三烯高诺酮大生产工艺
烟用香料大柱三烯酮的合成
Ｖ０ｌ ２ ． ＿ ９ ＮＯ ３ Ｍａ ０１１ ｖ２
文 章 编 号 ：６ １１ １ （ ０ １ ０ — １ — １ ７ —５ ３ ２ １ ） ３ ０ ６０ ０ ４
烟 用 香 料 大 柱 三 烯 酮 的 合 成
陈 恩 治
（ 爱普 香料 集 团股份 有 限公 司 ， 海 上 ２ １０ ） ０ ８ ９
第２ ９卷 第 ３ 期
１ ６ ２１ ０ １年 ５ 月
北京工商大学学报 （ 自然 科 学 版 ）
Ｊｕｎｌ ｆ ｅ ｉｇＴ ｃｎｌｇ ｎ ｕｉｅｓＵ ｉ ｒｉ （ ａ ｒｌ ｃ ｎｅＥ ｉｏ ） ｏｒａ ｏ ｉｎ ｅｈ ｏ ｙａｄＢ ｓ ｓ ｎｖ ｓｙ Ｎ ｔ ａ Ｓｉ ｃ ｄｔｎ Ｂｊ ｏ ｎ ｅ ｔ ｕ ｅ ｉ
中 图 分 类 号 ： Ｓ ０ ． ； Ｓ ０ ． Ｔ ２ １２ Ｔ ２ １ １ 文 献标 志４， ８三烯 ３ 酮 （ ｅｓ ｇ ６，－ 一 ｍ ｇｔ — ｉ ｍ ４， ， 一 ｉ ３ｏｅ ， 品名 为 烟香 酮 ， 学 名 为 ａ ６ ８ｔｅ ｒ ｎ一一ｎ ） 商 化
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格 都非 常贵 ．
１ 大 柱 三 烯 酮 的 传 统 合成 方 法
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关 于大 柱 三 烯 酮合 成 的 文献 报 道不 少 ， 要 有 主
３种 方 法 ．
另 据报 道 大 柱 三烯 酮 还 存在 于 桂 花精 油 、 葛 野 （ｋ ｄｕ 精 油及 中 国枸 杞子 （ ｙｉｍ Ｃ ｉｅｅＭ． 果 ｕｚ ） Ｌ ｃｕ ｈｎ ｓ ）
１ ７
水、 亚磺 酰化 、 排反 应得 到 大柱 三烯 酮 ． 重 Ａ ｓｎ等 以 ３ 氧代 一 ａｅ 一 紫罗 兰醇 （ ） ３氧代 Ｏ ５或 ． Ｌ 一 紫 罗兰 醇 乙酸 酯 （ ） 原 料 ， ６为 经脱 水 异 构 或 高 温 裂
沈家祥,药物化学家
沈家祥沈家祥（1921~），江苏扬州人，药物化学家。
1949年获伦敦大学药物化学专业理学博士学位。
抗美援朝期间，他应征负责氯霉素生产研究，领导打通立足国内的新化学合成路线，大幅改进流程。
20世纪50~60年代，率先利用本国资源成功合成生产结晶维生素 A 醋酸酯和维生素D2；指导氢化可的松、地塞米松等多种甾体激素类药物的合成和投产；研究雌性酮全合成成功，为我国19-去甲基甾族类药物的工业全合成生产打下基础。
1977年研究合成三烯高诺酮成功；还全合成方法证明了鹤草酚的独特化学结构。
80年代起开始丹参化学成分和包公藤甲素合成的研究。
90年代初创办了北京市集才药物研究所，并发现阿奇霉素新晶型。
此外，还研究成功阿法骨化醇，替勃龙，布地奈德和坦索罗新等合成方法有困难的新产品。
获得国家新产品三等奖2项（1964年），全国科学大会奖5项（1978年）。
国家发明三等奖1项（1982年）。
北京市科学进步奖二等奖（1999年）。
1983年当选为法兰西药物科学院通讯院士，1999年当选中国工程院院士。
2001年受聘为天津大学教授。
2007年沈家祥等十名科学家在中国药学会成立百年大庆会上被授予“突出贡献奖”。
一、成长经历1921年11月11日，沈家祥出生于江苏省扬州市的一个普通家庭，后随父母迁居南京。
由于他父亲时任南京张泰和堂药店经理，幼年的沈家祥耳濡目染，接触到不少药物知识，从此对药物领域产生了浓厚的兴趣。
中学时期，沈家祥就读于当时的南京市立一中，这所有着良好学风的学校使他受到很好的基础教育。
不久日本发动侵华战争，时局动荡，学校难以维持正常的教学，此时沈家祥又因肺结核病而吐血，不得已随父母迁往大后方重庆。
次年，由于身体原因而休学在家的沈家祥通过自修，以优异的成绩考入当时由南京迁至重庆的四年制国立药学专科学校（今中国药科大学的前身）。
这一段求学经历也奠定了沈家祥从事药学专业的基础。
国立药学专科学校是一座由我国药学界著名人士孟目的于1936年在南京创建，并经国家批准成立的一所四年制药学专科学校。
新型孕三烯酮合成工艺研究
刘 胜 文 等 ： 型 孕 三 烯 酮 合 成 工 艺 研 究／ ｏ １年 囊 ７期 新 ２ｌ
Ⅱ
Ⅲ
（ 二烯 酮 ：４９ 双烯一 — ｛ ＆ 孕 ， 一 ３酮 ‘）
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［ （ｏ ，（ １－ 烯一・ ； △ ’ ５１） Ｉ） ９ 双 ３酮 ］
孕 三烯 酮
图 １ 孕 三 烯 酮 的 合 成 路 线
取 １ｇ化 合物 Ⅲ溶 于少 量 苯 中 ， 出水 层 ， 机 层 分 有
水 洗后 补加 苯 至 其 总量 达 １ ， ５ｇ 用分 水 器蒸 馏 脱 水 至
馏 出液 澄清 ， 加入 ７ ５ｍＬ乙二 醇 、 ． ５ｇ对 甲基 苯 磺 ． ０ ０ 酸， 回流搅 拌 反应 ４ ， Ｃ跟踪 反 应 到达 终点 ， ～５ｈ ＴＬ 冷 却 ， 出乙二 醇层并 用 少 量 苯 提 取 ２次 ， 并 有 机 层 ， 分 合 用 ５ 碳 酸氢钠 洗 涤 ， 洗 至 中性 ， 水硫 酸 镁 干 燥后 水 无 过滤 ， 液加 几滴 吡 啶 ， 温≤ ５ 滤 控 Ｏ℃ 减压 浓 缩 ， 后用 最 甲醇 置换 出苯 ， 冷却 ， 出结 晶 ， 析 过滤 ， 少量 冷 甲醇洗 用
２１， １ ８ ｏ７亿 与 生 物 Ｚ 程 ｏ１ ｏ ２ Ｎ ． Ｖ ．
Ｃｈ ｍｉｔｙ ＆ Ｂｉｅ ｇ ｎ ｅ ｉｇ ｅ ｓｒ ｏ ｎ ｉｅ ｒｎ
ｄ ｉ １ ． ９ ９ ｊ ｉｓ ． ６ ２ ５ ２ ． ０ １ ０ ． ２ ｏ ： ０ ３ ６ ／ ．ｓｎ １ ７ — ４ ５ ２ １ ． ７ ０ ２
需 通过 至少 １ ２步反应 全合 成【 得到 ， ４ 目前 在 国内无 法 购得 ， 利 于工业 化 生产 。 不
磁 共振 仪 ， ５ ８ ＳＭＳ型 质谱仪 。 ＨＰ ９ ８
烯丙孕素的合成及其晶体结构
烯丙孕素的合成及其晶体结构崔志刚，甄盼盼，杨雪，于小婷，张永赞，张磊，姜淋洁，赵健*（天津市中升挑战生物科技有限公司天津300380）过更换反应试剂对烯丙孕素的合成进行了工艺优化，使整个反应过程更适合放大生产，且安全环保、成本更低廉。
该合成方法以3-缩酮为原料，经过格氏化反应，水解反应，氧化反应得到烯丙孕素；并首次获得烯丙孕素单晶，X-射线衍射单晶结构测定表明，其结构为斜方晶系，P212121空间群，具有手性，晶胞参数：a=7.2501（15）Å，b=10.452（2）Å，c=22.252（5）Å，α=90°，β=90°，γ=90°，V=1686.2（6）Å3，Z=4，Dc=1.223mg/m 3，m=0.077mm -1，F （000）=672.0，GOF=1.034，Rint=0.0455，R1a,wR2b[I>2σ（I ）]=0.0456（0.1017），Residuals=0.0520（0.1063e Å-3）。
该晶体被剑桥晶体数据中心收录（申请人：崔志刚；晶体号：CCDC1914181）。
烯丙孕素晶型的确定为后续研究烯丙孕素制剂新剂型等方面提供选择。
孕素；合成；晶体结构烯丙孕素（又称四烯雌酮，Altrenogest ），为淡黄色至黄色结晶性粉末；无臭无味，对光敏感，无引湿性；CAS 号：850-52-2。
结构上与兽用药类固醇群勃龙有关，是一种合成的trienic C21甾类孕激素，属于19-去甲睾丸素类。
它是具有口服活性的促孕激素。
与所有类固醇一样，烯丙孕素可通过自身脂溶性渗透入靶细胞中，然后与特定受体结合来发挥作用，类似于天然孕酮的作用模式来抑制促性腺激素的释放，可作为家畜同期发情的药物。
烯丙孕素及其口服液在欧洲使用得非常广泛，欧盟（EMEA ）和美国（FDA ）已经批准上市使用，主要用于调控母猪和母马的同期发情。
【女性疾病与对策(一)】子宫内膜异位症(2)
子宫内膜异位症(2)卵巢癌误诊为卵巢的子宫内膜异位症，则延误治疗，故必须慎重。
卵巢癌不一定有腹痛症状，如有往往也为持续性，不像子宫内膜异位症的周期性腹痛。
检查时卵巢癌为实质感，表面凹凸不平，体积亦较大。
卵巢的子宫内膜异位症还可能伴发其他部位的子宫内膜异位症，而兼有各该部位病变的体征。
对于不能鉴别的患者，年龄大的应实行剖腹探查，年纪轻的可短时按子宫内膜异位症治疗，以观察疗效。
四、直肠癌当子宫内膜异位症侵犯直肠、乙状结肠而范围较广时，往往在该处形成硬块，造成部分梗阻，个别情况异位子宫内膜侵及肠粘膜引起出血，则更似直肠癌。
但直肠癌的发生率远较肠子宫内膜异位症的发生率高。
一般直肠癌患者体重减轻明显，肠出血较频，与月经无关，无痛经。
肛诊时肿瘤固定于肠壁，肠壁四周皆狭窄。
钡灌肠可见肠粘膜不平，钡充盈不良范围小。
乙状结肠镜检查看到溃疡，出血，活检可确诊。
肠子宫内膜异位症体重不减轻，肠很少出血，个别出血也在月经期发生，痛经较重。
肛诊时粘膜与其底部肿块不相粘连，仅前壁发硬。
钡灌肠显示肠粘膜光滑，钡充盈不良范围广。
治疗预防治疗治疗前尽可能明确诊断，并考虑患者年龄，对生育要求、病情严重程度、症状及病灶范围，加以全面考虑。
一、激素治疗1、促性腺激素释放激素激动剂（GnRHa）：1982年Meldtum及Lemay报道，应用LHRHa 治疗内异症获得良好效果。
LHRH对垂体有双相作用。
LHRH大量持续应用，使垂体细胞呈降调反应，即垂体细胞受体被激素占满无法合成释放FSH、LH、而起反调节作用。
副反应为潮热、阴道干燥、头痛、阴道少量流血等。
2、内美通（Nemestran）：即3烯高诺酮（R2323），为19去甲睾丸酮衍生物，具有较高抗孕激素活性及中度抗雌激素作用，抑制FSH及LH分泌、使体内雌激素水平下降，异位内膜萎缩、吸收。
3、达那唑：是一种合成甾体17α-乙炔睾丸酮的衍生物。
其主要作用是抑制下丘脑GnRH 产生，从而使FSH、LH合成及释放减少，导致卵巢功能受抑制。
试论环庚三烯酚酮的合成
图1
1950 年，Robinson 提出环庚三烯酚酮可以利用缩合反应由 多酚和甲醛而合成。1971 年 Scott 等用青霉素属菌株实验证明 3-甲基苷色酸是 stipitaonc acid [3]和密挤青霉素的前体物质，后 来 Robot 也用实验证明 3-甲基二羟基甲基苯甲醛也是 stipita⁃ onc acid 合成前体，并分离得到环庚三烯酚酮类物质。因此可 以证明乙酸，丙二酸合成聚酮后的环化是先形成六元的苯环结 构，然后再经过氧化反应来使环扩增形成了七元的环庚三烯酚 酮结构。
2019 年 06 月
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化工教研
（74.10g)于 500ml 烧杯中，量取 140ml 正己烷溶液将其溶解，烧 杯中放入磁子，并将烧杯放置在磁力搅拌器上搅拌，整个反应 在通风橱内进行。准确称取(51g)三乙胺，缓慢滴加并仔细观 察。当加入第一滴三乙胺后，产生大量白烟和白色固体。配置 稀盐酸溶液，量取 14ml 的浓盐酸，倾倒在 202ml 的去离子水中， 配置完成后分批加入到烧杯中，烧杯中出现分层现象。采分液 漏斗进行分液，有机相在上层，水相在下层，有机相用无水硫酸 钠干燥，并使用旋转蒸发仪将溶剂旋蒸出去。使用柱层析方法 进行分离，最终得到棕红色初产品 77.90。
环庚三烯酚酮的合成是复杂并且多步的，从药理学的研究 角度来说，就发现其具有止痛、抗炎及体温过低等活性。随着 生活水平的提高，以及人们日益增长的物质文化需要，环庚三 烯酚酮的一些衍生物具有消炎、杀菌的功效，可用于染发剂与 护肤品，同时作为医药中间体，它扮演者不可或缺的角色，因此 研究环庚三烯酚酮的合成具有重大意义。
3实验部分31试剂与仪器正己烷分析纯环戊二烯分析纯二氯乙酰氯分析纯三乙胺分析纯叔丁醇分析纯冰醋酸分析纯dlsb低温循环冷却泵核磁共振氢谱国药国药国药国药国药国药郑州长城仪器有限公司德国布鲁克公司表132环庚三烯酚酮的合成1室温条件下准确称取环戊二烯30g二氯乙酰氯29万方数据
一种巨豆三烯酮的制备方法[发明专利]
![一种巨豆三烯酮的制备方法[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/2bf40c4ea36925c52cc58bd63186bceb19e8ed2e.png)
(10)申请公布号 CN 102757328 A(43)申请公布日 2012.10.31C N 102757328 A*CN102757328A*(21)申请号 201210272773.6(22)申请日 2012.08.02C07C 49/647(2006.01)C07C 45/65(2006.01)(71)申请人广州百花香料股份有限公司地址510370 广东省广州市荔湾区百花路111号(72)发明人喻娟 张建斌 焦亦正(74)专利代理机构广东世纪专利事务所 44216代理人曾忠群(54)发明名称一种巨豆三烯酮的制备方法(57)摘要本发明所述巨豆三烯酮的制备方法，包括以下步骤：将α-紫罗兰醇乙酸酯溶于有机溶剂中，加入催化剂氯化亚铜、酸形成混合液，向该混合液中滴加氧化剂叔丁基过氧化氢合成3-氧代-α-紫罗兰醇乙酸酯；再将3-氧代-α-紫罗兰醇乙酸酯溶于有机溶剂中并加入催化剂NaOAc ，合成巨豆三烯酮粗品；然后将巨豆三烯酮粗品进行减压精馏即得巨豆三烯酮。
本发明采用了较易得的原料，在氧化反应阶段使用过氧化物为氧化剂，避免了重金属氧化剂所造成的环境污染。
并以氯化亚铜作为催化剂，滴入少量的酸，使氧化反应在酸性条件下进行，极大的缩短了反应时间。
再使用碱性的醋酸钠作为催化剂对氧化产物进行碱解，最终提高了巨豆三烯酮的含量和反应的总收率。
(51)Int.Cl.权利要求书1页 说明书5页(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请权利要求书 1 页 说明书 5 页1/1页1.一种巨豆三烯酮的制备方法，其特征在于包括以下步骤：（一）、将α-紫罗兰醇乙酸酯溶于有机溶剂中形成质量百分比浓度为15%~35%的溶液，再在溶液中加入催化剂氯化亚铜、酸形成混合液，然后在 25℃~40℃搅拌下向上述混合液中滴加氧化剂叔丁基过氧化氢，合成3-氧代-α-紫罗兰醇乙酸酯，反应时间为4~8h ；(二)、将步骤（一）所得的3-氧代-α-紫罗兰醇乙酸酯溶于有机溶剂中，形成质量百分比浓度为20%~65%的溶液，并加入催化剂NaOAc ，搅拌加热回流3~15h,合成巨豆三烯酮粗品；(三)、将步骤(二)所得的巨豆三烯酮粗品进行减压精馏，精馏得到的目的产物即为本发明所述巨豆三烯酮。
三甲基环己烯酮 生产工艺
三甲基环己烯酮生产工艺三甲基环己烯酮是一种重要的有机合成中间体，广泛应用于医药、染料、香料等领域。
下面将介绍三甲基环己烯酮的生产工艺。
三甲基环己烯酮的生产工艺可以通过脱氢甲酸方法和酸催化方法两种途径进行。
首先介绍脱氢甲酸方法。
脱氢甲酸法是通过将甲酸和环己醇进行酯化反应得到甲酸环己酯，然后在高温条件下进行脱氢反应，生成三甲基环己酮。
具体操作步骤如下：1. 将甲酸和环己醇按一定的摩尔比例加入反应釜中，加入适量的酯化催化剂，如硫酸。
2. 在适当的温度下进行酯化反应，常温下反应速度较慢，可加热提高反应速度。
3. 酯化反应完成后，将反应混合物经过冷却、分离、蒸馏等操作，得到甲酸环己酯。
4. 将甲酸环己酯在高温条件下进行脱氢反应，常用的脱氢剂有铜、银、铁等金属催化剂。
5. 经过脱氢反应后，得到三甲基环己酮。
酸催化法是另一种常用的三甲基环己酮生产工艺，其原理是通过酸催化剂催化环己醇脱水生成环己烯，再经过甲基化反应生成三甲基环己烯，最后进行氧化反应生成三甲基环己烯酮。
具体操作步骤如下：1. 将环己醇和适量的酸催化剂加入反应釜中，一般常用的酸催化剂有硫酸、磷酸等。
2. 在适当的温度和压力下进行脱水反应，生成环己烯。
3. 将环己烯与甲醇进行甲基化反应，生成三甲基环己烯。
4. 通过氧化反应将三甲基环己烯氧化为三甲基环己烯酮，常用的氧化剂有过氧化氢、过氧化苯甲酮等。
5. 经过氧化反应后，得到三甲基环己烯酮。
以上两种生产工艺各有优缺点。
脱氢甲酸法操作简单，反应条件温和，但产物中可能含有杂质。
酸催化法反应过程较复杂，但可以得到较高纯度的三甲基环己烯酮。
总结而言，三甲基环己烯酮的生产工艺主要包括脱氢甲酸法和酸催化法。
根据具体需求和条件选择合适的生产工艺，可以高效地制备出高纯度的三甲基环己烯酮，满足不同领域的应用需求。