早发性卵巢功能不全激素疗法解读
早发性卵巢功能不全(POI)指南解读
早发性卵巢功能不全（POI）指南解读专家解读早发性卵巢功能不全指南“我月经又推迟了，还量少。
会不会卵巢早衰了？”“月经越来越少，是不是要更年期了？”生为女性我们最关心的问题之一就是月经。
然而，很多女性因为各种原因出现了月经不调，甚至闭经的情况。
再加上近年来“卵巢早衰”的科普文大盛。
许多女性就开始担心自己是不是卵巢早衰了？难道年纪轻轻就要更年期了吗？其实，卵巢早衰（POF）是早发性卵巢功能不全（POI）的终末阶段。
如果在疾病早期进行干预，POI的进展是可以被适当延缓的。
在第四届东方妇产科学论坛上，来自于复旦大学附属妇产科医院的王文君教授解读了早发性卵巢功能不全（POI）指南。
POI是什么？POI是指（premature ovarian insufficiency）女性在40岁以前出现卵巢功能减退，主要表现为月经异常（闭经、月经稀发或频发）、促性腺激素水平升高（FSH>25 U/L)、雌激素水平波动性下降。
POI分为原发性和继发性，其区别在于是否患者有过自发的月经。
和POI息息相关的还有卵巢早衰（POF）和卵巢储备功能下降（DOR）。
卵巢早衰是指，女性40岁以前出现闭经、促性腺激素水平升高（FSH>40 U/L）和雌激素水平降低，并伴有不同程度的围绝经期症状，是POI的终末阶段。
卵巢储备功能下降是指卵巢内卵母细胞减少和（或）质量下降，同时伴有抗苗勒管激素（anti-Müllerian hormone，AMH）水平降低（低于0.5-1.1ng/ml）、FSH水平升高。
患者生育力降低，但不强调年龄、病因和月经状态。
POI的症状有哪些？这个是大家最关心的问题，只有知道了症状才可以判断自己是否需要就医。
早发现，早诊断，早治疗。
▌月经改变首先，最容易被发现的就是月经改变，可能会先后出现月经周期缩短、经量减少、周期不规律、月经稀发、闭经等。
从卵巢功能下降至卵巢功能衰竭，可有数年的过渡时期，每个人的症状都可能有差异性。
早发性卵巢功能不全的激素补充治疗
早发性卵巢功能不全的激素补充治疗1、P O I患者H R T原则P O I患者激素补充的目的是有效改善过早出现的低雌激素状态，预防心血管系统疾病及骨质疏松症，并可防止生殖器官萎缩，改善患者的性健康、性心理及性生活质量，故一经确诊，若无用药禁忌证，应尽早开始H R T。
P O I患者的H R T应尽量选择天然或者接近天然的雌、孕激素。
雌激素剂量应该高于常规绝经激素治疗（M H T）标准剂量。
有子宫者孕激素的使用应足量足疗程，以达到对子宫内膜的保护。
H R T 方案以雌孕激素连续序贯、有撤退性出血模式为主，持续使用至平均绝经年龄（50岁左右），并定期随访。
P O I患者H R T需排除以下禁忌证：（1）已知或怀疑妊娠；（2）原因不明的阴道流血；（3）已知或可疑罹患乳腺癌；（4）已知或可疑罹患性激素依赖性恶性肿瘤；（5）最近6个月内患活动性静脉或动脉血栓栓塞性疾病；（6）严重肝肾功能不全等。
2、P O I患者的H R T常用药物2.1口服雌孕激素类药物2.1.1雌激素（1）17β-雌二醇：目前无单一产品，仅在复方制剂雌二醇/雌二醇地屈孕酮片、雌二醇屈螺酮复方制剂中含有。
（2）戊酸雌二醇：它是微粉化和酯化的雌二醇。
（3）结合雌激素：来源于孕马尿的天然水溶性混合雌激素制剂。
2.1.2孕激素（1）微粒化黄体酮。
（2）地屈孕酮：逆转孕酮衍生物，最接近天然孕激素，口服生物利用度高，对乳腺影响较小，应作为首选用药。
2.1.3雌、孕激素复方制剂（1）17β雌二醇/17β雌二醇地屈孕酮片：雌孕激素连续序贯制剂，每盒28片。
（2）戊酸雌二醇片/戊酸雌二醇醋酸环丙孕酮片：每盒21片，为周期序贯制剂。
2.2非口服雌孕激素类药物2.2.1经皮雌激素（1）雌二醇凝胶：每日涂抹，经皮吸收。
（2）半水合雌二醇皮贴：每周更换。
（3）苯甲酸雌二醇乳膏：每日涂抹，经皮吸收。
经皮雌激素的静脉血栓、心血管事件、胆囊疾病的风险显著降低。
2.2.2经阴道雌激素（1）普罗雌烯胶丸。
早发性卵巢功能不全的生殖治疗现状与展望
早发性卵巢功能不全的生殖治疗现状与展望蒋忠新 李文（海军军医大学附属长征医院 生殖医学中心，上海200003）·述评· 女性40岁之前出现卵巢功能衰退直至丧失，称为早发性卵巢功能不全（premature ovarian insufficiency，POI）［1-2］，发病率为1%～2%［3-4］，严重影响女性身心健康，特别是生殖健康。
由于其临床表现不特异、病因不明确、进展迅速，缺乏有效的根本性治疗方法。
因此，如何有效预防、预测POI 并进行干预十分重要。
目前，国内外相关临床指南、共识对其诊断进行了规范，同时推进了其临床诊疗与生殖相关治疗的研究。
1 POI的定义及诊断标准 关于女性过早发生的卵巢功能减退乃至衰竭，近几十年具有不同的表述及定义的变迁。
其中，卵巢早衰和原发性卵巢功能不全是既往较为广泛使用的定义。
随着对这一疾病认识的不断深入，目前认为称其为POI更为准确。
2016年欧洲人类生殖与胚胎学年会发表的临床指南［2］和2017年发表的《早发性卵巢功能不全的临床诊疗中国专家共识》［1］均提出，“年龄<40岁的卵巢功能丧失，高促性腺激素性闭经，包括原发和继发性闭经。
月经稀发或闭经>4个月，间隔4周的2次卵泡刺激素（follicle-stimulating hormone，FSH）检测均>25 IU/L”便可以诊断为POI。
既往定义的卵巢早衰反映的是卵巢功能衰退的最终状态。
相较于此，POI的定义反映的则是卵巢功能衰退的连续过程。
一方面使患者在心理上更容易接受这一诊断，减轻患者心理压力；另一方面，FSH的诊断阈值下降也为POI 临床诊治的提前介入提供了理论基础。
事实上，在2009年Nelson［5］就曾将卵巢功能减退进程分为4个阶段：正常期、隐匿期、生化异常期和临床发展期。
其中，自隐匿期开始，生育能力就呈波动性持续下降趋势。
且这一过程对于绝大多数患者来讲，其卵巢功能的损害是不可逆的［6］。
早发性卵巢功能不全临床诊疗中国专家共识解读主要内容
早发性卵巢功能不全临床诊疗中国专家共识解读主要内容卵子是人类繁衍的珍稀资源，正常卵巢功能的建立和维持决定了女性的生殖寿命。
若卵巢功能提前衰退，则会出现月经紊乱、不孕不育，并引发骨质疏松、心血管疾病、精神神经疾患，严重影响女性长期身心健康。
因此，卵巢功能减退的诊断、治疗及生育策略一直备受关注。
卵巢功能减退是卵巢功能的动态变化过程，临床表现多样，疾病进程及转归亦不相同。
既往描述卵巢功能减退的概念繁多，相关疾病的命名历经多次演变，例如，性腺发育不全(Gonadal Dysgenesis )、早绝经(Early/Premature Menopause )、高促性腺激素性性腺功能减退症(Hypergonadotropic Hypogonadism )、高促性腺激素性闭经(Hypergonadotropic Amenorrhea )、卵巢发育不全(Ovarian Dysgenesis )、卵巢储备功能减退(Diminished Ovarian Reserve).卵巢早衰(Premature Ovarian Failure, POF )、原发性卵巢功能不全(Primary Ovarian Insufficiency )等，多数概念诊断标准不明确、所对应的临床表现、发生原因、临床干预亦有交叉，给医生和患者带来困惑。
近年来随着病因研究的深入及临床诊疗经验的积累，国内外学者对卵巢功能减退的认识逐渐客观全面，卵巢储备功能减退、早发性卵巢功能不全(Premature Ovarian Insufficiency , POI)、卵巢早衰代表了卵巢功能下降的三个不同阶段。
早发性卵巢功能不全取代卵巢早衰、原发性卵巢功能不全，既考虑了病因的多样性、同时兼顾了早期病人的识别和干预，被广泛接纳采用。
为规范我国POl患者的临床诊治和远期管理，中华医学会妇产科学分会妇科内分泌学组组织国内相关专家，参考国外相关共识及指南，结合我国患者的疾病特点、临床研究及诊疗经验，历时1年讨论校审，制定了《早发性卵巢功能不全临床诊疗中国专家共识》（以下简称《共识》），2017 年7月于《中华妇产科杂志》正式刊出。
早发性卵巢功能不全的临床诊疗
HFM1基因编码DNA解螺旋酶，2013年Wang等对一中国汉族POI家系进行全外显子测 序分析发现，1对姐妹POI患者同时存在HFM1基因的复合杂合突变，随后的小样本 散发性POI患者中又发现1例患者同样存在HFM1基因的复合杂合突变，在扩大样本 量的研究中进一步证实了POI与HFM1突变（9/138）的关系密切；
MCM8与MCM9在双链断裂修复、复制叉的维持、DNA损伤修复中起着重要的作用；
STAG3基因则是编码减数分裂特异性黏合蛋白的基因之一，在姐妹染色单体正 确连接中起关键作用。SYCE1在减数分裂早期染色体联合、交叉、重组中起重 要作用，是联会复合体的组成部分，可能与POI的发生有关。
2. POI的医源性因素
POI发生率50%以上，停用后65-70%可人剂量，才发生
POI。 青春期前的病人对烷化剂不敏感。因此有人提出化疗前先用GnRH
或者OC抑制卵泡发育来阻止POI,但是动物实验无效。
2.2 放疗：取决于病人的年龄和放疗剂量。放射线的损害主要是卵 泡丧失、间质纤维化和玻璃样变及血管硬化。研究发现： ﹤0.6 Gy 卵巢功能不受影响； 0.6-1.5 Gy，对﹥40岁女性有一定影响； 1.5-8.0 Gy，15-40岁女性中50-70%出现卵巢功能衰竭； ﹥ 8.0 Gy，几乎所有女性卵巢功能出现不可逆的损害。 年轻病人因为卵泡数目多，卵巢血运丰富，抗放射线损害能力 强。同等剂量的损害，年轻患者即使比经，也有恢复的机会。
三、临床表现
（3）雌激素水平降低的表现：原发性POI表现为女性 第二性征不发育或发育差。继发性POI可有潮热出汗、 生殖道干涩灼热感、性欲减退、骨质疏松、骨痛、骨 折、情绪和认知功能改变、心血管症状和心律紊乱等。
（4）其他伴随症状：其他伴随症状因病因而异，如心 血管系统发育缺陷、智力障碍、性征发育异常、肾上 腺和甲状腺功能低减、复发性流产等。
卵巢早衰如何治疗方法
卵巢早衰如何治疗方法
卵巢早衰是一种女性卵巢功能不足的疾病，可以通过以下方法进行治疗：
1. 激素替代疗法：补充卵巢功能不足的激素，例如雌激素、孕激素等。
这可以帮助缓解早衰引起的症状，如月经不调、不孕等。
2. 中药治疗：中药可以通过调理身体的气血和肾精来改善卵巢功能。
例如，黄体酮中药可以帮助稳定月经周期，促进排卵。
3. 药物治疗：某些药物可以刺激卵巢功能，促进卵泡的发育和排卵。
例如，促排卵药物如克罗米芬可以帮助排卵，提高成功怀孕的几率。
4. 辅助生殖技术：如果药物治疗无效，可以考虑辅助生殖技术来实现受孕，如体外受精（IVF）等。
5. 心理支持：卵巢早衰可能对女性造成心理上的压力和困扰，因此提供适当的心理支持和咨询也很重要。
请注意，具体的治疗方法应根据个体情况而定。
建议咨询医生以获取个人化的治疗方案。
2023版《早发性卵巢功能不全的临床诊疗专家共识》解读ppt课件
每个患者的具体情况都有所不同，提高诊疗水平可以更好地为患者 制定个性化的治疗方案。
心理支持与社会融入
除了生理上的治疗，提高患者的生活质量还需要关注患者的心理健 康和社会融入，这都需要临床医疗团队的关注和支持。
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定期监测与随访
遗传性与继发性早发性卵巢功能不全患者应定期 监测卵巢功能，及时调整治疗方案，延缓疾病进 展。
05 共识的局限性与展望
现有研究的局限性
样本规模较小
当前的研究在样本规模上相对较小，对于早发性卵巢功能 不全的多样性和复杂性，小规模的样本可能难以充分代表 全体患者的情况。
缺乏长期追踪研究
02 早发性卵巢功能不全的诊 断与评估
临床表现与诊断标准
临床表现
早发性卵巢功能不全的临床表现主要包括月经不规律、经量减少、潮热、盗汗 、失眠、烦躁等雌激素缺乏的症状。此外，还可能伴有不孕、反复流产等生育 能力下降的表现。
诊断标准
根据2023版《早发性卵巢功能不全的临床诊疗专家共识》，早发性卵巢功能不 全的诊断需满足以下标准：年龄<40岁；月经不规律或经量减少；清卵泡刺 激素（FSH）水平升高（FSH>25 IU/L）且雌激素水平降低。
2023版《早发性卵巢功能不全的 临床诊疗专家共识》解读
汇报人：XXX 2023-11-17
目 录
• 共识背景与目的 • 早发性卵巢功能不全的诊断与评估 • 早发性卵巢功能不全的治疗策略 • 特殊人群的诊疗与管理 • 共识的局限性与展望
01 共识背景与目的
早发性卵巢功能不全定义与流行病学
定义
早发性卵巢功能不全（POI）是指女 性在40岁之前出现卵巢功能减退的 临床综合征，表现为月经异常、生育 能力下降、激素水平变化等症状。
益经汤治疗早发性卵巢功能不全的临床应用
益经汤治疗早发性卵巢功能不全的临床应用作者：周云霞刘睿谢萍来源：《云南中医中药杂志》2021年第08期摘要：早發性卵巢功能不全（POI）近年来的发病趋势呈逐年上升且年轻化状态，患者的卵巢功能减退，其生殖功能及内分泌功能处于较低的水平，是导致不孕、月经不调的重要因素。
患者往往承担着身心双重痛苦，严重影响生活质量及幸福指数。
益经汤为傅氏治疗“年未老经水断”名方，有不少医家将其应用于治疗卵巢功能减退，发现其确能提高血清雌激素水平，改善卵巢功能。
现就其方中各味方药入手，从药学性味及现代药理来剖析其治疗早发性卵巢功能不全的机制，为临床用药提供理论依据。
关键词：早发性卵巢功能不全;益经汤;药理研究;临床应用中图分类号：R711.75 文献标志码：B 文章编号：1007-2349（2021）08-0060-04早发性卵巢功能不全（premature ovarian insufficiency，POI）既往也被称为卵巢早衰（premature ovarian failure，POF），是指女性在40岁前出现卵巢功能减退，以月经异常（月经稀发或闭经）、促性腺激素水平升高（FSH >25U/L）、雌激素水平下降为主要临床表现[1]。
POI患者还可伴随一系列围绝经期综合征，包括潮热、出汗等血管舒缩症状，焦虑、抑郁、记忆力减退等精神神经症状[2]，以及外阴瘙痒、阴道干涩等泌尿生殖系统问题。
同时，雌激素水平的低下还可使骨质疏松、心血管系统疾病等发生率增加[3]。
本病的发病率约为1%～3.8%[4]，现逐渐升高并趋向年轻化，其严重影响女性生殖健康和生活质量，加上二孩政策的开放使得人们对生育能力的渴求愈加强烈，与其治疗难度大形成了矛盾，POI因此成为医学研究的焦点及难点之一。
1 益经汤来源益经汤出自《傅青主女科》，乃治疗“年未老经水断”的名方，傅氏认为“经原非血也，乃天一之水，出自肾中”，女子年未至七七而经水先断者，盖因心肝脾气之郁者，方用益经汤。
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• 初诊的特纳综合征：编辑先ppt 心筛查
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POI的长期管理及转归 二、心血管问题
• 激素补充治疗对血脂、 血压、 胰岛素抵抗、 血管内皮功能均可发挥有利的作用。
• 改变生活方式，如戒烟、行定期负重运动、 保持适宜的体重。
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POI的长期管理及转归 三、神经功能相关问题
雌激素可以预防自发性POI患者的认知功能 减退或认知功能低下。
•2.自身免疫性卵巢损伤：自身免疫性Addison 病、肾上腺病及甲状腺病，以及部分1型糖尿 病
•3. 感染因素：如流行性腮腺炎、 HIV、 带状 疱疹病毒、巨细胞病毒、 结核、 疟疾、 水痘 及志贺菌属有报道。不建议感染因素的常规 筛查
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病因（二）
• 4. 医源性因素：具有生殖毒性的化疗多数 是有药物及剂量依赖性的，并且与患者年 龄相关。然而，烷化剂对儿童或成人都具 有生殖毒性。目前子宫切除术对卵巢功能 影响的证据有限，没有研究表明输卵管绝 育术与POI的相关性。
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激素补充治疗
• POI对健康的危害远高于自然绝经 • 在无禁忌证并兼顾慎用情况的基础上，即
• 5. 特发性POI及其他：不明原因占50%，吸 烟对卵巢有毒性，且与早绝经相关。
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POI的长期管理及转归 一、骨健康
• 雌激素缺乏引起的快速骨丢失在雌激素缺 乏后早期（绝经10年内）每年为2%～3%。
• 适当进行激素补充治疗，同时进行生活方 式调整（运动、饮食），有助于改善POI患 者的骨丢失状况， 而对于那些已有骨质疏 松的POI患者，则应同时采用抗骨质疏松治 疗。
但是对特纳综合征患者，尽管给予足量雌 激素治疗，其空间感知能力、视觉运动整合 能力的改善相对困难，可影响识别、视觉记 忆、注意力及执行力。
自然绝经年龄（即50岁左右）之前，没有
证据表明激素补充治疗会对大脑功能产生副
作用，激素补充疗法应该成为生活方式改变
的一部分。
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POI的长期管理及转归 四、泌尿生殖系统问题
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POI的长期管理及转归 二、心血管问题
• 40岁之前自然发生POI的女性有早期发生冠 心病的风险。
• 特纳综合征者心脑血管病发病率高2倍，死 亡率高4倍。
• 尚缺乏有效筛查POI或特纳综合征女性心血 管疾病风险的工具。
• 心血管疾病风险的评估，每年至少检测血 压、 体重、血脂、空腹血糖和糖化血红蛋 白， 对其他风险因素进行有针对性的评估。
随后其定义发展为“原发性卵巢功能不全”, 2016年更改为 “早发性卵巢功能不全 （premature ovarian insufficiency，OI）。
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将“原发性（primary）”换称为“早发 性（premature）”，且将FSH的诊断阈值 （40U/L）降为25U/L，旨在早期发现卵巢功 能不全的女性， 以达到早期诊断、 早期治疗 的目的。
• 因此，本共识将对这类患者的激素替代临 床实践及激素缺乏相关对症治疗具有指导ovarian failure, POF）
女性40岁之前出现闭经， 伴有FSH水平升 高 （FSH>40 U/L）、 雌激素水平降低等内分 泌异常及绝经症状；意指卵巢功能的过早、 完全衰竭。
早发性卵巢功能不全 的激素补充治疗 专家共识
中华医学会妇产科学分会绝经学组
解读：陈鑫 博士 主治医师
陕西省人民编医辑ppt院放疗中心
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• 随着激素相关肿瘤、盆腔肿瘤（子宫、宫 颈、卵巢、结直肠等）及其他恶性肿瘤发 生率逐渐增加及年轻化
• 患者因治疗疾病需要，而导致的卵巢功能 障碍，值得肿瘤医师在诊疗过程中给予积 极关注及处理。
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POI的长期管理及转归 五、寿命和生命质量
• 与POI相关的问题，如是否患有恶性肿瘤、 是否有恶性肿瘤的高危因素、血管舒缩症 状、不孕等都可能影响患者的生命质量。
• 雌激素治疗可改善POI患者的生命质量已基 本得到认可。
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治疗
• （一） 生活方式的调整 • 降低骨折和心血管疾病发生风险：平衡膳
压波动及心血管疾病编辑ppt
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诊断标准
女性年龄<40岁，出现停经或月经稀发4个月， 并有连续两次间隔4周以上的FSH>25 U/L。
AMH水平可间接反映卵巢内的卵泡数量，是 卵巢储备更直接的指标；但若月经规律，即 使低AMH水平也不能诊断为POI。
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病因（一）
50%的POI病因不明确
•1. 染色体和基因缺陷： 94%为X染色体异常
食、维生素D和钙的充分摄入、负重锻炼、 维持适宜的体重、戒烟
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治疗
•（二） HRT POI患者行HRT可能对心血管疾病和骨质疏松 起到一级预防的作用。（防未病！） POI早期有避孕需求者可以考虑短期应用复方 口服避孕药（COC），但不宜长期应用。HRT 与COC相比，对骨骼及代谢更有利。
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临床表现
• 月经周期改变为先兆，主要表现为停经或 月经稀发，也可出现潮热、盗汗、性交不 适、阴道干涩、睡眠不佳、情绪改变、注 意力不能集中、尿频、性欲低下、乏力等 雌激素缺乏症状。
• 年轻患者较轻。
• 手术导致的医源性POI患者通常症状较重、 持续时间更长。
• POI患者也会发生骨质疏松、 血脂异常、 血
• 雌激素可用于治疗阴道干涩。 • 对于有HRT禁忌证者，阴道保湿霜或润滑剂
可以用来治疗阴道不适和性交痛等症状。
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POI的长期管理及转归 五、寿命和生命质量
• 未经治疗的POI患者寿命缩短，其死因主要 源于心血管疾病和肥胖等因素；
• 对POI患者除了HRT外，应该对POI患者如何 减少心血管疾病的发生给予建议，如不吸 烟、规律运动、保持适宜的体质量。
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• 早发性卵巢功能不全：指女性在40岁之前 卵巢活动衰退的临床综合征， 以月经紊乱 （如停经或稀发月经）伴有高促性腺激素 和低雌激素为特征。停经或月经稀发4个月， 间隔>4周连续两次FSH>25 U/L（ESHRE的诊 断阈值） 或FSH>40 U/L （IMS的诊断阈值）
• ESHRE：欧洲人类生殖及胚胎学会 • IMS：国际绝经学会