膜蛋白转运机制及相关蛋白质功能研究

合集下载

细胞膜转运和辅助蛋白的研究进展

细胞膜转运和辅助蛋白的研究进展

细胞膜转运和辅助蛋白的研究进展近年来,随着生物学研究的深入和技术的进步,人们对于细胞膜转运和辅助蛋白的理解和认识也逐渐深入。

在这篇文章中,我们将会介绍细胞膜转运和辅助蛋白的基本概念和重要作用,以及近期的研究进展。

1. 细胞膜转运的基本概念细胞膜是细胞与外界的主要界面,不仅能维持细胞内外部各种物质的平衡,而且通过其表面的多种蛋白质分子进行信息传递。

因此,细胞膜转运在生命活动中扮演着重要角色。

细胞膜是由脂质双分子层构成的,并且具有选择性通透性,这意味着只有特定的物质能够自由通过细胞膜,其他类型的物质需要通过细胞膜上的转运蛋白才能实现进出。

细胞膜上的转运蛋白可以分为两类:一类是主动转运蛋白,它们能够通过耗费能量的方式,将某些物质从低浓度区域转移到高浓度区域。

例如,钠/钾泵就是一种主动转运蛋白。

另一类是被动转运蛋白,它们不需要能量输入,仅仅是通过物质浓度梯度的作用将物质从高浓度区域转移到低浓度区域,例如水分子能够通过细胞膜上的水通道蛋白进行被动扩散。

2. 辅助蛋白的基本概念细胞膜上的转运蛋白虽然在物质的转运中起到了重要的作用,但是它们并不是孤立存在的。

在细胞膜内外有各种辅助蛋白与转运蛋白进行配合,实现细胞膜转运过程的有序运行。

辅助蛋白是指在细胞膜中辅助转运蛋白进行物质转运的蛋白质。

其中,一类是磷脂酰肌醇(PI)辅助蛋白,这类蛋白通过与细胞膜中的PI相结合,在细胞信号的传递中发挥重要作用。

另一类是糖基化辅助蛋白,这类蛋白通过与转运蛋白表面的糖基相结合,实现细胞膜上糖的转运作用。

此外,还有许多其他类型的辅助蛋白,它们能够分子识别、组合蛋白、辅助转运蛋白实现多种功能。

3. 细胞膜转运和辅助蛋白研究进展近年来,细胞膜转运和辅助蛋白的研究取得了许多重要的进展。

首先,细胞膜转运领域的芯片技术得到了广泛应用,这种技术能够通过印刷在芯片上的转运蛋白样品,检测不同药物和化合物对于转运蛋白的特异性影响,从而快速分辨多种药物的作用机制。

膜蛋白运输和膜蛋白转运的机制

膜蛋白运输和膜蛋白转运的机制

膜蛋白运输和膜蛋白转运的机制膜蛋白是生物体内广泛存在的一种蛋白质,是构成生物细胞膜的主要成分之一。

膜蛋白具有很强的功能性和特异性,可以通过细胞膜将物质从细胞内转移到细胞外,也可以将物质从细胞外转移到细胞内。

其中,膜蛋白运输和膜蛋白转运是两种不同的机制,下面将详细介绍它们的原理和实现方法。

一、膜蛋白运输的机制膜蛋白运输是指通过细胞膜将物质从细胞内转移到细胞外或从细胞外转移到细胞内的过程。

这种过程涉及到大量的膜蛋白,其中一些膜蛋白被称为通道蛋白,它们能够在细胞膜上形成孔道,使离子和小分子物质可以通过孔道从细胞内或细胞外透过。

通道蛋白的构成和结构非常复杂,包括α-螺旋和β-折叠两种结构,可以形成不同大小和形状的孔道。

其中,α-螺旋的通道蛋白比较简单,通常由4个相同的亚基构成,每个亚基都有一个跨膜α-螺旋,中间形成一个开放的通道。

β-折叠的通道蛋白则比较复杂,由多个不同的亚基组成,其中有一部分亚基负责形成外侧的通道壳层,另一部分亚基则形成内侧的通道点阵,它们共同构成了一个复杂的通道。

除了通道蛋白外,还有一些运输蛋白也能实现膜蛋白的运输。

这些运输蛋白通常是单个膜蛋白或与其他膜蛋白互作形成的复合体,它们能够在细胞膜上形成一种运输通道,通过运输通道将特定的物质转移到细胞内或细胞外。

运输蛋白通常分为两种类型:主动转运和被动转运。

主动转运是指需要能量参与的物质转移过程,通常由ATP酶供能,将物质从低浓度区域向高浓度区域转移。

被动转运则是指无需能量参与的物质转移过程,通常通过物质浓度梯度来进行转移。

二、膜蛋白转运的机制膜蛋白转运是指通过细胞膜将物质从一种状态转化为另一种状态的过程,其中最常见的是转运离子或小分子物质。

在膜蛋白转运过程中,膜蛋白的内部结构会发生明显的变化,从而导致物质被转运到另一侧。

膜蛋白转运通常分为两种类型:载体型和通道型。

载体型膜蛋白主要承担小分子物质的转运任务,它们是一种拥有选择性的蛋白大分子,能够将某些特定的物质绑定在其表面,并通过结构的变化将物质从一侧转移到另一侧。

蛋白质分泌和转运的细胞生物学机制和调控研究

蛋白质分泌和转运的细胞生物学机制和调控研究

蛋白质分泌和转运的细胞生物学机制和调控研究一个细胞内存在着大量的活性蛋白质,这些蛋白质可以通过分泌和转运的方式被导出到细胞外部,从而发挥各种功能。

在蛋白质分泌和转运过程中,需要涉及多个细胞生物学机制和调控途径。

1. 蛋白质分泌和转运的基本原理在细胞内部,蛋白质是经过翻译和折叠过程后得到的。

蛋白质的折叠状态对于其功能有着至关重要的作用。

一些折叠不正确的蛋白质会被引导到细胞内的质体中进行修复或降解。

而那些正确折叠的蛋白质则可以通过不同的途径被导出到细胞外。

蛋白质分泌和转运的方式主要有两种:经典分泌和非经典分泌。

经典分泌是指蛋白质经过内质网、高尔基体和囊泡等多个细胞器的包装和转运,最终释放到细胞外部。

而非经典分泌则是指某些蛋白质在细胞外部被发现,但其经过内质网和高尔基体的包装过程非常有限,主要依赖细胞内蛋白质聚集体(aggregosome)和棕榈酰化等方式。

2. 分泌和转运过程中的细胞生物学机制在蛋白质分泌和转运的过程中,有多个细胞生物学机制和细胞器参与其中。

首先,内质网(ER)是蛋白质分泌和转运过程中最重要的细胞器之一。

内质网是细胞质内的一系列膜系统,它与核糖体共同协作,负责蛋白质的合成和折叠。

其次,高尔基体是由许多泡状膜片组成的细胞器。

高尔基体通过调节蛋白质的分泌和修饰促进蛋白质的成熟和分泌。

最后,细胞分泌和转运还涉及到囊泡的生成和融合。

囊泡是一种空心的小膜泡,在细胞内部参与蛋白质和物质的转运和分泌。

囊泡的生成和融合是蛋白质转运和分泌过程中最关键的机制之一。

3. 蛋白质分泌和转运的调控研究蛋白质分泌和转运的过程需要高度协调的细胞生物学机制和分子调节网络。

细胞通过多种机制来保证蛋白质的合成、折叠、分泌和修饰等过程的协调性。

其中,内质网压力反应是其中的一种机制。

当蛋白质的合成和折叠速度快于其分泌速度时,内质网便会出现压力,从而触发一系列的信号传导途径,并启动细胞自我调节以保证蛋白质分泌和转运的协调性。

细胞生物学中的细胞内蛋白质转运机制研究进展

细胞生物学中的细胞内蛋白质转运机制研究进展

细胞生物学中的细胞内蛋白质转运机制研究进展细胞内蛋白质转运机制是细胞生物学领域中一个重要的研究方向,它涉及蛋白质合成、转运以及定位等过程。

本文将介绍细胞内蛋白质转运机制的研究进展,包括信号肽识别、蛋白质转运机制和质体膜蛋白的定位等内容。

一、信号肽识别细胞内蛋白质转运的第一步是信号肽的识别。

信号肽是一段特殊的氨基酸序列,用来指导蛋白质转运到特定的细胞器或细胞外。

近年来的研究表明,信号识别粒子(SRP)在信号识别过程中起到了重要的作用。

SRP是一个由多个蛋白质和RNA组成的复合物,它可以识别并结合信号肽。

通过SRP识别信号肽后,蛋白质将与内质网上的SRP受体结合,从而完成信号肽的识别和转运。

二、蛋白质转运机制细胞内蛋白质转运机制包括胞浆蛋白转运和膜蛋白转运两种方式。

胞浆蛋白转运是指蛋白质在细胞内的液体环境中进行运输,它通常与分子伴侣一起工作。

研究发现,分子伴侣可以保持蛋白质的稳定性,并在转运过程中帮助蛋白质正确折叠和定位。

膜蛋白转运是指蛋白质在细胞膜上进行运输,它包括内质网向高尔基体、高尔基体向细胞膜以及细胞膜上的蛋白质在不同区域之间进行转运。

这些转运过程涉及多个蛋白质复合物的参与,包括分泌信号粒、蛋白转运通道以及运输囊泡等。

三、质体膜蛋白的定位质体膜蛋白是细胞内蛋白质转运中的一个重要组成部分,它们在维持细胞功能和结构方面发挥着重要作用。

质体膜蛋白的定位过程与胞内转运机制密切相关。

研究发现,质体膜蛋白的定位依赖于N-端信号肽和蛋白导向因子的配合。

一些特定的蛋白导向因子可以识别和结合质体膜蛋白的信号肽,然后将其转运到质体膜上。

这个过程不仅涉及到蛋白质与导向因子的相互作用,还包括质体膜上的相应受体识别和结合。

细胞内蛋白质转运机制的研究进展不仅深化了我们对细胞功能和结构调控的理解,还为疾病的治疗和新型药物的研发提供了重要依据。

例如,一些疾病与蛋白质转运异常有关,对与蛋白质转运机制的深入了解有助于发现相关疾病的治疗靶点。

生物膜内蛋白质定位和转运的研究进展

生物膜内蛋白质定位和转运的研究进展

生物膜内蛋白质定位和转运的研究进展生物膜是指细胞膜、内质网、线粒体等细胞内的膜结构。

这些生物膜是细胞体内重要的组成部分,负责着细胞内物质的转运、信号传递、代谢调节等功能。

而生物膜内的蛋白质也是这些过程中不可或缺的一环。

在细胞内,蛋白质定位和转运是非常关键的过程。

一旦某些蛋白质定位错误或转运途径出现异常,将会引发许多疾病,如癌症、免疫性疾病等。

因此,对于生物膜内蛋白质定位和转运的研究非常重要,有助于揭示这些疾病的发生机制,并为疾病的治疗提供依据。

凭借着快速发展的生物技术手段,现今人们已经可以较为准确地研究生物膜内蛋白质的定位和转运。

下文将就相关技术和研究进展进行分析。

一、胞内定位信号的发现和应用在细胞内膜结构的不同位置,蛋白质有着不同的生物学功能,因此,蛋白质的定位是非常重要的。

然而,蛋白质本身并没有固定的分子结构来实现它的定位,在膜内寻找符合定位标准的目的地需要各种复杂的生物学机制。

通过对蛋白质定位序列的研究,人们发现胞内定位信号部分通常是一小段氨基酸序列。

这些序列被称为信号肽(signal peptide),其作用就是在蛋白质合成过程中,引导其正确地被转运至指定位置。

对信号肽的研究有助于我们更好地理解蛋白质的定位和转运机制。

同时,信号肽也成为了生物工程领域中特殊蛋白的定位的基础,以此可以把蛋白质制备到最适合的位置和形式。

二、蛋白质转运机制的研究进展1、膜蛋白的转运机制对于位于膜内的蛋白质而言,其转运机制是非常复杂的。

这是因为细胞的膜内外环境存在巨大的差异,其疏水性质会使过程变得更加困难。

尤其是在细胞内膜液体运动几乎未有,则更需要寻找一个确保蛋白在膜内跨越的机制。

目前,已有多个模型被提出来解释蛋白质在细胞膜内跨越的机制,包括“翻转扭曲法”和“旋转热交换法”等。

这些模型更好地令我们了解高度复杂的膜内蛋白质转运机制,以更好地指导其研究和生产。

2、核移位蛋白在细胞内转运的研究除了膜蛋白,核移位蛋白是另一类在细胞内进行定位和转运的蛋白质。

细胞内蛋白质转运机制的研究

细胞内蛋白质转运机制的研究

细胞内蛋白质转运机制的研究细胞内蛋白质的转运是细胞内重要的生命活动之一,也是细胞生理学研究的热点。

不同的细胞内蛋白质转运机制有着不同的转运途径和特定的转运受体,涉及到细胞膜、小泡体、高尔基体等多个细胞器的协同作用,从而使细胞内蛋白质得到正确的定位和功能。

一、 ER信号转运ER(内质网)作为细胞最大的内在膜系统,是细胞内蛋白质的主要转运起点。

ER信号转运途径包括两种,一种是共翻译途径,一种是后转运途径。

共翻译途径:是指蛋白质在ER内共同合成和折叠,此时N端会被一个糖基修饰。

糖基化的N端将被范德菲(Von Hippel-Lindau)蛋白识别。

Von Hippel-Lindau蛋白被PIN1(peptidyl-prolyl cis-trans isomerase NIMA-interacting 1)辅助翻转后,能与另外一条共翻译的蛋白上的VHL结合,从而将两条蛋白的N端分别导入到不同的通道。

后转运途径:是指蛋白质在ER内成熟后,N端会被加上一个KDEL序列,这时候,KDEL受体将把这个蛋白质重新引回ER。

后转运途径含有KDEL、HDEL、AEL三种信号序列。

在ER内成熟后,蛋白经过选择性的配体受体形成封闭的囊泡样小泡,并与ER膜融合。

二、高尔基体反流途径高尔基体是细胞内含有酸性糖基酸水解酶的细胞内货架系统,能通过高尔基体反流途径将膜蛋白从分泌途径回收,再次被利用。

高尔基体反流传输过程中,高尔基体水解酶的折叠状态发生了变化。

通过改变酶的折叠状态,使高尔基体中的水解酶被避免被降解或失活。

三、小泡体运输途径小泡体运输途径是细胞内较为常见的转运途径之一,它能够实现细胞内蛋白质和脂质的转移、释放、分解等功能。

小泡内的蛋白质精确地被送达到需要作用的位置,使细胞内组分得到了持续更新、构筑、重组等功能。

四、联蛋白依赖运输联蛋白分子是呈现在胚胎、血液科以及恶性肿瘤排异反应中的称谓。

在细胞免疫反应中,T细胞遇到抗原后保护性地增殖分化,同时来袭的肿瘤、病原菌、细胞等,也依靠不断产生的抗原刺激而增殖,细胞内的联蛋白分子会将这些细胞和肿瘤标记出来,便于差异性识别和物质转运。

蛋白质在细胞膜上的定位和转运

蛋白质在细胞膜上的定位和转运

蛋白质在细胞膜上的定位和转运蛋白质是细胞基本的组成部分之一,也是细胞膜的主要组成成分。

细胞膜是细胞内外环境的隔离屏障,同时也起着调控细胞内外物质交换和细胞信号传导的重要作用。

由于细胞膜上的蛋白质扮演着重要的角色,因此它们的定位和转运成为细胞学和生物化学领域中的研究热点。

一、蛋白质的定位细胞膜上的蛋白质可以通过多种机制被定位和聚集到特定的区域,例如细胞膜内侧、外侧或跨越整个膜。

其中,最为常见的定位机制是蛋白质翻译后的后转运和转运后的定位。

1. 后转运定位许多蛋白质在经过翻译后会被后转运到细胞膜上。

这个过程涉及到复杂的细胞器系统,包括内质网、高尔基体和小泡体等。

在内质网中,蛋白质会经历复杂的质量控制,包括如折叠、糖基化和快速降解等过程。

在经历这些质量控制后,蛋白质会被运输到高尔基体,进一步修饰和成熟。

最后,这些蛋白质会被装载进小泡体,通过胞吞作用或外分泌途径被运输到细胞膜上。

在细胞膜上,这些蛋白质可以被特定的酶切或者磷酸化等后转录进行后转运定位。

2. 转运后定位蛋白质经过运输后也可以被定位到特定的细胞膜区域。

这个过程一般涉及到蛋白质与特定的组分的互作。

例如,细胞膜上的受体通过与穿膜蛋白的结合来向细胞内传递信号。

同样的机制也适用于其他在细胞膜上的多种蛋白质,他们可能通过与某些类似受体的穿膜蛋白结合来实现特定的定位和功能。

二、蛋白质的转运细胞膜上的蛋白质不仅需要被准确定位,还需要完成特定的转运过程。

这个过程是细胞内外物质的交换和细胞信号传导的重要环节,也是多种疾病发生的基本机制之一。

1. 利用小泡体和内质网的转运内质网和高尔基体之间的转运被称为转钛过程。

其中,细胞内膜蛋白饱和之后会以小泡的形式从一个细胞膜区域转移到另一个区域。

这个转运过程呈现出动态的形态。

通过特定的调节机制,细胞可以调节这个过程的速度和细节,以应对不同的环境条件。

2. 利用endosomal回收和泡状体分泌除上述转运过程外,细胞也利用过一些可以被称为endosomal回收和泡状体分泌的转运方式。

蛋白质转运作用机制研究

蛋白质转运作用机制研究

蛋白质转运作用机制研究蛋白质是生命体中最为重要的基础组成部分之一,也是各种生物体内基本的代谢物质,其重要性不言而喻。

然而,蛋白质在体内的运输过程是复杂而又神秘的,其具体机制尚未完全清楚。

这篇文章将探讨蛋白质转运作用机制研究的最新进展和未来发展方向。

蛋白质转运作用机制研究的主要目的在于解决三个问题:一是如何将蛋白质从胞内运出去;二是如何将蛋白质运输到目的地;三是如何在运输过程中保证蛋白质的完整性和功能性。

针对这些问题,研究人员通过多种手段进行深入研究,最终发现了一些关键机制。

首先,胞内蛋白质通常通过胞器之间的运输来完成从一处到另一处的长距离转运。

其中,内质网是细胞内最大的蛋白质合成工厂,将新合成的蛋白质通过运输囊泡的形式发送到高尔基体。

高尔基体则将各种物质进行分类并将其送往各个目的地。

最后,在转运过程中,蛋白质通常通过膜蛋白进行运输,通过辅助基质辅助运输,从而确保蛋白质的完整性和功能性。

其次,转运过程中的分子机制十分复杂。

研究人员发现,蛋白质的转运过程一般会涉及到多种分子机制。

例如,传统的胞吞作用与吞噬细菌、细胞内溶酶体等过程类似,通过膜蛋白、低密度脂蛋白等载体,将蛋白质送达目的地。

此外,还有神经递质、激素等物质通过特定受体介导胞内外的信号传递,从而实现不同细胞间的相互作用。

最后,未来的发展方向。

在目前的发展趋势下,蛋白质转运作用的研究主要集中在两个方面。

一是组合化学和分析技术的集成,以便研究人员更好地分析蛋白质转运过程中的分子机制。

二是将生物技术与化学技术相结合,开发更高效的药物或治疗方法,以治疗与蛋白质转运相关的疾病。

总之,蛋白质转运作用机制的研究对于我们更深入了解生命机制、治疗疾病、推动生物工程技术的发展等方面都具有重要意义。

  1. 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性,平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
  2. 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
  3. 3、如文档侵犯您的权益,请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间:9:00-18:30)。

膜蛋白转运机制及相关蛋白质功能研究摘要细胞分泌是基本的生命活动,是生物信息传递的关键环节。

免疫防卫反应、细胞的生长、受精过程、细胞内外的物质交换、细胞膜上受体蛋白的嵌入以及再循环等细胞生理功能的实现都与细胞分泌活动有关,且所涉及的一些膜转运蛋白和分子机制是类似的。

文章对分泌过程、相关蛋白质的功能以及对分泌的调控等进行了概述,介绍了国内外对膜蛋白转运机制及其相关蛋白质功能的最新研究成果,并对目前提出的假设及存在的问题进行了讨论与展望。

关键词细胞分泌囊泡转运胞吞膜蛋白囊泡转运和分泌过程是生命活动的基本事件之一,是神经信号传导和内分泌激素释放的基础。

分泌过程是一个连续的动态循环,包括囊泡在细胞内的生成、募集、拴系、锚定和激活,以及与细胞膜融合形成融合孔并将内容物释放到胞外等步骤,其后伴随着囊泡的胞吞和循环再利用。

目前国际上形成了一个研究胞内蛋白质与膜转运、囊泡与细胞质膜的融合及细胞的分泌和胞吞过程中分子机制与调节途径的热点,这对于揭示神经信号传递、学习与记忆、内分泌激素分泌、细胞的生长、免疫细胞脱颗粒、膜上功能蛋白的嵌入等重要生命过程有着极其重要的意义。

1囊泡循环概述分泌活动中,囊泡源自于从内质网到高尔基体的连续运输过程,并且要经过一个复杂的动态循环,尽管分泌过程各步骤之间难以截然分开,但各步骤中参与反应的分子有所不同,所受到的调控也不同,因而可将整个过程分为不同的功能阶段。

1.1囊泡的形成在细胞中有多种途径形成囊泡,分泌囊泡可以由内质网或者高尔基体出芽产生,也可以通生,内涵体(endo-some)也可以分选出新的囊泡。

分泌蛋白在内质网中合成以后,内质网会形成含有这些蛋白的转运囊泡,并移动到顺式高尔基体(cisgolgireticulum,CGN)的膜层,到达高尔基的顺面(cisface)。

这些蛋白移动穿过高尔基复合体到达反面(transface),进入反式高尔基体(tansgolgireticulum,TGN),在这里,蛋白质被分选到两类不同的囊泡中。

一类囊泡直接与细胞膜融合并将其内容物(如胶原或血浆蛋白等分泌蛋白)释放到细胞外;而大多数分泌蛋白的分泌是不连续的,这些蛋白在TGN中被分选到另一类囊泡里,这类囊泡只有等受到刺激时才在细胞内转运并分泌,例如分泌激素的细胞是由不同的神经递质和激素刺激引起的。

1.2囊泡的募集囊泡募集是胞浆内囊泡向细胞周边部位定向转运的过程。

其分子机制涉及包括动力蛋白、Rab 蛋白和SNARE蛋白等在内的多种囊泡蛋白与细胞骨架的相互作用以及多种调节因子的调控。

从高尔基体到细胞周边部位的囊泡转运依赖于微管系统,ATP提供了囊泡运输所需要的能量。

1.3囊泡的拴系和锚定拴系是指囊泡松散地附着于靶膜的过程或状态。

拴系状态下,囊泡膜与靶膜的距离约为75~150nm。

拴系后囊泡进一步靠近靶膜,两层膜之间的距离约为5~10nm,此过程或状态即囊泡的锚定。

囊泡的拴系和锚定对保证囊泡与靶膜的特异性融合、以及细胞在正确的时间和空间内进行膜与蛋白质的转运具有重要意义,对维持各细胞器的特异性也十分关键。

囊泡从拴系状态转变为锚定状态的分子机制目前还不清楚。

一种可能是拴系复合物在与囊泡结合后发生大的构象改变,牵拉囊泡使之靠近靶膜;另一种可能是Sec1/Munc18蛋白与Rab蛋白效应物及拴系复合物或其它细胞膜蛋白相互作用,促进囊泡从拴系状态转变为锚定状态。

1.4囊泡的激活锚定囊泡需要激活后才能与靶膜融合。

囊泡的“激活”是囊泡获得与靶膜融合能力的过程。

它是低浓度钙(数百纳摩尔)和磷脂酰肌醇代谢产物依赖性的耗能过程,需要ATP的水解提供自由能。

囊泡激活的分子机制目前还不是十分清楚,大部分观点认为囊泡锚定后,Munc13与Munc18-1间的相互作用使得Munc18-1从Syntaxin上释放出来并使Syntaxin形成开放构象,解除Munc18-1对Syntaxin的抑制,启动SNARE复合体的形成,使囊泡进入激活阶段。

1.5囊泡的融合囊泡膜与细胞膜融合及融合孔的形成是分泌过程的最后步骤,亲水性的囊泡内容物必须通过囊泡膜融合所形成的融合孔才能释放到胞外。

在生物界至少存在三种膜融合形式:①病原微生物与属主细胞的胞外和胞内融合;②真核细胞的胞外融合,其分子机制目前不甚清楚,如精子与卵细胞的融合以及发育过程中肌细胞合胞体的形成;③细胞器的胞内融合,此过程研究得最多,如细胞内蛋白质与膜转运及囊泡胞吐过程中的膜融合。

2调节胞吞的基本途径囊泡循环中内吞是个必要步骤,它既能保障细胞对基本营养物质的摄取和细胞膜蛋白转运机制及其相关蛋白质功能的研究囊泡转运和分泌过程是生命活动的基本事件之一,是神经信号传导和内分泌激素释放的基础。

分泌过程是一个连续的动态循环,包括囊泡在细胞内的生成、募集、拴系、锚定和激活,以及与细胞膜融合形成融合孔并将内容物释放到胞外等步骤,其后伴随着囊泡的胞吞和循环再利用。

目前国际上形成了一个研究胞内蛋白质与膜转运、囊泡与细胞质膜的融合及细胞的分泌和胞吞过程中分子机制与调节途径的热点,这对于揭示神经信号传递、学习与记忆、内分泌激素分泌、细胞的生长、免疫细胞脱颗粒、膜上功能蛋白的嵌入等重要生命过程有着极其重要的意义。

内离子浓度的调节,又能使细胞维持相对稳定的内环境。

在反复的神经发放刺激下,囊泡内吞和再循环的速率决定了神经末梢保持神经递质释放的能力。

如果内吞非常快,就会把已融合但还没有来得及释放的神经递质又重新内吞进胞内,这就有可能限制神经递质从囊泡中释放。

由于分泌是量子释放的,从而还会限制分泌量子释放的大小。

研究发现可能存在三种内吞途径。

其中两条快速途径:①kiss-and-stay,囊泡释放后停留在活性带附近重新酸化和充填内容物并且仍锚定在活性带,停留在准备释放库(thereadilyreleasablepool,RRP);②kiss -and-run,囊泡释放后在分泌位点局部区域去锚定,再循环利用但并不依赖于网格蛋白的调节。

第三条是慢速途径:③囊泡依赖于笼形蛋白有被小窝内吞的途径,直接或间接通过内涵体为中介重新酸化并充填内容物。

快速途径经常发生在低频刺激下,囊泡能够快速循环并进入RRP;慢速网格蛋白依赖的途径却经常发生在高频刺激下。

3分泌相关蛋白囊泡转运和细胞分泌过程有一系列蛋白质与蛋白质的相互作用参与调控。

这些调控蛋白在酵母、线虫、大鼠、小鼠以及人类等生物体内具有高度的同源性,因此有人推断在生物体内膜融合和细胞分泌过程可能具有相同的机理。

这些调控蛋白包括N-乙基马莱酰胺敏感因子(NSF/Sec18)、可溶性NSF附着蛋白(Sec17/SNAP)、SNAP受体(SNARE)、Sec1/Munc18(SM)蛋白以及Rab蛋白家族等。

另外,Synapto- tagmin、Munc13和complexin 等也是调控钙触发分泌的主要蛋白。

3.1SNARE蛋白复合体SNARE(solubleN-ethylmaleimide-sensitiveattachmentproteinreceptor)蛋白是一类具有一个或两个SNARE特异序列的膜结合蛋白,根据其分布位置分为t-SNARE和v-SNARE。

t-SNARE位于靶膜上,包括Syntaxin和SNAP-25家族;v-SNARE位于囊泡膜上,有Synaptobrevin/VAMPs (vesicleassociatedmembranepro-tein)及相关蛋白。

SNARE复合体是Synaptobrevin、Syntaxin 及SANP-25按1∶1∶1的比例形成的稳定三聚体,是由平行的4 个α螺旋束构成。

核心的4个螺旋束在相互接触处都有一个由15个疏水残基构成的亮氨酸拉链层。

在核心复合物的中心,有一个保守的离子层,它由1个精氨酸和3 个谷氨酰胺残基组成,这4个氨基酸残基分别来自于4个α螺旋束,这个离子层通过四周的疏水层与水隔绝。

SNARE复合体在膜融合中起着十分关键的核心作用,是膜融合的融合器。

Synaptobrevin或Syntaxin的突变或缺失都会明显地减少Ca2+触发的分泌。

切除SNARE复合体单个位点的试验(用内切蛋白酶等)证明了完整的SNARE复合体很可能是分泌所必需的前提条件,没有它Ca2+触发的分泌就不能发生。

囊泡只有经历了锚定和激活阶段之后,才会具备被Ca2+触发分泌的条件。

囊泡锚定和启动的实质就是大量有功能的SNARE复合体的形成。

3.2Synaptotagmin钙离子传感器Synaptotagmin在Ca2+触发的分泌中起着非常重要的作用,它是一种被广泛认同了的触发分泌的Ca2+感受器,它的缺失会严重影响Ca2+触发分泌的能力。

Synaptotagmin是一个大的蛋白家族,是一种能与SNARE复合体、质膜等相互作用的囊泡膜整合蛋白。

它由一个短的囊泡内的N末端序列、一个单个的跨膜区和一个大的细胞质部分组成。

其中细胞质部分的主要特征是有2个Ca2+连接的结构域(C2A和C2B区),含有4个钙离子结合位点,2个C2结构域通过几个氨基酸连接。

在肾上腺嗜铬细胞中,通过突变使Synap- totagmin 的功能丧失后发现,分泌的钙离子敏感性降低,分泌的延迟时间增长,分泌的速率下降。

Synaptotagmin可能通过与Syntaxin的相互作用而调节融合孔动力学和细胞的分泌过程。

所有这些表明,Synaptotagmin蛋白参与了钙离子触发的细胞分泌调控,在细胞分泌的关键步骤中起着至关重要的作用。

3.3Rab蛋白Rab蛋白属于小G蛋白家族,具有GTP酶活性,能结合或水解GTP,可促进和调节细胞内运输囊泡的锚定与融合。

当小G蛋白结合了GTP 时即成为活化形式(G-GTP),位于细胞膜、内膜和运输囊泡膜上,调节SNAREs复合体的形成,还可作用于其它下游分子使之活化,而当GTP水解成为GDP时(G-GDP),位于细胞质中,恢复到非活化状态。

3.4Munc13 哺乳动物具有四个Munc13基因(Munc13-1、Munc13-2、Munc13-3 和Munc13-4)。

Munc13促进囊泡激活的机制还不很清楚。

可能的机制是Munc13与RIM蛋白结合将Rab3置换出来,并使Syntaxin-Munc18复合体解聚,使Syntaxin游离出来稳定于开放构象,能与Synapto- brevin和SNAP-25结合,从而促进囊泡激活。

3.5SM蛋白Sec1/Unc18/Munc18(SM蛋白)是由650~700氨基酸残基组成的亲水性蛋白质,游离态的SM蛋白存在于胞浆中。

其种类较少,在线虫(C.elegans)和人类基因组中分别有5种和7种。

线虫中第一个鉴定出的SM蛋白分子为Unc18,其哺乳动物的同系物称为Munc18,缺失这个基因的线虫其运动不协调,其后鉴定出的是参与酵母囊泡胞吐过程的Sec1。

相关文档
最新文档