第一章__绪论__概论微生物药物
微生物学课后习题答案
微生物习题集第一章绪论一、术语或名词1．微生物(microorganism) 因太小，一般用肉眼看不清楚的生物。
这些微小生物包括：无细胞结构不能独立生活的病毒、亚病毒(类病毒、拟病毒、朊病毒)；具原核细胞结构的真细菌、古生菌以及具真核细胞结构的真菌(酵母、霉菌、蕈菌等)、单细胞藻类、原生动物等。
但其中也有少数成员是肉眼可见的。
2．微生物学(microbiology) 研究肉眼难以看清的称之为微生物的生命活动的科学，分离和培养这些微小生物需要特殊技术。
3．分子微生物学(molecularmicrobiology) 在分子水平上研究微生物生命活动规律的科学。
4．细胞微生物学(cellularmicrobiology) 重点研究微生物与寄主细胞相互关系的科学。
5．微生物基因组学(microbic genomics) 研究微生物基因组的分子结构、信息含量及其编码的基因产物的科学。
6．自生说(spontaneousgeneration) 一个古老的学说，认为一切生命有机体能够从无生命的物质自然发生的。
7．安东·列文虎克(AntonyvanLeeuwenhoek，1632—1723) 荷兰商人，他是真正看见并描述微生物的第一人，他利用自制放大倍数为50～300倍的显微镜发现了微生物世界(当时被称之为微小动物)，首次揭示了一个崭新的生物世界——微生物界。
8．路易斯·巴斯德(LouisPasteur，1822—1895) 法国人，原为化学家，后来转向微生物学研究领域，为微生物学的建立和发展做出了卓越的贡献，成为微生物学的奠基人。
主要贡献：用曲颈瓶实验彻底否定了“自生说”，从此建立了病原学说，推动了微生物学的发展；研究了鸡霍乱，发现将病原菌减毒可诱发免疫性，以预防鸡霍乱病；其后他又研究了牛、羊炭疽病和狂犬病，并首次制成狂犬疫苗，证实其免疫学说，为人类防病、治病做出了重大贡献；分离到了许多引起发酵的微生物，并证实酒精发酵是由酵母菌引起的，也发现乳酸发酵、醋酸发酵和丁酸发酵都是不同细菌所引起的，为进一步研究微生物的生理生化和工业微生物学奠定了基础。
《药理学与药物治疗学》第一章绪论
6）耐受性和耐药性
耐受性：连续用药后人体对药物反应性降低， 必须加大剂量方可达到原有的效应。 耐药性（抗药性）:病原体或肿瘤细胞对药 物的敏感性降低的现象。
7）药物依赖性 长期连续应用某些药物后，停药后发生心理或生理不 适，甚至出现严重的戒断症状，导致强迫性觅药行 为。
✎生理依赖性/躯体依赖性 成瘾性 ✎心理依赖性/精神依赖性 麻醉药品 《麻醉药品管理办法》
二、药物作用的方式
1. 局部作用和吸收作用 2. 直接作用和间接作用 3. 药物作用的选择性 4. 防治作用和不良反应
1. 局部作用和吸收作用
（1） 局部作用：药物被吸收入血之前，在用 药部位出现的作用称为局部作用。 如：酒精皮肤消毒 （2）吸收作用：药物从给药部位进入血液循 环分布到机体相应的组织器官而产生的作用 称为吸收作用。 如口服阿司匹林产生解热镇痛作用
2.直接作用和间接作用
（1） 直接作用又称原发作用：是指药物在所分布的 组织器官直接产生的作用。 （2）间接作用又称继发作用：是指由由药物的直接 作用通过机体的反射机制或生理性调节而引发的相 关作用。
3. 选择性（选择作用）
（1）概念：在一定剂量下药物对某些组织或器官作 用特别明显，而对其他组织或器官的作用不明显或 没有作用，此为药物的选择作用或选择性。 （2）意义：药物分类的基础，临床选择用药的依据， 大多数药物都有各自的选择作用。在临床选择用药 时，尽可能选用那些选择性高的药物。 （3）特点：药物的选择作用是相对的，随给药剂量 的增加，其作用范围逐渐扩大，选择性逐渐下降。
传出神经系统药物 中枢神经系统药物 心血管系统药物 呼吸系统药物 消化系统药物 泌尿生殖系统药物 内分泌和代谢系统药物 抗微生物药物
微生物-第一章 绪论
微生物共占120分713微生物学部分大纲要求：微生物主要类群的细胞形态与结构；微生物的营养；微生物的生长与控制；微生物遗传与变异。
（具体知识点可参考804微生物大纲要求）笔记根据《微生物学》路福平编为主，《微生物学教程》周德庆编为辅进行查漏补缺（标注页码基本为路福平版书籍所对应页码，少数为周德庆版书籍所对页码）第一章绪论P1-11一、微生物的定义及其类群（一）现代定义：一般是指绝大多数凭肉眼看不见或看不清，必须借助显微镜才能看见或看清，以及少数能直接通过肉眼看见的单细胞、多细胞和无细胞结构的微小生物的总称。
（二）类群：1.原核类：细菌（真细菌，古生菌），放线菌，蓝细菌，支原体，立克次氏体，衣原体等（三菌三体）。
2.真核类：真菌（酵母菌，霉菌，蕈菌），原生动物，显微藻类3.非细胞类：病毒，亚病毒（类病毒，拟病毒，朊病毒）（三）微生物的共性(五大共性)P111.体积小,比表面积大（最基本）;2.吸收多,转化快;3.生长旺,繁殖快;4.分布广,种类多（多样性）;5.适应性强,易变异。
三.生物学的研究内容和任务1.内容：微生物的形态构造、生理代谢、遗传变异、生态分布、分类进化等生命活动。
2.任务：（1）发掘、利用、改善和保护有益微生物（发酵微生物）a.利用菌体：scp、生物杀虫剂，保健品，生物制品，指示菌，污水处理b.利用代谢产物：酒，甘油，调味品，抗生素，有机酸，氨基酸，维生素，激素，酶制剂(2)控制、消灭、或改造有害微生物四、五界分类系统、六界分类系统、三域系统1、五界分类系统（Whitaker，1969年）包括：动物界、植物界、原生生物界（包括原生动物单细胞藻类和粘菌等）、真菌界、原核生物界（包括细菌蓝细菌等）.2、六界分类系统（我国学者，1977年）：在Whitaker五界系统的基础上，在加上一个病毒界，包括：病毒界、原核生物界、真菌界、真核原生生物界、植物界、动物界.3、三域学说（美国C.R.Roese，70年代末）：三个域指细菌域、古生菌域、真核生物域五、微生物发展史上5个时期的特点和代表人物周德庆版P5（1）史前期（8000年前-1676年）特点：a.无显微镜，没有见到微生物个体b.在应用微生物和防止疾病方面积累了丰富的经验（凭经验自发地与微生物打交道）c.实践-实践-实践（思想方法上处于低水平的应用）（2）初创期（1676年-1861年：近200年）-起始于1676列文虎克观察到细菌个体特点：a.人类第一次用显微镜观察到了微生物个体b.停留在形态描述阶段c.微生物学科尚未形成代表人物：列文虎克——微生物学说先驱、发明显微镜（3）奠基期（1861年-1897年）-1861年，巴斯德根据曲径瓶实验，彻底推翻了“生命自生说”特点：a否定“自生说”成功，解决了生命的起源问题b建立了研究微生物的独特方法和技术（显微镜放大到700-1000倍）c.分离出了许多重要病原道d.微生物学的研究进入班理学研究水平e.微生物学科开始形成，进入一系列分支学科研究f思想方法：实践-理论-实践代表人物巴斯德（微生物学奠基人）：1）证实发酵由微生物引起—酒精发酵、醋酸发酵和乳酸发酵等；2）解决了许多实际问题，如腐败病、蚕病、酒酸等——巴氏消毒法；3）免疫学——首次制成狂犬疫苗；4）彻底否定了自生说—鹅颈瓶实验。
生物技术制药教案
第一章绪论一、概述1、生物药物泛指包括生物制品在内的生物体的初级和次极代谢产物或生物体的某一组成部分，甚至整个生物体用作诊断和治疗疾病的医药品。
生物制品是指用细菌疫苗制成的供预防、治疗和诊断特定传染病的药品。
2、生物技术制药采用现代生物技术人为地创造一些条件，借助某些微生物、植物或动物来生产所需的医药品。
3、生物技术药物采用DNA重组技术、单克隆抗体技术或其它生物新技术研制的蛋白质、治疗性抗体或核酸类药物。
4、生物技术以生命科学为基础，利用生物体（或生物组织、细胞及其组分）的特性和功能，设计构建具有预期性状的新物种或新品系，并与工程相结合，利用这样的新物种（品系）进行加工生产，为社会提供商品和服务的一个综合性技术体系。
5、生物技术的内容基因、细胞、酶、发酵、生化、蛋白质、抗体、糖链工程和海洋生物技术。
6、生物技术的相关学科生物学（微生物学、分子生物学、遗传学）化学（生物化学、无机、有机、分析、物理化学）工程学（化学工程、电子工程）医学、药学、农学。
7、生物技术的应用（1）、医药1977年出现第一个重组的生长激素抑制因子后，美国成立了第一家遗传工程公司—Genetech，进行小牛和小猪的生长激素的开发研究，与其他公司合作开发了干扰素，从此以后出现许多生物技术公司，1981年第一个诊断用单克隆抗体首先在美国上市。
利用基因治疗人类疾病的技术取得了突破性进展，原来用于治疗单基因缺陷的遗传病的治疗技术，现在已快速扩展到癌症、爱滋病、乙型肝炎、心血管病，此外，诊断试剂、酶试剂、动植物医药产品、核酸类药物也取得了很大进展。
（2）、农业转基因动植物的新品种，大幅度提高产量和质量。
（3）、食品氨基酸（天冬氨酸、半胱氨酸），有机酸（苹果酸、酒石酸），做食品添加剂，香料，葡萄糖，果糖，淀粉酶。
（4）、工业农药、香料、饲料、工业酶、有机酶、皮革工业脱毛软化、丝绸脱胶、加酶洗衣粉。
（5）、环境净化利用微生物或酶处理废物和废水。
生物制药 绪论
手段
• 生物技术制药是指采用现代生物技术可以 人为地创造一些条件，借助某些微生物， 植物或动物来生产所需的医药品。 原材
• 它包括基因工程制药，动物细胞工程制料药， 抗体制药，植物细胞工程制药，酶工程制 药。
分子生物学
微生物学
生物化学 遗传学 细胞生物学
现代生物技术
化学工程
农业生物技术 医药生物技术 生物技术疫苗 生物技术诊断 家畜生物技术 海洋生物技术
• 污染物是指在细菌表达产物中的内毒素、 动物细胞污染的致瘤性DNA及病毒，这3）生物技术药物由实验室技术扩大到生 产规模，在生产培养期间，意外的改变可 导致有利宿主/载体系统表达其它的基因， 并使多肽发生改变，这些改变可使产品量 下降或杂质的质与量的改变，因此要绝对 保证生产条件的一致性及最终产品的一致 性。
主要有氨基酸、多肽蛋白类、核酸类、多 糖、脂、细胞生长调节因子等。
• （4）生物制品（Biological Products）指 以微生物、寄生虫、动物毒素、生物组织 作为起始原料，采用生物学工艺或分离纯 化技术制备，并以生物学技术和分析技术 控制中间产物和成品质量制成的生物活性 制剂。包括：疫（菌）苗、毒素、类毒素、 免疫血清、血液制品、免疫球蛋白、抗原、 变态反应原、细胞因子、激素、酶及辅酶、 发酵产品、McAb、DNA重组产品、体外免 疫试剂等。
4 、生物技术药物的特性
• 生物技术药物与其它药物之间的区别，主要由生 物技术药物的以下特点所决定的：
• （1）生物技术来源药物的生产方式，是应用基因 修饰的生物体产生的蛋白或多肽类的产物，或是 依据靶基因化学合成互补的寡核苷酸，所获产品 往往分子质量较大，并具有复杂的分子结构。
• （2）生物技术药物存在着种属特异性。许多生物 技术药物的药理学活性与动物种属及组织特异性 有关，主要是药物自身，以及药物作用受体和代 谢酶的基因序列存在着动物种属的差异
第一章 微生物绪论
按研究的微生物对象分： 按研究的微生物对象分：
细菌学、真菌学、病毒学、原核生物学、自养菌生物学 和厌养菌生物学等
按微生物所处生态环境分： 按微生物所处生态环境分：
土壤微生物学、微生态学、海洋微生物学、环境微生 物学、水微生物学和宇宙微生物学等
微生物基因组测序为生命科学开辟了新的研 究领域，如生物信息学、比较基因组学、功 能基因组学等。 微生物基因组测序为微生物学、医学和免疫 学等提供了新的思路和方法。 微生物基因组测序对于后基因组时代，研究 基因与功能之间的相互关系将起着重大作用。 微生物作为理想的模式生物，其基因组测序 技术和方法对于高等生物的基因组测序具有 重） 分子生物学发展阶段（成熟期）
J.D.Waston, H.F.C.Crick 提出DNA双螺旋模型 提出 双螺旋模型
成熟期特点
• 微生物学成为十分热门的前沿基础学科 • 微生物成为生物学研究中的最主要对象 • 生物工程中，发酵工程是最成熟的应用 技术
20世纪的微生物学 20世纪的微生物学
20世纪80年代后期，微生物学在分子水平上的 研究得到全面快速发展，在短期内取得了多方面的 突破性进展，形成了分子微生物学。即利用分子生 物学的技术方法研究微生物形态、生理、遗传、生 态、分类等基本生物学规律。 1995年，美国首先测定了流感嗜血杆菌 （Haemophilus influenzae) 的全基因组序列。从此， 微生物基因组(genome)的研究范围不断扩大，目前， 已经完成了100多种微生物的基因组全序列的测定， 他们分属于Woese系统发育树中的细菌、古菌和真 核微生物，如大肠杆菌、枯草芽孢杆菌、酵母菌和 詹氏甲烷球菌等。
第二版生物制药技术习题答案完整版
第二版生物制药技术习题答案HUA system office room 【HUA16H-TTMS2A-HUAS8Q8-HUAH1688】第一章绪论1、生化药物：从生物体分离纯化所得的一类结构上十分接近人体内正常生理活性物质的，能调节人体生理功能以达到预防和治疗疾病目的的物质。
P12、按照药物的化学本质，把生物药物分为氨基酸类、蛋白质类、酶类、核酸类、多糖类、脂类、维生素及辅酶类。
P3-53、生物药物的原料来源分为动物、植物、微生物、海洋生物、人体五大类。
P54、肝素的化学成分属于一种多糖，其最常见的用途是抗血凝。
P45、SOD的中文全称是超氧化物歧化酶，能专一性清除氧自由基。
P46、辅酶在人体内的酶促反应中起重要的递H、递e等作用，有药用价值，人体生化反应中重要的辅酶：NAD、NADP、FMN和FAD 。
P47、前列腺素的成分是一大类含五元环的不饱和脂肪酸，重要的天然前列腺素有PGE1、PGE2、PGF2α等。
P58、请说明酶类药物主要有几类，并分别举例。
P4第二章生物药物的质量管理与控制1、中试：是把已取得的实验室研究成果进行放大的研究过程。
P282、热原：是指在药品中污染有能引起动物及人的体温升高的物质。
P423、生物检定法：利用药物对生物体的作用以测定其效价或生物活性的一种方法。
4、生物药物质量检验的程序包括取样、鉴别、检查、含量测定、写出检验报告。
5、药物的ADME表示药物在体内的整个过程，它们分别是吸收Absorption、分布Distribution、代谢Metabolism、排泄Excretion。
6、生物药物在表示含量的时候有百分含量和活性效价两种。
7、英美等国在药品的质量管理上采取典型的主副典机制，其中美国的药典和副药典分别简称为 USP 和 NF 。
8、在生物药物的质量管理规范中，GMP、GLP、GCP分别指良好药品生产规范、良好药品实验研究规范、良好药品临床试验规范。
9、为了对新兴的基因工程药物进行质量管理，中国在2000年编制并颁布了中国生物制品规程。
生物技术制药复习题
生物技术制药复习题第一章绪论第一节生物技术的发展史1、生物技术：以生命科学为基础，利用生物体的特性和功能，设计构建具有与其性状的新物种或新品系，并与工程结合，利用这样的新物种进行加工生产，为社会提供商品服务的一个综合性技术体系。
它的范畴：基因工程、细胞工程、酶工程、发酵工程、生化工程。
基因工程是生物技术的核心。
P12、蛋白质工程----第二代基因工程；海洋生物技术-----第三代生物技术P13、生物技术发展史：传统、近代（抗生素、发酵罐）、现代（DNA重组）P31974年，Boyer和Cohen建立了DNA重组技术1975年，Koher 和Milstein 建立了单克隆抗体技术1982年，第一个基因工程药物重组人胰岛素被批准上市1989年，我国第一个基因工程药物干扰素批准上市2003年，中国的重组腺病毒-p53注射液成为石阶上第一个正式批准的基因治疗药物。
第二节生物技术药物1、生物技术制药：生物技术制药：采用现代生物技术人为地创造一些条件，借助某些微生物、植物或动物来生产所需的医药品。
P42、生物技术药物：采用DNA重组技术活其他生物技术研制的蛋白质或核酸类药物。
它与天然生化药物、微生物药物、海洋药物和生物制品共同归为生物药物。
3、现代生物药物分为4类：重组DNA技术制造的基因重组多肽、蛋白质类治疗剂；基因药物；天然药物；合成与部分合成药物。
4、生物药物按用途分为：治疗药物；预防药物；诊断药物。
5、生物技术药物的特征：（1）分子结构复杂；（2）具有种属特异性；（3）治疗针对性强、疗效高；（4）稳定性差（5）基因稳定性；（6）免疫原性；（7）体内半衰期短；（8）受体效应；（9）多效性和网络性效应；（10）检验的特殊性。
第三节生物技术制药1、生物技术制药的特征：高技术、高投入、长周期、高风险、高收益。
P52、生物技术在制药中的应用有哪些？P7（1）基因工程制药：① 开发基因工程药物，如干扰素（IFN）、红细胞生成素（EPO）等②基因工程疫苗，如乙肝基因工程疫苗③基因工程抗体，它可以作为导向药物的载体④基因诊断与基因治疗⑤应用基因工程技术建立新药的筛选模型⑥应用极影工程激活素改良菌种，产生新的微生物药物⑦改进药物生产工艺⑧利用转基因动、植物生产蛋白质类药物。
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2、抗微生物活性化合物的作用靶标由细 菌扩大到其它微生物
传统的抗细菌作用抗生素自1980’s中期以 来很少有新的发现，加上抗生素的滥用造成 细菌以外的病原菌频繁出现，使筛选作用靶 标开始向其它微生物如真菌、病毒、原虫以 及微生物以外的生物如寄生蠕虫、昆虫等转 移。
3、发现的药用微生物种类不断扩大
2、半合成新抗生素的发展
正当山穷水尽疑无路之时，化学家对已有抗 生素的化学结构有了进一步的了解，开始进 入半合成新抗生素的发展时期。 （1）抗生素活性母核的发现 在这一时期，化学家先后发现了青霉素和头 孢霉素的活性母核（活性基团）。
（2）半合成抗生素的人工合成
化学家和制药工作者用化学方法对这些抗菌素的活 性母核重新装配不同的侧链，获得了许许多多具有 扩大抗生谱、增强抗菌活力、改善药物代谢动力学、 耐酸、耐酶、抑制耐药菌等新特性的各种半合成青 霉素和半合成头孢霉素，从而使抗生素时代再现出 柳暗花明又一村的新局面。
提纯
1938年，牛津大学生理学家H. W. Florey开展 了抗生素的系统研究；在E. B. Chain等化学 家的协助下，于1940成功获得纯净的青霉素， 用于对葡萄球菌和链球菌的治疗，产生了惊 人的效果。
工业化生产
由于当时英国正处于二战前沿，青霉素的研 究工作被迫转移到美国。在美国，研究取得 很大进展。后来，又筛选了被称为产黄青霉 (Penicillium chrysogenum) 的 高 产 菌 株 ， 改良了培养方法，从此开展了大规模的工业 化生产。
（2）洛伐他丁(lovastatin)、普伐他丁 (pravastatin)和辛伐他丁(simvastatin)：肝脏 -羟基--甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂。用 于治疗高胆固醇血症。 （3）阿卡糖(acarbose)、沃格里糖(voglibose)、 米格列醇(miglitol)：唾液腺和胰腺-葡萄糖 苷酶抑制剂。用于治疗糖尿病。 （4）奥里司他(orlistat)：胰脂酶抑制剂。用于 减肥和控制高血脂、高血糖。
1990’s，又发现了一类稀有细菌—粘细菌 (Myxobacteria)，可产生各种药理活性物质特 别是环氧噻酮类(epothilones)抗癌活性物质。 另外，对古细菌、动植物内生菌、人工难培 养菌和极端环境条件下生存的微生物产抗生 素和药理活性物质的研究，也逐渐受到人们 的重视。
药用微生物主要包括细菌、放线菌和真菌， 其中以放线菌为主，而早期研究的放线菌大 多是链霉菌。随着微生物学研究的发展，发 现了一些过去不常见的放线菌，称之为稀有 放线菌。例如，1960’s发现的小单孢菌属 (Micromonospora)是一种稀有放线菌，可产 生庆大霉素(jentamycin)。
3、按作用性质分类
繁殖期杀菌作用的抗生素：如青霉素、头孢 菌素等。 静止期杀菌作用的抗生素：如链霉素、多粘 菌素等。
速效杀菌作用的抗生素：如四环素、红霉素 等。 慢效杀菌作用的抗生素：如环丝氨酸等。
4、按化学结构分类
β -内酰胺类 氨基糖苷类 大环内酯类 四环类 多肽类 氯霉素类 核苷类
1951年以来，先后发现了以下抗癌抗生 素，目前多数仍在临床上应用。
嗜癌菌素(carzinophilin) 放线菌素D(actinomycin D) 肉瘤霉素(sarkomycin) 丝裂霉素C(mitomycin) 色霉素(chromomycin) 道诺霉素(daunomycin) 新制癌菌素(neocarzinostatin) 博来霉素(bleomycin) 阿霉素(adriamycin)等
（一）抗生素分类
1、按产生来源分类 真菌产生的抗生素 放线菌产生的抗生素 细菌产生的抗生素 其他微生物产生的抗生素 其他生物（动物、植物、海洋生物）产生的 抗生素
2、按用途分类
抗感染抗生素 抗肿瘤抗生素 农用抗生素 畜用抗生素 食品保藏用抗生素 工农业产品防霉防腐用抗生素 实验试剂专用抗生素
四、微生物药物的研究进展
1、非抗生素类生物活性化合物的数量持 续增加
1965年以前，主要的研究目标是抗生素，此后，才 开始其它活性化合物的研究。 进入1980’s，其它活性化合物的研究有了突飞猛进的 发展。这些非抗生素类生物活性物质包括免疫调节 剂、抗氧化剂、抗炎剂、激素拮抗或激活剂、神经 突生长诱导剂、除草剂、驱虫剂以及各种酶抑制剂 等。
2、酶抑制剂的筛选与应用
自1960’s以来，由于认识到人体内一些代谢 酶的紊乱是引起各种非感染性疾病（如高胆 固醇、高血压、高血脂、高血糖、肥胖症等） 的重要原因，因此，微生物产生的酶抑制剂 的筛选研究越来越受到人们的重视。 1987年至今，成功地开发了以下酶抑制剂： （1）乌苯美司(ubenminex)：细胞表面氨肽酶 抑制剂。因其具有免疫调节作用而用于某些 癌症如非淋巴性白血病的辅助治疗。
应用与获奖
1941，青霉素开始用于救治二战中的伤病员。 1942，美国将青霉素大规模用于临床试验。 1945，Fleming、Florey和Chain三人因发现青 霉素同获诺贝尔医学生理学奖。
Fleming
Florey
Chain
2、链霉素
1943年，S. A. Waksman由鸡咽喉中分离到一 株灰色链霉菌(Streptomyces griseus)，该菌能 产生链霉素(streptomycin)，对G+菌和G-菌都 有效，特别是对结核杆菌有特效 。
聚醚类 甾体类 脂环类 蒽环类 蒽醌类 安莎类 其他类
5、按作用机制分类
抑制或干扰细胞壁合成的抗生素 抑制或干扰蛋白质合成的抗生素 抑制或干扰DNA、RNA合成的抗生素 抑制或干扰细胞膜功能的抗生素 作用于能量代谢系统的抗生素
（二）生理活性物质的分类
(三) 40年代-60年代：抗生素时代
1、青霉素
青霉素(penicillin)是人类发现的第一个实用 抗生素(antibiotics)。它的发现被誉为人类 寿命的第二次革命。 早期叫盘尼西林(油剂)，现制成可溶性钠、 钾盐粉剂。
发现
1928，英国学者A. Fleming在研究葡萄球菌的变异时，偶然 发现一个培养皿污染了霉菌，这种霉菌后来鉴定为点青霉 (Penicillium notatum) 。在点青霉菌落周围，出现了无葡萄 球菌生长的透明圈。后来，利用点青霉培养滤液进行抗感染 试验，获得成功。
(四) 半合成抗生素的时代
1、天然抗生素时代的跌落
进入1960’s以后，抗生素时代似乎从它的顶 峰上跌落了下来，主要表现在： （1）大部分筛选工作都是重复过去已有的 发现，寻找新抗生素变得越来越难。 （2）已有的抗生素也由于日益增加的耐药 性问题和不断显现的副作用问题而困扰着医 药卫生界。
(二)拮抗现象的发现与利用
1874年，W. Robert发现某种真菌能抑制细菌 的生长，这是世界上最早报道的拮抗现象。 其后，很多微生物学家相继发现这种现象。 1899年，R. Emmerich和O. Low报道，局部 应用假单胞菌的培养滤液治愈了皮肤感染症， 这是世界上首次利用拮抗现象治疗感染症的 实例。
生物制品
（2）来源于微生物初及代谢产物的药物
氨基酸、核苷酸等 辅酶、酶的辅基、维生素等 有机酸、醇类等
化学药物和生化药物
（3）来源于微生物次级代谢产物的药物
抗生素：是指由微生物或动植物产生，在较低 浓度下可以抑制或杀死他种微生物或肿瘤细胞的次 级代谢产物及其衍生物。 生物药物素（Biopharmaceutin）酶抑制剂和诱 导剂、免疫调节剂和细胞功能调节剂、受体拮抗剂 和激动剂等。
金霉素(chlortetracycline)和土霉素(oxytetracycline)： 对当时流行的斑疹伤寒以及由痢疾杆菌引起的赤痢 有显著疗效。 红霉素(erythromycin)和白霉素(leucomycin)：对青 霉素耐药菌有效。 卡那霉素(kanamycin)：对链霉素耐药菌有效。 制霉菌素(nystatin)和两性霉素B (amphotericin B)： 抗真菌抗生素。 头孢霉素(cephamycin) ：抗菌谱广、能抑制很多其 它抗生素的耐药菌。
（3）半合成抗生素的发展
目前，半合成青霉素和半合成头孢霉素的品种在70 个以上，产量和销售额占据了抗生素的半壁江山。
(五) 微生物药物应用范围的扩大
1、抗肿瘤药物的筛选与应用
过去，微生物药物主要限于抗感染抗生素的 筛选与应用。 从1950‘s起，利用动物转移实验肿瘤和癌细 胞组织培养技术，人们开始了对微生物产生 的抗肿瘤药物的探索，并取得较大进展。
微生物药物
微生物药物学：
微生物药物的生物合成途径 代谢调控原理 作用机制 产生菌的菌种选育 寻找新药的基本方法和途径
医用微生物药物具备的条件
生物活性大 有较大的差异毒力 其他特性
2.微生物药物的发展
(一) 抗生素的发现和发展
微生物之间的拮抗现象 (antagonism) 指两 种或两 种以 上 的 微生 物 共同 生 长 在 一 起， 一 种微 生 物 产生的次生代谢物 （ 如 抗生 素 ）， 抑 制 甚 至 杀死 其 它微 生 物 的 现 象。 在 培养 皿 上 表 现 为抑 菌 圈现 象 。
普 通 裂 褶 菌
（2）香菇多糖(lentinan)：从香菇(Lentinus edodes) 中提取。
（3）云芝多糖(krestin)：从云芝（彩绒革盖菌） (Coriolus versicolor) 中提取。
（4）某些病原细菌的灭活细胞或细胞成分或细胞提 取物。
二、微生物药物的分类
应用与获奖
由于当时结核病（如肺结核病） 对人类的威胁很大，因而链霉素 的发现与应用在社会上引起很大 的反响。此后几十年链霉素是治 疗肺结核病的重要药物。 因此，1952年，S. A. Waksman获 诺贝尔医学生理学奖。