·d)，每日最大剂量不超过 60 mg
朱美华, 梁敏, 王志坚,等. 抗病毒治疗对儿童传染性单核细胞增多症的价值探讨[J]. 中国当代儿科杂志, 2012, 14(3):198-201.
慢性活动性EBV感染（CAEBV）治疗
针对CAEBV的抗病毒治疗无效。异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是 CAEBV的最终的治愈性方法，在造血干细胞抑制前，可应用联合化疗 方案，控制病情。
第1步
• 抑制被激活的T细胞、NK细胞和巨噬细胞。泼尼松龙1～2 mg／(kg·d)；VP-16 （依托泊苷）每周150 mg／m²；环孢素(cyclosporin)3 mg／(kg·d)，共4-8周