多中心临床试验的随机化方案设计

关于多中心临床试验的表述

关于多中心临床试验的表述1. 什么是多中心临床试验？多中心临床试验是指在多个医疗中心（包括医院、诊所等）同时进行的、对同一种疾病或治疗方法进行评估的临床试验。

相比于单中心临床试验，多中心临床试验具有更大的样本量、更广泛的代表性和更可靠的结果。

多中心临床试验通常由一个主要研究中心负责协调和监督，其他参与中心负责招募病人、收集数据等任务。

这种试验设计可以提高研究结果的可靠性和外推性，减少研究偏差，更全面地评估治疗效果。

2. 多中心临床试验的优势2.1 提高结果的可靠性多中心临床试验的样本量通常比单中心试验更大，这可以提高研究结果的可靠性。

通过在多个中心同时进行试验，可以减少个体差异对结果的影响，增加结果的稳定性。

此外，多中心试验还可以减少由于个别中心的特殊环境或操作技术等因素引起的偏差。

2.2 增加结果的外推性多中心临床试验的参与中心通常来自不同地区、不同类型的医疗机构，代表了更广泛的人群和治疗实践。

因此，多中心试验的结果更具有外推性，可以更好地指导临床实践和决策。

2.3 提高研究效率多中心临床试验可以同时在多个中心进行，有效利用资源，提高研究效率。

各个中心可以并行地招募病人、收集数据，加快试验进度。

此外，多中心试验还可以在不同地区、不同时间进行，更好地适应不同地区的疾病流行状况和临床需求。

3. 多中心临床试验的设计和实施3.1 试验设计多中心临床试验的设计需要考虑以下几个方面：•样本量计算：根据研究目的和预期效应大小，计算需要的样本量，以保证试验具有足够的统计力。

•随机分组：采用随机分组的方法，将病人随机分配到不同的治疗组或对照组，以消除选择偏差。

•盲法：采用盲法可以减少观察者偏差和病人效应，常用的盲法包括单盲、双盲和三盲。

•数据收集和管理：建立统一的数据收集和管理系统，确保数据的准确性和完整性。

3.2 试验实施多中心临床试验的实施需要进行以下工作：•研究中心的选择：选择具有临床研究经验和条件的医疗机构作为参与中心，确保试验的质量和可行性。

临床试验方案设计

临床试验方案设计临床试验方案设计是临床研究中非常重要的一环，它决定了试验的目标、方法、样本数量、试验过程、数据收集和分析等方面。

一个合理、科学的临床试验方案设计能够确保试验的可靠性和可重复性，为药物的临床疗效评价提供科学依据。

在临床试验方案设计中，需要考虑以下几个方面：1. 试验目的和研究问题：明确试验的目的是为了评价药物的安全性、疗效、剂量反应关系还是其他指标。

针对具体的研究问题，制定明确的研究假设和研究目标。

2. 试验设计类型：根据试验的目的和研究问题，选择合适的试验设计类型。

常见的试验设计类型包括随机对照试验、交叉设计试验、开放标签试验等。

根据试验设计类型，确定试验的分组方案和随机化方法。

3. 样本数量的确定：通过统计学方法计算样本数量，保证试验结果的统计学意义和可信度。

样本数量的确定需要考虑试验的主要研究指标、预期效应大小、预期的统计学显著水平和统计学功效等因素。

4. 参试者的纳入和排除标准：根据试验的目的和研究问题，制定明确的参试者纳入和排除标准。

参试者的纳入和排除标准应该具有可操作性和科学性，以确保试验结果的准确性和可靠性。

5. 数据的收集和记录：制定数据收集和记录的标准操作流程，确保数据的准确性和完整性。

确定试验过程中需要收集的主要研究指标和次要研究指标，制定相应的数据收集表格和数据录入系统。

6. 试验过程的安排：根据试验的特点和要求，合理安排试验的时间和过程。

确保试验的各个环节的顺利进行，避免试验过程中的不必要的偏倚和干扰。

7. 数据分析计划：制定数据分析计划，包括主要研究指标和次要研究指标的分析方法、统计学假设检验方法、数据可视化方法等。

确保数据的科学分析和结果的可靠性。

综上所述，临床试验方案设计是临床研究中至关重要的一环。

一个合理、科学的临床试验方案设计能够确保试验的可靠性和可重复性，为药物的临床疗效评价提供科学依据。

在临床试验方案设计中，需要考虑试验目的和研究问题、试验设计类型、样本数量的确定、参试者的纳入和排除标准、数据的收集和记录、试验过程的安排以及数据分析计划等方面。

生物统计系列知识(十四)：多中心临床试验

生物统计系列知识（十四）多中心临床试验本文介绍生物统计之多中心临床试验。

多中心临床试验是指由一个研究中心的主要研究者总负责，然后多个研究中心的研究者合作，按照同一个研究方案在不同的研究中心同时进行的临床试验。

现在大家所接触到的临床试验几乎都是多中心临床试验。

因为多个中心同时入组，可以在较短的时间内入选到所需的病例数，这也是大家普遍的出发点，另一个重要的方面，便是多个中心入选的病例无论在病种病情分布等方面范围比较广，特别是对于我们这个幅员辽阔的大中国来说，和实际人群总体能保持较好的一致性，试验结果和结论也更具代表性。

这就涉及到统计上研究结果的推广与应用。

这一点我们可以举一个简单的例子，大家都知道乙肝在中国主要有两个基因型即B型和C型，而B型主要分布于南方，C型主要分布于北方；而在治疗难易程度方面，C型比B型难治，因此进行乙肝临床试验时，需要进行多中心试验，而中心的选择也应兼顾南方北方，如果我们只在南方的某个中心进行试验，则可能会使得入选病人大多为B型（易治）的，而最终对治疗疗效的评价也很可能会高估，试验的结论也无法推广到整个乙肝人群。

我们现在开展的国内多中心临床试验基本上都是在国内的各个研究中心进行。

其实，更典型的多中心临床试验应该是那些global试验，这些试验的研究中心分布在不同的国家，入选病例也分布在不同的种族，所有这些都使最后的研究结论具有很好的代表性，也为研究结果的推广与应用提供了良好的依据，使得新药的应用更具广义性。

多中心临床试验的开展，使得更多的研究者能有机会参与到临床试验过程中，他们可以集思广益、精心合作来共同保证试验的高质量。

但在这一点上，也是一把双刃剑，如果各中心研究者能够相互配合，博采众长，那么可以大大提高临床试验的质量，而由于研究者之间不统一，各自为政也成为临床试验的很大问题。

这里以问和答的形式，对多中心试验中的一些常见问题，作一简单介绍。

问题1：多中心临床试验中对每个中心的病人有最低数量的要求吗？回答：首先ICH E9中指出“应避免各中心样本数量相差悬殊以及个别中心的样本数太少”。

药品多中心临床试验

★影响试验设计的因素
1．研究对象疾病类型入选标准排除标准确定样本量大小协作规模大小
2、处理因素指外部施加的因素药物、手术、疗法非处理因素如年龄、性别、饮食、心理状况要尽量加以控制使两组均衡、可比处理因素须标准化同一批号药物早期、后期手术熟练程度应一致化学检测稳定
3、实验效应指标：选作临床试验的指标应具备条件：（1）相关性起码条件选择特异性指标→反映本质（2）客观性和稳定性分为客观和主观两种定量指标—客观定性指标（回答或主诉）可能客观可能主观偏见
（3）分层随机设计
先对那些与疾病预后有密切关系的非处理因素作分层，再根据对比组的多少决定每层的病例数，最后作随机分配。
（4）析因试验设计适用于多个因素不同水平的平行对照试验优点：同一试验解决不止一个问题较难开展适用情况： ① 同时研究多种不同的治疗或措施 ② 多种治疗可以合并使用，毒性作用危险极小 ③ 不同治疗的作用机理不同，每种可以有不同结局或终点 ④ 治疗组合的交互影响慨率较小
试验药品和安慰剂一样 6、药品管理
妥善保存发放、回收有记录妥善处理剩余药品
7、伦理道德知情同意书地区伦理委员会审查通过受试者自由退出
8、资料管理 9、定期监测资料
每年一次
10、评估终点事件 11、质量控制
定期公布研究质量报告表格迟到率永久中止治疗率依从性随访率
12、监查员职责到所有中心监查至少1次/年了解进度、发现问题、及时指导
美国医生健康研究
使用阿司匹林、β胡萝卜素预防心血管病和减低癌症发生率之一级预防试验
2×2析因设计随机对照
设计特点： ①双盲 ②一级预防 ③22071例均匀分成4组 ④隔日服用阿司匹林或其安慰剂隔日服用β胡萝卜素或其安慰剂 ⑤入选阶段所有病例服上述二种药物，有副作用或顺从性差者被剔除 ⑥终点心血管死亡——服阿司匹林及安慰剂癌症死亡——服β胡萝卜素及安慰剂

临床试验方案设计的统计学要求

n 申办者应根据生物统计学专业人员产生的随机表对试验用药品进行编码，经过编码后的药品已达到了处理的随机分配要求，研究者应严格按照试验用药品编号的先后顺序入组，不得随意变动，否则会破坏随机化效果。
n 随机化的方法和过程应在试验方案中阐明，但使人容易预测的（如分段长度等）随机化的细节不应包含在试验方案中。
件的研究对象被收入研究范畴的机会相同，即总体中每个个体有相同的机会被抽到样本中来。
(2) 分组的随机(均衡性)：每个研究对象被分配到不同处理组的机会相同。
(3) 实验顺序的随机(客观性)：每个研究对象先后接受处理的机会相同。
方法：
n 临床试验中可采用分层 (stratified)、分段(block) 随机化方法。
析因设计举例
n 通过科学设计的双盲双模拟安慰剂和活性药对照的临床试验，初步明确XXX中药对血脂的调节作用，并比较评估XXX中药和辛伐他汀单独或合并治疗高脂血症的疗效，为下一步多中心临床研究的方案设计提供依据。
n 采用双盲双模拟、随机平行对照析因设计 n 遵循降脂饮食控制后血浆TC或TG仍满足入选标准
n 显示等效或非劣性的设计：等效性检验（equivalence trial）的目的是确
认两种或多种治疗的效果差别大小在临床上并无重要意义，即试验药与阳性对照药在疗效上相当。
非劣效性检验（non-inferiority trial）的目的是显示试验药治疗效果在临床上不劣于阳性对照药.
内容概要
n 一、临床试验的目的与类型 n 二、对照组的选择 n 三、随机化与盲法 n 四、样本含量估计 n 五、多中心临床试验 n 六、统计分析的数据集 n 七、有效性评价 n 八、安全性评价 n 九、临床试验的数据管理

临床试验方案设计

临床试验方案设计临床试验是医学研究中至关重要的一部分，它是评估新药和新治疗方法的安全性和有效性的科学方法。

而临床试验方案的设计是整个试验过程的核心，一个合理的方案设计能够确保试验的可靠性、有效性和可操作性。

本文将围绕临床试验方案设计展开论述，探讨一些关键问题。

一、试验目的与假设每一次临床试验都应该有明确的目的和假设，这是方案设计的第一步。

试验目的可以是评估新药的安全性、疗效，也可以是比较不同治疗方案的优劣。

试验假设则是关于实验结果的预期，它通常分为零假设和备择假设。

确立明确的目的和假设，可以为整个试验提供明确的指导。

二、试验人群的选择与招募策略试验人群的选择是临床试验方案设计中的一个核心问题。

根据试验目的和假设，需要选择与之相符的病患群体进行试验。

同时，招募策略也是需要考虑的因素之一。

合适的招募策略可以保证试验人群的数量和质量，提高试验结果的可靠性。

三、试验设计与随机化试验设计是方案设计的重要组成部分，需要明确实验组和对照组的设置。

随机化是临床试验中常用的方法，通过随机分组可以降低人为因素对试验结果的干扰，增加试验结果的可靠性。

在进行随机化时，需要根据实际情况选择适合的随机化方法，如简单随机化、分层随机化等。

四、试验指标与终点事件试验指标与终点事件是评估实验结果的重要依据。

试验指标可以是临床指标、生物学指标、行为指标等，需要根据试验目的和假设进行选择。

终点事件则是反映试验结果的重要事件，如生存期、缓解率、不良反应等。

在设计试验指标与终点事件时，需要考虑其合理性、可操作性和科学性。

五、样本容量和统计分析样本容量和统计分析是临床试验方案设计中的重要环节。

样本容量的确定需要考虑所设定的显著性水平、实验效应和数据的可靠性。

统计分析的选择取决于试验设计和数据类型，可以是描述性统计分析、方差分析、生存分析等。

合理的样本容量和统计分析方法可以保证试验结果的可靠性和可解释性。

六、数据采集与质量控制数据采集和质量控制是临床试验方案设计中不可忽视的环节。

[教材]临床试验随机分组方法

[教材]临床试验随机分组方法临床试验中的随机分组方法真正的随机化应符合下列原则:(1)医生和患者不能事先知道或决定患者将分配到哪一组接受治疗; (2)医生和患者都不能从一个患者已经进入的组别推测出下一个患者将分配到哪一组。

随机序列的产生可以采用计算机、计算器、随机数字表和抛硬币的方法来实现。

随机分组方法包括:简单随机化(simple randomization)、区组随机化(blockrandomization)、分段(或分层)随机化(stratifiedrandomization)、分层区组随机化(stratified blockrandomization )动态随机化( dynamicrandomization)1.1 简单随机化分组简单随机化分组又称为完全随机化分组,是对研究对象直接进行随机分组,常通过掷硬币或随机数字表,或用计算机产生随机数来进行随机化,在事先或者实施过程中不作任何限制和干预或调整。

简单随机化分组方法对小样本试验操作起来很简单,但是如果研究对象例数较少时,则各组例数会出现不平衡现象。

例如,掷硬币的方法在小样本的试验中由于随机误差难以保证组间病例数的均衡。

有研究表明,当总例数为100时,每组刚好50例的概率仅为8%。

因此,采用随机数字表的方法,以及随机数余数分组法可以很好地解决这个问题,使分组后各组例数相等。

操作步骤:(1)编号:将N个实验单位从1到N编号。

动物可按体重大小,患者可按预计的样本量编号;(2)获取随机数字:从随机数字表中任意一个数开始,沿同一方向顺序获取每个实验单位一个随机数字;(3)求余数:随机数除以组数求余数。

若整除则余数取组数; (4)分组:按余数分组;(5)调整:假如共有n例待调整,需要从中抽取1例,便续抄一个随机数,除以n后将得到的余数作为所抽实验单位的序号(若整除则余数为n)。

例1:欲将15例病例随机等分到3个组中去。

方法:从随机数字表中任意选择起始数,现将从第5行第5列开始向右的随机数按随机数余数分组的分类结果列于表1中。

临床试验随机分组方法

临床试验随机分组方法临床试验中的随机分组方法真正的随机化应符合下列原则:(1)医生和患者不能事先知道或决定患者将分配到哪一组接受治疗;(2)医生和患者都不能从一个患者已经进入的组别推测出下一个患者将分配到哪一组。