肿瘤相关纤维母细胞(CAFs)与癌症
肿瘤相关成纤维细胞的分类-概述说明以及解释
肿瘤相关成纤维细胞的分类-概述说明以及解释1.引言1.1 概述概述：肿瘤相关成纤维细胞是一类紧密参与肿瘤发展和进展的细胞群体，其在肿瘤的生长、侵袭、转移和治疗抵抗等方面发挥着重要的作用。
成纤维细胞是一种基质细胞，主要分布在结缔组织中，具有合成胶原蛋白、细胞外基质和调节炎症反应等功能。
在肿瘤发展过程中，肿瘤相关成纤维细胞能够与癌细胞相互作用，促进肿瘤的增殖、侵袭和血管生成，同时也能够影响免疫细胞的功能，降低机体对肿瘤的抵抗能力。
随着对肿瘤微环境的研究不断深入，对肿瘤相关成纤维细胞的研究也逐渐受到重视。
成纤维细胞的异质性和功能多样性是研究的重点之一。
肿瘤相关成纤维细胞可以分为多个亚型，根据其表型、功能和来源等特征进行分类。
通过对肿瘤相关成纤维细胞的分类和研究，可以更好地认识其在肿瘤中的作用机制，并为肿瘤的诊断、治疗和预后评估提供新的思路和方法。
本文将对肿瘤相关成纤维细胞的分类进行详细的阐述和总结。
首先，将介绍成纤维细胞的定义和功能，为后续内容的理解奠定基础。
然后，将重点探讨成纤维细胞在肿瘤发展中的作用，包括其对肿瘤增殖、侵袭、转移和血管生成的影响等方面。
最后，将详细介绍不同类型的肿瘤相关成纤维细胞的分类方法，并探讨其在肿瘤研究和临床应用中的意义和潜力。
通过对肿瘤相关成纤维细胞的分类的深入研究，有助于我们更好地认识肿瘤的发生和发展机制，为肿瘤的个体化治疗提供新的思路和方法。
同时，通过针对特定类型的肿瘤相关成纤维细胞的干预，可以实现对肿瘤微环境的调控，达到更好的治疗效果。
因此，对肿瘤相关成纤维细胞的分类研究具有重要的理论和实践意义。
1.2文章结构1.2 文章结构本文将依次介绍肿瘤相关成纤维细胞的分类。
首先，引言部分将提供一个概述，简要介绍成纤维细胞在肿瘤发展中的重要作用，并阐述文章的目的。
接下来，正文部分将分为两个主要部分。
第一部分将定义和说明成纤维细胞的功能，包括其在正常生理状态下的作用，以及在肿瘤发展中的特殊功能。
肿瘤相关成纤维细胞在肿瘤免疫抑制中的作用及其应用研究进展
•综述.肿瘤相关成纤维细胞在肿瘤免疫抑制中的作用及其应用研究进展梁陆鑫，侯宗柳，邱婉芳,王文举，杨芳昆明医科大学，昆明650500摘要:在肿瘤微环境中,肿瘤相关成纤维细胞（CAFs）是介导肿瘤免疫抑制作用数量最多的细胞群。
整个实体 瘤组织中，CAFs多位于组织的边缘或浸润在肿瘤组织中，在肿瘤免疫调控方面具有重要作用。
CAFs介导免疫抑制是通过转化生长因子B的刺激作用于肿瘤微环境中的大部分细胞，包括抑制抗肿瘤细胞增殖作用和增加肿瘤细胞的活性两方面。
CAFs自身也具有免疫抑制特性。
针对CAFs特异性标志物、特定蛋白质、参与CAFs激活的信号通路分子或CAFs特定分泌因子的靶向治疗正在研究中，但仍面临许多挑战，还需要对CAFs的不同亚型进行更深入的研究，确定肿瘤进展中具有优势的亚型，重点研究其靶向治疗方案。
关键词:肿瘤相关成纤维细胞;肿瘤微环境;免疫抑制;转化生长因子B;靶向治疗doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2020.08.024中图分类号:R730.3文献标志码:A文章编号；1002-266X（2020）08-0086-04尽管以肿瘤细胞为主要靶点的治疗模式显著改善了恶性肿瘤患者的预后，但肿瘤复发、致死性转移和顽固性肿瘤微环境（TME）仍是尚未完全解决的三个重要问题［,］。
肿瘤“种子与土壤”学说是肿瘤生物学最富有影响力的理论之一，该理论认为肿瘤的发生发展不仅是肿瘤细胞自身遗传学和表观遗传学的改变，还有TME作为恶性肿瘤生长的“肥沃土壤”,它们彼此相互影响，共同促进肿瘤的发生与发展［,］。
近年来，靶向表面标志物治疗使得患者的抗肿瘤免疫功能在一定程度上有所增强,但长期的临床疗效欠佳。
目前，研究者认为TME中存在导致机体免疫应答低下或不应答的因素，故肿瘤处于免疫抑制状态⑸。
肿瘤相关成纤维细胞（CAFs）是TME的优势细胞，可作为免疫抑制TME的生物标志物⑷，其具有活化特性，表型和功能也表现为多样性。
乳腺癌中肿瘤相关成纤维细胞：表观遗传调节与治疗干预策略
乳腺癌中肿瘤相关成纤维细胞：表观遗传调节与治疗⼲预策略肿瘤相关成纤维细胞（cancer-associated fibroblasts，CAFs）是肿瘤微环境中最主要的成分之⼀，在肿瘤的发⽣发展中发挥着必不可少的作⽤。
肿瘤相关成纤维细胞由于不同的起源⽽具有异质性，⽬前认为肿瘤相关成纤维细胞来源于活化的正常成纤维细胞、肿瘤⼲细胞、上⽪细胞的上⽪→间质转化间质⼲细胞、内⽪细胞的内⽪→间质转化、乳腺组织中的转分化细胞，如脂肪细胞或平滑肌细胞等。
与正常的成纤维细胞相⽐，肿瘤相关成纤维细胞可分泌多种⽣长因⼦、细胞因⼦和细胞外基质等，这些因⼦对促进肿瘤的发⽣、增殖、肿瘤⾎管⽣成、侵袭、转移起着⾄关重要的作⽤。
肿瘤微环境与肿瘤相关成纤维细胞的起源。
乳腺癌与肿瘤相关成纤维细胞在乳腺癌肿瘤组织中，肿瘤相关成纤维细胞是最主要的细胞成份，占70%左右。
尽管⼈乳腺癌相关成纤维细胞（BCAFs）缺乏可与肿瘤相关成纤维细胞相区别的⽣物标记，但在转移性乳腺癌病⼈的外周循环中观察到乳肿瘤相关成纤维细胞具有特征性的表达(FAP+/α-SMA+/CK-/CD45- )。
在⼀项先锋研究中，Ao与其同事观察到88%（30/34）的转移性病⼈存在循环BCAFs，⽽在局限性的乳腺癌中仅为23%（3/13）。
⼀项体外实验显⽰，乳腺癌细胞与BCAFs间接共培养，结果乳腺癌细胞发展成为侵袭性乳腺癌细胞表型。
乳腺癌细胞与BCAFs⼆者之间存在正反馈的作⽤，促进了肿瘤的发⽣。
乳腺癌细胞通过分泌PDGF和TGF-β将周围组织中的正常成纤维细胞激活成为BCAFs。
反过来，BCAFs⼜分泌⽣长因⼦供给肿瘤营养以⽣长和传递药物抵抗，导致耐药发⽣。
肿瘤相关成纤维细胞的起源有关肿瘤相关成纤维细胞的起源这个问题并没有完全搞清楚，⽽且存在⼀些相互⽭盾的结论。
总的来说，肿瘤相关成纤维细胞的可以来源于⼀些前体细胞包括正常成纤维细胞，间充质⼲细胞，上⽪细胞或内⽪细胞，⾻髓纤维细胞，⾎管平滑肌细胞，脂肪细胞或周细胞。
肿瘤相关成纤维细胞在大肠癌发生发展中的研究进展
肿瘤相关成纤维细胞在大肠癌发生发展中的研究进展吕强;陈洪生;李国东;魏九峰【期刊名称】《实用肿瘤学杂志》【年(卷),期】2018(032)003【摘要】肿瘤相关成纤维细胞( Cancer-associated-fibroblasts,CAFs)是肿瘤外部微环境中最重要的细胞成分之一.CAFs可以与肿瘤细胞发生相互作用,分泌多种可溶性因子如生长因子、趋化因子等,并通过调控大肠癌进展过程中发挥关键作用的多条信号通路,参与大肠癌的增殖、侵袭、转移以及耐药等生物学过程.近年研究发现,CAFs相关标记物及基因可作为大肠癌患者预后判断的参考指标,因此,靶向CAFs有望成为大肠癌早期诊断、治疗以及预后判断的关键靶点.本文主要就CAFs 的特征、募集与活化过程以及在大肠癌发生发展中的作用进行总结,以期为CAFs 在大肠癌中作用机制研究及临床应用提供新的科研方向.%Cancer-associated fibroblasts(CAFs)are one of the most important cellular components in the external microen-vironment of tumors. CAFs can interact with tumor cells and secrete a variety of soluble factors such as growthfactors,chemokines,and so on. CAFs are also involved in the proliferation,invasion,migration,metastasis and drug resistance of colorectal cancer through regu-lating multiple signaling pathways that play a key role in the progression of colorectal cancer. Recent studies have found that CAFs re-lated markers and genes can be used as reference indicators for the predicting prognosis of colorectal cancer. Therefore,targeting CAFs may be a key target for early diagnosis,treatmentand prognosis of colorectal cancer. This article summarizes the characteristics of CAFs,recruitment and activation process,and its role in the development of colorectal cancer in order to provide a new scientific di-rection for the mechanism of action and clinical application of CAFs in colorectal cancer.【总页数】5页(P275-279)【作者】吕强;陈洪生;李国东;魏九峰【作者单位】哈尔滨医科大学附属第四医院哈尔滨 150001;哈尔滨医科大学附属第四医院哈尔滨 150001;哈尔滨医科大学附属第四医院哈尔滨 150001;哈尔滨医科大学附属第四医院哈尔滨 150001【正文语种】中文【中图分类】R735.3+4【相关文献】1.肿瘤相关巨噬细胞在口腔鳞状细胞癌发生发展中作用及其靶向治疗的研究进展[J], 李波;刘可可;段浩博;王远萍;唐思嘉;周乐;孙宏晨2.肿瘤相关成纤维细胞对原发性肝癌发生发展作用的研究进展 [J], 王昀子;龙汉安3.肿瘤相关成纤维细胞在胃癌发生发展中的作用研究进展 [J], 张小兵;杨庭松;宋振顺4.肿瘤相关巨噬细胞在乳腺癌发生发展中的作用及其靶向治疗的研究进展 [J], 殷隽逸; 苏泱; 胡海燕5.肿瘤相关成纤维细胞在结直肠癌发生发展中的作用研究进展 [J], 谢中意;郑淑芳因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
靶向异质性的肿瘤相关成纤维细胞抑制结直肠癌转移
靶向异质性的肿瘤相关成纤维细胞抑止结直肠癌转移摘要：结直肠癌（CRC）是世界上最常见的恶性肿瘤之一。
癌组织中的成纤维细胞（CAF）在CRC的发生和转移中发挥重要作用。
异质性CAF的存在可能导致CRC的不同发病机制和治疗效果。
本文综述了CAF的异质性和其在CRC中的作用，以及针对异质性CAF的靶向治疗措施，重点谈论了成纤维细胞特异性免疫治疗、小分子靶向药物和基因治疗的应用。
最后，我们谈论了CAF靶向治疗的将来进步方向。
关键词：结直肠癌、成纤维细胞、异质性、治疗、免疫、靶向引言：结直肠癌（CRC）是全球范围内致死率最高的恶性肿瘤之一。
虽然在诊断和治疗方面已取得了明显进展，但其预后依旧不乐观，2020年预估将有超过110万新发结直肠癌病例，并有56.6万人死亡。
CRC的发病机制有许多未知因素，如外界环境和遗传因素，但其病程中的肿瘤微环境（TME）明显发挥了重要作用。
TME包括癌细胞四周的淋巴细胞、成纤维细胞、内皮细胞、基质细胞、神经细胞和血管系统等。
近年来，探究表明CRC的生长、进步和转移过程中的肿瘤相关成纤维细胞（CAF）在TME中的重要性。
CAF的异质性：CAF是一种在诸如结肠、乳腺和乳腺等多种组织中普遍存在的细胞类型。
在癌组织中，CAF会改变其表型和功能状态，同时还会分泌大量的细胞外基质（ECM）和生长因子，以维持和增进癌细胞的增殖、侵略和迁移。
在CRC中，CAF的存在始于癌前息肉中的肌成分，随后在癌组织生长中补充产生。
CAF能够被多种因素激活，例如肿瘤细胞分泌的细胞因子、炎性介质和基质切割酶。
不同的肿瘤类型中存在着多种不同的CAF表型。
依据其表现形态和细胞功能，CAF被分为至少三种亚型。
第一种亚型为细胞外基质合成型CAF，它们产生丰富的 ECM，并援助癌细胞侵略和迁移。
第二种亚型为炎症型CAF，其分泌大量的炎性因子和细胞因子，以改变TME内癌细胞四周的免疫细胞群体并增进癌细胞转移。
第三种亚型为血管生成型CAF，通过分泌血管内皮生长因子来增进血管生成并进一步维持肿瘤生长。
肿瘤相关成纤维细胞异质性
肿瘤相关成纤维细胞异质性前面我们在什么，你想要的单细胞亚群比例太少了？这个教程里面提到了如果Cancer-associated fibroblasts (CAFs) 细胞比例太少了但是它又是我们的研究目标，就可以实验手段重新富集它，再做一次单细胞数据。
具体来龙去脉大家可以自行阅读发表于2020的文章，标题是：《Single-cell transcriptomic architecture and intercellular crosstalk of human intrahepatic cholangiocarcinoma》，数据集在；/geo/query/acc.cgi?acc=GSE138709现在，我们一起解读一下研究者们二次富集后的Cancer-associated fibroblasts (CAFs) 细胞的异质性！首先看正文描述：2,941 high-quality fibro- blasts that were clustered into 6 subpopulations, of which 5 fibroblast clusters (subcluster 0, 1, 2, 3, 4) were mainly enriched in ICC tissues, whereas subcluster 5 was mainly present in adjacent tissues 可以看到Cancer-associated fibroblasts (CAFs) 细胞的各个亚群基本上都在癌症和癌旁两个分组里面都是存储，除了 subcluster 5 这个比例本来就是超级低的亚群是特异性的存在于癌旁分组里面。
分群和分组比例这个时候，跟前面的：肿瘤样品的单细胞需要提取上皮细胞继续细分教程类似，也是通过标记基因，生物学功能数据库注释，转录因子分析来对每个亚群进行细致性的探索。
首先看看这个 Cancer-associated fibroblasts (CAFs) 细胞的各自高表达量特异性标记基因：各自高表达量特异性标记基因可以看到，区分度还挺好的，也展现了每个细分的fibroblast 亚群的各自的top3基因，进行了生物学描述如下：•Subcluster 0 fibroblasts accounted for the majority of the fibroblast populations (57.6%) and were characterized by microvasculature signature genes such as CD146 (MCAM), MYH11, GJA4, and RGS5, as well as inflammatory chemokines such as IL-6 and CCL8 (Fig. 4E). Thus, we designated them as vascular CAFs(vCAFs, vCAFs-c0-MCAM). Gene ontology (GO) analysis of vCAFs indicated significant enrichment for muscle contraction, response to hypoxia, and mesenchymal cell prolif- eration, consistent with their microvascular signatures (Fig. 4F).•Subcluster 1 fibroblasts expressed low levels of a-SMA but high levels of extracellular matrix (ECM) signatures, including collagen molecules (COL5A1, COL5A2, and COL6A3), periostin (POSTN), FN1, LUM, DCN, and VCAN. Interestingly, the GO terms enriched for this subtype were associated with ECM and collagen fibril organization, so we accordingly designated them as matrix CAFs(mCAFs, mCAFs–c1–POSTN, Fig. 4E, F). Like mCAFs–c1–POSTN,•Subcluster 2 fibroblasts expressed low levels of a-SMA but high levels of FBLN1, IGFI, CXCL1, IGFBP6, SLPI, SAA1, and complement genes (C3 and C7). In addition, the GO terms enriched for this Subcluster were related to ECM, inflammatory response regulation, and complement activation, indicating that this Subcluster may engage in immune modulation. Accordingly, fibroblasts in this Subcluster were named inflammatory CAFs (iCAFs, iCAFs–c2–FBLN1; Fig. 4E, F). Consistent with a previous report of mouse KPC tumors (Kras+/LSL-G12D; Trp53+/LSL- R172H; Pdx1-Cre) and human pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC),25 we found that•Subcluster 3 fibroblasts expressed major histocompatibility complex II (MHC-II) genes such as CD74, HLA- DRA, and HLA-DRB1. Moreover, the GO terms enriched in this Subcluster were related to leukocyte cell-cell adhesion, response to IFN-c, antigen processing, and antigen presentation via MHC- II; we therefore termed them antigen-presenting CAFs(apCAFs, apCAFs–c3–CD74; Fig. 4E, F).•Subcluster 4 fibroblasts mainly expressed epithelium-specific marker genes such as KRT19, KRT8, and SAA1, which we designated as EMT-like CAFs (eCAFs, eCAFs–c4–KRT19; Fig. 4D). Finally,•Subcluster 5 fibroblasts were mainly derived from adjacent tissues and expressed high levels of lipid metabolism and processing related genes, including APOA2, FABP1, FABP4, and FRZB, therefore, we named them lip- ofibroblast–c5–FABP1 (Fig. 4D).很完美的生物学解释，：•Subcluster 0 被作者定义为vascular CAFs，高表达 GJA4, and RGS5 等•Subcluster 1 被作者定义为matrix CAFs，高表达 LUM, DCN, and VCAN等•Subcluster 2 被作者定义为inflammatory CAFs，高表达 complement genes (C3 and C7). 等•Subcluster 3 被作者定义为antigen-presenting CAFs，高表达CD74, HLA- DRA, and HLA-DRB1 等•Subcluster 4 被作者定义为EMT-like CAFs，高表达 KRT19, KRT8 等•Subcluster 5 被作者定义为lip- ofibroblast–c5–FABP1，高表达APOA2, FABP1, FABP4, and FRZB等如果以我浅薄的生物学背景，我会认为Subcluster 0 其实是pericyte，而 Subcluster 2和3都是免疫功能性CAF，而 Subcluster 4 干脆就是上皮细胞了，Subcluster 5 我也不会认为它是CAF。
肿瘤相关成纤维细胞与肿瘤细胞增殖转移
肿瘤相关成纤维细胞与肿瘤细胞增殖/转移本综述由解螺旋学员宁兔子负责整理（2017年12月）近年来研究发现，肿瘤的进展不仅是肿瘤细胞基因突变或过度生长的独立事件，而是恶性肿瘤细胞及其周围的肿瘤基质微环境之间相互协同作用的结果1。
肿瘤微环境是由肿瘤细胞、细胞外基质的结构成分及镶嵌其中的多种相互依赖的基质细胞，包括肿瘤相关成纤维细胞（cancer-associated fibroblast，CAFs）、免疫细胞、内皮细胞、周细胞及骨髓来源细胞等及其分泌的溶解因子组成2。
CAFs是肿瘤基质的主要组成部分，在肿瘤的发生、增殖、侵袭和转移多个环节中发挥着重要的作用3。
CAFs来源于激活的成纤维细胞。
成纤维细胞与细胞外基质的合成、沉积及伤口的愈合密切相关。
在正常情况下，成纤维细胞处于静止状态，在伤口愈合和纤维化过程中被激活成为肌成纤维细胞，待伤口愈合后发生凋亡4。
而在肿瘤微环境中，被激活的成纤维细胞不会像其在伤口愈合后发生凋亡，而是处于持续激活状态，故成为肿瘤发生、生长的重要原因5。
多项研究表明CAFs可以通过自分泌或旁分泌细胞因子来促进肿瘤的生物学活性。
Quante等研究发现CAFs能够通过促进TGF-β/CXCL12信号通路从而促进肿瘤的生长6。
Mi等研究表明在口腔鳞状细胞癌中，CAFs高表达CCL2，从而促进口腔鳞状癌细胞产生内源性ROS，最终ROS刺激口腔鳞状癌细胞表达细胞细胞周期调控蛋白从而促进癌细胞的生长、增殖和侵袭7。
Wu等研究发现胃癌CAFs通过分泌IL-6从而激活JAK2/STAT3信号通路促进肿瘤上皮间质细胞转化及转移8。
除了分泌经典的生长因子如EGF、HGF、经典CAF分泌蛋白外，整合素α11、syndecan-1等膜表面分子也被发现具有癌细胞支持作用。
这些因素直接或者间接地刺激肿瘤生长和存活，或者提高他们的迁移和侵袭能力9。
先前研究表明，CAFs分泌到肿瘤微环境中的趋化因子能够引起骨髓源性细胞及免疫细胞的富集，促进肿瘤转移，CXCL1210、CXCL1411以及CCL57被认为是促进肿瘤转移的前驱因子。
乳腺癌的微环境与癌细胞浸润关联性分析
乳腺癌的微环境与癌细胞浸润关联性分析乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤，对女性健康造成了严重威胁。
近年来，越来越多的研究表明，乳腺癌的微环境与癌细胞浸润之间存在密切的关联性。
本文将从不同角度探讨这种关联性，并分析其对乳腺癌预后和治疗策略的影响。
一、乳腺癌微环境的定义和组成1.1 定义乳腺癌微环境是指肿瘤周围的细胞、基质和分子等微观结构，包括纤维母细胞、免疫细胞、血管内皮细胞以及相关分泌物等。
1.2 组成乳腺癌微环境由多个组分构成，其中最主要的是肿瘤相关纤维母细胞（CAFs）和免疫细胞。
CAFs起着支持肿瘤生长和浸润的重要作用；免疫细胞包括T淋巴细胞、巨噬细胞等能够影响肿瘤免疫应答的细胞。
二、乳腺癌微环境与癌细胞浸润的关联性2.1 CAFs和癌细胞相互作用CAFs通过分泌促进肿瘤生长和转移的因子，如成纤维细胞增生因子（FGF）和转化生长因子β（TGF-β），可调节乳腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力。
2.2 免疫细胞在乳腺癌微环境中的作用免疫细胞对于调控肿瘤免疫状态起着重要作用。
在乳腺癌微环境中，T淋巴细胞等免疫细胞参与了调节肿瘤免疫耐受和抗肿瘤免疫反应等过程。
三、乳腺癌微环境对预后的影响3.1 CAFs与预后之间的关系一些实验表明，CAF密度与乳腺癌患者预后呈正相关。
例如，CAFs高表达可以促进血管生成并加速肿瘤转移。
3.2 免疫细胞与预后之间的关系免疫细胞在肿瘤发展过程中起着重要作用，其浸润差异对预后有着显著影响。
高浸润T淋巴细胞的乳腺癌患者通常具有较好的预后。
四、乳腺癌微环境对治疗策略的影响4.1 CAFs对化疗和靶向治疗的调控作用CAFs可以通过分泌多种因子改变乳腺癌细胞对化疗和靶向药物的敏感性，从而影响治疗效果。
4.2 免疫细胞与免疫治疗的关系免疫治疗是目前乳腺癌领域的新兴治疗方式。
免疫细胞在肿瘤微环境中产生抑制性因子会影响免疫检查点抑制剂等免疫药物的治疗效果。
五、未来发展方向及应用前景展望5.1 微环境分型和精准治疗通过对乳腺癌微环境的分析，可以将患者根据不同的微环境类型进行分型，并针对性地选择治疗策略，以提高治疗效果。
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肿瘤相关纤维母细胞（CAFs）与癌症肿瘤相关纤维母细胞（cancer associated fibroblasts; CAFs）是肿瘤微环境基质细胞的重要组成部分，已有研究表明CAFs是由正常纤维母细胞或纤维细胞祖细胞转化而来的。
正常纤维母细胞或纤维细胞祖细胞受到刺激（如TGF-β）后自身性状发生改变，被持续性激活，从而转变成肿瘤相关纤维母细胞。
它与正常纤维母细胞不同的是本身一些细胞因子(如TGF-β、HGF、EGF和FGF-2等)分泌量增加和与侵袭转移相关的表面标志分子（如Tsp-1、Thy-1和PDGFRα/β等）表达上调（如图-1）。
CAFs通过分泌这些细胞因子、炎症因子和血管生成因子与癌细胞之间产生广泛的交互对话（cross-talk），在肿瘤细胞增殖、转移和血管形成等方扮演十分重要的角色1-4,。
图1：肿瘤相关成纤维母细胞激活5
到目前为止，研究者已经从乳腺癌、肺癌、卵巢癌等多种人源肿瘤组织内分离得到肿瘤相关纤维细胞（CAFs）6。
随着研究不断进展，人们也发现许多细胞因子、炎症因子和血管生成因子都与CAFs的激活密切相关。
TGF-β被认为是
CAFs激活的主要介导因子，TGF-β通过与纤维母细胞表面TGF-βRII形成异源二聚体，激活受体招募TGF-βRI，它一方面可以通过smad依赖的信号通路促进血管生长因子（VEGF）、血小板生长因子（PDGF）和细胞外基质蛋白酶（MMP）分泌，上调调控EndMT途径的分子表达（如SNAIL、ZEB1/2）；另一方面通过smad非依赖性信号通路调节ShcA, RAC/CDC42, RAS, TRAF6, TAK1, PI3K, MAP3K1 and RhoA等信号通路7。
最近Webber等人研究表明非肿瘤组织来源的纤维细胞通过外分泌体分泌TGF-β激活CAFs8。
肿瘤相关纤维细胞激活是一个复杂的网络调控过程。
除了上述两种方式以外，还有许多其他分子（如mir-21）也参与CAFs的调控过程。
CAFs不仅能被其他细胞分泌的细胞因子激活，还能通过自分泌方式促进其自身增殖9, 10。
近十年的研究发现CAFs可以通过自分泌和旁分泌的方式促进肿瘤细胞增殖和转移。
体外实验结果显示将MDA-MB-231细胞与人源的CAFs共培养以后会促进MDA-MB-231细胞增殖11。
而且体内实验结果也表明同时注射CAFs 和肿瘤细胞可以促进小鼠皮下肿瘤组织的生长和转移，揭示CAFs可能会促进肿瘤细胞的增殖和迁移12。
具有转移能力的肿瘤细胞可以形成含有基质细胞的微环境，基质细胞会与肿瘤细胞共转移，一方面有助于肿瘤细胞在血液循环系统中存活，抑制肿瘤细胞凋亡；另一方面有利于迁移到机体新的组织位点肿瘤的存活和具有转移特性克隆的形成13。
Karnoub等人研究表明CAFs通过分泌趋化因子配体5（CCL5）促进乳腺癌细胞迁移14，而且通过共注射CAFs和乳腺癌细胞方式进行裸鼠皮下植瘤实验发现CAFs能够促进乳腺癌细胞肺转移。
Pena等人研究也表明CAFs分泌的斯钙素1（STC1）能够促进结肠癌细胞转移15。
综上所述，CAFs在肿瘤的发生和发展过程中扮演重要角色，一方面促进肿瘤细胞增殖；
另一方面为肿瘤细胞迁移营造一个良好的环境从而促进其转移。
CAFs作为肿瘤微环境中重要组成部分很可能通过调节肿瘤的微环境来影响肿瘤发生和发展，然而确切的机制还有待进一步的研究5, 13, 14。