第七章 抗胆碱酯酶药
第七章 胆碱酯酶抑制剂
不良反应
过量：恶心、呕吐、腹痛、 过量：恶心、呕吐、腹痛、肌肉颤动 中毒量： 胆碱能危象” 中毒量：“胆碱能危象” 禁用于：机械性肠梗阻、 禁用于：机械性肠梗阻、尿路梗塞 和支气管哮喘患者
二、难逆性胆碱酯酶抑制药
有机磷酸酯类 organophosphate） 有机磷酸酯类（organophosphate）
第三节
胆碱酯酶复活剂
氯解磷定 作用机制：含肟基， 作用机制：含肟基，对磷原子有极强的亲和力
. Cl N OH
N
+
CH
CH3
胆碱酯酶复活剂解毒机制
+PAM－Cl －
解毒效果
◆ N样症状 中枢症状 样症状>中枢症状 样症状 中枢症状>>>M样症状 样症状 ◆ 内吸磷、马拉硫磷、对硫磷 > 敌敌畏、敌百 内吸磷、马拉硫磷、 敌敌畏、
中毒机制
胆碱酯酶的 老化” aging） 胆碱酯酶的“老化”（aging）:
磷酰化胆碱酯酶的磷酰化基团上的烷氧基断 磷酰化胆碱酯酶的磷酰化基团上的烷氧基断 烷氧基 生成更加稳定的单烷氧基磷酰化胆碱酯 裂，生成更加稳定的单烷氧基磷酰化胆碱酯 这种现象称为“老化” 酶，这种现象称为“老化”
急性中毒症状
N样症状 样
1.自主神经节兴奋： 自主神经节兴奋： 自主神经节兴奋 上述症状加重 心血管系统－－心率加快， －－心率加快 心血管系统－－心率加快，血压升高 2.骨骼肌：肌束颤动、肌无力和麻痹 骨骼肌：肌束颤动、 骨骼肌 呼吸肌麻痹－－死亡 呼吸肌麻痹－－死亡 －－
中枢症状
先兴奋后抑制 中枢兴奋症状：失眠、不安、幻觉、谵妄、 中枢兴奋症状：失眠、不安、幻觉、谵妄、 抽搐、 抽搐、惊厥 中枢抑制症状：头晕、乏力、嗜睡、昏迷 中枢抑制症状：头晕、乏力、嗜睡、 严重中毒晚期： 严重中毒晚期： 血管运动中枢抑制－－血压下降 血管运动中枢抑制－－血压下降 －－ 呼吸中枢麻痹－－ －－呼吸停止 呼吸中枢麻痹－－呼吸停止
第七章 抗胆碱酯酶药
第七章抗胆碱酯酶药
第一节胆碱酯酶（ChE）
第二节抗胆碱酯酶药
该类药与胆碱酯酶结合较牢固，酶活性受抑制，使Ach堆积，产生拟胆碱作用。
（一）易逆性抗AChE药的一般特性
药理作用
应用
1.重症肌无力：患者血清中可见抗Ach受体的抗体可用新斯的明、吡斯的明和安贝氯铵。
2.腹气胀和尿潴留：常用新斯的明。
3.青光眼：多用毒扁豆碱、地美溴铵。
4.非去极化型肌松药中毒:多用新斯的明、加兰他敏、依酚氯铵。
新斯的明（neostigmine）
特点1、对骨骼肌兴奋作用最强
2、对胃肠道和膀胱平滑肌作用较强。
3、对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌作用弱。
应用1、重症肌无力:用药过量可引起“胆碱能危象”
2、腹气胀和尿潴留。
3、阵发性室上性心动过速。
4 、箭毒中毒的解救。
不良反应 1、胃肠道、骨骼肌和心脏方面的症状。
2、禁用于机械性肠梗阻、尿路梗阻及支气管哮喘等。
护理要点：1、氨基糖苷类抗生素、利多卡因、奎宁等药物均能作用于神经肌肉接头而使骨骼肌张力下降，减弱该药的作用。
2、禁用于机械性肠道梗阻或泌尿道梗阻和支气管哮喘患者。
3、本药的个体差异较大，剂量应个体化。
第二节胆碱酯酶复活药
碘解磷定 1、胆碱酯酶复活药
2、迅速制止中毒所致的肌束颤动，对M样作用弱。
第七章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
抗胆碱酯酶药
Anticholinesterase agents
与AChE的亲和力比ACh大，与AChE结合牢固，使其活 性受抑，水解ACh减慢，ACh堆积，间接产生持久拟胆碱作用。 易逆性抗胆碱酯酶药：新斯的明,毒扁豆碱； 难逆性抗胆碱酯酶药：有机磷酸酯类。
＋
N HO
RY
P
R1
+ HX
＋
N: O
胆碱酯酶与有机磷酸酯复合物 磷酰化胆碱酯酶
23
（一）急性中毒表现
1. 胆碱能神经突触（M样症状） 眼：瞳孔缩小、结膜充血、睫状肌痉挛、 视力模糊； 腺体：分泌↑、流涎出汗，严重口吐白沫、大汗淋漓； 呼吸系统：支气ห้องสมุดไป่ตู้平滑肌收缩和腺体分泌增加，引起呼吸困难，
常用易逆抗胆碱酯酶药 新斯的明--体内过程
1. 本品具有季胺基团，不通过血脑屏障，无中枢作用；不透过角膜， 对眼睛无明显作用。
2. 口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大10倍以上。临床可采用 皮下或肌肉注射。注射后5-10min起作用，维持2-4h。
3. 新斯的明在体内部分被血浆胆碱酯酶水解，部分以原形肾排。
用于非去极化型骨骼肌松弛药，如筒箭毒碱。 禁用于去极化型骨骼肌松弛药如琥珀胆碱过量的解毒。
新斯的明—不良反应
治疗量时可产生恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、肌肉颤动等。
过量可引起“胆碱能危象”。其中M样作用可用阿托品对抗。
反复大量使用新 斯的明，使骨骼 肌兴奋过度转入 抑制，反使肌无 力症状加剧
禁用于机械性肠梗阻、尿路梗阻
2. 战争毒剂类：沙林、塔崩和梭曼； 3. 医疗用药类：乙硫磷、异氟磷。
中毒的途径
第7章_抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
第7章_抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药第七章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药【⽬的要求】1、掌握抗胆碱酯药新斯的明的作⽤机制、作⽤和应⽤。
有机磷酸酯类中毒机制及其解毒药的作⽤机理和效果。
2、了解毒扁⾖碱、加兰他敏的作⽤及应⽤。
【教学内容】1、胆碱胆酶⽔解⼄酰胆碱的过程。
2、抗胆碱酯酶药的分类。
3、易逆性抗胆碱酯酶药的⼀般特性（药理作⽤、体内过程、临床应⽤），常⽤易逆性抗胆碱酯酶药新斯的明、毒扁⾖碱、加兰他敏作⽤特点。
4、难逆性抗AchE药----有机磷酸酯类：中毒机制、中毒表现、中毒诊断和防治（急性中毒解毒药物：阿托品，AChE复活药碘解磷定或氯解磷定的作⽤机制及解救效果）。
【讲授⽅法】板书、Powerpoint。
第⼀节胆碱酯酶胆碱酯酶（cholinesterase,ChE）1.真性胆碱酯酶(⼄酰胆碱酯酶，AChE)主要存在于胆碱能神经末梢突触间隙，特别是运动终板聚集较多对⽣理浓度的Ach作⽤最强，特异性也较⾼2.假性胆碱酯酶⼴泛存在于神经胶质细胞、⾎浆、肝、肾、肠中对Ach的特异性较低，可⽔解其他胆碱酯类AChE⽔解ACh分三步进⾏：（见图7-1）ACh AChE1、季胺阳离⼦头静电引⼒阴离⼦部位胆碱2、羰基碳共价键酯解部位AChE ⼄酸+AChE第⼆节抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药⼀般都是酯类，也能与AchE结合，但它们与酶的亲和⼒⽐Ach⼤得多，⽽且结合较牢固，⽔解较慢，使AchE失去活性，胆碱能神经末梢释放的Ach⼤量堆积，表现M及N样作⽤易逆性抗胆碱酯酶药（新斯的明，毒扁⾖碱）抗胆碱酯酶药持久性抗胆碱酯酶药（有机磷酸酯类）⼀、易逆性抗胆碱酯酶药（⼀）新斯的明特点：季胺盐类，脂溶性低，极性⼤，解离度⼤----不易透过⾎脑屏障，⽆中枢作⽤----不易通过⾓膜进⼊眼前房，对眼的作⽤弱【药理作⽤、机制】作⽤ 1.兴奋⾻骼肌（强⼤）机制：①抑制AchE，使Ach堆积②直接兴奋N2受体兴奋⾻骼肌③促进运动神经末梢释放Ach ----⾻骼肌收缩2. 兴奋胃肠道平滑肌和膀胱平滑肌（较强）机制：抑制AchE，使Ach上升，M受体兴奋导致平滑肌收缩3. 减慢⼼率机制：抑制AchE，使Ach上升，M受体兴奋导致⼼率减慢【临床应⽤】1.重症肌⽆⼒是⼀种神经肌⾁传递功能障碍的慢性病，表现为肌⾁经过短暂重复活动后，出现肌⽆⼒症状，现认为是⼀种⾃⾝免疫性疾病，多数患者⾎清中有抗胆碱受体的抗体，其终板电位的胆碱受体数量减少70%－90%，多见于青壮年临床主要表现：眼睑下垂，肢体⽆⼒，吞咽困难，严重者因呼吸困难⽽死亡治疗效果：新期的明能明显增强⾻骼肌的⼯作能⼒。
7 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药基本要求重点难点讲授学时内容提要1 基本要求[TOP]1.1 掌握有机磷酸酯类的中毒机制、中毒表现及其治疗；掌握新斯的明的药理作用及临床应用。
1.2 熟悉胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程。
1.3 了解常用易逆性抗胆碱酯酶药物的特点。
2 重点难点[TOP]2.1 重点有机磷酸酯类的中毒机制、中毒表现及其治疗；新斯的明的药理作用及临床应用。
2.2 难点胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程、抗胆碱酯酶药的作用机制。
3 讲授学时[TOP]建议2学时4 内容提要[TOP]乙酰胆碱酯酶（AChE）通过下列三个步骤水解ACh：①ACh与AChE结合，形成复合物；②ACh 的酯键断裂，乙酰基转移到AChE的丝氨酸羟基上（acetyl-group transferred to serine-OH），生成乙酰化AChE；③乙酰化AChE迅速水解，分离出乙酸，并使AChE游离，使酶的活性恢复。
抗胆碱酯酶药(anticholinesterase agents)能与AChE结合，但结合较牢固，水解较慢，使AChE活性受抑。
从而导致胆碱能神经末梢释放的ACh堆积，产生拟胆碱作用。
抗AChE药可分为易逆性抗AChE 药和难逆性抗AChE药。
（一）易逆性抗胆碱酯酶药该类药物对眼、胃肠道平滑肌、骨骼肌、腺体、心血管系统、中枢等有不同程度的作用。
主要用于重症肌无力、腹气胀和尿潴留、青光眼、一些药物中毒后的解毒、阿尔茨海默病的治疗。
常用药物有新斯的明(neostigmine)、吡斯的明(pyridostigmine)、依酚氯胺(edrophonium chloride)、安贝氯铵(ambenonium chloride)、毒扁豆碱(physostigmine)、地美溴铵(demecarium bromide)。
（二）难逆性抗胆碱酯酶药主要为有机磷酸酯类，可与AChE牢固结合，形成难以水解的磷酰化AChE，使AChE失去水解ACh 的能力，造成体内ACh大量积聚而引起一系列中毒症状，主要表现为毒蕈碱样症状、烟碱样症状和中枢神经系统症状。
07抗胆碱酯酶药
敌敌畏
1).阿托品 拮抗 样症状 应及早、足量、反复 阿托品.拮抗 样症状.应及早 足量、 阿托品 拮抗M样症状 应及早、
氯解磷定（ 氯解磷定（pralidoxime chloride PAM-cl） ） 药理作用】 【药理作用】 1.复活 复活AchE，对老化酶复活效果差。 复活 ，对老化酶复活效果差。 2.能直接与游离有机磷结合 经肾排出。 能直接与游离有机磷结合,经肾排出。 能直接与游离有机磷结合 经肾排出 氯解磷定+磷酰化 氯解磷定 磷酰化AchE 磷酰化 磷酰化氯解磷定 + AchE 磷酰化氯解磷定 无毒,经肾排除 无毒 经肾排除 氯解磷定+有机磷 氯解磷定 有机磷 磷酰化氯解磷定 磷酰化氯解磷定 水解Ach 水解
一、易逆性抗胆碱酯酶药
新斯的明（neostigmine） 新斯的明（neostigmine） （一）易逆性抗ACHE药的作用机制 易逆性抗ACHE药的作用机制 ACHE药的
与胆碱酯酶结合牢固、水解较慢，使酶失去活 与胆碱酯酶结合牢固、水解较慢， 性，在相应部位出现Ach堆积。 在相应部位出现Ach堆积。 Ach堆积 新斯的明+AchE 新斯的明+AchE 甲氨基甲酰化胆碱酯酶 AchE 慢！ 复合物 二 二甲氨基甲酸+ 二甲氨基甲酸+
(3)解毒药物的应用原则: (3)解毒药物的应用原则: 解毒药物的应用原则 1) 联合用药 2) 尽早用药 3) 足量用药 4) 重复用药 (4)对症治疗 (4)对症治疗
该药是人工合成的二甲氨基甲酸酯类药物。 该药是人工合成的二甲氨基甲酸酯类药物。 【药动学】 药动学】 1. 吸收 PO吸收少而不规则 皮下注射易吸收。 吸收: 吸收少而不规则,皮下注射易吸收 吸收少而不规则 皮下注射易吸收。 2. 不易透过血脑屏障 难以透过角膜。 不易透过血脑屏障,难以透过角膜 难以透过角膜。 3. t 1/2 为3小时 原形 代谢产物由尿排出。 小时.原形 代谢产物由尿排出。 小时 原形,代谢产物由尿排出
第七章-抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
毒扁豆碱(physostigmine, 依色林,eserine)
本品从非洲毒扁豆种子中提出的生物碱，现已 人工合成。水溶液不稳定，药液为棕色，易氧化 成红色后，使疗效减弱，而且刺激性大。 [作用机制] 抑制AchE，使Ach增加，通过Ach兴奋虹膜括约肌上 的M受体，使瞳孔缩小，前房角间隙变宽，房水易于 回流而降低眼内压。
第七章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
Anticholinesterase Drugs and Cholinesterase Reactivators
第一节 胆碱酯酶
真性胆碱酯酶 乙酰胆碱酯酶（AChE）
胆
主要存在于胆碱能神经末梢和突触间隙。
碱
水解乙酰胆碱，专一性强
酯
酶 假性胆碱酯酶 丁酰胆碱酯酶
第二节 抗胆碱酯酶药
relaxants）
（一）除极化型肌松药
除极化型肌松药：又称为非竞争型肌松药，分 子结构与ACh相似，能产生与ACh相似但较持久的 除极化作用，使神经肌肉接头后膜的NM胆碱受体不 能对ACh起反应，从而使骨骼肌松弛。
琥珀胆碱(succinylcholine,司可林scoline)
【药动学】 1.PO：不易吸收。 2.iv被假AChE迅速水解,少量肾排,作用短暂。
第 八 章 胆碱受ng Drugs
概述
能与胆碱受体结合，不产生或较少产生拟胆碱 作用，妨碍Ach或胆碱受体激动药与胆碱受体结合， 从而拮抗拟胆碱作用的药物。
M胆碱受体阻断药 阿托品 NN胆碱受体阻断药 美加明 （神经节阻断药） NM胆碱受体阻断药 琥珀胆碱 (骨骼肌松弛药） 筒箭毒碱
二、非除极化型肌松药
又称竞争型肌松药（competitive muscular relaxants）。
第七章-抗胆碱酯酶药
24
有机磷酸酯类－抑制胆碱酯酶
治疗有机磷中毒的药物：
1. 解磷定－复活胆碱酯酶
2. 阿托品－对抗M样症状
2021/4/9
25
二、难逆性抗胆碱酯酶药——有 机磷酸酯类
有机磷酸酯类：与胆碱酯酶长时间结合， AChE 活性不易恢复，毒性大，很少药 用
农业杀虫剂：乐果、敌百虫、敌敌
畏、马拉硫磷等
战争毒气：沙林、塔棚、梭曼；
调节痉挛
毒扁豆碱
降低眼内压 (-) AChE 间接作用 青光眼 5 min 1-2天 强 0.05% 不稳定，易分解， 避光保存 调节痉挛
19
兔 双眼去除动眼神经后，左眼滴毛
果芸香碱，右眼滴毒扁豆碱，你认
为哪只眼的瞳孔会缩小？
2021/4/9
20
常用抗AChE药用途的比较
青光眼 重症肌 腹气胀 尿潴留 无力
2021/4/9
26
1、中毒途径： 胃肠道 呼吸道、皮肤粘膜
2021/4/9
27
2、急性中毒机理：
有机磷酸酯类+ AChE—磷酰化
胆碱酯酶——ACh水解减少——
M样症状
突触间隙ACh堆积——
N样症状
2021/4/9
28
长时间与胆碱酯酶 结合——胆碱酯酶变性、老化 ——失去功能——及时用胆碱酯
酶复活药。
3青光眼 毒扁豆碱、地美溴铵 4竞争性神经肌肉组滞药过量时解毒 新斯的明、依酚氯铵
2021/4/9
13
常用的易逆性抗AChE药
新斯的明（neostigmine）
特点
选择性高，对骨骼肌、胃肠平滑肌作用 强,对腺体、眼、心血管、支气管作用 弱。属季铵化合物，口服吸收不规则， 不易进入中枢和 眼前房
抗胆碱酯酶药
2. N样症状 激动NNR——（＋）节后胆碱能神经—M样症状 （＋）节后NA能神经—NA↑, 血压↑ 激动NMR——骨骼肌兴奋，肌震颤、抽搐→麻痹。 中枢症状：兴奋→抑制：烦躁不安、谵语、抽搐 →昏迷、呼吸抑制等。
慢性中毒
[诊断和治疗]（diagnosis and treatment）
临床症状 ＋ 测AchE活性
atropine过量中毒，用何解救药？
三、 AchE复活药（cholinesterase reactivators）
碘解磷定（PAM，派姆） 1. 作用 （1）PAM + 磷酰化AChE——磷酰化PAM ＋AchE（复活） （2）PAM+游离有机磷→磷酰化PAM（无毒随尿排泄） 2. 应用：对硫磷、内吸磷、马拉硫磷—效果好。 敌敌畏、敌百虫—效果稍差。 乐果—无效（形成不可逆磷酰化AchE；乳剂含苯） 应尽早使用，中毒>72h，AchE已老化无效。
[中毒表现] 急性中毒：轻度——M样症状 中度——M+N症状 重度——M+N症状+中枢症状 1. M样症状 眼：缩瞳、视力模糊、眼痛。 腺体: 分泌↑, 流涎、出汗。
呼吸困难：支气管收缩、分泌↑、肺水肿等。
消化道兴奋：恶心呕吐、腹痛、腹泻、大便失禁。 泌尿道兴奋：小便失禁 心血管：心率减慢，血压下降。
第一节 胆碱酯酶
胆碱酯酶（cholinesterase, ChE） 1. 乙酰胆碱酯酶（acetylcholinesterase, AChE）：主要存在 胆碱能神经末梢(如运动终板)处，水解Ach
1 AchE——6×105 Ach/min
2. 假性胆碱酯酶（pseudocholinesterase,丁酰胆碱酯酶）： 水解Ach特异性低，也水解琥珀胆碱。
07第七章、抗胆碱酯酶药及胆碱酯酶复活药
用碱性溶液洗胃，以免转化成毒性更强的敌 敌喂；对硫磷中毒禁用高锰酸钾洗胃，以免 氧化成毒性更强的对氧磷）、体表局部清洗， 一般以肥皂水或2%碳酸氢钠清洗。催吐或导 泻。
急性中毒的救治—给予特效解毒药
P72~73
药物品种：
⑴、对症治疗： M受体阻断药（阿托品或东莨菪碱）。 ⑵、对因治疗： 胆碱酯酶复活药（解磷定、氯磷定）。 药物急救原则 早期、足量、联合、反复用药。
难逆性抗胆碱酯酶药— 有机磷酸酯类P71~73
1、中毒原理：
难逆性抑制胆碱脂酶，“老化”的磷酰化胆
碱酯酶更难复活。 2、急性中毒症状 ⑴M样症状 ⑵N样症状 ⑶中枢神经症状：先兴奋后抑制。 3、急性中毒的救治
急性中毒的救治--一般处理P72~73
⑴脱离中毒现场
⑵清除未吸收的毒物：洗胃（敌百虫中毒禁
胆碱酯酶复活药--解磷定
P73
1、理化特性 水溶性低，水溶液不稳定，易析出碘。 2、临床应用 对内吸磷、马拉硫磷和对硫磷效果好，对敌百虫、 敌敌畏效果差，对乐果无效。 3、不良反应 ⑴、静脉注射过快引起乏力、视力模糊； ⑵、可见恶心、呕吐、心动过速； ⑶过量可抑制胆碱酯酶 ⑷咽痛等碘反应：过敏、色素沉着。
氯磷定的特点P73
水熔性高、溶液稳定，可静脉和肌肉注
射，不良反应少，是有机磷酸酯类中毒 的首选药。
思考题
1、同类药中为什么新斯的明兴奋骨骼肌的作
用强? 2、新斯的明有哪些临床应用？为什么要禁用 于机械性肠梗阻、尿路梗阻、支气管哮喘、 房室传导阻滞？ 3、为什么有机磷中毒药物解救时要早期、足 量、联合、反复用药？ 4、氯磷定与解磷定比较有何优点？
P69~70
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
4.急性中毒的解救原则 （1）切断毒源 （2）解毒药
温水或肥皂水
2％NaHCO3或 1％生理盐水 MgSO4
清洗皮肤、 洗胃、导泻
对症：M症状 及早足量反复注射阿托品，
消除呼吸道阻塞症状，消除部分中枢症状
N症状：需与胆碱酯酶复活药合用
胆碱酯酶复活药
(cholinesterase reactivator)
毛果芸香碱对眼睛的药理作用及其主要临
床应用 抗胆碱酯酶药物的作用机理 新斯的明的药理作用及临床应用及不良反 应 有机磷酸酯类中毒及解救
对敌百虫、敌敌畏疗效稍差
对乐果无效，且易引起苯中毒
PAM 不能对抗体内堆积的Ach，故须
+阿托品
二者有协同效应
氯解磷定(pralidoxime
chloride,PAM-Cl)
复活AchE的作用更强 起效快，不良反应轻 临床常用药物
小结
拟胆碱药的分类及各类代表药物 乙酰胆碱的药理作用：M、N样作用
心血管系统
作用
兴奋神经节、效应器ACh受体
效应
负性频率、负性传导、负性肌力作用 心排出量下降
*对心血管的影响较胆碱激动剂弱
骨骼肌神经肌肉接头 其他部位作用
增加腺体分泌（高剂量，基础分泌率） 收缩细支气管
收缩输尿管平滑肌
体内过程
特点
化学结构中含季铵基团
p.o吸收生物利用度低 不易透过BBB
与AchE 结合，抑制AchE ，使
Ach堆积，表现拟胆碱作用
根据对胆碱酯酶抑制的程度可分： 易逆性抗胆碱酯酶药：新斯的明、毒扁豆碱 难逆性抗胆碱酯酶药：有机磷酸酯类
anticholinesterase agents
非共价结合的抑制药
氨甲酰类抑制药 有机磷化合物
易逆性抗AChE药
难逆性抗AChE药
安贝氯铵 ambenonium chloride
特点
双季铵类化合物 作用与新斯的明相似，但较持久
用途
重症肌无力症的治疗，尤不能耐受
neostigmine或pyridostigmine的患者
依酚氯胺 edrophonium
特点
抗AChE作用弱，骨骼肌作用较强 显效快，维持时间短
用途
不良反应
较少 可出现恶心、呕吐、腹痛、 肌震颤
禁忌证:机械性肠梗阻、泌尿道梗阻
胆碱能危象
阿托品 解磷定 Ach堆积→终板持久去 极化→进行性肌无力
（二）其他易逆性抗AchE药
1.吡斯的明（pyridostigine）
特点： 作用慢而持久 用途： 重症肌无力 术后腹气胀、尿潴留
* M胆碱受体效应较弱
附： 难逆性抗胆碱酯酶药 有机磷酸酯类（
organophosphates）中毒及解救
与AchE
结合更牢固
使AchE
失去水解Ach的能力，导致Ach
大量堆积，引起一系列中毒症状
1化” 单烷（氧）基 磷酰化AchE
2.中毒途径和体内过程 胃肠道 非职业性 呼吸道 职业性 皮肤、粘膜 3.急性中毒 轻：以M症状为主 根据中毒症状分 中：M、N症状 重：除M、N症状， CNS症状
结构特点
阴离子部位 Glu-COO(anionic site) AchE活性中心 酯解部位 Ser-OH/His-咪唑环 (esteratic site)
Ach 胆碱+乙酸 整个过程80微秒 1分子AchE 每分钟水解 6×105个Ach
AchE
胆碱酯酶水解乙酰胆碱示意图
二、抗胆碱酯酶药
(5) 阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease）
常用易逆性抗AChE药
（一）新斯的明 （neostigmine)
体内过程特点
季铵类
p.o生物利用度低
较少进入BBB
药理作用
对骨骼肌兴奋作用最强 抑制AchE Ach破坏 促进运动神经释放Ach 直接兴奋骨骼肌运动终板上N2-R 治疗明显食管弛缓 和扩张，肠道弛缓
骨骼肌>胃肠道、膀胱平滑肌>心血管、腺 体、眼、支气管平滑肌
临床应用 兴奋胃肠道及膀胱平滑肌，
促进排气、排尿
(1）重症肌无力（myasthenia gravis） （2）术后腹气胀、尿潴留 心率↓ （3）阵发性室上性心动过速 （4）对抗非去极化型肌松药 （竞争性） 筒箭毒碱中毒
兴奋骨骼肌，使肌肉收缩。本品23mg,合用阿托品0.6-1.2mg,缓慢静注
使已被有机磷酸酯类抑制的AchE
恢复活性的药物
常用的碘解磷定和氯解磷定为肟类
化合物
碘解磷定 （pralidoxime iodide,PAM）
1.解毒机制
（1）PAM + 磷酰化AchE （2）PAM +有机磷酸酯类
AchE + 磷酰化PAM
磷酰化PAM
2.临床应用
PAM 对内吸磷、马拉硫磷等疗效较好
血浆酯酶水解失活
临床应用
眼睑下垂、肢体无力、咀嚼 和吞咽困难，严重呼吸困难
（1）重症肌无力（myasthenia gravis）
神经肌肉接头传递功能障 碍，骨骼肌进行性肌无力
血清中
抗nAch抗体 Ach
＋
nAch受体
终板nAch受 体数目减少
(2) 腹气胀及尿潴留 (3) 青光眼 （glaucoma ） (4) 解毒治疗
第七章 抗胆碱酯酶药
Anticholinesterase Drugs
一、 胆碱酯酶 （cholinesterase，ChE）
水解Ach 乙酰胆碱酯酶 部 位 特 点 神经末梢 特异性高
AchE
假性胆碱酯酶
运动终板
胶质细胞
作用强
特异性低
肝肾、血浆等 水解琥珀胆碱
AChE
水解Ach过程
结合
裂解 水解
局部用于眼
机制与新斯的明相似
（无兴奋受体作用 ）
用途与毛果芸香碱相同 与毛果芸香碱不同：
机制不同 作用快、强、久
与新斯的明不同：
叔胺：
P.O、注射易吸收 易透过BBB(中枢作用) 易透过角膜
地美溴铵 demecarium
特点
作用时间较长
用途
无晶状体畸形开角型青光眼及对其他
药物治疗无效的患者
anticholinesterase agents
氨甲酰类抑制药
新斯的明（neostigmine ）
吡斯的明（pyridostigmine） 地美溴铵（demecarium） 利凡斯的明（rivastigmine）
anticholinesterase agents
非共价结合的抑制药
依酚氯铵（edrophonium） 他克林（tacrine） 多奈哌齐（donepezil）
易逆性抗AChE药
一般特性
药理作用
体内过程 临床应用 不良反应
药理作用
眼
缩瞳 调节痉挛 降低眼内压
胃肠道
胃收缩，胃酸分泌
食管蠕动，
张力增加
，肠内容排出
小肠、大肠(尤其结肠)活动
作用与Ach 相似
第六、七章 拟胆碱药
cholinomimetic drugs
南方医科大学药学院 免疫与生化药理
李晓娟
E-mail: lixiaoj@
与胆碱受体结合 ，激动受体
M、N激动药 Ach
直接作用（受体） M 激动药 毛果芸香碱 胆碱受体激动药 N 激动药 烟碱 易逆性 新斯的明 间接作用 抗AchE 药 难逆性 有机磷酸酯
诊断重症肌无力 鉴别重症肌无力治疗过程中的用量
加兰他敏 galanthamine
特点
作用与neostigmine类似，但较持久
效价约为physostigmine的1/10
用途
重症肌无力 脊髓灰白质炎后遗症 竞争性肌松药中毒 阿尔茨海默病
毒扁豆碱 (依色林
吸收作用：
Physostigmine eserine)
（1）M样症状
眼：瞳孔缩小
腺体：流涎、大汗淋漓，严重口吐白沫
平滑肌：呼吸道痉挛
胃肠道（+）
呼吸困难
腹痛、腹泻
膀胱逼尿肌（+）
心血管：（-）心（-）血管
尿失禁
BP下降
（2）N样症状
心血管兴奋，BP↑ M样作用
所有交感、副交感神经节的Nn受体、 运动终板的Nm受体均被激动
肌肉震颤
（3）中枢症状
可使脑内Ach含量↑影响中枢神经 表现先兴奋（烦躁不安、抽搐）后抑 制（昏迷）呼吸、循环衰竭