药物化学抗寄生虫药物

第一节、驱肠蠕虫药
•凡能作用于肠道寄生的蠕虫，将其杀死或驱出体外的 药物，称为驱肠蠕虫药。主要有：蛔虫、钩虫、蛲虫 及绦虫等。 •常用驱肠虫药大多数能麻痹虫体的神经肌肉系统，使 它们失去附着于肠壁的能力而被排出体外。 •理想的驱肠虫药，应对肠寄生虫具有高度的选择性， 对人体应吸收极少，毒性低，对胃肠道粘膜的刺激性 小。 •本类药物包括：哌嗪类、咪唑类、嘧啶类、三萜类及 酚类等。
第十章 抗寄生虫病药物
•抗寄生虫病药物是用于杀灭和驱除寄生于宿主（人和 动物）体内的各种寄生虫。 •寄生虫病一般分为： （ 1 ） 原虫病类，如疟疾、阿米巴痢疾、滴虫性阴道 炎及黑热病等；
（2） 蠕虫病类，如蛔虫病、蛲虫病、钩虫病、丝虫病、 鞭虫病及绦虫病等；
（3） 吸虫病类，如血吸虫病、肝吸虫病及布氏姜片吸 虫病等。
Cl CH3 NH2CH(CH2)3N(C2H5)2 Cl C6H5OH NHCHCH2CH2CH2N(C2H5)2 N
合成：
Cl N
CH3 2H3PO4 EtOH Cl NHCHCH2CH2CH2N(C2H5)2 N . 2H3PO4
N N CO
O
第三节 抗疟药物
疟疾是一种周期性发冷发烧的传染病，病原体是疟原虫，又叫“打摆子”。 疟原虫在人体内的繁殖生活周期：（1） 红血球前期；（2） 红血球外期； （3） 红血球内期；（4） 配子体。
一、喹啉类抗疟药物
按结构分为：4-喹啉甲醇类、4-氨基喹啉类、8-氨基喹啉类
1. 4-喹啉甲醇类——奎宁
一、哌嗪类
代表药物为哌嗪，为驱蛔虫和蛲虫药，临床主要用其枸橼酸盐和磷酸盐。
二、咪唑类
主要有左旋咪唑和苯并咪唑类药物
1. 左旋咪唑
左旋咪唑具有一个手性中心，临床上使用左旋体。为广谱驱肠虫药，对蛔虫、 钩虫、蛲虫、丝虫成虫及微丝蚴均有驱除作用。 作用机制：本品选择性地抑制虫体肌肉中的琥珀酸脱氢酶（而不影响哺乳 动物体内的琥珀酸脱氢酶），使延胡索酸不能还原为琥珀酸，从而影响虫 体肌肉的无氧代谢，使其麻痹而被排出体外。
甲苯达唑
N N H N
S
环苯达唑
噻苯达唑
该类药物水中溶解度较低，在胃肠道吸收较少，有利于其药效的发挥。本 品具有广谱驱肠虫作用，对钩虫、鞭虫、蛔虫及蛲虫等的虫卵和成虫均具 有良好抑制作用。但个别药物具有致畸和胚胎毒性作用。 作用机制。存在两种解释： ① 抑制琥珀酸还原酶系统，阻碍三磷酸腺苷的产生，致使寄生虫无法 生存和繁殖。 ② 通过与寄生虫肠壁细胞胞浆的微管蛋白结合，从而抑制这些微管蛋 白聚合成微管，最终阻断虫体对多种营养成分和葡萄糖的吸收，导致 虫体糖原的耗竭。
合成：
H N
NHCOOCH3 NaSCN,HOAc,Cl /N 2 2 0 20-30 C ,4h N NCS
H N HS
H N N
NHCOOCH3
Na2S,H2O
NHCOOCH3 CH CH CH Br 3 2 2 , . /EtOH CH3CH2CH2S Ref. 15h N
H N N
NHCOOCH3
其它：中药中，川楝素（苦楝素）是驱蛔虫药；槟榔、南瓜子等有驱绦虫 作用。
第二节 抗血吸虫药物 一、抗血吸虫病药物
血吸虫病是指由埃及血吸虫、曼氏血吸虫及日本血吸虫三种裂体吸虫寄生人 体所致的疾病。在我国及亚洲地区流行的是日本血吸虫病。 血吸虫病治疗药分为锑剂和非锑剂两类。 锑剂对心脏及肝脏均有一定毒性。 我国创制的呋喃丙胺： O2N
本品是目前的一线抗疟药，多与四环素或克林霉素组成复方制剂。
H HO H3CO N N H HO H3CO N N H H HO N H N H HO N H N H
奎宁 (3R,4S,8S,9R)
奎尼丁 (3R,4S,8R,9S)
辛可宁 (3R,4S,8R,9S)
辛可尼定 (3R,4S,8S,9R)
⑴ 阿苯达唑:
H N CH3CH2CH2S N
NHCOOCH3
商品名肠虫请。对线虫、吸虫、绦虫及钩虫等均有高度活性，对虫卵发育亦 有显著抑制作用。治疗剂量的阿苯达唑有致畸作用和胚胎毒性，孕妇禁用。 代谢：
S O N N H NHCOOCH3 [O] S N N H [O] NHCOOCH3 O S O N N H NHCOOCH3
N HN NH
哌嗪
*N
S
.HCl
盐酸左旋咪唑
2. 苯并咪唑类
CH3CH2CH2S N N H NHCOOCH3 CH3CH2CH2O N N H NHCOOCH3
阿苯达唑
O CH3CH2CH2CH2 N N H NHCOOCH3 N N H
奥苯达唑
NHCOOCH3
帕苯达唑
O N N H NHCOOCH3
奎尼丁对耐药恶性疟原虫的活性比奎宁大2~3倍，但心脏副作用和降血压副 作用也更大。这类生物碱能刺激胰腺释放胰岛素而产生低血糖副作用。
2. 4-氨基喹啉类——磷酸氯喹
CH3 NHCHCH2CH2CH2N(C2H5)2 Cl N . 2H3PO4
主要作用于红血球内期疟原虫，能有效地控制恶性疟及间日疟的临床症状， 是治疗症状发作最有效的药物。
N N CO O
O CH=CHCONHCH(CH3)2
吡喹酮：
吡喹酮原为抗绦虫药，后来发现对三种类型的血吸虫都有杀灭作用。对日 本血吸虫病的治愈率约为98%，且副反应轻微。杀童虫的作用弱，而杀成虫 的作用强而迅速，是一广谱驱蠕虫病药。适用于治疗急性、慢性晚期血吸 虫病。
合成：
COCl,KCN N Reissert 15-35 0 C
3. 其它类型
COOH
⑴ 噻嘧啶二羟萘酸盐:
S
CH=CH
N N CH3
.
OH CH2 OH COOH
主要用于钩虫、蛔虫及蛲虫等症。本品无致畸作用。
CH3 CH3 HO H3C CH3 OH O O
⑵ 酚类，如鹤草酚：
CH3O
CH3
CH3CH2CH2CO
CH3
OH
鹤草酚，能迅速穿透绦虫体壁而使虫体痉挛致死。在临床上用于绦虫和滴虫 感染的治疗。
H
N CO CN
H2/Ni 70atm,90 0 C
H
NH CH2NHCO
ClCH2COCl/C6H6,C5H5N 50-60 0 C
H
N COCCOK 60-70 0 C
N N CO
O
H3PO4 100 0 C
N N H
O
COCl/(CH3CH2)3N 20-40 0 C