8章妊娠和哺乳期合理用药

2020/11/23
6
湖北发现首例“人鱼胎儿” 双腿粘连
2012年
人鱼胎儿的CT片
羊水是超声检查中必不可少的“透声窗”，对清晰成像起重要作用 。正常怀孕26周的孕妇应有300-400ml羊水。但该孕妇几乎没有 羊水。
从胎儿头部开始依序扫查，扫到上腹部时发现明显异常——胎儿没 有胃泡。双肾、膀胱及外生殖器等重要器官全部没有。下肢自髋部 往下融为一体，只有一条腿，没有臀沟。据此初步认定胎儿为“美 人鱼综合症”（也称作“人鱼综合症”、“并腿畸形综合症”）.
2020/11/23
10
2.心输出量增妊加娠，肺期通药气物过的度吸，收肺潮气量和
肺泡交换量增加，使吸入性药物如麻醉药 的吸收加快并增多。
3.孕妇滴鼻给药易吸收；阴道栓剂、霜剂、软 膏、灌洗液等制剂中药物可由阴道黏膜吸 收加快并增多。皮肤用药如控释贴片、酊 剂、搽剂、油膏及洗剂等的透皮吸收增加。
2020/11/23
➢ 早孕时呕吐频繁的孕妇，口服药物的效果更受影响。
➢ 临产孕妇口服给药，胃内残留量多影响吸收。
➢ 妊娠期由于雌、孕激素分泌增多，致使胃酸和胃蛋 白酶分泌减少(早期及中期)，分泌增多(晚期)，胃 排空延迟、胃肠道平滑肌张力减退，肠蠕动减弱， 口服药物的吸收延缓，峰值后推、偏低。
但由于药物通过肠道时间延长，使难溶性药物的吸收程 度增加，提高生物利用度，如地高辛。
➢ 血容量增加，血浆蛋白被稀释，造成生理性血 浆蛋白浓度低下。同时，很多蛋白结合部位被 内分泌激素等物质所占据，游离型药物比例增 加，使孕妇药效增高。
➢ 体外试验游离型增加的常用药物有：地西泮， 苯妥英钠，苯巴比妥，利多卡因、哌替啶、地 塞米松、普萘洛尔、水杨酸、磺胺异噁唑等。
2020/11/23
13
11
妊娠期药物的分布
妊娠期孕妇血容量约增加35％~50％，血浆 增加多于红细胞，血液稀释，心排出量增 加，体液总量平均增加8000ml，故妊娠期 药物分布容积明显增加。
1.血浆容量的扩大 2.血浆蛋白浓度的减低
2020/11/23
12
➢ 妊娠期药血物容与量蛋增白加结，合白蛋白浓度降低，使药物
分布容积增大。
第八章 妊娠期合理用药
医护人员误注杜冷丁导致新生儿夭折
2010-03-19 09:19 作者:piaoyu261 因为医护人员的操作失误，一支本该注射给大人的杜冷
丁被注射到刚出生的婴儿体内，导致婴儿夭折。 3月14日凌晨3时，宁强县医院妇产科2床产妇刘某的家
属向妇产科值班医生郑某反映，前一天出生的男婴呼吸 急促、吃奶费力。值班医生仔细检查，并请儿科值班医 生会诊，认为新生儿无异常，并下医瞩继续严密观察。 同科室30床病人袁某(剖宫产术后第二天)反映手术切口 疼痛，郑某给袁某开医瞩单：杜冷丁100毫克肌肉注射 ，并且口头叮瞩值班护士张瑞(临聘护士，于2009年通 过护士资格考试)执行。张瑞没认真查对医瞩，于14日 凌晨3时25分误将本应注射给30床袁某的100毫克杜冷 丁注射给2床刘某的新生儿。 注射后，新生儿出现脸色发青的症状，值班医生和护士 立即将患儿送到儿科抢救，同时报告医院领导。院领导 立即组织抢救，采取胸外心脏按摩、人工呼吸、应用呼 吸兴奋剂抢救，但新生儿于14日凌晨4时40分抢救无效 死亡。
➢ 妊娠时肾血流量的增加约25%-50%，肾小球滤过 率增加约50％-70% ，主要从尿中排出的药物，从 肾排出的过程加快。 硫酸镁、 地高辛、碳酸锂、庆大霉素、氨苄西林
➢ 晚期和妊高症患者肾血流量减少，肾功能受影响， 使由肾排出的药物作用延缓，药物排泄减慢减少， 反使药物容易在体内蓄积，应加以重视。
妊娠期用药问题受到重视的原因
➢ 化学合成药物的不断增加，有的药物在妊娠 期的使用已发现有致畸作用。
➢ 妊娠期用药的情况普遍存在，知情/不知情/ 主动/被动。
➢ 烟、酒、药瘾、放射等因素对子代健康影响 的认识逐渐深化。
➢ 妊娠期中药的应用也存在隐患。
2020/11/23
3
妊娠期用药数量
2020/11/23
妊娠期药物的代谢
➢ 妊娠期孕激素分泌量增加的影响，使胆汁淤 积，药物排除减慢；
➢ 妊娠期肝血流量的改变不大，但可诱导或抑 制肝微粒体酶活性。
a.妊娠期苯妥英钠等药物羟化过程加快，可能与妊娠 期间胎盘分泌的孕酮的影响有关。
b.茶碱的代谢受到抑制，易产生蓄积中毒。
2020/11/23
14
妊娠期药物的排泄
4
典型事例（Ⅰ）
反应停(Thalidomide)：
➢ 镇静、催眠药。50年代末在西德、英国等地开始使用， 孕妇为用药对象之一。
➢ 澳大利亚首先有一组报道，肢体缩短合并或完全缺失。 ➢ 德国：1959- 1963年报告 13000多例
1962年5月～1963年3月，仅仅10个月中， 西德就有5500名“海豹儿”出生， 还有相当多孕妇出现流产、早产和死产不包括在内。
2020/11/23
15
二、 妊娠期妇女用药注意
妊娠期用药原则 妊娠早期用药 妊娠中期和晚期用药注意 分娩期用药注意
2020/1/23
16
妊娠期用药原则
➢ 必须有明确诊断和具有确切的用药指征。
➢ 权衡所用药物对孕妇疾病治疗与药物对胎儿 导致可能的损害之间的利弊后再用药。
➢ 当必须用药时也应尽量选择对孕妇及胎儿无 害或毒性小的药物，且采用适当剂量、正确 的给药途径及合适的给药间隔时间，最好进 行血药浓度监测，以更好地调整用药剂量。
“美人鱼综合症”以肛门闭锁、泌尿生殖系统异常、下肢发育不全 为主要特征，因患儿两腿粘连或完全融合，形似童话中的美人鱼而 得名。这种病症极其罕见，出现概率仅为1.67/10万。
一第、一妊节娠期妊药娠代期动母力体学药特物点代谢 动力学
2020/11/23
9
1.药物口服时，妊生娠物利期用药度物与的其吸吸收收相关。
2020/11/23
5
典型事例（Ⅱ）
己烯雌酚(Diethylstilbestrol ,DES,乙底酚) ➢ 50年代初在早期妊娠时曾以大量DES治疗流产，量
达 1-300mg/日。 ➢ 1953年已有研究证明其无效性。 ➢ 60年代发现曾在早期妊娠时用DES的孕妇与其子代
的女性在以后发生阴道腺病及阴道透明细胞癌（627）。 ➢ 1971年FDA禁止使用。