碱性成纤维细胞生长因子与恶性肿瘤
成纤维细胞生长因子受体4在恶性肿瘤中的作用
在靶 细胞上 发挥其 促有丝 分裂 和血 管形 成 员 以及 ３个 Ｖ Ｇ Ｅ Ｆ受 体 目前被认 为是 列腺 癌 中存在 Ｆ Ｆ ４高表 达。Ｇ ｗ ｒｈｎ ＧＲ ｏ ａｄ ａ
成 的作用 ，目前 已知能与 Ｆ Ｆ ４高亲和 主导胚胎 血管生 成 、血 管发 生和 淋 巴血 等 ＿对 比研 究 前列 腺癌 和 良性 前 列腺增 ＧＲ ７ １
个 成 员 ： Ｇ Ｒ１ Ｆ Ｆ ２ Ｆ Ｆ ３ Ｆ Ｆ ４ ２ Ｇ Ｆ Ｆ 、Ｇ Ｒ 、Ｇ Ｒ 、Ｇ Ｒ ， Ｆ Ｆ促血管生成
可 见 Ｆ Ｆ ４Ａ ｇ ８ Ｇ Ｒ ｒ３ ８等 位基 因 的表 达 可
其 中 Ｆ Ｆ ４在胚胎 组织 、成人 微小血管 ＧＲ
在肿瘤发 展过程 中，只有少 数能 从 以影 响 Ｆ Ｆ ４蛋 白的生 物合成 数量 、 ＧＲ 空
控已经被证实存 在于多种肿 瘤细胞 中…． 类似 形式 和几 种 Ｆ Ｆ Ｇ Ｒ结 合 ：２ Ｆ Ｆ和 必备 条件 ．而表达 Ｇｙ ８ （）Ｇ ｌ ８的细胞 与底物 ３ 并且可 以通过调 节肿瘤 血管 生成 或直 接 其受体 结合依 赖 于细胞表 面 的硫 酸肝 素 和相邻细 胞间 的黏附性 增加 。细胞 间结 刺激肿瘤 生长而 在肿瘤 的发 展进 程 中发 蛋 白多糖 ； ３ 自同一基 因可产生 许多 种 合得 比较 紧密 ， （） 同时 ， Ａ ｇ等位基 因表 有 ｒ 挥重要作用［。 目前已知 的 Ｆ Ｆ ２ ｌ Ｇ Ｒ共 有 ４ 细胞结合性 和分泌性受体 。 型 的乳腺 癌 细胞 柱 Ｆ Ｆ ４蛋 白高 表达 。 ＧＲ
发育 的进 程 ， 包括 细胞 凋 亡 、 增殖 、 行 Ｆ Ｆ ４在正 常组 织 中只在发 育早期 大量 酸 （ｒｉｉｅ Ａ ｇ 移 ＧＲ ａｇ ｎ ， ｒ ）代 替 了原 来 的甘 氨酸 ｎ
肿瘤相关成纤维细胞在肿瘤发生、发展中的作用
６ ２ ・
・
综述
・
肿 瘤 相关 成 纤 维细胞 在 肿瘤 发 生 、 发 展 中的作肿瘤 细胞和肿瘤问质组成 。 其 中肿瘤问质主
恶性 肿瘤 细胞 ， 从而形成 恶性肿瘤 。有学者把乳腺癌分离 的
要包括免疫 细胞 、 成纤维细胞及血管内皮细胞和细胞 外基质
、
Ｃ Ａ Ｆ的概念及来 源
Ｃ Ａ Ｆ是指肿瘤间质 内一组高度 同源的 、 从肿瘤不 同部位
分 离 出来 的活化的成纤维 细胞 ， 形态呈大梭形 ， 这些 细胞表
达问叶组织 细胞的标志物 波形蛋 白以及平 滑肌细胞 的标志
物 平滑肌蛋 白 、 成纤 维细胞表 面蛋 白、 成纤 维细胞活 化蛋 白
等 。与正常组织成纤维细胞 相比， 其 主要表现为“ 活化型” ， 即
分 泌较多 的细胞 因子 ， 如碱性成 纤维细胞生长 因子 、 血管 内 皮生长因子 、 血小板源性生长因子 、 上皮 生长 因子受体配体 、
白介素 （ Ｉ Ｌ ） 、 集 落刺激因子 、 转化生长因子等。这些分泌 的细
具 有炎症细胞 数 目增多 、 成纤维 细胞活化及 Ｅ Ｃ Ｍ成 分改变 等特点 。 肿瘤 间质 内活化的成纤维细胞被称为肿瘤相关成纤
维细胞（ ｃ ａ ｒ ｃ ｉ ｎ ｏ ｍａ ． ａ ｓ ｓ ｏ ｃ ｉ ａ ｔ ｅ ｄ ｉ ｆ ｂ ｒ ｏ ｂ ｌ ａ ｓ ｔ ｓ ， Ｃ Ａ Ｆ ） 。Ｃ Ａ Ｆ在肿瘤的
Ｉ Ｌ － ６等激活肿瘤相关巨噬细胞从 而促进肿瘤的侵袭转移 ２ ３ ］ 。 Ｃ Ａ Ｆ趋化免 疫细胞到达肿瘤 部位 ， 促 发炎症反应 ， 参 与局部 肿瘤免疫反应 。 有研究发现 ， 黑色素瘤 、 乳腺癌和结肠癌患者 的辅助性 Ｔ细胞 （ Ｔ ｈ ｅ ｌ ｐ ｃ ｅ ｌ ｌ ， Ｔ ｈ ） １ ７在肿瘤部位 明显升 高 ， 进一步研究发 现 Ｃ Ａ Ｆ可 以趋 化 Ｔ ｈ １ ７ 细胞 到达肿瘤部位 ， 参 与肿瘤 的免疫 反应 。 在我们前期 的研究中也证实 Ｃ Ａ Ｆ可 以 通 过 分 泌 吲 哚 胺 一 ２ ， ３ 一双 加 氧 酶 （ ｉ ｎ ｄ ｏ ｌ ｅ ａ ｍ ｉ ｎ ｅ 一 ２ ， ３ － ｄ ｉ ｏ ｘ ｙ ｇ ｅ ｎ ａ ｓ ｅ ， Ｉ Ｄ Ｏ） 、 前列腺 素 Ｅ等 抑制免疫 反应 过程 中 自 然杀伤细胞 的激 活和作用 ， 导致 了免疫抑制 ， 并促使肿瘤 生 成 。这说 明了 Ｃ Ａ Ｆ对于肿瘤存活 、 增殖以及侵袭转移具有 促进作用 。此外 ， 不少研究发现 Ｃ Ａ Ｆ可通过分泌表皮生长因 子（ ｅ ｐ ｉ ｄ ｅ ｒ ｍａ ｌ ｇ ｒ ｏ ｗ ｔ ｈ ｆ ａ ｃ ｔ ｏ ｒ ， Ｅ Ｇ Ｆ ） 、 转化生长 因子 （ ｔ ｒ ａ ｎ ｓ ｆ ｏ ｒ ｍ ｉ ｎ ｇ ｇ ｒ ｏ ｗ ｔ ｈ ｆ ａ ｃ ｔ ｏ ｒ ， Ｔ Ｇ Ｆ ） 等促进肿瘤细胞增殖和发展［ ｚ ６ － ２ ７ ］ 。
生长因子与癌症的关系研究
生长因子与癌症的关系研究癌症是近年来困扰人类健康的重要问题，目前治疗方法主要是手术、化疗和放疗等，但这些治疗方式会给病人带来很大的疼痛和不适感，且很难彻底治愈。
为了更好地探索癌症的治疗方法，研究生长因子与癌症的关系已成为一项热门研究方向。
一、什么是生长因子生长因子是一类蛋白质分子，它们能够刺激细胞生长和分化，并调控细胞的代谢和增殖。
在人体内，生长因子的种类非常多，其中包括神经生长因子、血小板源性生长因子、胰岛素样生长因子等。
当细胞需要生长和分裂时，生长因子会结合细胞膜上的受体，刺激细胞内部的信号通路，使细胞产生生长和增殖的反应。
但如果细胞长期受到生长因子的过度刺激，就会变异成癌细胞。
二、生长因子与癌症的关系癌症的发生和发展是一个非常复杂的过程，其中涉及到多种基因异常和信号通路的失控。
在这个过程中，生长因子的作用非常重要，因为它们可以通过调整细胞的代谢和增殖，促进癌细胞的生长和扩散。
目前的研究已经证实，很多肿瘤细胞都能够产生自己的生长因子，并且这些生长因子还能够诱导周围正常细胞释放更多的生长因子，形成恶性循环。
另外，许多肿瘤细胞还能够过度表达生长因子受体，在细胞内部建立异常的信号通路，增强细胞的生长和分裂能力。
三、生长因子的治疗应用基于以上的研究成果，科学家们开始探索利用生长因子治疗癌症的方法。
一种方法是使用抗生长因子药物，抑制癌细胞的自我生长和分泌生长因子的能力。
这种药物能够靶向性地作用于生长因子受体或其信号通路，从而打断肿瘤细胞的正常增殖和生存活动。
另外一种方法是通过利用生长因子的作用，促进人体自身对癌症的免疫反应。
一些生长因子能够激活巨噬细胞和淋巴细胞等免疫细胞，加强它们对癌细胞的攻击和杀死能力。
这种方法通常称为生长因子免疫治疗，正在逐步发展中。
四、生长因子的研究展望当前，生长因子研究领域仍处于不断发展的阶段，很多研究工作都需要深入探索。
在临床治疗领域，如何更好地针对不同类型的肿瘤细胞选择适合的治疗方案，依然是一个难题。
碱性成纤维细胞生长因子研究进展
共同作用的结果，研究表明：bFGF能促 进成骨细胞的增殖，而抑制破骨细胞的形 成，起到促进骨形成的作用。在软骨细胞 生长过程中，当缺乏bFGF时即可出现成 纤维细胞替代软骨细胞现象，且软骨细胞 失去合成和释放硫酸软骨素和Ⅱ型胶原的 能力，补充bFGF后即可复原。
4、bFGF与肿瘤的关系 bFGF与肿瘤的 关系是近年来国内外研究的热点。研究表明， bFGF本身不具有诱导肿瘤的发生的作用，但和 肿瘤的生长，增生密切相关。bFGF究竟是以何 种机制对肿瘤发生作用？目前较普遍认为bFGF 是通过刺激血管形成及生长而促进肿瘤的发展。 由于bFGF与肿瘤的发生发展关系密切，临床上 可将bFGF作为新生的肿瘤标志物和抑制肿瘤的 靶点，具有广阔的应用前进。
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2、促进微血管的形成作用 血管形成过程 涉及血管形成部位原有毛细血管的基底膜降解 或者消失，随后内皮细胞增殖和迁移，形成新 的血管腔。临床试验证明：bFGF具有促进微血 管形成和改善微循环的作用，bFGF作为介导血 管生成作用最强的细胞因子之一，参与新生血 管形成的全过程。 3、促进骨和软骨的形成作用 成纤维 细胞参与任何创伤的愈合，包括在骨折愈 合的过程中，成纤维细胞也能最终发展为 骨组织。骨的形成是成骨细胞和破骨细胞
bFGF在化妆品美容方面应用
国内将bFGF化妆品推向市场已有十几 年的历史，人们使用bFGF收效比较显著， 在功能性护肤品的消费需求日益旺盛的今 天，生物技术化妆品凭借其独特的高科技 含量、卓越的产品功效，在短期内已获得 众多爱美人士的关注和认可。其市场空间 广阔，前景光明。
总结
碱性成纤维细胞生长因子和Bcl-2在卵巢上皮性恶性肿瘤中的表达及意义
与卵巢正 常组 织相 比， 在 卵
巢癌 中ｂ Ｆ Ｇ Ｆ和 Ｂ ｃ ｌ 一 ２蛋 白的表达明显增 高， 与ｌ 临床病理 学特征无明显相 关性 ， 但是随着分期的增加 ， 两种蛋 白的表
达有增 高的趋势， 且 两种蛋 白的表达呈正相关性 ， 提示ｂ Ｆ Ｇ Ｆ 和Ｂ ｃ ｌ 一 ２ 可能协 同参与 了卵巢癌的发生发展过程。 【 关键词 】 卵巢癌 ； ｂ Ｆ Ｇ Ｆ ； Ｂ ｃ ｌ 一 ２ ； 相 关性
测５ ９例上皮性卵巢癌 、 １ ８例 正常卵巢组织 中ｂ Ｆ Ｇ Ｆ和 Ｂ ｃ ｌ 一 ２蛋 白表达情况。分析 ｂ Ｆ Ｇ Ｆ和 Ｂ ｃ ｌ 一 ２在 卵巢癌 以及 卵巢正常组织 中的差异表达及其与病理及 临床参数 的关 系， 采用 Ｓ ｐ ｅ ａ ｒ ｍ ａ ｎ相 关分析 法分析 两种蛋 白表 达 的相关 性。结果 （ １ ） ｂ Ｆ Ｇ Ｆ和 Ｂ ｃ １ — ２在 卵巢恶性肿瘤组织 中表达［ 高表达 率６ ９ ． ５ ％（ ４ １ ／ ５ ９ ） 、 ７ ８ ． ０ ％（ ４ ６ ／ ５ ９ ） ］ 明显 高于 正常 卵巢组织 ［ 高表达 率 １ ６ ． ７ ％（ ３ ／ １ ８ ） 、 ２ ２ ． ２ ％（ ４ ／ １ ８ ） ］ （ Ｐ＝ ０ ． ０ ０ ０ ） 。（ ２ ） ｂ Ｆ Ｇ Ｆ和 Ｂ ｃ ｌ 一 ２蛋白的表 达与年龄 、 肿
表达 ， １４分定 义 为高表 达 …。观察 结果 由 ２名病 理 ＞
科 医师采取盲法判断 。
１ ． ４ 统计 学方 法 采用 Ｓ Ｐ Ｓ Ｓ １ ３ ． ０统计软件 ， ｂ Ｆ Ｇ Ｆ和 Ｂ ｃ ｌ 一 ２在卵巢癌 以及卵巢正常组织 中的差异表达采 用
瘤组织 学类型 、 组织分化程度以及淋 巴结转移之 间均无 明显相关性 ， 但 随着分期的增加 ， ｂ Ｆ Ｇ Ｆ和 Ｂ ｃ １ — ２蛋 白的表
b-FGF在恶性黑色素瘤中的表达及其与血管微密度的关系
ｍ ｔ ｔ ｅ ， ｄＴ Ｍ ｓ ｇ ｆ ｅ ｓ ｓｓａ Ｎ ｔ ｅｏ ａａ ｎ ａ ＭＭ（ Ｐ＜０ ０ ） Ｃ ｎ ｌｓ ｎ ｂＦ Ｆ ｍ ｙｐａ ｐｒ ｎ ｌ ｉ ｔｉ ｒａ－ ．５ ． ｏ ｃ ｉ －Ｇ ａ ｌ ａ ｉ ｏｔ ｔｏｅ ｎ Ｕ ｌ ｎ ｕｏ ｙｎ ｍ ａ ｒ Ｔ Ｏ
ｓ ｎｏ －Ｇ ａｄＩ Ｄ ｉ ２ｐｔｎｓ ｉ ａ ｅａ ｉｅ ｓ ｇｉｍ ｎ ｈｓ ｃｅ ｉａ ｍ ｔ ｄ Ｓ ） ａｄ ｉ ｆ Ｆ Ｆ ｎ ｏ ｂ ＭＶ ４ ａｉ ｔ ｗｔ ＭＭ ｗ ｓ ｘｍ ｎｄｕｉ ｕ ｏｉｏｈｍｃ ｅ ｏｓ（ Ｐ ， ｎ ｅ ｈ ｎ ｍ ｔ ｌ ｈ ｎ
ＹＯＵ ｎ， Ｙａ ＹＯＵ ｎ，ＡＵ ｕ ｇ ａ ｇ， ｔａ Ｍｉ Ｉ Ｈｏ － ｕ ｎ ｅ １
（ ｅａ ｍ ｒ ｏ ｅ ａ ｌ ｙ ＴｅＴ ｉ ｌ ｉ ｌ ｏ ｅｅ Ｈ ｒ ｎＭｅｉ ｌ ｎ ｅ ｉ Ｈ ｒ ｎ １０ ８ ， ｈｎ ） Ｄｐ ｒ ｅ ｔ ａ ｆＤ ｒ ｔｏ ， ｈ ｈ ｄ Ｃｉ ｃ ｌｇ ， ａｂ ｄ ａ ｉ ｒｔ ａｂ ５ ０ １ Ｃ ｉ ｍ ｏｇ ｒ ｎａ Ｃ ｌ ｉ ｃ Ｕ ｖ ｓｙ， ｉ ａ
ｉ ｅｅｉ ａ ｇ ｇｎｓ ｄｌ ｐ ａｃｍ ｔ ｔ ｉ ｏ ＭＭ， ｄ ｄｔ ｔ ｎｏ ｂＦ Ｆｍ ｙｂ ｏｄ ｍ ｔ ｔ ｉ ａｄｐｏ ｏｔ ｏ ｓ ｎ ｙ ｈｔ ｅ ａ ｓ ｆ ｍ ｉ ｓ ａｓ ｎ ａ ｅ ｃｏ ｆ －Ｇ ａ ｅａｇｏ ｅ ｓ ｓｎ ｒ ｓ ｃ ｅｉ ａａ ｓ ｎ ｇ ｉ
Ａ ｓ ａｔ ｂｅｔ ｅ Ｔ ｖｓｇｔ ｔｅｅｐ ｓ ｏ ｎ ｉｒ ｕｉ ｆ －Ｇ ｕ ａ ａｉ ａｔ ｅ ｎ ｍ ｂｔ ｃ：Ｏ ｊｃ ｖ ｏｉ ｅｔ ａ ｘｒ ｓ ｎａｄｄ ｔｂｔ ｎｏ ｂＦ Ｆｉ ｈｍ ｎｍ ｌ ｎｎ ｌ ｏ ａ ｒ ｉ ｎ ｉ ｅｈ ｅｉ ｓｉ ｏ ｎ ｇ ｍ ａ
BFGF、BFGFR与内分泌恶性肿瘤的关系
［ ］ 郑 晓瑛 ． ９ 老年病毒性Ｈ 炎 的临床特点 ［ ］ 中西 医结合肝病杂 志 ， ｆ Ｊ．
１９ ９ ５ ：４— ４ ９９，（ ）６ ６ ．
［３ 黄 献球 ． １］ 老年病 毒性 肝炎实验室检查 ２ ３例分 析［ ］ 华夏 医学 ， Ｊ．
病 理过 程 。
１ Ｂ Ｇ 、 Ｆ Ｆ 的 结构 与 功 能 Ｆ ＦＢ Ｇ Ｒ １７ ９５年 Ｇｏｐｄｒ ｉ 首 先从 牛垂 体 中分离 出一 种能 ｒ ｏａ ｗｃ ｓ ｏ ｚ 引起成纤 维细 胞增 殖 的多肽 物质 ， 命名 为 Ｂ Ｇ 。１８ 年 并 Ｆ Ｆ ９６
Ａ ｒｈ ｍ等 测 出 了人 的 Ｂ Ｇ Ｃ Ｎ ｂａ ａ Ｆ Ｆ Ｄ Ａ。人 的基 因组 中仅有
的编码基 因与 癌 基 因有 同源 性 ， 血 管 生成 关 系密 切 。碱 与 性 成纤 维细胞 生长 因子 （ ａｉ ｆ ｒｂａｔ ｒｗｈｆｃｏ ， Ｆ Ｆ ｂ ｓ ｂｏｌｓ ｇｏ ｔ ａ ｔ Ｂ Ｇ ） ｃｉ ｒ
或 损伤 而释 放 ， 但新 近 的研究 认 为 Ｂ Ｇ Ｆ Ｆ可 以通过 一种 Ａ Ｐ Ｔ 驱 动 的多肽 泵跨膜 转运 。Ｂ Ｇ 在 体 内分布 广泛 ， 在 于 中 ＦＦ 存 胚层、 神经 外胚层 的细胞 及多 种肿 瘤 细胞 中 ，Ｆ Ｆ ｔ Ｐ ＢＧ 在 ｔ Ｇ Ｓ
显升 高 Ｈ 同 时在 组 织 学 上 ， 有 大 量 的实 验 资 料证 实 了 也
单 拷 贝的 Ｂ Ｇ Ｆ Ｆ基 因 ， 定位 于染 色 体 ４ ２ ２ ， 有 ４万个 ｑ６～ ７ 共
碱基 ， 编码 序列包 括 ３个 外 显 子 和 ２个 内显 子 。因 上 游起
Ｂ Ｇ 及 Ｂ Ｇ Ｒ等在 甲状腺癌 的高度表达， ＦＦ ＦＦ 尤其存在有颈
膀胱癌中碱性成纤维细胞生长因子的研究现状
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维普资讯
国外医学泌尿 系统分册
质． 上皮相互作用机制间接促进膀胱癌细胞增殖 ， 其 本身对癌细胞生长并无直接促进作用＿．Ｊ ｌ１。此外， ６
正常对照者。 而且与患者生存状况无关。
５ Ｆ－ 在膀胱癌治疗 中的应用 ｂ Ｃ Ｆ
鉴于 ｂＣ Ｆ Ｆ在肿瘤发病 中的作用 。 － 人们 已探索 针对 ｂＧ Ｆ Ｆ的肿瘤治疗方面有关 问题。ｂ Ｇ 作为膀 ＦＦ
１ ＦＦ ｂＣ 的结构与功舱
● Βιβλιοθήκη ． ●２ Ｆ Ｆ 性肿瘸形成 ｈＣ 躯
许多研究表明 ｂＣ 能够促进细胞恶性转化及 ＦＦ 肿瘤形成 。ｓ 也 等Ｌ 研究 发现 鼠 Ｂ Ｉ ， ３ ３ ＾Ｂ ｃ ３ 细 ＂ 胞转染了 ｂＣ Ｎ Ｆ Ｆｃ Ａ后 ． Ｄ 细胞产 生恶性表型特征改 变： 高饱和密度和非贴壁生长， 而且 ｂＣ Ｆ Ｆ抗体能够
１ Ｄ 唔 Ｍ． ４ Ｉ叽 ｏ删 ｄ Ｅ． ． 冒 Ｎ 呵０Ｕ ． Ｉ １ａｉｉ Ｏ ｅ ． － ａ Ｉ
［ 野 ．９ １ １ ：７ １ １９ ；Ｏ １３
［ 收稿 日 ： ０ ２ ］ 期 ２ ｌ ０ ４
・ 谢庆掸 （ １ ）男 ． 。 营田＾ ， 医算 ． 士 。 设 福建 主治 硕
导细胞迁移和提高整合素 ５ 和 Ｂ 的表达 ； 、 ＿ ｌ 而 分子量 ２ ２Ｋ ｓ的 ｈＧ ２— ５ Ｄ Ｆ Ｆ分布于细胞核 。 主要促
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碱性成纤维细胞生长因子与恶性肿瘤
【摘要】碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor，bFGF)是成纤维细胞生长因子家族中的一员。
bFGF是广泛存在于体内多种组织的一类多肽生长因子，对中胚层和神经外胚层来源的细胞有明显的促增殖作用，在机体的胚胎发育、血管形成、创伤修复过程中起着重要的调节作用。
【关键词】碱性成纤维细胞生长因子；恶性肿瘤
早在1940年，人们就发现全脑提取物中富含刺激成纤维细胞分裂的活性物质。
1974年Gospodarowicz等[1]根据该活性，从牛神经组织中纯化到一种相对分子质量为(16～18)×103的蛋白，并命名为成纤维细胞生长因子，它对酸和热敏感，等电点呈碱性，故称为碱性FGF。
大量研究表明，bFGF具有促细胞有丝分裂和诱导新血管生成的作用，与肿瘤的分化、浸润、生长、转移和肿瘤新血管的生成有密切关系。
本文就bFGF的结构、生物学特性和恶性肿瘤的转移关系进行综述。
1碱性成纤维细胞生长因子的结构
bFGF的基因定位于染色体4q26-27 [2]，在基因组中横跨了34kb长度，其编码序列包括3个外显子和插入其中的2个内含子。
因上游起始密码子的不同，可产生相对分子质量为(18～34)×103的多种异构体，其转录产物RNA有多个拼切位点及多个翻译起始位点。
存在于胞浆中的bFGF是血管生成因子，以自分泌或旁分泌方式参与肿瘤间质血管生成的调节，促进细胞迁移、有丝分裂和增殖。
存在于胞核中的bFGF，其活性是一种转录调节因子，以基因特异性方式在核中直接调节转录，与细胞生长有关。
体内几乎所有细胞均产生bFGF，如成纤维细胞、巨噬细胞和内皮细胞等。
2碱性成纤维细胞生长因子的生物学特性
bFGF具有广泛的生物学作用：(1)参与新血管的生成及组织修复。
bFGF对成纤维细胞、上皮细胞、血管内皮细胞、血管平滑肌细胞具有趋化作用和促有丝分裂作用，促进细胞增殖和血管新生；(2)对神经系统的作用。
BFGF具有神经营养作用，能够促进脑组织修复[3]；(3)影响免疫细胞活性，影响免疫系统功能；
(4)其他作用，如造血作用、参与内分泌及生殖功能的调节等。
3碱性成纤维细胞生长因子与肿瘤血管形成
目前认为肿瘤的发生和发展与多种因子有关，Hanahan等[4]于1996年提出了血管生成的“开关平衡”假说，认为各种促肿瘤生长因子和抑制因子形成一个调控网络，共同作用于肿瘤细胞。
肿瘤的生长和转移依赖于肿瘤血管形成。
许多研究表明，bFGF是肿瘤血管形成中主要的促血管生成因子之一。
血管新生是内皮细胞对局部刺激产生反应并形成新血管的过程。
实体肿瘤的生长、浸润及转移均依赖于血管新生。
恶性肿瘤组织高度表达bFGF及其受体，两者结合可以影响RNA聚合酶I，从而促进细胞的分裂、增殖[5] 。
体外研究表明，bFGF可直接作用于血管内皮细胞，使之从基膜中脱离出来，向肿瘤区迁移、分裂、增殖，形成新的内皮细胞束，最终形成毛细血管。
4肿瘤中碱性成纤维细胞生长因子的表达
4.1 碱性成纤维细胞生长因子与膀胱癌
膀胱癌对原发性膀胱移行细胞癌组织中的bFGF用免疫组化法进行检测[6]。
结果表明膀胱癌组织中bFGF阳性表达率为46.8％，随着病理分级和临床分期增高，bFGF表达增加，bFGF高表达者，膀胱癌易复发，预后不良。
4.2碱性成纤维细胞生长因子与肝胆管癌
肝胆管癌用免疫组化法探讨bFGF及其受体(FGFR一1)在肝胆管癌发生发展中的作用[7]。
结果显示，肝胆管癌中bFGF、FGFR一1阳性分级表达均显著高于肝胆管结石症及正常胆管组织，相关性分析显示bFGF、FGFR一1表达呈显著正相关。
进一步证明bFGF通过与FGFR一1结合发挥其促胆管上皮细胞增殖，在肝胆管癌发生中起重要作用。
4.3碱性成纤维细胞生长因子与喉癌
喉癌用原位杂交染色法观察bFGF在喉粘膜不典型增生(DYS)及鳞癌(SCC)中的表达和分布情况[8]，bFGF的转录仅在DYS和SCC的间质中出现，癌细胞中未见表达，提示喉癌细胞不能合成与分泌bFGF，只能由喉癌细胞周围间质组织释放，促进新生血管和间质的形成，为癌细胞的生长浸润创造条件。
4.4 碱性成纤维细胞生长因子与肉瘤
对62例肉瘤进行微血管密度计数(MVD)，观察bFGF的表达[9] 。
结果表明，bFGF阳性表达率与MVD值呈正相关，与肉瘤的病理分级也相关，但与其年龄、性别、肿瘤直径大小无明显相关性，提示bFGF具有促进肉瘤中毛细血管生成的作用。
4.5碱性成纤维细胞生长因子与卵巢恶性肿瘤
卵巢恶性肿瘤用免疫组化法及图像分析系统对bFGF的表达进行定量分析，结果发现bFGF主要在卵巢上皮性肿瘤细胞浆内表达，在交界型和恶性肿瘤中，部分阳性细胞同时存在细胞核表达[10]。
bFGF的表达强度随卵巢上皮性肿瘤的恶性程度增加而增强，表明bFGF在卵巢肿瘤的发生、生长、浸润和转移等过程中起着重要作用。
4.6碱性成纤维细胞生长因子与肾癌
肾癌在正常肾组织中，bFGF和FGFR一1多为非均一性的阳性染色[11]，而肾癌组织bFGF和FGFR一1的表达除血管外，bFGF主要表达于围绕癌细胞的细胞外基质(ECM)和癌细胞胞浆，且多为均一性染色。
癌细胞胞浆的bFGF染色多见于T3～T4期肿瘤，与T1～T2期比较有显著性差异，提示bFGF是促进肾癌发展的原因之一。
5问题与展望
许多研究表明bFGF及FGFR与肿瘤血管的形成密切相关，能促进肿瘤血管的形成，促进肿瘤的生长，与肿瘤的分期、转移、预后及疗效密切相关。
但是，bFGF能否作为肿瘤标志物广泛应用于临床，尚存在一些问题需要探讨。
因肿瘤发生、发展过程中可能涉及多种因子的共同作用，如何针对具体的肿瘤类型选择最具有预后价值的指标还有待于进一步筛选。
另外，bFGF对肿瘤监测是否具有令人满意的敏感性及特异性，其测定的影响因素等也是需要进一步探讨的问题。
参考文献
［1］Wilkie AO,Patey SJ,Kan SH FGFs,their receptors,and human limb malformations：clinical and molecular correlations．Am J Med Genet,2002,12(3)：266-278.
［2］Okada-Ban.M ,Thiery J P.Jouanneau J,et a1.Fibroblast growth factor-2.Int Biochem,2000,32(3):263—267．
［3］Sepp TT,liLl,Lee KH,et al.Basic fibroblast growth factor increase expression of the a?? integrin complex on humanmicrovascular endothelial cells[J].J Invest Dermatol,1994，103(3)：295.
［4］van-der-Meer W,Mackenzie MA．Dinnissen JWB，et a1．
Pseudoplatelet：a retrospective study of their incidence and interference with platelet counting．J Clin Pathol, 2003.56(1O):772—774.
［5］周廷冲.多肽生长因子基础与临床[M].北京:中国科学技术出版社.1992.9.
［6］石歧兴,李方,刘同才,等.VEGF和bFGF共同表达与膀胱癌生物学行为的关系[J].实用肿瘤杂志,2001,16(1)：30.
［7］蔡欣然,黄长玉,杨发端,等.人肝胆管癌中碱性成纤维细胞生长因子及其受体的表达[J].中华实验外科杂志,2000,17(1)：82.
［8］邓志宏,黄维国,邱建华,等.喉粘膜癌前病变和癌变中VEGF、bFGF和
KGF的表达分析[J].肿瘤,1999,19(6)：338.
［9］胡波,贾永华,李小薇.碱性纤维母细胞生因子(bFGF)的检测有助于判断肉瘤恶性程度[J].大连医科大学学报,2001,23,(1)：24.
［10］林卫,彭芝兰.碱性成纤维细胞生长因子在卵巢上皮性肿瘤中的表达及意义[J].中国修复重建外科杂志,1999,13(5)：299.
［11］钟华,邓方明,孔祥田等.碱性成纤维细胞生长因子及其受体在肾癌组织中的表达[J].中华外科杂志,1996,34(11)：651.。