生物制品总复习整理
一、《生物制品学》有关的概念
1、什么是生物制品（biological products）
指以微生物、植物、动物体作为起始材料，采用现代生物技术或手段人为地创造条件，生产某些初级代谢产物或次级代谢产物,制成用以诊断、治疗或预防疾病或达到某种特殊医学目的的医药用品，通称生物制品.
2、什么是外毒素？什么是类毒素？
外毒素：一些细菌在培养过程中产生的毒性物质。
类毒素：外毒素经化学法处理后，失去毒力作用，而保留抗原性，这种类似毒素而无毒力作用的物质称为类毒素。
制剂的特点：吸收慢，刺激时间长，抗体滴度高，免疫效果好。
3、高免疫血清
指由特定抗原免疫动物（如，马），分离血浆或血清，精制而成的生物制品。
4、等电点沉淀法（Isoelectric point precipitation）
是利用蛋白质在等电点时溶解度最低，而各种蛋白质又具有不同等电点的特点进行分离的方法。
5、质量管理（quality management，QM）
确定质量方针、目标和职责并在质量管理体系中通过诸如质量策划、质量控制、质量保证和质量改进使其实施的全部管理职能的所有活动。
6、质量控制（quality control，QC）
为达到质量要求所采取的作业技术或活动。
7、什么是血液制品（blood products）？
指由健康人的血浆或特异免疫人血浆，经分离、提纯或由重组DNA技术制成的血浆蛋白组分，以及血液有形成分统称为血液制品。
用于治疗或被动免疫预防。
8、什么是冷沉淀（cryoprecipitate）？
又称冷沉淀抗血友病因子。
将约200ml 新鲜冷冻血浆在1～6摄氏度复融后留下冰渣状不溶性成分，迅速高速离心，移去上层血浆，剩下的白色沉淀物即为“冷沉淀”。
用于治疗甲型血友病、血管性血友病、先天性或获得性纤维蛋白原缺乏症及因子XⅢ缺乏症病人。
9、什么是疫苗？
疫苗是针对疾病的病原微生物或其蛋白质（多肽、肽）、多糖或核酸，以单体或通过载体经预防接种进入人体后，能诱导产生特异性体液免疫和细胞免疫，从而使机体获得预防该疾病的免疫力。
10、什么是基因工程疫苗（engineering vaccine）？
指通过基因工程方法或分子克隆技术，分离出病原的保护性抗原基因，将其转入原核或真核表达系统，使其表达出该病原的保护性抗原，制成疫苗；或者将病原的毒力相关基因删除掉，使成为不带毒力相关基因的基因缺失苗。
●基因工程疫苗类型
基因工程亚单位疫苗
基因工程载体疫苗
蛋白质工程疫苗
基因缺失疫苗
基因疫苗
基因重配疫苗
11、什么是多价疫苗（polyvalent vaccine）？
利用同一种微生物（菌）毒株的多个血清型（菌）毒株的增殖培养物制备的疫苗。能使接种者获得完全的保护。
12、什么是联合疫苗（mixed vaccine）？
由不同种病原体的增殖培养物，按免疫学原理和方法组合而成的疫苗。12、微胶囊疫苗（microencapsulated vaccine）
也称可控缓释疫苗，是指使用微胶囊技术将特定抗原包裹后制成的疫苗，是一种使用现代材料和工艺技术改进现有疫苗的剂型，简化免疫程序提高免疫效果的新型疫苗。
13、什么是佐剂？
是与抗原一起注射或预先注入机体后，能够增强机体对抗原的特异性免疫应答或改变机体免疫应答类型的物质。
它应该无毒、安全，并且稳定。
种类:
●生物性：如卡介苗
●无机化合物性：如氢氧化铝
●人工合成类：如胞苷酸，脂质体
●免疫刺激复合物
●CpG等是新型的佐剂
弗氏佐剂（Freund adjnvant）是常用的佐剂
－－不完全弗氏佐剂
●油剂（石蜡油或植物油）
●乳化剂（羊毛脂或吐温80）
－－完全弗氏佐剂（CFA）
●不完全弗氏佐剂（IFA）+ 死卡介苗
14、什么是冷链？
冷链是指为保证疫苗从生产企业到基层接种单位运转过程中的质量而装备的多环节链式储存、运输冷藏设施、设备。
冷链系统：则是在冷链设备的基础上加入管理因素，即人员、管理措施和保障的工作体系。是确保生物制品质量和效力的重要手段。
15、什么是细胞因子（cytokine，CK ）？
指由免疫细胞和某些非免疫细胞经剌激而合成、分泌的一类具有调节细胞生理功能、参与免疫应答和介导炎症反应等多种生物学效应的小分子或中等分子量的可溶性多肽或糖蛋白；是不同于免疫球蛋白和补体的又一类免疫分子。
16、白细胞介素（interleukin，IL）
由单核-巨噬细胞、T淋巴细胞所分泌的某些非特异性发挥免疫调节和在炎症反应中起作用的因子称为白细胞介素。
17、干扰素（interferon，IFN）
指抵抗病毒的感染，干扰病毒复制的一类细胞因子。
18、什么是血液代用品（Blood Substitute）
指具有携O2功能、维持血液渗透压和酸碱平
衡及扩充血容量的人工制剂。
二、重大事件
●18世纪，E.Jenner的牛痘苗问世；
●20世纪，A.Fleming，H.Florey，E B.Chain的青霉素问世；
●1919年，成立第一家生物制品研究机构中央防疫处, 后来发展演变为北京生
物制品研究所；
●1972年，Berg创立了DNA体外重组技术；它标志着基因工程技术开始和具
有划时代意义和战略价值的现代生物技术形成。
●1975年，G.Kohler和 https://www.360docs.net/doc/2d6469978.html,stein单克隆抗体技术诞生;
●1982年，FDA批准第一个基因工程产品人胰岛素上市
●1987年，FDA批准重组乙肝疫苗用于预防乙型肝炎。
●1993年，我国第一个独创的一类新药重组人干扰素α－１ｂ，批准生产；
三、基础知识
1、我国生物制品最高学术咨询组织是：生物制品标准化委员会
负责制定和审查《中国生物制品规程》
2、2005 年版《中华人民共和国药典》将《生物制品规程》并入药典，设为药
典三部
3、现代生物技术的核心技术
基因工程技术
4、生物制品学的理论基础和技术基础
理论基础：微生物学、免疫学、生物化学、分子生物学；
技术基础：现代生物技术
5、生物制品行业的特点：
投资大
回报高
风险大
周期长
低污染
6、生物制品的种类
有初级代谢产物（蛋白质、有机酸、酶制剂、多糖）
次级代谢产物（抗生素等）
生物转化产品（甾体化合物等的转化物）
酶反应物（如6-氨基青霉烷酸的酰化反应）
7、简述一般生物制品制备的基本过程。
①原料的选择和预处理
②组织及细胞的破碎
③提取
④分离纯化
⑤干燥与保存
⑥制剂
8、制备生物制品的原材料来源于：
天然的生物材料
工程菌或细胞
9、原料的保存方法
●冷冻法：该方法适用于所有生物原料。常用-40℃速冻。
●有机溶剂脱水法：常用的有机溶剂是丙酮。
该法适用于原料少而价值高、有机溶剂对活性物质没有破坏作用的原料，如脑垂体等。
●防腐剂保鲜法：该法适用于液体原料，如发酵液、提取液等。
10、破碎细胞常用的方法：
（1）机械法
研磨法
组织捣碎器法
匀浆器法
（2）物理学法
反复冻融法
冷热交替法
超声波破碎法
压榨法
（3）化学方法
自溶法
溶胀法
酶解法
有机溶剂处理法
11、提取生物制品过程中可采取的保护措施包括：
①采用缓冲系统
②添加保护剂
③抑制水解酶的作用
12、膜过滤技术
有微滤、超滤和反渗透等；
微滤：用于分离细胞、细胞碎片、包含体和蛋白质沉淀物等固体颗粒；
超滤：用于浓缩蛋白质、多糖和核酸等大分子物质；
反渗透：用于脱去抗生素、氨基酸等小分子中的水分。
13、盐析的原理
①盐离子与蛋白质分子争夺水分子，降低了用于溶解蛋白质的有效水量，减弱了蛋白质的水合程度，破坏了蛋白表面的水化膜，导致蛋白质溶解度下降；
②盐离子电荷的中和作用，使蛋白质溶解度下降；
③盐离子引起原本在蛋白质分子周围有序排列的水分子的极化，使水活度降低。
14、生物制品分离纯化常用的方法
离心法、沉淀法、过滤法、电泳法、色谱法。
15、沉淀蛋白质的方法
盐析法、有机溶剂沉淀法、等点电沉淀法、靶物质结合沉淀法。
16、按分子大小不同分离纯化蛋白质的方法
主要包括：超滤法、透析法、凝胶过滤法、超离心法。
其中，凝胶过滤可用于样品的分级分离和脱盐。
17、按分子所带电荷不同分离纯化蛋白质的方法
主要包括：离子交换法、电泳法、等电聚焦法。
18、生物制品的冷冻保存
为避免生物制品的生物活性物质遭受破坏需加入一类物质，这类物质被称作保护剂。
19、制备生物制品菌毒株、细胞采用的系统
●原始种子（细胞）批（库）
●主种子（细胞）批（库）
●工作种子（细胞）批（库）
20、GMP
●GMP的内容
①人员；
②硬件：即药品生产企业的厂房设施、设备、原材料等；
③软件：组织、制度、工艺、操作、卫生标准、记录、教育等管理规定。
●GMP的基本点
保证生产药品符合法定质量标准，保证药品质量的均一性；防止生产中药品的混批、混杂、污染和交叉污染。
21、生物制品必须具备两个重要的条件
安全有效
22、生物制品的检定一般分为
●理化检定
●安全性检定
●效力检定
23、生物制品生物活性（效价）测定
●体内生物活性测定
●体外生物活性测定
标准品采用国际或国家标准品，或经国家鉴定机构认可的参考品，表明活性单位。是保证生物制品的有效性的重要手段
24、基因工程产品的质量控制主要包括？
●产品的鉴定
●纯度
●活性
●安全性
●稳定性
●一致性
25、生物制品的保存
液态保存
低温下保存
液态蛋白质样品在-10～-20℃以下冰冻保存比较理想。
超低温保存
高浓度保存
在稳定pH条件下保存
在保护剂下保存
真空保存
26、人源性生物制品的特点
●效价高、疗效可靠
●安全性较好、不易产生副反应
●稳定性好
●资源有限，研究意义重大
27、血液制品的作用
血液制品是一种特殊的药品，具有不可替代性与不可比拟性。
来源特殊：人源制品，以健康人血或血浆作为原料；
效果特殊：补充血液中的缺失成分，效果切实可靠；
安全性好：极少甚至没有毒副反应，家庭用药；
性状稳定：液体状态的血清白蛋白可以室温保存，冷藏保存的有效期可达5年以上；
28、临床常用的红细胞制剂
浓缩红细胞
洗涤红细胞
冰冻红细胞
添加液红细胞
29、全血（whole blood）
由使用不同抗凝剂采集人体内血液到采血袋内，并保存于2～8℃制得。30、洗涤红细胞的特点：
是全血经离心去除血浆和白膜层，再用无菌生理盐水反复洗涤三遍以上制备而成的红细胞。仅含<1%的血浆蛋白和<20%的白细胞。
31、白细胞制剂的制备技术：单采粒细胞技术。
32、血浆制品
新鲜冰冻血浆（FFP）
普通冰冻血浆（FP）
新鲜液体血浆（FLP）
冷沉淀（Cryoprecipitata）
33、新鲜冰冻血浆（FFP）
制备过程中自采血到血浆冰冻的时间不超过6或8小时。
能有效保存血浆中各种生物活性成分的功能，含有全部凝血因子。
34、新鲜液体血浆（FLP）
含有血浆中各种生物活性成分，含有全部凝血因子。
保存温度4±2℃，24小时内输注。
35、冷沉淀的主要有效成分
有效成分主要是凝血因子Ⅷ和纤维蛋白原，其它成分还有纤维粘连蛋白和XIII 因子
36、血浆蛋白制品的原料
血浆。由单采血浆站采集供应
37、制备血浆蛋白常用的方法
低温乙醇法、
Nitschmann-Kistler法、
全层析法、
低温乙醇+层析法法。
38、免疫球蛋白类制品
常用的种类：
肌肉注射免疫球蛋白制剂
静脉注射免疫球蛋白制剂(IVIG)
特异性免疫球蛋白制剂
IVIG的质量控制主要包括IgG的完整性、抗补体活性(ACA)、多聚体含量、杂蛋白含量、抗体效价、病毒安全性等方面。
39、目前，国际上人血免疫球蛋白制品的主导产品是：静脉注射免疫球蛋白制剂
40、凝血因子Ⅷ制剂的临床应用：主要用于治疗甲型血友病
41、血液制品病毒的灭活/除去的方法：
①巴氏消毒法
②有机溶剂结合表面活性剂(S/D)
③β-丙内酯/UV法
④低pH法
⑤干热法
⑥美蓝/荧光照射法
⑦膜过滤法
⑧层析法
⑨纳米膜过滤法
42、动物源性生物制品的特点
●生理活性强，疗效确实
●原料来源丰富;
●制品种类多;
●要重视安全性。
43、动物源性生物制品的种类
①动物源性酶类生物制品的种类有：消炎酶类、抗肿瘤酶类、促消化酶类、解毒酶类、溶栓酶类
②明胶是胶原的水解产物，是一种无脂肪的高蛋白，且不含胆固醇；是一种天然营养型的食品增稠剂；还是一种强有力的保护胶体；
③消炎酶类有：溶菌酶、胰蛋白酶、糜蛋白酶等；
溶栓酶类有：纤溶酶、尿激酶、凝血酶；
消化酶类有：胃蛋白酶、淀粉酶、脂肪酶、胰酶。
44、几种重要动物源性生物制品的来源
①胰蛋白酶来源于牛、羊或猪胰腺；
②胰胸腺肽是从冷冻的小牛（或猪、羊）胸腺中提取的一种肽类制品；
③胆红素是从猪等动物胆汁中提取出的色素；
④肝素是从猪、羊、牛等动物的肠粘膜或肝、肺中提取的一种粘多糖的硫酸酯；
⑤胰酶是从猪、羊或牛胰脏中提取的多种酶的混合物。
⑥胰岛素:
人工化学合成
从猪和牛胰脏中提取
基因工程技术生产
⑦血红素来源于动物红细胞，可用作补铁剂；
优点：血红素铁能直接被肠粘膜上皮细胞吸收，
吸收率高；
无明显的金属异味和消化道副作用
其它用途：①是天然着色剂
②是人工牛黄的重要原料
45、疫苗的基本成分
基本成分：抗原、佐剂、防腐剂、稳定剂和缓冲液
抗原：是疫苗最主要的成分，决定疫苗的免疫性能。
构成疫苗的抗原必须具备以下三个基本特性：
①异物性：即是机体以外的物质，进入机体后能够有效激发机体的免疫反应。
②一定的理化特性：包括分子量、化学结构
③特异性：进入机体后诱导相应的体液或细胞免疫。
46、疫苗的基本特性：
①免疫原性②安全性
③稳定性④广泛应用性
47、疫苗的安全性：疫苗本身的安全和接种的安全。
48、病毒疫苗的制备方法有：
①动物培养疫苗②鸡胚培养疫苗
③细胞培养疫苗④基因工程疫苗
49、目前使用的病毒性疫苗的种类：
①减毒活疫苗
②灭活疫苗
③化学亚单位疫苗
④基因工程亚单位疫苗
50、目前使用的菌苗的种类：
①减毒活疫苗
②灭活疫苗
③类毒素制剂
④多糖疫苗
51、乙肝疫苗的类型：
①基因工程乙肝疫苗:将编码乙型肝炎表面抗原（HBsAg）的基因在哺乳动物细胞或酵母菌中高效表达制得疫苗。接种者中约有10%不产生应答反应；另有5%～15%接种者属低应答者，低应答者不能获得完全保护作用。
②基因工程前S重组疫苗:利用基因重组技术，在哺乳动物细胞表达包含S 抗原和前S1、前S2抗原，制备疫苗。
52、流行性乙型脑炎疫苗的类型：
①鼠脑提取的灭活疫苗
②vero细胞生产的灭活疫苗
③原代地鼠肾细胞产生的SA14-14-2减毒活疫苗
53、多价脊髓灰质炎减毒活疫苗（OPV）的内容
Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型病毒减毒株混合物
54、目前，WHO推荐使用的纯化狂犬病疫苗有：
①人二倍体细胞疫苗
②vero细胞疫苗
③原代地鼠肾细胞疫苗
④原代鸡胚细胞疫苗
55、目前，我国使用的狂犬病疫苗种类是：
①精制vero细胞培养疫苗
②精制原代地鼠肾细胞培养疫苗
56、麻腮风联合疫苗的内容
包括麻疹减毒株、腮腺炎减毒株、风疹减毒株。三种病毒首先混合，然后冻干。
57、流感疫苗
抗原成分：血凝素（HA）和神经氨酸酶（NA）；
注意事项：①制备过程必须去除裂解剂；
②应用时凡对鸡蛋或疫苗中其他成分过敏者禁用；
③格林巴利综合症患者、孕妇、急性发热性疾病患者和慢性病发作期患者慎用。
58、艾滋病疫苗研制存在的问题
①病毒变异
②HIV能进入中枢神经受血脑屏障。
③HIV还可以以前病毒形式整合到宿主细胞DNA中，受整合的细胞表面却没有HIV的抗原成分。
④HIV 侵入部位主要是黏膜, 所以黏膜局部必须免疫。
⑤HIV病毒有胞和无胞病毒均可传播。
59、吸附百日咳疫苗、白喉和破伤风类毒素混合制剂
①百日咳疫苗原液
②精制白喉类毒素用氢氧化铝吸附制成
③破伤风类毒素
吸附无细胞百日咳疫苗、白喉和破伤风类毒素混合制剂
①无细胞百日咳疫苗原液
②精制白喉类毒素用氢氧化铝吸附制成
③破伤风类毒素
无细胞百日咳疫苗的抗原成分主要是百日咳毒素（PT）和丝状血凝素（FHA）60、霍乱毒素B亚单位:
是霍乱类毒素的结合单位；
是疫苗研发的的候选抗原。
其中，由纯化的重组霍乱类毒素B亚单位和灭活O1 群霍乱全菌体组成的疫苗（rBS/WC）,可同时刺激抗菌和抗毒免疫力,产生协同保护作用,可刺激肠道局部产生分泌性IgA(SIgA) 抗体。
61、霍乱CVD103-HgR减毒活疫苗是：
利用基因工程技术使霍乱弧菌缺失主要毒力基因，而保留有效抗原基因构建成高效的基因工程减毒活疫苗。
62、结核病疫苗的类型
减毒活疫苗：卡介苗
63、流行性脑脊髓膜炎疫苗的主要类型：荚膜多糖疫苗
目前，有A群、C群、A+C群、A+C+Y+W135群
64、伤寒亚单位疫苗的靶抗原是：荚膜多糖（Vi多糖）
65、鼠疫亚单位疫苗的靶抗原是：荚膜F1抗原和毒力V抗原
66、炭疽毒素（脂多糖）的组成复合多聚体。
第I因子（水肿因子，EF）
第Ⅱ因子（保护性抗原，PA）
第Ⅲ因子（致死因子，LF）
67、细胞因子的共同特性：
①细胞因子是低分子量糖蛋白，以单体，双体或三聚体存在；
②由多种细胞产生；
③以旁分泌、自分泌或内分泌发挥效应；
④通过与特异受体结合而发挥作用；
⑤其作用具有高效性、多效性、重叠性、拮抗性、协同性、网络性的特点。
68、细胞因子是由哪些细胞合成分泌的？
细胞因子的来源：
（1）活化的免疫细胞
（2）基质细胞类
（3）某些肿瘤细胞
69、干扰素的来源与作用
（1）I型干扰素
产生细胞：白细胞、成纤维细胞、病毒感染细胞等；
作用：抗病毒感染，抗肿瘤生长。
（2）Ⅱ型干扰素
产生细胞：活化的T细胞和NK细胞；
作用：免疫调节功能。
70、TNF的生物学活性
●杀伤肿瘤和抗肿瘤
●抗病毒
●免疫调节作用
●促进炎症反应
●致热作用
●引发恶液质
71、细胞因子的主要生物学作用
●抗感染和抗肿瘤
●免疫调节作用
●参与和调节炎症反应
●刺激造血细胞增殖分化
●促进各种细胞的生长和分化
●参与细胞凋亡
72、血液代用品的特点：
（1）无红细胞表面抗原决定簇，可排除适配血型的麻烦；
（2）无病原体污染和进一步的交叉污染；
（3）保质期长，易贮存，运输方便；
（4）原料来源广泛，不用来源稳定的供血人群，取材方便，可保障充足供应；（5）传递氧的功能良好，可调整产品的p50值,以满足不同的临床适应症的需要。
73、目前，可用于制作血液代用品物质有：
●全氟碳化合物（PFC）
●微囊化血红蛋白
●基因重组血红蛋白
●聚乙二醇
74、疫苗效果评价包括：
●安全性评价；
●免疫学效果；
●流行病学效果评价；
评价方法一般采用严格的现场实验。
四、思考题
1、生物制品有哪些作用？
（1）生物制品在疾病预防中的作用
①疫苗的作用：激活机体的免疫细胞，产生免疫应答。疫苗接种是人体主动获得免疫机能的主要手段。疫苗接种使一些感染和传染病发病率大幅度下降。
②γ-球蛋白的作用：使人体被动获得免疫机能。
③类毒素的作用：使接种者产生相应抗体，中和病原菌产生的毒素
④高免疫血清的作用：使人体被动获得免疫机能（用于紧急情况）迅速起作用。效果持续时间短。致发生过敏性反应或血清病
（2）生物制品在疾病治疗中的作用
●特异性地治疗某种疾病
（γ-球蛋白γ-球蛋白缺乏症）
（其它血液制品相应的疾病）
●特异性抗病毒、抗肿瘤生长、抗毒血症等
（单克隆抗体肿瘤）
（特异性免疫血清相应的感染或传染病）
（治疗性疫苗肿瘤或感染及传染病）
●广谱抗病毒、抗肿瘤生长（干扰素）
●增强或激活免疫细胞功能，治疗疫免功能低下、抗感染（转移因子）（3）生物制品在疾病诊断方面的作用
用于检测相应抗原、抗体、基因或机体免疫状态，为疾病的诊断提供依据。
3、蛋白质制品分离纯化常用的方法
（1）盐析和有机溶剂沉淀法（溶解度不同）
（2）选择性沉淀法：包括等电点沉淀法和变性沉淀；
（3) 按分子大小分离的方法：①微滤；②超滤；③透析④超速离心；
（4）各种色谱方法：①离子交换色谱；②凝胶过滤色谱；③亲和色谱；④疏水色谱与反相色谱；高效液相色谱
（5）电泳法：包括平板电泳、垂直板电泳、双向电泳、双相脉冲电泳、毛细管电泳、等电聚胶点用、聚丙烯酰胺凝胶电泳等。
4、影响基因工程生物制品分离纯化工艺设计的主要因素？
（1）含目的产物的起始物料发酵的特点在利用基因工程菌进行发酵生产时，其上游过程中的各种因素和工艺均对分离纯化技术有直接的影响。这些因素包括：
①菌种类型及其代谢特性。包括菌种的各种生物学性质、产物和副产物种类、代谢物种类，产物类似物、毒素和能降解产物的酶；
②原材料和培养基的来源
③生产工艺和条件。包括灭菌方法和条件，生产方式（连续、批式、半连续），生产周期，生产能力、工艺控制条件、因素及方法；
④初始物料的物理、化学和生物学特性。包括产物浓度、主要杂质种类和浓度、盐的种类和浓度、溶解度、PH、黏度、流体力学性质和热力学性质等。
（2）目的产物的活性、纯度和杂质
首先应该建立基因工程产物活性、纯度和可能杂质以及允许的杂质种类与最大允许含量的有效检测方法；
（3）目的产物的表达特性
分泌型表达、不溶性表达、可溶性表达、细胞周质表达；
（4）目的产物本身的分子特性、蛋白产物分子的理化参数和生物学特性；（5）目的产物的用途和需求量。
5、制备生物制品过程中原材料选择所遵循的原则
●有效成分含量高，原料新鲜。
●来源丰富、易得、产地较近。这关系到材料的成本、生产的后续性、组织的
新鲜度和有效成分的活性。
●原料中杂质含量少。关系到生产工艺和产品的成本。
●成本低。
●对具有手性物的原料，要了解它的同分异构体。
6、理想菌苗的条件
●安全、无毒；
●遗传稳定，无致癌、致畸或致流产性；
●结构简单清楚，可生物降解。有生物相容性，与组织抗原无免疫学交叉反应；
●能够在各年龄组人群很高比率地产生保护性免疫；
●免疫力持久；
●多价，有更大的覆盖面，最好一次性免疫；
●免疫方法简单，能口服，能有效地诱导粘膜免疫反应；
●价格便宜；
●可与其它抗原混合使用；
●易于生产、贮存。
7、什么是预防性疫苗？什么是治疗性疫苗？
二者有何区别
预防性疫苗：是指用于尚未被感染的人体，使机体免疫系统做好准备，一旦将来病原体侵入能做出及时的免疫反应疫苗。
治疗性疫苗：是指用于被病原体感染的病人，诱导机体产生特异的免疫反应或增强免疫反应，以达到治疗或防止疾病恶化的天然、人工合成或用基因重组技术表达的产品或制品。
8、灭活疫苗有哪些的特性？如何灭活病原体？
优点：①制造工艺简单；
②免疫原性的稳定性高；
③易于制备多价疫苗。
缺点：①主要诱导体液免疫应答；
②免疫力短暂、需多次接种；
③过敏反应发生的几率高。
④通常需要用佐剂等来增强其免疫效果。
灭活病原体的方法
①物理学灭活法（如加热、超声波、射线照射）
②化学药剂灭活法（甲醛、β-丙酰内脂、结晶紫）
9、减毒活疫苗有哪些特性？如何获得减毒株？
优点：①可同时诱导体液免疫和细胞免疫应答及粘膜免疫；
②用量少；
③一般只需接种一次；
④免疫力持久。
⑤成本低
缺点：①保存条件苛刻
②存在安全隐患。
获得减毒株的方法
①自然选育培养法：
②人工选育培养法，常用方法如下：
物理学方法（温度、射线）
化学方法（改变培养时的气体环境、改变培养基的组成）
生物学方法（通过非易感动物机体、通过反复传代培养）
③基因工程选育培养法
***减毒活疫苗与灭活疫苗的关键区别
①活疫苗可以在免疫动物体内繁殖，能刺激机体产生全面的系统免疫反应和局部免疫反应。
②死疫苗不能再动物体内繁殖的疫苗。
10、多糖疫苗的特点是什么？如何改进？
特点：
①多糖为T细胞非依赖性抗原，可直接刺激B细胞产生抗体，但无免疫记忆。
②2岁以下幼儿无稳定免疫应答，与免疫系统不成熟有关。
③重复注射不引起抗体滴度提高。
④产生抗体主要是IgM，较少IgG。
⑤联合应用可改善免疫应答。
改进：制成蛋白结合苗
常用载体蛋白有以下几种：
●白喉类毒素（DTx）
●破伤风类毒素（TT）
●基因突变后减毒的白喉类毒素CRM197及霍乱毒素
●霍乱毒素的B亚单位
●大肠杆菌的不耐热肠毒素
●铜绿假单胞菌外毒素A（EPA）。
作为载体的蛋白质必须安全、有效，对人体没有毒性，也不引起变态反应，同时又能增强多糖的免疫原性。
11、目前菌苗存在的问题及制备菌苗的新方法
（1）存在的问题
Ⅰ病原体方面
①同病原体株和基因型不断发生多基因变异, 尤其是有些病原在同一患者体内存在显著抗原变异的病毒准种，同时自然感染后的保护性免疫应答缺失。
②细菌外膜上的一些结构如黏附分子、侵袭蛋白、鞭毛及脂多糖等结构十分复杂，相关基因多呈丛状，操作起来较为困难。因此，尚有许多基础工作要做。Ⅱ疫苗方面
①一些菌苗的效果波动较大如卡介苗，尚需安全、有效的结合菌苗问世。
②新型菌苗很少.目前,有关细菌毒素分子的及其基因表达调控的机制已较清楚，制备基因工程疫苗较容易。
（2）新方法
Ⅰ加强基础研究
Ⅱ开展新型疫苗的研制
传统疫苗的改造
发展多价疫苗
基因工程疫苗
基因疫苗
载体疫苗系统
新型免疫佐剂
12、基因工程生物制品的制备
治疗糖尿病药物及生物制品临床试验指导原则
治疗糖尿病药物及生物制品临床试验指导原则 一、介绍 本指导原则为糖尿病的治疗药物和治疗用生物制品的临床试验提供建议。在以下的讨论中，简要描述了1型和2型糖尿病及其治疗目标，为临床试验设计、适用于不同研究阶段的终点事件和适宜的人群等问题提供指导原则。这些问题适用于1型和2型糖尿病。 本指导原则不讨论临床试验设计或统计学分析的一般问题。本指导原则重点是特定药物的研发和试验设计。同测量糖化血红蛋白（HbA1c ，糖基化血红蛋白或糖化血红蛋白）的改变一样，这些问题仅用于糖尿病研究中。HbA1c 的下降直接反应血糖控制的改善。因此，对于糖尿病的短期高血糖治疗和长期微血管并发症的控制，HbA1c 被认为是一个良好的有效替代指标。 本指导原则仅视为推荐性的建议。 二、背景和治疗目标 糖尿病是一种以胰岛素分泌缺陷、胰岛素抵抗或两者并存所致的高血糖为特征的慢性代谢性疾病。脂质和蛋白质代谢的改变也是胰岛素分泌和反应缺陷的重要表现。 大多数糖尿病患者为1型糖尿病（免疫介导或特发性）和2型糖尿病（进展性胰岛素抵抗和β-细胞功能衰竭并存的复杂病理生理，并有遗传背景）。糖尿病也与妊娠期间激素水平、遗传缺陷、其他内分泌病、感染以及某些药物有关。
上述研究均采用HbA1c 的改变来评价血糖控制水平。HbA1c 这个替代终点反映了有益于治疗糖尿病的直接临床疗效（高血糖及其相关症状），而且降低HbA1c 可以合理地预期减少微血管并发症的长期风险。此外，已逐渐认识到诸如高血压、吸烟和血脂异常等心血管疾病的危险因素在糖尿病患者中尤为重要，因为目前糖尿病已被认为是动脉粥样硬化性心脏病的等危症。 三、糖尿病的诊断 糖尿病诊断应尽可能依据静脉血浆血糖，而不是毛细血管血的血糖检测结果。若没有特殊提示，文中所提到的血糖均为静脉血浆葡萄糖值。 血糖的正常值和糖代谢异常的诊断切点主要依据血糖值与糖尿病并发症的关系来确定。目前常用的诊断标准和分类有世界卫生组织（WHO）1999标准和美国糖尿病学会（ADA）2003年标准。我国目前采用WHO（1999年）糖尿病诊断标准。 表1 糖代谢分类 WHO 1999（mmol/L） 糖代谢分类 FBG 2hPBG 正常血糖（NGR）<< ≥～< 空腹血糖受损 （IFG） 糖耐量减低（IGT）<≥< 糖尿病（DM）≥≥注：IFG或IGT统称为糖调节受损（IGR，即糖尿病前期） 表2 糖尿病的诊断标准
兽用生物制品及分类
兽用生物制品的分类与使用 一、兽用生物制品的分类 兽用生物制品指应用微生物学、寄生虫学、免疫学、遗传学和生物化学的理论和方法制成的菌苗、疫苗、虫苗、类毒素、诊断制剂和抗血清等制品。用于预防、治疗、诊断畜禽等动物特定传染病或其他有关的疾病。我国现生产的品种已有近200个，最常用的有几十个品种，按照其用途分为以下三大类： （一）预防用生物制品包括疫苗、菌苗、虫苗和类毒素。 1.疫苗疫苗是利用病毒经除去或减弱它对动物的致病作用而制成的。疫苗可分为两类：一类是活毒或弱毒疫苗。制成这种疫苗的病毒毒力必须是减弱了的，没有致病能力，也不会使动物发生严重反应。如猪瘟兔化弱毒冻干疫苗、鸡新城疫活疫苗等。另一类是死毒疫苗或灭活疫苗。制成这种疫苗的病毒已被化学药品或其他方法杀死或灭活。如猪口蹄疫O型灭活油佐剂疫苗、鸡产蛋下降综合征灭活疫苗等。 2.菌苗菌苗是利用病原细菌经除去或减弱它对动物的致病作用而制成的。菌苗可分为两类：一类是毒力减弱的细菌制成的活菌苗，如Ⅱ号炭疽芽胞苗、布鲁氏菌Ⅱ号活菌苗等；另一类是用化学方法或其他方法杀死细菌制成的死菌苗，如猪丹毒灭活疫苗、鸡大肠杆菌病灭活疫苗等。 3.虫苗虫苗是利用病原虫体除去或减弱它对动物的致病作用而制成的。常将菌苗、疫苗、虫苗通称为疫苗。 4.类毒素某些病原细菌，在生长繁殖过程中产生对动物有害的毒素，用甲醛等处理后除去它的有害作用，使动物注射后产生抵抗该细菌的能力，这类处理过的毒素，叫类毒素，如破伤风类毒素。 （二）治疗用生物制品包括抗血清和抗毒素。 1.抗血清动物经反复多次注射某种病原微生物时，会产生对该病原微生物的高度抵抗能力。采取这种动物的血液提出血清，经过处理即可制成抗
生物制品学试题库
生物制品学试题库 生物制品学试题库 一、名词解释1、生物制品学 2、生物制品 3、联合疫苗 4、药品生产质量管理规范 5、诊断制品 6、细菌类诊断制品 7、病毒类诊断制品 8、抗原 9、疫苗10、核酸疫苗11、遗传重组疫苗12、基因工程疫苗13、冷链系统14、免疫佐剂15、微生态制剂16、免疫调节剂17、减毒活疫苗18、灭活疫苗19、细菌类疫苗20、病毒类疫苗21、类毒素22、细菌内毒素23、血液制品24、正常人免疫球蛋白25、特异性免疫球蛋白26、细胞因子27、基因治疗28、核酸药物29、基因置换30、成分输血31、基因增补32、静注丙球33、集落刺激因子34、细胞因子35、基因失活36、干扰素37、肿瘤坏死因子38、促红细胞生
成素39、干细胞因子40、益生素41、益生元42、合生元43、体内诊断制品44、体外诊断制品二、填空题1、病毒疫苗的制备方法包括、、和。2、制备生物制品要选择最佳生长时期的原料，植物原料要注意生长的、动物要选取适 1 当的、微生物原料最好选取。3、自原始代工程菌种经传代扩种获得的菌种称为，用于制备生产用的工作代工程菌种。4、与其它商品相比，生物制品的特殊性表现在：、和。5、GMP 根据其适用范围可分为三类：的GMP、的GMP和的GMP。6、生物制品的检定一般分为、和三个方面。7、临床上常用的治疗类生物制品主要包括、、、和。8、生物制品在制造过程中被某些细菌或其他物质所污染，可引起机体的致热反应。目前公认的致热物质主要是，其本质是脂多糖，通常用进行检测或量化。9、目前用于人免疫缺陷病毒感染诊断及血液筛查的诊断试
剂主要有、及。10、细胞因子通常以或形式作用于附近细胞或产生细胞因子的细胞，在局部以高浓度短暂地发挥作用。11、干扰素的种类很多，根据结构、功能来源等主要分为、、三种。 12、每类生物安全防护实验室根据所处理的微生物及其毒素的危害程度各分为四级，按照其防护级别，最低，最高。 13、于具有向内流动的气流，可防止柜内产生的感染性物质对工作人员和附近环境的污染，是一个有效的防护系统，也称一级屏障。14、是疫苗中最主要的有效活性成分。15、构成抗原的基本条件是：、和。16、疫苗的基本性质包括：、和。17、疫苗生产用菌毒种采用种子批系统，分为三级，即：、和。18、影响佐剂质量的优劣或能否适用于人用疫苗的主要因素为：、和。19、根据所参与免疫应答的免疫细胞的不同，可将免疫反应分为介导的细胞免疫反应和介导的体液免疫反应。相应地，不同的疫苗和不同的接种途径也会产生不同的免
(国产)治疗用生物制品药品临床试验批准_图文(精)
（国产）治疗用生物制品药品临床试验批准 一、项目名称：药品临床试验批准 二、许可内容： （国产）治疗用生物制品药品临床试验批准，包括《药品注册管理办法》附件三注册分类中的内容，即: 注册分类1、未在国内外上市销售的生物制品。 注册分类2、单克隆抗体。 注册分类3、基因治疗、体细胞治疗及其制品。 注册分类4、变态反应原制品。 注册分类5、由人的、动物的组织或者体液提取的，或者通过发酵制备的具有生物活性的多组份制品。 注册分类6、由已上市销售生物制品组成新的复方制品。 注册分类7、已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的生物制品。
注册分类8、含未经批准菌种制备的微生态制品。 注册分类9、与已上市销售制品结构不完全相同且国内外均未上市销售的制品（包括氨基酸位点突变、缺失，因表达系统不同而产生、消除或者改变翻译后修饰，对产物进行化学修饰等）。 注册分类10、与已上市销售制品制备方法不同的制品（例如采用不同表达体系、宿主细胞等）。 注册分类11、首次采用DNA重组技术制备的制品（例如以重组技术替代合成技术、生物组织提取或者发酵技术等）。 注册分类12、国内外尚未上市销售的由非注射途径改为注射途径给药，或者由局部用药改为全身给药的制品。 注册分类13、改变已上市销售制品的剂型但不改变给药途径的生物制品。 注册分类14、改变给药途径的生物制品（不包括上述12项）。 三、设定和实施许可的法律依据： 《中华人民共和国药品管理法》、《中华人民共和国药品管理法实施条例》及《药品注册管理办法》
四、收费： 1999年《新生物制品审批办法》和《药品注册管理办法》药品注册分类、收费对比表 注：药品审批收费按一个原料药品或一个制剂为一个品种计收；如再增加一种规格，则按相应类别增收20%审批费。 五、数量限制：本许可事项无数量限制
生物制品期末考试
第一章 1、生物制品学（biopreparatics）：指研究各类生物制品的来源、结构功能特点、应用、生产工艺、原理、存在问题与发展前景等诸多方面知识的一门学科。 2、生物制品（biological. product）：以微生物、细胞、动物或人源组织和体液等为原料，应用传统技术或现代生物技术制成，用于人类疾病的预防、治疗和诊断的药品。 第二章 一、生物制品原料的保存方法：（1）冷冻法：该方法适用于所有生物原料。（2）有机溶剂脱水法：常用的有机溶剂是丙酮。该法适用于原料少而价值高、有机溶剂对活性物质没有破坏作用的原料，如脑垂体等。（3）防腐剂保鲜：常用乙醇、苯酚、甘油等。该法适用于液体原料，如发酵液、提取液等。对于不同的生物还有不同的保存方法，例如对于动物细胞，有组织块保存法、组织悬液保存法、单层细胞保存法等。 二、蛋白类制品的分离纯化方法：【1】根据蛋白质的分子大小、形状和密度差异进行分离纯化（1）过滤和超过滤技术：过滤、微过滤、超过滤（2）离心和超离心技术（3）凝胶过滤层析技术（4）透析【2】利用蛋白质的电性进行分离纯化（1）等电点沉淀（2）离子交换层析技术（3）电泳和等电聚焦电泳【3】利用蛋白质的亲水性和疏水性（即溶解度）进行分离（1）盐析技术（2）乙醇和聚乙二醇沉淀法（3）疏水层析法【4】利用蛋白质的化学性质分离纯化（1）辛酸沉淀法（2）利凡诺沉淀（3）固相化染料层析（4）螯合柱层析【5】利用蛋白质的生物学活性分离纯化：亲和层析法【6】利用蛋白质的多种结合能力，用羟基磷灰石层析进行分离纯化 三、原料选择的注意事项：生物在不同的生长、发育期可合成不同的生化成分，所以生物的生长期对生理活性物质的含量影响很大。对于不同来源的原料，要注意选取其最佳生长时期。植物原料要注意它生长的季节性；微生物原料最好选取对数生长期，因为这时的微生物生长代谢能力最强；动物原料要选取适当的年龄和性别。 四、选择原料时应遵循的原则：原料来源丰富，产地接近，成本低；原料新鲜，其有效成分含量高并易于获得；杂质含量尽可能少，对原料中的杂质、异构体，必要时应进行相关的研究并提供质量控制方法；起始原料应质量稳定、可以控制，原材料应由来源、标准和供货商的检验报告，必要时应根据制备工艺的要求建立内控标准。 第三章 ⒈GMP: 即药品生产质量管理规范，是用科学、合理、规范化的条件和方法来控制药品生产的全过程，将差错发生的可能性降到最低，从而保证生产出优质药品的一套管理制度。生物制品属于药品，其生产和质量管理也应遵循GMP要求。 ⒉生物制品的物理化学检定:生物制品中的某些有效成分和不利因素，需要通过物理化学和生物化学的方法检查出来，这是保证制品安全和有效的一个重要方面。㈠物理性状检定⑴外观①透明液制品:应为本色和无色透明液体，不得含有异物、白点、凝块、浑浊或摇不散的沉淀物②悬浊液制品:应为乳白色混悬液，不得有摇不散的菌块和其他异物。③冻干制品:应为淡黄色、白色疏松体，呈海绵状或结晶状，应无融化现象。⑵真空度:冻干制品进行真空封口，可进一步保证冻干制品的生物活性和稳定性。 ⑶溶解时间:取一定量冻干制品，按药典要求，加适量溶剂，检查溶解时间，其溶解时间应在规定时限内。㈡化学检定⑴蛋白质含量测定:①凯氏定氮法②酚试剂法③双缩脲法⑵防腐剂含量测定:①苯酚含量测定法②游离甲醛含量测定③汞类防腐剂含量测定④氯仿含量测定⑶纯度检查:很多生物制品的主要成分为蛋白质，因此常用电泳法进行纯度检查。①区带电泳②免疫电泳③凝胶层析⑷其他①水分含量测定②氢氧化铝与磷酸铝含量测定。③磷含量测定④O-乙酰基含量测定。 ⒊生物制品的安全检定:生物制品必须做好以下三方面的安全性检查:①菌毒种和主要原材料的检查②半成品（包括中间品）检查③成品检查。⒈一般安全性检查①异常毒性试验:是生物制品的非特异性毒性的通用安全试验，检查制品中是否污染有外源性毒性物质以及是否存在意外的不安全因素。除另有规定外，异常毒性实验包括小鼠试验和豚鼠试验。②无菌试验:生物制品不得含有杂菌，灭活疫苗不得含有活的本菌本毒，无菌检查全过程必须严格遵循无菌操作，防止微生物污染。③热原试验:生物制品厂制造过程中被某些细菌和其他物质所污染，可引起机体的致热反应，即热源反应。致热物质主要是指细菌性热原质即革兰阴性细菌内毒素。包括家兔试验法和鲎试验法。家兔试验法是将一定剂量的待检品，经静脉注入家兔体内，在规定的时间内，观察家兔体温升高的情况，以判定待检品中所含热原的限度是否符合规定。鲎试验法是用鲎试剂来检测或量化由革兰阴性菌产生的细菌内毒素，以判断供试品中细菌内毒素的限量是否符合规定。⒉杀菌灭活和脱毒情况的检查①活毒检查:主要是检查灭活疫苗解毒是否完善。②解毒试验主要用于检查类毒素等需要脱毒的制品。③残余毒力实验:用于活疫苗的检查。⒊外源性污染检查①野毒检查:组织培养疫苗有可能通过培养带病毒的细胞带入有害的潜在病毒，因此需要进行野毒检查。②支原体检查:病毒类疫苗的病毒收获液、原液采用培养法检查支原体，必要时可采用指示细胞法筛选培养基。③乙肝表面抗原、丙肝抗体和艾滋抗体的检查:乙肝表面抗原检测方法是放免和酶联免疫法。检测丙肝抗体和艾滋抗体可用酶联免疫法.④残余细胞DNA检查:用分子杂交技术的方法检测来源于宿主细胞的残余DNA含量，以确保制品的安全性。⒋过敏性物质检查:以异种蛋白为原料制成的某些生物制品，需要检查其中过敏原的去除是否达到允许限度。①过敏性试验②牛血清蛋白含量测定③血型物质的检测:通常待检测的血型物质有抗A抗B血凝素和类A血型物质。 第七章 1疫苗的基本成分 其基本成分包括抗原，佐剂，防腐剂，稳定剂，灭火剂及其他相关成分。这些基本要素从不同角度确保了疫苗能够有效刺激机体，产生针对病原微生物的特异性免疫反应，同时确保疫苗在制备和保存过程中稳定存在。 ①抗原在机体内能够刺激免疫系统发生免疫应答，并能够诱导机体产生可与其发生特异反应的抗体或效应细胞的物质称为抗原。抗原是疫苗最主要的有效活性成分，他决定了疫苗的特异免疫原性。免疫原性和反应原性是抗原的两个基本特性，免疫原性（immunogenicity）是指抗原进入机体后引起的免疫细胞间的一系列免疫反应。抗原的反应原性（reactivity）是指抗原与抗体或效应t细胞发生特异反应的特性。构成抗原的基本条件:异物性，一定的理化特性，特异性。 ②佐剂能增强抗原的特异性免疫应答，这种加强可表现为增强抗体的体液免疫应答和细胞免疫应答，或两者兼有。 ③防腐剂为了保证疫苗在保存过程中不受微生物污染而添加的一种适量的防腐剂。 ④稳定剂有效抗原表位是疫苗的作用基础，而某些抗原表位对环境中的温度，光等因素非常敏感，极易发生变性而导致疫苗的免疫原性降低。为保证作为抗原的病毒和其他微生物存活，并保持免疫原性，需加入适量的稳定剂或保护剂。 ⑤灭火剂及其他相关成分灭火器主要用于疫苗生产过程中对活体微生物的杀灭 2疫苗的基本性质 ⑴免疫原性指疫苗接种进入机体后引起机体产生免疫应答的强度和持续时间。影响免疫原性强弱的因素包括①抗原的强弱，大小和稳定性，2抗原的理化性质。 ⑵安全性疫苗的安全性，包括接种后的全身和局部反应，接种引起免疫应答的安全程度，人群接种后引起的疫苗株散播情况。 ⑶稳定性疫苗，必须具有一定稳定性e保证经过一定时间的储存和冷链运输后仍能保持期有效的生物活性。 3疫苗的种类（112页表格） 4计划免疫与联合免疫概念 ①计划免疫（Planned immunization）是根据特指的某些传染病疫情检测和人群免疫状况分析，按照规定的免疫程序，有计划的利用免疫制剂进行人群预防接种，以提高人群免疫水平达到控制以致最终消灭相应传染病的目的。 ②联合免疫（Combined immunization）就是采用多种具有免疫原性的抗原联合制成多联和多价疫苗，注射这种疫苗可预防多种传染病或相同疾病的不同亚型，也可将多种疫苗同时进行免疫接种，以达到预防多种传染病的目的。 5免疫佐剂（adjuvant）:凡能非特异的通过物理和化学的方式与抗原结合而增强其特异免疫性的物质称为免疫佐剂。 6目前人和兽用免疫佐剂的主要类型。 ①铝佐剂抗原中加入适量的佐剂，可以将抗原完全吸附接种后，佐剂将抗原缓慢释放，起到抗原仓库的作用，从而延长抗原与巨噬细胞或其他抗原呈细胞的接触，是抗体的产生量剧增。氢氧化铝的功能主要是刺激机体的体液免疫反应，产生高效价的IgG和爱IgE抗体，激活Th2细胞，但他不能刺激Th1细胞，也不能加强细胞毒t淋巴细胞的活性，因此对许多疫苗不适用，尤其是对以细胞免疫为主的疫苗。 ②矿物油乳剂这类佐剂在提高抗体的幅度和免疫持久性方面，远高于佐剂。可是副反应严重，注射后多引起无菌化脓，且含有的矿物油，会长期留于植物中不能代谢，而且容易引起过敏反应，因此不予允许用于人。 ③植物油佐剂这种佐剂是由高纯度花生油做乳化剂，与液体疫苗制成的乳剂。由于植物油可被人体缓慢吸收，副反应小于矿物油佐剂，因此可用于人。 。 第八章 1.基因工程疫苗分类包括哪几种？ 答：（1）基因工程亚单位疫苗（2）基因工程载体疫苗：①以细菌为载体的基因工程疫苗。②以病毒为载体的基因工程疫苗。（3）核酸疫苗（4）基因缺失活疫苗（5）蛋白工程疫苗（6）转基因植物疫苗 第九章 1.灭活疫苗（inactivated vaccine）：灭活疫苗又称死疫苗，是指利用加热或甲醛解毒等理化方法将人工大量培养的完整的病原微生物杀死，使其丧失感染性和毒性但仍保持免疫原性，并结合相应的佐剂而制成的疫苗。 减毒活疫苗（attenuated live vaccine）:又称弱毒疫苗，是指将微生物的自然强毒株通过物理、化学和生物学方法，连续传代。使其对原宿主丧失致病力，或只引起亚临床感染，但仍保持良好的免疫原性、遗传特性，用这样的菌毒株制备的疫苗即为减毒活疫苗 2.常用灭活细菌疫苗：霍乱疫苗，伤寒疫苗，百日咳疫苗。 常用减毒活疫苗：炭疽疫苗，结核疫苗，鼠疫疫苗，卡介苗。 3.细菌性监督和疫苗生产工艺流程图。菌种〔→传代检定（培养特性、独立试验、安全实试验、免疫力试验）〕→生产培养（37~39℃培养一定时间）（克氏瓶固体培养或发酵罐液体培养）→收菌→合并→原液检定（细菌试验、浓度测定）→半成品配制（稀释、加冻干保护剂）〔→检定（纯菌试验、浓度测定）〕→分装及冻干→成品检定（鉴别试验、物理检查、水分、无菌试验、活菌计数、热稳定性试验、效力实验） 4外毒素exotoxin：细菌在生产过程中所产生的毒素，可从菌体扩散和或自溶后释放到菌体外。是细菌的代谢产物，为一种蛋白质，所以又称细菌蛋白质毒素，可用于制造类毒素。 内毒素endotoxin：菌体细胞壁的结构成分，细菌在生活状态时不能释放出来，只有在细菌死亡之后，通过菌体自溶或人工方法使细菌崩解后才能释放至外界环境中，它是由脂质、多糖及蛋白质形成的复合体，所以内毒素已逐渐被脂多糖一词所代替。第十章 1、HIV的复制:当H I V接触宿主细胞时，gp120与靶细胞的CD4分子结合，暴露出gp41，在gp41的参与下发生病毒膜与宿主细胞膜的融合，HIV的反转录酶随病毒RNA进入宿主细胞内，HIVRNA在反转录酶作用下利用宿主细胞的核苷酸反转录成一单链DNA，以此单链DNA为模版，在DNA聚合酶的作用下，复制另一条DNA链，从而形成双股的cDNA，cDNA可以进行转录，形成病毒RNA，并进一步形成病毒颗粒，由宿主细胞释放再去感染其他细胞，这样的病毒成为活动性病毒。活动性病毒的生成过程即是病毒复制的过程。 2、AIDS的现状：目前研究AIDs疫苗还具有困难，HIV的病毒颗粒结构已经相对较了解，与此相比，疫苗的研究，却很缓慢，主要原因在于该病毒本身的生物学特点。虽然研究HIV疫苗困难重重，然而近年来大量的研究结果表明，研制有效的HIV疫苗是有可能的。艾滋疫苗的现状，表现为新型疫苗和传统疫苗两大分枝，新型疫苗以基因工程疫苗为主，同时还包括合成多肽疫苗。基因工程疫苗根据表达形式及克隆载体可分为亚单位疫苗，病毒样颗粒，活载体疫苗及核酸疫苗等。 3新型的乙肝疫苗的研究方法：乙型肝炎DNA疫苗主要是将HBsAg的基因重组到质粒上构建成的，它在小动物的实验中显示了理想的免疫保护效果，如小鼠肌肉注射表达HBsAg的质粒后，迅速产生强烈而持续的体液和细胞免疫反应，但在大动物中却不能诱导出显著的免疫应答，这是DNA疫苗技术在当前所面临的共同的重要问题。利用含CpG基序的寡聚核苷酸与HIV的DNA疫苗同时免疫大猩猩，可以明显增强HBVDNA疫苗诱导体液和细胞免疫反应的免疫原性。另外，将相关的细胞因子基因插入到HBV的DNA疫苗载体中，也可是DNA疫苗的免疫反应提高数十倍。 第十一章 输血的原则。 答：1.鉴定血型。要保证供血者与受血者的ABO血型相合，因为ABO血型系统不相容的输血常会引起严重的反应。2.抗体检查和鉴定。要检测受血者血清中是否存在血型不规则抗体，如抗C、抗E、抗s等抗体；若检查结果为阳性，只要时间允许，在交叉配血前，应该对其进行特异性免疫球蛋白类别分析。3.交叉配血试验。把供血者的红细胞与受血者的血清进行配合试验，称为主侧实验；把受血者的红细胞与供血者的血清作配合试验，称为次侧实验。交叉配血试验应在37摄氏度下进行，以保证可能发生的凝集反应得以充分显示。4.成分输血。成分输血就是把人血中的各种有效成分，如红细胞、粒细胞、血小板和血浆等分别制备成高纯度或高浓度的制品，根据患者的需要输注相应的成分。成分输血具有提高疗效、减少不良反应和节约血源等优点。 第十二章 一.血液制品的种类，用途。 1.白蛋白类制剂：①维持调节血液渗透压；②运输和解毒作用；③营养供给。（治疗休克、低蛋白血症、脑水肿、胸腹水） 2.免疫球蛋白制剂：免疫球蛋白制剂有三类，①正常人免疫球蛋白、②特异性免疫球蛋白（预防或治疗相应传染病感染症）、③静脉注射免疫球蛋白（预防和治疗感染症，免疫缺陷性疾病），主要作用是给受着补充免疫抗体以增强机体的体液免疫的，其功效取决于所含抗体的种类及生物效价。 3.凝血因子制剂：①凝血因子Ⅷ制剂（用于治疗血友病的出血症状，凝血因子Ⅷ缺乏症），②凝血因子Ⅸ制剂（用于治疗乙型血友病的出血症状）③纤维蛋白原制剂（主要用于先天性纤原缺乏症及继发性纤源缺失的治疗，如胎盘早期剥离引起的大出血等）。 二、低温乙醇沉淀法的原理及影响沉淀的因素。 原理：在介电常数大的溶液中蛋白质的溶解度大，在介电常数小的溶液中蛋白质的溶解度就小。乙醇能显著地降低蛋白质水溶液的介电常数，从而使蛋白质从溶液中沉淀析出。 影响因素：①PH：当PH位于等电点时蛋白质的溶解度最小，所以最易沉淀。通常低温乙醇法在PH4.4~7.4进行分离。②温度：温度低蛋白质的溶解度低。溶液中加入乙醇，因乙醇的水合作用会产生放热现象，而温度升高可能造成蛋白质变性，所以在低温乙醇工艺中，整个过程均应控制在0~-8℃。温度降低可以使蛋白质溶解度降低。若温度控制不当，轻则会影响蛋白质的获得率，重则会引起蛋白质变性。③蛋白质浓度：在分离过程中，可将蛋白质溶液作适当稀释，以减少蛋白质之间的相互作用，避免多种蛋白质共同沉淀，但过分稀释易使蛋白质变性，同时增大分离的容量，也不可取，所以应选择适宜的浓度。该方法中蛋白质浓度适宜范围为0.2%~6.6%④离子强度：在低盐溶液中盐浓度的很小改变即可引起蛋白质溶解度的极大变化，盐类与蛋白质的互相影响，随离子强度而变化。该法中离子强度的变化范围在0.01~0.16。，⑤乙醇浓度：乙醇能降低蛋白质溶液的介电常数，随着乙醇浓度的增加，蛋白质溶液的介电常数逐渐降低，而其溶解度急剧下降，在低温乙醇工艺中，乙醇的浓度范围在0~40%。 第十三章 1.人血液代用品的分类 答：（1）全氟碳化合物。（2）血红蛋白类血液代用品。①天然血红蛋白②化学修饰血红蛋白③人工红细胞④基因重组血红蛋白（3）红细胞类血液代用品。①万能型红细胞②造血干细胞培养定型红细胞。 第15章 细胞因子分类及功能 细胞因子（cytokine,CK）是人类和动物的各类细胞分泌的具有多样生物活性的因子。他们是一组可溶性的不均一的蛋白质分子，能调节细胞的生长与分化。 1干扰素（interferon，IFN）是最先被发现的细胞因子。IFN除具有抗病毒作用外，还有抗肿瘤，免疫调节，控制细胞增殖，引发发热等作用。 2集落刺激因子（colony stimulating factor,CSF）在进行造血细胞的体外研究中，发现一些细胞因子可刺激不同的造血干细胞在半固体培养基中形成细胞集落。根据作用的靶细胞不同，可将CSF分为以下几类①刺激白细胞的CSF②刺激红细胞的促红细胞生成素③刺激造血干细胞的干细胞因子④刺激胚胎干细胞的白血病抑制因子⑤刺激血小板的血小板生成素。这些细胞因子均有集落刺激，不同的CFS对不同发育阶段的造血干细胞和造血祖细胞起促增殖分化作用，是血细胞发生必不可少的刺激因子。 3白细胞介素（interleukin,IL）是由多种细胞分泌的一类具有免疫调节活性的细胞因子。这类物质主要有白细胞合成，且主要介导白细胞间的相互作用。用极小的量就可以起到重要的介导效应。 4肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）是一类能直接造成肿瘤细胞死亡的细胞因子。分为TNF-α和TNF-β。除有杀肿瘤作用外，TNF还可引起发热和炎症反应，大剂量的可引起恶液质，使患者表现出进行性消瘦。 5趋化因子（chemokine）是一组具有趋化作用的细胞因子，主要调节淋巴细胞和巨噬细胞的趋化性，激活巨噬细胞或单核细胞，促进定向造血干细胞的增殖，促进内皮细胞和一些转化细胞的机能，在机体炎症反应和抗感染及创伤愈合中发挥重要作用。6生长因子（growth factor，GF)。对机体不同细胞具有促生长作用的细胞因子称为生长因子。通过旁分泌、自分泌和内分泌等途径对靶细胞的增殖、运动、收缩、分化和组织改造起调控作用。 包括①胰岛素样生长因子IGF：用于治疗糖尿病、胰岛素抵抗综合症、侏儒症及神经系统疾病等。②表皮生长因子EGF：可作为化妆品添加剂及用于面部整形手术，具有修复皮肤组织的功能③血小板衍生生长因子PDGF：是一种存在于血清中的结缔组织细胞有丝分裂促进剂。④成纤维细胞生长因子FGF：在创伤愈合和慢性炎症中，对新生儿血管的形成及肌纤维母细胞、上皮细胞、血管内皮细胞的分裂、移动具有刺激作用，对胚胎横纹肌的发育和肺的成熟也起调控作用。⑤神经生长因子NGF：能促进神经元的生长、发育、分化和成熟，维持神经元的存活。⑥转化生长因子TGF：可用于骨伤愈合，慢性创伤和抗肿瘤。⑦抑制素inhibin、⑧骨形态形成蛋白BMP等。 第十九章 1、基因治疗（gene therapy）就是将外源基因导入目的细胞并有效表达，从而达到治疗疾病的目的。 2、基因治疗的方法（方式）：（1）基因置换gene replacement指用正常基因置换整个致病基因，使致病基因永久得到更正。这种以正常基因替换缺陷基因的方法是最理想的，它可以除去全部致病基因，使突变的基因在原位得到更正。（2）基因修正gene correction 是指将致病基因的突变碱基序列纠正，而正常部分予以保留。（3）基因修饰gene augmentation 是指将目的基因导入病变细胞或其他细胞，目的基因的表达产物特异的修饰缺陷细胞的功能或使原有的功能得到加强，但致病基因本身并未得到
生物制品学
第一章 1、生物制品学(biopreparatics):指研究各类生物制品的来源、结构功能特点、应用、生产工艺、原理、存在问题与发展前景等诸多方面知识的一门学科。 2、生物制品(biological. product):以微生物、细胞、动物或人源组织和体液等为原料,应用传统技术或现代生物技术制成,用于人类疾病的预防、治疗和诊断的药品。 第二章 一、生物制品原料的保存方法:(1)冷冻法:该方法适用于所有生物原料。(2)有机溶剂脱水法:常用的有机溶剂是丙酮。该法适用于原料少而价值高、有机溶剂对活性物质没有破坏作用的原料,如脑垂体等。(3)防腐剂保鲜:常用乙醇、苯酚、甘油等。该法适用于液体原料,如发酵液、提取液等。对于不同的生物还有不同的保存方法,例如对于动物细胞,有组织块保存法、组织悬液保存法、单层细胞保存法等。 二、蛋白类制品的分离纯化方法:【1】根据蛋白质的分子大小、形状和密度差异进行分离纯化(1)过滤和超过滤技术:过滤、微过滤、超过滤(2)离心和超离心技术(3)凝胶过滤层析技术(4)透析【2】利用蛋白质的电性进行分离纯化(1)等电点沉淀(2)离子交换层析技术(3)电泳和等电聚焦电泳【3】利用蛋白质的亲水性和疏水性(即溶解度)进行分离(1)盐析技术(2)乙醇和聚乙二醇沉淀法(3)疏水层析法【4】利用蛋白质的化学性质分离纯化(1)辛酸沉淀法(2)利凡诺沉淀(3)固相化染料层析(4)螯合柱层析【5】利用蛋白质的生物学活性分离纯化:亲和层析法【6】利用蛋白质的多种结合能力,用羟基磷灰石层析进行分离纯化 三、原料选择的注意事项:生物在不同的生长、发育期可合成不同的生化成分,所以生物的生长期对生理活性物质的含量影响很大。对于不同来源的原料,要注意选取其最佳生长时期。植物原料要注意它生长的季节性;微生物原料最好选取对数生长期,因为这时的微生物生长代谢能力最强;动物原料要选取适当的年龄和性别。 四、选择原料时应遵循的原则:原料来源丰富,产地接近,成本低;原料新鲜,其有效成分含量高并易于获得;杂质含量尽可能少,对原料中的杂质、异构体,必要时应进行相关的研究并提供质量控制方法;起始原料应质量稳定、可以控制,原材料应由来源、标准和供货商的检验报告,必要时应根据制备工艺的要求建立内控标准。 第三章 ⒈GMP: 即药品生产质量管理规范,是用科学、合理、规范化的条件和方法来控制药品生产的全过程,将差错发生的可能性降到最低,从而保证生产出优质药品的一套管理制度。生物制品属于药品,其生产和质量管理也应遵循GMP要求。 ⒉生物制品的物理化学检定:生物制品中的某些有效成分和不利因素,需要通过物理化学和生物化学的方法检查出来,这是保证制品安全和有效的一个重要方面。㈠物理性状检定⑴外观①透明液制品:应为本色和无色透明液体,不得含有异物、白点、凝块、浑浊或摇不散的沉淀物②悬浊液制品:应为乳白色混悬液,不得有摇不散的菌块和其他异物。③冻干制品:应为淡黄色、白色疏松体,呈海绵状或结晶状,应无融化现象。⑵真空度:冻干制品进行真空封口,可进一步保证冻干制品的生物活性和稳定性。 ⑶溶解时间:取一定量冻干制品,按药典要求,加适量溶剂,检查溶解时间,其溶解时间应在规定时限内。㈡化学检定⑴蛋白质含量测定:①凯氏定氮法②酚试剂法③双缩脲法⑵防腐剂含量测定:①苯酚含量测定法②游离甲醛含量测定③汞类防腐剂含量测定④氯仿含量测定⑶纯度检查:很多生物制品的主要成分为蛋白质,因此常用电泳法进行纯度检查。①区带电泳②免疫电泳③凝胶层析⑷其他①水分含量测定②氢氧化铝与磷酸铝含量测定。③磷含量测定④O-乙酰基含量测定。 ⒊生物制品的安全检定:生物制品必须做好以下三方面的安全性检查:①菌毒种和主要原材料的检查②半成品(包括中间品)检查③成品检查。⒈一般安全性检查①异常毒性试验:是生物制
生物制品总复习整理
一、《生物制品学》有关的概念 1、什么是生物制品（biological products） 指以微生物、植物、动物体作为起始材料，采用现代生物技术或手段人为地创造条件，生产某些初级代谢产物或次级代谢产物,制成用以诊断、治疗或预防疾病或达到某种特殊医学目的的医药用品，通称生物制品. 2、什么是外毒素？什么是类毒素？ 外毒素：一些细菌在培养过程中产生的毒性物质。 类毒素：外毒素经化学法处理后，失去毒力作用，而保留抗原性，这种类似毒素而无毒力作用的物质称为类毒素。 制剂的特点：吸收慢，刺激时间长，抗体滴度高，免疫效果好。 3、高免疫血清 指由特定抗原免疫动物（如，马），分离血浆或血清，精制而成的生物制品。 4、等电点沉淀法（Isoelectric point precipitation） 是利用蛋白质在等电点时溶解度最低，而各种蛋白质又具有不同等电点的特点进行分离的方法。 5、质量管理（quality management，QM） 确定质量方针、目标和职责并在质量管理体系中通过诸如质量策划、质量控制、质量保证和质量改进使其实施的全部管理职能的所有活动。 6、质量控制（quality control，QC） 为达到质量要求所采取的作业技术或活动。 7、什么是血液制品（blood products）？ 指由健康人的血浆或特异免疫人血浆，经分离、提纯或由重组DNA技术制成的血浆蛋白组分，以及血液有形成分统称为血液制品。 用于治疗或被动免疫预防。 8、什么是冷沉淀（cryoprecipitate）？ 又称冷沉淀抗血友病因子。 将约200ml 新鲜冷冻血浆在1～6摄氏度复融后留下冰渣状不溶性成分，迅速高速离心，移去上层血浆，剩下的白色沉淀物即为“冷沉淀”。 用于治疗甲型血友病、血管性血友病、先天性或获得性纤维蛋白原缺乏症及因子XⅢ缺乏症病人。 9、什么是疫苗？ 疫苗是针对疾病的病原微生物或其蛋白质（多肽、肽）、多糖或核酸，以单体或通过载体经预防接种进入人体后，能诱导产生特异性体液免疫和细胞免疫，从而使机体获得预防该疾病的免疫力。 10、什么是基因工程疫苗（engineering vaccine）？ 指通过基因工程方法或分子克隆技术，分离出病原的保护性抗原基因，将其转入原核或真核表达系统，使其表达出该病原的保护性抗原，制成疫苗；或者将病原的毒力相关基因删除掉，使成为不带毒力相关基因的基因缺失苗。 ●基因工程疫苗类型 基因工程亚单位疫苗 基因工程载体疫苗 蛋白质工程疫苗 基因缺失疫苗 基因疫苗
生物制品学复习题
一、名词解释 兽医生物制品学(Veterinary biopreparatics)： 以预防兽医学和生物工程学理论为基础，研究动物传染病和寄生虫病得免疫预防、诊断和治疗用生物性制品的制造理论和技术、生产工艺、制品质量检验与控制及保藏和使用方法，以增强动物机体特异性和非特异性免疫力，及时准确诊断动物疫病，并给予特异性治疗，防止疫病传播的综合性应用学科。 菌（毒）种： 菌毒种就是有毒的菌种，像用于制造和检定生物制品的细菌、立克次体或病毒等，还有病原微生物等，用来制药或其它用途的。 灭活疫苗： 该类疫苗由完整病毒（或细菌）经灭活剂灭活后制成，其关键是病原体灭活。 混合疫苗： 又称多联疫苗。指利用不同微生物增殖培养物，按免疫学原理和方法组合而成。接种动物后，能产生对相应疾病的免疫保护，具有减少接种次数和使用方便等优点，是一针防多病的生物制剂。 多价疫苗： 指用同一种微生物中若干血清型菌（毒）株的增殖培养物制备的疫苗。 异源疫苗： 包含： ①用不同种微生物的菌（毒）株制备的疫苗，接种动物后能使其获得对疫苗中并未含有的病原体产生抵抗力。②同一种中一种型（生物型或动物源型）微生物的菌(毒)制备的疫苗，接种动物后能使其获得对异型病原体的抵抗力。 同源疫苗：
指利用同种、同型或同源微生物株制备，又应用于同种类动物免疫预防的疫苗。 转基因植物疫苗： 把植物基因工程技术和机体免疫机理相结合，生产出能使机体获得特异抗病能力的疫苗。 重组活疫苗： 通过基因工程技术，将病源微生物致病性基因进行修饰、突变或缺失，从而获得弱毒株。 基因工程重组亚单位疫苗： 将病原体免疫保护基因克隆于原核或真核表达系统，实现体外高校表达，获得重组免疫保护蛋白所制造的一类疫苗。 微生态制剂(probiotics)： 用于提高人类、畜禽宿主或植物寄主的健康水平的人工培养菌群及其代谢产物，或促进宿主或寄主体内正常菌群生长的物质制剂之总称。可调整宿主体内的微生态失调，保持微生态平衡。 免疫程序： 分为两个阶段，第一阶段为基础免疫，第二阶段为高度免疫。 保护剂： 又称稳定剂，是指一类能防止生物活性物质在冷冻真空干燥时受到破坏的物质。 催化抗体： 也叫抗体酶，是具有催化活性的免疫球蛋白，兼具有抗体的高度选择性和酶的高效催化性。
新的预防用生物制品临床试验审批申
新的预防用生物制品临床试验审批申办须知 一、项目名称：药品临床试验批准 二、许可内容： （国产）预防用生物制品临床试验批准，其分类按《药品注册管理办法》附件三注册分类，即: 注册分类1、未在国内外上市销售的疫苗。 注册分类2、DNA疫苗。 注册分类3、已上市销售疫苗变更新的佐剂，偶合疫苗变更新的载体。 注册分类4、由非纯化或全细胞（细菌、病毒等）疫苗改为纯化或者组份疫苗。 注册分类5、采用未经国内批准的菌毒种生产的疫苗（流感疫苗、钩端螺旋体疫苗等除外）。 注册分类6、已在国外上市销售但未在国内上市销售的疫苗。 注册分类7、采用国内已上市销售的疫苗制备的结合疫苗或者联合疫苗。 注册分类8、与已上市销售疫苗保护性抗原谱不同的重组疫苗。 注册分类9、更换其他已批准表达体系或者已批准细胞基质生产的疫苗；采用新工艺制备并且实验室研究资料证明产品安全性和有效性明显提高的疫苗。 注册分类10、改变灭活剂（方法）或者脱毒剂（方法）的疫苗。 注册分类11、改变给药途径的疫苗。 注册分类12、改变国内已上市销售疫苗的剂型，但不改变给药途径的疫苗。 注册分类13、改变免疫剂量或者免疫程序的疫苗。 注册分类14、扩大使用人群（增加年龄组）的疫苗。 三、设定和实施许可的法律依据： 《中华人民共和国药品管理法》、《中华人民共和国药品管理法实施条例》及《药品注册管理办法》。 四、收费：
1999年《新生物制品审批办法》、《药品注册管理办法》（试行）和《药品注册管理办法》 药品注册分类、收费对比表
注：药品审批收费按一个原料药品或一个制剂为一个品种计收；如再增加一种规格，则按相应类别增收20%审批费。
133005生物制品教学大纲
GDOU-B-11-213 《生物制品学》课程教学大纲 课程简介 课程简介: 《生物制品学》是在微生物学、免疫学、传染病学和生物工程学的基础上，采用生物学、生物化学及生物工程学等技术和方法，研究和制备生物制品，用以解决人、畜疫病防治的一门新兴应用科学。包括两个方面内容，一是生物制品生物学，主要讨论如何根据病源理化特性、培养特性、致病机理及免疫机理，获得合乎生物制品质量要求的生物制品。二是生物制品工艺学，主要研究生物制品制造工艺、保藏条件和使用方法等，保证和提高生物制品质量。 课程大纲 一、课程的性质与任务： 本课程属于生物技术专业任选课，2.5学分；总学时45学时,理论教学18学时，实验教学27学时。 二、课程的基本要求： 通过学习本课程，要求学生掌握各类生物制品的特性和用途，掌握各类生物制品的基本制造理论、生产工艺流程等，了解生物制品的制造新技术和国家对生物制品研究、生产及使用中质量管理与控制的有关政策。为今后从事生物制品相关的专业性和管理型工作打下坚实的理论基础。 三、面向专业： 本科程面向生物技术专业 四、先修课程: 免疫学、微生物学、分子生物学 五、本课程与其它课程的联系： 免疫学、微生物学、分子生物学是生物制品学的理论和实践基础，学生必须在掌握一定的免疫学、微生物学和分子生物学理论基础之上，才能学好生物制品学。 六、教学内容安排、要求、学时分配及作业：
第一章:绪论（2学时） 第一节生物制品学的概念与应用 一、生物制品的概念(A) 二、生物制品学的概述 1. 生物制品学的研究内容 (B) 2.生物制品学的相关学科(B) 三、生物制品学的应用（A）1.免疫预防2.诊断、3.治疗 四、生物制品学的任务 (B)1.研究制造安全高效生物制品；2.杜绝生物性有害因子的污染和传播；3.预防和控制传染病的发生和流行。 第二节生物制品的分类与命名 一、生物制品的分类（A） 1.疫苗 2.类毒素3.诊断制品4.抗病血清5.微生态制剂 6.副免疫制品 二、生物制品的命名原则（B）。 第三节我国生物制品发展的历史与成就（c） 一、生物制品发展的历史成就（C）1.生物制品在国际上发展历史2.生物制品在我国的发展历史 二、我国生物制品现状（C） 第四节兽医生物制品学的发展方向与前景（C） 思考题 1.基本概念：生物制品学、生物制品、疫苗、活疫苗与灭活疫苗、重组活疫苗、基因工程活载体疫苗、亚单位疫苗、基因工程亚单位疫苗、抗独特里疫苗、单价疫苗、多价疫苗与混合疫苗、同源疫苗与异源疫苗、益生素、副免疫制品 2.生物制品有什么作用？有哪些种类？ 3.简述生物制品的命名原则。 4.了解我国生物制品的生产、管理、销售和使用的现状及国家的相关法律法规。 第二章灭活剂、保护剂与免疫佐剂（2学时） 第一节灭活剂 一、灭活与致弱的含义（A）1.灭活2.致弱 二、微生物灭活方法（A）：1.物理方法；2.化学方法：常用灭活剂种类（A）；灭活作用机理（B） 三、影响灭活作用的因素（A）1.灭活剂特异性2.微生物学种类与特性3.灭活剂浓度4.灭活温度5.灭活时间6.酸碱度、7.有机物的存在 第二节保护剂 一、保护剂（稳定剂）概念及作用（A）1.概念2.作用 二、保护剂分类（B） 三、保护剂的组成与作用机制(A) 1.保护剂组成（A）：营养液、赋型剂、抗氧化剂
生物制品的基本知识
生物制品的基本知识 一、什么是生物制品 ?生物制品是根据免疫学原理，用微生物（细菌、病毒、立克次氏体以及微生物的毒素等）、动物的血液、组织制成的，用以预防、治疗以及诊断人或动物传染病的一类药品。其中包括：供预防传染病发生的菌苗、疫苗、类毒素；供治疗或紧急预防用的抗菌血清、抗病毒血清、抗病毒素、噬菌体、干扰素等；和供诊断传染病用的各种抗原抗体诊断液等。 二、生物制品的分类 ?1、菌苗、疫苗和类毒素2、抗病血清3、诊断液 1.1 菌苗：按抗原菌株的处理，可区分为死菌苗和活菌苗。 ?死菌苗是使用具有良好免疫原性的强毒菌种，在适宜的培养基上生长、繁殖后，利用化学和其他方法，在不破坏其抗原的原则下，将其杀死制成的。其优点是性质稳定，安全性高，保存期一般在1年左右。但其免疫力不及活菌苗，免疫次数多，用量大，产生免疫力慢，免疫力时间短。 ?活菌苗是选用无毒或弱毒但免疫原性高的菌种，经培养、繁殖后制成的。活菌苗株进入机体后，能继续生长繁殖，对机体呈长时间刺激，持续产生抗体。于死菌苗相比，活菌苗具有接种量小，接种次数少，免疫效果好，免疫期长达（1～2）年等优点。 1.2疫苗：是用病毒或立克次氏体，接种于动物、鸡胚或组织培养后，加以处理而制成的。可分为弱毒疫苗和死毒疫苗。 ?弱毒疫苗给动物接种以后，一般看不到动物有任何发病症状，即使有反应，也甚轻微。其他有点与活菌苗大体相同；但若保存温度不适宜，很易失效。所以一般都制成冻干产品，并备有相应的冷藏设备。 ?死毒疫苗一般是用化学药品将病毒灭活，而保留其免疫原性。 1.3类毒素：使用细菌产生的外毒素加入甲醛处理后，使之变为无毒性但仍有免疫原性的制剂。 抗病血清 ?2.1 抗病血清是抗菌，抗病毒、抗毒血清的总称。 ?2.2 凡是用细菌免疫马或其他大动物所取得的免疫血清，称为抗菌血清。 ?2.3 凡是用病毒免疫马或其他大动物，所取得的免疫血清，称为抗病毒血清。 ?2.4凡是用细菌类毒素或毒素免疫马或其他大动物，所取得的免疫血清、称为抗毒素。（或抗毒血清） ?诊断液 ?常用的诊断液可以区分为： ?3.1 抗原：用以检验动物血清中有无特异性抗体存在。 ?3.2 诊断血清：诊断血清内有经标定的已知抗体，用以检查可疑畜禽组织内，有无该种疫病特异性抗原（病原微生物或其代谢物）存在。 ?3.3 变态反应原：是利用病原微生物或其代谢产物，制成的一种具有特异性的诊断液。 三、使用生物制品注意事项 ?1、药瓶上必须有完整的瓶签，并有厂名、稀释倍数。已稀释的药品限当日用完，为用完的应予废弃。 ?2、死菌苗、诊断液及血清，要求在2～15℃下保存和运送。若在严寒季节运送，应避免冻结。须在低温保存的活菌苗或弱毒疫苗，在运输中温度不得高于10 ℃，并防日光照射。 ?3、必须按厂家印发的说明书所载方法使用，不得擅自更改，以免影响药品效果，甚至发生事故。 四、常用疫苗菌苗 1、猪瘟疫苗 ?猪瘟是由猪瘟病毒引起的一种猪的急性接触性传染病。死亡率高、无药可治。 ?猪瘟疫苗——本品是弱毒苗、分以下种类： ?猪瘟兔化弱毒冻干苗：系采用感染兔化弱毒的乳兔的组织制作而成，则为猪瘟兔化弱毒乳兔组织冻干苗—注射四天可产生免疫力。断奶后仔猪免疫、免疫期可达六个月到一年半。采用兔的脾脏、淋巴制作而成则为猪瘟脾淋苗。（效果好、价格高） ?猪瘟兔化弱毒牛体反应冻干苗：系采用接种过猪瘟疫苗牛的组织制作而成。 ?猪瘟兔化弱毒细胞培养冻干苗：利用接种过猪瘟兔化苗动物的细胞经培养研制而成（价格低、产量高、效果差）。