年产2亿吨来曲唑车间设计

五、不良反应
根据临床研究表明，大部分不良反应都是轻度到中度，需要中断治疗的严重不良反应比较罕见。且大部分不良反应，缘由于雌激素减少引起的疾病或正常的药理作用，如头痛、脱发、恶心、呕吐、消化不良、厌食、热性潮红、皮疹、肌肉及骨骼痛、阴道出血、白带增加、便秘、高血压、瘙痒。
六、注意事项
1.本品通过动物实验显示具有胚胎毒性，如果孕妇需要服用，应充分考虑到对胎儿的潜在危害所带来的不良影响；
2.肝转移与少数患者出现肝脏生化指标异常无关；
3.特殊的群体少儿、老人和人种在研究群体中（成人35岁至80岁以上），年龄不同未见药物动力学参数变化。来曲唑药代动力学在成人与儿童间的差别尚未研究；
4.运动员谨慎使用。
七、药物相互作用
根据体外的研究显示，当使用的药物活性依赖于细胞色素P450同功酶2A6和2C19时，本品会抑制其活性，故一起使用这些药物时要注意其相互作用。来曲唑对安定的代谢无影响当本品浓度与血浆稳态浓度的100倍接近时。经CYP3A4酶代谢的药物或许会影响CYP3A4酶对来曲唑的生物转化，但来曲唑对其无太大作用。
第一章 项目建议书
本文针对年产2亿片来曲唑生产车间进行设计。在进行设计前，先对该药物的背景进行介绍。
第一节
来曲唑（英文名：Letrozol Tablets）
化学名称:1-[双(4-氰基苯基)甲基]-1,2,4-三氮唑
结构式：
分子式：C17H11N5
分子量：285.31
来曲唑片为白色或类白色片，难溶于水，微溶于甲醇、乙醇和乙腈，在醋酸中易溶解。熔点为181-183℃，酸碱解离常数pKa为-0.2，吸光度在1140-1190之间，CAS编号为112809-51-5[1]。
四、药理作用
来曲唑是新一代高选择性芳香化酶抑制剂，为人工合成的苄三唑类衍生物[3]，由名字可知来曲唑可抑制芳香化酶，而芳香化酶的减少可使的雌激素分泌减少，从而消除雌激素对肿瘤生长的刺激作用。其体内活性比第一代芳香化酶抑制剂氨鲁米特强150-250倍[4]。由于它的高选择性，服用使不会累及全身各系统和靶器官，所以有很高的治疗指数。不会引起诱变，无致癌风险，且对身体的毒性和副作用很小，耐受性良好，相对于其他芳香化酶抑制剂及抗雌激素药物，本品抗肿瘤效果更佳。
第二节 来曲唑片剂说明书
一、性状
来曲唑片剂除掉包衣后，为白色薄膜包衣片。
二、适应症
1.治疗绝经后晚期乳腺癌(雌激素受体、孕激素受体阳性者或受体状况不明者)，多用于抗雌激素治疗失败后的二线治疗[2]；
2.用于局部晚期或扩散的绝经后乳腺癌的一线治疗；
3.用于接受过他莫昔芬标准辅助疗法5年的绝经后乳腺癌患者的延伸性辅助治疗；
（二）本药品已有产品上市，生产工艺成熟，技术可靠，因此进行该药物生产不存在技术障碍。
二、基本内容
（一）国内外市场需求情况的预测
目前，妇女健康受到极大的威胁，乳腺癌首当其冲，其发病率约占恶性肿瘤发病率的30%，死亡率约占15%[10]。由近年临床统计可知，乳腺癌的发病率趋于年轻化，虽然我国发病率低于全球平均水平，但还应以预防为主、治疗为辅。
十一、执行标准
进口药品注册标准JX20000551。
第三节 片剂
二、片剂体积小，且密度大，受到的物理干扰因素少（如水、空气、光线等），片剂外层为包衣，对内层药物具有保护作用，故具有良好的化学稳定性；
三、服用方便，便携；
四、成本和售价低，生产全程可通过机械自动化操控，生产效率高，产量大；
五、可以制成不同类型的各种片剂，如咀嚼片、分散（速效）片、控释（长效）片、肠溶包衣片、和口含片等，以满足不同临床医疗的需要[5]。
第四节 产品市场现状说明
来曲唑上市以来，治疗效果显著，相对于其他芳香化酶抑制剂作用更佳，深受医生和患者的信赖，改善患者生活水平和增强人们的健康意识。
据《Market letter》报道：瑞士的大型制药公司诺华已于2001年1月得到欧盟相互承认程序的批准，在14个国家上市用于绝经后妇女激素依赖性晚期乳腺癌的治疗药来曲唑[6-7]。用作此适应症的一线治疗药，最近美国也批准了该产品上市。来曲唑通常用作二线治疗药，2000年的销售额约为1.1亿美元。据专家分析，包括新适应症在内，预计该药的峰销售额约为5亿美元，属于重磅炸弹级新药[8]。2005年12月英国药品和保健品监管机构批准瑞士诺华公司生产的来曲唑(弗隆)被用于治疗患者，2005年6月阿斯利康的瑞宁被批准为第一个芳香化酶抑制剂，而来曲唑作为第2个被批准。与目前的标准三苯氧胺治疗相比，两药在临床试验中均可更好的预防乳腺癌复发的风险。与其他芳香化酶抑制剂和抗雌激素药物相比，来曲唑抗肿瘤作用更强[9]。
八、药代动力学
来曲唑在胃肠道吸收迅速、完全。平均绝对生物利用度为99.9%，同时进食可轻度降低来曲唑的吸收率，但对其吸收程度（AUC）无影响。因此，来曲唑可在进食前、后或同时服用。
老年患者：年龄对来曲唑的药代动力学无影响。
九、贮藏
30℃以下贮藏，避免儿童误取。
十、包装
PVC铝塑包装；10片/板/盒。
4.用于激素阳性的乳腺癌早期患者的术后辅助治疗。
三、用法用量
来曲唑的单位剂量为2.5 mg，每日服用一次，饭前或饭后服用无时间限制。作为辅助治疗或已经服用其他乳腺癌药物如他莫昔芬的患者，都应持续服用本品一直到病情复发。晚期乳腺癌患者应持续服用本品到证实肿瘤出现进展时为止。肝功能或（和）肾功能不全的患者不需要调整用药剂量。
在早期治疗中，若想取得较好治疗效果，应采用手术切除，术后配合化疗将残余癌细胞消灭。但在临床过程中，术后化疗会累及软组织或内脏，故化疗药物在治疗过程中起着重要作用，是临床对内分泌治疗最重要的评判依据。
近年来，人类乳腺癌发病率上升，来曲唑片是抗雌激素治疗无效的晚期乳腺癌的一线治疗药物，已位于世界销售额领先的前20种抗肿瘤药之列，因此该产品有广阔的市场前景，其研发与上市会给医药生产企业带来巨大的经济效益，而申报美国与欧盟市场，可以提高国内医药企业在国际医药企业的竞争力。
第五节
一、生产评估
（一）本药品药效明确，作用安全，市场需求量大，因此进行该合剂生产是可行的。