分析方法转移方案
分析方法的验证和确认与转移
分析方法的验证和确认与转移验证和确认是指对所使用的分析方法进行实证研究和验证的过程，以确认其有效性和准确性。
而转移则是指将已验证和确认的分析方法应用到实际情境中的过程。
在本文中，将探讨验证和确认、转移的重要性，以及一些常用的验证和确认方法。
一、验证和确认的重要性：1.提高分析结果的可信度：通过对分析方法进行验证和确认，可以确保分析结果具有较高的可信度，有助于提高决策的准确性和正确性。
2.确保分析方法的适用性：不同的情境和问题可能需要不同的分析方法，通过验证和确认可以确保所选择的方法适用于特定的情境和问题。
3.避免错误的决策：如果所使用的分析方法存在错误或不准确的情况，可能导致错误的决策，而通过验证和确认可以及时发现和纠正这些问题。
4.推广和推动分析方法的使用：验证和确认可以帮助确立一个有效、准确的分析方法，从而推动其在实践中的应用和推广，提高整体的分析能力和水平。
二、验证和确认方法：1.实证研究：通过实际的数据和样本进行验证和确认。
可以使用现有的数据集进行回测，或者通过实地调查获得相关数据进行实证分析。
2.比较研究：将所验证的分析方法与其他已被证明有效的方法进行比较，检验其优势和差异。
3.专家评审：请相关领域的专家对所使用的方法进行评审和审查，以获取他们的意见和反馈。
4.重复测试：重复使用相同的分析方法进行测试，以检验结果的稳定性和一致性。
5.敏感性分析：通过对分析方法中的各个参数和假设进行变动和调整，观察结果的变化情况，确定方法的敏感性范围和限度。
三、转移方法：1.规范化转移：将已验证和确认的分析方法规范化为一个具体的操作流程和步骤，并制定相应的指导文件和培训材料，以便他人能够理解和应用该方法。
2.培训和教育：通过培训和教育将分析方法传授给其他人，并提供实践机会，帮助他们熟悉和掌握该方法。
3.案例应用：通过在实际案例中应用已验证和确认的方法，让他人了解该方法在实践中的应用效果和效益。
4.支持和反馈：及时提供技术支持和反馈，帮助他人解决使用方法中遇到的问题，在实际操作中提供指导和建议。
方法转移与确认
分析方法转移和确认一.分析方法转移概念：分析方法转移是一个文件记录和实验室记录的过程，目的是证明一个实验室（方法接收方实验室）在采用另外一个实验室（方法开发方实验室）建立并经过验证的非法定分析方法检测样品时，该实验室有能力成功操作该方法，检测结果与方法与建立实验室检测结果一致。
关键词：文件记录：应当有经过流程化签批的方案、记录、报告。
经过验证：转移之前需经过方法验证。
非法定分析方法：药典等法定方法不适用方法转移。
有能力：需要评价方法接收实验室执行该方法的能力，包括资源，经验与对该方法的理解。
检测结果一致：可以通过检测结果对比的方式证明。
二．方法确认概念：分析方法确认是指首次使用法定分析方法时，由现有的分析人员或实验室对分析方法中关键的验证指标进行有选择性的考察，以证明方法对分析样品的适用性，同时证明分析人员有能力使用该法定分析方法。
关键词：首次使用：在进行方法确认前，不得使用该方法进行检测。
法定分析方法：适用于药典方法、部颁标准、国标等，不适用于企业自议方法（即使批准后）关键的验证指标：非全验证三．对分析样品的适用性：由于处方、工艺、合成路线等方面的差异，可能导致杂质谱、晶型、溶解度等性质的不同，法定方法并不一定适用于某些分析样品。
有能力：只要是资质、经验。
方法确认与转移相关指导原则1.2020年版中国药典四部90992.2020年版中国药典四部9100P1224P12265.FDA的Analytical procedures and method validation对比试验：最常用的方式。
转移方与接收方对同一批次样品进行分析。
共同验证：一般为方法的重现性验证。
在验证：一般为部分验证转移豁免：样品类似，接收方有使用经验，一般为同品种不同规格、制剂与原料药等。
法定方法：适用于方法确认方法相同或相似转移方相关人员调到接收方。
管理文件：接收方应当有方法转移相关的管理文件，对方法转移相关活动作出规定，包括文件编号规则、方法转移流程、各方责任、培训与签批等。
分析方法转移方案(指南)
XXXX分析方法转移方案（指南）转出方：XXXX公司XXXX实验室起草人: 日期:审核人: 日期:批准人: 日期:接收方：XXXX公司XXXX实验室审核人: 日期:批准人: 日期:目录1目的 12 文件编号 13 样品及标准品编号 14 转出和接收实验室基本信息 15 计划实施时间确认 26 转移文件确认 27 仪器确认 38 人员确认 49 分析方法检验项目及合格标准 410 分析方法描述 511 对比试验设计 512 可接收标准 613 数据异常及偏差调查 614 总结报告 61目的XXXX公司XXXX实验室向XXXX公司XXXX实验室转移XXXX分析方法，方法包括：性状、鉴别、含量、有关物质、水分、干燥失重、熔点、炽灼残渣、重金属、残留溶剂、溶出度（此处仅为举例，根据实际情况确定）2文件编号根据公司文件编号规定进行编号3样品及标准品信息4 转出和接收实验室基本信息5 计划实施时间确认6 转移文件确认接收方对转移文件进行确认，确认转出方移交了相应的文件，所需转移文件及检查结果填写表1。
表1 转移文件确认7 仪器确认( 仅举例说明，根据实际情况进行此内容编写）接收方对实验室仪器进行确认，确认接收方实验室仪器性能能够满足方法转移的需要，所需仪器及其检查结果填写表2。
表2 仪器确认8 人员培训确认对接收方实验室参与人员进行培训，确保其能根据转移的检测方法进行准确操作，同时对转移方案有充分的了解，接收方实验室对人员培训情况进行确认，填写表3。
表3 人员培训确认9 分析方法检测项目及合格标准（仅举例说明，根据实际情况进行描述）该分析方法转移的检测项目及其各项目下的规格要求如表4所示：表4 各检测项目及合格标准10 分析方法描述根据转移分析方法SOP，详细描述各分析方法的依据、原理、操作过程、计算过程及公式。
分析方法描述应该与转出实验室SOP保持一致。
11 对比试验设计（仅以含量测定进行说明）双方实验室各派出两名实验室人员，分别对同一批或多批次样品按转移的检验方法进行检验，每一批样品每名实验人员各检验三次，计算各实验室内部的中间精密度（n=6）以及平均值，同时比较转出实验室和接收实验室平均值偏差以及两个实验间检测结果的RSD值。
分析方法转移方案
XXXX分析方法转移方案XXXXXX有限公司起草人: ___________ ____ _ 日期: __________ _ 审核人: ___________ ____ _ 日期: __________ _ 批准人: ___________ ____ _ 日期: __________ _XXXXXXXX有限公司审核人: ___________ ____ _ 日期: __________ _ 批准人: ___________ ____ _ 日期: __________ _目录1.目的错误!未定义书签。
2.文件编号错误!未定义书签。
3.样品错误!未定义书签。
4.分析部门错误!未定义书签。
5.时间错误!未定义书签。
6.检测项目及规格要求错误!未定义书签。
7.分析方法描述错误!未定义书签。
外观错误!未定义书签。
溶解性错误!未定义书签。
红外吸收光谱法(IR) 错误!未定义书签。
紫外吸收光谱法(UV) 错误!未定义书签。
液相质谱(LC-MS) 错误!未定义书签。
高效液相色谱法(HPLC) 错误!未定义书签。
含量错误!未定义书签。
色谱条件错误!未定义书签。
溶液配制错误!未定义书签。
进样序列错误!未定义书签。
系统适用性标准错误!未定义书签。
含量计算错误!未定义书签。
有关物质错误!未定义书签。
色谱条件错误!未定义书签。
流动相错误!未定义书签。
溶液配制错误!未定义书签。
进样序列错误!未定义书签。
系统适用性标准错误!未定义书签。
有关物质计算错误!未定义书签。
水分错误!未定义书签。
水分测试条件错误!未定义书签。
系统适用性错误!未定义书签。
样品测试错误!未定义书签。
干燥失重错误!未定义书签。
熔点错误!未定义书签。
炽灼残渣错误!未定义书签。
重金属错误!未定义书签。
溶剂残留错误!未定义书签。
色谱条件错误!未定义书签。
样品及标准溶液制备错误!未定义书签。
进样序列错误!未定义书签。
计算错误!未定义书签。
粒度错误!未定义书签。
铜离子含量错误!未定义书签。
中国药典2020年版 9100分析方法转移指导原则
9100分析方法转移指导原则分析方法转移（analytical method transfer），是一个文件记录和实验确认的过程，目的是证明一个实验室（方法接收实验室）在采用另一实验室（方法建立实验室）建立并经过验证的非法定分析方法检测样品时，该实验室有能力成功地操作该方法，检测结果与方法建立实验室检测结果一致。
分析方法转移是保证不同实验室之间获得一致、可靠和准确检测结果的一个重要环节，同时也是对实验室检测能力的一个重要评估。
本指导原则总结了可能存在的分析方法转移的类型和转移方案的内容等。
本指导原则不提供统计方法相关信息，也不包含微生物和生物分析方法的转移。
一、转移类型分析方法转移可通过多种途径实现。
最常用的方法是相同批次均一样品的比对试验或专门制备用于测试样品的检测结果的比对试验。
其他方法包括：实验室间共同验证、接收方对分析方法进行完全或部分验证和合理的转移豁免。
分析方法转移实验、转移范围和执行策略制订要依据接收方经验和知识、样品复杂性和特殊性、分析过程的风险评估。
1.比对试验比对试验是分析方法转移时最常用的方法，需要接收方和转移方共同对预先确定数量的同一批次样品进行分析。
也可以采用其它方法，如：在样品中加入某个杂质的回收率实验，接收方能够达到预先制定的可接受标准。
分析时要依据已被批准的转移方案，此方案包括明确列出的细节、使用的样品、预先制定的验收标准和可允许的偏差。
检测结果符合预先制订的可接受标准是确保接收方有资格运行该方法的必要条件。
2.两个或多个实验室间共同验证执行分析方法验证的实验室要具备运行该分析方法的资格。
转移方可与接收方一起进行实验室间的共同验证工作，包括接收方可作为转移方分析方法验证团队的一部分，从而获得重现性评估数据。
共同验证要按照预先批准的转移或验证方案进行，方案中需说明具体方法、所使用样品和预定的可接受标准。
通则9101《分析方法验证指导原则》对分析方法验证指标选择提供了指导意见。
分析方法转移方案
分析方法转移可接受标准
依据方法性能及稳定性和放行历史数据制定分析方法转移的可接受标 准，其应包括在所有场地获得的数据之间的可比性标准。这些标准的 制定可依据平均值和标准规定间的差异来制定，并应考虑变异性，尤 其应包括接受方的中间精密度或含量或含量均匀度检验方法的对比用 的统计学方法。杂质精密度会差些可以用简单的描述方法，溶出可通 过对比溶出曲线使用相似因子F2因子来评估或规定的点获得的数据进 行比较。双方对没有进行的项目或不进行方法转移的项目应说明理由。
分析方法转移步骤总结
阶段 负责方
转移方 接受方
工作内容
负责提供分析方法、对照品、验证报告、 必要的文件和培训 具有相关资质的接受人员；对相关人员进 行培训并对培训进行记录；确保仪器设备 经过校验和确认；确保实验室符合相应法 规；在方案批准前接受方使用转移方的方 法进行检测以便确认方法是否存在问题 良好的的沟通机制，充分沟通方法开发和 验证过程中存在的问题和异常情况分析并 进行转移风险评估后制动相关预防措施
分析方法转移报告
分析方法转移成功完成后，接受实验室人员应起草分析方法转移报告， 其中应包括转移的结果及是否符合标准规定，并应有结论确定接收方 是否可以使用转移的分析方法。转移中任何的偏差或变化均应记录完 整并有调查分析，保证其可追溯性。转出实验室和所有参与的接受实 验室都要审核方法转移报告并由所有相关实验室的审核部门批准。
发起时机
负责方
1.建立质量标 方法建立实验 准时；2.药品 室 生产工艺变更， 制剂组分变更， 原分析方法修 订时 实验室批准该 方法使用前 方法使用实验 室
确认
证明法定方法 适用于被测样 品的质量控制； 证明检测人员 有能力正确操 作法定方法 证明方法接收 实验室能够成 功的操作建立 实验室建立的 经验证的方法
化学原料药的分析方法验证、转移及确认
化学原料药的分析方法验证、转移及确认化学原料药的分析方法是指通过制药的相关步骤，对药品的生产流程进行全方位的分析，它包括样品对比参照物以及药品的相应试剂。
研究者需要通过一定的仪器和计算公式，对药品的成分和药效进行科学合理的分析。
通常情况下，分析方法有不同的种类，可以根据化学原料药的成分进行含量测试，也可以对化学原料药的杂质进行分析，其中包括定量测试和限度测试。
另外还可以测试化学原料药的化学性能，例如，原料药的溶出度测试、效价测试、含量均匀度测试，还可以进行化学原料药的鉴别测试。
二、分析方法验证（一）分析方法验证的相关概念根据《美国药典》中的相关内容，我们可以得知按照已经成立的实验室研究证明方法，可以对化学原料药的生产流程和技术要求进行验证。
ICHQ2中提到了分析方法验证的目标是测验化学原料药的作用是否能够达到预期的目的，从而保证药品能够满足实验需求。
在《工业指南》中，根据定义分析法可以得知，化学原料药的阐述分析适用于化学原料药的使用目的及过程。
这种分析方法需要实验者明确药品的使用目的，从而进行深入分析和验证。
CFDA中提到的分析方法验证的定义是证明化学原料药的操作过程和使用规范，是否能够达到相应的预期结果，从而保证实验者在实验过程中能够规范使用药品，保证实验效果。
通常情况下，分析方法验证是根据实际的测验需要，设定一定的测验内容，实验者根据合理的测验方案来验证分析方法是否能够满足药品检测的需求。
在一些情况下，如果化学原料药的合成工艺发生了改变，配料及配方有所调整，需要将分析方法也相应的进行修改，保证方法的可行性，适用于调整后的药品检测。
实验者一定要根据药品的配方情况，选择相应的分析方法验证。
保证验证结果的准确性和真实性。
分析方法验证的目的是实验者通过一定的实验操作证明该分析方法能够起到化学原料药检测的作用。
（二）分析方法验证的项目实验者在应用要点分析方法对实验药品进行分析验证的过程中，应当查询该药品或原料药的相关资料，明确相应的验证项目，从而有针对性的利用实验进行药品性质的测验。
分析方法转移方案(指南)
XXXX分析方法转移方案（指南）转出方：XXXX公司XXXX实验室起草人:日期:审核人:日期:批准人:日期:接收方：XXXX公司XXXX实验室审核人: 日期:批准人:日期:目录1目的 12 文件编号 13 样品及标准品编号 14 转出和接收实验室基本信息 15 计划实施时间确认 26 转移文件确认 27 仪器确认 38 人员确认 49 分析方法检验项目及合格标准 410 分析方法描述 511 对比试验设计 512 可接收标准 613 数据异常及偏差调查 614 总结报告 61目的XXXX公司XXXX实验室向XXXX公司XXXX实验室转移XXXX分析方法，方法包括：性状、鉴别、含量、有关物质、水分、干燥失重、熔点、炽灼残渣、重金属、残留溶剂、溶出度（此处仅为举例，根据实际情况确定）2文件编号根据公司文件编号规定进行编号3样品及标准品信息4 转出和接收实验室基本信息5 计划实施时间确认6 转移文件确认接收方对转移文件进行确认，确认转出方移交了相应的文件，所需转移文件及检查结果填写表1。
表1 转移文件确认7 仪器确认( 仅举例说明，根据实际情况进行此内容编写）接收方对实验室仪器进行确认，确认接收方实验室仪器性能能够满足方法转移的需要，所需仪器及其检查结果填写表2。
表2 仪器确认8 人员培训确认对接收方实验室参与人员进行培训，确保其能根据转移的检测方法进行准确操作，同时对转移方案有充分的了解，接收方实验室对人员培训情况进行确认，填写表3。
表3 人员培训确认9 分析方法检测项目及合格标准（仅举例说明，根据实际情况进行描述）该分析方法转移的检测项目及其各项目下的规格要求如表4所示：表4 各检测项目及合格标准10 分析方法描述根据转移分析方法SOP ，详细描述各分析方法的依据、原理、操作过程、计算过程及公式。
分析方法描述应该与转出实验室SOP 保持一致。
11 对比试验设计（仅以含量测定进行说明）双方实验室各派出两名实验室人员，分别对同一批或多批次样品按转移的检验方法进行检验，每一批样品每名实验人员各检验三次，计算各实验室内部的中间精密度（n=6）以及平均值，同时比较转出实验室和接收实验室平均值偏差以及两个实验间检测结果的RSD 值。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
分析方法转移的类型—对比试验
转出实验室和接受实验室对同一批或多批次的样品进行检验，然后对比检 验结果。（USP<1224>中提出了一种特殊的对比检测情况即向检测样品 中加入相对准确的已知杂质） 转出方负责提供分析方法、对照品、验证报告、必要的文件。并且提供必 要的培训，在方法转移的过程中给与接受方必需的帮助。 接受方应确保具有适当资质的人员或方法转移前对相关人员进行适当的培 训，确保设施及仪器都根据需要进行合适的校正和确认，并确定实验室体 系是符合相关法规和内部实验室管理程序要求的。 转出方和接受方应对数据进行比较和讨论，特别是数据与方案间发生的偏 差，最终完成转移报告。
转出方和接收方对同 一或多批次样品进行 检测对比结果
接收方作为验证小组 的成员参与全部或者 部分验证
接收方进行部分或全 验证
分析方法转移的类型
分析方法转移的类型—免除转移
经风险评估一旦决定免除转移，就不需要进行检测对比，也不需要获得实 验室之间的数据，就可以认为接收方有资格进行此分析方法。一般以下情 况可以免除转移： 接受实验室相关人员参与了此分析方法的开发和验证 接受实验室已经检验过这个样品或者类似样品，并对检验步骤很熟悉 新产品的成分与已有的品种成分类似和/或活性药物的浓度与已有产品的浓 度类似，并且对于使用的分析方法，接收方有经验 检验方法与已在使用的方法相同或非常类似 接受实验室对别的样品的分析方法验证时已包含此类新方法 负责分析方法开发、验证或产品日常检验的人员加入了接受实验室 需要转移的方法为通用方法并且接受实验室具有足够的经验
分析方法验证、确认、转移的区别与联系
目的
适用范围 内容
发起时机 负责方
验证
证明方法适用 于拟定用途， 被测样品质量 可控
1.新的检测方 法；2.检测方 法需要变更； 3.非法定收载 方法；4.法规 规定的其他需 要验证的方法
按照方法用途， 1.建立质量标 方法建立实验
对方法学验证 准时；2.药品 室
分析方法转移可接受标准
依据方法性能及稳定性和放行历史数据制定分析方法转移的可接受标 准，其应包括在所有场地获得的数据之间的可比性标准。这些标准的 制定可依据平均值和标准规定间的差异来制定，并应考虑变异性，尤 其应包括接受方的中间精密度或含量或含量均匀度检验方法的对比用 的统计学方法。杂质精密度会差些可以用简单的描述方法，溶出可通 过对比溶出曲线使用相似因子F2因子来评估或规定的点获得的数据进 行比较。双方对没有进行的项目或不进行方法转移的项目应说明理由。
实验室批准该 方法使用前
方法使用实验 室
转移
证明方法接收 实验室能够成 功的操作建立 实验室建立的 经验证的方法
分析方法由A 实验室转移到 B实验室
选择典型的批 次，A、B实验 室对检测结果 进行对比
B实验室批准 使用该方法前
方法接收实验 室
分析方法转移的相关法规资料
USP<1224>分析方法转移
操作风险评估：转出方与接受方实际操作不一致风险
分析方法转移的前提条件—方案
方案应包括以下关键信息：
分析方法开发的历史和经验，包括研发或验证报告 任何数据中发现的问题、分析方法偏差、偏离规定结果的总结报告 分析方法性能的信息中其不确定的信息 文件化的分析方法以及不在分析方法文件之内的图谱 关键控制方法和关键变量 分析方法所需的设备包括软件和硬件 分析相关的标准、试剂、色谱柱及溶媒清单 分析方法可接受的变量范围
分析方法转移的类型—共同验证、再验证
共同验证：理论上分析方法转移前已完成验证，但经协商制定预 先批准的转移或验证方案，转出方让接受方作为验证小组成员参 与全套或部分验证内容，接受方接受和共享转出方相关数据并对 相关数据参数进行评估。
再验证：接受实验室重复全部或部分方法学验证试验。如验证试 验顺利完成并符合接受标准，则接受实验室有能力完成该分析方 法的操作并完成了方法转移。
分析方法转移前提条件—技术团队
建立有效的 沟通机制
转出方熟悉方 法开发过程并 有操作经验
技术 团队
风险评估：技 术风险评估和 操作风险评估
接受方熟悉分 析方法操作条 件及条件约束
分析方法转移的前提条件—风险评估
技术风险评估：已知方法的操作问题 接受部门的分析方法界限和性能是否一致 接受部门是否有分析所需的技术或设备 接受部门是否有必须的分析方法上的技巧、培训和教育 分析方法验证上是否存在缺陷 分析必须的样品、标准、试剂是否有特殊的要求 是否有确保关键质量属性的手段
参数进行全部 生产工艺变更，
或部分验证
制剂组分变更，
原分析方法修
订时
确认
证明法定方法 1.不需要验证 适用于被测样 的检测方法； 品的质量控制； 2.药典或其他 证明检测人员 法定方法 有能力正确操 作法定方法
根据方法的用 途和方法的复 杂程度，选择 性地对检测结 果影响最大的 关键方法参数 进行考察
分析方法转移的类型
类型
适用范围
方法
免除转移
对比试验 共同验证 再验证
考虑到之前的风险，接受方的 情况、产品的复杂性和规格标 准以及相应的方法等内容经过 风险评估，有充分的理由证明 不需要进行分析方法转移的 较普遍通用的一种方法
两个或多个实验室间
两个或多个实验室间，不常用
如果经评估获得豁免 资格，接收方应以适 当的理由或方式记录 下来
分析方法转移方案
分析部：刘保存 时 间：2017-12-27
报告内容
1
方法转移的定义
2
转移有关的相关法规ຫໍສະໝຸດ 料3转移的前提条件
4
转移的方法方式
5
对比检测可接受标准
6
转移报告的形成
7
方法转移步骤总结
分析方法转移定义
分析方法转移是一个文件化的过程，用于确定一个实 验室（接收方）有能力使用来源于另一个实验室（转 移方）的分析方法，由此保证接收方有知识和能力来 应用该分析方法，以达到预期的效果。即将非法定方 法由一个实验室转移至另一个实验室。
法规和指南
WHO分析方法转移指南
文献
ISPE新药转移技术指南 Agilent《分析方法验证》
许明哲《分析方法转移内容介绍》
分析方法转移的前提条件
• 第一次被引入 或设施间的转 移
• 方法经过验证， 具有专属性
设施 方法
方案
• 制定详细的高 水平的转移方 案
团队
• 组建技术团队， 制定规章制度， 并对方法进行 风险评估