货架寿命验证方案0
货架寿命
指导原则编号：ZT 2010□□□无源植入性医疗器械货架寿命指导原则（征求意见稿）二〇一〇年二月目录一、概述 (1)二、适用范围 (2)三、基本要求 (2)（一）、货架寿命影响因素 (2)（二）货架寿命验证过程 (4)（三）货架寿命验证内容 (4)（四）参考标准 (8)（五）注册时应提交的技术文件 (8)四、名词解释 (9)五、参考文献 (11)六、起草单位 (11)附件：货架寿命验证过程中涉及的部分标准 (12)无源植入性医疗器械货架寿命指导原则一、概述医疗器械货架寿命具有保持医疗器械终产品正常发挥预期功能的重要作用，一旦超过医疗器械的货架寿命，就意味着该器械可能不再具有已知的性能指标及预期功能，在使用中具有潜在的风险。
为了进一步明确对无源植入性医疗器械产品注册申报资料的要求，指导申请人/制造商对无源植入性医疗器械货架寿命有关注册申报资料进行准备，特制订本指导原则。
其他无源类医疗器械产品可根据实际情况参照执行。
本指导原则系对无源植入性医疗器械货架寿命的一般要求，未涉及其他技术要求。
对于其他技术要求的注册申报资料的准备，还需申请人/制造商参考相关的法规和指导文件。
如有其他法规和指导文件涉及某类医疗器械货架寿命的具体规定，建议申请人/制造商结合本指导原则一并使用。
本指导原则系对申请人/制造商和审查人员的指导性文件，但不包括注册审批所涉及的行政事项，亦不作为法规强制执行。
如果有能够满足相关法规要求的其它方法，也可以采用，但是应提供详细的研究资料和验证资料。
申请者/制造商应在遵循相关法规的前提下使用本指导原则。
本指导原则是在现行法规和标准体系以及当前认知水平下制订的，随着法规和标准的不断完善，以及科学技术的不断发展，本指导原则相关内容也将进行适时的调整。
二、适用范围本指导原则主要适用于无源植入性医疗器械货架寿命的研究及相关注册申报资料的准备。
三、基本要求（一）、货架寿命影响因素影响医疗器械货架寿命的因素很多，主要包括外部因素和内部因素。
一次性使用医用口罩(非无菌型)的货架寿命验证方案
一次性医用口罩（非无菌型）货架寿命期确认方案方案编号: VTP-YF-002/002020年03月1.验证概述及目的我公司生产的一次性使用医用口罩（非无菌型）初包装采用PE袋包装，产品正常贮藏条件是常温、常压，有效期预定为24个月；为确认其正确贮藏的有效期24个月提供科学的数据和确定依据，现对一次性使用医用口罩（非无菌型）产品进行加速老化试验。
本次验证目的是使用加速老化条件来确定一次性使用医用口罩（非无菌型）在正常的正确贮藏条件下，其货架寿命贮存期内，产品仍能保持密封性，使用质量仍有保证。
确认时间计划：2020年3月1日至5月30日。
相关部门分头完成相关的项目或内容，将收集的相关资料、记录交研发部整理汇总。
2.确认人员职责及分工3.加速老化试验我公司的一次性使用医用口罩（非无菌型）产品初包装所使用的PE袋是高分子材料制成，高分子材料在储存和使用过程中会发生结构变化，出现老化现象，影响产品的正常使用。
因此进行老化加速试验，考察产品的材质及性能变化，以确定货架寿命贮存期内产品质量的有效性。
依据ASTM F 1980-07(2011) Standard Guide for Accelerated Aging of Sterile Barrier Syst 医疗器械无菌屏障系统加速老化标准指南；YY∕T 0681.1-2009《无菌医疗器械包装试验方法第1部分：加速老化试验指南》进行加速老化试验，根据医用高分子材料的特性，计算加速老化时间。
]10/)[(10RT AA T T Q AAF -=AAF RT AAT /= 注：AAF=加速老化因子；Q 10=温度增加或降低10℃的老化系数，一般取2； T AA =加速老化温度（℃）； T RT =环境温度（℃）； RT=预期时间； AAT=加速老化时间。
试验时间的制定：根据一次性使用医用口罩（非无菌型）的材料特性，制定产品加速老化温度（T AA ）60±2℃、湿度60±5%，环境温度（T RT ）22±2℃，温度增加或减少10℃的老化因数（Q 10）规定为2，我公司预定本品有效期为24个月，按下式计算加速老化时间：9.132]10/)2260[(]10/)[(10===--RT AA T T Q AAF 8.519.13/3024/=⨯==AAF RT AAT 天根据计算结果，确定本产品加速老化试验时间为52天。
医用一次性防护服(无菌型)的货架寿命验证方案
医用一次性防护服（无菌型）货架寿命期确认方案方案编号: VTP-YF-002/002020年03月1.验证概述及目的我公司生产的医用一次性防护服（无菌型）初包装采用PE 袋包装，产品正常贮藏条件是常温、常压，有效期预定为36个月；为确认其正确贮藏的有效期36个月提供科学的数据和确定依据，现对医用一次性防护服（无菌型）产品进行加速老化试验。
本次验证目的是使用加速老化条件来确定医用一次性防护服（无菌型）在正常的正确贮藏条件下，其货架寿命贮存期内，产品仍能保持密封性，使用质量仍有保证。
确认时间计划：2020年3月1日至5月30日。
相关部门分头完成相关的项目或内容，将收集的相关资料、记录交研发部整理汇总。
2.确认人员职责及分工3. 加速老化试验我公司的医用一次性防护服（无菌型）产品初包装所使用的PE 袋是高分子材料制成，高分子材料在储存和使用过程中会发生结构变化，出现老化现象，影响产品的正常使用。
因此进行老化加速试验，考察产品的材质及性能变化，以确定货架寿命贮存期内产品质量的有效性。
依据ASTM F 1980-07(2011) Standard Guide for Accelerated Aging of Sterile Barrier Syst 医疗器械无菌屏障系统加速老化标准指南；YY∕T 0681.1-2009《无菌医疗器械包装试验方法第1部分：加速老化试验指南》进行加速老化试验，根据医用高分子材料的特性，计算加速老化时间。
]10/)[(10RT AA T T Q AAF -=AAF RT AAT /=注：AAF=加速老化因子；Q 10=温度增加或降低10℃的老化系数，一般取2；T AA =加速老化温度（℃）；T RT =环境温度（℃）；RT=预期时间；AAT=加速老化时间。
试验时间的制定：根据医用一次性防护服（无菌型）的材料特性，制定产品加速老化温度（T AA ）60±2℃、湿度60±5%，环境温度（T RT ）22±2℃，温度增加或减少10℃的老化因数（Q 10）规定为2，我公司预定本品有效期为36个月，按下式计算加速老化时间：9.132]10/)2260[(]10/)[(10===--RT AA T T Q AAF 8.519.13/3024/=⨯==AAF RT AAT 天根据计算结果，确定本产品加速老化试验时间为52天。
医用一次性防护服(无菌型)的货架寿命验证报告
医用一次性防护服（无菌型）货架寿命期确认报告报告编号: VTP-YF-002/002020年04月1.验证过程及结果概述我公司生产的医用一次性防护服（无菌型），按《医用一次性防护服（无菌型）的货架寿命期确认方案》，进行了相应条件的加速老化试验，经过相关部门的配合协助，得到充分的材料和数据资料，将收集的相关资料、记录交研发部整理，得出试验结果，汇编确认报告。
2. 加速老化试验过程加速老化试验于3月4日开始，分别取批号为20200709的一批连续试生产的医用一次性防护服（无菌型）产品各200件，试验条件：在温度为60℃，相对湿度为60%的恒温恒湿箱中进行，加速试验时间是52天。
分别在第18天、35天、52天取样检查。
检查项目是：产品的外观、物理性能、化学性能、生物性能，以及初包装袋的包装完整性和热封强度检测。
试验过程检验及记录：1、外观、尺寸每次将产品全部观察测量一遍。
2、结构，每次取3件产品检测。
3、液体阻隔功能，每次取3件产品检测。
4、断裂强力，每次取3件产品检测。
5、断裂伸长率，每次取3件产品检测。
6、过滤效率，每次取3件产品检测。
7、阻燃性能，每次取3件产品检测。
8、抗静电性，每次取3件产品检测。
9、静电衰减性能，每次取3件产品检测。
10、无菌，每次取3件产品检测。
记录详见VYF-00201《产品外观检查记录》、VYF-00202《物理性能检查记录》、VYF-00203《生物性能检测记录》、VYF-00204《初包装检测记录》。
3. 验证结论通过检验数据分析得出：产品结果加速老化试验52天，产品外观无明显变化，产品初包装袋包装完整性、密封性完好；证明该产品结果加速试验后的质量仍良好，从而确定在正常贮藏条件下，该产品的货架寿命贮存期为36个月是可行的。
因此，最终确定产品的货架寿命贮存有效期为36个月。
相关记录附后。
4. 验证结果批准生物性能检测记录VYF-00203 产品批号：20200709。
货架寿命验证方案0
脊柱骨水泥货架寿命验证方案编号：VER-S01-006a 版本号：00 NO. and Version目录Table of Contents1.目的 (3)2.范围 (3)3.人员与职责 (3)4.验证用设备或检具 (3)5.老化试验 (3)5.1老化条件 (4)5.1.1 实时老化条件 (4)5.1.2 加速老化条件 (4)6.测试产品信息 (4)6.1样品概述 (4)6.2包装方式 (5)6.3测试样品的选择 (5)7.测试项目、接受标准、测试方法、测试数量 (7)8.数据分析 (11)9.结论 (11)10.参考标准及资料 (11)11.版本历史 (12)1.目的建立脊柱骨水泥货架寿命验证方案，包括实时老化和加速老化两部分。
规定老化条件、测试方案，最终测试结果用于确定现在规定的三年有效期是否适宜。
2.范围适用于本公司脊柱骨水泥（规格型号：ARS0110，ARS0120）。
3.人员与职责4.验证用设备或检具5.老化试验脊柱骨水泥产品货架寿命的验证分为加速稳定性试验和实时稳定性试验两个部分。
为了确保加速老化研究真实地代表实际时间效应，实时老化研究与加速研究同步进行。
实时老化研究进行至产品的货架寿命。
验证试验项目包括脊柱骨水泥产品自身性能测试以及包装系统性能测试两方面。
5.1老化条件测试过程中，采用零时刻性能数据作为测试项目的参照指标。
5.1.1 实时老化条件实时储存温度T RT=25±2℃实时贮存时间RT =3×365=1095天实时老化设立3个时间点进行产品测试，零时刻、1年、3年。
5.1.2 加速老化条件加速老化温度T AA=45℃加速老化湿度：45%老化因子Q10=2.0加速老化时间设置为：AAT=RT/AAF=RT/Q10[(T AA-T RT)/10]=1095/2.0[ (45-25) /10 ]=273.76≈274天根据上述老化条件，推算出在设定的加速老化条件下，实时老化时间与加速老化时间有下表的对应关系：6.测试产品信息6.1样品概述脊柱骨水泥产品由粉体的液体两个组分。
一次性医用口罩货架寿命验证报告
一次性使用医用口罩货架寿命期确认报告
报告编号: VTP-YF-001/00
2020年5月
1.验证过程及结果概述
我公司生产的一次性使用医用口罩，按《一次性使用医用口罩的货架寿命期确认方案》，进行了相应条件的加速老化试验，经过相关部门的配合协助，得到充分的材料和数据资料，将收集的相关资料、记录交研发部整理，得出试验结果，汇编确认报告。
2. 加速老化试验过程
加速老化试验于3月16日开始，取初包装产品200片，试验条件：在温度为55℃，相对湿度为60%的恒温恒湿箱中进行，加速试验时间是52天。
分别在第18天、第35天、第52天取样检查。
检查项目是：外观、结构、鼻夹、口罩带、细菌过滤效率、通气阻力、无菌。
试验过程检验及记录：
1、产品外观检查，每次将样品全部观察一遍。
2、结构、鼻夹、口罩带、细菌过滤效率，每次各取3片检测。
3、通气阻力，每次取5片检测。
无菌检查每次6片。
记录详见VYF-00101《产品外观检查记录》、VYF-00102《物理性能检查记录》、VYF-00103、《化学性能检查记录》、VYF-00104《生物性能检测记录》。
3. 验证结论
通过检验数据分析得出：产品结果加速老化试验74天，产品外观无明显变化，连接部位的密封性和连接牢固度良好，证明该产品结果加速试验后的质量仍良好，从而确定在正常贮藏条件下，该产品的货架寿命贮存期为24个月是可行的。
因此，最终确定产品的货架寿命贮存有效期为24个月。
相关记录附后。
4. 验证结果批准
批准人：年月日。
一次性医用口罩货架寿命验证方案
一次性使用医用口罩货架寿命期确认方案方案编号: VTP-YF-001/002020年3月1.验证概述及目的一次性使用医用口罩，属于II类医疗器械。
我公司生产的一次性使用医用口罩生产工艺是在十万级条件下进行加工生产，产品正常贮藏条件是常温、常压，有效期预定为24个月。
现对一次性使用医用口罩产品进行加速老化试验，为确认其正确贮藏的有效期24个月提供科学的数据和确定依据。
因此，本次验证目的是使用加速老化条件来确定一次性使用医用口罩在正常的正确贮藏条件下，其货架寿命贮存期内，产品仍能保持无菌性和密封性，使用质量仍有保证。
确认时间计划：2020年3月10日至6月30日。
相关部门分头完成相关的项目或内容，将收集的相关资料、记录交研发部整理汇总。
2.确认人员职责及分工3.加速老化试验加速老化研究因产品主要成分由无纺布与熔喷布材料制成，鼻梁由高分子材料制成，高分子材料在储存和使用过程中会发生结构变化，出现老化现象，影响产品的正常使用。
因此进行老化加速试验，考察产品的材质及性能变化，以确定货架寿命贮存期内产品质量的有效性。
试验时间判定方法：按照GB/T0681.1-2009《无菌医疗器械包装试验方法第一部分：加速老化试验指南》进行加速老化试验，根据医用高分子材料的特性，计算加速老化时间。
]10/)[(10RT AA T T Q AAF -=AAF RT AAT /=注：AAF=加速老化因子；Q 10=温度增加或降低10℃的老化系数，一般取2；T AA =加速老化温度（℃）；T RT =环境温度（℃）；RT=预期时间；AAT=加速老化时间。
试验时间的制定：根据口罩的材料特性，制定产品加速老化温度（T AA ）60±2℃、湿度60±5%，环境温度（T RT ）22±2℃，温度增加或减少10℃的老化因数（Q 10）规定为2，我公司预定本品有效期为24个月，按下式计算加速老化时间：9.132]10/)2260[(]10/)[(10===--RT AA T T Q AAF 8.519.13/3024/=⨯==AAF RT AAT 天根据计算结果，确定本产品加速老化试验时间为52天。
货架寿命验证方案
脊柱骨水泥货架寿命验证方案编号：VER-S01-006a版本号：00 NO.and Version目录Table of Contents1.目的 (3)2.范围 (3)3.人员与职责 (3)4.验证用设备或检具 (3)5.老化试验 (3)5.1老化条件 (4)5.1.1 实时老化条件 (4)5.1.2 加速老化条件 (4)6.测试产品信息 (4)6.1样品概述 (4)6.2包装方式 (5)6.3测试样品的选择 (5)7.测试项目、接受标准、测试方法、测试数量 (7)8.数据分析 (11)9.结论 (11)10.参考标准及资料 (11)11.版本历史121.目的建立脊柱骨水泥货架寿命验证方案，包括实时老化和加速老化两部分。
规定老化条件、测试方案，最终测试结果用于确定现在规定的三年有效期是否适宜。
2.范围适用于本公司脊柱骨水泥（规格型号：ARS0110，ARS0120）。
3.人员与职责4.验证用设备或检具5.老化试验脊柱骨水泥产品货架寿命的验证分为加速稳定性试验和实时稳定性试验两个部分。
为了确保加速老化研究真实地代表实际时间效应，实时老化研究与加速研究同步进行。
实时老化研究进行至产品的货架寿命。
验证试验项目包括脊柱骨水泥产品自身性能测试以及包装系统性能测试两方面。
5.1老化条件测试过程中，采用零时刻性能数据作为测试项目的参照指标。
5.1.1实时老化条件实时储存温度T RT=25±2℃实时贮存时间RT =3×365=1095天实时老化设立3个时间点进行产品测试，零时刻、1年、3年。
5.1.2加速老化条件加速老化温度T AA=45℃加速老化湿度：45%老化因子Q10=2.0加速老化时间设置为：AAT=RT/AAF=RT/Q10[(T AA-T RT)/10]=1095/2.0[(45-25)/10]=273.76≈274天根据上述老化条件，推算出在设定的加速老化条件下，实时老化时间与加速老化时间有下表的对应关系：6.测试产品信息6.1样品概述脊柱骨水泥产品由粉体的液体两个组分。
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脊柱骨水泥货架寿命验证方案
编号：VER-S01-006a 版本号：00
NO. and Version
目录
Table of Contents
1.................................................................... 目的8
2.................................................................... 范围8
3.............................................................. 人员与职责8
4....................................................... 验证用设备或检具8
5................................................................ 老化试验9
老化条件 (9)
实时老化条件 (9)
加速老化条件 (9)
6............................................................ 测试产品信息10
样品概述 (10)
包装方式 (10)
测试样品的选择 (11)
7................................. 测试项目、接受标准、测试方法、测试数量12 8................................................................ 数据分析19 9.................................................................... 结论19
10.参考标准及资料 (19)
11.版本历史 (20)
1.目的
建立脊柱骨水泥货架寿命验证方案，包括实时老化和加速老化两部分。
规定老化条件、测试方案，最终测试结果用于确定现在规定的三年有效期是否适宜。
2.范围
适用于本公司脊柱骨水泥（规格型号：ARS0110，ARS0120）。
3.人员与职责
4.验证用设备或检具
5.老化试验
脊柱骨水泥产品货架寿命的验证分为加速稳定性试验和实时稳定性试验两个部分。
为了确保加速老化研究真实地代表实际时间效应，实时老化研究与加速研究同步进行。
实时老化研究进行至产品的货架寿命。
验证试验项目包括脊柱骨水泥产品自身性能测试以及包装系统性能测试两方面。
5.1老化条件
测试过程中，采用零时刻性能数据作为测试项目的参照指标。
实时老化条件
实时储存温度T RT=25±2℃
实时贮存时间RT =3×365=1095天
实时老化设立3个时间点进行产品测试，零时刻、1年、3年。
加速老化条件
加速老化温度T AA=45℃
加速老化湿度：45%
老化因子Q10=
加速老化时间设置为：
AAT=RT/AAF=RT/Q10[(T AA-T RT)/10]
=1095/[ (45-25) /10 ]
=
≈274天
根据上述老化条件，推算出在设定的加速老化条件下，实时老化时间与加速老化时间有下表的对应关系：
6.测试产品信息
6.1样品概述
脊柱骨水泥产品由粉体的液体两个组分。
粉体含有聚甲基丙烯酸甲酯和硫酸钡，而聚甲基丙烯酸甲酯中还含有少量的过氧化苯甲酰。
液体组分中含有甲基丙烯酸甲酯单体和N，N-二甲基对甲苯胺，而甲基丙烯酸甲酯中还含有少量的稳定剂对苯二酚。
产品加速老化试验的温度的设置主要受限于产品中的某一类或某几类组分的最高耐受温度。
在脊柱骨水泥产品中，粉体组分中的过氧化苯甲酰活性较高，在其乐木格等发表的《过氧化苯甲酰的热分解研究》一文中，过氧化苯甲酰在80℃后开始分解。
过氧化苯甲酰在脊柱骨水泥产品中，作为引发剂，当粉体和液体混合时，过氧化苯甲酰和和N，N-二甲基对甲苯胺作为引发体系，可以在室温下引发甲基丙烯酸甲酯的聚合。
因此，过氧化苯甲酰对于骨水泥产品的使用性能至关重要。
为保证在加速老化试验中，产品的有效性，加速老化试验的温度选择应低于80℃。
同时考虑一定的安全系数，设定加速老化温度为45℃。
6.2包装方式
脊柱骨水泥粉体组分的容器材料为聚丙烯，聚丙烯的塑料容器的无菌包装材料为Tyvek 袋，Tyvek牌号为1059B。
由于粉体组分对于高湿度的环境比较敏感，因此在灭菌后，环氧乙烷残留量满足要求后，再将粉体组分用铝箔袋进行密封，保证产品在运输，存储过程中，避免环境中的湿度过高所引起的性能下降。
液体组分容器材质为玻璃，玻璃经拉丝封口后，密封于吸塑盒内，吸塑盒的材质为PETG6763，吸塑盒的盖材为Tyvek，Tyvek牌号为1073B。
包装方式总结如下表：
6.3测试样品的选择
脊柱骨水泥产品有两个规格型号，ARS0110和ARS0120。
这两个规格型号的产
通过上述表格的比较，ARS0110和ARS0120两个规格型号的产品在产品配方，储存条件以及包装方式上完全一致。
由于两个规格型号的产品在装量上的差异性，而引起了产品的单位负载以及暴露时间的差异性，考虑这两方面的差异性，加速老化试验及实时老化试验的样品选择认为是ARS0120更具有代表性，其试验结果能够代表ARS0110的产品。
7.测试项目、接受标准、测试方法、测试数量
8.数据分析
除定性测试只需记录测试结果外，其他各项记录测试值，并求平均值和极差。
各阶段的测试结果与零时刻的数据需进行对比分析。
9.结论
所有实测结果应满足接受标准的要求；
与零时刻的数据进行对比，各老化时期的结果应无明显差异。
满足以上两点，则可确定产品的有效期为3年。
10.参考标准及资料
1.无源植入性医疗器械货架寿命申报资料指导原则
2.
11.版本历史。