妊娠期合理用药完整版本
妊娠期的合理用药
妊娠期的合理用药（P95~105）第一节妊娠期合理用药1. 为什么要单独提出妊娠期的合理用药问题？①药物的使用对降低孕、产妇和新生儿的死亡率起了重要作用近几十年来，孕产妇(妊娠期到产后42天)和围产儿的死亡率显著下降。
据统计，解放初全国婴儿（出生到1岁）死亡率高达25%，我国孕、产妇和新生儿死亡率由1995年的56.2／10万和3.32%下降到2001年的48.44／10万和1.695%。
WHO报道，全世界每年约有50万孕、产妇死亡，发展中国家孕产妇死亡率比发达国家高200倍。
据联合国有关组织不完全统计，在2000年全球发生的529,000起孕产妇死亡事故中，95%发生在非洲和亚洲。
充分说明……。
②在药物明显降低孕、产妇和新生儿死亡率的同时，药物致畸也明显增加。
尤其是反应停致海豹肢体畸形事件为典型代表。
导致孕妇因害怕新生儿畸而形盲目拒绝用药，使病情加重，甚至耽误了疾病的治疗，因而影响胎儿的正常发育，如妊娠期患糖尿病、高血压、心脏病、结核、癫痫等。
是否需要药物治疗呢？药物对胎儿的致畸作用和对母体疾病的治疗是一对矛盾，需权衡利弊，在妊娠期的用药问题上从报道的数据看，发达国家作的较好：1987年美国达拉斯医院孕妇用药率46%；英国报道35%用药，孕早期用药仅6%。
而我国孕产妇用药率高达85%，这与医药工作者有很大关系，给病人提供合理、正确的医药服务是医药工作者的责任和义务。
因此妊娠期用药的指导方针：保证母婴均安全。
妊娠期用药，必须考虑到给孕妇用药时，药物对胚胎、胎儿以及新生儿的作用，以正确选择对胚胎、胎儿、新生儿无害而对孕妇所患疾病有效的药物。
2. 怎样做到合理使用呢？只能研究和发现其中的规律，并应用规律去解决问题，才是解决问题的根本办法。
——学习研究药物的作用规律。
药物对妊娠妇女作用的规律切入点：药物机体（研究药物与机体相互作用规律的科学）药物不是对所有人群作用都一样。
为什么不一样？什么原因造成？除同类群体的个体间存在个体差异外，对不同群体间也存在差异，如老人、青壮年、儿童、婴幼儿、新生儿、男性和女性、孕期和非孕期，造成这种差异的原因不难理解：生理状况不同造成的。
妊娠期合理用药
妊娠期合理用药
典型事例（Ⅰ）
镇静、止吐剂。50年 代末在西德、英国等地 开始使用，孕妇为用药 对象之一。
澳大利亚首先有一组报 导，肢体缩短合并或完 全缺失。
德国：
1959年
报告 1例
1960年
报告 30例
1961年
报告 154例
妊娠期药代动力学特点
妊娠期药代动力学特点
吸收
分布
代谢
氨蝶呤、氟尿嘧啶、硫嘌呤、
溶癌灵等。
药物对胎儿危害的分类标准
A B
分类 标准
C
D X
A类：动物实验和临床观察未见对胎儿有损 害，是最安全的一类，如青霉素钠。
B类：动物实验未显示对胎儿有危害，但无临床验证 资料。多种临床常用药属此类，如红霉素、磺胺类、 地高辛、氯苯那敏等。
C类：仅在动物实验证实对胎仔有致畸或杀胚胎的作 用，但在人类缺乏研究资料证实。如硫酸庆大霉素、 氯霉素、盐酸异丙嗪等。
排泄
妊娠期药物的吸收
生物利 用度 胃酸
01
药物口服时，生物利用度与其吸
收相关。
妊娠期胃酸分泌减少，胃排空时
02
间延长、胃肠道平滑肌张力减退，
肠蠕动减弱，口服药物的吸收延
缓，峰值后推、偏低
妊娠期药物的分布
妊娠期孕妇血容量约增加35％ ~50％，血浆增加多于红细胞，血 液稀释，心排出量增加，体液总量 平均增加8000ml，故妊娠期药物
3
小剂量有效的避免用大剂量。
4
早孕期间避免使用C类、D类药物。
5
若病情急需，要使用肯定对胎儿有危害的药物，则应终止妊娠。
妊娠期常用药物
妊娠期常用药物
1 抗感染药物 2 强心和抗心律失常药 3 抗高血压药 4 抗惊厥药 5 平喘药 6 止吐药 6 肾上腺皮质激素 6 性激素类
妊娠期及哺乳期合理用药
妊娠期及哺乳期合理用药来源：《临床用药须知》一、妊娠期用药（1）妊娠期用药可能引起的危害妊娠期用药要考虑到两方面的因素。
1）药物透过血胎屏障：药物可透过血胎屏障进入羊水和胎儿循环，对胎儿产生作用。
有些药物进入胎膜甚少或对胚胎危害较轻。
但也有一些药物却有较强的危害胚胎的作用，属致畸药物。
下面一些是较公认的致畸药物：沙立度胺（Thalidomide）、细胞毒类、维生素D（高剂量）、华法林、异维生素A（Isotretinoin）、多数抗癫祎药、雄激素、孕酮类、己烯雌酚、放射性药物、活疫苗、四环素类等。
2）药物影响妊娠过程：药物可引起子宫收缩而导致流产，如峻泻药和奎宁等。
不过本节讨论的内容主要是药物对胚胎的影响。
（2）药物对不同时期胚胎（胎儿）的影响根据妊娠的不同时期，药物可能对其产生以下一些影响。
1）受精和着床期：时间从受精起到怀孕第17天。
在这时期内，药物有何作用知之尚少，通过动物试验可了解到某些药物的作用。
在药物的作用下，受损的胚胎往往引起流产。
有些药物在体内潴留时间较长，故想要怀孕的妇女也应注意，要求在受精前15~30天停药，以保证安全。
精子的质量也是一个重要的决定因素，在受精期间，男方服用药物可能影响胚胎的质量。
2）器官形成期：时间为怀孕第18~55天。
在此期内服用一些药物可能造成畸胎，但只有明显的畸形在出生时才可观察到。
有一些微小的畸形往往不被发觉，但会影响机体的功能。
有些致畸作用是迟发的，如母亲在怀孕期间服用己烯雌酚，所生下的女孩到青春发育期时可出现阴道上皮癌。
3）生长发育期：时间为怀孕56天后至出生前。
在此期间，许多药物可影响胎儿的器官功能，如抗甲状腺药可致新生儿甲状腺功能低下症；四环素影响骨和牙的发育；氨基糖苷类可致第!对神经损害；一些可致依赖性的药物引起新生儿药物依赖性（戒断综合征）；强烈的前列腺素合成抑制药（如吲哚美辛等）在妊娠后期可致胎儿动脉导管早闭等。
美国药品食品管理局（FDA）颁布的《妊娠期使用药物危险性等级》表（表5）可供处方时参考。
妊娠期合理用药
强心剂
洋地黄〔B〕 快速通透胎盘进入胎儿； 孕妇服用能治疗胎儿心动过速、胎儿充 血性心衰； 孕妇服用过量，致胎儿持续缺氧和死产；
镇静剂
〔Morphine〕〔B/D〕 对动物无致 畸性，但有强烈成瘾性，可通过胎盘， 分娩过程应用对胎儿、新生儿产生呼吸 抑制作用，一旦出现新生儿呼吸抑制， 可用纳洛酮对抗。
降压镇静剂
硫酸镁〔Magnesium〕〔B〕安全、对胎 儿无致畸作用。新生儿低钙、肌张力低 下、嗜睡、呼吸抑制
肼苯达嗪〔Hydralazine〕〔B 〕 无致畸作 用。使用时注意监测血压，头痛、心悸。
甲基多巴〔Methydopa〕〔C〕安全。适用于 妊娠并原发性高血压或高血压并发妊高征。
硝苯地平 Nifediping 〔心痛定〕〔C 〕 属钙 离子通道阻断剂拮抗剂。动物实验有致畸胎 作用，人类无报道。孕早期慎用。
孕妇接受的免疫是针对最常见，危害最大而免 疫又有效的疾病。如流感季节〔中、晚孕期〕
孕期禁用活疫苗，除非孕妇暴露于该疾病及易 感的危害超过了免疫对母、儿 的危害。
狂犬疫苗：死病毒疫苗 破伤风：类毒素〔两次〕
乙肝外表抗原阳性孕妇 人乙肝免疫球蛋白〔28、32、36周〕
200U or 400U /次 乙肝疫苗〔人重组DNA〕
60年代初，新药反响停〔镇静、止吐〕 ---海豹肢畸形
目前存在问题： ---孕期患各种疾病需用药物治疗时亦不肯用药，
以致病情加重 ---孕期患疾病需用药物治疗，药物选择不合理
孕期药物代谢与运转
孕妇的药物代谢特点 吸收更完全； 与白蛋白结合少，血中游离药物增加； 排泄增加、药物半衰期缩短
妊高征或慢性肾炎等病合并肾功能不全时，对 所应用药物的半衰期应重新估计
糖皮质激素
妊娠期间合理用药版70页PPT
人类畸形的原因（％）
❖ 遗传
20
❖ 染色体异常
5
❖ 环境因素
10
放射
<1
感染
2-3
（风疹，巨型细胞病毒，弓形体等）
药物及化学物质
4-5
❖ 多因素/不明
65
（如先天性心脏畸形，神经管畸形，面裂等）
2011 急救 继教 培训
妊娠期用药
❖ 妇女妊娠前6个月内用药
15%
❖ 妊娠第2-3个月用药
2011 急救 继教 培训
典型事例
1.Thalidomide反应停：镇静、催化剂50年代末在西德、 英国等地开始使用，孕妇为用药对象之一。
2.澳大利亚首先有一组报导，肢体缩短合并或完全缺失： 德国：1959年报告 1例 1960年报告 30例 1961年报告 154例
2011 急救 继教 培训
典型事例
Diethylstilbestrol DES 己烯雌酚、乙底酚 50年代初在早期妊娠时曾以大量DES治疗流产，量达 1-300mg/日。1953年已有研究证明其无效性，60年代 发现曾在早期妊娠时用DES的孕妇与其子代的女性在 以后发生阴道腺病及阴道透明细胞癌（6-27）。 1971年FDA禁止使用
（例如反应停） ❖ 动物可发生致畸作用而人类则无。
2011 急救 继教 培训
怀疑或已证实对人类有致畸作用的药用
❖ 血管紧张素转换酶抑制剂类： （Angiotensin-converting egzyme inhitors）
❖ 酒精（Alcohol） ❖ 氨基喋呤（Aminopterin） ❖ 雄激素类（Androgens） ❖ 白消安（Busulfan）治疗慢粒白血病 ❖ 卡马西平（Carbamazepine）镇痛、治疗三叉神经痛
妊娠期及哺乳期合理用药
第十五节妊娠期及哺乳期合理用药答案:隐藏字体：大中小打印：省纸版>> 清晰版>> 自定义>>单元细目要点妊娠期及哺乳期合理用药1.妊娠期合理用药（1）妊娠期药动学特点（2）药物通过胎盘的影响因素（3）药物对妊娠期不同阶段胎儿的影响（4）药物妊娠毒性分级（5）妊娠期用药原则2.哺乳期合理用药原则（1）药物的乳汁分泌（2）哺乳期合理用药原则一、妊娠期合理用药（一）妊娠期药动学特点（表格不用记忆，用于理解）（理解并记忆5句话，可出1分 A型题）吸收：口服减慢吸入多分布：血药浓度会降低结合：游离增加药效强代谢：廓清减慢易蓄积排泄：侧卧促排清除快1.药物的吸收：口服减慢，（胃酸少、胃肠运动慢→达峰推迟、生物利用低；早孕呕吐）吸入多（心输出高，肺通气大，肺容量加）例题（A型题）妊娠期口服药物吸收减慢的原因是A.胃酸分泌增加B.胃肠蠕动增加C.生物利用度下降D.消化能力减弱E.食物影响『正确答案』C2.药物的分布：血药浓度会降低（药物分布容积增加，可向胎儿扩散）3.与蛋白结合：游离增加，药效强（单位体积血浆蛋白下降，蛋白被内源性物质结合）如：地西泮，苯妥英钠，苯巴比妥，利多卡因，哌替啶，地塞米松，普萘洛尔，水杨酸，磺胺异嗯唑等。
4.药物的代谢：廓清减慢易蓄积（不同药物有不同效果）5.药物的排泄：侧卧促排清除快（肾血流量、率过滤增加；肾功能不全时半衰期延长）肾排出的药物：注射用硫酸镁、地高辛及碳酸锂。
例题（A型题）妊娠晚期药物适当的给药方式是A.口服给药B.透皮给药C.静脉给药D.肌肉给药E.皮下给药[答疑编号111150102：针对该题提问]『正确答案』C（二）药物通过胎盘的影响因素（不用记忆，留有印象即可，考试几率不大）1.胎盘药物转运在妊娠的整个过程中，母体-胎盘-胎儿形成一个生物学和药代动力学的单位，其中胎盘这一胎儿的特殊器官起着重要的传送作用。
母体内的药物需要通过胎盘才能到达胎儿，胎儿体内的药物或代谢物亦须经过胎盘到母体而排出。
产科妊娠期哺乳期合理用药
权衡利弊
考虑药物对胎 儿的影响
权衡药
01
物对孕 06
妇生理
的影响
05
考虑药物对孕 妇心理的影响
权衡药物对孕 妇的影响
02 03
04
考虑药 物对哺 乳的影 响
权衡药物对家 庭的影响
哺乳期用药原则
安全用药
01
避免使用可能影响哺 乳的药物
03
遵循医生建议，合理 使用药物
02
尽量选择对婴儿影响 较小的药物
01
了解药品的适应症、
注意事项和药物相互
作用
03
遵循医生或药师的用
药建议，避免自行调
整用药剂量和疗程
04
定期检查药品的有效
期和保存条件，确保
药品质量和安全
关注药物相互作用
药物相互作用可能导致不良 反应或疗效降低
应了解药物之间的相互作用， 避免同时使用
药物相互作用可能影响胎儿 发育和哺乳期婴儿健康
合理用药建议
咨询医生意见
遵循医生建议：根据医生建议选择药物， 避免自行用药
告知医生怀孕情况：在就诊时告知医生怀 孕情况，以便医生给出合适的用药建议
咨询药物副作用：了解药物的副作用， 以便在孕期和哺乳期安全用药
定期检查：定期进行产检和哺乳期检查， 以便医生了解用药情况并给出调整建议
阅读药品说明书
04
定期监测婴儿身体状 况，确保用药安全
避免影响乳汁分泌
01
选择对乳汁分 泌影响较小的
药物
02
避免使用可能 导致乳汁分泌
减少的药物
03
尽量选择短效药 物，减少药物在
乳汁中的蓄积
04
避免使用可能 导致乳汁成分
妊娠期合理用药最新版本
1．胎盘的结构特点与功能
胎儿与母血不直接流通，由胎盘绒毛膜板相隔，有 转运、代谢和内分泌功能，并具有生物膜特性，所以有很 多药物可通过胎盘屏障进入胎儿体内。药物在胎盘的运输 部 位 是 血 管 合 体 膜 （ vasculo-syncitical-membrane ， VSM），随妊娠期的延长，膜厚度减小，到后期仅为妊娠 产早期的10%。
有些药物如巴比妥、阿托品、抗生素、维生素等经 1-8分钟即可到达胎儿体内，并可与母体血运达平衡，如： 阿托品1mg经6min可使胎精儿品文心档 跳加快。
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2．胎盘的运输方式
(1)扩散作用 脂溶性高、分子量低于250的中性分子和Na+、K+可 通过胎盘。
(2)主动转运 如氨基酸、水溶性维生素、钙、镁等，此时胎儿血 中的药物浓度高于母血。
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二、妊娠期药动学特点
1.药物吸收 采取口服途径用药，生物利用度（F）与其吸收 有关，而妊娠期间胃酸分泌减少，胃排空时间延长， 胃肠平滑肌张力减退，蠕动减慢，造成药物吸收延 缓，Tamx（血浓度达峰时间）延长，Camx（峰浓度） 偏低。
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2．药物分布
①表观分布容积
妊娠期妇女血容量增加35～50%，血浆增加多于 红细胞增加，引起血液稀释（生理性贫血），心输出量增 加，体液总量平均增加8000ml，Vd增大。所以，一般 说来孕妇的血药浓度低于非妊娠期妇女。
(2)药物分子量大小
小分子药物比大分子药物扩散速度快。分子量 200～500的药物易通过胎盘，分子量700～1000的如多肽 及蛋白质等则穿过较慢。
(3)药物的解离程度
离子化程度低的药物经胎盘渗透较快，如Na+、K+、 Cl—。
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3. 妊娠中期和晚期 药物对胎儿致畸的可能性减少
但神经系统在妊娠期间是持续发育 的，药物致畸的影响一直存在
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20
药物致畸性的评价
致畸因素众多，药物致畸为其中一 种
在临床常用药物中，已明确近百种 有致畸作用
应用致畸药物导致畸形的可能性与用 药时间长短、剂量大小、用药胎龄有关
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8
妊娠期药代动力学特点
药物吸收
❖经口给药的吸收 由于孕激素的影响，胃酸分泌减少40
％；胃肠蠕动和排空能力减弱 ❖吸入给药的吸收
由于心输出量增加导致肺血流量增加； 潮气量和每分通气量增加，使经肺泡摄取 的药量增加
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9
❖药物分布
❖血容量 妊娠期增加约50％，体液总量增加约
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21
药物对胎儿的响(1)
药物 乙醇 碘剂 烷化剂 抗代谢药 四环素 氯霉素 卡那霉素 一氧化碳 氯喹
对胎儿的危害 头骨畸形、智力障碍 甲低 多发畸形 多发畸形 骨骼发育障碍 灰婴综合症 听力、肾损害 智力障碍 视网膜损害
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22
药物对胎儿的影响(2)
药物 可的松 甲睾酮 抗雄性激素 乙烯雌酚 丙硫氧嘧啶 地西泮、巴比妥 碳酸锂 苯妥英钠 双香豆素类
3
妊娠期妇女用药的特 殊性
妊娠期药物应用的二重性 胎盘屏障的特殊性 孕妇用药的规律和趋势 制定特殊治疗方案的必要性
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4
妊娠期药物应用的二重 性
❖ 随着药物的应用，孕妇死亡率明显下降 ❖ 用药不当，给母体和胎儿带来严重危害
❖ 药物的种类增加，用药机会增多，对母
体和胎儿的影响明显增加
2020/3/31
5
胎盘屏障的特殊性
胎盘屏障
胎盘的绒毛上皮将母血与胎儿血 分开，形成即有分隔、有相互联系的 组织结构
胎盘屏障具有与其他生物膜相似 的对药物选择性通透功能，对绝大多 数药物不具“屏障”作用
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6
孕妇用药的规律和趋势
由于药物对胎儿的毒副作用，孕 妇对用药极其慎重，甚至恐惧
围产期用药评价
THE EVALUATION ON
THE MEDICAL THERAPY DURING GESTATION
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1
主要内容
妊娠期与用药有关的生理变化 妊娠期药动学特点 药物在胎儿体内的药动学 妊娠期各阶段用药特点 妊娠期常用药物及注意事项 分娩期临床用药 哺乳期临床合理用药
8,000 ml，使药物的分布容积明显增加 药物与血浆蛋白的结合
妊娠期蛋白生成速度加快，但仍表现 为生理性血浆蛋白低下；部分蛋白结合位 点被内分泌激素占据
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10
血浆蛋白结合率高的药物
地西泮、苯妥英钠、苯巴比妥、 利多卡因、哌替啶、普萘洛尔、 地塞米松、水杨酸、 磺胺类
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孕妇用药率从1971年的86％下降 为1987年的46％；英国仅为35％；
我国孕妇用药率偏高，为85％
2020/3/31
7
制定特殊治疗方案的必 要性
孕妇作为特殊群体，在生理、生化功 能等方面表现出药物作用的特殊性，影响 药物的吸收、分布、代谢和排泄过程，导 致药动学参数的差异
按常规用药时，可能达不到最低有效 浓度，或大于最低中毒浓度
的药物量成反比
7. 胎盘血流量
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15
胎儿药代动力学特点
羊水的蛋白含量低,为母体血浆的 1/20~1/10，药物以游离型为主
羊水肠道循环与胎盘吸收 2. 分布 • 吸收
血浆蛋白含量较母体低； 肝、脑血流量大； 血脑屏障不健全
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3. 代谢 胎儿肝脏的酶功能不完善，仅为成人
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18
妊娠期各阶段用药特点
❖妊娠母体对药物的敏感性是相对稳定；
❖胎儿随胚胎周龄的增长，对药物的敏感
性是不同的
1.妊娠前期
2.
妊娠前母体接触致畸危险性药物，
或父体应用致畸危险性药物可能引起胚胎
发育异常
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19
2. 妊娠早期 着床前期—对药物高度敏感 受孕后3~12周—胚胎发育和分化速度
感染、心脏病、糖尿病、妊娠高血压 等可能破坏胎盘屏障，导致通透性增加
3. 药物的脂溶性 脂溶性高、极性小的药物容易扩散
2020/3/31
14
4. 药物的分子量 分子量小于500的药物容易通过胎盘；
大于1000的很难通过胎盘 5. 药物的解离程度
药物的离子化程度与通过胎盘的药物 量成反比
6. 与蛋白的结合能力 药物的血浆蛋白结合能力与通过胎盘
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2
妊娠期影响药动学的母体生理性改变
生理性指标
心输出量 心率 子宫血流量 肾血流量 肝血流量 血浆容量 血浆蛋白浓度 胃肠张力/运动 肾小球滤过率
改变程度
增加30~50％ 增加20% 增加95% 增加60~80％ 增加75% 增加50% 下降30% 下降30% 增加50%
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的 30％~ 60％；导致某些药物的浓度高于 母体药物浓度
4. 排泄 胎儿肾小球滤过率甚低
代谢后极性强
水溶性高的药物较难通过胎盘屏障
地西泮、反应停等属此类
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胎儿的首关效应
脐静脉血经肝脏、下腔静脉回到右 心房是主要通道，故肝脏药物浓度高，形 成胎儿的首关效应
另一部分脐静脉血经静脉导管绕过肝 脏直接进入体循环，经肝脏代谢量减少， 活性药物直接到达心和中枢神经系统
胎儿吞饮羊水经胃肠道吸收
❖经脐带静脉进入胎儿体内的血液约80％流入肝
脏—首过效应
❖经胎儿尿液排入羊水的药物，随胎儿吞饮羊水
重吸收—羊水肠道循环
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B 影响药物进入胎儿体内的因素
1. 胎盘血管合体膜(VSM)的厚度与面积 妊娠晚期 VSM 的厚度仅为妊娠早期
的10％ 2. 胎盘通透性
对胎儿的危害 腭裂 男性化 女性化 宫颈癌 甲肿 药物依赖性 心血管畸形 唇裂、腭裂 多发畸形
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23
药物对胎儿危害的分类4
A类：证实对胎儿无不良反应的药物 B类：动物实验证明对胎畜无损害，但对人胎 是否有害尚无研究报道
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药物代谢 由于雌激素水平增高，导致胆汁郁积，
多数药物排出速度减慢；
药物排泄 心输出量和肾血流量增加，经肾排泻
的药物排出加快
妊娠晚期，仰卧位时间增多，肾血流 量减少，药物排出缓慢
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药物在胎儿体内的药 动学
A 药物进入胎儿体内的途径
药物通过胎盘的血管合体膜(VSM)，经脐带静 脉进入胎儿体内；