骨关节炎的药物治疗PPT课件

Ug/ml 2
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100
NSAIDs对OA患者软骨GAG合成影响(35S04参入法)
(体外药物20处21理6天)
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对关节软骨无害的NSAIDs
萘丁美酮 醋氯芬酸 依托度酸 美洛昔康 舒林酸 双氯芬酸 阿西美辛
2021
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改变病情药物
具有改变结构阻止疾病进展的药物 减少软骨降解率或增加软骨合成率
交织的胶原网
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正 常 状 态 下 的 蛋 白 多 糖 电 镜 照 片
2021
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骨 关 节 炎 状 态 下 的 蛋 白 多 糖 电 镜 照 片
2021
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正 常 状 态 下 的 软 骨 基 质 的 示 意 图
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14
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溃疡
软骨下硬化囊变
丢失
骨
增生 – 骨赘
修复
滑膜
软骨碎片 – 滑膜炎
炎性介质
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OA 诱因
年龄 关节超负荷 骨内高压 肥胖 遗传 外伤
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与OA相关的因素
遗传
性别
Ⅱ型胶原基因的遗传病（Stickler’s syn）
骨关节炎的药物治疗
解放军总医院 施桂英
2021
1
OA现代定义
➢是一组重叠的独特疾病 ➢病因不同，但生物学形态学及临床结局相 似 ➢除关节软骨，还累及全关节，如软骨下骨、 韧带、关节囊、滑膜、关周肌肉 ➢软骨变性、纤维化、裂隙、溃疡、全脱失 最终关节结构破坏，功能丧失
2021
2
软骨细 胞
•分3层（表、中、深、合成基质） •占软骨体积的0.1% •无血运和神经 •营养靠滑液弥散 •通过基质代谢 •维持基质大分子的降解与合成
骨和关节的其他遗传病
种族
非遗传
年龄增加
超体重
女性激素减少
获得性骨与关节病
关节手术史（如半月板切除）
环境
职业和体力工作
关节创伤
运动
2021
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OA临床表现
疼痛 触痛 变形 活动受限 摩擦音 关节积液 X线片异常
2021
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原发性OA分类
局限性 手 足 膝 髋 脊柱 其他单个部位 全身性
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17
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蛋白聚糖
胶原
透明ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ酸
其他基质分子
合成 分解
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影响软骨代谢的因子
合成 胰岛素生长因子-1
转化生长因子β 刺激
基质合成 细胞增生
分解 IL-1、TNF
诱导 基质金属蛋白酶表达
降解基质 干扰基质合成
2021
20
OA病理过程
软骨
纤维性变
糜烂–关节间隙变窄，消失
2021
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双醋瑞因治疗1955例OA
• 50mg 2次/日 • 服药15-30天显效 • NSAID可减或停 • 关节痛和功能障碍改善 • 治6个月，停药疗效可延缓2-3个月 • GI耐受性好 • 一过性轻腹泻
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硫酸氨基葡萄糖（GS）
•生理状态的氨基单糖 •关节软骨的天然成份 •合成GAG和HA的特异物质和刺激物 •选择性进入关节起保护作用 •抑制破坏关节软骨的酶 •抑制氧自由基产生 •阻断OA的病理过程 •不依赖抑制PG的抗炎止痛作用
Tenoxicam glucosamine
2021
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灌洗
新的OA药物治疗分类
改善症状
改变病情（并改善症状）
全身治疗
双醋瑞因（diacehein） 硫酸氨基葡萄糖（glucosamine sulphate） 硫酸软骨素（chondrotin sulphate） 羟氯喹、MTX 未皂化的鳄梨/大豆 四环素族及其他MMP抑制剂 维生素A、C、D、E 局部治疗（关节内）
2021
3
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4
基 质(%)
水份 胶原(干重) Ⅱ型 Ⅺ、Ⅺ 蛋白聚糖 非胶原蛋白
60-70 50-60
90-95 5-10 30-35
15-20
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蛋白聚糖（proteoglycan）
PG单体
1个中央蛋白核
S.软骨素
200个硫酸化GAG S.角质素
PG聚合体
多个PG单体
长链透明质酸
糖皮质激素
透明质酸
多硫酸GAG
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软骨保护剂
任何能促进人类关节软骨 结构长期完整性的药物
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GAG合成
%对照
*p<0.05 ** p<0.001
120
ns
ns
60
180
100
80
*
**
34
60
**
**
80
34
32
**
64
60
40
ns
20
0
Dic Asp Nab Nim Ibu Ind Nap 对照
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33
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OA炎性表现
• 红肿痛的Heberden结节 • 肿痛的膝关节积液 • 关节发僵和休息痛（滑膜炎） • 滑液白细胞↑ • 滑膜炎性细胞浸润和增生 • 软骨下骨小梁血管增加和单个核C浸润 • 滑液测出细胞因子 • Ig和补体沉积于软骨表层
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OA不同阶段的医学处理
•预防 •筛选无症状期，避免疾病发展 •确诊者的治疗
2021
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OA治疗目的
缓解疼痛
减轻炎症
延缓进展
改善功能
纠正畸形
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OA的药物治疗
一线药物
对乙酰氨基酚
曲马朵
NSAIDs
辣椒素
关节内
糖皮质激素
透明质酸
其他
Orgotein yttrium-90
Silicone Somatostatin
疗效
>
起效
<
*对犬有阳性治疗作用
2021
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53
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glucosamine sulfate(Rotta) 治疗膝OA 202例
(3年,双盲)
X-r关节间隙平均狭窄 mm /3年
安慰剂组 (n=106) 0.31
2021
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鼠C14-GS
食后4h到软骨 GS对软骨有特殊趋向性 经软骨细胞掺入蛋白聚糖（PG） 分泌到细胞外基质 硫酸对PG合成起重要作用 GAG的构成需高度硫酸化
Rheum Dis clin Nor Am,1999,25:379
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51
GS/CS治疗35只犬OA
（双盲随机）
处理后70天
GSH/cs* Caxprofen
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双醋瑞因
二乙酰大黄酸（diacerein）
抗炎止痛防止关节软骨损伤
抑制
IL-1产生和释放
氧自由基产生和释放
金属蛋白酶活性
白细胞化学趋向性
溶酶体酶活性
稳定溶酶体膜
刺激软骨细胞合成胶原和蛋白聚糖
促进软骨修复
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双醋瑞因治疗膝OA
（双盲、6个月）
双醋瑞因（n=59）50mg 2/日 显著改善 软骨密度增 加 安慰剂（n=59） 2/日 软骨破坏继续