SGLT2抑制剂对2型糖尿病患者的心血管保护作用
SGLT2抑制剂对2型糖尿病患者的心血管保护作用杨 扬，任建功*（兰州大学第二医院内分泌代谢科，甘肃兰州 730030）【摘要】心血管事件是2型糖尿病患者主要的并发症，也是其死亡的首要原因。
在2型糖尿病的治疗中，应优先选择具有心血管获益的药物。
钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2抑制剂）目前已应用于2型糖尿病患者的治疗，大量的临床及基础实验证实，SGLT2抑制剂不仅具有降糖作用，还能够减重、降低血压、尿酸及尿蛋白水平，改善血脂异常等，使心血管事件的相对风险降低，且不增加低血糖的风险。
本文主要针对SGLT2抑制剂对于心血管的保护作用作一综述。
【关键词】2型糖尿病；SGLT2抑制剂；心血管疾病【中图分类号】R542.2 【文献标识码】A 【文章编号】ISSN.2095-6681.2017.26.15.042型糖尿病是以进行性胰岛素分泌缺陷或相对不足伴胰岛素抵抗从而引起血糖升高为特征的慢性非传染性疾病。
随着社会经济发展、人们生活方式的改变及人口老龄化，2型糖尿病与心血管疾病已成为全球重要的公共卫生问题，二者互相影响，互为因果。
2型糖尿病是心血管事件发生发展的主要危险因素[1]，心血管并发症则更是2型糖尿病患者死亡的首要原因。
糖尿病患者与非糖尿病人群相比，发生心血管疾病的风险及死亡率增加数倍[2]。
2 型糖尿病的心血管并发症包括冠状动脉疾病、心力衰竭、心肌病变等，与其相应的危险因素包括高血糖、血脂异常、肥胖、高尿酸血症、高血压、血管内皮功能紊乱等。
目前国内外2型糖尿病防治指南均推荐，对于2型糖尿病患者，在兼顾降糖有效性的同时必须加强心血管危险因素的综合管理，优先选择具有心血管获益证据的药物，从而最大限度地降低心血管事件及死亡风险[3]。
SGLT2抑制剂是近几年倍受关注的一类新的口服降糖药，这类药物通过选择性地抑制肾脏近端小管SGLT2对葡萄糖的重吸收，促进尿糖的排泄，从而达到降低血糖及HbA1c的目的[4]。
该药除了降血糖，还具有减重、降低血压、尿酸及尿蛋白水平，改善血脂异常等作用，对2型糖尿病患者的心血管系统具有一定保护作用，由于其作用机制与传统降糖药物不同，该类药物发挥作用不依赖于胰岛素水平，且不良反应小、安全可靠，在2型糖尿病的任何阶段均可能被应用。
恩格列净则是第一个通过CVOT证实明确具有心血管获益的SGLT2抑制剂，EMPA-REG OUTCOME （Empagliflozin Cardiovascular Outcome Event Trial in Type 2 Diabetes Mellitus Patients）研究结果显示，与安慰剂相比，恩格列净可使心血管事件死亡相对风险降低38%，猝死事件减少31%，心力衰竭住院率降低35%[5]。
本文主要针对SGLT2抑制剂对于心血管的保护作用作一综述。
从以下几点简要分析其益处。
1 SGLT2抑制剂的降糖作用研究表明，高血糖损害血管内皮，导致血管长期处于炎症与高凝状态，最终引起动脉粥样硬化[6]，高血糖及胰岛素抵抗使得晚期糖基化终末产物形成并沉积于血管壁，且与氨基酸残基相互作用导致胶原交联，最终加速动脉粥样硬化[7]，另外，内皮血管持续性释放的一氧化氮可稳定血压，预防粥样硬化，胰岛素抵抗参与破坏一氧化氮的形成并降低其生物学利用度，引起内皮功能紊乱和炎性因子释放，这也加速了动脉粥样硬化的发展。
故对于初发的2型糖尿病患者，严格控制血糖对降低心血管事件的风险非常重要。
但是，对于合并有心血管疾病的2型糖尿病患者，一旦发生低血糖则会有诱发心梗、心律失常、猝死等风险的可能，故降糖的安全性也至关重要。
SGLT2抑制剂通过减少肾脏的葡萄糖重吸收而起到降糖作用，既不会促进胰岛β细胞分泌胰岛素，也不会影响患者对低血糖的反应，其发挥降糖作用也不依赖于胰岛素，所以它引起低血糖的风险低[8]。
同时，SGLT2 抑制剂降低血糖后可改善高糖毒性，恢复正常组织对胰岛素的反应能力，并进一步恢复原本潜在的β细胞损伤，延缓了T2DM的进展[9-11]，使患者获益。
一项为期26周的多中心，Ⅲ期临床试验中[24]，584例2型糖尿病患者每日口服坎格列净100 mg、300 mg及安慰剂治疗26周后，坎格列净100 mg和300 mg组的HbA1c水平基线变化值与安慰剂组相比有明显下降，分别为-0.77%，-1.03%，和0.14%（P＜0.001）。
研究[12]表明，SGLT2抑制剂单独治疗使HbA1c下降约0.37%～1.16%，多项随机双盲安慰剂对照试验[13-18]均证实，SGLT2抑制剂能显著降低2型糖尿病患者的HbA1C及空腹血糖，无论其是否合并有心血管疾病，都不会增加低血糖的发生风险并且耐受性良好。
与常用的口服降糖药相比较，SGLT2抑制剂的降糖疗效与二甲双胍相当，优于磺脲类及DPP-4抑制剂[19-22]。
而在二甲双胍单药治疗血糖控制不理想的2型糖尿病患者中，达格列净联合二甲双胍治疗102周后证实达格列净联合二甲双胍治疗可长期有效控制血糖并减轻体重，未增加低血糖风险[25]。
2 SGLT2抑制剂的降压作用高血压是常见的2型糖尿病合并症，二者同时存在会进一步增加糖尿病心血管病变及微血管并发症的发病风险。
高血压在2型糖尿病心血管病变发病过程中也起着重要作用，是2型糖尿病患者心血管病变最常见的高危因素，并且2型糖尿病和高血压又互为对方发展的独立危险因素[26-27]。
SGLT2抑制剂抑制葡萄糖重吸收的同时也抑制了钠离通讯作者：任建功Chinese and Western Medicine子的重吸收，通过排钠利尿作用降低患者的收缩压和舒张压，同时抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS），降低动脉硬化程度，达到降压效果[29]。
研究[30]显示，SGLT2抑制剂可使收缩压平均降低4.45 mmHg。
日本完成的一项随机、双盲、多中心对照研究中，将271名年龄≥20岁、HbA1c为7%～10%且无药物治疗，仅靠饮食及运动控制血糖的2型糖尿病患者随机编入坎格列净100 mg（qd）、200 mg（qd）以及安慰剂组，研究结果显示，坎格列净100 mg（qd）、200 mg（qd）及安慰剂组治疗24周后的收缩压变化分别为-7.88 mmHg、-6.24 mmHg和-2.72 mmHg （P＜0.05）。
另一项研究[32]显示，坎格列净能降低患者收缩压，其100 mg（qd）组与300 mg（qd）组的平均降压幅度分别为3.3 mmHg和4.5 mmHg，呈剂量相关性。
另有研究[33]发现，达格列净治疗组与安慰剂组相比，收缩压和舒张压分别下降高达5.7 mmHg和3.3 mmHg。
在对823名2型糖尿病合并高血压患者的24 h动态血压监测中发现[34]，与安慰剂组相比，依帕列净10 mg剂量组和25 mg剂量组血压分别下降2.95 mmHg和3.68 mmHg。
3 SGLT2抑制剂改善血脂异常及减重的作用超重和肥胖常与高血压、糖尿病、脂质代谢紊乱、动脉粥样硬化等同时出现，形成心血管事件的危险因素聚集，被认为是高血压、糖尿病和冠心病的重要危险因素[35-37]。
BMI每升高1 kg/m2，男性和女性心力衰竭危险因素则会提高5%和7%[38]。
2型糖尿病患者合并肥胖多伴有脂类代谢异常，表现为低密度脂蛋白（LDL）升高、甘油三酯（TG）增高和高密度脂蛋白（HDL）降低。
血脂异常与高血糖共同加速血管内皮细胞的损伤，在心血管事件的发生发展中起到始动作用。
因此控制体质量、改善血脂异常可以有效降低心血管事件的发生率。
SGLT-2抑制剂治疗可以使2型糖尿病患者的体重下降，早期的体重下降可能与其渗透性利尿作用所引起液体丢失相关，但体重的持久性下降则是由于SGLT2抑制剂使尿糖增加而减少了患者体内的卡路里，SGLT2抑制剂可使肥胖的2 型糖尿病患者每天丢失约300～400 kcal及80～90 g葡萄糖[40]，同时葡萄糖的排泄使体内物质代谢从糖代谢转换为脂代谢的过程增加，从而导致脂肪的净利用率增加，使体内的脂肪含量减少。
下降的体质量则主要来源于脂肪组织，且内脏脂肪的减少相比皮下脂肪组织的减少更显著[39]。
一项为期104周的Ⅲ期临床试验[41]显示，在1450名服用二甲双胍的2型糖尿病患者中，应用坎格列净100 mg、300 mg和格列美脲治疗104周后观察发现：在体质量改变方面，与格列美脲组（+0.9%）相比，坎格列净组（-4.1%～-4.2%）体质量明显下降。
在临床对照实验中[42]，单独使用坎格列净100 mg/d和300 mg/d可降低体重1.9～3.3 kg，且减少的主要是脂肪组织。
在使用二甲双胍治疗但血糖控制不佳的患者中，分别经达格列净或格列吡嗪治疗52周后观察发现，在体质量的变化方面，达格列净组体质量水平降低了3.2 kg，而格列吡嗪组的体质量水平增加了1.4 kg[43]。
一项为期24周的临床试验[44]发现依帕列净单药治疗能使患者体质量下降1.9 kg～2.1 kg。
SGLT-2抑制剂能够增加高密度脂蛋白及降低低密度脂蛋白及甘油三脂的水平[45]。
研究[46]显示，托格列净能增加血清脂联素和高密度脂蛋白水平。
有研究[44,47-48]证实，依帕列净也可轻微升高高密度脂蛋白、降低或不影响低密度脂蛋白。
4 SGLT2抑制剂降低血尿酸的作用血尿酸水平增高是心血管事件的一个独立危险因素，2型糖尿病患者伴随着肥胖及血液粘稠等会引起血尿酸水平升高，血中尿酸水平升高使肾脏血管收缩，同时激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统，导致高血压。
长期高尿酸血症可引起致密斑一氧化氮水平降低，从而使内皮功能紊乱和炎性因子释放，导致动脉粥样硬化，还可引起血管平滑肌细胞增生[49]，进而引发心血管并发症的发生。
高尿酸血症不仅是2型糖尿病合并心血管并发症的危险因素之一，也能作为心血管疾病的预测指标之一[50]。
SGLT-2抑制剂可增加尿酸的排泄使血尿酸的水平降低达10%～15%，这是由于SGLT2使尿糖水平增加，尿液中的D-葡萄糖对肾小管尿酸转运蛋白及GLUT-9有抑制作用，使尿酸重吸收减少[51]。
5 SGLT2抑制剂对血流动力学的影响SGLT2抑制剂对血流动力学的影响与其渗透性利尿、改变血液浓度和阻断RAAS等有关。
2型糖尿病早期处于超滤过状态的原因之一是管球反馈的异常，从而导致肾脏对肾小球滤过的调节失常，SGLT2抑制剂可通过抑制SGLT2影响致密斑重置管球反馈，它抑制肾小管SGLT2对葡萄糖和Na+的重吸收，导致渗透性利尿，使远端小管Na+的量增加而刺激致密斑感受器，使入球小动脉收缩，肾小球内压持续降低，从而达到降低肾小球高滤过的作用[23]，进而延缓了2型糖尿病肾病的进展，保护肾功能，降低尿蛋白，维持全身水钠平衡，减少血容量，降低血压，从而降低心脏前后负荷，改善血流动力学，最终使心衰风险降低。
SGLT2抑制剂对2型糖尿病患者的心血管保护作用
SGLT2抑制剂对2型糖尿病患者的心血管保护作用心血管事件是2型糖尿病患者主要的并发症，也是其死亡的首要原因。
在2型糖尿病的治疗中，应优先选择具有心血管获益的药物。
钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2抑制剂）目前已应用于2型糖尿病患者的治疗，大量的临床及基础实验证实，SGLT2抑制剂不仅具有降糖作用，还能够减重、降低血压、尿酸及尿蛋白水平，改善血脂异常等，使心血管事件的相对风险降低，且不增加低血糖的风险。
本文主要针对SGLT2抑制剂对于心血管的保护作用作一综述。
标签：2型糖尿病；SGLT2抑制剂；心血管疾病2型糖尿病是以进行性胰岛素分泌缺陷或相对不足伴胰岛素抵抗从而引起血糖升高为特征的慢性非传染性疾病。
随着社会经济发展、人们生活方式的改变及人口老龄化，2型糖尿病与心血管疾病已成为全球重要的公共卫生问题，二者互相影响，互为因果。
2型糖尿病是心血管事件发生发展的主要危险因素[1]，心血管并发症则更是2型糖尿病患者死亡的首要原因。
糖尿病患者与非糖尿病人群相比，发生心血管疾病的风险及死亡率增加数倍[2]。
2 型糖尿病的心血管并发症包括冠状动脉疾病、心力衰竭、心肌病变等，与其相应的危险因素包括高血糖、血脂异常、肥胖、高尿酸血症、高血压、血管内皮功能紊乱等。
目前国内外2型糖尿病防治指南均推荐，对于2型糖尿病患者，在兼顾降糖有效性的同时必须加强心血管危险因素的综合管理，优先选择具有心血管获益证据的药物，从而最大限度地降低心血管事件及死亡风险[3]。
SGLT2抑制剂是近几年倍受关注的一类新的口服降糖药，这类药物通过选择性地抑制肾脏近端小管SGLT2对葡萄糖的重吸收，促进尿糖的排泄，从而达到降低血糖及HbA1c的目的[4]。
该药除了降血糖，还具有减重、降低血压、尿酸及尿蛋白水平，改善血脂异常等作用，对2型糖尿病患者的心血管系统具有一定保护作用，由于其作用机制与传统降糖药物不同，该类药物发挥作用不依赖于胰岛素水平，且不良反应小、安全可靠，在2型糖尿病的任何阶段均可能被应用。
SGLT2抑制剂与2型糖尿病患者脑卒中风险的临床疗效及价值分析
SGLT2抑制剂与2型糖尿病患者脑卒中风险的临床疗效及价值分析SGLT2抑制剂是近年来新兴的抗糖尿病药物，通过通过抑制肾小管对葡萄糖的再吸收，促进尿糖排泄，从而降低血糖水平。
近年来的临床研究表明，SGLT2抑制剂不仅在降低血糖方面有良好的疗效，还能够降低心血管风险，包括缩小脑卒中风险。
本文将对SGLT2抑制剂在2型糖尿病患者脑卒中风险方面的临床疗效和价值进行分析。
1. 降低血糖水平SGLT2抑制剂主要通过促进尿糖排泄的方式降低血糖水平，从而改善糖尿病患者的血糖控制。
临床研究表明，SGLT2抑制剂与其他口服降糖药物相比，在降低糖化血红蛋白（HbA1c）方面有着较好的疗效，能够有效控制患者的血糖水平。
2. 降低心血管风险除了降低血糖水平外，SGLT2抑制剂还通过调节体重、血压、血脂等多方面，具有较好的心血管保护作用。
临床研究显示，SGLT2抑制剂可显著降低2型糖尿病患者心血管事件的发生率，包括心脏病发作、心衰和心血管死亡等。
这些研究结果表明，SGLT2抑制剂在降低心血管风险方面具有显著的临床疗效。
1. 降低医疗成本脑卒中是一种常见的并发症，在糖尿病患者中尤其容易发生。
脑卒中的发生不仅给患者及其家属带来巨大的身体和心理负担，同时也给社会医疗资源造成巨大的压力。
而SGLT2抑制剂通过降低2型糖尿病患者的脑卒中风险，有望减少脑卒中相关的医疗支出，降低医疗保健成本，对于社会具有显著的价值。
2. 改善生活质量脑卒中的发生往往会导致患者残疾，严重影响患者的生活质量。
而SGLT2抑制剂的应用可以有效降低2型糖尿病患者的脑卒中风险，降低残疾率，改善患者的生活质量。
从长期来看，这对于患者及其家庭来说具有非常重要的价值。
3. 减少社会负担脑卒中不仅给患者及其家庭带来负担，也给社会带来了巨大的负担。
残疾的患者需要社会资源的支持，而这些资源本来可以用于其他地方。
使用SGLT2抑制剂降低2型糖尿病患者的脑卒中风险，有望减轻社会负担，为社会带来更大的效益。
最新：老年2型糖尿病病人SGLT-2抑制剂应用
最新：老年2型糖尿病病人SG1T-2抑制剂应用老年人群糖尿病患病率高，常合并多种基础疾病或代谢异常，多重用药且对药物不良反应的耐受性差，心脑血管死亡和慢性肾脏病(CKD)发生风险增加。
因此，在选择降糖药物时需综合评估病人病情，加强用药指导及治疗后的监测。
已有多项研究证实，钠葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂(SG1T-2i)除具有良好的降糖作用外，还具有确切的心血管和肾脏保护作用。
本文依据《老年2型糖尿病病人SG1T-2抑制剂应用专家共识》,汇总了SG1T-2i的推荐应用、药物种类和适应症、以及在老年2型糖尿病患者中使用的注意事项。
SG1T-2i应用和风险新近国内外指南均推荐，当T2DM病人合并动脉粥样硬化性心血管病(ASCVD)或心血管高危因素、HF或CKD时，不论其糖化血红蛋白(HbAIc)是否达标,建议优先联合SG1T-2i或G1P-1受体激动剂(G1P-1RA)。
由于SG1T-2i常见不良反应为泌尿生殖系统感染，还有引起血容量不足、酮症酸中毒、骨折、急性肾损伤的潜在风险，老年病人通常病程长、基础疾病多、对药物不良反应的耐受性差，因此启用此类药物需综合评估病情，加强用药指导及治疗后的监测。
SG1T-2i的降糖及降糖外作用降糖作用SG1T-2i可使尿糖排泄增加至60-100g∕d,使HbAIc降低0.3%-1.43%o荟萃分析显示，老年病人使用SG1T-2i可使HbA1C降低0.4%,与年轻组相比无明显差异，提示SG1T-2i的降糖效应不受年龄影响。
单药治疗SG1T-2i单药治疗时，HbAIC降幅与其基线值及SG1T-2i的剂量密切相关。
以达格列净为例，分别使用达格列净2.5mg、5mg s10mg每天1次治疗24周，可使HbA1C降低0.58%、0.77%、0.89%,且HbAIC基线值越高，其降幅越明显。
卡格列净100mg、300mg每天1次单药治疗26周后，HbA1C分别降低0.77%和1.03%,FPG分别降低20mmo/1和2.4mmo/1,餐后2h血糖分别降低2.7mmo/1和3.6mmo∕1o恒格列净5mg、IOmg每天1次治疗24周，可使HbAIc分别降低091%和0.94%,高基线(HbAIC≥8.5%)病人HbA1C分别降低1.18%和1.43%;空腹血糖分别降低1.94mmo1/12.16mmo1/1z餐后2h 血糖分别降低2.96mmo1/12.69mmo1∕1o上述效应可持续至用药后52周。
SGLT2抑制剂达格列净在心血管疾病中的应用进展
SGLT2抑制剂达格列净在心血管疾病中的应用进展作者：盛晓生曹聪聪蒋李珍吴丽娟王小兵来源：《中国现代医生》2021年第24期[摘要] 糖尿病与心血管疾病关系密切，治疗糖尿病的药物对心血管预后也有不同的影响。
SGLT2抑制剂达格列净是治疗2型糖尿病的新药，目前有较多研究显示其能明显降低心血管风险事件的发生，特别是能明显改善糖尿病伴心力衰竭患者的临床症状、减少住院率和死亡率，还能改善心肌缺血、抑制心肌重塑、降低血压、减轻体重，对血脂、尿酸等均有不同程度的影响。
达格列净对心血管系统作用是多方面的，获益也是多方面的，有望成为治疗糖尿病伴心血管疾病的理想药物。
[关键词] SGLT2抑制剂;达格列净;心血管;2型糖尿病[中图分类号] R541.6 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2021）24-0188-05Progress in application of SGLT2 inhibitor Dapagliflozin in cardiovascular diseasesSHENG Xiaosheng1 CAO Congcong1 JIANG Lizhen1 WU Lijuan2 WANG Xiaobing31.Department of Cardiology，Jinhua People′s Hospital in Zhejiang Province， Jinhua 321000，China;2.Xinshi Street Community Service Centre， Jinhua 321000， China;3.Department of Medical Sciences， Jinhua Polytechnic， Jinghua 321000， China[Abstract] Diabetes is closely related to cardiovascular disease， and the drugs for treating diabetes also have different effects on cardiovascular prognosis. SGLT2 inhibitor dapagliflozin is a new drug for the treatment of type 2 diabetes mellitus. There are many studies showing that it can significantly reduce the occurrence of cardiovascular risk events. In particular， it can significantly improve the clinical symptoms， reduce hospitalization rate and mortality of patients with diabetes and heart failure. Dapagliflozin can not only decrease myocardial ischemia and prevent myocardial remodeling but also lower blood pressure or reduce body weight.It has varying degrees influence on blood lipids and serum uric acid. Dapagliflozin has many effects and benefits on cardiovascular system. It is expected to be an ideal drug for the treatment of diabetes mellitus with cardiovascular disease.[Key words] SGLT2 inhibitor; Dapagliflozin; Cardiovascular; Type 2 diabetes1980年以來，全球2型糖尿病的发病率和患病率增长了3倍，并且在不断升级。
SGLT2抑制剂与2型糖尿病患者脑卒中风险的临床疗效及价值分析
SGLT2抑制剂与2型糖尿病患者脑卒中风险的临床疗效及价值分析1. 引言1.1 背景介绍2型糖尿病是一种常见的慢性疾病，已成为全球性的健康问题。
据世界卫生组织统计，目前全球有4.16亿人患有糖尿病，而其中90%以上为2型糖尿病患者。
2型糖尿病患者存在较高的心血管疾病风险，其中脑卒中是一种严重的并发症，不仅会严重影响患者的生活质量，也会增加死亡风险。
SGLT2抑制剂是近年来新兴的糖尿病治疗药物，其主要机制是通过抑制肾小管对葡萄糖的再吸收，减少血糖水平，并起到利尿作用。
研究表明，SGLT2抑制剂不仅能有效控制血糖，还可能具有降低心血管疾病风险的潜力。
关于SGLT2抑制剂对2型糖尿病患者脑卒中风险的临床疗效及价值，目前还存在争议和不确定性。
本研究旨在探讨SGLT2抑制剂在减少2型糖尿病患者脑卒中风险方面的影响，评价其临床疗效和价值，为未来的临床实践提供重要参考。
1.2 研究目的研究目的：本研究旨在探讨SGLT2抑制剂对2型糖尿病患者脑卒中风险的影响，评价其临床疗效，并进行价值分析。
通过系统性的文献回顾和Meta分析，我们将全面分析SGLT2抑制剂在预防脑卒中方面的作用机制、临床疗效和安全性，并探讨其在临床实践中的应用前景。
我们希望通过本研究的结果，为医疗机构、医生和患者提供更多关于SGLT2抑制剂在2型糖尿病患者管理中的决策参考，促进个体化治疗的实施，减少脑卒中发病率，提高患者生活质量。
【字数：137】1.3 研究方法【研究方法】部分主要包括研究设计、研究对象、研究变量、数据收集和数据分析等方面。
本研究采用回顾性分析方法，首先确定研究对象为2型糖尿病患者，在医院就诊的患者为主要研究对象。
研究变量包括SGLT2抑制剂使用情况、脑卒中发生情况等相关因素。
数据收集主要通过医疗记录和问卷调查的形式进行，确保数据的准确性和全面性。
数据分析则主要采用统计学方法，包括描述性统计和推断性统计，进一步探讨SGLT2抑制剂对2型糖尿病患者脑卒中风险的影响。
SGLT2_抑制剂在2_型糖尿病患者治疗中的应用
·药物与临床·糖尿病新世界 2023年11月SGLT2抑制剂在2型糖尿病患者治疗中的应用郑良宏1，郑新元21.宝应县中医医院内分泌科，江苏宝应225800；2.南通大学医学院，江苏南通226001[摘要]目的研究分析2型糖尿病患者应用钠-葡萄糖协同转运蛋白2（sodium glucose cotransporter 2, SGLT2）抑制剂治疗的临床价值。
方法选取2019年11月—2022年12月宝应县中医医院收治的80例2型糖尿病患者作为研究对象，依据抛硬币法分为参照组40例、观察组40例。
参照组给予二甲双胍片治疗，观察组口服达格列净片。
比较两组患者临床疗效、血糖水平、胰岛素抵抗、不良反应。
结果观察组临床总有效率高于参照组，差异有统计学意义（P<0.05）。
治疗后观察组空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白、胰岛素抵抗指数水平均低于参照组，胰岛β细胞功能指数高于参照组，差异有统计学意义（P<0.05）。
两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。
结论2型糖尿病患者应用达格列净片治疗后，不仅可以取得确切疗效，降低血糖水平，改善胰岛素抵抗，还不会明显增加不良反应发生率。
[关键词] 2型糖尿病；达格列净片；临床疗效；血糖；不良反应[中图分类号] R587 [文献标识码] A [文章编号] 1672-4062（2023）11（a）-0107-04Application of SGLT2 Inhibitors in Patients with Type 2 Diabetes MellitusZHENG Lianghong1, ZHENG Xinyuan21.Department of Endocrinology, Baoying County Hospital of Traditional Chinese Medicine, Baoying, Jiangsu Province, 225800 China;2.Medical College of Nantong University, Nantong, Jiangsu Province, 226001 China[Abstract] Objective To study and analyze the clinical value of the application of sodium glucose cotransporter 2 (SGLT2) inhibitors in patients with type 2 diabetes mellitus. Methods A total of 80 patients with type 2 diabetes treated in Baoying County Hospital of Traditional Chinese Medicine from November 2019 to December 2022 were se⁃lected as the study objects, and they were divided into the reference group (40 cases) and the observation group (40 cases) according to the coin toss method. The reference group was given metformin tablets, and the observation group was given dagliagazine tablets. The clinical efficacy, blood glucose level, insulin resistance and adverse reactions were compared between the two groups. Results The total clinical effective rate of the observation group was higher than that of the reference group, and the difference was statistically significant (P<0.05). After treatment, the levels of fast⁃ing blood glucose, 2-hour postprandial blood glucose, glycated hemoglobin and insulin resistance index in observation group were lower than those in reference group, while the islet beta cell function index was higher than that in refer⁃ence group, and the differences were statistically significant (P<0.05). There was no statistically significant differencein the incidence of adverse reactions between the two groups (P>0.05). Conclusion After the treatment of type 2 dia⁃betes patients with dagaglizin tablets, not only can achieve accurate efficacy, reduce blood sugar level, improve insulin resistance, but also will not significantly increase the incidence of adverse reactions.[Key words] Type 2 diabetes mellitus; Dapagliflozin tablets; Clinical efficacy; Blood glucose; Adverse reactions2型糖尿病是一种常见的糖尿病类型，患者普遍伴有血糖代谢异常、胰岛素抵抗等情况[1]。
钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂对伴有严重肾功能不全的2型糖尿病患者心血管保护作用的Meta分析
㊃循证研究㊃通信作者:许藏丹,E m a i l :x u c a n gd a n @163.c o m 钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂对伴有严重肾功能不全的2型糖尿病患者心血管保护作用的M e t a 分析许藏丹,赵 新,顾文元(天津中医药大学第二附属医院内分泌科,天津300150) 摘 要:目的 评价钠-葡萄糖共转运蛋白2(s o d i u m -g l u c o s e c o t r a n s p o r t e r 2,S G L T 2)抑制剂对伴严重肾功能不全的2型糖尿病患者(d i a b e t e s m e l l i t u st y p e2,T 2D M )心血管保护作用及其不良反应㊂方法 检索M e d l i n e ㊁E m b a s e 和C o c h r a n eL i b r a r y 数据库,收集关于S G L T 2抑制剂在糖尿病肾病患者中的随机对照研究,检索时限为建库以来至2021年8月㊂结果 共纳入6项R C T 研究,包括3679例伴有严重肾功能异常的糖尿病患者㊂M e t a 分析结果显示:与安慰剂组相比,S G L T 2抑制剂明显降低了因心力衰竭住院(H R =0.74,95%C I =0.55~0.99,P =0.04)和中风风险(H R =0.75,95%C I =0.60~0.93,P =0.008)㊂S G L T 2抑制剂组心血管死亡(H R =0.89,95%C I =0.60~1.30,P =0.54)及全因死亡发生率(H R =0.84,95%C I =0.56~1.28,P =0.43)与安慰剂相似㊂至于不良反应方面,包括总不良事件(R R =1.00,95%C I =0.94~1.07,P =0.96)㊁骨折(R R =2.34,95%C I =0.52~10.51,P=0.27)㊁泌尿道感染(R R =1.22,95%C I =0.64~2.35,P =0.54)㊁低血压(R R =1.32,95%C I =0.59~2.95,P =0.49)㊁生殖道感染(R R =0.67,95%C I =0.15~2.93,P =0.6)及急性肾损伤(R R =0.96,95%C I =0.41~2.26,P =0.93),两组差异均无统计学意义㊂结论 在伴有严重肾功能不全的T 2D M 患者中应用S G L T 2抑制剂后,患者因心力衰竭住院和中风风险降低,且没有增加不良事件的发生风险㊂S G L T 2抑制剂可能对伴有严重肾功能不全的T 2D M 患者的心血管结局事件具有保护作用且相对安全㊂未来需要更多的临床试验来支持S G L T 2抑制剂对严重肾功能不全的T 2D M 患者心血管结局的影响㊂关键词:糖尿病,2型;钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂;肾功能不全;心血管保护中图分类号:R 587.1 文献标志码:A 文章编号:1004-583X (2022)01-0014-06d o i :10.3969/j.i s s n .1004-583X.2022.01.002C a r d i o v a s c u l a r p r o t e c t i v e e f f e c t s o f s o d i u m -g l u c o s e c o t r a n s po r t e r 2i n h i b i t o r s i n t y p e 2d i a b e t e sm e l l i t u s p a t i e n t sw i t h s e v e r e r e n a l i n s u f f i c i e n c y :A m e t a -a n a l ys i s X uC a n g d a n ,Z h a oX i n ,G u W e n yu a n D e p a r t m e n t o f E n d o c r i n o l o g y ,S e c o n dT e a c h i n g H o s p i t a l o f T i a n j i nU n i v e r s i t y o fT r a d i t i o n a lC h i n e s eM e d i c i n e ,T i a n ji n 300150,C h i n a C o r r e s p o n d i n g a u t h o r :X uC a n g d a n ,E m a i l :x u c a n gd a n @163.c o m A B S T R A C T :O b je c t i v e T oe v a l u a t e t h ec a r d i o v a s c u l a r p r o t e c t i v eef f e c t sa n da d v e r s er e a c t i o no f s o d i u m -g l u c o s e c o t r a n s p o r t e r 2(S G L T 2)i nhi b i t o r si nt y p e2d i a b e t e s m e l l i t u s (T 2D M )p a t i e n t s w i t hs e v e r er e n a l i n s u f f i c i e n c y.M e t h o d s W e s e a r c h e d t h r e e p u b l i c d a t a b a s e s ,i n c l u d i n g M e d l i n e ,E m b a s e a n d C o c h r a n e L i b r a r y,t o c o l l e c t r a n d o m i z e d c o n t r o l l e d t r i a l s o nS G L T 2i n h i b i t o r s i n p a t i e n t sw i t hd i a b e t i cn e p h r o p a t h y f r o mt h e i n c e p t i o nt oA u gu s t 2021.R e s u l t s At o t a l o f s i xR C T sw e r e i n c l u d e d ,i n c l u d i n g 3679d i a b e t i c p a t i e n t sw i t h s e v e r e r e n a l i n s u f f i c i e n c y .T h e m e t a -a n a l y s i s s h o w e d t h a t S G L T 2i n h i b i t o rh a ds i g n i f i c a n t l y r e d u c e dt h e r i s ko fh o s p i t a l i z a t i o n (H R =0.74,95%C I =0.55-0.99,P =0.04)a n ds t r o k e (H R =0.75,95%C I =0.60-0.93,P =0.008)d u e t oh e a r t f a i l u r e i nc o m p a r i s o n w i t h p l a c e b o g r o u p .T h e i n c i d e n c eo f c a r d i o v a s c u l a rd e a t h (H R =0.89,95%C I =0.60-1.30,P =0.54)a n da l l -c a u s e d e a t h (H R =0.84,95%C I =0.56-1.28,P =0.43)i nt h eS G L T 2i n h i b i t o r g r o u p wa ss i m i l a r t ot h a t i n p l a c eb o g r o u p .A s f o r s i d e e f f ec t s ,t h e r ew a sn os i gn i f i c a n td i f f e r e n c e i nt o t a l a d v e r s ee v e n t s (R R =1.00,95%C I =0.94-1.07,P =0.96),f r a c t u r e (R R =2.34,95%C I =0.52-10.51,P =0.27),u r i n a r yt r a c t i n f e c t i o n (R R =1.22,95%C I =0.64-2.35,P =0.54),h y p o t e n s i o n (R R =1.32,95%C I =0.59-2.95,P =0.49),r e pr o d u c t i v e t r a c t i n f e c t i o n (R R =0.67,95%C I =0.15-2.93,P =0.6)a n da c u t ek i d n e y i n j u r y (R R =0.96,95%C I =0.41-2.26,P =0.93)b e t w e e n g r o u p s .C o n c l u s i o n F o r T 2D M p a t i e n t s w i t h s e v e r er e n a li n s u f f i c i e n c y,t h ea d m i n i s t r a t i o n o fS G L T 2i n h i b i t o r s i s c a p a b l e o f r e d u c i n g t h e r i s k s o f h o s p i t a l i z a t i o na n d s t r o k e d u e t oh e a r t f a i l u r e ,w i t h o u t i n c r e a s i n g th e r i s k o f a d v e r s e e v e n t s .S G L T 2i n h i b i t o r sm a y h a v e a p r o t e c t i v e a n d r e l a t i v e l y sa f e e f f e c t o n t h e i r c a r d i o v a s c u l a r o u t c o m e s .㊃41㊃‘临床荟萃“ 2022年1月20日第37卷第1期 C l i n i c a l F o c u s ,J a n u a r y 20,2022,V o l 37,N o .1Copyright ©博看网. All Rights Reserved.F u t u r e c l i n i c a l t r i a l s a r e n e e d e d t o s u p p o r t t h e i m p a c t o f SG L T2i n h i b i t o r s o n c a r d i o v a s c u l a r b e n e f i t s i nT2D M p a t i e n t s. K E Y W O R D S:d i a b e t e s m e l l i t u s,t y p e2;s o d i u m g l u c o s e c o t r a n s p o r t e r2i n h i b i t o r s;r e n a li n s u f f i c i e n c y;c a rd i o v a s c u l a r be n ef i t s心血管疾病是2型糖尿病(t y p e2d i a b e t e s m e l l i t u s,T2D M)患者的常见并发症,也是其首要的死亡原因[1-2]㊂糖尿病患者发生心力衰竭的风险较非糖尿病患者高出2~5倍[3]㊂钠-葡萄糖共转运蛋白2(s o d i u m-g l u c o s e c o t r a n s p o r t e r2,S G L T2)是一个新的糖尿病治疗靶点,S G L T2抑制剂通过阻断近端肾小管中葡萄糖和钠的再摄取,达到降糖作用,甚至也可能有益于降低血压和体重[4]㊂目前S G L T2抑制剂已被批准用于T2D M患者,尤其是估算的肾小球滤过率(e s t i m a t e d g l o m e r u l a rf i l t r a t i o nr a t e, e G F R)ȡ45m l/(m i n㊃1.73m2)的患者[5]㊂大量随机对照研究(R C T)显示,S G L T2抑制剂能对T2D M 患者以及伴有轻度肾功能受损的患者提供心血管保护作用[6-8]㊂S G L T2抑制剂的药效作用主要依赖于良好的肾功能,随着肾功能的下降其保护作用逐渐减弱[9-10]㊂目前对于已进展至严重肾功能不全[e G F R15~45m l/(m i n㊃1.73m2)]的糖尿病患者传统降糖药治疗效果欠佳㊂S G L T2抑制剂是否尚能对伴有严重肾功能不全的T2D M患者带来心血管结局的获益尚不清楚㊂因此,本研究通过搜集国内外有关S G L T2抑制剂治疗伴有严重肾功能不全的T2D M 患者的R C T并进行M e t a分析,探讨此治疗对于改善心血管事件的有效性及安全性,以期为临床用药提供科学依据㊂1资料与方法1.1文献检索策略在M e d l i n e㊁E m b a s e和C o c h r a n eL i b r a r y数据库搜索了S G L T2抑制剂治疗的T2D M和严重肾功能不全患者的R C T,检索时限为建库以来至2021年8月㊂使用主题词结合自由词的检索策略,中英文主题词:S G L T2抑制剂(s o d i u m g l u c o s ec o t r a n s p o r t e r2i n h i b i t o r s)㊁2型糖尿病(t y p e2d i a b e t e s m e l l i t u s)㊁肾功能异常(r e n a li n s u f f i c i e n c y)㊂检索限于中㊁英文㊂1.2纳入标准及排除标准纳入标准:①R C T;②研究对象为e G F R15~45m l/(m i n㊃1.73m2)的T2D M患者或者文献纳入自行定义的严重肾功能不全者;③文献提供了有效的终点事件及不良反应事件数据㊂排除标准:①评论㊁荟萃分析㊁病例对照研究㊁病例报告和动物实验;②对于来自同一研究的多份报告,排除质量较差者或无有效数据者;③试验组或对照组样本量<30例㊂1.3文献筛选两名研究人员根据检索词独立检索文献,按照事先制定好的纳入与排除标准提取相关数据㊂筛选及提取数据的过程中如两名研究者意见不一致,则通过协商或与第3名研究者共同讨论解决㊂纳入的信息主要包括:年龄㊁体重㊁e G F R㊁糖化血红蛋白(H b A1c)㊁T2D M确诊时间㊁研究持续时间㊁干预措施㊁样本量㊁心血管结局㊁全因死亡和不良反应事件㊂主要心血管结局是因心力衰竭导致住院㊁中风和心血管死亡㊂不良反应主要包括:骨折㊁泌尿道感染㊁低血压㊁生殖道感染及急性肾损伤㊂1.4文献质量评价对每项研究的偏倚风险采用J a d a d量表进行评价[11],随机化(0~2分)㊁双盲(0~ 2分),撤退(0~1分),得分ȡ3分的研究被认为是 高质量 研究㊂1.5统计学方法采用C o c h r a n e协作网提供的R e v M a n5.3软件进行数据分析㊂计量资料采用均数差(M D)及95%可信区间(C I)为效应分析统计量,计数资料采用风险比(R R)及其95%C I为效应分析统计量㊂研究结果的异质性用I2统计量评估, I2为0%㊁25%㊁50%和75%分别代表无异质性㊁低异质性㊁中等异质性或高异质性㊂P<0.05为差异有统计学意义㊂2结果2.1文献检索结果检索共获得1020篇文章,经过筛选排除后,最终纳入6篇文献[7,12-16],包括3679例伴有严重肾功能异常的T2D M患者㊂其中3项研究纳入e G F R值为30~45m l/(m i n㊃1.73m2)的患者,1项研究纳入的e G F R值为15~45m l/(m i n㊃1.73m2)的患者,1项研究纳入e G F R值为15~30 m l/(m i n㊃1.73m2)的患者,1项研究纳入e G F R值为15~50m l/(m i n㊃1.73m2)的患者㊂文献检索流程图见图1㊂纳入文献的基本信息及质量评分情况见表1㊂2.2 M e t a分析结果2.2.1因心力衰竭导致住院共4项研究(2052例)报道了因心力衰竭导致住院的事件数㊂异质性检验结果示各试验间无异质性(χ2=0.94,P= 0.63,I2=0%),故采用固定效应模型㊂M e t a分析结果显示,S G L T2抑制剂治疗可降低因心力衰竭导致住院的风险(H R=0.74,95%C I=0.55~0.99,P= 0.04),提示S G L T2抑制剂治疗与较低的因心力衰㊃51㊃‘临床荟萃“2022年1月20日第37卷第1期 C l i n i c a l F o c u s,J a n u a r y20,2022,V o l37,N o.1Copyright©博看网. All Rights Reserved.竭导致住院率相关,见图2㊂图1 文献检索流程2.2.2 中风 3项研究(1592例)报道了中风的事件数㊂异质性检验结果示各试验间无异质性(χ2=0.46,P =0.80,I 2=0%),故采用固定效应模型㊂M e t a 分析结果显示,S G L T 2抑制剂治疗可明显降低中风的风险(H R =0.75,95%C I =0.60~0.93,P =0.008),提示S G L T 2抑制剂与较低的中风事件相关,见图3㊂2.2.3 心血管死亡 3项研究(1592例)报道了心血管死亡发生的比值㊂异质性检验结果示各试验间无异质性(χ2=0.90,P =0.64,I 2=0%),故采用固定效应模型㊂M e t a 分析结果显示,相较于安慰剂治疗,S G L T 2抑制剂治疗并没有减少心血管死亡的发生率(H R =0.89,95%C I =0.60~1.30,P =0.54),见图4㊂2.2.4 全因死亡 3项研究(1025例)报道了全因死亡发生的事件数㊂异质性检验结果示各试验间无异质性(χ2=0.90,P =0.63,I 2=0%),故采用固定效应模型㊂M e t a 分析结果显示,全因死亡发生率在S G L T 2抑制剂组和安慰剂组差异无统计学意义(H R =0.84,95%C I =0.56~1.28,P =0.43),见图5㊂表1 纳入研究基本特征及质量评价纳入研究治疗时间(周)药物干预组对照组平均年龄(岁)干预组对照组T 2DM 确诊时间干预组对照组B a r n e t t 201452恩格列净(25m g )安慰剂65.4(10.2)62.9(11.9) 1~5年:10.8%;5~10年:16.2%;>10年:73.0%1~5年:16.2%5~10年:21.6%>10年:62.2%C R E D E N C E2019136卡格列净(100m g)安慰剂62.9(9.2)63.2(9.2)15.5年16.0年N e u e n2018188.2卡格列净(100m g ,300m g )安慰剂68.7(8.0)--W a n n e r 2018 52恩格列净(10m g ,25m g )安慰剂66.2(8.0)66.0(8.5) <1年:2.1%;1~5年:10.1%5~10年:21.9%;>10年:66.0%<1年:1.2%;1~5年:9.9%;5~10年:19.8%;>10年:68.9%Y a l e 201452卡格列净(100m g ,300m g ) 安慰剂 卡格列净100m g :69.5(8.2)卡格列净300m g :67.9(8.2)68.2(8.4) 卡格列净100m g :15.6年卡格列净300m g :17.0年16.4年 Z a n n a d202116恩格列净(10m g)安慰剂70.4(9.5)70.1(9.8)//纳入研究体重(k g )干预组对照组e G F R[m l /(m i n ㊃1.73m2)]干预组对照组H b A 1c (%)干预组对照组样本量(例)干预组对照组J a d a d评分B a r n e t t 201477.9ʃ16.484.1ʃ21.115~3015~307.968.0837374C R E D E N C E2019//30~4530~458.38.36576564N e u e n2018--30~4530~45--5544W a n n e r 201886.84ʃ11.0185.49ʃ11.4330~4530~458.078.08381189Y a l e 2014卡格列净100m g :90.5ʃ18.4卡格列净300m g :90.2ʃ18.192.8ʃ17.4 30~50 30~50 卡格列净100m g :7.9卡格列净300m g :88卡格列净100m g :90卡格列净300m g :8990 4 Z a n n a d2021--15~4515~45//4604394图2 S G L T 2治疗组和安慰剂治疗组因心力衰竭住院事件的M e t a 分析森林图㊃61㊃‘临床荟萃“ 2022年1月20日第37卷第1期 C l i n i c a l F o c u s ,J a n u a r y 20,2022,V o l 37,N o .1Copyright ©博看网. All Rights Reserved.图3 S G L T 2治疗组和安慰剂治疗组中风事件的M e t a分析森林图图4 S G L T 2治疗组和安慰剂治疗组心血管死亡事件的M e t a分析森林图图5 S G L T 2治疗组和安慰剂治疗组全因死亡率的M e t a 分析森林图2.2.5 不良事件 总的不良事件的发生率在S G L T 2抑制剂组和安慰剂组之间差异均无统计学(R R =1.00,95%C I =0.94~1.07,P =0.96)㊂其他一些不良反应,包括:骨折(R R =2.34,95%C I =0.52~10.51,P =0.27)㊁泌尿道感染(R R =1.22,95%C I =0.64~2.35,P =0.54)㊁低血压(R R =1.32,95%C I =0.59~2.95,P =0.49)㊁生殖道感染(R R =0.67,95%C I =0.15~2.93,P =0.6)及急性肾损伤(R R =0.96,95%C I =0.41~2.26,P =0.93)的风险两组差异均无统计学意义,见表2㊂以上结果提示相较于安慰剂,S G L T 2抑制剂治疗并不带来额外的不良反应㊂表2 不良事件分析表不良反应报道研究数S G L T 2抑制剂例数总例数安慰剂例数总例数异质性检验P 值I 2(%)统计学方法R R 值P 值95%C I下限上限总不良事件32603001902170.40M -H ,F i x e d10.960.941.07骨折210274 21280.540M -H ,F i x e d 2.340.270.5210.51泌尿道感染225216121270.480M -H ,F i x e d 1.220.540.642.35低血压218216 81270.60M -H ,F i x e d 1.320.490.592.95生殖道感染1 4179 390--M -H ,F i x e d 0.670.60.152.93急性肾损伤19841090--M -H ,F i x e d0.960.930.412.26注:R R :相对风险;C I :可信区间;M -H :M a n t e -lH a e n s z e l 法;F i x e d :固定效应模型3 讨 论T 2D M 目前已成为严重影响人们生活质量的公共卫生问题,大部分糖尿病患者在病程进展过程中会出现肾功能改变㊂与肾功能正常或轻度受损的糖尿病患者相比,伴有严重肾功能受损的糖尿病患者的心血管事件及病死率大大升高㊂肾功能的严重减退使T 2D M 患者的治疗面临严峻挑战,目前传统降糖药物在此期应用受限,仅有瑞格列奈㊁利格列汀不受肾功能限制,但提供心血管获益证据有限[17]㊂S G L T 2抑制剂是一种新型降糖药,现已上市的有达格列净㊁卡格列净㊁恩格列净㊁索格列净㊂S G L T 2抑制剂通过抑制肾近曲小管S G L T 2重吸收葡萄糖,增㊃71㊃‘临床荟萃“ 2022年1月20日第37卷第1期 C l i n i c a l F o c u s ,J a n u a r y 20,2022,V o l 37,N o .1Copyright ©博看网. All Rights Reserved.加尿糖排泄,产生渗透性利尿,促进钠离子向远曲小管的转运,从而增加尿钠排泄,减少体内水钠潴留,减轻全身糖钠毒性㊂本研究应用M e t a分析系统评价了接受S G L T2抑制剂治疗的伴有严重肾功能不全的T2D M患者的心血管结局㊂研究结果显示,与安慰剂组相比, S G L T2抑制剂组明显降低了因心力衰竭住院及中风的风险㊂两组心血管死亡和全因死亡的发生率比较,差异无统计学意义㊂但值得注意的,S G L T2抑制剂用于伴有严重肾功能不全的T2D M患者时,无额外不良反应的发生㊂以上结果表明S G L T2抑制剂可能对伴有严重肾功能不全的T2D M患者的心血管结局事件具有保护作用且相对安全㊂既往大量研究显示,S G L T2抑制剂能够降低T2D M患者心力衰竭[18-19]㊁中风[20-21]及死亡[22-23]的风险,为T2D M患者带来明显的心血管获益㊂S G L T2抑制剂提供心血管保护的潜在机制尚不清楚,但可能涉及多种机制㊂这些机制包括:①通过改善血糖水平逆转促炎表型和糖毒性刺激,发挥抗炎抗氧化作用[24];②利尿㊁降低血压,通过减少心脏前后负荷来改善心肌耗氧量[25];③改善动脉血管僵硬度和内皮功能[26];④降低核苷酸寡聚化结构域(N O D)样受体家族3炎性小体活性,下调肾组织儿茶酚胺活性,发挥心脏保护作用[27];⑤降低血脂,增加酮体生成,为心肌细胞的能量代谢提供燃料[28]㊂本研究结果显示,S G L T2抑制剂可明显降低因心力衰竭住院及中风的风险,这与之前的报道一致㊂提示在对伴有严重肾功能不全的T2D M患者,S G L T2抑制剂仍然能够提供心血管获益㊂然而,S G L T2抑制剂组和安慰剂组心血管病死率及全因死亡率相似,由于纳入的研究较少,因此需要更多的数据验证此结果㊂对于伴有严重肾功能不全的患者应用S G L T2抑制剂需密切监测不良事件的发生[29]㊂本研究结果中,对于总不良事件及其他报道的不良事件,如骨折㊁泌尿道感染㊁低血压㊁生殖道感染及急性肾损伤,两组差异无统计学意义㊂既往有研究报道对于e G F R<60m l/(m i n㊃1.73m2)的T2D M患者的荟萃分析发现,S G L T2抑制剂治疗可能会增加生殖器感染风险[30]㊂而本研究中,对于生殖器感染的发生,两组间差异无统计学意义㊂为当前严重肾功能损伤患者治疗提供了一种新的选择,在临床上具有良好应用前景㊂本研究存在一些局限性:①纳入的研究不够10个,不适合进行漏斗图不对称检验,这可能导致在评估S G L T2抑制剂心脏获益作用时产生偏倚;②不同试验的持续时间可能会在一定程度上影响主要终点事件数;③纳入的部分研究信息不足,不同研究间纳入的心血管事件不同,亦存在一定偏倚㊂本研究因纳入的文献数量及有效信息有限,需要进一步不断挖掘相关数据予以证实㊂综上所述,本研究严格遵循R C T系统评价的原则,共纳入6篇高质量的R C T,得出可靠性结果和结论㊂未来需要进行更多大样本的临床试验去克服目前存在的局限性,证实即使T2D M患者肾功能进展至严重不全阶段,应用S G L T2抑制剂治疗仍能带来心血管获益㊂参考文献:[1] G a l b e t e A,C a m b r a K,F o r g a L,e t a l.A c h i e v e m e n t o fc a rd i o v a s c u l a r r i s k f a c t o r t a r ge t s a c c o r d i n g t o s e x a n d p r e v i o u sh i s t o r y o f c a r d i o v a s c u l a r d i s e a s e i n t y p e2d i a b e t e s:Ap o p u l a t i o n-b a s e d s t u d y[J].JD i a b e t e s C o m p l i c a t i o n s,2019,33(12):107445.[2] A m e r i c a nD i a b e t e s A s s o c i a t i o n.S t a n d a r d so f m e d i c a lc a r ei nd i a be t e s-2020a b r i d g e df o r p r i m a r y c a r e p r o v i d e r s[J].C l i nD i a b e t e s,2020,38(1):10-38.[3] W r i g h tA K,S u a r e z-O r t e g o nM F,R e a dS H,e t a l.R i s k f a c t o rc o n t r o l a n dc a rd i o v a s c u l a re v e n tr i s ki n p e o p l e w i t ht y p e2d i a be t e s i n p r i m a r y a n d s e c o n d a r y p r e v e n t i o n s e t t i n g s[J].C i r c u l a t i o n,2020,142(20):1925-1936.[4]S a i s h oY.S G L T2I n h i b i t o r s:t h e s t a r i n t h e t r e a t m e n t o f t y p e2d i a b e t e s[J].D i s e a s e s,2020,8(2).[5] F a l a L.J a r d i a n c e(E m p a g l i f l o z i n),a n S G L T2i n h i b i t o r,r e c e i v e sF D Aa p p r o v a l f o r t h e t r e a t m e n t o f p a t i e n t sw i t h t y p e 2d i a b e t e s[J].A m H e a l t h D r u g B e n e f i t s,2015,8(S p e cF e a t u r e):92-95.[6] L o p a s c h u k G D,V e r m a S.M e c h a n i s m s o f c a r d i o v a s c u l a rb e n e f i t s o f s o d i u m g l uc o s e c o-t r a n s p o r t e r2(S G L T2)i n h i b i t o r s:A s t a t e-o f-t h e-a r tr e v i e w[J].J A C C B a s i cT r a n s lS c i,2020,5(6):632-644.[7] Z a n n a dF,F e r r e i r a J P,P o c o c kS J,e t a l.S G L T2i n h i b i t o r s i np a t i e n t sw i t hh e a r tf a i l u r e w i t hr e d u c e de j e c t i o nf r a c t i o n:Am e t a-a n a l y s i s o f t h eE M P E R O R-R e d u c e d a n dD A P A-H F t r i a l s[J].L a n c e t,2020,396(10254):819-829.[8] C o w i e M R,F i s h e r M.S G L T2i n h i b i t o r s:M e c h a n i s m s o fc a rd i o v a s c u l a r be n ef i tb e y o n dg l y c a e m i cc o n t r o l[J].N a tR e vC a r d i o l,2020,17(12):761-772.[9] N e s p o u xJ,V a l l o nV.R e n a l e f f e c t so fS G L T2i n h i b i t o r s:A nu p d a t e[J].C u r rO p i nN e p h r o lH y p e r t e n s,2020,29(2):190-198.[10] T s i m i h o d i m o s V,F i l i p p a t o s T D,E l i s a f M S.S G L T2i n h i b i t o r sa n d t h e k i d n e y:E f f e c t s a n d m e c h a n i s m s[J].D i a b e t e sM e t a bS y n d r,2018,12(6):1117-1123.[11] C l a r kH D,W e l l sG A,H u e t C,e t a l.A s s e s s i n g t h e q u a l i t y o fr a n d o m i z e d t r i a l s:R e l i a b i l i t y o f t h eJ a d a ds c a l e[J].C o n t r o lC l i nT r i a l s,1999,20(5):448-452.㊃81㊃‘临床荟萃“2022年1月20日第37卷第1期 C l i n i c a l F o c u s,J a n u a r y20,2022,V o l37,N o.1Copyright©博看网. 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o r s.A r e v i e w o ft h ea d v e r s ed r u gr e a c t i o n sr e g i s t e r e di n a n a t i o n a ld a t a b a s e[J].S e m e r g e n, 2018,44(1):23-29.[30] B a iY,J i nJ,Z h o u W,e t a l.T h e s a f e t y o u t c o m e so f s o d i u m-g l u c o s ec o t r a n s p o r t e r2i n h i b i t o r si n p a t i e n t s w i t h d i f f e r e n tr e n a l f u n c t i o n:A s y s t e m a t i cr e v i e w a n d m e t a-a n a l y s i s[J].N u t rM e t a bC a r d i o v a s cD i s,2021,31(5):1365-1374.收稿日期:2021-09-07编辑:张卫国㊃91㊃‘临床荟萃“2022年1月20日第37卷第1期 C l i n i c a l F o c u s,J a n u a r y20,2022,V o l37,N o.1Copyright©博看网. 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SGLT2抑制剂在糖尿病患者中的临床应用进展
SGLT2抑制剂在糖尿病患者中的临床应用进展
袁转兴;王彩云;魏润嫦
【期刊名称】《临床合理用药杂志》
【年(卷),期】2021(14)7
【摘要】钠—葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)是一种新颖的降血糖药物,降低血糖的作用是通过阻断肾脏对尿中葡萄糖的重吸收。
越来越多的临床研究发现其降糖效果明显,同时能改善患者的血脂、BMI、收缩压等。
但在一些研究中发现其可能导致生殖器及尿道感染风险,同时增加骨折及酮症酸中毒的发生率。
本文对SGLT2治疗糖尿病患者的机制及安全性、代谢调控、心血管和肾脏保护作用等方面进行研究进展的综述。
【总页数】3页(P179-181)
【作者】袁转兴;王彩云;魏润嫦
【作者单位】中山大学附属第一医院内分泌科
【正文语种】中文
【中图分类】R58
【相关文献】
1.SGLT2抑制剂与2型糖尿病患者脑卒中风险的临床\r疗效及价值分析
2.SGLT2抑制剂治疗新诊断2型糖尿病患者临床疗效的观察
3.SGLT2抑制剂对2型糖尿病患者心血管保护作用研究的进展
4.不同类型SGLT2抑制剂对心力衰竭合并2型糖尿病患者临床预后的影响观察
5.SGLT2抑制剂减少2型糖尿病患者并发心律失常的研究进展
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钠葡萄糖共转运蛋白-2抑制剂在心血管疾病防治中的作用
•综述•钠葡萄糖共转运蛋白2抑制剂在心血管疾病防治中的作用胡博文杨晓敏任昌振汪沁沁梁春【摘要】新型降糖药物钠葡萄糖共转运蛋白-2(SGLT-2)抑制剂具有心血管保护作用,可降低2型糖尿病患者的心源性死亡，减少因心力衰竭住院，其机制可能与SGLT-2改善心室负荷和心脏代谢、影响心肌细胞的钠氢交换、抑制心脏纤维化等有关。
【关键词】钠葡萄糖共转运蛋白2抑制剂；2型糖尿病；心力衰竭doi：10.3969/j.issn.1673-6583.2021.03.001钠葡萄糖共转运蛋白(SGLT)有多种亚型,分布于肾脏的主要是SGLT-1和SGLT-2,可在近曲小管将原尿中的钠、葡萄糖同向重吸收回血液中，其中经SGLT-2重吸收的钠、葡萄糖占90%。
心血管疾病是糖尿病的主要并发症之一,通过控制糖尿病降低并发心血管疾病的风险一直是该领域的研究热点，但既往关于传统降糖药的研究显示即使经过严格的降糖治疗,2型糖尿病患者的心血管获益仍然有限。
1SGLT-2抑制剂防治心血管疾病的大型临床研究1.1EMPA-REG OUTCOME试验2015年公布的恩格列净对2型糖尿病患者心血管终点事件影响的试验(EMPA-REG OUTCOME)共纳入7020例2型糖尿病伴心血管高风险的患者，随机分为恩格列净组和安慰剂组，将心源性死亡、非致命性心肌梗死或非致命性卒中作为主要心血管不良事件(MACE)，平均随访3.1年后，恩格列净组中有10.5%(490/4687)的患者发生MACE，而安慰剂组有12.1%(282/2333)的患者发生MACE。
与安慰剂组相比，恩格列净组患者心源性死亡的相对风险降低38%,因心力衰竭(心衰)住院的相对风险降低35%,全因死亡相对风险降低32%。
生存曲线分析提示恩格列净减少患者心源性死亡、心衰导致的住院，以及降低全因死亡率的益处在用药3个月内即已显现。
此外，恩格列净不仅显著降低患者因心衰恶化导致的再入院作者单位:200433上海，中国人民解放军海军军医大学(胡博文); 200003上海长征医院(杨晓敏,任昌振，汪沁沁,梁春)通信作者:梁春,E-mail：chunliang@ 率，还能显著降低因心衰发作的首次住院率，提示恩格列净不仅能防止心衰恶化，还能在一定程度上预防糖尿病患者发生心衰1。
SGLT2抑制剂心血管保护作用的研究
SGLT2抑制剂心血管保护作用的研究摘要：心血管疾病已经成为全球范围内的重大健康问题。
SGLT2抑制剂被广泛地应用于2型糖尿病患者治疗，已经显示出具有心血管保护功能的可能性。
本研究旨在探讨SGLT2抑制剂在心血管疾病中的应用，并深入研究其生物学机制，以便为临床实践提供参考。
本文通过收集、整理相关文献，以及对SGLT2抑制剂的临床应用和生物学机制的研究进行归纳总结。
从近年来的研究结果来看，SGLT2抑制剂能够显著降低心脏和肾脏疾病的风险，降低全因死亡率，同时也能改善血压、血糖和血脂水平。
其生物学机制，SGLT2抑制剂能促进心肌细胞的自噬过程，减少心血管炎症反应，从而实现心血管保护。
尽管已有SGLT2抑制剂具有心血管保护功能，但其具体机制尚未完全阐明。
未来的研究还需要深入探究其与心血管保护的关系，以期更好地指导其在临床实践中的应用。
关键词：SGLT2抑制剂；心血管保护；糖尿病治疗一、SGLT2抑制剂对心血管的保护作用1SGLT2抑制剂对心血管的影响SGLT2抑制剂是一种新型的口服降糖药物，主要起作用的地方是在肾小管上，通过阻止肾小管中的钠糖共同转运体2（Sodium/glucose cotransporter-2，简称SGLT2）促进糖尿病患者排泄多余的葡萄糖而减少血糖水平。
SGLT2抑制剂不仅具有降血糖的作用，还显示出了许多非糖尿病相关的有益作用，其中包括对心血管的保护作用。
通过减轻高血糖对心血管系统的损害和直接抑制心血管疾病的发展，SGLT2抑制剂被证明可以有效地降低心血管疾病的风险，这也是该类药物备受关注的主要原因。
首先，SGLT2抑制剂可以降低高血压患者的血压水平，进而降低心血管疾病的风险。
其次，该类药物还可以减少身体内部硝酸盐的排泄，通过扩张血管，降低动脉血压。
此外，SGLT2抑制剂对体重控制和代谢有很好的作用，该类药物既可以降低体重，也可以增加脂肪酸的氧化代谢，这也是确保心血管健康的必要条件之一。