肿瘤相关成纤维细胞：抗肿瘤治疗的新靶点
成纤维细胞激活蛋白_与肿瘤的靶向治疗
摘要 成纤维细胞激活蛋白 α( FAPα)是肿瘤相关成纤维细胞特异性表达的一种表面抗原 ,具有 二肽基肽酶和胶原酶活性 ,在肿瘤的生长 、浸润 、转移中发挥重要作用 。故以 FAPα作为肿瘤基质 标志物的病理诊断 、肿瘤基因治疗或免疫治疗将成为可能 。就近年来对 FAPα结构特点 、活性作 用及在肿瘤诊治中的研究进展进行综述 。 关键词 成纤维细胞激活蛋白 α 肿瘤相关成纤维细胞 肽链内切酶 靶向治疗 中图分类号 Q819
FAPα除自身形成同源二聚体外 ,还常与二肽基肽 酶家族成员 DPPⅣ形成复合物 ,二者具有 48%的氨基 酸序列同源性 ,在催化水解区的氨基酸同源性则高达 70% 。研究表明 [11 ] ,细胞向胶原底物迁移需要这种分 子复合物的形成 ,可能因为二者协同作用能够有效地 降解底物 ,并共同调节肿瘤细胞的生长 、分化 、粘附 、转 移过程 。 1. 2 FAPα的酶活性特征 FAPα具有胶原酶活性 ,可溶解明胶和胶原 (包括 Ⅰ型胶原 ) [12, 13 ] ,降解细胞外基质的组成成分 ,这对于 肿瘤基质的形成和维持起着重要作用 。 FAPα还具有 类似 DPPⅣ的二肽基肽酶活性 ,鉴于后者具有裂解 、改 变某些肽激素及化学因子受体特异性的作用 [14 ] ,推测 FAPα也可通过调节肿瘤基质中某些肽类生长因子 ,修 饰活性肽并改变其功能 ,从而促进肿瘤的发生发展 。 Aertgeerts等 [15 ]在比较 FAPα与 DPP IV 肽酶特性 时发现 ,二者均具有肽链外切酶活性 ,能特异性作用于 肽链 N 2末端第 2位由脯氨酸和其他氨基酸或小分子形 成的肽键 ( X2Pro2) ,而对于肽链 N 2末端被封闭的底物 ,
FAPα仍可迅速断裂之 , DPP IV 则无此活性 。由 此提 示 :具有 FAPα特异性水解结构的 N 末端被封闭的氨 基酸衍生物在体循环中不能被广泛存在的 DPP IV 等肽 链外切酶识别 ,而仅在 FAPα表达的特殊部位被水解 , 这一特性为 FAPα成为肿瘤治疗的靶点奠定了基础 。 为考察 FAPα对底物的选择性和水解效率 , Levy 等 [16 ] 将 荧 光 物 质 AFC 与 二 肽 A la2Pro, Gly2Pro 以 及 Lys2Pro偶联 , 发现 FAPα更倾向于快速水解 Gly2Pro2 AFC, 其 次 为 Lys2Pro2AFC 和 A la2Pro2AFC; Aoyama 等 [17 ]发现 FAPα在中性条件下催化活性最强 ,且可被 EDTA , DTT, SDS所增强 ,而半胱氨酸抑制剂如 HgCl2 , 苯甲基磺酰氟化物的存在可抑制其活性 ,表明 FAPα为 一中性的巯基敏感性蛋白酶 。 Hu等 [18 ]合成了一类 N 末端封闭基团为系列化环 烷基的 Gly2Pro 二 肽 衍 生 物 N 2alkyl Gly2boro2Pro 4210 (数字表示环上碳原子数目 ) , 经研究发现其对 FAPα 的酶解作用有较好的拮抗性 ,且烷基环的大小与作用 有关 ,环上碳原子为 4时抑制作用最弱 ,为 8时则最强 , 烷基增大时可能由于空间位阻等原因使得抑制作用再
肿瘤相关成纤维细胞 巨噬细胞极化
肿瘤相关成纤维细胞巨噬细胞极化随着医学研究的不断深入，人们对肿瘤的认识也越来越深刻。
作为一种复杂的疾病，肿瘤的发生和发展涉及到许多细胞和因素的相互作用。
其中，成纤维细胞和巨噬细胞的极化现象备受关注，因为它们在肿瘤微环境中扮演着重要的角色。
本文将探讨肿瘤相关成纤维细胞和巨噬细胞极化的相关机制和意义。
一、成纤维细胞1. 肿瘤相关成纤维细胞的概念成纤维细胞是一种具有分泌纤维蛋白、胶原蛋白和其他细胞外基质分子能力的细胞，广泛存在于各种组织中。
在肿瘤的微环境中，成纤维细胞不仅可以促进肿瘤细胞的增殖和侵袭，还能够调节免疫应答和药物抵抗。
2. 肿瘤相关成纤维细胞的来源和识别肿瘤相关成纤维细胞通常来自于局部组织中的活化或转化的成纤维细胞、间质细胞和骨髓间充质干细胞。
它们被识别为CD90、α平滑肌肌动蛋白和胶原蛋白I等标志物阳性细胞，和具有趋化性和趋化因子的等特殊功能。
3. 肿瘤相关成纤维细胞的功能和机制肿瘤相关成纤维细胞通过分泌细胞因子、细胞外基质分子和表观遗传学调控等多种途径影响肿瘤细胞和肿瘤免疫应答。
它们在肿瘤的发生、发展和治疗过程中起到了重要的调节作用。
二、巨噬细胞1. 肿瘤相关巨噬细胞的概念巨噬细胞是一种重要的免疫细胞，在肿瘤微环境中扮演着重要的双重作用。
与成纤维细胞相比，巨噬细胞的极化现象对肿瘤的病理生理过程有着更加显著的影响。
2. 肿瘤相关巨噬细胞的来源和识别肿瘤相关巨噬细胞可以来自于局部组织中的巨噬细胞前体细胞、外周血单核细胞、骨髓细胞和肿瘤细胞本身。
它们通常被识别为CD68、CD163和CD206等标志物阳性细胞，以及具有吞噬、分泌和抗原呈递等特殊功能。
3. 肿瘤相关巨噬细胞的功能和机制肿瘤相关巨噬细胞在肿瘤微环境中可以通过不同的极化状态（M1型和M2型）对肿瘤细胞、肿瘤微环境和免疫应答产生显著的影响。
它们参与了肿瘤的发生、发展和治疗，并成为了肿瘤免疫治疗的重要靶点。
三、成纤维细胞和巨噬细胞的相互作用1. 成纤维细胞和巨噬细胞在肿瘤微环境中的相互作用肿瘤相关成纤维细胞和巨噬细胞之间存在着复杂的相互作用。
肿瘤相关成纤维细胞的分类-概述说明以及解释
肿瘤相关成纤维细胞的分类-概述说明以及解释1.引言1.1 概述概述：肿瘤相关成纤维细胞是一类紧密参与肿瘤发展和进展的细胞群体，其在肿瘤的生长、侵袭、转移和治疗抵抗等方面发挥着重要的作用。
成纤维细胞是一种基质细胞，主要分布在结缔组织中，具有合成胶原蛋白、细胞外基质和调节炎症反应等功能。
在肿瘤发展过程中，肿瘤相关成纤维细胞能够与癌细胞相互作用，促进肿瘤的增殖、侵袭和血管生成，同时也能够影响免疫细胞的功能，降低机体对肿瘤的抵抗能力。
随着对肿瘤微环境的研究不断深入，对肿瘤相关成纤维细胞的研究也逐渐受到重视。
成纤维细胞的异质性和功能多样性是研究的重点之一。
肿瘤相关成纤维细胞可以分为多个亚型，根据其表型、功能和来源等特征进行分类。
通过对肿瘤相关成纤维细胞的分类和研究，可以更好地认识其在肿瘤中的作用机制，并为肿瘤的诊断、治疗和预后评估提供新的思路和方法。
本文将对肿瘤相关成纤维细胞的分类进行详细的阐述和总结。
首先，将介绍成纤维细胞的定义和功能，为后续内容的理解奠定基础。
然后，将重点探讨成纤维细胞在肿瘤发展中的作用，包括其对肿瘤增殖、侵袭、转移和血管生成的影响等方面。
最后，将详细介绍不同类型的肿瘤相关成纤维细胞的分类方法，并探讨其在肿瘤研究和临床应用中的意义和潜力。
通过对肿瘤相关成纤维细胞的分类的深入研究，有助于我们更好地认识肿瘤的发生和发展机制，为肿瘤的个体化治疗提供新的思路和方法。
同时，通过针对特定类型的肿瘤相关成纤维细胞的干预，可以实现对肿瘤微环境的调控，达到更好的治疗效果。
因此，对肿瘤相关成纤维细胞的分类研究具有重要的理论和实践意义。
1.2文章结构1.2 文章结构本文将依次介绍肿瘤相关成纤维细胞的分类。
首先，引言部分将提供一个概述，简要介绍成纤维细胞在肿瘤发展中的重要作用，并阐述文章的目的。
接下来，正文部分将分为两个主要部分。
第一部分将定义和说明成纤维细胞的功能，包括其在正常生理状态下的作用，以及在肿瘤发展中的特殊功能。
基于肿瘤相关成纤维细胞基因构建乳腺癌预后预测模型及免疫浸润分析
生物技术进展 2024 年 第 14 卷 第 2 期 312 ~ 322Current Biotechnology ISSN 2095‑2341研究论文Articles基于肿瘤相关成纤维细胞基因构建乳腺癌预后预测模型及免疫浸润分析孙莉莉，安外尔·约麦尔阿卜拉，刘富中，布尔兰·叶尔肯别克，迪丽娜尔·叶尔夏提，郭文佳*新疆医科大学附属肿瘤医院，乌鲁木齐 830011摘 要：乳腺癌的转移和恶性进展与肿瘤微环境密切相关。
肿瘤相关成纤维细胞（cancer associated fibroblasts ，CAFs ）是肿瘤微环境中比较重要的细胞，可影响肿瘤的进展及治疗。
从基因表达综合数据库获得乳腺癌单细胞测序数据，对肿瘤微环境细胞进行分簇，再利用WGCNA 识别CAF 相关的关键基因，用该基因在TCGA -BRCA 数据库中构建风险评分模型，进行生存分析、Cox 回归分析、ROC 曲线、构建列线图预测模型性能；通过GO 和KEGG 分析模型相关通路；利用体细胞突变、免疫浸润分析、干性指数分析以及药物敏感性分析探讨风险评分与临床特征及肿瘤微环境的关系。
研究构建了基于10个CAF 基因的乳腺癌预后预测模型，根据风险评分将患者分为高低风险组并进行验证，其中高风险组患者的预后更差，列线图和ROC 曲线也显示模型具有良好的预测效能，乳腺癌病人免疫浸润水平更低、干性指数更高，且高风险组病人对紫杉醇及拉帕替尼这2种药物的敏感性更高。
结果表明，10个CAF 相关基因的风险评分可独立预测乳腺癌的预后及治疗效果，为明确CAF 相关基因在乳腺癌中的作用机制提供了思路，也为乳腺癌易感基因患者的临床个体化治疗提供了理论依据。
关键词：乳腺癌；肿瘤相关成纤维细胞；肿瘤突变负荷；预后模型；免疫浸润DOI ：10.19586/j.20952341.2023.0161中图分类号：Q75， R737.9 文献标志码：AConstruction of Prognostic Prediction Model of Breast Cancer Based on Tumor -associated Fibroblast Genes and Analysis of Immune InfiltrationSUN Lili ， ANWAIER Yuemaierabola ， LIU Fuzhong ， BUERLAN Yeerkenbieke ， DILINAER Ye ，GUO Wenjia *Affiliated Cancer Hospital of Xinjiang Medical University ， Urumqi 830011， ChinaAbstract ：Metastasis and malignant progression of breast cancer are deeply related to the tumor microenvironment. Tumor -associ‐ated fibroblasts （CAFs ） are comparatively important cells in the tumor microenvironment which have implications on tumor pro‐gression and treatment. We obtained single -cell sequencing data of breast cancer downloaded from gene expression omnibus data‐base ， clustered the cells of tumor microenvironment ， and then used WGCNA to identify the key genes related to CAF ， and con‐structed a risk score model with the genes in TCGA -BRCA database ， and performed survival analysis ， Cox regression analysis ， ROC curves ， and constructed a column line graph to predict the performance of the model. Model -related pathways were analyzed by GO and KEGG. The relationship between risk score and clinical features and tumor microenvironment was explored by somaticmutation ， immune infiltration analysis ， stemness index analysis ， and drug sensitivity analysis. A prognostic prediction modelbased on 10 CAF genes was constructed and validated in accordance with the risk scores. Patients were classified into high - and low -risk groups according to the risk scores ， and the prognosis of patients in the high -risk group was worse ， and the column plot and ROC curve also showed that the model had a good predictive efficiency ， and the immune infiltration level of patients with收稿日期：2023‐12‐13； 接受日期：2024‐02‐27基金项目：新疆维吾尔自治区自然科学基金杰出青年科学基金项目（2022D01E27）；新疆维吾尔自治区天池英才项目（2022TCYCGWJ ）。
成纤维细胞激活在组织纤维化、自身免疫病和肿瘤中作用的研究进展
成纤维细胞激活在组织纤维化、自身免疫病和肿瘤中作用的研
究进展
顾馨;许宇佼;孙家锐;刘蕴瑶;强磊
【期刊名称】《中国药理学与毒理学杂志》
【年(卷),期】2024(38)3
【摘要】成纤维细胞广泛分布于全身组织和器官中,参与细胞外基质的合成和重塑,介导组织损伤修复、炎症反应和免疫调节等生理病理过程。
在组织纤维化、自身免疫病和肿瘤患者的病灶中均发现大量激活的成纤维细胞,其主要通过分泌胶原蛋白和纤维蛋白参与组织纤维化,影响肿瘤微环境,同时还分泌多种炎症因子和生长因子在自身免疫病和肿瘤中发挥免疫调节作用。
近年研究表明,调控成纤维细胞激活能够有效延缓上述疾病的发生发展,以成纤维细胞激活标志物为靶标能够监测相关疾病的发展和治疗进程。
因此,以成纤维细胞为靶点的治疗药物和诊疗手段有望在组织纤维化、自身免疫病和肿瘤等临床诊疗中实现新突破。
【总页数】12页(P200-211)
【作者】顾馨;许宇佼;孙家锐;刘蕴瑶;强磊
【作者单位】中国药科大学基础医学与临床药学学院
【正文语种】中文
【中图分类】R963
【相关文献】
1.肝纤维化中肌成纤维细胞的作用及TGF-β/Smads通路的研究进展
2.肿瘤相关成纤维细胞在肿瘤免疫抑制中的作用及其应用研究进展
3.转化生长因子β_1和碱性成纤维细胞生长因子在肾脏纤维化中的作用研究进展
4.肿瘤相关成纤维细胞对结直肠癌肿瘤微环境中免疫细胞调节作用的研究进展
5.组织或器官纤维化中成纤维细胞EphrinB2表达的研究进展
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癌相关成纤维细胞作用机制的研究进展
纤 维细胞在胰 腺胰 岛细 胞瘤 小 鼠模 型 中肿瘤 基 质 的数 量。
约 ２ ％的胰腺肿瘤肌纤 维母 细胞是供体 来源 的 ，并集 中在 ５
肿瘤的边缘 。因此 ，Ｃ Ｆ 的发展至少有 一部分 是一种 全身 Ａｓ 反应 ，最终可能产生新 的靶 向治疗方法 。
常组织 中的成纤 维 细胞相 比，它们 处 于活化 状态 ，在 表 型 和功 能上均发生 了显著 地变 化 ，并通 过分 泌多 种多样 的 生 物 因子与信 号 转导 ，影 响着 肿 瘤 的发 生 、新 生 血 管生 长 、
ｋ ａ 面 分 子 ，Ｔ ｙ ，平 滑 肌 蛋 白 和 成 纤 维 细 胞 活 化 蛋 白 ， Ｄ 表 ｈｌ
境 Ｊ 。并 且 事 实 上 ，一 部 分 癌 中 ， 占 ９ ％ 以 上 的细 胞 并 非 ０
癌 细胞 ，而是间质 细胞 。所 以近些 年来 ，越 来越 多 的研究 者把 目光转投 向了肿瘤微环境 ，寻求新 的突破 。 肿瘤细微环境 的细胞 成份 主要 包成 纤维 细胞 ，内皮 细
胞 ，免 疫 细 胞 。 其 中 以 成 纤 维 细 胞 数 量 多 ， 分 布 广 。 与 正
２ Ｃ Ｆ 在 肿瘤 中的 作用 机制 Ａｓ
２ １ Ｃ Ｆ 与 肺 癌 ． Ａ ｓ
浸润与转移 等 Ｊ 。研 究 Ｃ Ｆ的作用 机制 ，有 助于更 好 的了 Ａ
解肿瘤 的生长环 境 ，并 有望成 为肿 瘤治 疗 的新靶点 。下 面 具体介 绍一下近些年来多 Ｃ Ｆ作用机制 的研究成果 。 Ａ
Ｊａｉ压 ｉ 搪ｓ２１ ２３ ｏ ｇｅ曹 ｎ ｙ１ｕ３（） Ｌ辽 学 ｌ ｉ ｉ０ ． ｉ ｎ ｃＵ ｅ … 宁 ｄ 学ｖ ｔ Ｊ‘ ｎＭ ａ ｒ
２ ８ ３
癌 相 关 成 纤 维细 胞 作 用机 制 的研 究进 展
肿瘤治疗新靶点：碱性成纤维细胞生长因子及其受体信号
综述。
关键词
ｂ Ｆ Ｇ Ｆ Ｆ Ｇ Ｆ Ｒ 信号转导
临床 转 化 研 究
ｄ ｏ ｉ ： １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ０ ０ ０ — ８ １ ７ ９ ． ２ ０ １ ３ ０ ９ ０ ５
ｄ ｒ ｕ ｇ ｓ ｓ ｕ ｃ ｈ ａ ｓ ａ ｎ ｔ ｉ — ｂ Ｆ ＧＦ ａ ｎ ｔ ｉ ｂ ｏ ｄ ｙ ａ ｎ ｄ Ｆ ＧＦ Ｒ ａ ｎ ｔ ａ ｇ ｏ ｎ ｉ ｓ ｔ ｓ ａ ｒ ｅ ｂ ｅ ｉ ｎ ｇ ｄ ｅ ｖ ｅ ｌ ｏ ｐ ｅ ｄ ｔ ｏ ｂ ｌ ｏ ｃ ｋ ｕ ｍｏ ｔ ｒ ｇ ｒ ｏ ｗｔ ｈ ａ ｎ ｄ ｍｅ ｔ ａ ｓ ｔ ａ ｓ ｉ ｓ ． Ｉ ｎ ｔ ｈ ｉ ｓ ｐ ａ ｐ ｅ ｒ ， ｂ Ｆ － ＧＦ ａ ｎ ｄ ｉ ｔ ｓ ｒ ｅ ｃ ｅ ｐ ｔ ｏ ｒ ｓ ｉ ｇ ｎ ａ ｌ ｉ ｎ ｇ ｐ ａ ｔ ｈ ｗａ ｙ ｉ ｎ ｔ ｕ ｍｏ ｒ ｄ ｅ ｖ ｅ ｌ ｏ ｐ ｍｅ ｎ ｔ ａ ｎ ｄ ｍｅ ｔ ａ ｓ ｔ ａ ｓ ｉ ｓ ｉ ｓ ｉ ｎ ｖ ｅ ｓ ｔ ｉ ｇ ａ ｔ ｅ ｄ ， ａ ｎ ｄ ｃ ｌ ｉ ｎ ｉ ｃ ａ ｌ ｔ ｒ ａ ｎ ｓ ｌ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｌ ｒ ｅ ｓ ｅ ａ ｒ ｃ ｈ ｉ ｓ ｒ ｅ —
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肿瘤相关成纤维细胞的分类
肿瘤相关成纤维细胞的分类全文共四篇示例，供读者参考第一篇示例：肿瘤是一种极具危害性的疾病，其发生和发展涉及到一系列复杂的细胞类型和信号通路。
成纤维细胞在肿瘤的形成过程中扮演着重要的角色。
成纤维细胞是一种起源于间叶的细胞，具有合成胶原蛋白和纤维蛋白等蛋白质的能力，是维持组织结构和功能的重要细胞之一。
在肿瘤的微环境中，成纤维细胞可以被肿瘤细胞引导或激活，从而发生功能和表型的改变，促进肿瘤的生长和扩散。
根据其在肿瘤微环境中的不同功能和表型，我们可以将肿瘤相关成纤维细胞进行分类。
一、活跃型成纤维细胞活跃型成纤维细胞是一种具有高度代谢活性和细胞增殖能力的成纤维细胞。
在肿瘤微环境中，活跃型成纤维细胞能够被肿瘤细胞激活，释放大量的细胞因子和生长因子，如基质金属蛋白酶、血管内皮生长因子等，促进肿瘤细胞的增殖和转移。
活跃型成纤维细胞还可以合成大量的胶原蛋白和纤维蛋白，形成肿瘤的基质支架，为肿瘤的生长和扩散提供支持。
抑制型成纤维细胞是一种在肿瘤微环境中发挥抑制作用的成纤维细胞。
在肿瘤发生时，抑制型成纤维细胞可以通过释放抑制性因子或直接抑制肿瘤细胞的增殖和转移，从而抑制肿瘤的生长和扩散。
抑制型成纤维细胞在肿瘤治疗中具有重要的作用，可以成为潜在的靶点和治疗策略。
肿瘤相关成纤维细胞的分类是一个复杂而又重要的研究领域，对其进行深入的研究可以为肿瘤的发生机制和治疗提供重要的启示。
希望未来在这方面的研究能够取得更多的进展，为肿瘤的防治工作做出更大的贡献。
【本文共涉及1132字】第二篇示例：肿瘤相关成纤维细胞是一类具有重要生物学功能的细胞类型，在肿瘤的发生和发展过程中扮演着重要的作用。
成纤维细胞是结缔组织中的一种细胞类型，主要起到细胞外基质合成和修复组织损伤的作用。
在肿瘤相关成纤维细胞中，存在着多个亚型，根据其表型和功能的不同可以将其分类为多种类型。
根据功能和作用的不同，可以将肿瘤相关成纤维细胞分为促进和抑制肿瘤生长的两类。
促进肿瘤生长的成纤维细胞主要通过促进肿瘤细胞增殖、迁移和侵袭，促进肿瘤血管生成等途径来促进肿瘤的发展。