2020年免疫学指标应用研究进展

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(2020年7月整理)免疫学在生物学、医学、药学等领域的一项应用,并简述该应用的基本原理。.doc

免疫学在生物学、医学、药学等领域的应用1、在医学中的应用
免疫学的发展及其向医学各学科的渗透，产生了许多免疫学分支学科和交叉学科
1）免疫学的纵向发展：由单一层次发展到多层次，群体免疫学、个体免疫学、细胞免疫学、分子免疫学、原子免疫学。

2）免疫学的横向发展：由单一学科发展成多分支多边缘的学科免疫化学、免疫生物学、免疫生理学、免疫病理学、免疫遗传学、免疫血清学、分子免疫学、免疫组织学、免疫药理学、免疫毒理学、临床免疫学、免疫血液学、移植免疫学、肿瘤免疫学、生殖免疫学、神经免疫学、营养免疫学、神经内分泌免疫学、免疫分类学、数学免疫分类学、光免疫学、免疫酶学、免疫生物工程这些分支学科的研究极大地促进了现代生物学和医学的发展。

免疫学的发展必将在恶性肿瘤的防治、器官移植、传染病的防治、免疫性疾病的防治、生殖的控制，以及延缓衰老等方面推动医学的进步。

2、在生物科学研究中的应用
免疫学技术的发展，为生命科学的研究提供了有力的手段。

单抗的应用给生物科学的发展带来了突破性的变革；免疫组化技术与分子杂交技术的结合，使得对基因及其表达的研究可达到定量、定性、定位的程度。

二十世纪前后，免疫学在抗感染方面的巨大成功，促进了生物制品产业的发展。

人工主动免疫和被动免疫的应用，有力地控制了多种传染病的传播。

在过去的几十年中，免疫学的巨大进展在更深的层次和
更广阔的范围内，推动了生物高技术产业的发展。

用细胞工程产生的单克隆抗体用基因工程产生的细胞因子为临床医学提供了一大类具有免疫调节作用的新型药物。

免疫学的研究进展

免疫学的研究进展免疫学是一门研究人体免疫系统的科学，它涉及到人体如何识别和对抗疾病的过程。

随着科学技术的不断发展，免疫学的研究也在不断深入，本文将就免疫学的研究进展进行探讨。

一、免疫系统的组成和功能免疫系统由免疫细胞、免疫分子和免疫组织组成，其主要功能是识别和对抗外来入侵的病原体，保护人体健康。

免疫系统通过识别病原体，产生免疫应答，从而消灭病原体，保护人体健康。

二、免疫学研究进展1.细胞因子研究进展细胞因子是免疫系统中一类重要的调节分子，它们在免疫应答和免疫调节中发挥着重要作用。

近年来，科学家们对细胞因子的研究取得了很大的进展。

研究发现，细胞因子在多种疾病中具有治疗作用，如肿瘤、病毒感染等。

因此，细胞因子已经成为免疫学研究的一个重要方向。

2.免疫治疗研究进展免疫治疗是一种利用免疫系统来治疗疾病的方法。

近年来，免疫治疗在肿瘤、自身免疫性疾病等领域取得了很大的进展。

例如，利用免疫检查点抑制剂可以激活患者的免疫系统，从而消灭肿瘤细胞。

此外，通过基因工程技术构建治疗性疫苗也是一种有效的免疫治疗方法。

3.免疫细胞研究进展免疫细胞是免疫系统的重要组成部分，它们在免疫应答中发挥着重要作用。

近年来，科学家们对免疫细胞的研究也取得了很大的进展。

例如，研究发现某些类型的免疫细胞在病毒感染中具有重要作用，通过对这些细胞的深入研究，可以为抗病毒治疗提供新的思路。

三、未来研究方向1.免疫系统的数字化研究随着信息技术的发展，免疫系统的数字化研究已经成为一个重要的方向。

通过建立数字化模型和算法，可以更深入地了解免疫系统的结构和功能，为免疫学研究提供新的手段和方法。

2.精准免疫治疗精准免疫治疗是一种根据患者的个体差异进行治疗的方法。

通过对患者的免疫系统进行详细的检测和评估，可以制定出更加精准的治疗方案，提高治疗效果和减少副作用。

未来，精准免疫治疗将成为免疫学研究的一个重要方向。

3.新型疫苗研发疫苗是预防传染病的重要手段之一。

随着免疫学研究的深入，新型疫苗的研发也成为了免疫学研究的一个重要方向。

免疫学的最新进展和研究方法

免疫学的最新进展和研究方法第一章引言免疫学是研究生物体抵御病原微生物入侵以及各种异常细胞和物质的防御系统的科学。

免疫学已经成为了生物学研究的重要组成部分。

因为免疫系统的研究和发展，现代医学得以飞跃发展，各种传染病得以有效预防和治疗。

本文将首先简要介绍免疫学的基础理论和概念，然后描述免疫学领域最新的研究进展和研究方法。

第二章免疫学基础理论和概念2.1 免疫系统的组成和功能免疫系统由多个器官、细胞和分子组成，包括骨髓、胸腺、脾脏、淋巴结、巨噬细胞、T细胞、B细胞、抗体、细胞因子等。

免疫系统的主要功能是保护机体免受各种病原微生物和异常细胞的侵袭。

免疫系统通过识别、捕获、处理和清除病原微生物和异常细胞，从而保护机体健康。

2.2 免疫系统的病理学免疫系统的失调会导致许多疾病。

例如，免疫系统过度活化会引起自身免疫疾病，例如风湿性关节炎、糖尿病、系统性红斑狼疮等。

免疫系统的低下或损伤也会导致各种疾病，例如艾滋病、癌症、免疫缺陷性疾病等。

2.3 免疫学研究的主要方法目前，免疫学研究主要采用分子生物学、细胞生物学、生物化学、病理学等方法。

其中，分子生物学方法包括PCR、Northern blotting、Western blotting等。

细胞生物学方法包括流式细胞术、免疫组织化学等。

生物化学方法包括ELISA、放射免疫测定等。

第三章免疫学领域最新的研究进展3.1 免疫疗法免疫疗法是近年来发展起来的一种新型疗法，主要通过增强或调节免疫系统来治疗癌症、自身免疫疾病等。

据统计，截至2018年底，已有20多种免疫疗法获批上市，包括PD-1抑制剂、CAR-T细胞疗法、嵌合抗原受体疫苗等。

这些疗法的应用不仅有效治疗了很多疾病，而且为其他疾病的临床应用提供了新思路。

3.2 免疫细胞治疗免疫细胞治疗是一种新型肿瘤治疗方式，主要是通过将患者自身的免疫细胞经过处理后重新注入其体内，进而增强机体免疫反应，对癌细胞进行攻击。

目前，这种治疗方式已经在临床上获得了一定的成功，包括CAR-T细胞疗法、肿瘤相关抗原（TAA）介导的细胞治疗等。

免疫学检验技术的研究进展

细胞，产生ＣＫ或Ｉ。细胞下方的固相单克隆抗体就会捕获ＣｇＫ
１研究进展
１１荧光素标记抗体技术．
或Ｉｇ物质。细胞被清洗后，加入生物素化的第二抗体，抗体和ＣＫ
或Ｉ物质结合后，ｇ再加以酶做标记的生物素或亲和素反应，以酶流式荧光免疫微球分析技底物显色，阳性细胞就可形成直径约５～２０Ｔ大小不等的圆００ＩＩ
现代免疫学检验技术源于标记技术在免疫学中的应用。科
１．酶联免疫斑点技术．２２
酶联免疫斑点技术是一种用于测定
技的进步推动免疫检验技术的迅速发展，正从单一的免疫诊断
Ｂ细胞分泌免疫球蛋白、Ｔ细胞分泌细胞因子功能的分析技术，
定阳性ＴＢ细胞族群的产生则可以通过斑点直径的大小可以直、接反映。酶联免疫斑点技术既可用于分泌抗体的Ｂ细胞，也可用
于分泌各类ＣＫ的Ｔ细胞。联免疫斑点技术也是Ｔ细胞功能检酶测的标准技术，有较高的检测灵敏度日具。
技术向单细胞、多基因、微量化等方面发展。而哮喘、器官和骨髓
移植、自身免疫性疾病、变态反应、淋巴细胞和浆细胞的恶性肿瘤以及继发性和原发性免疫缺陷的临床诊断都客观要求免疫
学检验技术更加精确，且能够定量评价临床治疗的有效性。并
１．元素标记免疫检验技术．１３
元素标记免疫检验技术中的标

免疫学研究进展及应用前景

免疫学研究进展及应用前景免疫学研究近年来一直火热，其不断推陈出新的进展和应用前景，也成为了医学研究中备受关注的领域。

本文将从免疫系统的基本原理、免疫学研究的进展以及其应用前景三个方面来进行探讨。

一、免疫系统的基本原理免疫系统是人体体内的一套复杂的防御系统，其主要作用是对抗病毒、细菌、真菌等病原体以及异常细胞的入侵。

免疫系统主要由两类细胞组成，即B细胞和T细胞。

B细胞能够分泌抗体，对外来病原体进行识别并清除；而T细胞则能够直接攻击病原体和异常细胞。

免疫系统的正常功能对人体健康至关重要，而当免疫系统出现异常时，就会引起一系列的疾病。

二、免疫学研究的进展随着科技的不断进步，免疫学研究的进展也越来越快。

其中，以下几个方面的研究成果备受瞩目：1. 免疫细胞的稳定化研究由于免疫细胞的生命短暂和易于受到环境变化的影响，使得免疫细胞治疗的应用效果受到限制。

而随着免疫学研究的深入，科学家们已经成功地研发出了可以稳定免疫细胞的方法，这为免疫细胞治疗的应用提供了新的思路。

2. 免疫检查点治疗的发展免疫检查点治疗被认为是一种创新的治疗方法，其可以激活免疫细胞来攻击恶性肿瘤细胞。

近年来，免疫检查点治疗在癌症治疗领域中的应用获得了越来越多的成功，这也为该领域的研究提供了新的思路。

3. 免疫遗传学研究免疫遗传学是近年来兴起的一门新的研究领域，其主要研究免疫系统与个体基因之间的关系。

通过研究人类的免疫基因组，科学家们可以进一步了解不同人群对疾病入侵的防范能力差异，为疾病预防和治疗提供有力的理论基础。

三、免疫学研究的应用前景免疫学研究的不断进展为医学领域的应用提供了新的思路和机遇。

1. 肿瘤免疫治疗肿瘤免疫治疗因其治疗效果显著而备受瞩目。

通过激活免疫系统，肿瘤免疫治疗可以使肿瘤细胞受到攻击，从而达到治疗效果。

2. 自身免疫性疾病治疗自身免疫性疾病是一类免疫系统失控所致的疾病，其治疗难度较大。

而近年来免疫学研究的发展使得科学家们有可能开发出更有效的治疗方法。

ILC2在炎症性疾病中作用的研究进展

doi:10.3969/j.issn.1000⁃484X.2020.21.023ILC2在炎症性疾病中作用的研究进展①毋梦林　牛志国　曹　旗　黄青松(新乡医学院医学检验学院,河南省免疫与靶向药物重点实验室,新乡453003) 中图分类号　R392.9 文献标志码　A 文章编号　1000⁃484X (2020)21⁃2672⁃06①本文受国家自然科学基金(81200506㊁81570624㊁81770721㊁U1804167)和河南省自然科学基金重点项目(162300410210)资助㊂作者简介:毋梦林,女,硕士,主要从事肾脏纤维化方面的研究,E⁃mail:2387906399@㊂通讯作者及指导教师:曹　旗,男,博士,教授,主要从事巨噬细胞与肾脏炎症方面的研究,E⁃mail:qi.cao @xx⁃㊂黄青松,女,博士,副教授,主要从事肾脏免疫生物治疗方面的研究,E⁃mail:xxmuhqs@㊂[摘　要]　2型固有淋巴细胞(ILC2)是最近发现的新型固有淋巴细胞群体,主要存在于肺㊁肠道㊁皮肤及黏膜组织,在IL⁃25和IL⁃33等刺激下能够产生IL⁃4㊁IL⁃5㊁IL⁃9和IL⁃13等Th2型细胞因子,在自身免疫病㊁抗感染和体内免疫平衡中发挥重要作用㊂本文综述了ILC2在炎症性疾病发展过程中的免疫学特性及其发挥的作用,及脏器局部微环境改变对ILC2的影响,为进一步了解ILC2参与的炎症性疾病发病机制及相关治疗提供理论依据㊂[关键词]　2型固有淋巴细胞;炎症;Th2型细胞因子Research progress of ILC2in inflammatory diseasesWU Meng⁃Lin ,NIU Zhi⁃Guo ,CAO Qi ,HUANG Qing⁃Song .Henan Key Laboratory of Immunology and Targeted Drugs ,School of Laboratory Medicine ,Xinxiang Medical University ,Xinxiang 453003,China[Abstract ]　Type 2innate lymphoid cell(ILC2)are a newly discovered new type of innate lymphocytes,which mainly found inlungs,intestines,skin and mucosal tissues.Under the stimulation of IL⁃25and IL⁃33,they can produce Th2cytokines such as IL⁃4,IL⁃5,IL⁃9and IL⁃13,which play an important role in autoimmune diseases,anti⁃infection and immune balance in vivo.This article reviewsthe immunological characteristics and role of ILC2in development of inflammatory diseases,as well as influence of local organ microen⁃vironment changes on ILC2,so as to provide theoretical basis for further understanding of the pathogenesis and related treatment of ILC2in inflammatory diseases.[Key words ]　Type 2innate lymphoid cell;Inflammation;Th2cytokines 固有淋巴细胞(innate lymphoid cells,ILCs)是对抗感染的关键免疫防御系统之一,具有典型淋巴细胞的形态特征,是一类非B 细胞㊁非T 细胞的淋巴细胞,但又可产生与辅助性T 细胞亚群匹配的效应细胞因子,且ILC 表面高表达细胞因子受体亚单位,包括IL⁃2受体α亚单位(CD25)和IL⁃7受体α亚单位(CD127)等[1]㊂由于ILC 不表达抗原特异性识别受体BCR 或TCR,而是通过对损伤诱导的信号做出反应,如对上皮细胞产生的细胞因子信号诱导做出反应,与自然杀伤(natural killer,NK)细胞和淋巴组织诱导(lymphtissue inducer,LTi)细胞统称为固有淋巴细胞,参与免疫反应㊁组织发育及重塑[2]㊂ILC 和T 细胞相互调节,放大或限制免疫应答㊂ILC 来源于共同淋巴祖细胞(common lymphoid progenitor,CLP),转录因子DNA 抑制子2(Id2)能够抑制CLP 向T㊁B 细胞分化,上调CD161和早幼粒细胞白血病锌指蛋白表达,维持CD127表达,并促进其向共同ILC 祖细胞分化,最后通过转录因子T⁃bet㊁GATA 结合蛋白3(GATA binding protein 3,GATA3)㊁维甲酸相关孤核受体γt(retinoid acid receptor related orphan receptor γt,RORγt)等将ILC 祖细胞分为ILC1㊁ILC2和ILC33个亚群,并且这3个亚群与辅助性T 细胞亚群Th1㊁Th2㊁Th17功能平行,并形成类似的细胞因子受体表达模式㊂ILC1在IL⁃12㊁IL⁃15和IL⁃18的刺激下,可分泌IFN⁃γ和TNF,在抗胞内菌及抗寄生虫感染中发挥重要作用[3⁃5];ILC2在IL⁃25和IL⁃33等刺激因子作用下产生Th2,如IL⁃4㊁IL⁃5㊁IL⁃9和IL⁃13,在多种炎症环境中调节固有免疫和适应性免疫反应[6];ILC3在IL⁃1β和IL⁃23刺激后产生IFN⁃γ㊁IL⁃17和IL⁃22,并参与慢性炎症反应和组织㊃2762㊃中国免疫学杂志2020年第36卷修复等[7]㊂1　ILC2的发育与调控ILC2作为固有免疫细胞的一员,是介于固有免疫和适应性免疫应答的跨界细胞,其表达的表面分子有CD25㊁CD90㊁CD117㊁CD127㊁ST2(IL⁃1R1)㊁IL17RB及NKp30受体等,可以非特异地保护机体免受多种生物体侵害,如寄生虫㊁细菌㊁病毒㊁真菌和过敏原[8]㊂然而,当免疫调节作用失控时,它们可以促发慢性炎症,如由ILC2促发的过敏和哮喘[9,10]㊂ILC2作为小鼠和人类2型免疫反应的中枢调节因子之一,主要分布于黏膜组织(肺和肠道)㊁非淋巴器官(肝㊁肾和内脏脂肪组织)㊁淋巴器官(脾㊁骨髓)及血液,有助于宿主防御㊁组织修复及抗炎症性疾病[11,12]㊂ILC2在转录因子Id2㊁RORα和GATA3的调控下发育成熟,实验表明ILC2的发育依赖GATA3的产生,GATA3可直接调节ILC2的增殖及其生存相关基因,即使在ILC2完全成熟后, GATA3对其晚期发育维持和存活也具有重要作用[13]㊂ILC2活化的主要途径是通过其表面受体ST2/T1或IL⁃17受体等接受IL⁃33㊁IL⁃25以及胸腺基质淋巴细胞生成素(thymic stromal lymphopoietin, TSLP)刺激,进而主要产生并分泌IL⁃5和IL⁃13,而在豆蔻酰佛波醇乙酯(phorbol⁃12⁃myristate⁃13⁃acetate,PMA)刺激下还可产生IL⁃4㊁IL⁃9和双调蛋白,主要介导2型免疫应答㊂ILC2的表型㊁激活状态和功能可因其所在的组织及细胞因子微环境的改变而改变[14]㊂此外,ILC2还可以被脂质递质半胱氨酰白三烯(cysteinyl leukotrienes,CysLT)㊁前列腺素D2(prostaglandin D2,PGD⁃2)㊁TNF相似配体1 (TNF⁃like ligand1A,TL⁃1⁃A)及癌细胞激活[15⁃17]㊂而脂质A4(lipoxin A4,LXA4)㊁前列腺素E和前列腺素I2(prostaglandin I2,PGI2)可以抑制ILC2激活[18]㊂免疫反应在体内无处不在,ILC2在体内与脂类代谢㊁寄生虫感染㊁过敏性炎症㊁皮肤炎症等炎症性疾病密切相关[19⁃22]㊂2　ILC2的作用2.1　ILC2与消化系统的关系　ILC2并不是一个统一的种群,其表达的标记也存在不一致性,这主要取决于驱动其激活的细胞因子[23]㊂自然性ILC2 (nILC2)和炎症性ILC2(iILC2)是最近发现的2个亚群,iILC2在全身受到刺激时,仅存在于肺脏,在炎症过程中受趋化信号作用在组织间迁移,nILC2和iILC2的主要区别在于细胞因子受体的表达模式,nILC2对IL⁃33的刺激保持稳定状态并表达ST2,低表达类似于致死细胞凝集素受体G1(KLRG1), iILC2在IL⁃25刺激或感染后表达大量的活化标记KLRG1和IL⁃25受体(IL⁃17RB),但不表达ST2[24]㊂iILC2的发展依赖于IL2Rγ和IL⁃17Rα,且iILC2在蠕虫感染期间是nILC2的暂时态祖细胞,最终将转化为nILC2或者ILC3,有助于对抗蠕虫和真菌引起的免疫反应[24]㊂ILC2分泌大量IL⁃13和双调蛋白(amphiregulin,Areg),IL⁃13使杯状细胞分泌黏液并通过平滑肌收缩清除寄生虫,双调蛋白通过激活上皮细胞表面的表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)进而促进上皮细胞的增殖和修复[25]㊂炎症性肠道疾病的特点是Th1/Th2类细胞因子比例失衡,Th1型免疫反应促进炎症发展, Th2型免疫反应是宿主对抗寄生虫的防御反应㊂IL⁃25或寄生虫诱导下发生的Th2型免疫反应的发生机制是来源于肠道固有层中驻留的nILC2能够不依赖T/B细胞介导的免疫反应,而依赖于1⁃磷酸鞘氨醇(S1P)介导的趋化反应,通过淋巴管上皮细胞进入淋巴管,并通过血液循环迁移至外周组织,分泌Th2型细胞因子发挥抗炎反应,ILC2的肠⁃肺循环就是肠道中nILC2迁移至肺部成为iILC2,由于nILC2数量较少,增殖速度低于iILC2,因此iILC2是ILC2细胞对抗寄生虫感染的重要来源[26]㊂研究发现, ILC的另一个新型调节细胞亚群(ILCregs)不同于ILC和调节性T细胞(Treg),其表达Id3和Sox4等转录因子而缺乏ILC2和Treg的典型转录因子(如RORα㊁GATA3和Foxp3),在肠道炎症的发生和调节中起重要作用[27]㊂在炎症刺激作用下,肠内ILCregs增多,该细胞通过分泌IL⁃10抑制ILC1和ILC3的活化,从而抑制ILC1和ILC3分泌的IFN⁃γ以及IL⁃17A对肠道黏膜的损伤作用,但并不抑制ILC2在肠道炎症过程中的功能㊂以上结论提示ILCregs对肠道炎症起保护作用㊂2.2　ILC2与呼吸系统的关系2.2.1　肺炎　呼吸道黏膜与外界环境直接相通,时刻接受病原体㊁理化因素及变应原等刺激因素的影响,是多种病原体感染和炎症的病变部位㊂ILC2广泛存在于机体的各组织,其中黏膜组织,尤其是肺脏黏膜组织,是人类和小鼠ILC2的主要聚集地,占主导地位㊂急性和慢性肺炎通过抑制精氨酸酶⁃1 (Arg1)活性发生,小鼠和人ILC2内的Arg1活性被抑制,破坏了ILC2的代谢过程,抑制了ILC2的增殖和细胞因子产生,从而破坏了ILC2在肺部的抗炎反应,表明Arg1是ILC2的关键调控因子[28]㊂在慢性㊃3762㊃毋梦林等　ILC2在炎症性疾病中作用的研究进展　第21期呼吸系统疾病加重期,ILC2与NK细胞和肺泡巨噬细胞相互作用,ILC2产生大量IL⁃5,并在感染期间诱导嗜酸性粒细胞生成,从而引发哮喘㊂ILC2和Treg可促进肺炎时肺上皮细胞损伤后的修复[29,30]㊂ILC2高表达RORα,RORα敲除的小鼠均缺乏ILC2,缺乏ILC2的小鼠虽然拥有正常的Th2细胞免疫应答,但不能对蛋白酶抗原产生快速的肺部炎症反应, ILC2是肺损伤后修复的中枢调节因子,可恢复肺组织急性损伤后的稳态[31]㊂研究发现,细胞间黏附分子1(ICAM⁃1)缺陷小鼠骨髓和周围组织中的ILC2水平明显降低,且ILC2功能受损,Th2型细胞因子的分泌也显著降低,在给予ICAM⁃1缺陷小鼠过敏原刺激后,肺中ILC2的数量减少导致气道炎症明显缓解,这些结果将ICAM⁃1确定为ILC2的调节器[32]㊂有研究发现ILC2释放的IL⁃13可驱动血吸虫感染引起的肺炎㊁肺纤维化和胶原沉积,敲除IL⁃25或其受体IL⁃17RB可减轻肉芽肿体积和血吸虫卵数量,提示IL⁃25和ILC2可能是治疗血吸虫感染引起的肺炎及肺纤维化的靶标[33]㊂2.2.2　哮喘　ILC2释放大量Th2型细胞因子,如IL⁃4㊁IL⁃5㊁IL⁃13,驱动2型免疫反应发挥对蠕虫的防御作用,但如果不严格控制ILC2,则可引发病理性的2型免疫应答,过敏性气道炎症就是其中之一㊂过敏性哮喘是一种气道慢性炎症性疾病,通常是无害的过敏原或病原体接触患者,表现为Th2细胞㊁肥大细胞和嗜酸性粒细胞高度活化,IgE水平显著升高,并作出不恰当的Th2反应㊂ILC2诱导哮喘患者Th2相关细胞因子活性上调,导致哮喘控制的顽固性状态,被过敏原破坏或激活的上皮细胞产生IL⁃33㊁TSLP和IL⁃25,激活ILC2,产生IL⁃5㊁IL⁃9和IL⁃13,引起过敏性哮喘,其中IL⁃4可促使Th0细胞向Th2细胞转化,还可促进B细胞分泌抗体[34,35];IL⁃5可以募集并活化嗜酸性粒细胞;IL⁃13可以促进杯状细胞分泌黏液,并触发气道高反应的显著变化[36]㊂人类在呼吸道疾病的发病率和严重程度上存在显著的性别差异,淋巴细胞限制雌激素受体α缺陷提示,是雄性激素调节ILC2在肺和骨髓的功能,且ILC2由于雄性激素的过量而减少,表明雄性激素抑制ILC前体向ILC2的转变,也提示了女性哮喘患病率比男性高2倍的原因[37]㊂ILC2是哮喘免疫反应最重要的调节因子,骨髓源性抑制细胞骨髓源性抑制细胞(myeloid⁃derived suppressor cells,MDSCs)因其免疫抑制活性备受关注,早期研究表明,Th2细胞因子的增加与MDSCs有关㊂在哮喘患者㊁慢性阻塞性肺疾病或呼吸道病毒感染患者的外周血中,ILC2或MDSCs及其特有的细胞因子或转录因子显著增强㊂同时,在哮喘患者中发现一种以Th2为主的细胞,这种Th2极化与ILC2和MDSCs之间的协同作用密切相关,并增强了气道的高反应性,因此ILC2和MDSCs可能是哮喘的治疗的新方向[38]㊂2.3　ILC2与神经系统的关系　有研究发现人和小鼠肠道中的ILC2具有丰富的β2⁃肾上腺素能受体,肾上腺素能神经元与ILC2共定位,在机体受到寄生虫㊁真菌或其他病原菌感染时,肠道中的肾上腺素能神经元会产生大量肾上腺素,后者与小肠ILC2中的β2⁃肾上腺素能受体结合,抑制ILC2增殖,减弱2型免疫反应,从而保护寄生虫[39]㊂在此基础上,该课题组还发现了小鼠胃肠道中ILC2与表达神经肽U (NMU)的胆碱能神经元共定位,ILC2选择性地表达NMU受体1(NMUR1)[40]㊂ILC2受NMU诱导后细胞快速活化㊁增殖,分泌Th2型细胞因子IL⁃5㊁IL⁃9和IL⁃13,从而增强2型免疫作用,发挥抗寄生虫反应,最终保护肠道免受寄生虫感染,即哺乳动物的神经系统已经进化出双重机制,可快速激活或抑制ILC2,以保护宿主免受各种炎症因子刺激㊂说明神经系统可对免疫系统中的ILC2发挥免疫调控作用,同时提供了治疗寄生虫感染的重要靶点㊂2.4　ILC2与循环系统的关系　循环系统相关研究表明,ILC2可促进B细胞增殖及抗体分泌,该机制主要是由于ILC2细胞产生IL⁃5,引起B细胞增殖并产生天然的IgM发挥抗炎反应[41,42]㊂动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是导致心血管疾病的主要原因,ILC1细胞存在于AS中,并以TLR4依赖的方式增加促炎细胞因子表达,从而加重AS[43]㊂但ILC2是Th2型细胞因子IL⁃5和IL⁃13的重要来源,IL⁃5和IL⁃13通过不同的机制调控小鼠AS的发展[44]㊂ILC2是限制AS发展的主要细胞类型,通过对缺乏ILC2的小鼠研究发现,内源性ILC2在控制AS进展方面发挥重要作用,这种作用依赖于ILC2产生的IL⁃5和IL⁃13,其他细胞类型产生的IL⁃5和IL⁃13无法弥补ILC2来源的细胞因子(尤其是IL⁃13)的缺乏及其AS的保护作用㊂IL⁃13可通过增加胶原沉积保护斑块发展㊁促进斑块的稳定性,并促使巨噬细胞表型(M1)向选择性活化巨噬细胞(M2)转换,IL⁃5通过抑制巨噬细胞对低密度脂蛋白(LDL)的摄取阻止AS形成㊂实验中高脂肪喂养小鼠,ILC2数量显著降低,并伴随AS加速㊂在AS模型中,每天给予载脂蛋白E缺陷小鼠IL⁃25可大幅增加脾脏中ILC2数量和提高血清中IL⁃5水平,通过扩增ILC2,增加IL⁃5分泌和提高血清中IgM的水平,可限制㊃4762㊃中国免疫学杂志2020年第36卷AS的发展,提示IL⁃25和ILC2分泌的Th2型细胞因子作为抗炎因子可抑制AS发展[45,46]㊂2.5　ILC2与泌尿系统的关系　慢性肾病(chronic kidney disease,CKD)是心血管疾病的主要危险因素,肾小球损伤可导致蛋白尿㊁肾小球硬化及肾功能恶化[47]㊂肾脏纤维化是各种慢性肾脏疾病终末期的病理改变,主要为肾小球硬化和肾间质纤维化㊂肾脏纤维化的主要原因是肾脏各种细胞分化为肌成纤维细胞,过度产生肾细胞外基质,而肾细胞外基质的过度堆积可引发肾脏纤维化㊂研究证明IL⁃33受体ST2阳性ILC2是健康人及小鼠肾脏的主要ILC 亚型,IL⁃33是一种扩增组织ILC2的治疗方法,ILC2定位于上皮细胞附近,并对受损或者死亡上皮细胞释放的细胞因子报警信号做出反应[48]㊂肾脏组织发生炎症时,给予IL⁃33治疗后,定位于肾脏肾小管间质的ILC2大量扩增,ILC2保护肾脏组织免受进行性损伤的机制包括ILC2分泌的IL⁃5诱导嗜酸性粒细胞增多,并促进组织再生[49];ILC2分泌的IL⁃13诱导巨噬细胞替代活化,可促进肾脏组织再生,进而可防止进展性肾小球硬化和肾功能丧失[50,51]㊂ILC2对肾损伤模型有促进修复作用,课题组在肾缺血再灌注中发现IL⁃25及IL⁃33诱导的ILC2增多可减少肾缺血再灌注损伤,与之前Hams等[33]提出IL⁃25诱导ILC2释放的IL⁃13可驱动血吸虫感染的肺纤维化模型胶原沉积的结论相左,但考虑到其模型为血吸虫感染肉芽肿纤维化模型,与无病原体的肾缺血再灌注存在巨大差异,课题组认为ILC2极有可能是一把双刃剑,这种作用依赖于器官特异性㊁病程或者其他应激因素[52⁃54]㊂近期研究发现了一种混合免疫调节细胞因子IL⁃233(IL⁃2和IL⁃33的混合细胞因子),可增强Treg和ILC2的功能,防止肾损伤㊂接受IL⁃233治疗的小鼠在所有方案中都表现出不良反应减少㊁肾脏损伤和肾纤维化程度降低㊂即使在小鼠阿霉素注射2周后给予IL⁃233,也能完全恢复肾功能,同时减少促炎因子,增加抗炎因子㊂Treg和ILC2都具有产生双调蛋白的机制,并有助于损伤的上皮细胞再生,即IL⁃233是治疗肾炎的有效策略,增强Treg和ILC2不仅可以抑制肾损伤,还可以促进组织再生[55]㊂因此,ILC2作为治疗肾纤维化的靶点,为临床治疗肾病肾间质纤维化提供理论依据㊂2.6　ILC2与其他疾病的关系　研究发现,关节炎患者的血液和关节组织中ILC2明显增加,且与疾病严重程度呈负相关㊂在动物关节炎模型中,过继性输入ILC2可显著减轻关节炎,该机制通过ILC2分泌的IL⁃4/13发挥作用,IL⁃4/13可以抑制巨噬细胞功能,相应地减少促炎细胞因子IL⁃1β和TNF⁃α的分泌,从而缓解关节炎[56]㊂ILC2与关节组织中调节性T细胞(Treg)密切相关,其可以通过分泌IL⁃9促进Treg活化从而发挥抗炎作用㊂缺乏IL⁃9可导致ILC2诱导的Treg增殖和活化功能受损,导致慢性关节炎,提示ILC2在关节炎症方面发挥重要作用[57]㊂3　展望ILC2在不同的炎症性疾病中扮演不同角色,既往研究发现人和小鼠肠道中的ILC2存在丰富的β2⁃肾上腺素能受体,当机体发生感染,肠道中的肾上腺素能神经元会产生大量肾上腺素,后者与小肠ILC2中的β2⁃肾上腺素能受体结合,抑制ILC2的增殖,减弱2型免疫反应,从而保护寄生虫㊂课题组根据以上结论猜测,β2⁃肾上腺素可能在阻塞性肾病中与肾脏组织ILC2中的β2⁃肾上腺素能受体结合,抑制ILC2增殖,β2⁃肾上腺素可能会改善肾纤维化进程㊂相应的肠道发生感染时,来源于肠道中的ILC2依赖S1P介导的趋化反应,通过淋巴管上皮细胞进入淋巴管并通过血液循环迁移至外周组织分泌Th2型细胞因子发挥抗炎作用,那么肾炎患者肾组织中的ILC2能否也依赖S1P介导的趋化作用发挥抗炎效应,最终改善肾炎引发的一系列疾病仍有待验证㊂参考文献:[1]　Von 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重要的免疫学研究进展最新科学成果

重要的免疫学研究进展最新科学成果免疫学是研究机体对抗疾病的过程以及免疫系统的结构和功能的学科。

近年来，免疫学领域取得了一系列重要的研究成果，为预防和治疗人类疾病提供了新的思路和方法。

本文将介绍一些关于免疫学研究的最新科学成果。

1. 免疫治疗癌症的突破性进展免疫治疗作为一种新的抗癌方法，近年来取得了显著的进展。

一项研究发现，通过激活人体免疫系统，可以有效地抑制肿瘤生长和转移。

免疫检查点抑制剂，如PD-1和CTLA-4抗体，被证明在肿瘤治疗中具有显著疗效。

此外，CAR-T细胞疗法也成为一种创新的免疫治疗方法，通过改造患者自身的T细胞，使其具有更强的杀伤力来攻击癌细胞。

2. 疫苗研究的新进展疫苗是预防传染病的重要工具，近年来的疫苗研究也取得了一系列突破性的进展。

一个重要的研究成果是利用基因工程技术开发了第一款mRNA疫苗，如辉瑞和莫德纳公司研发的新冠肺炎疫苗。

通过mRNA疫苗，可以引导人体细胞产生一种蛋白，进而激发免疫系统进行抗体和细胞免疫的反应。

3. 免疫细胞治疗其他疾病除了癌症，免疫细胞治疗也在其他疾病中取得了一些突破性进展。

一个重要的研究发现，在自身免疫性疾病（如类风湿性关节炎和多发性硬化症）中，通过改变免疫系统的调节机制，可以有效减缓疾病的发展。

此外，免疫细胞治疗还在治疗某些传染病（例如艾滋病和结核病）方面显示出潜力。

4. 免疫计算机模拟的应用免疫计算机模拟是一种通过计算机模型来模拟和分析免疫系统的功能和反应的方法。

最新的研究表明，免疫计算机模拟在疾病预测、治疗策略制定和药物研发等方面具有潜在的应用价值。

通过免疫计算机模拟，科学家能够更好地理解免疫系统对疾病的应对方式，从而为疾病的治疗和预防提供更加精准的方案。

5. 免疫疫苗开发新策略免疫疫苗开发一直是免疫学研究的重要方向之一。

最新的研究发现，通过开发全新的免疫疫苗策略，可以增强免疫系统对病原体的抵抗能力。

例如，研究人员探索了一种新型的疫苗传递方式，利用病毒样颗粒来传递疫苗抗原，从而提高免疫反应的效果。

免疫学研究进展

免疫学研究进展免疫学是研究生物体对抗外界病毒、细菌、寄生虫以及异常细胞等侵袭的科学领域。

随着人们对免疫系统的深入了解，免疫学的研究也在不断进展。

本文将从免疫学研究的历史背景、重要发现以及前沿技术等方面进行论述。

一、历史背景免疫学研究源远流长，早在古代，人们就开始通过接种痘苗来预防天花。

直到19世纪末，路易·巴斯德的研究和发现使得免疫学才正式建立起来。

随后，人们逐渐认识到免疫系统在维护机体健康中的重要性。

目前，免疫学已经成为医学研究领域的重要组成部分。

二、重要发现1. 体液免疫和细胞免疫的提出早期，人们对免疫的理解主要集中在体液免疫，即通过体液（血液、淋巴液等）中的抗体来抵御病原体。

而后，埃利希·梅切尼科夫提出了细胞免疫的概念，即免疫系统中的特定细胞可以直接消灭异对体并产生免疫效应。

这个发现开辟了新的研究方向。

2. T细胞和B细胞的发现1950年代，Gowans等人通过实验证明了T细胞是免疫系统中的关键细胞之一，而B细胞则负责产生抗体。

这两类细胞的发现填补了人们对免疫系统更深层次认识的空白。

3. 免疫记忆的发现在过去，人们对感染病原体后产生免疫应答并长期具有保护作用的机制并不清楚。

1980年代，ラルフ·M·施坦纳等科学家重新发现了免疫记忆的存在，揭示了免疫系统对于病原体的二次感染会产生更强烈的免疫应答。

三、前沿技术1. 单细胞测序技术传统的基因测序技术是对大量细胞混合物进行测序，无法获得单个细胞的基因表达信息。

而单细胞测序技术能够对单个细胞进行基因组测序，揭示免疫系统中个体细胞的特性差异，更好地了解免疫细胞的功能和分化过程。

2. 免疫组织化学技术免疫组织化学技术通过利用抗体与抗原间的特异性反应，在组织切片上定位特定分子或细胞。

这项技术可以帮助观察免疫细胞在组织中的分布和相互作用，为研究免疫反应的机制提供重要工具。

3. 基因编辑技术近年来，基因编辑技术如CRISPR-Cas9的出现极大地促进了免疫学研究。

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范文
2020年免疫学指标应用研究进展
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免疫学指标应用研究进展【提要】类风湿性关节炎(ＲA)是以关节滑膜炎为特征，以慢性多发性关节炎为主要临床表现的一种自身免疫性疾病。

其新的实验室血清免疫学指标有蛋白类如血清淀粉样蛋白A(SAA)、正五聚蛋白 3(PTX3)、葡萄糖-6 磷酸异构酶(G6PI)、脑信号蛋白 7A(Sema7A)、免疫球蛋白 G4(IgG4)和各种细胞因子类如白细胞介素(IL)-20、IL-21、IL-33、 IL-34、IL-35 等。

这些指标可能与ＲA 的发生发展相关，同时也可为治疗及评估预后提供新思路。

风湿性关节炎(rheumatoidarthritis，ＲA)为一种病因未明的慢性、以炎性滑膜炎为特征的系统性疾病。

ＲA 疾病的活动期一般有血小板、血沉、C-反应蛋白(C-reactiveprotein，CＲP)、补体水平升高，类风湿因子(rheumatoidfactor，ＲF)、抗瓜氨酸化蛋白抗体(anticitrullinatedproteinantibodies，ACPA)及抗核抗体阳性等表现。

最新的 2010 年ＲA 分类标准和评分系统纳入了新的炎症标志物指标，提高了诊断的敏感性，为早期诊断和治疗提供了重要依据［1］。

同时，除了经典的免疫学检查外，随着ＲA 免疫机制研究的深入，有更多的免疫学指标被发现及应用，本文对ＲA 的主要免疫学指标及其新进展进行综述。

1 蛋白类
1．1 血清淀粉样蛋白 A 血清淀粉样蛋白 A(serumamyloidA，SAA)是一种急性时相蛋白，由肝脏产生，主要通过与血浆中的 HDL 结合发挥其生物活性。

既往许多研究表明 SAA 在多种自身免疫性疾病中表达升高，尤其当系统性红斑狼疮(systemiclupuserythematosus，SLE)、关节炎患者和正常人相比时，SSA 在ＲA 患者中表达水平更高，并且与疾病活动度、CＲP、血沉呈正相关［2］。

研究表明，SSA 在ＲA 中的作用机制可能是通过 P38 有丝分裂蛋白激酶(mitogenactivatedproteinkinase，MAPK)信号通路来影响B 类Ⅰ型清道夫受体的表达，从而促进血管的生成［3］。

还有研究显示，SAA 比 CＲP 更能反映ＲA 的疾病活动度［4］。

提示 SAA 可能是与ＲA 疾病活动度相关性更高的生物学指标。

1．2 正五聚蛋白 3 正五聚蛋白 3(pentraxin3， PTX3)在 1992 年被发现，它含 381 个氨基酸，属于正五聚蛋白超家庭。

PTX3 为一种急性期反应蛋白，主要由肝细胞以外的多种细胞产生，正常情况下以备用形式储存在中性粒细胞的特殊颗粒中，当出现组织损伤及微生物感染等炎性反应时才释放出来，发挥其组织修复及重构作用［5－6］。

因其与心血管疾病有密切关系而备受关注，但最近研究发现，其在自身免疫性疾病，如ＲA、系统性硬化症、小血管的血管炎等疾病中呈高表达［7］。

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ACPA 及ＲF 阳性的患者关节液中 PTX3 水平明显高于 ACPA 及ＲF 阴性的患者;关节液 PTX3 水平与疾病活动度、局部炎症标记物呈正相关［8］，提示在关节液中 PTX3 的升高与ＲA 疾病发生发展有一定的相关性及特异性。

还有研究表明，SAA 可通过 PTX3 诱导ＲA 患者滑膜的炎症和免疫反应，共同促进疾病的发生发展［9］。

1．3 葡萄糖-6 磷酸异构酶葡萄糖-6 磷酸异构酶(glucose6phosphateisomerase，G6PI)是一种多功能物质，存在于真核生物、细菌和原核生物中，具有多种免疫学活性，其主要生物学功能是对 6磷酸葡萄糖和 6-磷酸果糖之间的转化起催化作用。

2001 年 Schaller 等［10］在其建立的 T 细胞受体转基因小鼠关节炎模型(该模型的关节炎类似于人类的ＲA)中检测到持续产生的 G6PI 抗体。

之后的研究发现，ＲA 组的血清和关节液中 G6PI 的酶活性及水平均高于骨关节炎组及正
常对照组［11］。

在ＲA 活动期患者的血清中抗 G6PI 抗体呈高水平表达且与疼痛和肿胀关节数呈正相关［12］，但抗 G6PI 抗体在ＲA、SLE 和干燥综合征中均可表达，缺乏疾病特异性。

G6PI 通过刺激成纤维细胞样滑膜细胞的增殖、抑制细胞凋亡及增加促炎因子的分泌等途径在ＲA 的发生发展中发挥重要作用［13］。

1．4 脑信号蛋白 7A 脑信号蛋白 7A(semaphorin7A，Sema7A)是一个首先在神经系统中发现的胞外信号分子。

它是脑信号蛋白家族中唯一的糖基化磷脂酰肌醇锚定蛋白，同时也可以分泌到细胞外基质中，在多种组织中表达［14］。

以往研究表明，它在免疫系统疾病(如多发性硬化病、接触性超敏反应、实验性自身免疫性脑脊髓炎、韦格纳肉芽肿病和ＲA 等疾病)中有免疫调节作用［15－16］。

最近研究发现，在ＲA 患者血液和关节液中 Sema7A 分子分泌增多，分泌型 Sema7A 增加了辅助性 T 细胞(helperTcell， Th)1/Th17 细胞因子的分泌而且可以上调 T 细胞群中受体的表达，是Ｒ A 一种很好的生物学标记物，同时实验表明抗 Sema7A 抗体减慢了胶原诱导性关节炎(collagen-inducedarthritis，CIA)小鼠模型的疾病进展，提示它在疾病的发病中可能起关键作用，是一个可能的治疗靶点［17］。

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1．5IgG4 根据结构及生物学作用，IgG 可分为 4 个亚型即 IgG1 至 IgG4。

IgG4 亚型的一些生物学作用最近才被发现，且其对免疫系统各种效应细胞感受器的作用不同，目前已备受关注。

研究显示，在ＲA、SLE 等自身免疫性疾病中发现 IgG4 型自身抗体或 IgG4 阳性浆细胞的浸润［18－19］。

目前对 IgG4 的研究主要集中在自身免疫性胰腺炎、泪腺炎、涎腺炎、肾病等疾病，而 IgG4 与ＲA 关系的研究报道较少。

有研究显示，ＲA 患者炎症部位 IgG4 高。