自然活动：肿瘤相关纤维母细胞(CAFs)与癌症
肿瘤相关纤维母细胞(CAFs)与癌症——【国自然标书写作】
1肿瘤相关纤维母细胞（CAFs ）与癌症肿瘤相关纤维母细胞（cancer associated fibroblasts; CAFs ）是肿瘤微环境基质细胞的重要组成部分，已有研究表明CAFs 是由正常纤维母细胞或纤维细胞祖细胞转化而来的。
正常纤维母细胞或纤维细胞祖细胞受到刺激（如TGF-β）后自身性状发生改变，被持续性激活，从而转变成肿瘤相关纤维母细胞。
它与正常纤维母细胞不同的是本身一些细胞因子(如TGF-β、HGF 、EGF 和FGF-2等)分泌量增加和与侵袭转移相关的表面标志分子（如Tsp-1、Thy-1和PDGFR α/β等）表达上调（如图-1）。
CAFs 通过分泌这些细胞因子、炎症因子和血管生成因子与癌细胞之间产生广泛的交互对话（cross-talk ），在肿瘤细胞增殖、转移和血管形成等方扮演十分重要的角色1,2, 3。
图1：肿瘤相关成纤维母细胞激活2到目前为止，研究者已经从乳腺癌、肺癌、卵巢癌等多种人源肿瘤组织内分离得到肿瘤相关纤维细胞（CAFs）4。
随着研究不断进展，人们也发现许多细胞因子、炎症因子和血管生成因子都与CAFs的激活密切相关。
TGF-β被认为是CAFs激活的主要介导因子，TGF-β通过与纤维母细胞表面TGF-βRII形成异源二聚体，激活受体招募TGF-βRI，它一方面可以通过smad依赖的信号通路促进血管生长因子（VEGF）、血小板生长因子（PDGF）和细胞外基质蛋白酶（MMP）分泌，上调调控EndMT途径的分子表达（如SNAIL、ZEB1/2）；另一方面通过smad非依赖性信号通路调节ShcA, RAC/CDC42, RAS, TRAF6, TAK1, PI3K, MAP3K1 and RhoA等信号通路5。
最近Webber等人研究表明非肿瘤组织来源的纤维细胞通过外分泌体分泌TGF-β激活CAFs6。
肿瘤相关纤维细胞激活是一个复杂的网络调控过程。
除了上述两种方式以外，还有许多其他分子（如mir-21）也参与CAFs的调控过程。
肿瘤相关成纤维细胞在乳腺癌中的作用研究进展
肿瘤相关成纤维细胞在乳腺癌中的作用研究进展
陈薏竹;朱荔;韦禹帆;李席如
【期刊名称】《解放军医学杂志》
【年(卷),期】2024(49)4
【摘要】乳腺癌是全球发病率最高的恶性肿瘤之一。
近年来肿瘤的各类研究均取得了诸多进展。
随着对肿瘤认识的不断深入,肿瘤细胞生长的微环境对癌症发生发展的影响受到越来越多的关注。
肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)作为肿瘤微环境的重要成分,受肿瘤调控的同时还可通过多种途径释放细胞因子、外泌体等参与调节免疫微环境、重塑细胞外基质,以及促进肿瘤发生、迁移、侵袭和耐药等过程。
本文对CAFs在乳腺癌中作用的最新研究进展进行综述,阐述免疫微环境中CAFs与乳腺癌细胞的相互作用模式,以及CAFs促进乳腺癌细胞增殖、侵袭、转移、耐药等恶性生物学行为的多种途径,探讨以CAFs为靶点进行乳腺肿瘤早期筛查及治疗的潜在效能。
【总页数】7页(P482-488)
【作者】陈薏竹;朱荔;韦禹帆;李席如
【作者单位】解放军医学院;解放军总医院第一医学中心普通外科医学部;南开大学医学院
【正文语种】中文
【中图分类】R655.8
【相关文献】
1.肿瘤相关成纤维细胞在乳腺癌进程和治疗中作用研究进展
2.肿瘤相关成纤维细胞在乳腺癌中的研究进展
3.肿瘤相关成纤维细胞在乳腺癌中的研究进展
4.肿瘤相关成纤维细胞对结直肠癌肿瘤微环境中免疫细胞调节作用的研究进展
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乳腺癌中肿瘤相关成纤维细胞：表观遗传调节与治疗干预策略
乳腺癌中肿瘤相关成纤维细胞：表观遗传调节与治疗⼲预策略肿瘤相关成纤维细胞（cancer-associated fibroblasts，CAFs）是肿瘤微环境中最主要的成分之⼀，在肿瘤的发⽣发展中发挥着必不可少的作⽤。
肿瘤相关成纤维细胞由于不同的起源⽽具有异质性，⽬前认为肿瘤相关成纤维细胞来源于活化的正常成纤维细胞、肿瘤⼲细胞、上⽪细胞的上⽪→间质转化间质⼲细胞、内⽪细胞的内⽪→间质转化、乳腺组织中的转分化细胞，如脂肪细胞或平滑肌细胞等。
与正常的成纤维细胞相⽐，肿瘤相关成纤维细胞可分泌多种⽣长因⼦、细胞因⼦和细胞外基质等，这些因⼦对促进肿瘤的发⽣、增殖、肿瘤⾎管⽣成、侵袭、转移起着⾄关重要的作⽤。
肿瘤微环境与肿瘤相关成纤维细胞的起源。
乳腺癌与肿瘤相关成纤维细胞在乳腺癌肿瘤组织中，肿瘤相关成纤维细胞是最主要的细胞成份，占70%左右。
尽管⼈乳腺癌相关成纤维细胞（BCAFs）缺乏可与肿瘤相关成纤维细胞相区别的⽣物标记，但在转移性乳腺癌病⼈的外周循环中观察到乳肿瘤相关成纤维细胞具有特征性的表达(FAP+/α-SMA+/CK-/CD45- )。
在⼀项先锋研究中，Ao与其同事观察到88%（30/34）的转移性病⼈存在循环BCAFs，⽽在局限性的乳腺癌中仅为23%（3/13）。
⼀项体外实验显⽰，乳腺癌细胞与BCAFs间接共培养，结果乳腺癌细胞发展成为侵袭性乳腺癌细胞表型。
乳腺癌细胞与BCAFs⼆者之间存在正反馈的作⽤，促进了肿瘤的发⽣。
乳腺癌细胞通过分泌PDGF和TGF-β将周围组织中的正常成纤维细胞激活成为BCAFs。
反过来，BCAFs⼜分泌⽣长因⼦供给肿瘤营养以⽣长和传递药物抵抗，导致耐药发⽣。
肿瘤相关成纤维细胞的起源有关肿瘤相关成纤维细胞的起源这个问题并没有完全搞清楚，⽽且存在⼀些相互⽭盾的结论。
总的来说，肿瘤相关成纤维细胞的可以来源于⼀些前体细胞包括正常成纤维细胞，间充质⼲细胞，上⽪细胞或内⽪细胞，⾻髓纤维细胞，⾎管平滑肌细胞，脂肪细胞或周细胞。
肿瘤相关成纤维细胞对肝癌干细胞的影响
肿瘤相关成纤维细胞对肝癌干细胞的影响冯仁鑫;陈升;刘娇;宁北芳;谢渭芬【摘要】背景:肿瘤相关成纤维细胞(CAF)是肿瘤微环境中一类特殊的间质细胞,研究显示CAF在一些恶性肿瘤中可调节肿瘤干细胞(CSC)的干细胞特性和致瘤性.然而在肝细胞癌(HCC)中,CAF对CSC的调控作用尚不清楚.目的:探讨CAF对肝癌干细胞的影响.方法:分别采用免疫组化和免疫荧光技术标记CD44阳性CSC和α-SMA阳性CAF,观察两者在人HCC标本中的位置关系.从HCC手术标本中分离、纯化CAF和癌旁成纤维细胞(PTF),收集相应条件培养基和干细胞条件培养基.以real-time PCR检测CAF或PTF条件培养基培养的人肝癌细胞株HuH-7中的肝癌干细胞相关基因表达.采用流式细胞术分选肝癌干细胞表面标记物EpCAM阳性HuH-7细胞,以CAF或PTF干细胞条件培养基培养细胞,行干细胞成球实验.结果:在HCC标本中,CAF与CSC位置紧邻.与PTF组和对照组HuH-7细胞相比,CAF条件培养基处理组HuH-7细胞肝癌干细胞表面标记物基因和自我更新相关基因表达显著上调(P均＜0.05).CAF干细胞条件培养基处理组未经分选的HuH-7细胞和EpCAM阳性HuH-7细胞,成球率分别显著高于相应PTF组和对照组细胞(19.15％、32.13％对10.89％、19.57％和12.57％、19.77％,P均＜0.001).结论:CAF在肝癌干细胞自我更新能力的维持和促进中起重要作用.【期刊名称】《胃肠病学》【年(卷),期】2016(021)009【总页数】6页(P517-522)【关键词】癌,肝细胞;肿瘤相关成纤维细胞;肿瘤干细胞;自我更新;球形体,细胞【作者】冯仁鑫;陈升;刘娇;宁北芳;谢渭芬【作者单位】第二军医大学附属长征医院消化内科 200003;第二军医大学附属长征医院消化内科 200003;第二军医大学附属长征医院消化内科 200003;第二军医大学附属长征医院消化内科 200003;第二军医大学附属长征医院消化内科 200003【正文语种】中文背景：肿瘤相关成纤维细胞(CAF)是肿瘤微环境中一类特殊的间质细胞，研究显示CAF在一些恶性肿瘤中可调节肿瘤干细胞(CSC)的干细胞特性和致瘤性。
乳腺癌的微环境与癌细胞浸润关联性分析
乳腺癌的微环境与癌细胞浸润关联性分析乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤，对女性健康造成了严重威胁。
近年来，越来越多的研究表明，乳腺癌的微环境与癌细胞浸润之间存在密切的关联性。
本文将从不同角度探讨这种关联性，并分析其对乳腺癌预后和治疗策略的影响。
一、乳腺癌微环境的定义和组成1.1 定义乳腺癌微环境是指肿瘤周围的细胞、基质和分子等微观结构，包括纤维母细胞、免疫细胞、血管内皮细胞以及相关分泌物等。
1.2 组成乳腺癌微环境由多个组分构成，其中最主要的是肿瘤相关纤维母细胞（CAFs）和免疫细胞。
CAFs起着支持肿瘤生长和浸润的重要作用；免疫细胞包括T淋巴细胞、巨噬细胞等能够影响肿瘤免疫应答的细胞。
二、乳腺癌微环境与癌细胞浸润的关联性2.1 CAFs和癌细胞相互作用CAFs通过分泌促进肿瘤生长和转移的因子，如成纤维细胞增生因子（FGF）和转化生长因子β（TGF-β），可调节乳腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力。
2.2 免疫细胞在乳腺癌微环境中的作用免疫细胞对于调控肿瘤免疫状态起着重要作用。
在乳腺癌微环境中，T淋巴细胞等免疫细胞参与了调节肿瘤免疫耐受和抗肿瘤免疫反应等过程。
三、乳腺癌微环境对预后的影响3.1 CAFs与预后之间的关系一些实验表明，CAF密度与乳腺癌患者预后呈正相关。
例如，CAFs高表达可以促进血管生成并加速肿瘤转移。
3.2 免疫细胞与预后之间的关系免疫细胞在肿瘤发展过程中起着重要作用，其浸润差异对预后有着显著影响。
高浸润T淋巴细胞的乳腺癌患者通常具有较好的预后。
四、乳腺癌微环境对治疗策略的影响4.1 CAFs对化疗和靶向治疗的调控作用CAFs可以通过分泌多种因子改变乳腺癌细胞对化疗和靶向药物的敏感性，从而影响治疗效果。
4.2 免疫细胞与免疫治疗的关系免疫治疗是目前乳腺癌领域的新兴治疗方式。
免疫细胞在肿瘤微环境中产生抑制性因子会影响免疫检查点抑制剂等免疫药物的治疗效果。
五、未来发展方向及应用前景展望5.1 微环境分型和精准治疗通过对乳腺癌微环境的分析，可以将患者根据不同的微环境类型进行分型，并针对性地选择治疗策略，以提高治疗效果。
肿瘤相关纤维母细胞(CAFs)与癌症
肿瘤相关纤维母细胞（CAFs）与癌症肿瘤相关纤维母细胞（cancer associated fibroblasts; CAFs）是肿瘤微环境基质细胞的重要组成部分，已有研究表明CAFs是由正常纤维母细胞或纤维细胞祖细胞转化而来的。
正常纤维母细胞或纤维细胞祖细胞受到刺激（如TGF-β）后自身性状发生改变，被持续性激活，从而转变成肿瘤相关纤维母细胞。
它与正常纤维母细胞不同的是本身一些细胞因子(如TGF-β、HGF、EGF和FGF-2等)分泌量增加和与侵袭转移相关的表面标志分子（如Tsp-1、Thy-1和PDGFRα/β等）表达上调（如图-1）。
CAFs通过分泌这些细胞因子、炎症因子和血管生成因子与癌细胞之间产生广泛的交互对话（cross-talk），在肿瘤细胞增殖、转移和血管形成等方扮演十分重要的角色1-4,。
图1：肿瘤相关成纤维母细胞激活5到目前为止，研究者已经从乳腺癌、肺癌、卵巢癌等多种人源肿瘤组织内分离得到肿瘤相关纤维细胞（CAFs）6。
随着研究不断进展，人们也发现许多细胞因子、炎症因子和血管生成因子都与CAFs的激活密切相关。
TGF-β被认为是CAFs激活的主要介导因子，TGF-β通过与纤维母细胞表面TGF-βRII形成异源二聚体，激活受体招募TGF-βRI，它一方面可以通过smad依赖的信号通路促进血管生长因子（VEGF）、血小板生长因子（PDGF）和细胞外基质蛋白酶（MMP）分泌，上调调控EndMT途径的分子表达（如SNAIL、ZEB1/2）；另一方面通过smad非依赖性信号通路调节ShcA, RAC/CDC42, RAS, TRAF6, TAK1, PI3K, MAP3K1 and RhoA等信号通路7。
最近Webber等人研究表明非肿瘤组织来源的纤维细胞通过外分泌体分泌TGF-β激活CAFs8。
肿瘤相关纤维细胞激活是一个复杂的网络调控过程。
除了上述两种方式以外，还有许多其他分子（如mir-21）也参与CAFs的调控过程。
cafs emt过程
cafs emt过程
在肿瘤的发展和扩散过程中，癌症相关成纤维细胞（CAFs）发挥了重要的作用。
这个过程主要涉及到EMT（上皮间质转化）的过程。
首先，CAFs通过产生一系列的分泌因子，如TGF-β，来重塑肿瘤微环境。
这些分泌因子可以改变基质硬度，为肿瘤细胞的生长和扩散创造有利条件。
接着，CAFs通过多个信号通路诱导肿瘤细胞中EMT-TFs（EMT转录因子）的表达上调。
这些转录因子在肿瘤细胞中发挥着关键作用，它们可以启动和维持EMT过程。
一旦EMT被启动，肿瘤细胞会从上皮表型转变为间充质表型，获得更强的干性和侵袭性。
在这个过程中，肿瘤细胞的形状和功能也会发生变化，使其更具转移能力。
值得注意的是，CAFs的表型存在多样性，不同的CAFs亚型促EMT能力也不尽相同。
例如，有些CAFs可以分泌更多的TGF-β1来促进肿瘤细胞发生EMT。
此外，TGF-β是CAFs释放的细胞因子中被研究最多的之一，被认为是肿瘤细胞间充质和/或CSC状态的关键启动和维持因子。
在健康组织和肿瘤形成的早期阶段，TGF-β的激活起到保护性作用，诱导细胞周期停滞和凋亡，而在晚期癌症中，它通过激活EMT使肿瘤细胞获得侵袭性表型。
总的来说，CAFs通过复杂的信号通路和分泌因子的作用，诱导肿瘤细胞发生EMT过程，从而促进肿瘤的进展和扩散。
这个过程涉及到多个因素和信号通路的相互作用，还需要进一步的研究来深入了解其机制和调控方式。
66分Nature子刊综述：肿瘤相关成纤维细胞的临床和治疗相关性
66分Nature子刊综述：肿瘤相关成纤维细胞的临床和治疗相关性近日，外泌体领域大牛、MD安德森癌症中心的Raghu Kalluri教授在Nature Reviews Clinical Oncology杂志（影响因子66.67）上发表综述，总结了肿瘤相关成纤维细胞(CAF)的临床相关性，并强调了它们作为预后因素和治疗靶点的价值。
其中包含外泌体相关内容，如成纤维细胞中金属蛋白酶组织抑制蛋白(TIMP) 表达的基因缺失与ECM沉积增加和肿瘤生长以及含有去整合素和金属蛋白酶结构域蛋白10 (ADAM10) 的促迁移外泌体的分泌有关；来自CAFs的外泌体也被证明含有各种表面蛋白（如WNT）和代谢物（如TCA循环中间体），可以影响TME中的其他细胞群，从而影响癌症进展、基质重塑和耐药性。
在原发性和转移性肿瘤中发现的癌症相关成纤维细胞(CAF) 是高度多功能的、可塑的和有弹性的细胞，它们通过与肿瘤微环境中其他细胞类型的复杂相互作用积极参与癌症进展。
除了产生有助于肿瘤基质结构和功能的细胞外基质成分外，CAF还会发生表观遗传变化，产生影响肿瘤血管生成、免疫学和代谢的分泌因子、外泌体和代谢物。
由于其推定的促癌功能，CAF长期以来一直被认为是有吸引力的治疗靶点。
然而，针对CAF的治疗策略的临床试验大多以失败告终，并且在某些情况下加速了癌症进展并导致较差的生存结果。
重要的是，CAF是异质细胞，它们的特征和与其他细胞类型的相互作用可能会随着癌症的发展而动态变化。
涉及单细胞RNA 测序和新型小鼠模型的研究增加了我们对CAF多样性的理解，尽管不同CAF种群的相关作用及其可互换的可塑性在很大程度上仍然未知。
CAF亚型的促肿瘤和抑制肿瘤活性的综合表征，包括这些复杂的双重功能如何在癌症进展过程中演变和被肿瘤细胞抑制，可能有助于开发新的诊断和治疗方法。
在这篇综述中，总结了CAF的临床相关性，并强调了它们作为预后因素和治疗靶点的价值。
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肿瘤相关纤维母细胞（CAFs）与癌症
肿瘤相关纤维母细胞（cancer associated fibroblasts; CAFs）是肿瘤微环境基质细胞的重要组成部分，已有研究表明CAFs是由正常纤维母细胞或纤维细胞祖细胞转化而来的。
正常纤维母细胞或纤维细胞祖细胞受到刺激（如TGF-β）后自身性状发生改变，被持续性激活，从而转变成肿瘤相关纤维母细胞。
它与正常纤维母细胞不同的是本身一些细胞因子(如TGF-β、HGF、EGF和FGF-2等)分泌量增加和与侵袭转移相关的表面标志分子（如Tsp-1、Thy-1和PDGFRα/β等）表达上调（如图-1）。
CAFs通过分泌这些细胞因子、炎症因子和血管生成因子与癌细胞之间产生广泛的交互对话（cross-talk），在肿瘤细胞增殖、转移和血管形成等方扮演十分重要的角色1-4,。
图1：肿瘤相关成纤维母细胞激活5
到目前为止，研究者已经从乳腺癌、肺癌、卵巢癌等多种人源肿瘤组织内分离得到肿瘤相关纤维细胞（CAFs）6。
随着研究不断进展，人们也发现许多细胞
因子、炎症因子和血管生成因子都与CAFs的激活密切相关。
TGF-β被认为是CAFs激活的主要介导因子，TGF-β通过与纤维母细胞表面TGF-βRII形成异源二聚体，激活受体招募TGF-βRI，它一方面可以通过smad依赖的信号通路促进血管生长因子（VEGF）、血小板生长因子（PDGF）和细胞外基质蛋白酶（MMP）分泌，上调调控EndMT途径的分子表达（如SNAIL、ZEB1/2）；另一方面通过smad非依赖性信号通路调节ShcA, RAC/CDC42, RAS, TRAF6, TAK1, PI3K, MAP3K1 and RhoA等信号通路7。
最近Webber等人研究表明非肿瘤组织来源的纤维细胞通过外分泌体分泌TGF-β激活CAFs8。
肿瘤相关纤维细胞激活是一个复杂的网络调控过程。
除了上述两种方式以外，还有许多其他分子（如mir-21）也参与CAFs的调控过程。
CAFs不仅能被其他细胞分泌的细胞因子激活，还能通过自分泌方式促进其自身增殖9, 10。
近十年的研究发现CAFs可以通过自分泌和旁分泌的方式促进肿瘤细胞增殖和转移。
体外实验结果显示将MDA-MB-231细胞与人源的CAFs共培养以后会促进MDA-MB-231细胞增殖11。
而且体内实验结果也表明同时注射CAFs 和肿瘤细胞可以促进小鼠皮下肿瘤组织的生长和转移，揭示CAFs可能会促进肿瘤细胞的增殖和迁移12。
具有转移能力的肿瘤细胞可以形成含有基质细胞的微环境，基质细胞会与肿瘤细胞共转移，一方面有助于肿瘤细胞在血液循环系统中存活，抑制肿瘤细胞凋亡；另一方面有利于迁移到机体新的组织位点肿瘤的存活和具有转移特性克隆的形成13。
Karnoub等人研究表明CAFs通过分泌趋化因子配体5（CCL5）促进乳腺癌细胞迁移14，而且通过共注射CAFs和乳腺癌细胞方式进行裸鼠皮下植瘤实验发现CAFs能够促进乳腺癌细胞肺转移。
Pena等人研究也表明CAFs分泌的斯钙素1（STC1）能够促进结肠癌细胞转移15。
综上所。