长期服用阿德福韦酯至范可尼综合征一例
长期服用阿德福韦酯导致继发性范可尼综合征病例报道1例
Ａ ｒ ｅ ｐ ｏ ｒ ｔ ｏ ｎ １ ｃ ａ ｓ ｅ ｏ ｆ Ｓ ｅ ｃ ｏ ｎ ｄ ａ ｒ ｙ Ｆａ ｎ ｃ ｏ ｎ ｉ ｓ ｙ ｎ ｄ ｒ ｏ ｍｅ ｆ ｒ ｏ ｍ ａ ｄ ｅ ｏｖ ｆ ｉ ｒ ｄ ｉ ｐ ｉ ｖ ｏ ｘ ｉ ｌ ｆ ｏ ｒ
ａ ｌ ｏ ｎ ｇ ｔ ｉ ｍｅ
【 关 键 词 】 阿德 福 韦酯 ； 继 发 性 范可 尼 综 合 征 ；肾损 害
［ Ａ ｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ ］Ｉ ｎ ｔ ｈ ｅ ｐ ａ ｐ ｅ ｒ ， １ ｃ ａ ｓ ｅ ｏ ｆ Ｓ ｅ ｃ ｏ ｎ ｄ ａ ｒ ｙ Ｆ ａ ｎ ｃ ｏ ｎ ｉ ｓ ｙ ｎ ｄ ｒ ｏ ｍｅ ｆ ｒ ｏ ｍ ａ ｄ ｅ ｆ ｏ ｖ ｉ ｒ ｄ ｉ ｐ ｉ ｖ ｏ ｘ ｉ ｌ ｆ ｏ ｒ ａ ｌ ｏ ｎ ｇ ｔ ｉ ｍｅ ｗ ａ ｓ ａ ｎ ￣ｙ ｚ ｅ ｄ ， ｉ ｎ ｏ ｒ ｄ ｅ ｒ ｔ ｏ
阿德福 韦经 肾脏 排 出，对肾脏 的损害较 大 ，甚 至会导 致 肾小 管细 胞 的凋亡 ，近端 肾小管 联合 功能 缺 陷， 出现血磷 降低 ， 低 磷性 骨软化症 等 即继 发性 范可尼综合 征 ，甚至 出现肌 酐升 高 ，发展成慢性 肾衰竭 ，但 临床 上对 Ａ ＤＶ引起 的继发性 范可 尼综合征 了解甚 少，且其发病率较低 ， 由于对其认 识不充分 ， 常容易误诊 为骨 质疏松证、风湿 免疫 性疾病、强直性脊 柱炎、 或 内分泌代 谢性 疾病 等。现我 科收 治 了 １ 例 长期服 用 ＡＤ Ｖ， 经后 诊断为 继发性 范可尼综 合征 的患者 ，经 相应 治疗后 ，预 后 良好 ，现报道如下 。
值 降低 约 ５ ． ６ Ｓ Ｄ。腰椎骨密度 测定 ： 腰椎骨质影 淡化 ，小梁结
构 稀疏 ， 自动描 述 欠连续 。测 定显示 ：腰椎 正位 （ Ｌ １～ Ｌ ４） 粗 隆间屈曲比限值 （ Ｂ Ｒ ）＞ １ ０ 。
阿德福韦酯片致Fanconi综合征及低磷性骨软化症1例
阿德福韦酯片致Fanconi综合征及低磷性骨软化症1例付瑶;徐静波;马威;李爽;李艳妍【期刊名称】《中国药物警戒》【年(卷),期】2016(013)005【摘要】病例：患者,男,51岁。
2014年11月4日因＂双侧髋关节疼痛加重,并伴有手足抽搐,需搀扶或拄拐行走＂就诊。
既往有乙肝病史27年,规律服用拉米夫定（贺普丁）100 mg,qd和阿德福韦酯片（葛兰素史克,批号：13045240）10 mg,qd,定期复查转氨酶正常,e抗原阴性。
患者自诉2014年2月曾因＂腰背部及双髋关节疼痛,伴乏力＂就诊于县医院。
【总页数】2页(P315,320)【作者】付瑶;徐静波;马威;李爽;李艳妍【作者单位】吉林大学第一医院药学部,吉林长春130021;吉林大学第一医院药学部,吉林长春130021;吉林大学第一医院药学部,吉林长春130021;哈尔滨医科大学附属第一医院药学部,黑龙江哈尔滨150000;吉林大学第一医院药学部,吉林长春130021【正文语种】中文【中图分类】R994.11【相关文献】1.低剂量阿德福韦酯致范可尼综合征合并低磷性骨软化症1例报告 [J], 王守庆;赵娜;辛桂杰2.阿德福韦酯致获得性Fanconi综合征并低血磷性骨软化症一例 [J], 王岚;王小琴3.阿德福韦酯致Fanconi综合征和低磷性骨软化症并进行性肌无力1例 [J], 李玲;董光富;张晓;谢悦胜4.阿德福韦酯致Fanconi综合征并继发低磷性骨软化症4例 [J], 何顺梅;张尧;吕朝阳;薛孟娟;于明香5.低剂量阿德福韦酯致Fanconi综合征和低磷骨软化症1例及文献回顾 [J], 孙雯;李昂;张俊清;袁振芳因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
阿德福韦酯致Fanconi综合征1例
ｌ ０ 余年 ， １ 年 多前 至今 每天 口服阿 德福 韦 酯 １ ０ ａｇ ｒ 抗
病 毒 治疗 ， ２ ０ １ ２ 年８ 月 外 院诊断 为肺 结核 ， 抗 涝治 疗 半年 ， 复 查痰 检 阴性 。 患者 １ 年 多 前 无 明 显诱 因 出 现右 足 跟 疼痛 ， 夜间、 晨 起 明显 ， 随后 逐 渐 出现 腰 骶 部疼痛 ， 伴 左侧 胸 肋 部触 电 样 疼痛 ， 改 变 体 位 时 明 显 。体 格 检 查 ： 脊柱 胸 段 轻微 后 凸 畸 形 ， 腰 椎 生 理
何 羿婷 ， 林 洁华 ， 徐 侦雄 ， 何 晓红 （ １ ． 广州 中医药 大学 第二 附属 医 院， 广 东 广州 ５ １ ０ １ ２ ０ ； ２ ． 广州 Ｉ 中医药大 学 ， 广东 广州 ５ Ｉ １ ０ ４ ０ ５ ）
［ 摘 要］Ｆ ａ ｎ ｃ ｏ ｎ ｉ 综合征 早期诊 断 困难 ， 临床 极 易误诊 。本文 回顾性分 析 １ 例 阿德福 韦酯相 关Ｆ ａ ｎ ｃ ｏ ｎ ｉ 综合征 患者的治疗过 程， 分析其诊疗 经过。 ［ 关键 词］Ｆ ａ ｎ ｃ ｏ ｎ ｉ 综合 征； 阿德福 韦酯 ； 药物不 良反应 ［ 中图分类号］Ｒ ４ ４ ２ ． ８ ［ 文献标识码］Ｂ ［ 文章编号］１ ０ ０ ８ － １ ８ ７ ９（ ２ ０ １ ４ ） ０ １ － ０ ０ ８ ４ － ０ ２
阿德福韦酯致Fanconi综合征和低磷性骨软化症并进行性肌无力1例
阿德福韦酯致Fanconi综合征和低磷性骨软化症并进行性肌无力1例李玲;董光富;张晓;谢悦胜【摘要】Adefovir dipivoxil is commonly used for treatment of chronic hepatitis B. The renal toxicity of adefovir dipivoxil is dose- and time-related, occurring often in patients with a daily dose over 30 mg and those with impaired renal function. We report a case of chronic hepatitis B with a history of taking adefovir dipivoxil at 10 mg/day for 4 years. The patient complained of lumbosacral and joint pain and had the diagnosis of ankylosing spondylitis (AS) or spondyloarthropathy in several hospitals before admission in our hospital. A diagnosis of acquired Fanconi syndrome and hypophosphatemia osteomalacia associated with progressive muscular weakness was made eventually. We reviewed the literature and found reports of only fewer than 10 similar cases. Clinical attention should be given to kidney damage induced by adefovir dipivoxil.%阿德福韦酯是一种常用的治疗慢性乙型病毒性肝炎的药物.阿德福韦酯的肾毒性具有剂量和时间相关性,多见于30 mg/d以上剂量以及有基础肾功能损害的患者.我们报道1例慢性乙肝患者,服用阿德福韦酯10 mg/d共4年,以腰骶部和膝、髋关节疼痛为主诉就诊,曾辗转多家医院均误诊为强直性脊柱炎或脊柱关节病,最终确诊为获得性Fanconi综合征和低磷性骨软化症伴进行性肌无力,查阅国内外文献,类似报道不足10例,阿德福韦酯的肾损害应引起临床医师的重视.【期刊名称】《南方医科大学学报》【年(卷),期】2011(031)011【总页数】0页(P1956-封面3)【关键词】阿德福韦酯;Fanconi综合征;低磷性骨软化症;低磷血症;代谢性酸中毒;肌无力;强直性脊柱炎【作者】李玲;董光富;张晓;谢悦胜【作者单位】广东省人民医院风湿科/广东省医学科学院,广东广州510080;广东省人民医院风湿科/广东省医学科学院,广东广州510080;广东省人民医院风湿科/广东省医学科学院,广东广州510080;广东省人民医院风湿科/广东省医学科学院,广东广州510080【正文语种】中文【中图分类】R917中国是乙型病毒性肝炎高发国家，阿德福韦酯是一种常用的治疗慢性乙型病毒性肝炎的药物。
长期服用阿德福韦酯继发范可尼综合征1例报告
长期服用阿德福韦酯继发范可尼综合征1例报告梁登耀;郭志新【期刊名称】《山西医科大学学报》【年(卷),期】2016(047)011【总页数】3页(P1046-1048)【关键词】范可尼综合征;骨软化;阿德福韦酯【作者】梁登耀;郭志新【作者单位】山西医科大学第二临床医学院内分泌科,太原030001;山西医科大学第二临床医学院内分泌科,太原030001【正文语种】中文【中图分类】R512.6阿德福韦酯用于治疗乙型肝炎病毒活动复制伴有转氨酶持续升高或肝脏组织学活动性病变的肝功能代偿的成年慢性乙型肝炎患者。
自2005年4月在中国上市以来，低剂量阿德福韦酯引起的肾损害的报道逐年增加[1-3]。
现报道1例低剂量阿德福韦酯继发范可尼综合征(FS)病例，以提高临床医师对该不良反应的认识，避免误诊、误治。
患者，女性，63岁，主因“多关节疼痛3年余，加重1年”于2016年4月18日入住内分泌科。
2013年3月出现腰背部及右脚背疼痛，伴双下肢麻木感，可耐受，于当地医院行腰椎MRI提示腰椎间盘突出、腰椎管狭窄，予以“胶原酶”局部封闭治疗后未见明显好转。
2014年10月初出现双膝关节及双髋区疼痛，右侧为著，疼痛剧烈，行走受限，收住我院骨科，化验血生化K+ 3.74 mmol/L(3.5-5.3 mmol/L)，Na+ 140 mmol/L(137-147 mmol/L)，Cl- 114 mmol/L(99-110 mmol/L)，CO2结合力19.4 mmol/L(22-29 mmol/L)，Ca2+ 2.29mmol/L(2.08-2.6 mmol/L)，无机磷0.5 mmol/L(0.83-1.48 mmol/L)，碱性磷酸酶(ALP)261 U/L(50-79岁：50-135 U/L)。
尿常规示：蛋白(+)。
胸片未见异常。
腰椎核磁共振示：腰椎退行性改变，腰椎间盘突出，椎管狭窄，椎体信号混杂。
诊断为“腰椎间盘突出、腰椎管狭窄”，行后路腰椎椎间融合术(posterior lumbar interbody fusion，PLIF)，术后疼痛缓解。
阿德福韦酯致骨痛、Fanconi综合征1例报告
天性 因素导致 近曲小 管转 运功 能障 碍 ， 造成糖 、 磷 酸盐 、 钙、 尿 肾性糖 尿 ， 怀疑为 阿德福 韦酯引起 的 Ｆ ａ ｎ ｃ ｏ ｎ ｉ 综合征 ， 建议 其停 酸、 氨 基酸 、 碳酸氢 盐等 从肾脏丢失 ， 出现肾 陛糖 尿 、 氨 基酸尿 、 用阿德福韦酯于北京就诊 。病人 １ Ｏ月中旬 于北 京大学第 一医 磷酸盐尿 、 尿酸盐尿 、 碳 酸氢盐尿及肾小管 酸中毒 ， 由此引起低 院确诊为阿德福韦酯 引起 的 Ｆ ａ ｎ ｃ ｏ ｎ ｉ 综 合征 ， 嘱其停 用 阿德福
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１ ６８ ・
中国中西医结合 肾病杂志 ２ ０ １ ５年 ２月第 １ ６卷第 ２期
Ｃ Ｊ Ｉ Ｔ ＷＮ， Ｆ ｅ ｂ ｒ ｕ ａ ｒ ｙ ２ ０ １ ５ ， Ｖ ｏ １ ． １ ６， Ｎ ｏ ． ２
阿德 福 韦 酯致 骨 痛 、 Ｆ ａ ｎ ｃ ｏ ｎ ｉ 综合征 １ 例报 告
李淑 菊① 张佩 青① 刘 娜①
８月 ７日因疼痛加重于哈尔滨 市某 三 甲医院风湿 免疫科住 院 ， 磷、 血尿酸和 肾功 能 ， 并避 免与 具有 肾毒性 的药 物联 用 Ｊ 。尽
腰椎 骨 密 度 检 查 一４ ． ４ ： 严 重 骨 质 疏 松 。尿 液 分 析 ： 蛋 白
管曾经认 为阿德福韦酯 在每 日 １ ０ ｍ ｇ短期 内不会 引起 明显 的
阿德福韦酯是腺 嘌呤核苷 类似 物 ， 以往认 为超过 ６ ０ ｍ ｓ ／ ｄ
江省 医院就诊 ， 发 现 尿蛋 白（＋） 、 隐血 （＋） 、 尿 糖 （一） ， 血 钾 可引起近端小管 损害 ， 血 肌酐 升高 和 Ｆ ｓ 。阿德福 韦 醋治 疗剂
产期服用阿德福韦酯导致Fanconi综合征一例报道
刘 ㊀ 慧１ ㊀ 米 ㊀ 杰２ ( １ ������ 山东中医药大学第一临床医学院 , 山东 ㊀ 济南 ㊀２ ５ ０ ０ １ ４; , ) 山东中医药大学附属医院 山东 济南 ２ ������ ㊀ ㊀２ ５ ０ ０ １ ４
葡萄糖㊁ 磷 ㊀㊀F a n c o n i综合征是广泛的近端肾小管功能异常引起氨 基 酸 ㊁ １] .阿 酸盐 ㊁ 碳酸氢盐和其他溶质随尿排泄过多而导致的 一 组 临 床 综 合 征 [ 德福韦酯导致 F a n c o n i综合 征 最 早 见 于 大 剂 量 治 疗 人 类 免 疫 缺 陷 病 毒 感 染, 治疗慢性乙型肝 炎 时 剂 量 较 小 , 且 其 肾 脏 损 害 的 临 床 表 现 易 误 诊㊁ 漏 诊, 相关临床报道少 . 现将 １ 例小剂量服用阿德福韦酯 ３ 年多导 致 骨 痛 为 首发症状的 F a n c o n i综合征报道如下 . １㊀ 病例摘要 患者男性 , 因 双足跟痛伴 肌 无 力 １ 年 于 ２ ６ １岁, ０ １ ５年１ ２月就诊我 院, 患者 １ 年前出现双足跟疼痛 , 后 向 心 性 发 展, 查腰椎 C T 示 :腰 椎 退 行 性变 ; 考虑 腰椎间盘突出 , 后因肋骨骨折㊁ 胫骨骨折 L ２－S １ 椎间盘突出 , 多次就诊于骨科 , 尿糖 ２＋ , 尿蛋白 ２＋ , 未予处理 , ３ 月前患者查尿常规示 : 后查血 １ 月前行 S P E T C T 骨骼显像示全身多处骨骼放射性摄取异常增 高 , / / 钾２ 血磷 ０ 尿蛋白 ３＋ 就诊我科 , 既往史 :慢性乙 型 ������ ６ mm o l L, ������ ５ mm o l L, ㊁ / , 肝炎 １ 现H 乙肝 D 既往 ３年( b s A H b c A b 阳性 , NA 定 量 ＜１ ０ ０ ０ I U m L) g 服用阿德福韦酯 １ 拐杖辅助行走 , 体型消瘦, ０ m ． d －１ 共 ３ 年 . 入院体检 : g , 四肢 肌 力 ４ 级 , 病 理 征㊁ 骨 盆 侧 压 试 验 阴 性, 舌 淡 苔 薄 白, 脉 ４字征( ＋) / / , / 沉 . 血磷 ０ 血尿酸１ ������ ５ ０ mm o l L(正常值 ０ ������ ６ ０~１ ������ ６ ０ mm o l L) ６ ７ u m o l L ( / , / / ,血 钾 血钙２ ２ ０ ８~４ ２ ８ u m o l L) ������ ５ ３ mm o l L (２ ������ ０ ８~２ ������ ６ ０ mm o l L) / / / 血碱性磷酸酶３ 正常值４ ３ ������ ２ mm o l L( ３ ������ ５~５ ������ ３ mm o l L), １ ８U L( ５~ / , / , 血糖 ５ 尿蛋白( 尿糖( 尿蛋白定量 １ ２ ５ U L) ������ ５ ４ mm o l L, ２＋ ) ２＋ ), / , / / , : 维生素 D: 甲状旁腺素 ( ０ ������ ５ ９ ２ ４ h １ ８ ������ ５ n m L( ３ ０~１ ０ ０ n m L) P TH) g g g / / 自身抗体 ㊁ 抗 O ２ １ ������ ０ ７ mL(正常值 １ ５~６ ５ m L), HL A－B ２ ７㊁ C C P㊁ p g p g 均阴性 , 诊断 :结 合 患 者 阿 德 福 韦 酯 服 药 史 ３ 年 , 实验室检查示低磷血症, 低尿酸血症 , 肾性蛋白尿 ㊁ 糖尿 , S P E T C T 骨骼显像示全身多处骨 骼 放 射 性 摄取异常增高 , 怀疑为阿德福韦 酯 致 F a n c o n i综 合 征 . 予 停 用 阿 德 福 韦 酯 改恩替卡韦 ０ 并 予 枸 橼 酸 钾 颗 粒㊁ 碳 酸 钙㊁ 骨化三 ������ ５ m ． d －１ 抗病毒治 疗 , g 醇及中药五子衍生丸加减 ( 方 剂 组 成: 菟 丝 子㊁ 五 味 子㊁ 枸 杞 子㊁ 覆 盆 子㊁ 车 ㊁ 前子 ㊁ 山药 ㊁ 熟地 ㊁ 山萸肉 ㊁ 丹皮 ㊁ 石韦 ㊁ 金 樱 子) 百令胶囊 等 治 疗, ２月后复 / / 查血钾 ４ 血磷 ０ 尿常规阴性 , 疼痛症状改善 . ������ ２ ８ mm o l L㊁ ������ ８ ９ mm o l L, ２㊀ 讨论 阿德福韦酯引起肾脏损害 的 机 制 与 肾 小 管 阴 离 子 转 运 蛋 白 －１ 和 多 / 药耐药相关蛋白 ２ 两者可引起阿德福韦酯在近曲 小 管 上 皮 细 胞 中 ４ 有关 , 蓄积, 高浓度的阿德福韦酯可影响线粒体的代谢 , 使线粒体 D NA 数量明显 ５, ６] , 减少或耗竭 , 从而引起肾小 管 上 皮 细 胞 凋 亡 , 导 致 肾 小 管 功 能 障 碍[ 继 而发生一系列重吸收功能障 碍 的 病 理 变 化 , 临 床 主 要 表 现 为 低 血 尿 酸㊁ 低 血磷 , 碱性磷酸酶 ㊁ 尿糖 ㊁ 尿蛋白 ㊁ 尿磷增高等 .
阿德福韦酯致Fanconi综合征并发肾性骨软化1例
［ ２ ４ ］郑福莲．术后尿潴 留的原 因、 预防 、 治疗及护理 ［ Ｊ ］ ．中国医药
指 南， ２ ０ １ ０ ， ８ （ ３ ４ ） ： ２ ５ ．
［ １ ９］赫玲玲 ， 张智慧 ．术后尿潴 留的预防及护理 ［ Ｊ ］ ．黑龙江 医学 ，
的作用 ［ Ｊ ］ ．护理实践与研究 ， ２ ０ ０ ８， ５ （ ７ ） ： ２ １ ． ［ ２ ０ １ ３— ０ ６— ０ ９收稿 ， ２ ０ １ ３— ０ ７— ０ ３修 回］
个 案 与 短篇
１ ６ ． ９ ｍ ｍｏ ｌ ／ Ｌ， 尿 ｐ Ｈ ７ ． ０ ８ ， 尿 碳酸盐 ３ ４ ， 可滴定酸 ４ ． ０， 尿 氨
２ ０ ０ ７ ， ３ １ （ ６） ： ３ ３—３ ４ ．
［ ２ ５ ］金 彩霞 ， 王丽娟 ， 云
乐．护理 干预对预 防骨科手术 后尿潴 留 ［ 本文编辑 ： 韩仲琪 ］
［ ２ Ｏ］马世芳 ．术后尿潴 留 １ １ ０例原因分析及护理 ［ Ｊ ］ ．齐鲁护 理杂
志， ２ ０ １ １ ， １ ７ （ ２ ６ ） ： １ １ —１ ２ ．
究， ２ ０ １ １ ， ９ （ １ ９ ） ： ７ ８ ．
［ １ ７ ］ 蔡
琳， 黄琴香．骨科病人 术后尿潴 留相 关因 素分析 ［ Ｊ ］ ．中
国 预 防 医学 杂 志 ， ２ ０ ０ ９ ， ６ （ ５） ： ５ ２ ６—５ ２ ７ ．
［ １ ８ ］高伟华 ．护理干预在骨科术 后患者 尿潴 留预防 中的应用 『 Ｊ １ ．
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１ ０ ４ ３・
［ ２ １ ］刘永红．骨科术后患者 尿潴 留原 因分 析及护理 ［ Ｊ ］ ．中国实用
服用阿德福韦酯,让他变矮了7厘米
用药之道用药服用阿德福韦酯，让他变矮了7厘米□南方医科大学附属花都医院肝病专家门诊主任医师 周艾强30岁的梁先生是一名慢性乙型肝炎患者，3年前在医生的指导下开始服用阿德福韦酯进行治疗。
虽然医生叮嘱他要注意定期复查，但因为工作繁忙，他并未将此事放在心上，加上平时没有不适症状，更不以为然，每次到不同的医疗机构开药时都以各种理由拒绝检查。
最近，好几位朋友都告诉他说感觉他变矮了，但他还一头雾水。
最终，他在家属的帮助下一量——发现自己的身高只有164厘米，足足比两年前矮了7厘米！梁先生顿时不淡定了，连忙赶到医院寻求答案。
经过一番询问与检查，医生表示，这可能与梁先生长期服用阿德福韦酯有关。
这到底是怎么回事呢？阿德福韦酯具有“肾毒性”阿德福韦酯2005年在中国批准上市，到如今已有10多年的应用史，是临床常用的抗乙型肝炎病毒（HBV）药物。
阿德福韦酯属于口服核苷酸类似物，是阿德福韦的前药，口服后在体内迅速水解为阿德福韦，主要以肾小球滤过和肾小管主动分泌相结合的方式通过肾脏由尿以原型排泄。
它能抑制DNA病毒、逆转录病毒和疱疹病毒等病毒，具有广谱抗病毒活性。
不过，其抑制病毒作用缓慢且弱，大约有25%的患者无法实现对乙肝病毒的抑制作用。
虽然此前研究表明小剂量的阿德福韦酯是相对安全的，但随着应用越来越广泛，近年来陆续有阿德福韦酯诱发范可尼综合征的报道。
这是因为阿德福韦酯具有肾毒性，它对近端肾小管有直接的毒性作用，严重时可导致肾小管上皮细胞凋亡，使其重吸收功能下降、尿磷排泄增加，导致低磷血症，甚至发生范可尼综合征。
范可尼综合征致身高降低范可尼综合征是以肾脏近曲小管功能受损为主要特征的疾病。
该病导致肾近曲小管对钠、钾、钙、磷、葡萄糖、水、氨基酸、碳酸氢盐、尿酸和枸橼酸盐及低分子量蛋白（分子量＜50KD）重吸收障碍，临床特点为全身骨痛、肌肉无力、骨骼畸形，实验室检查示低磷血症、肾性糖尿、肾性氨基酸尿，24h（小时）尿尿酸增高等，同时伴有活性维生素D合成减少，骨矿化不全致佝偻病或骨软化症。
阿德福韦酯治疗导致Fanconi综合征1例及文献复习
阿德福韦酯治疗导致Fanconi综合征1例及文献复习摘要本文报道1例慢性乙型肝炎患者服用阿德福韦酯后发生Fanconi综合征。
患者的临床症状出现时间与服用阿德福韦酯时间平行、而在停用阿德福韦酯并补充枸橼酸钾后临床症状缓解，诊断为阿德福韦酯相关Fanconi综合征。
复习文献发现，阿德福韦酯治疗导致的Fanconi综合征存在剂量依赖性、时间依赖性及可逆性，其中小剂量阿德福韦酯（10 mg/d）治疗慢性乙型肝炎后出现Fanconi 综合征的均为亚裔人群。
因此，凡服用阿德福韦酯的患者，无论剂量大小，均需定期进行相关检查，以监测是否发生Fanconi综合征。
一旦发生，应立即换用其他抗病毒药物。
关键词Fanconi综合征阿德福韦酯慢性乙型肝炎Fanconi’s syndrome caused by adefovir dipivoxil：a case report and literature review*Fan Wei1，2，Ding Feng1（1. Division of Nephrology，Huashan Hospital，Fudan University，Shanghai 200040，China；2. Division of Nephrology，Yixing People’s Hospital，Jiangsu 214200，China）Abstract This paper reports a case of Fanconi’s syndrome with a history of taking adefovir dipivoxil for treatment of chronic hepatitis B. The occurrence time of the clinical symptoms of patient was consistent with the start time of taking adefovir dipivoxil. Besides，the symptoms were released after the stop of taking the drug and supplement of potassium citrate so that a diagnosis of Fanconi’s syndrome associated with adefovir dipivoxil was made. The literatures were reviewed and it was found that this syndrome treated with adefovir dipivoxil was dose-dependent，time-dependent and reversible. All reported cases of Fanconi’s syndrome caused by a small dose of adefovir dipivoxil （10 mg/d）to treat hepatitis B occurred in Asian population. Therefore，it is suggested that all those who take adefovir dipivoxil，regardless of the dose，should regularly have a relevant check-up and monitor whether Fanconi’s syndrome occurs or not. If so，it should be replaced by other antivirus drugs.Key words Fanconi’s syndrome；adefovir dipivoxil；chronic hepatitis B本文报道1例慢性乙型肝炎患者服用阿德福韦酯后发生Fanconi综合征及文献复习情况。
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长期服用阿德福韦酯至范可尼综合征一例
作者：艾莉莎
来源：《中国保健营养·中旬刊》2013年第12期
我国HBV携带者约占总人口的10%，有近200万慢性乙型肝炎患者接受抗病毒治疗，阿德福韦酯为无环磷酸核苷类抗病毒药，对HBeAg阳性、HBeAg阴性和拉米夫定耐药的慢性乙肝均有明显疗效，在慢性乙型肝炎治疗中，被广泛的应用，其对肾脏的主要不良反应为近端肾小管损害。
本文报道长期服用阿德福韦酯常规治疗剂量抗乙肝病毒治疗，至老年妇女引起范可尼综合征一例，探讨其临床表现、诊断及治疗方法，为使药品更好地发挥治疗作用并提醒临床注意用药安全，现报告如下：
1 临床资料
1.1病史李某，女，58岁，因“全身多处肌肉关节疼痛2年余，行走困难3月”于2012-11-28入院。
患者2年前无诱因出现双下肢关节及肌肉疼痛，继而上肢关节、肌肉及腰椎出现疼痛不适，呈持续性隐痛，并逐渐加重，伴有活动功能受限，无晨僵、关节红肿、发热、口干、皮疹等伴随症状。
近2月来，出现双下肢疼痛明显，肌肉无力，行走困难。
既往于2008年体检发现“乙肝肝硬化”，开始长期服用阿德福韦酯片10mg/日抗病毒治疗。
1.2体格检查发育正常，由轮椅推入病房，心、肺、腹部及神经系统查体无异常。
四肢关节、脊柱无畸形，腰椎棘突有压痛、叩痛，双下肢活动受限，双侧膝关节、肩关节、踝关节压痛阳性，4字实验不能完成，直腿抬高实验阴性，骨盆挤压实验阳性。
1.3实验室检查：总胆红素、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、甲状腺功能检测、肿瘤标记物均正常，自身免疫性肝病相关检测均为阴性，HBV-DNA
1.4根据患者长期服用阿德福韦酯后出现低血钾、低血磷，肾功能异常，肾性尿糖，骨质疏松，考虑为范可尼综合征。
治疗：停用阿德福韦酯片，改为拉米夫定片0.1g/日，继续抗病毒治疗，给予复合磷酸氢钾注射液2ml加入生理盐水500ml中缓慢静脉滴注1/日，钙尔奇D 片600mg 2/日，芬必得胶囊 1粒2/日，一周后，全身关节疼痛明显减轻，停用芬必得胶囊。
一月后，能够扶拐行走，血磷升至0.76 mmol/L，两月后，全身肌肉关节疼痛症状消失，可短距离行走，生活基本能够自理，血磷升至0.89 mmol/L，未见有不良反应。
2 结论
范可尼综合征是由于近端肾小管对多种物质再吸收障碍，氨基酸、葡萄糖、磷酸盐、碳酸氢盐及其他物质自尿中大量丢失，导致近端肾小管酸中毒、低钾血症、佝偻病、骨质稀疏和生长发育迟滞等表现的一个综合征，分为原发性和继发性[1]。
在使用阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎时，最常见的为疲乏，其次为胃肠道反应、鼻咽炎、头晕、皮疹、脱发、肝区痛等，而常
规治疗剂量服用阿德福韦酯时，亦有部分病人出现严重的不良反应，对于在服用阿德福韦酯治疗期间，进行肝功能、HBV-DNA等相关指标监测外，应对肾功能、电解质、尿常规进行定期随访，避免与其他有肾毒性药物联合使用。
如范可尼综合征诊断成立时，应立即停用阿德福韦酯，根据病人各项指标，调整其他抗病毒药物，避免肾脏发生不可逆损害，出现肾功能衰竭导致死亡，需要引起临床医生的关注[2]。
参考文献：
[1] 中华医学会肝病学分会、感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南[J].中国病原生物学杂志，2011，6：67-77。
[2] 胡亚美，江载芳，诸福棠.实用儿科学[M].第7版.北京：人民卫生出版社，2002，2163-2164。