药理学第七章抗胆碱酯酶药
药理学-抗胆碱酯酶药
尽管抗胆碱酯酶药在临床上已经得到 广泛应用，但其详细的药理作用机制 仍需要进一步研究。例如，不同抗胆 碱酯酶药的作用靶点、作用时间等方 面可能存在差异，这些差异可能对药 物的疗效和安全性产生影响。
目前临床上使用的抗胆碱酯酶药虽然 有效，但仍存在一些局限性，如副作 用较多、作用时间较短等。因此，开 发新型抗胆碱酯酶药具有重要意义。 未来的研究可以关注于寻找新的药物 靶点或开发具有更高选择性、更长作 用时间的抗胆碱酯酶药。
生物利用度高，可广泛分布于全身各组织。
易通过血脑屏障，在中枢神经系统内达到有效药物浓 度。
代谢与排泄
主要在肝内代谢，代谢产物多 无活性。
代谢产物及部分原形药物经肾 排泄，半衰期一般为1-2小时 。
在体内无蓄积作用，长期应用 不会产生耐药性。
药物相互作用及影响因素
与胆碱酯酶抑制剂如新 斯的明合用，可增强抗 胆碱酯酶作用，但也可 能增加不良反应。
药理学-抗胆碱酯酶药
目
CONTENCT
录
• 引言 • 抗胆碱酯酶药的分类与药理作用 • 抗胆碱酯酶药的体内过程与药代动
力学 • 抗胆碱酯酶药的临床应用与评价 • 抗胆碱酯酶药的研究进展与前景展
望 • 结论与总结
01
引言
胆碱能神经系统概述
胆碱能神经系统的定义
胆碱能神经系统是指通过释放乙酰胆碱（ACh）作为神经递质来传 递神经冲动的神经系统。
06
结论与总结
抗胆碱酯酶药在药理学中的地位和作用
重要性
抗胆碱酯酶药是一类能够抑制胆碱酯酶活性的药物，在药理学中占据重要地位。它们通过阻断胆碱酯酶对乙酰胆碱的 降解，从而延长和增强乙酰胆碱的作用，对于治疗多种疾病具有显著效果。
临床应用
《抗胆碱酯酶药》课件
对于肌营养不良症患者，抗胆碱酯酶 药可以缓解肌肉萎缩和无力症状，提 高生活质量。
消化系统疾病
胃食管反流病
抗胆碱酯酶药可以增加胃肠道平滑肌的蠕动，促进胃排空，减少胃酸反流，缓 解胃食管反流病的症状。
慢性便秘
抗胆碱酯酶药可以增加肠道平滑肌的蠕动，促进排便，对于慢性便秘患者有一 定的治疗作用。
减少副作用。
06
抗胆碱酯酶药的未来展望
药物作用机制研究
深入研究抗胆碱酯酶药的作用机制， 了解其在人体内的具体作用过程，有 助于发现更有效的药物作用靶点，提 高药物的疗效和安全性。
探索抗胆碱酯酶药与其他药物的相互 作用机制，有助于制定更合理的联合 用药方案，提高疾病治疗效果。
新药靶点发现
01
随着生物医学技术的不断发展， 发现新的药物靶点是抗胆碱酯酶 药研究的重要方向。
适应症与禁忌症
适应症
主要用于治疗神经系统疾病，如重症肌无力、震颤麻痹等。
禁忌症
对胆碱酯酶药过敏的患者禁用，患有严重肝、肾功能不全的 患者慎用。
02
抗胆碱酯酶药的种类
新斯的明
作用机制
不良反应
新斯的明是一种季铵类化合物，通过 抑制胆碱酯酶活性，阻止乙酰胆碱的 水解，从而发挥拟胆碱作用。
新斯的明可能导致恶心、呕吐、腹泻 、流泪、流涎等不良反应，严重时可 出现心跳过缓、支气管痉挛等。
依据。
THANKS
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临床试验
早期临床试验
01
在新药研发的早期阶段，需要进行临床试验以评估药物的安全
性和有效性。
后期临床试验
02
在药物研发的后期阶段，需要进行更大规模的后期临床试验，
以进一步验证药物的疗效和安全性。
药理学第7章
第7章有机磷酸酯类中毒及胆碱酯酶复活药⒈了解有机磷酸酯中毒原理及症状。
⒉掌握解毒药的作用原理和效果。
单项选择题――A型题1．碘解磷定解救有机磷中毒症状作用最明显的是A．瞳孔缩小B．肌束颤动C．流涎D．腹痛E．呼吸困难2．碘解磷定解救有机磷中毒症状作用最明显的是A．瞳孔缩小B．肌束颤动C．流涎D．腹痛E．呼吸困难3 下列哪个（些）症状提示为中毒有机磷酸酯类中毒A．恶心、呕吐B．流涎、出汗C．尿频、尿急D．肌束颤动E．腹痛、腹泻单项选择题――B型题A．有机磷酸酯中毒B．筒箭毒碱过量中毒C．青光眼D．高血压E．脊髓前角灰白质炎1．依色林用于2．新斯的明用于3．氯磷定用于4．加兰他敏用于多选题1．胆碱酯酶复活药用于解救有机磷中毒时，有哪些特点A．能使被抑制的胆碱酯酶复活B．能与游离的有机磷酯类的磷原子结合使其失去毒性C．作用迅速而持久，一般用药一次即可D．缓解N样症状最为迅速E．不能直接对抗蓄积的乙酰胆碱2．氯解磷定的特点是A．水溶性高B．水溶液较稳定C．可肌内注射或静脉给药D．经肾排泄较慢E．不良反应较小问答题和论述题1．阿托品解救有机磷中毒时有何特点？2．有机磷中毒的症状有哪些？机制如何？3．有机磷中度中毒为什么以M受体阻断药与胆碱酯酶复活药反复交替使用？4．碘解磷定解救有机磷酸酯类中毒的机制。
第七章试题答案单项选择题—A型题1.B2.B3.D单项选择题—B型题1.C2.B3.A4.E多选题1.ABCE2.ABCDE问答题和论述题1．1能直接对抗大量乙酰胆碱引起的M样作用，作用迅速；2 部分地缓解中枢的中枢神经症状；3 临床用药量可超过极量所限，视中毒深浅而定；4 不能使被抑制的胆碱酯酶复活，对中、重度中毒须配合应用胆碱酯酶复活药。
2．症状：1 M样症状：瞳孔缩小，视物不清，流涎、口吐白沫、肺部湿性罗音，恶心、呕吐、腹痛、腹泻、大小便失禁、心动过速、血压下降。
2 N样症状：肌肉震颤、无力、心动过速、BP升高。
药理学--抗胆碱酯酶药 ppt课件
作用弱。
1.（+）骨骼肌 (-)AchE ACh↑ 直接(+)运动终板N2R 促进运动神经末梢释放Ach
用途：主治重症肌无力
重症肌无力：
主要累及神经肌肉接头突触后膜上乙酰胆碱 受体的自身免疫性疾病。
体内有抗Ach受体抗体，Ach受体数目减少。
临床主要表现为部分或全身骨骼肌无力和易 疲劳，活动后症状加重，经休息和胆碱酯酶 抑制剂治疗后症状减轻。
新斯的明
• 又名普洛色林、普洛斯的明。 • p.o生物利用度低； • 不易透过血脑屏障，无明显的中枢作用； • 滴眼时不易透过角膜，对眼的作用较弱。
【药理作用和临床应用】
抑制AchE活性，使Ach↑，间接发挥作用。
Ach AchE 胆碱 + 乙酸 （–）
新斯的明 使Ach↑↑
【作用特点】
（1）对骨骼肌兴奋作用强大 （2）对胃肠道平滑肌和膀胱逼尿肌也有较强
[中毒途径]
胃肠道 呼吸道 皮肤粘膜
• 生活性中毒：误将有机磷农药当食物、调 料，或者是吃被农药毒死的禽畜之肉，以 及被污染瓜果蔬菜。也有自杀或敌意放毒 而致中毒者。
• 小儿中毒：喂养婴儿的乳母接触有机磷农 药后经母乳中毒，或因玩耍农药包装物， 或接触被污染的玩具、工具、衣服、瓜果、 蔬菜等而中毒。
• 职业性中毒：生产、运输、保管、使用过 程中，末能按操作规程，或通过消化道、 呼吸道、皮肤侵入人体而中毒。
[中毒机制]
有机磷酸酯类与AchE牢固结合， 使AchE失去活性，体内Ach蓄积过多 而引起一系列中毒症状。
【中毒症状】可分为急性毒性和慢性毒性。
•急性中毒： •轻度中毒以M样作用为主 •中度中毒可以同时出现M样和N样作用 •严重中毒除M样和N样作用以外，还有 严重的中枢神经系统症状
第七章 胆碱1总结
对ACh结构中乙酰氧基的修饰
当乙酰基被丙酰基等高级同系物 取代时，活性下降，如被芳环等 取代时则转变为抗胆碱作用。 将ACh分子结构中的乙酰基修饰 为氨基甲酸酯得到氯化氨甲酰基 胆碱称为卡巴胆碱作用强且较持 久，对乙酰胆碱酯酶较ACh稳 定，可以口服，具有M样和N样 作用，选择性差，毒副反应较 大，临床仅用于治疗青光眼
H
C 3
多萘培齐
O
乙酰胆碱酯酶抑制剂，早老性痴呆症
N
O
3 H C
H C O
3
溴吡斯的明
化学名：溴化3-[[(二甲氨基)甲酰]氧基]-1-甲基吡啶 用途：抗胆碱酯酶药。
不可（难）逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂
z
有机磷酯类衍生物为不可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂， 与AChE结合后，生成磷酰化乙酰胆碱酯酶，难被水 解，时间稍长可发生一种称为“老化”过程，酶活性 难以恢复，致使体内ACh浓度长时间异常增高，产生 一系列中毒症状，此类药物多用作农药杀虫剂，其 中一些毒性更大被用作化学战剂，对人畜有强烈毒 性，需严加管理和防护，一旦中毒应尽早解救。
¾ 用途：1.可逆，口服，用于重症肌无力，手术后腹气胀及 尿潴留等 2.副作用可用阿托品对抗
C C 3 3H H
3 H C
C
H 2O
A C h E -S e r-O H
3 H C
O + N OH
•溴新斯的明 （neostigmine） 特点： 1．口服吸收少； 2．不易入脑，CNS作用不明显； 3．滴眼时不易透过角膜，对眼的作用较弱。 4．毒性低，全身应用广。
M胆碱受体阻断剂
合成类 N1胆碱受体阻断剂
N2胆碱受体阻断剂
M胆碱受体阻断剂 硫酸阿托品
颠茄(Atropa belladonna L.) 曼陀罗(Datura stramonium L.) 莨菪（天仙子） (Hyoscyamus niger) 历史悠久的药物
药理学7抗胆碱脂酶药
【不良反应】 副作用小，过量可产生恶心、呕吐、腹痛、 肌肉颤动等。 何谓胆碱能危象？如何救治？可用阿托品对抗 M样作用。 【禁忌证】 禁用于机械性肠梗阻、 尿路梗塞、支气管哮 喘者。
抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药 抗胆碱酯酶药 与胆碱酯酶结合牢固、水解较慢，使酶失去活 性，在相应部位出现Ach堆积。
药物分为： 1、易逆性抗胆碱酯酶药，如新斯的明 2、难逆(或持久)性ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ胆碱酯酶药如， 有机磷酸酯类。
一、易逆性抗胆碱酯酶药
新斯的明（neostigmine）
【药理作用】 1、对骨骼肌的兴奋作用最强 ①通过抑制胆碱酯酶活性，经发挥Ach作用 ②直接兴奋骨骼肌运动终板上的NM受体 ③促进运动神经末梢释放Ach 2、对胃肠道和膀胱平滑肌有较强的兴奋作用 3、对心血管、眼、腺体、支气管作用较弱
作用机制 （新斯的明与胆碱酯酶相互作用的过 程）： 1、药物与酶结合生成胆碱酯酶-新斯的明复合物。 2、该复合物裂解出二甲胺基甲酰化胆碱酯酶，活 性暂时消失。 3、二甲胺基甲酰化胆碱酯酶→氨甲酰基丝氨酸 （水解缓慢）和复活的 碱酯酶。
【
临床应用】
1、重症肌无力 ：是一种神经肌肉按头传逐 递功障碍的免疫性疾病， 病情严重或情况紧 急时可皮下或肌内注射。 2、术后腹气胀、尿潴留。 3、阵发性室上性心动过速 4、非除极化型（竞争性）肌松药和 阿托品 中毒的解救。 5、青光眼
药学专业知识：拟胆碱药
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1.难逆性抗胆碱酯酶药
有机磷酸酯类
【中毒机制】
有机磷酸酯类可通过皮肤、呼吸道、消化道吸收，与乙酰胆碱酯酶(AChE)以共价键结合，生成难以水解的磷酰化胆碱酯酶，结果使AChE失去水解ACh的活性，导致ACh在体内大量堆积，引起一系列中毒症状。
【急性中毒表现】
(1)轻度中毒M样症状为主。
(2)中度中毒可同时有M样症状和N样症状。
(3)严重中毒M样症状、N样症状以及中枢神经系统症状。
①M样中毒症状如缩瞳、视力模糊、流涎、口吐白沫、出汗、皮肤湿冷、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、大小便失禁、支气管痉挛、心动过缓和血压下降等;
②N样中毒症状如肌震颤、抽搐、肌无力甚至麻痹、心动过速、血压升高等;
③中枢症状如先兴奋后抑制，出现头痛、头晕、不安、失眠、谵妄、昏迷、呼吸和循环衰竭等。
轻度中毒以M样症状为主;中度中毒同时出现M和N样症状，重度中毒除出现M和N样症状外，还出现中枢症状。
【急性中毒的救治】
(1)切断毒源、清除毒物，防止继续中毒。
(2)及时应用特异解毒药物：阿托品和胆碱酯酶复活药(碘解磷定、氯解磷定)。
[习题一]有机磷脂类急性中毒的救治主要包括()。
ABCD
A.切断毒源
B.清除毒物
C.给予阿托品
D.给予碘解磷定
E.给予山莨菪碱
【习题二】毛果芸香碱主要用于()。
B
A.重症肌无力
B.青光眼
C.阵发性室上性心动过缓
D.支气管痉挛
E.高血压。
第七章 抗胆碱药
19.目前用于治疗感染（中毒）性休克且副作用较低的药物是（ ）
A.山莨菪碱 B.东莨菪碱 C.阿托品 D.异丙肾上腺 E.去甲肾上腺素
20.具有中枢抑制作用的M受体阻断药是（ ）
A.阿托品 B.山莨菪碱 C.东莨菪碱 D.毒扁豆碱 E.新斯的明
21.阿托品可用于（ ）
A.缓解内脏绞痛，治疗快速型心律失常 B. 治疗流涎症和青光眼
②升高眼内压：散瞳使前房角变窄，阻碍房水回流。
③调节麻痹：通过阻断睫状肌M受体，使睫状肌松驰，悬韧带拉紧，晶状体变扁平，屈光度降低，以致视近物模糊，视远物清楚。
用途：①虹膜睫状体炎；②散瞳检查眼底；③验光配镜，仅在儿童验光时用。
（2）毛果芸香碱对眼的作用与用途：
作用：①缩瞳：激动虹膜括约肌M受体。
②M受体激动药 毛果芸香碱
③N受体激动药 烟碱
④抗胆碱酯酶药 新斯的明
（2）、胆碱受体阻断药
分类 代表药
M受体阻断药：
①M1、M2受体阻断药 阿托品
②M1受体阻断药 哌仑西平
③M2受体阻断药 戈拉碘胺 N体阻断药 ①N1受体阻断药 美加明
②N2受体阻断药 琥珀胆碱
5、（1）、除极化型肌松药的作用特点：！
8.可治疗内脏绞痛的药物是（ ）
A.新斯的明 B.654-2 C.毛果芸香碱 D.解磷定 E.肾上腺素
9.可解除胃肠道平滑肌痉挛的药物是（ ）
A.异丙肾上腺素 B.多巴胺 C.麻黄碱 D.阿托品 E.东莨菪碱
10.654-2与Atropine比较，前者的特点是（ ）
A.易透过血脑屏障，兴奋中枢作用较强 B.抑制腺体分泌和扩瞳作用较强
A.抑制脊髓γ运动神经元 B.抑制中枢多突触反射
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[临床应用]
➢ 重症肌无力:口服，静注危险,缓慢并备阿托品 ➢ 非除极化型肌松药中毒:禁除极化型肌松药中毒 ➢ 术后腹胀和尿潴留:禁机械性肠梗阻和泌尿道梗阻 ➢ 治疗阿尔茨海默病（多奈哌齐）
[禁忌症]
机械性肠梗阻和泌尿道梗阻 支气管哮喘 除极化型肌松药中毒病人。
[护理要点] ➢ 注意胆碱能危象等体征
呼吸困难
胃肠道
恶心呕吐，腹痛腹泻，大便失禁
膀胱
小便失禁
心脏抑制
心动过缓
血管扩张
血压下降
N样作用-- 兴奋Nn受体 兴奋Nm受体
心动过速 肌颤，抽搐，肌无力
CNS -- 先兴奋后抑制
不安躁动到昏迷
三 AChE复活药
氯解磷定
[机制]
磷酰化AChE+氯解磷定
复活AChE
氯解磷定+有机磷酸酯 AChE结合
第七章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
胆碱酯酶
真性胆碱酯酶 主要存在于胆碱能神经末梢突
触间隙，对于Ach特异性较高。
假性胆碱酯酶 对Ach特异性较低，但可水解
其他胆碱酯类，如琥珀胆碱。
一 抗胆碱酯酶药
易逆性抗胆碱酯酶药： 新斯的明等 抗胆碱酯酶药
难逆性抗胆碱酯酶药： 有机磷酸酯类药
新斯的明(neostigmine)
阻止有机磷酸酯进一步与
氯解磷定+ AChE
减少有机磷酸酯与AChE结合
[临床应用]
中，重度有机磷中毒的解救 对乐果无效，对已堆积的Ach无效
四 有机磷酸酯类中毒的防治原则
清除毒素 对症治疗
及时，足量,联合应用M受体阻断药和 AChE复活药
➢ 静注时准备阿托品等急救药物和设备
作业
什么是M样作用 什么是N样作用
二 难逆性抗胆碱酯酶药 有机磷酸酯类
[机制]
有机磷酸酯类+AChE
磷酰化AChE
Ach大量堆积中毒
[中毒症状]
作用
中毒症状
M样作用-- 兴奋虹膜括约机和睫状肌 瞳孔缩小，视力模糊
腺体分泌增强
流涎，白过程]
脂溶性低，无明显中枢作用，多采用口 服给药。
[药理作用及作用机制]
1、抑制AchE，Ach增加，产生M和N样作用。 2、直接激动N2受体。 3、促进运动神经末梢释放Ach。
➢ 骨骼肌 ++++ 重症肌无力
➢ 胃肠平滑肌及膀胱平滑肌 ++ 术后腹胀气和尿潴留
➢ 心血管、腺体、眼睛及支气管平滑肌的作用 +