肿瘤的微环境优秀课件
合集下载
肿瘤微环境 (2)
Dendreon
COMPLETE COURSE OF THERAPY: 3 CYCLES WEEKS 0, 2, and 4
Doctor’s Office
•# cells infused was the maximum # of cells that could be prepared from the leukapheresis product. Median # of nucleated cells per infusion = 3.65 x 109 and median # of CD54+ bright cells per infusion = 7.45 x 108. Patients premedicated 30 minutes before each infusion with Tylenol (650 mg) and Benadryl (50 mg). Sipuleucel-T or placebo administered IV over 30 minutes, and patients observed 30 minutes
生命科学大事记
公元1884年 俄国微生物学家И．И．梅契尼科夫发现吞噬细胞。 Strasburger E.描述了种子植物的受精过程。 公元1886年 发现“组织血红素”，即细胞色素。 德国微生物学家H.黑尔里格尔和H.维尔法特用实验证明豆科植物能固氮。 公元1887年 德国细胞学家T.H.博韦里确认生殖性细胞染色体减数现象的普遍性 公元1889年 西班牙神经组织学家S.拉蒙?伊卡哈尔发现神经细胞的树突和轴突。
Provenge - --Sipuleucel 治疗性肿瘤疫苗领域里程碑性产品
Provenge的设计策略
PAP： 前列腺 酸性磷酸酶( prostatic acid phosphatase) GM-CSF: 巨噬细胞集落刺激因子
肿瘤微环境
• 周细胞：
• 间充质细胞分化、纤维母细胞转分化 • 内皮细胞转分化 • 骨髓 Sca1+ 前体：表达 PDGFR-b ，可分化为 NG2+Desmin+ 周细胞
• ECM产生：胶原、fibronectin，形成组织的结构框架，即基 质stroma
• ECM重塑：
• ①产生张力和蛋白酶，形成 ECM 通道 Track ，使肿瘤细胞跟随 CAF沿 着这些 ECM 通道侵袭; • ② ECM 交联和成束，造成基质僵化（ stiffening ），进而通过浓缩 生长因子促进肿瘤细胞增殖、通过整合素信号激活 PI3K/AKT ，促使
• 产生更多 的炎性因 子，Fra bibliotek进 炎症• 致突变作用：产生NO • 促癌作用：表达生 、ROS，引起上皮细 长因子，突变的上 胞基因突变；突变细 皮细胞分裂，使基 胞基因组不稳定 因突变固化
（1）促进生长
1. 提供有丝分裂因子促进肿瘤细胞和其他基质细胞增殖，包 括EGF、TGF-b、FGF、TNF-a、IL、chemokine 、组胺、肝 素等； 2. 产生蛋白酶释放结合于ECM的生长因子。
• 表现型
• 细胞表面分子、分泌分子 ( 趋化因子、细胞因子、小分子
代谢物）、特定基因表达
• 功能后果
• 吞噬、杀灭、抗原提呈、免疫调节
极化与疾病的关系
• 炎症和免疫：I型 vs II型应答；炎症的消退 (resolution)
• 炎症小体的激活：尚不清楚
• 感染：细菌感染vs寄生虫感染
• 纤维化：M2？
• 招募巨噬细胞：
• 合成 CCL2 ，通过 CCR2 招募炎性单核细胞。
• • • • （ 1 ） CCL2 促进单核细胞项乳腺 CAF 球的侵润； （ 2 ）分泌 CCL2 的 CAF 促进巨噬细胞进入移植的乳腺癌、消除 CCL2 降低 乳腺癌转移； （ 3 ）在乳腺癌肺转移模型中，基质来源的 CCL2 促进炎性单核细胞招 募和转移，以及转移灶肿瘤生长； （ 4 ）肿瘤教育过的基质细胞招募单核细胞和巨噬细胞到肿瘤，促进 肿瘤生长，并依赖于 CCR2 。
肿瘤的生长与播散 ppt课件
淋巴结
PPT课件 31
淋巴道转移
PPT课件
32
淋 巴 管 内 癌 栓
淋巴结转移
转 移 的 肿 瘤 组 织
PPT课件
33
血道转移：
瘤细胞 静脉 肺和肝等（最多 见），形成边缘整齐、散在、多发 的球形结节，中央常发生坏死，近 脏器表面形成“癌脐”。
PPT课件
34
肝血道转移癌
PPT课件
35
PPT课件
PPT课件 19
三、肿瘤的演进与异质性
肿瘤的演进 肿瘤的异质性
PPT课件
20
肿瘤的演进
恶性肿瘤在生长过程中变得越来越富有侵袭性和 获得更大恶性潜能的现象，称之为肿瘤的演进 （progression） 包括生长加快、浸润周围组织和远处转移 这些生物学特性的出现与肿瘤的异质性 （heterogeneity）有关。
PPT课件
12
2、生长分数（growth fraction，GF）
增殖细胞群在肿瘤细胞中的比率。
生长迅速的肿瘤中，其生长分数增大，对抗肿瘤 药物较为敏感。 肿瘤早期，绝大多数细胞处于细胞周期中，生长 分数较高； 随着肿瘤的不断生长，处于G0期的肿瘤细胞越 来越多，生长分数降低。
PPT课件 13
3、肿瘤细胞的生成与丢失
PPT课件 38
1、早期原发瘤的生长
主要包括原位癌与早期浸润癌阶段。 原位癌未发生局部浸润，更没有发生远处转移。 原位癌的肿瘤细胞增殖非常缓慢。 肿瘤的大小没有明显改变，处于休眠状态。 早期浸润癌是指原位癌的癌细胞突破基底膜向下 发生较浅的浸润，不伴有淋巴道与血道转移。 早期浸润癌的形成不仅仅是肿瘤细胞数量的改变， 而且是质的变化。
肿瘤微环境
肿瘤血管的结构异常
51
肿瘤血管结构异常的功能后果
血管结构异常
血管分布不均匀，部 分区域血流停滞，加 重缺氧 EC-EC、PVC-EC以及 PVC-PVC连接松弛， 增加血管渗漏
27
• 实质细胞(上皮)与间质细胞(间充质、血管、免疫、ECM)之 间的相互作用是发育的正常调控方式 • 细胞间相互作用主要由旁分泌和细胞直接相互作用完成 • 作用分子及其信号途径极端复杂，并存在广泛串话
28
1. 血管细胞
2. 免疫细胞
3. 间充质细 胞和细胞外基 质
29
第二节、肿瘤的新生血管形成
3
Bad gene
Bad cell
Bad organ
持续增殖信号 逃避增殖抑制 免疫逃避 复制永生化 促肿瘤炎症 侵袭和转移 诱导血管形成 基因组不稳定和突变 对抗细胞死亡 能量代谢失控 4
肿瘤中除了肿瘤细胞以外的组织细胞和细胞外基质
组成：间质细胞
血管细胞：内皮细胞；周细胞 免疫细胞：天然免疫细胞；适应性免疫细胞 纤维母细胞：间充质细胞；肌纤维母细胞 细胞外基质
•在胞浆结合于talin 和a-actinin ，进而结合于 actin 微丝，使得细胞 可以通过收缩 actin 微丝而沿着固相的 ECM 迁移 •Outside-in：ECM 调控细胞增殖、分化、生存、凋亡 •Inside-out：胞内变化改变Integrin 构象和配体亲和力
26
• 缝隙连接：gap junction ，以6个Connexin分子为一组，形 成中空的跨膜通道；一个细胞的通道复合物再与另一个细 胞的通道复合物相接，形成细胞之间胞浆的沟通，细胞之 间有15~40nm空隙。传递离子和MW小于1500的分子
《肿瘤的微环境》课件
基于肿瘤微环境的免疫治疗策略
免疫检查点抑制剂
通过抑制肿瘤微环境中免疫细胞的抑制信号，激 活免疫细胞的攻击能力。
细胞免疫治疗
利用患者自身的免疫细胞，经过体外培养和扩增 后回输到患者体内，以攻击肿瘤细胞。
肿瘤疫苗
通过激发机体免疫系统对肿瘤抗原的免疫反应， 预防或延缓肿瘤的发生和发展。
THANKS
感谢观看
细胞学方法
细胞培养
将肿瘤细胞从组织中分离出来，在体外进行培养，用于研究肿瘤细胞的生长、增 殖和分化等特性。
细胞共培养
将肿瘤细胞与其他类型的细胞共同培养，模拟肿瘤细胞在体内的生长环境，研究 肿瘤细胞与周围细胞的相互作用。
分子生物学方法
基因表达分析
利用基因芯片或测序技术检测肿瘤组织中基因的表达水平，了解肿瘤细胞的基因组学特 征。
肿瘤微环境的信号转导途径
01
MAPK信号转导途径
MAPK信号转导途径是肿瘤微环境中 重要的信号转导途径之一，它可以影 响肿瘤细胞的生长、侵袭和转移。
02
PI3K/Akt信号转导 途径
PI3K/Akt信号转导途径是肿瘤微环境 中重要的信号转导途径之一，它可以 影响肿瘤细胞的生长、侵袭和转移。
03
JAK/STAT信号转导 途径
营养物质供应与代谢产物排除
肿瘤微环境中的血管为肿瘤提供营养物质，同时排出代谢产物，对肿瘤的生长和扩散具有重要影响。
肿瘤发展对肿瘤微环境的影响
肿瘤细胞对周围组织的侵袭与重塑
肿瘤细胞通过分泌酶类等物质对周围组织进行侵袭，同时重塑微环境以利于自 身的生长和扩散。
血管生成与血液供应
肿瘤在生长过程中诱导新血管生成，以获取更多的营养物质，从而影响肿瘤微 环境的血液供应。
《肿瘤的微环境》课件
4 免疫系统
肿瘤微环境中的免疫细胞和分子调节肿瘤的 免疫应答，可能促进或抑制肿瘤的生长。
5 药物
药物可以通过改变肿瘤微环境来抑制肿瘤的 发展。
肿瘤微环境的研究进展
1
抗炎治疗
通过靶向炎症反应的药物来干预肿瘤微环境，抑制肿瘤的生长。
2
免疫检查点抑制剂
免疫检查点抑制剂能够激活免疫细胞，增强肿瘤的抗原呈递和识别。
影响治疗效果
肿瘤微环境可以改变肿瘤对药物和免疫治疗的反应。
肿瘤微环境的组成部分
肿瘤细胞
肿瘤细胞是肿瘤要。
血管
血管供应肿瘤细胞养分和氧气，并提供途径供肿 瘤扩散。
肿瘤周围的间质细胞
周围的间质细胞包括纤维细胞、免疫细胞和炎症 细胞等，它们与肿瘤细胞相互作用并影响肿瘤的 行为。
总结
肿瘤微环境对肿瘤发展和治疗效果有重要影响
了解和干预肿瘤微环境可以为肿瘤治疗提供新的策略和方向。
肿瘤的微环境
迷人的自然景观照片和引人入胜的肿瘤微环境主题将带您深入了解肿瘤微环 境的重要性和影响因素。
什么是肿瘤的微环境？
肿瘤的微环境是指肿瘤周围的细胞、细胞因子和血管等组成的复杂生态系统， 与肿瘤细胞相互作用并影响肿瘤的发展和治疗效果。
肿瘤微环境的重要性
影响肿瘤发展
微环境中的细胞和因子可能促进或抑制肿瘤的增殖和扩散。
3
细胞治疗
通过改变肿瘤微环境中的免疫细胞的活性来治疗肿瘤。
肿瘤微环境的治疗相关策略
靶向治疗
通过抑制肿瘤细胞中 特定的分子，干扰肿 瘤的生长和存活。
免疫治疗
通过激活免疫细胞来 攻击和清除肿瘤细胞。
组合治疗
将多种治疗方式组合 使用，以提高治疗效 果。
肿瘤微环境的异质性对疗效的影响ppt课件
-
10
针对肿瘤微环境的药物——成纤维细胞
目前有数种金属蛋白酶抑制剂药物正处于研发阶段当中，但是在研发过程中 发现此类药物对癌症的作用并不明显。对此可能的一个解释是虽然癌症组织 中都含有金属蛋白酶，但是癌症仅仅在早期阶段对金属蛋白酶存在依赖性。 与此同时，针对肿瘤间质的药物同样效果不太理想。
-
11
-
-
17
模拟肿瘤环境方法比较
体外肿瘤细胞培养：细胞易于 获取，可以通过添加生物因子 并评估对肿瘤的影响。但是无 法完全模拟肿瘤微环境，并且 缺失脉管系统、免疫细胞。
-
18
模拟肿瘤环境方法比较
人类肿瘤细胞系异种移植研究：可以较好的模拟体内的微环境，包括了成纤维 细胞和脉管系统。但是肿瘤细胞和微环境内其他细胞不同源，且微环境内没有 免疫细胞。更重要的是，细胞系无法体现肿瘤的异质性。
由于肿瘤内的脉管系统分布不均匀，导致药物难以对整个肿瘤组织发挥作用。 部分化疗药物可能会诱导内皮细胞产生白细胞介素-6、组织金属蛋白酶抑制剂 等物质以保护肿瘤细胞。此外，血管周围的细胞对于肿瘤组织也具有一定的 保护作用。
-
9
肿瘤间质的抗药性——免疫细胞
在抑制血管生成的疗法中，癌症相关巨噬细胞（TAMs）可以分泌出生物因子 来补充损失的血管内皮生长因子（VEGF）。在放疗后，检测到前列腺癌患者 血清中介导巨噬细胞转运的因子浓度上升，在乳腺癌患者中的研究发现，CD4 阳性T细胞、CD8阳性T细胞和巨噬细胞都与癌症的复发生有关。
-
2
微环境异质性的起源与影响——成纤维细胞
成纤维细胞位于细胞间质，维持组织的框架结构。成纤维细胞可以转化为癌 相关成纤维细胞（CAF）。癌相关成纤维细胞增殖更快、细胞分泌增多，可以 显著的促进癌症发生。细胞分泌出的蛋白水解酶可以导致组织的重塑；促血 管生成因子可以导致新血管形成、细胞外基质沉积。
肿瘤微环境ppt课件
• 前体细胞：从骨髓募集而来的EPC为angiogenic switch所必需
• 已经知道的关键分子：
• VEGF、MMP-9：内皮细胞的增殖和分化 • PDGF：周细胞的招募和增殖 • SDF-1：EPC的招募 • 其他分子
48
肿瘤新生血管的特点
• 多种形式血管发育：
• 血管形成 • 血管发生 • Intussusception （Splitting angiogenesis） • 血管拟态（mimicry，由肿瘤细胞和肿瘤干细胞转分化
• 基底膜：基底膜与EC结合疏松、厚度异常、间断形成孔洞和突 起、含有其他细胞外基质成分。有些位置无基底膜。
• 基因表达谱：基因表达谱混乱；正常EC、尤其是组织特异性EC 的特异基因表达丧失。
50
肿瘤血管的结构异常
51
肿瘤血管结构异常的功能后果
血管结构异常
血管分布不均匀，部 分区域血流停滞，加
重缺氧
6
第一节、发育中的细胞间相互作用 第二节、肿瘤的新生血管形成 第三节、肿瘤的免疫微环境 第四节、肿瘤的基质微环境
7
第一节、发育中的细胞间相互作用 一、细胞间相互作用的意义 二、细胞间相互作用的机制
8
肝
肝细胞：完成
实
肝脏功能的主
质
要细胞
细
胞
血管、淋巴管 相关细胞：营
肝
养、代谢
非
免疫细胞：
实
Kupffer细胞
1a
线粒体呼吸链(H2O2) ……
2a
41
VEGFVEGFR； Notch； CXCR4；
……
VEGF信号在血管形成中的作用
• 基因敲除结果：
• VEGF：杂合子突变即血管发育异常，E11.5胚胎致死 • R1：E8.5~E9.5死亡，angioblast过度增殖，不能形成血
• 已经知道的关键分子：
• VEGF、MMP-9：内皮细胞的增殖和分化 • PDGF：周细胞的招募和增殖 • SDF-1：EPC的招募 • 其他分子
48
肿瘤新生血管的特点
• 多种形式血管发育：
• 血管形成 • 血管发生 • Intussusception （Splitting angiogenesis） • 血管拟态（mimicry，由肿瘤细胞和肿瘤干细胞转分化
• 基底膜：基底膜与EC结合疏松、厚度异常、间断形成孔洞和突 起、含有其他细胞外基质成分。有些位置无基底膜。
• 基因表达谱：基因表达谱混乱；正常EC、尤其是组织特异性EC 的特异基因表达丧失。
50
肿瘤血管的结构异常
51
肿瘤血管结构异常的功能后果
血管结构异常
血管分布不均匀，部 分区域血流停滞，加
重缺氧
6
第一节、发育中的细胞间相互作用 第二节、肿瘤的新生血管形成 第三节、肿瘤的免疫微环境 第四节、肿瘤的基质微环境
7
第一节、发育中的细胞间相互作用 一、细胞间相互作用的意义 二、细胞间相互作用的机制
8
肝
肝细胞：完成
实
肝脏功能的主
质
要细胞
细
胞
血管、淋巴管 相关细胞：营
肝
养、代谢
非
免疫细胞：
实
Kupffer细胞
1a
线粒体呼吸链(H2O2) ……
2a
41
VEGFVEGFR； Notch； CXCR4；
……
VEGF信号在血管形成中的作用
• 基因敲除结果：
• VEGF：杂合子突变即血管发育异常，E11.5胚胎致死 • R1：E8.5~E9.5死亡，angioblast过度增殖，不能形成血
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
肿瘤的微畸胎瘤
母鼠子宫
正常胚胎
结论：微环境对肿瘤的产生至关重要！
肿瘤的微环境
the Tumor Microenvironment
临八1305班 冯昊
1.肿瘤微环境 简介
1.肿瘤微环境是肿瘤细胞赖以生存的复杂环境， 主要是由多种不同的细胞外基质和基质细胞组成
2.肿瘤微环境的成分与肿瘤细胞之间存在相互刺 激作用，从而促进肿瘤进展和肿瘤细胞的转移
血管内皮细胞
2.基质细胞 血管内皮细胞
倒推：
VEGF因子
肿瘤生长 氧气和营养 肿瘤血管 内皮细胞激活
恶性循环！
抑制血管生成基因被沉默
2.基质细胞 血管内皮细胞
细胞外基质（ECM)
2.细胞外基质 分类
细胞外基质
基质金属蛋白酶
基质蛋白
氧气含量
3.细胞外基质 基质金属蛋白酶
基质金属蛋白酶（MMP）
4.总结
总结
4.总结
肿瘤细胞微环境的组成：
肿瘤微环境
基质细胞
细胞外基质
成纤维细胞 炎症免疫细胞
脂肪细胞 内皮细胞
基质金属蛋白酶
基质蛋白
4.总结
微环境对肿瘤 产生和转移的影响
图示：
细胞外基质 基质细胞
肿瘤发生
细胞外基质 基质细胞
肿瘤转移
5.参考文献
参考文献
癌症相关成纤维细胞（CAFs）
图示：
CAF促进 肿瘤发生
CAF促进 肿瘤转移
2.基质细胞 炎症相关免疫细胞
炎症相关免疫细胞
2.基质细胞 炎症相关免疫细胞
巨 噬 细 胞
2.基质细胞 炎症相关免疫细胞
炎症相关免疫细胞
1.慢性炎症能够通过多种机制导致肿瘤进 展，其中包括能够造DNA 损伤的活性氧 和活性氮的释放 2.巨噬细胞通过抑制肿瘤基质中炎性T 细 胞的肿瘤抑制活性和释放细胞因子来加速 肿瘤进展
2.基质细胞 脂肪细胞
脂肪细胞
2.基质细胞 脂肪细胞
2.基质细胞 脂肪细胞 实例：乳腺癌
癌变 乳腺
转移 癌变 骨髓
异常 脂肪细胞
2.基质细胞 脂肪细胞
肿瘤相关脂肪细胞（ CAAs）可
以促进肿瘤细胞的生存、增殖、分化 和转移
分泌：促炎因子、生长因子、血管生 成因子、转录因子、脂肪因子
2.基质细胞 血管内皮细胞
2.整合素：有异二聚体构成，介 导细胞和细胞外基质的粘附
肿瘤迁移时表达弱 肿瘤着陆后表达强
3.细胞外基质 缺氧对肿瘤的影响 缺氧对肿瘤的影响
3.细胞外基质 缺氧对肿瘤的影响
原因：随着肿瘤的生长，肿瘤部分区域由
于血液供应的不足会出现营养不足和缺氧
正常细胞：缺氧 抑制生长
癌细胞 缺氧
糖酵解 基因不稳定 逃避免疫攻击
1.肿瘤微环境 简介 肿瘤微环境
细胞外基质 基质细胞
1.肿瘤微环境 简介
微环境的作用
支撑细胞 分泌生长因子 分泌细胞因子
基质细胞
2.基质细胞 分类 基质细胞
比例最大 成纤维细胞
炎症免疫细胞
脂肪细胞 内皮细胞
癌症相关成纤维细胞（CAFs）
2.基质细胞 成纤维细胞
2.基质细胞 成纤维细胞
癌症相关成纤维细胞（CAFs） 来源： 1.局部基质成纤维细胞的活化
3.细胞外基质 基质金属蛋白酶
基质金属蛋白酶（MMP）是一种蛋
白水解酶，在肿瘤的微环境中表达很高 作用： 肿瘤发生：1.可以产生促生长信号
2.促进肿瘤血管的生成 肿瘤转移：水解细胞外基质和基底膜
组织 血管或淋巴管 组织
3.细胞外基质 基质蛋白
基质蛋白
3.细胞外基质 基质蛋白
对肿瘤有影响的基质蛋白有很多种 最主要两种 1.E-钙黏蛋白：调节同型细胞间 的粘附作用
2.上皮—间充质转化（EMT） 3.来源于血管床 4.正常成纤维细胞的固有功能缺失
2.基质细胞 成纤维细胞
癌症相关成纤维细胞（CAFs） 作用： 肿瘤发生:1.激活促炎性反应基因表达
2.促进肿瘤血管的形成 3.增强肿瘤干细胞潜能
肿瘤转移:1.分泌生长因子 2.细胞外基质降解酶
2.基质细胞 成纤维细胞
母鼠子宫
正常胚胎
结论：微环境对肿瘤的产生至关重要！
肿瘤的微环境
the Tumor Microenvironment
临八1305班 冯昊
1.肿瘤微环境 简介
1.肿瘤微环境是肿瘤细胞赖以生存的复杂环境， 主要是由多种不同的细胞外基质和基质细胞组成
2.肿瘤微环境的成分与肿瘤细胞之间存在相互刺 激作用，从而促进肿瘤进展和肿瘤细胞的转移
血管内皮细胞
2.基质细胞 血管内皮细胞
倒推：
VEGF因子
肿瘤生长 氧气和营养 肿瘤血管 内皮细胞激活
恶性循环！
抑制血管生成基因被沉默
2.基质细胞 血管内皮细胞
细胞外基质（ECM)
2.细胞外基质 分类
细胞外基质
基质金属蛋白酶
基质蛋白
氧气含量
3.细胞外基质 基质金属蛋白酶
基质金属蛋白酶（MMP）
4.总结
总结
4.总结
肿瘤细胞微环境的组成：
肿瘤微环境
基质细胞
细胞外基质
成纤维细胞 炎症免疫细胞
脂肪细胞 内皮细胞
基质金属蛋白酶
基质蛋白
4.总结
微环境对肿瘤 产生和转移的影响
图示：
细胞外基质 基质细胞
肿瘤发生
细胞外基质 基质细胞
肿瘤转移
5.参考文献
参考文献
癌症相关成纤维细胞（CAFs）
图示：
CAF促进 肿瘤发生
CAF促进 肿瘤转移
2.基质细胞 炎症相关免疫细胞
炎症相关免疫细胞
2.基质细胞 炎症相关免疫细胞
巨 噬 细 胞
2.基质细胞 炎症相关免疫细胞
炎症相关免疫细胞
1.慢性炎症能够通过多种机制导致肿瘤进 展，其中包括能够造DNA 损伤的活性氧 和活性氮的释放 2.巨噬细胞通过抑制肿瘤基质中炎性T 细 胞的肿瘤抑制活性和释放细胞因子来加速 肿瘤进展
2.基质细胞 脂肪细胞
脂肪细胞
2.基质细胞 脂肪细胞
2.基质细胞 脂肪细胞 实例：乳腺癌
癌变 乳腺
转移 癌变 骨髓
异常 脂肪细胞
2.基质细胞 脂肪细胞
肿瘤相关脂肪细胞（ CAAs）可
以促进肿瘤细胞的生存、增殖、分化 和转移
分泌：促炎因子、生长因子、血管生 成因子、转录因子、脂肪因子
2.基质细胞 血管内皮细胞
2.整合素：有异二聚体构成，介 导细胞和细胞外基质的粘附
肿瘤迁移时表达弱 肿瘤着陆后表达强
3.细胞外基质 缺氧对肿瘤的影响 缺氧对肿瘤的影响
3.细胞外基质 缺氧对肿瘤的影响
原因：随着肿瘤的生长，肿瘤部分区域由
于血液供应的不足会出现营养不足和缺氧
正常细胞：缺氧 抑制生长
癌细胞 缺氧
糖酵解 基因不稳定 逃避免疫攻击
1.肿瘤微环境 简介 肿瘤微环境
细胞外基质 基质细胞
1.肿瘤微环境 简介
微环境的作用
支撑细胞 分泌生长因子 分泌细胞因子
基质细胞
2.基质细胞 分类 基质细胞
比例最大 成纤维细胞
炎症免疫细胞
脂肪细胞 内皮细胞
癌症相关成纤维细胞（CAFs）
2.基质细胞 成纤维细胞
2.基质细胞 成纤维细胞
癌症相关成纤维细胞（CAFs） 来源： 1.局部基质成纤维细胞的活化
3.细胞外基质 基质金属蛋白酶
基质金属蛋白酶（MMP）是一种蛋
白水解酶，在肿瘤的微环境中表达很高 作用： 肿瘤发生：1.可以产生促生长信号
2.促进肿瘤血管的生成 肿瘤转移：水解细胞外基质和基底膜
组织 血管或淋巴管 组织
3.细胞外基质 基质蛋白
基质蛋白
3.细胞外基质 基质蛋白
对肿瘤有影响的基质蛋白有很多种 最主要两种 1.E-钙黏蛋白：调节同型细胞间 的粘附作用
2.上皮—间充质转化（EMT） 3.来源于血管床 4.正常成纤维细胞的固有功能缺失
2.基质细胞 成纤维细胞
癌症相关成纤维细胞（CAFs） 作用： 肿瘤发生:1.激活促炎性反应基因表达
2.促进肿瘤血管的形成 3.增强肿瘤干细胞潜能
肿瘤转移:1.分泌生长因子 2.细胞外基质降解酶
2.基质细胞 成纤维细胞