流行性感冒抗病毒药物治疗与预防应用中国专家共识2016

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国家食品药品监管总局通告2016年第136号——关于发布中药新药治疗

国家食品药品监管总局通告2016年第136号——关于发布中药新药治疗

国家食品药品监管总局通告2016年第136号——关于发布中药新药治疗流行性感冒临床研究技术指导原则的通告【法规类别】药品管理【发文字号】国家食品药品监管总局通告2016年第136号【发布部门】国家食品药品监督管理总局【发布日期】2016.09.29【实施日期】2016.09.29【时效性】现行有效【效力级别】部门规范性文件国家食品药品监管总局通告(2016年第136号)关于发布中药新药治疗流行性感冒临床研究技术指导原则的通告为指导、规范中药新药的临床研究,国家食品药品监督管理总局组织制定了《中药新药治疗流行性感冒临床研究技术指导原则》,现予发布。

特此通告。

附件:中药新药治疗流行性感冒临床研究技术指导原则国家食品药品监管总局2016年9月29日附件中药新药治疗流行性感冒临床研究技术指导原则一、概述流行性感冒(Influenza)简称流感,是由流感病毒引起的一种急性呼吸道传染病,发病率高,传染性强,容易引起暴发流行或大流行。

临床特点是起病急,表现为发热、乏力、全身肌肉酸痛,可有鼻塞、流涕和喷嚏等症状。

流感病毒可分为甲(A)、乙(B)、丙(C)三型,其中甲型流感病毒容易发生变异,为人类流感的主要病原,常引起大流行和中小流行。

乙型流感病毒变异较少,可引起暴发或小流行。

丙型流感病毒较稳定,常引起散发病例。

流感具有一定的季节性,我国北方地区流行高峰一般发生在冬春季;而南方地区可全年流行,以冬春季和夏季为流行高发季节。

本指导原则主要针对季节性甲型流感、乙型流感为主的药物研发和试验设计,对丙型流感也可参照实施。

根据流行性感冒的发病特点和临床表现,与中医学医籍中记载的“时行感冒”“风温”“时疫”等近似,病因以时邪疫毒为主,常挟有时令六淫之邪“合邪”为患;病机为邪袭卫表,肺失宣降。

临床上常见的证候类型有风热犯卫证、风寒束表证、表寒里热证、湿热壅滞证等。

本指导原则是用于指导中药新药治疗流感的临床试验设计、实施和总结中的一般性原则,不能代替研究者的临床实践。

合理应用抗流行性感冒病毒药物治疗流行性感冒专家共识(2016年)

合理应用抗流行性感冒病毒药物治疗流行性感冒专家共识(2016年)
状,缩短流感病程,降低 重症流感的病死率。 流感流行季节,下述情况应考虑罹患流感的可能:(1) 发热伴咳嗽和(或)咽痛等急性呼吸系统症状。(2)发热伴 原有慢性肺部疾病急性加重。(3)成年患者住院前无发热 和急性呼吸系统症状,住院期间出现发热性呼吸系统疾病。 (4)婴幼儿和儿童发热,未伴有其他症状和体征。(5)儿童 患者住院前无发热和急性呼吸系统症状,住院期间出现发热 伴或不伴有呼吸系统疾病。(6)老年人(≥65岁)新发生呼 吸系统症状,或原有呼吸系统症状加重,伴或不伴发热。 (7)重症患者出现发热或低体温。 在一年中的任何时期,出现急起发热伴咳嗽和(或)咽 痛等急性呼吸道症状,且有相关流行病学史,也应考虑流感
o。
包膜中血凝素(hemagglutinin,H)和神经氨酸酶 (neuraminidase,N)的不同,又分为不同的亚型,其中H有 18个亚型,N有11个亚型。甲型流感病毒的变异性最强,是 导致世界范围流感大流行的流感病毒,如甲型H,N.(2009) 流感病毒oI-2]。甲型流感病毒广泛存在于动物界,H.~H。。均 可以在禽类中发现,水禽更是自然界中最大的甲型流感病毒 宿主库。2012年后,又在蝙蝠中发现2种新型病毒H.,N。。和 H,。N。,L7引,其在人群中的致病性尚未可知。乙型流感分为 B/Yamagata和B/Victoria两系,变异较少发生,仅引起局部 地区的流行,其宿主主要是人,也有在海豹中分离到乙型病 毒的报道‘…。丙型流感病毒的抗原最稳定,主要导致散发感 染,可以感染人和猪。 (二)流感病毒的复制 流感病毒通过病毒包膜上的血凝素与上皮细胞上的唾 液酸结合,宿主细胞包膜上唾液酸与半乳糖的链接有2种空 间构象,即O/..2,3链接和仅.2,6链接,禽流感病毒结合的唾 液酸主要为Ot.2,3链接,人流感病毒主要为d-2,6链接,在 人类仅.2,6链接主要分布在上呼吸道和气管,仅-2,3链接主 要分布在细支气管和肺泡,因此禽流感在人群中的传播能力 相对较弱,但有较强的致病性。病毒与细胞膜结合后,通过 细胞内吞作用进入细胞,在细胞包涵体的酸性环境下血凝素 发生构象改变,导致病毒包膜与内涵体的膜相融合,同时病 毒包膜上的M,蛋白(乙型流感对应的膜蛋白为NB和BM,) 作为离子通道促使包涵体中的氢离子进入病毒,改变病毒蛋 白的相互作用,促进病毒核糖核蛋白释放到宿主细胞的胞 质,病毒RNA在宿主细胞核内复制,病毒蛋白在胞质内合 成、修饰,与病毒RNA结合包装,呈成熟的病毒颗粒。病毒 颗粒通过唾液酸与宿主细胞包膜相连接,在病毒包膜上神经 氨酸酶的作用下连接键断裂,病毒释放(图1)。 二、我国流感病毒流行现状 流感病毒监测对经验性抗病毒治疗至关重要。我国国 家流感中心每周发布流感流行情况的报告,同时提供病毒的 耐药信息。在治疗前应尽可能掌握国家流感中心的公开信 息动态,根据本地区的实际情况选择抗病毒药物。来自中国 国家流感中心的数据显示,我国近5年来的流感病毒株主要 为甲型HlNl(2009)、甲型H3N2和乙型流感病毒oio],2015 年3月至10月,分离出的病毒株主要为乙型流感病毒,其次 是甲型H,N2以及少量的甲型H,N,(2009)。 三、抗流感病毒药物分类及作用机制 目前临床使用的抗流感病毒药物主要包括NAI和M,

流行性感冒鉴别诊断与预防

流行性感冒鉴别诊断与预防

流行性感冒鉴别诊断与预防xx年xx月xx日contents •流行性感冒概述•流行性感冒的诊断•流行性感冒的治疗与预防•流行性感冒的病例分析•总结与展望目录01流行性感冒概述流行性感冒(Influenza)是一种由流感病毒引起的急性呼吸道传染病,也称为流行性感冒病毒感染。

定义流行性感冒具有传染性强、发病率高、流行范围广、变异性强等特点,常常引起季节性流行,严重威胁人类健康和生命安全。

特点定义与特点飞沫传播患者在打喷嚏、咳嗽或说话时,会将病毒携带的飞沫释放到空气中,他人吸入后易感染。

流行性感冒的传播途径接触传播病毒可通过污染的物体表面、日常用品等接触传播,如患者触摸鼻子、嘴巴等部位后再接触物体表面,他人再接触这些被污染的物品时易感染。

空气传播病毒可在空气中长时间存活,易感者在空气流通不畅、密闭的环境中长时间逗留时,容易感染。

流行性感冒的爆发和流行会对社会和经济产生严重影响。

患者会出现发热、咳嗽、头痛、肌肉疼痛、乏力等症状,严重时可引起肺炎、心肌炎等并发症,甚至导致死亡。

危害流行性感冒病毒的变异和传播不受国界限制,具有全球性。

大规模的流行性感冒爆发可能导致大量人群感染,造成医疗资源紧张和社会秩序混乱。

对于老年人、儿童、孕妇和身体虚弱等高危人群,流行性感冒的危害更为严重,甚至可能危及生命。

影响流行性感冒的影响与危害VS02流行性感冒的诊断临床表现发热流感患者通常出现发热,体温可高达39-40℃。

突然发病流感通常起病急,患者在发病前可无前驱症状。

咳嗽流感患者通常出现咳嗽,多为干咳。

乏力流感患者常感到乏力,精神不振。

肌肉疼痛流感患者可出现全身肌肉疼痛。

医生会进行全面的临床检查,包括询问病史、体格检查等。

临床检查流感患者通常需要进行血常规检查、病毒分离培养和抗原检测等。

实验室检查对于部分流感患者,医生可能会进行X光检查以排除肺部感染等并发症。

X光检查检查项目鉴别诊断流感与普通感冒在症状上很相似,但流感通常更严重,病程更长。

流行性感冒抗病毒药物治疗与预防应用中国专家共识(2016年版)

流行性感冒抗病毒药物治疗与预防应用中国专家共识(2016年版)

2009年全球爆发新甲型H1N1流感疫情, 住院患者中有40%~66%影像学检查显示有 肺炎,其中有22.9%~42.0%可能进展为急 性呼吸窘迫综合征(ARDS),全部住院 患者的病死率为2.7%~11.0%[10-13].
近年来,我国还先后出现了H5N1及H7N9 禽流感疫情,截至2015年2月23日,我国 共报告571例人感染甲型H7N9禽流感确诊 病例,其中212例(41%)死亡[14].同时有 散发H10N8[15]、H5N6[16]禽流感病毒感 染患者报道,且多为重症。
流行性感冒抗病毒药物治疗与预 防应用中国专家共识 (2016版)
大纲
流感概述 流感诊断与抗病毒药物治疗 常用的流感病毒药物 小结
一、流感概述
流行性感冒(简称流感)病毒属于正黏病毒科 (Orthomyxoviridae),大多呈球形颗粒状,根 据病毒核蛋白和基质蛋白抗原分为甲、乙、丙三 型[1].甲型流感病毒根据其表面血凝素和神经氨酸 酶的不同分成多个亚型,目前已发现的血凝素有 16个亚型(H1~16),神经氨酸酶有9个亚型 (N1~9)[1],在人类中流行的主要是甲型H1N1和 甲型H3N2亚型[2];乙型和丙型流感病毒均仅有一 个抗原亚型,且宿主种类有限,较少发生流感大 流行[3-4].
在流感流行时期,出现下列情况之一,需 要考虑是否为流感:(1)发热伴咳嗽和 (或)咽痛等急性呼吸道症状;(2)发热 伴原有慢性肺部疾病急性加重;(3)婴幼 儿和儿童发热,未伴其他症状和体征;(4) 老年人新发生呼吸道症状或原有呼吸道症 状加重,伴或不伴发热;(5)重病患者出 现发热或低体温[1].
吸入扎那米韦由于缺乏在重症流感患者中 应用的数据而不被推荐。一些专家推荐免 疫低下患者和重症住院患者可使用大剂量 奥司他韦(成人肾功能正常者:150 )抗病毒药物在流感预防中的应用 抗病毒药物是接种疫苗预防流感的有效辅 助措施,其预防流感的有效率为70%~90%, 但不能代替疫苗[19].为了减少抗病毒药物 耐药病毒株的出现,不推荐大范围或常规 应用抗病毒药物预防流感,不鼓励由于社 区、学校、度假营或其他场合的潜在暴露 而对健康儿童或成人使用抗病毒药物进行 预防[19].

医师综合课后练习答案-2024年度德州市三基三严培训

医师综合课后练习答案-2024年度德州市三基三严培训

2024年度德州市三基三严培训医师综合课后练习答案目录一、儿童慢性腹泻的诊治思路(二) (1)二、儿童慢性腹泻的诊治思路(一) (3)三、腹痛的问诊 (4)四、腹泻的问诊 (4)五、发热的问诊 (5)六、呼吸困难的问诊 (6)七、咳嗽与咳痰的问诊 (6)八、徒手单人法成人心肺复苏术 (7)九、常用急救技术-鼻饲法、洗胃法 (8)十、社区常用神经系统检查 (9)十一、高血压药物治疗 (10)十二、抗病毒药物的合理使用 (11)十三、浅谈视神经及相关疾病分析 (14)十四、带状疱疹的临床表现及治疗 (17)十五、高血压患者的社区规范化管理 (18)十六、产前筛查与诊断(一) (21)十七、腹部检查 (24)十八、常用急救技术-给氧、面罩气囊通气 (25)十九、常用急救技术-环甲膜穿刺术和气管切开术 (27)二十、吸氧、吸痰、换药、清创、缝合 (28)二十一、血糖测量的方法 (30)二十二、血糖仪使用和胰岛素注射操作方法 (32)二十三、老年运动功能评估 (33)一、儿童慢性腹泻的诊治思路(二)1.以下哪种疾病表现脂肪泻()A.乳糜泻B.炎症性肠病C.肠易激综合征D.细菌性肠炎E.先天性失钠性腹泻参考答案:A2.以下哪一项不是渗透性腹泻的特点()A.水样便B.禁食后腹泻无好转C.大便PH值小于5.5D.离子间隙大于100mOsm/kgE.大便量中等参考答案:B3.以下哪种腹泻病理机制以渗透性腹泻为主()A.先天性失钠性腹泻B.先天性失氯性腹泻C.微绒毛包涵体病D.原发性胆汁酸腹泻E.先天性乳糖酶缺乏参考答案:E4.腹泻病是5岁以下儿童第二大死亡病因,仅次于肺炎。

参考答案:Y二、儿童慢性腹泻的诊治思路(一)1.关于先天性蔗糖酶-异麦芽糖酶缺乏,以下描述不正确的是()A.单纯母乳喂养期间大便正常,添加米糊开始出现腹泻。

B.服蔗糖后血糖升高水平<1.1mmol/L,服葡萄糖后血糖升高水平>1.4mmol/L可以协助诊断。

利巴韦林:服用之前要三思

利巴韦林:服用之前要三思

利巴韦林:服用之前要三思作者:刘祖春来源:《家庭医学》2018年第08期一位29岁的女病人,结婚后4年多没有怀孕。

前不久来到我院生殖中心准备做试管婴儿。

在花费近万元,治疗周期进行了近一半时,患者因为感冒在当地门诊应用了利巴韦林注射液。

利巴韦林有明确的胎儿致畸性,应用该药物后至少要间隔6个月才可怀孕!考虑到胎儿畸形对一个家庭造成的伤害和负担,生殖科医师不得不建议她放弃此治疗周期……我国滥用利巴韦林现象普遍利巴韦林俗称“病毒唑”,许多人以为它对什么病毒都管用,包括感冒在内的上、下呼吸道感染。

无论是基层社区医院还是三级医院,无论是综合医院还是儿童专科医院,都可能开出利巴韦林。

利巴韦林1986年被批准用于临床。

目前世界卫生组织主要推荐其与长效干扰素等联合应用,治疗丙型肝炎、病毒性出血热。

近年来,利巴韦林雾化剂也用于严重的婴幼儿呼吸道合胞病毒感染。

另有报道,利巴韦林也与其他药物联合,用于治疗狂犬病、严重单纯疱疹病毒感染等。

但在我国,以利巴韦林为主的抗病毒药被广泛用于包括感冒在内的呼吸道感染。

目前国内市场上利巴韦林制剂五花八门,如利巴韦林注射液、利巴韦林葡萄糖注射液、利巴韦林含片、利巴韦林滴眼液、利巴韦林滴鼻液等。

各类利巴韋林制剂被随意使用,必然增加不良反应。

目前已有不少专业人土呼吁“谨慎使用利巴韦林”。

哪些人要慎用利巴韦林利巴韦林的抗病毒机制主要是其能抑制RNA和DNA合成,对RNA病毒和DNA病毒的复制均有抑制作用。

然而,利巴韦林也抑制正常人体细胞的RNA、DNA合成,尤其是对快速生长的细胞影响更大。

动物实验已经明确利巴韦林的致畸毒性。

根据药物不良反应监测报告,利巴韦林的不良反应主要集中在胎儿畸形、溶血性贫血,此外,还有恶心、皮肤干燥、瘙痒、咳嗽和高尿酸血症。

因此,以下六类人应禁止或慎用利巴韦林。

1.育龄期女性:美国要求育龄期女性在应用利巴韦林前,应首先确认是否怀孕;使用利巴韦林后,应严格避孕6个月,以免造成胎儿畸形。

流行性感冒抗病毒药物治疗与预防应用中国专家共识_

流行性感冒抗病毒药物治疗与预防应用中国专家共识_
流感患者一旦发病,应尽快开始进行抗病毒治 疗,理想情况是症状出现48 h内开始。早诊断、早治疗 是提高流感治愈率、降低病死率的关键[17]。越早启动 抗病毒治疗的临床获益越大,但对于发病已超过48 h 的患者,观察性研究仍支持启动抗病毒治疗[6],推荐 的抗病毒治疗疗程为5 d,治疗5 d后患者病情仍很严 重或有病毒复制依据的患者,应考虑延长疗程[1,6,19]。 1.2 流感抗病毒治疗 1.2.1 成人流感患者的抗病毒治疗:实验室病原学 确诊或高度怀疑流感,且有发生并发症高危因素的 患者,不论基础疾病、流感疫苗免疫状态以及流感 病情严重程度,应当在发病48 h内给予抗病毒药物 治疗;需要住院的流感患者若发病48 h后标本(咽拭 子及痰)流感病毒检测阳性,亦推荐应用抗病毒药 物治疗[1,6]。 1.2.2 婴幼儿流感患者的抗病毒治疗:2岁以下儿 童是发生流感并发症的高危人群,并发喉炎、气管 炎、支气管炎、毛细支气管炎、肺炎及胃肠道症状较 成人常见[1],确诊或疑似流感时应尽早开始抗病毒 治疗。儿童用药剂量与成人不同,但疗程相同,美国 疾病预防与控制中心推荐所有婴幼儿及儿童患者 口服奥司他韦治疗,<1岁患者奥司他韦推荐口服 治疗剂量为3 mg/kg,2次/天。早产儿由于肾功能不成 熟,对口服奥司他韦的清除较慢,对足月儿推荐的剂 量在早产儿中可能导致药物浓度过高[6]。根据美国国 家过敏和传染病研究所抗病毒研究协作组有限的 研究数据,矫正胎龄<38周、38 ̄40周和>40周的婴 儿奥司他韦的治疗剂量分别为“1.0 mg/kg,2 次/天”、 “1.5 mg/kg,2 次/天”和“3.0 mg/kg,2 次/天”[19]。 1.2.3 老年流感患者的抗病毒治疗:老年流感患者
奥司他韦可使流感患者的病程缩短30%,病情 严重程度减轻38% , [26] 与未使用抗病毒药物者相 比,使用奥司他韦患者死亡风险降低19%;若在发病 48 h内使用,病死率可降低50%(P<0.05)[27]。虽然在 有限的研究中高剂量(150 mg,2 次/天)奥司他韦开 未显示出更好的临床疗效 ,但 [28,29] 考虑到免疫低下 患者及重症患者病毒持续复制时间可能更长、耐药 风险更高[30],且高剂量与正常剂量相比严重不良反 应率并无显著差异,一些专家仍建议此类患者(同 时肾功能正常)使用高剂量奥司他韦治疗[31]。另外, 根据我国学者完成的全球最大样本量 (920例成人

预防流感最好的办法及措施_流行性感冒的治疗方法

预防流感最好的办法及措施_流行性感冒的治疗方法

预防流感最好的办法及措施_流行性感冒的治疗方法流行性感冒(简称流感)是流感病毒引起的急性呼吸道感染,也是一种传染性强、传播速度快的疾病。

一般秋冬季节是其高发期,所引起的并发症和死亡现象非常严重。

下面是小编为大家整理的预防流感最好的办法及措施,希望能对大家有所帮助。

预防流感最好的办法季节性流感在人与人间传播能力很强,与有限的有效治疗措施相比积极防控更为重要。

主要的预防措施如下。

加强个人卫生知识宣传教育1.保持室内空气流通,流行高峰期避免去人群聚集场所。

2.咳嗽、打喷嚏时应使用纸巾等,避免飞沫传播。

3.经常彻底洗手,避免脏手接触口、眼、鼻。

4.流行期间如出现流感样症状及时就医,并减少接触他人,尽量居家休息。

5.流感患者应呼吸道隔离1周或至主要症状消失。

患者用具及分泌物要彻底消毒。

6.加强户外体育锻炼,提高身体抗病能力。

7.秋冬气候多变,注意加减衣服。

8.机构内暴发流行的防控:当流感已在社区流行时,同一机构内如在72小时内有二人或二人以上出现流感样症状就应警惕,积极进行病原学检测。

一旦确诊应要求患者入院治疗或居家休养,搞好个人卫生,尽量避免、减少与他人接触。

当确认为机构内暴发后,应按《传染病防治法》及《突发公共卫生应急条例》的有关规定来执行。

医院内感染暴发时,有关隔离防护等措施应参照相关技术指南的规定来执行。

9.接种流感疫苗:接种流感疫苗是其他方法不可替代的最有效预防流感及其并发症的手段。

疫苗需每年接种方能获有效保护,疫苗毒株的更换由WHO根据全球监测结果来决定。

优先接种人群:(1)患流感后发生并发症风险较高的人群①6~59月龄婴幼儿。

②≥60岁老人。

③患慢性呼吸道病、心血管病、肾病、肝病、血液病、代谢性等疾病的成人和儿童。

④患有免疫抑制疾病或免疫功能低下的成人和儿童。

⑤生活不能自理者和因神经系统疾患等自主排痰困难有上呼吸道分泌物等误吸风险者。

⑥长期居住疗养院等慢性疾病护理机构者。

⑦妊娠期妇女及计划在流感季节怀孕的妇女。

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流行性感冒抗病毒药物治疗与预防应用中国专家共识中华医学会呼吸病学分会中华医学会儿科学分会(中华医学杂志2016年1月12日第96卷第2期)流行性感冒(简称流感)病毒属于正黏病毒科(Orthomyxoviridae),大多呈球形颗粒状,根据病毒核蛋白和基质蛋白抗原分为甲、乙、丙三型。

甲型流感病毒根据其表面血凝素和神经氨酸酶的不同分成多个亚型,目前已发现的血凝素有16个亚型(H1~H16),神经氨酸酶有9个亚型(N1~N9),在人类中流行的主要是甲型H1N1和甲型H3N2亚型;乙型和丙型流感病毒均仅有一个抗原亚型,且宿主种类有限,较少发生流感大流行。

流感流行病学最显著的特点为:突然暴发、迅速扩散,造成不同程度的流行,具有季节性,发病率高。

全球每年有5%~10%的成人和20%~30%的儿童发生流感,大部分流感患者可以自愈,但也可出现肺炎、脑炎或心肌炎等严重并发症。

据估计,全球每年有300万~500万例重症流感,导致25万一50万患者死亡。

我国季节性流感疾病负担调查显示,2003--2008年我国北方和南方每年由流感引起的超额死亡率分别为18.0/10万和11.3/10万,其中死于呼吸和循环系统疾病者达49.2%和46.2%。

2009年全球爆发新甲型H1N1流感疫情,住院患者中有40%~66%影像学检查显示有肺炎,其中有22.9%~42.O%可能进展为急性呼吸窘迫综合征(ARDS),全部住院患者的病死率为2.7%~11.0%。

近年来,我国还先后出现了H5N1及H7N9禽流感疫情,截至2015年2月23日,我国共报告571例人感染甲型H7N9禽流感确诊病例,其中212例(41%)死亡。

同时有散发H10N8、H5N6禽流感病毒感染患者报道,且多为重症。

世界卫生组织(WHO)发布的新甲型H1N1流感及其他流感药物干预指南、我国卫生与计划生育委员会发布的《流行性感冒诊断与治疗指南(2011年版)》以及《人感染H7N9禽流感诊疗方案(2014年版)》均推荐并强调早期使用抗病毒药物治疗流感,但鉴于目前流感多发及重症病例频发的形势,临床实践中流感抗病毒药物的早期诊治策略尚不明确,尤其是对于高危人群如婴幼儿、妊娠女性、老年人(年龄I>65岁)、重症患者等的治疗策略缺乏规范。

为此,中华医学会呼吸病学分会及中华医学会儿科学分会组织专家撰写此共识,以规范抗病毒药物在流感治疗与预防中的应用。

一、流感诊断与抗病毒药物治疗(一)诊断与治疗原则在任何时期,出现发热伴咳嗽和(或)咽痛等急性呼吸道症状,并且可以追踪到与流感相关的流行病学史者(如患者发病前7 d内曾到有流感暴发的单位或社区、与流感可疑病例共同生活或有密切接触、从流感流行的国家或地区旅行归来等)需要考虑流感。

在流感流行时期,出现下列情况之一,需要考虑是否为流感:(1)发热伴咳嗽和(或)咽痛等急性呼吸道症状;(2)发热伴原有慢性肺部疾病急性加重;(3)婴幼儿和儿童发热,未伴其他症状和体征;(4)老年人新发生呼吸道症状或原有呼吸道症状加重,伴或不伴发热;(5)重病患者出现发热或低体温。

具有临床表现,以下1种或1种以上的病原学检测结果呈阳性者,可以确诊为流感:(1)流感病毒核酸检测阳性(可采用逆转录PCR和实时荧光定量逆转录PCR法);(2)流感病毒快速抗原检测阳性(可采用免疫荧光法和胶体金法),需结合流行病学史作综合判断;(3)流感病毒分离培养阳性;(4)急性期和恢复期双份血清的流感病毒特异性IgG抗体水平升高4倍或4倍以上。

快速流感诊断检测法(RIDT)有助于快速鉴别流感病毒感染。

一项荟萃分析评价了26种RIDT相对于逆转录PCR或病毒培养的敏感度和特异度,发现RIDT的总体敏感度为62.3%,总体特异度为98.2%;假阴性结果较假阳性结果更为常见,尤其是在流感季节。

因而,RIDT或免疫荧光法的阴性结果不能排除疑似患者的流感诊断。

起始抗病毒治疗的决策无需等待实验室的确诊。

流感患者一旦发病,应尽快开始进行抗病毒治疗,理想情况是症状出现48 h 内开始。

早诊断、早治疗是提高流感治愈率、降低病死率的关键。

越早启动抗病毒治疗的临床获益越大,但对于发病已超过48 h的患者,观察性研究仍支持启动抗病毒治疗。

推荐的抗病毒治疗疗程为5 d,治疗5 d后患者病情仍很严重或有病毒复制依据的患者,应考虑延长疗程。

(二)流感抗病毒治疗1、成人流感患者的抗病毒治疗:实验室病原学确诊或高度怀疑流感,且有发生并发症高危因素的患者,不论基础疾病、流感疫苗免疫状态以及流感病情严重程度,应当在发病48 h内给予抗病毒药物治疗;需要住院的流感患者若发病48 h后标本(咽拭子及痰)流感病毒检测阳性,亦推荐应用抗病毒药物治疗。

2、婴幼儿流感患者的抗病毒治疗:2岁以下儿童是发生流感并发症的高危人群,并发喉炎、气管炎、支气管炎、毛细支气管炎、肺炎及胃肠道症状较成人常见,确诊或疑似流感时应尽早开始抗病毒治疗。

儿童用药剂量与成人不同,但疗程相同。

美国疾病预防与控制中心(CDC)推荐所有婴幼儿及儿童患者口服奥司他韦(Oseltamivir)治疗,<1岁患者奥司他韦推荐口服治疗剂量为3 mg/kg,2次/d。

早产儿由于肾功能不成熟,对口服奥司他韦的清除较慢,对足月儿推荐的剂量在早产儿中可能导致药物浓度过高。

根据美国国家过敏和传染病研究所抗病毒研究协作组有限的研究数据,矫正胎龄<38周、38~40周和>40周的婴儿奥司他韦的治疗剂量分别为“1.0 mg/kg,2次/d”、“1.5 mg/kg,2次/d”和“3.0 mg/kg,2/d”。

3、老年流感患者的抗病毒治疗:老年流感患者是发生流感并发症的高危人群。

老年患者常患有呼吸系统、心血管系统等基础疾病,因此患者病情多较重且进展快,肺炎发生率高于青壮年,其他系统常见损伤包括流感病毒性心肌炎导致的心电图异常、心功能衰竭、急性心肌梗死,也可并发脑炎以及血糖控制不佳等。

老年人确诊或疑似流感时应尽早开始抗病毒治疗。

4、妊娠或产后2周内流感患者的抗病毒治疗:妊娠或产后2周内的女性患者是发生流感并发症的高危人群,中晚期妊娠女性感染流感病毒后除发热、咳嗽等表现外,易发生肺炎,迅速出现呼吸困难、低氧血症甚至ARDS,可导致流产、早产、胎儿窘迫及胎死宫内。

妊娠女性发病2 d内未行抗病毒治疗者病死率明显增加’1 o;反之,妊娠期接受奥司他韦或扎那米韦(Zanamivir)治疗并没有导致不良妊娠转归(先天性畸形、早产和低出生体重)的证据㈣。

21 J。

因此,妊娠或产后2周内女性确诊或疑似流感时应尽早开始抗病毒治疗帕1,推荐的抗病毒治疗剂量与成人相同。

5、重症流感患者的抗病毒治疗:对于重症患者、有并发症或疾病发生进展的患者、流感并发症高危患者、住院患者,在流感症状出现48 h内启动抗病毒治疗获益最大,但在症状发生48 h后进行抗病毒治疗仍可获益。

重症或并发其他疾病的住院患者,推荐口服奥司他韦或静脉帕拉米韦(Peramivir)治疗;吸入扎那米韦由于缺乏在重症流感患者中应用的数据而不被推荐。

一些专家推荐免疫低下患者和重症住院患者可使用大剂量奥司他韦(成人肾功能正常者:150 mg,2次/d)。

(三)抗病毒药物在流感预防中的应用抗病毒药物是接种疫苗预防流感的有效辅助措施,其预防流感的有效率为70%~90%,但不能代替疫苗。

为了减少抗病毒药物耐药病毒株的出现,不推荐大范围或常规应用抗病毒药物预防流感,不鼓励由于社区、学校、度假营或其他场合的潜在暴露而对健康儿童或成人使用抗病毒药物进行预防。

以下人群在流感流行期间或与流感患者接触后可考虑抗病毒药物预防流感:接种疫苗后尚未建立稳定免疫力(接种后2周内)的高危人群;因禁忌证未接种疫苗或接种疫苗后难以获得有效免疫力(如各种原因所致的严重免疫缺陷、所接种疫苗株与此次流行毒株抗原差距性较大)的高合并症风险人群;与流感并发症高危人群密切接触的卫生保健人员或≥l岁儿童;流感爆发期间护士家庭成员或居住长期护理机构人群。

另外,在确诊、可能或疑似患有流感或季节性流感传染期内,医务人员、公共卫生工作者或第一救护者在未采取保护措施的情况下明确与流感患者发生过近距离接触,可以考虑采用奥司他韦或扎那米韦进行暴露后抗病毒药物预防。

预防应选择对流行株敏感的抗病毒药物,疗程一般1~2周。

为保证预防效果,美国疾病预防与控制中心建议在暴露或潜在暴露期间每日应用抗病毒药物,疗程持续至最后一次暴露后第7天。

对于接种流感灭活疫苗者,建议抗病毒药物预防疗程延续至接种后产生免疫力时(成人接种疫苗后需要约2周时间产生抗体,儿童可能更长)。

暴露后超过48 h者不建议进行抗病毒药物预防。

二、常用的流感抗病毒药物现有抗病毒药物主要有两类——神经氨酸酶抑制剂(如奥司他韦和扎那米韦)和M2离子通道阻滞剂。

神经氨酸酶抑制剂选择性抑制神经氨酸酶的活性,阻止病毒由被感染细胞释放和入侵邻近细胞,减少病毒在体内的复制,对甲、乙型流感均有抑制作用。

M2离子通道阻滞剂仅有抗甲型流感病毒活性,由于当前的流感病毒对金刚烷胺(Amantadine)类药物耐药,WHO和美国CDC推荐神经氨酸酶抑制剂作为流感抗病毒药物的一线治疗(表1)。

(一)神经氨酸酶抑制剂1、奥司他韦:奥司他韦是口服神经氨酸酶抑制剂,口服给药后在胃肠道迅速吸收,经肝脏和(或)肠壁酯酶迅速转化为活性代谢产物奥司他韦羧酸,3—4 h 达到峰浓度,成人清除半衰期约为7.7 h。

奥司他韦具有较高的口服生物利用度,至少75%经首过代谢转变为奥司他韦羧酸,<5%在尿液中以奥司他韦羧酸的形式被重吸收。

奥司他韦可使流感患者的病程缩短30%,病情严重程度减轻38%,与未使用抗病毒药物者相比,使用奥司他韦患者死亡风险降低19%;若在发病48 h内使用,病死率可降低50%(P=0.000 1)。

虽然在有限的研究中高剂量(150 mg,2次/d)奥司他韦并未显示出更好的临床疗效,但考虑到免疫低下患者及重症患者病毒持续复制时间可能更长、耐药风险更高,且高剂量与正常剂量相比严重不良反应率并无显著差异,一些专家仍建议此类患者(同时肾功能正常)使用高剂量奥司他韦治疗。

另外,根据我国学者完成的全球最大样本量(920例成人和541例儿童)新甲型H1Nl流感病毒性肺炎临床研究结果:建议对体重40~78 kg患者使用标准剂量奥司他韦(75 mg,2次/d);但对于体重≥79奴的患者,使用较高剂量(150 mg,2次/d)。

目前对于重症或免疫低下患者的抗病毒治疗疗程尚无定论,在治疗5 d后病情仍十分严重的或核酸检测提示病毒持续复制者应考虑长疗程治疗(≥10 d)。

奥司他韦可能会导致恶心、呕吐,并增加头痛、肾脏和精神并发症风险,而其对于并发症防治和抑制病毒传播方面的证据有限。

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