原研药与仿制药的差异共31页
探讨原研药品与仿制药品的差异
探讨原研药品与仿制药品的差异国际上仿制药一致性评价由来已久1984年，美国政府签署的《药品价格竞争和专利期补偿法》，规定仿制药可以采用以原研药为参比进行的生物等效性研究而不再进行重复的临床安全性和有效性的研究。
1998年，日本启动药品品质再评价工程，主要目的是保证不同厂家生产的仿制品均能具有相同的生物等效性。
1975年，英国重新审查评价了1968年药品法出台之前上市的3万多种药品;林兰等.国外仿制药一致性评价比较分析.中国新药杂志，2013，22（21）：2470用5-10年时间，对2007年修订的《药品注册管理办法》实施前的仿制药，分期分批与被仿制药进行全面比对研究，使仿制药与被仿制药达到一致。
国家提出仿制药一致性评价要求我国的仿制药一致性评价政策我国开展仿制药一致性评价方案—工作计划2012年，开展品种调研工作，出台口服固体制剂仿制药质量一致性评价相关指导原则，启动参比制剂筛选评价工作。
2013年，建立参比制剂目录；构建口服固体制剂仿制药数据库，建立国家局、药品检验机构和企业之间信息传输系统；完成参比制剂的遴选与确认工作。
2014年，全面开展口服固体制剂仿制药品与参比制剂的比对研究与评价工作。
完善信息系统建设，完成部分品种质量一致性评价工作。
2015年，完成基本药物目录中固体口服制剂质量一致性评价的工作任务。
2015～2020年，开展注射剂及其他剂型的质量一致性评价工作仿制药与原研药的一致性评价内容仿制药与原研药的一致性研究国际上保证质量一致的技术策略 the rapeutic equivalence治疗等效（一致）bio-equivalence 生物等效Linker链接 Science科学legalrequirement 法规要求体系国际经验：美国：在1971年启动生物等效性评价，历时10年，淘汰6000种药品日本：在生物等效性试验基础上，1997年启动“药品品质再评价工程”，至今完成了730个品种治疗一致与原研相同说明书（无专利冲突下）是指仿制药与原研药品应具有物质基础的一致性和质量特征的等同性，即等量的相同活性成分，具有相同的剂型，符合同样的或可比较的质量标准。
探讨原研药品与仿制药品的差异
从药物一致性评价 探讨原研与仿制差异
主要内容
药物的疗效与安全性 药物一致性评价剖析原研与仿制差异 影响药物一致性的因素及疗效安全剖析
药物的疗效与安全性
主要内容
药物的疗效与安全性 药物一致性评价剖析原研与仿制差异 影响药物一致性的因素及疗效安全剖析
2015“双十一”临床试验数据淘宝
田晶.为何仿制药和原研药之间有时存在疗效差异.中国药店.20143(420)
仿制药与原研药
原研药 vs 仿制品
原研药
原创性的新药，其研发是一 个极其复杂的过程，从开发至 上市需经过高通量筛选、理化 特性研究、体外筛选、体内筛 选等临床前研究；Ι期、Ⅱ期和 Ⅲ期临床研究；在此基础上经 注册后方能上市 一类新药需提供多达15项的 批准资料
• 由于药品生产使用的原辅料来源不稳定或不 符合药用要求，影响到药品质量，甚至可能 带入有害成分，对人体造成伤害4
• 对于成分不稳定的注射剂产品，需在低温条 件下储存和运输，储存运输条件往往被忽视5
• 如不按规定条件储存药品，长时间将会造成 药品成分的变化，影响药品质量
1. 杨美成. 上海食品药品监管情报研究 2011; 113:33-45. 2. 吕东等. 中国新药杂志 2010; 7(19):561-563. 3. 蒋煜等. 中国新药杂志 2014; 8(23):921-924. 4. 张海燕等. 中国实验方剂学杂志 2011; 11(17):1-4. 5. 胡安新等. 中国医院用药评价与分析 2012; 11(12):1035-1038.
1984 年，美国政府签署的《药品价格竞争和专利期补偿 法》，规定仿制药可以采用以原研药为参比进行的生物 等效性研究而不再进行重复的临床安全性和有效性的研
原研药与仿制药品的区别ppt课件
• 定义与概述 • 研发与生产过程 • 价格与市场 • 质量与疗效 • 政策与法规
目录
Part
01
定义与概述
原研药的概述
原创性
原研药是针对某一疾病研 发的全新药物，具有独特 的化学结构和疗效。
研发周期长
原研药的研发需要经过长 时间的试验和临床验证， 投入大量的人力、物力和 财力。
国际上对原研药的法规
原研药通常需要经过长时间的研发和临床试验，因此国际上对原研药的法规主 要集中在保护药品的知识产权，如专利保护，以确保药品研发者的利益。
国际上对仿制药品的法规
仿制药品的法规主要关注药品的安全性和有效性，以及仿制药品的上市审批。 仿制药品通常在原研药专利到期后才能上市，并且需要经过与原研药相似的审 批程序。
我国对原研药和仿制药品的政策与法规
我国对原研药的法规
我国对原研药的法规包括药品注册审批、药品生产质量管理规范（GMP）认证、药 品价格管理等方面的规定。此外，我国还为原研药提供专利保护，鼓励药品创新。
我国对仿制药品的法规
我国对仿制药品的法规要求仿制药品必须经过与原研药相似的审批程序，确保仿 制药品的安全性和有效性。同时，我国还规定仿制药品的价格必须低于原研药。
仿制药品市场竞争激烈
随着仿制药品的增多，市场竞争变得激烈，价格成为仿制 药品市场的主要竞争优势之一。
仿制药品市场发展
在某些疾病领域，仿制药品已经占据了相当大的市场份额， 为患者提供了更多治疗选择。
两者在价格与市场方面的主要差异
01
价格差异
原研药和仿制药品在价格上存在较大差异，原研药价格较高，而仿制药
价格较高
由于原研药的研发成本高 昂，因此其市场价格通常 较高。
谈原研药与仿制药的不同
响【． Ｊ 中国实用医药，０ ９ ４ １ ） ５ — ６ ． 】 ２ ０ ，（０ ： ９ １０ １
［】 １ 罗雪冰． 气养 阴化 浊汤改善乳腺 癌 患者 化疗 恶心 呕吐证 ［７陈鹊 汀， ３ 益 ２１ 朱惠学 ， 刘智 勤 ， 当归补血汤对乳腺癌术后 化疗 等． 的 临 床 观 察 【 ． 第 四 军 医 大 学 学 报 ，０７ ２ １ ） 患者 增效 减毒 作 用 的 临床 观察 明．河北职 工 医 学院 学报 ， Ｊ ］ ２ ０ ，８（ ８ ：
（ ａｅｔ ｒｇ 。 以 ， Ｐｔｎｅ ｄｕ ） 所 ｄ 原研药和专利药基本上是 同一意思 。 并 型 、 规格 、 给药途径一致 。如不 一致 ， 则按新药 申报（ Ｄ 。而 Ｎ Ａ） 中国的药 品分类 定义则 比较广泛 ， 划分为 ６大类 （ 此文指化学 且 ， 般专利药可享受 ２ 一 Ｏ年的专利保护期 。 而仿制药 （ ｎ ｔ ｒｇ 是指 以原 研药 为参考对 比， ｅ ｉ Ｇ ｅ ｃｄｕ ） 在剂 药 品） 。其中 ， 已上市药 品改变剂 型、 对 改变给药途径 、 增加新 亦 而且在审批 、 临床研究 等方 量 、 全性 、 安 效力 、 质量 、 作用 以及 适应 症 上相 同 的一种 仿制 适应症 的药 品 ， 属 于新 药范 畴 ， 药 品。 面却不 同程度 的简化。这样虽然能给 国内的仿制药厂家节约 笔数额不 菲的费用 ， 进 了仿制药 的发展 ， 也促 但是 同时也相 它们的区别 主要在 以下三个 方面 ：
由于原研药 的投 人大 、 周期 长 、 风险高 ， 以在专利保 护 所 期 内， 价格都 比较 高。这一 方面是为原 研药厂 家的创造性 工
２ ％ 生物利用废对戆 ５
作提供 经济上的投资 回报 ， 另一方 面则是鼓励 他们继续研 究 推 出新 的药 品 ， 以治疗人类 疾病 。而仿 制药一般 只需要进 行 生物等 效性研究 ，而不 需要做 大规模 的临床和研究试 验 ， 所 以在很 多方面都节省下 了资金 ， 使得 价格远低 于原研药 。如
原研药与仿制药品的区别
原研药品
平均研究 4000个化学结构
历时10-15年
3-5亿美元投资
仿制药品 仿制药品
3-5年 低于24万美元
最终1个可成 为产品
上市产品只有约33%的产品有利润
原研药与仿制药的批准要求差异
批准要求
1、生产工艺、合成路线 2、化学结构确证 3、质量研究 4、稳定性研究 5、药效学研究 6、一般药理学研究 7、急性毒性 8、长期毒性 9、特殊安全性 10、三致研究 11、依赖性研究 12、动物药代动力学研究 13 I期临床研究 14 II期临床研究 15 III期临床研究
杂质及残留物：药物原料的纯度及药品在生产、 运输、贮存过程中都可能发生降解或混入杂质， 直接或间接影响活性成分的含量和稳定性。
包装材料：药品是活性化学物质，不适宜的包 装可引起活性成分的迁移、吸附，导致药品失 效，或产生毒副作用。
三、生产工艺的区别
原研药品和仿制药品，由于生产过程中 生产工艺的不同
抗心律失常方面的药物
一种仿制药与原研药具有生物等效性，但它与另外一种仿制产 品不一定等效。
例如，一仿制药生物利用度是原研药的85%，而另外一个仿制药为115% ，
那么此两种药均可被批准上市。但是它们在体内的过程存在30%的差异2。
1.黄浪，巧吉。谈原研药与仿制药的不同. 北方药学。2011;8(8): 83-4。 2.张程亮等。国外对原研药和仿制药的临床治疗等同性评价研究进展。药品评价; 2010:7(20): 23-7。
2007年7月10日修订出台新的《药品注册管理办法》,对仿 制药的研发、申报审批和生产提出了更高的要求，强调仿 制药应与被仿制药在安全性、有效性及质量上保持一致
原研药的研发概况
原研药的研发是一个极其复杂的过程,从开发至上市需 经过高通量筛选、理化特性研究、体外筛选、体内筛选 等临床前研究;Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅲ期临床研究;在此基础上 经注册后方能上市
仿制药和原研药的区别
仿制药和原研药的区别初学医药投资的朋友，对仿制药和原研药会有所认识，尤其国内现在正在使⽤⼀些措施让仿制药降价。
2017年开始的仿制药⼀致性评价，让通过⼀致性评甚⾄有些差别还是⾮常⼤的。
还是和原研药有⼀些差别。
甚⾄有些差别还是⾮常⼤的。
价的仿制药可以和原研相提并论，但是仿制药即便通过了⼀致性评价，还是和原研药有⼀些差别。
原研药是指原创性的新药，经过对成千上万种化合物层层筛选和严格的临床试验才得以获准上市。
现在⼀款原研药通常需要花费不低于15年的研发时间和美国2018年获批了约50款原研药，占据约世界原研药数量的50%。
数亿美元才能获批上市，⽬前全世界的原研药主要集中在美国，部分集中在欧洲，美国仿制药是指在原研药专利过期后，商品名和原研药⼀样，在剂量、安全性和效⼒、质量、作⽤以及适应症上相同的⼀种仿制品。
仿制药就是照着原研药仿制⽽成的，它的有效成分、适应症基本上是相同的。
它是照着原研药做的，不要求创新地研究、设计、投⼊很多时间、⾦钱，往往两三年就能搞出来，所以它的价格往往是原研药的三分之⼀、六分之⼀、⼗分之⼀或者更低。
在全世界各个国家为了解决患者⽤药的可及性问题，都在⼤⼒积极地推⾏仿制药，因为它便宜。
⽽原研药因为投⼊很⼤，要花很多时间花很多钱做很多临床试验，所以价格往往⽐较⾼。
但是仿制药和原研药并不完全相同，主要有以下4点：1、药物临床试验（BE）原研药需要经历3-4期临床试验。
其中，1期临床试验在动物上进⾏，2、3期都在患者⼈群中进⾏，上市后有的药品还要进⾏4期临床试验。
这整个流程中往往要耗时⼗余年，涉及数千名患者，才能全⾯地考察⼀种新药的有效性和安全性。
仿制药则只需要进⾏⼀个规模较⼩的“⽣物等效性试验”，考察它和对应原研药的吸收速度、程度，只要为原研药的80%—125%即可假设其与原研药疗效相同；试验⼈群也⼤多为年轻的健康⼈群，⽽⾮病⼈。
2、⽣产⼯艺原研药和仿制药虽然有效成分相同，但⽣产⼯艺却不⼀样，⽐如晶型，晶型就是⽣产⼯艺不同所导致的⼀种差异，对于药物来说，如果⼯艺⽣产的晶型不同，它的吸收性、它的稳定性都是不⼀样的。
关于原研药与仿制药的差异课件
质量是决定疗效的关键因素
临床研究证实， 足剂量足疗程 的化疗是药物 发挥疗效的关 键
药物纯度的高低、 稳定性差别和杂 质含量的不同， 是决定患者足剂 量足疗程接受治 疗的重要因素
挽救病人的机 会无比珍贵， 使用原研药是 患者最有保障 的选择
仿制药审评平均时间仅为18 个月19。
7.4年
5~8年
大约从一万个化含物中，经过 5~8年的时间，大约有10个化 合物可能被选出来试验1。
在进一步的临床试验中只有 约5个化合物会进入I期临床。 最后筛选出一个候选化合物， 平均用7.4年时间完成I期到 Ⅲ临床1。
1.5年
批准过程需要1.5年1。
1. 平其能.原创新药的价值。临床药物治疗杂志。2007,5(2)：10-13. 19 .翁新愚.国外医学中医中药分册。2003；25（1）：3-8
我国仿制药与原研药的一致性评价
• 2012 年1 月，国务院正式印发《国家药品安全“十二五” 规划》指出“十二五”期间要大幅提高药品标准和药品质量， 包括仿制药的质量。
1997-2011年间新药研发投入
• 过去我们认为研发一个 新药平均花费大概要10 亿美元左右，不过最近 的一项数据表明开发一 个新药的费用远不止这 些。
仿制药：缺乏严格的研发/临床的验证过程 ，只是完成化合物的合成
Байду номын сангаас
仿制药成本低
原研药与仿制药的批准要求差异
批准要求
1、生产工艺、合成路线 2、化学结构确证 3、质量研究 4、稳定性研究 5、药效学研究 6、一般药理学研究 7、急性毒性 8、长期毒性 9、特殊安全性 10、三致研究 11、依赖性研究 12、动物药代动力学研究 13 I期临床研究 14 II期临床研究 15 III期临床研究
原研药与仿制药的差异 ppt课件
2020/4/6
谈原研药与仿制药的不同. 北方药学. 2011；8（8）：83-84
质量是决定疗效的关键因素
临床研究证实， 足剂量足疗程 的化疗是药物 发挥疗效的关 键
药物纯度的高低、 稳定性差别和杂 质含量的不同， 是决定患者足剂 量足疗程接受治 疗的重要因素
高通量 理化特性 筛选 研究
体外 筛选
体内 筛选
动物 实验
2020/4/6
研发一个新药究 竟要多少钱？
1997-2011年间新药研发投入
• 过去我们认为研发一个 新药平均花费大概要10 亿美元左右，不过最近 的一项数据表明开发一 个新药的费用远不止这 些。
2020/4/6
仿制药：缺乏严格的研发/临床的验证过程 ，只是完成化合物的合成
生物利用度（%）
-20%到+25% 生物利用度对照
125 100 80
原研药品 仿制药品
仿制药要求与原研 药进行质量对比研究 和生物等效性研究， 在80～125%之内均 可认为两者具有生物 等效性
2020/4/6
生物等效性≠临床等效性，原因如下：
• 仿制药与原研药的主药成分一致，但辅料 的成分、生产工艺等并非总是一致，吸收 入血的程度和速度也不尽相同
– 对溶出度的控制只重视最终结果，对其过程曲线关注不够，造成与 原研产品有别
– 生产全过程的GMP管理、标准操作规程的制订与执行尚在推广促进 中，仍有凭经验工作的现象，或低限投料等投机行为，造成同厂不 同批次间甚至瓶间出现差异，影响质量的均一性
2020/4/6
仿制药质量参差不齐（一）
对7个厂家14批雷尼替丁口服制剂比较研究 发现1