狂犬病致病机理
狂犬病毒基础知识与生产工艺
潜伏期
一般 20 – 60 天
从暴露后数天到数年，差别非常大
主要的影响因素
感染的病毒数量 感染的病毒株 暴露的严重程度 暴露的部位
41.87%
• 一般20 - 60天 • 1月内发病71% • 3月内发病87%
25.88%
3.25%
16.12% 3.25%3.25%6.38%
7-10 10-20 21-28 1-3 3-6 6-12
效价测定
热稳定性试验
牛血清白蛋白残留量
抗生素残留量
地鼠肾细胞蛋白质残留量
无菌检查
异常毒性检查
细菌内毒素检查
纯化
半成品配制 分装 目检 包装 入库 销售
C+A（病毒制备区）
aG病毒工作种子批
蛋白质含量 无菌检查
蛋白质含量 抗原含量 无菌检查
细菌内毒素检查 地鼠肾细胞蛋白质
残留量检测
控制区
B+A（灌装 区）
狂犬病毒的宿主动物
野生动物及家畜是狂犬病的传染源。人类狂犬病由狗、猫直接传染者占90%以上，其次为牛（主要 是水牛）、猪、兔、马、驴骡以及野生动物。
狂犬病致病机理
通过神经进入分泌腺体： 在唾液中排出病毒
进入大脑细胞引起全脑炎 在神经系统中向心性移动 通过肌肉周围神经末梢进入神经系统 病毒在伤口周围肌肉细胞中复制 被动物咬伤而感染病毒
鉴别试验 病毒滴定 无菌检查 支原体检查 病毒外源因子检查
毒种制备工艺：
原始种子（3aG4）→豚鼠脑内传代（3aG 5） →地鼠肾细胞传代（4aG ）→豚鼠脑内传2 代（ 4aG2）→建立主代毒种库
主代毒种库（ 4aG2）→豚鼠脑内传1代 （ 4aG3） →建立主工作毒种库
【推荐】狂犬病暴露后的风险头面部多处咬伤
第八条：狂犬病初次暴露后处置
– 关于缝合 • 伤口情况允许，应尽量避免缝合 ； • 确需缝合的，在完成清创消毒后，应 先用抗狂犬病血清或狂犬病人免疫球 蛋白作伤口周围的浸润注射，数小时 后（不少于2小时）再行缝合和包扎 。
第九条：狂犬病初次暴露后处置
– 特殊部位的伤口处理 ： 面部； 口腔； 外生殖器或肛门部粘膜：冲洗时应方向向外。 以上特殊部位伤口较大时建议采用一期缝合 （在手术后或者创伤后的允许时间内立即缝合 创口），以便功能恢复。
• 特别注意伤口很深时处理要彻底，必要时要
– 中国狂犬病当前疫苗研究、临床治疗及基层计划免疫 工作现状
• 组织实施
– 卫生部组织中国CDC、中检所、临床专家及基层计划 免疫工作人员于2009年10月10日前完成修订工作
09版主要内容简介
• 狂犬病暴露定义和分级 • 狂犬病初次暴露后处置 • 狂犬病再次暴露后处置 • 狂犬病疫苗免疫效果评价及不良反应处理 • 特殊人群狂犬病免疫策略 • 狂犬病暴露后处置机构和人员规定
第三条：知情同意
狂犬病预防处置门诊的医师在判定暴露级 别后，根据需要，要立即进行伤口处理； 在告知暴露者狂犬病危害及应当采取的处 置措施并获得知情同意后，采取相应处置 措施。
第四~六条：狂犬病初次暴露后处置
• I 级暴露者
– 无需进行处置
• Ⅱ级暴露者
– 立即处理伤口并接种狂犬病疫苗 – 确认为Ⅱ级暴露者且免疫功能低下的，或者Ⅱ
狂犬病致病机理
• 病毒的侵入；病毒停留在伤口附近横纹 肌细胞内缓慢繁殖1－2周或更长
• 病毒由外周神经进入中枢神经；每天12 －100mm速度转运，到达中枢而发病
• 病毒从中枢神经向各器官扩散 Nhomakorabea2019/11/3
狂犬病毒致病机理：基于灭活及减毒疫苗免疫的发现
(此文是一篇专业论文的全文翻译，本来是作内部参考用，但因很多网友关心这方面的问题，而在网上对相关问题常有过时或错误的观点流传，所以在此全文发布，供感兴趣的网友参考。
因主要是供本专业人员阅读的文献，对其他专业或一般读者，其中有些内容可能不易理解，可先只看摘要。
我们以后争取能有时间作一些简化的解读。
)摘要虽然狂犬病疫苗的应用已经有一个多世纪的历史，但是狂犬病疫苗通过免疫接种或天然感染后引起机体免疫应答的具体机制仍不太清楚。
本研究通过减少灭活和减毒活疫苗剂量，分别采用常规、提前或延迟的处治方案来比较所产生的不同保护效果。
分别对2月龄叙利亚地鼠、4周龄ICR小鼠或成年猕猴接种犬狂犬病毒（RV）变种。
在暴露后6小时、1、2、3、4、5、6和7天开始处治。
应用单剂或多剂灭活疫苗（HDCV）、反向遗传技术构建的减毒活疫苗或γ射线灭活的ERAG333疫苗进行肌肉接种。
对病毒在这些啮齿类动物模型中的传播动力学进行监测。
结果发现，RV在感染4天后播散到脊髓，6天到达脑部。
在暴露后迟至5－6天才接种ERAG333活疫苗的地鼠全部死亡。
而在6小时、1、2、3和4天分别接种一个剂量的ERAG333活疫苗的存活率分别是78%，44%，56%，22%和22%。
与此相似，在暴露后24小时接种灭活ERAG333疫苗，地鼠存活率是67%。
如果标准预防方案――埃森(Essen)方案推迟3-6天才执行，则所有的地鼠全部死亡，而暴露后1-2天即开始进行预防的地鼠的存活率分别是67%和33%。
猕猴在暴露后24小时接种一剂减毒的ERAG333疫苗即可获得保护力。
即使预防延迟，高度减毒（活的）和灭活的ERAG333疫苗也可诱导强有力的保护性免疫反应。
按照埃森方案，采用2-5剂商品疫苗和人狂犬病免疫球蛋白（HRIG）进行预防，实验动物的存活率可达89-100%。
经缩减的疫苗接种程序仍可以提供有效的预防，接种疫苗的剂量总数不影响结果。
1. 引言狂犬病一旦发病就会致命，但是如果能够尽早采取适当的暴露后预防（PEP），完全可以避免疾病发生。
狂犬病病毒及其致病和治疗描述
2021/1/12
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2. 磷蛋白(NS)
NS其实并不是非结构蛋白，由于人们已习惯称其为NS，在此仍 沿用NS之称。
鉴于NS结构的一个重要特点是磷酸化，所以亦称为磷蛋白。又因 为它是衣壳基质蛋白，也有称其为M1。
NS肽链长297个氨基酸残基，序列特点为酸性氨基酸含量高，在 肽链中心部分及N端各有一个疏水区。各株系之间的同源性在92％— 98％。
狗。”
这说明我国在2500年前就已有疯狗(即狂 犬病)存在，而且已认识到这类疯狗对人危 害极大，并采取了有效的措施：驱逐疯狗。
2021/1/12
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我国现已发现的最早的医方书《五十二病方》
我国现已发现的最早的医方书
《五十二病方》中有治 “狂犬齧人” 和“犬齧 人” 各三方，其中有一种外治方是 “犬所齧， 令毋痛及易瘳方”，具体治法是 “令(齧)者卧， 而令人以酒财沃其伤。” 即被狗咬伤后，采用酒 剂冲洗伤口。
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19世纪以前，对狂犬病病因的认识总的来讲是盲目
的，甚至常常是荒谬的。
对病因的解释：极端的燥热；干旱；性挫折；心理过 度紧张等；而 “魔鬼附身” 似乎是更容易被一般人接 受的一种解释。
狂犬病人的典型特征是极想喝水但又极端 “恐水” (狂犬病又称恐水病)，所以古代的治疗方法之一就是将病 人出其不意地扔入池塘，认为这样可以使病人对水的饥渴 和恐惧同时消除。
ＲＶ的基因结构与弹状病毒家族其他成员的基
因结构基本相似。
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ＲＶ的基因结构示意图
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ＲＶ的5种结构蛋白及其基本功能
ＲＶ的5种结构蛋白序列主要是 由其编码基因的核苷酸序列推导 出来的。
狂犬病的症状及防控措施
狂犬病的症状及防控措施作者：卢占龙来源：《中国动物保健》2015年第04期狂犬病病毒能引起人和各种温血动物的狂犬病，主要症状为神经兴奋和意识障碍，继而局部或全身麻痹而死亡。
对人类和动物危害极大，一旦感染，死亡率100%，因此对该病毒的防控具有极其重要的意义。
狂犬病是目前已知的唯一的一种100%致死性传染病，是由患病动物咬伤和患病动物抓伤感染发生。
据政府发布的统计数字我国养犬数量在7 500万条左右[1]。
近年来，我国年均报告人患狂犬病发病死亡病例超过3 300例，仅次于印度，居世界第二，并呈逐步蔓延扩大趋势，形势极为严峻，成为严重影响社会公共卫生问题之一[2]。
1 狂犬病毒的生物学特性狂犬病病毒是单股RNA病毒，属于弹状病毒科、狂犬病病毒属。
病毒一端圆而细，另一端粗而平截，外形像子弹，故称弹状病毒。
衣壳呈螺旋对称，有囊膜，在细胞浆内复制。
56 ℃经30 min即可灭活病毒。
0.1%生汞，1%来苏尔等均可迅速使其灭活。
在自然条件下，能使动物感染的强毒株称野毒或街毒。
街毒对兔的毒力较弱，如用脑内接种，连续传代后，对兔的毒力增强，而对人及其他动物毒力降低，称其固定毒。
街毒可在小鼠、豚鼠、家兔脑内繁殖，但有时需盲目传代2～3代[3]。
感染街毒的动物在脑组织神经细胞可形成胞浆包涵体（即内基氏小体，内基氏小体的直径平均为3～10 μm，位于神经细胞的原生质中，呈圆形、椭圆行或棱形）。
2 狂犬病的诊断根据流行病学，具有典型症状的基本可以诊断，无典型症状的需进行实验室检查。
2.1包涵体检查取脑组织（海马角、小脑和延脑等）作触片或组织切片，染色检查。
约有90%的病犬可检出在中枢神经细胞胞浆包涵体，牛、羊的出现率较低。
2.2动物接种将脑组织磨碎，可用生理盐水制成10%悬液，低速离心15～30 min。
取上清液（如已污染，可按每毫升加入青霉素1 000 U、链霉素1 000 μg处理1 h），给9～10只小鼠脑内注射，剂量为0.01 mL。
狂犬病即疯狗症,又名恐水症
狂犬病即疯狗症，又名恐水症狂犬病即疯狗症，又名恐水症，是一种侵害中枢神经系统的急性病毒性传染病，所有温血动物包括人类，都可能被感染。
它多由染病的动物咬人而得。
一般认为口边出白色泡沫的疯狗咬到传染，其实猫，白鼬，浣熊，臭鼬，狐狸或蝙蝠也可能患病并传染。
患病的动物经常变得非常野蛮，在唾液里的病毒从咬破的伤口进入下一个病人。
狂犬病从一个人传到另外一个人极为少见，患狂犬病的人类患者多数会发病身亡，在1971年有1个痊愈的病例。
2004年在美国一个未诊断为狂犬病的患者过世之后捐献内脏，获得捐献的三个人因狂犬病身亡。
另有同名电影。
目录基本概述病原体临床表现分期表现症状狂犬病并发症发病机理病理狂犬病恐惧症发病机制临床诊断实验室诊断急救措施治疗措施预防传染源管理狂犬疫苗注意事项热点知识问答虚假诈骗同名电影狗咬伤后的紧急处理展开基本概述人受感染后并非全部发病，被病犬(狂犬病)咬伤者约30%-70%发病，发病与否以及潜伏期的长短与下列因素有关：①咬伤的部位。
咬伤头、颈、手者，潜伏期较短；②狂犬病病毒对神经系统有强大的亲和力，病毒进入人体后，主要沿神经系统传播和扩散，病毒侵入人体后先在伤口的骨骼肌和神经中繁殖，这称为局部少量繁殖期，此期可长可短，最短为72小时，最长可达数周、数月甚至更长。
病毒在局部少量繁殖后即侵入神经末梢，沿周围神经以每小时3mm的速度向中枢神经推进，到达脊髓后即大量繁殖，24小时后遍布整个神经系统。
以后病毒又沿周围神经向末梢传播，最后到达许多组织器官，如唾液腺、味蕾、角膜、肌肉、皮肤等，由于头、面、颈、手等部位神经比较丰富，病毒易于繁殖，再加上离中枢神经较近，故这些部位被咬伤后发病者较多，潜伏期也较短；伤势越严重，也越容易发病。
病毒在中枢神经中主要侵犯迷走神经核、舌咽神经核和舌下神经核等。
这些神经核主要支配吞咽肌和呼吸肌，受到狂犬病病毒侵犯后，就处于高度兴奋状态，当饮水时，听到流水声，受到音响、吹风和亮光等刺激时，即可使吞咽肌和呼吸肌发生痉挛，引起吞咽和呼吸困难。
狂犬病课件
发病机理与病理解剖
发病过程分三期： 组织内增殖期 侵入中枢神经期 向各器官扩散期
组织内增殖期病:
病毒在伤口附近肌细胞 内少量繁殖 附近神 经末梢
侵入中枢神经期:
病毒
沿 神 经 轴 索
背根神经节大量繁殖
脑和脊髓(脑干和小脑 处神经元主要受侵)
狂犬病病毒具有嗜神经性
向各器官扩展期:
病毒向周围各器官扩 散尤以舌部味蕾、唾液腺、 嗅神经上皮细胞处病毒量 最多。
3.防止细菌感染和破伤风
预防接种
1.被动免疫：抗狂犬病高免 疫血清
1）注射 2）沿伤口滴入
皮试阳性可脱敏注射
2.主动免疫
暴露前预防 3针 2ml/次，0、7、 21天注射，2-3年加强一次。
暴露后预防 5针 2ml/次，0、3、 7、14、30天注射。
严重咬伤 10针 0-6天1针/日， 14、30、90天各1次
狂犬病
什么是狂犬病
狂犬病是一种由狂犬病毒引起的人兽共患急性传 染病，潜伏期可以从几天长至数年，一但发病， 病程进展迅速，患者表现出特有的怕水症状(因此 又称“恐水症”)，一般一周内患者即痛苦地死亡， 病死率高达100%。
全球有100多个国家和地区有狂犬病发生，但主要 分布在亚洲、非洲和拉丁美洲等发展中国家，其 中98％在亚洲，而中国的发病数仅次于印度，居 世界第二位，流行严重。
病原学
Rabies Virus
外形似弹状， 衣壳为螺旋对称，有包膜 核心为ssRNA
狂犬病病毒
狂犬病病毒对脂溶剂（肥皂水、氯仿、丙酮等）、乙醇、 甲醛、碘制剂以及季胺类化合物、酸（pH 4以下），碱 （pH 10以上）敏感，容易被杀灭；对日光、紫外线和 热敏感，病毒悬液经56℃ 30～60分钟或100℃ 2分钟即失 去活力，因此也易被巴氏消毒法消毒；不易被酚或来苏 尔溶液杀灭；对干燥、反复冻融有一定抵抗力。
狂犬病病毒简介及致病机理
课程：分子免疫学题目：狂犬病病毒简介及致病机理学院：生命科学学院姓名：朴佳芳学号： ********** 2016年 11月25日狂犬病病毒简介及致病机理摘要狂犬病又称恐水症，为狂犬病病毒引起的一种人畜共患的中枢神经系统急性传染病。
多见于狗、狼、猫等食肉动物。
人多因被病兽咬伤而感染。
临床表现为特有的狂躁、恐惧不安、怕风恐水、流涎和咽肌痉挛，终至发生瘫痪而危及生命为一种古老的侵害中枢神经系统、可引起严重脑脊髓炎的烈性人畜传染病，一旦发病，病死率几乎为100％。
我国是狂犬病高发国家，每年的狂犬病病例数仅次于印度，居世界第二位。
狂犬病由狂犬病病毒属病毒引起，其中作为代表种的RV是引起狂犬病的主要病因。
近年来，随着分子生物学的发展和研究手段的进步，人们对于Rv的结构、基因功能等有了深入的认识，为狂犬病疫苗的研制和改造积累了丰富的资料和理论依据。
本文结合狂犬病和Rv最新的研究进展，对糖蛋白、细胞凋亡、感染与免疫、复制和转录等致病机理及Rv及宿主细胞对病毒感染应答方面等方面作一综述。
关键词：狂犬病狂犬病毒致病性感染Abstract Rabies, also known as fear of water, for the rabies virus caused by a zoonotic acute infection of the central nervous system. More common in dogs, wolves, cats and other carnivores. Many people infected by the disease beast bites. Clinical manifestations of the unique manic, fear of fear, fear of the wind fear of water, salivation and pharyngeal muscle cramps, and finally paralyzed and endanger life as an ancient violation of the central nervous system, can cause severe encephalomyelitis of violent human and animal infectious diseases, Once the disease, the mortality rate is almost 100%.China is a high incidence of rabies countries, the number of rabies cases each year after India, ranking second in the world. Rabies is caused by a rabies virus, in which RV as a representative species is the main cause of rabies. In recent years, with the development of molecular biology and the progress of research methods, people have a deep understanding of the structure and gene function of Rv, and accumulated rich data and theoretical basis for the development and transformation of rabies vaccine. In this paper, we reviewed the recent advances in rabies and Rv, and reviewed the pathogenesis of Rv and host cells, such as glycoprotein, apoptosis, infection and immunity, replication and transcription, and the response to virus infection.Keywords: Rabies Rabies virus Pathogenic Infection目录摘要 (1)一、狂犬病病毒的介绍和分类 (3)二、狂犬病毒的特征和传染情况 (4)（一）传染源 (5)（二）传播途径 (5)（三）传播对象 (5)三、狂犬病病毒致病机理 (6)（一）糖蛋白 (6)（二）细胞凋亡 (7)（三）感染与免疫病毒的复制 (7)（四）复制和转录 (8)参考文献 (8)狂犬病（rabies）又称恐水症（hydrophobia），为狂犬病病毒引起的一种人畜共患的中枢神经系统急性传染病。