中药化学第十章 主要动物药化学成分课件

第十章主要动物药化学成分一、大纲
二、分值占历年考试的2 分左右
一、胆汁酸类及含该类成分的重要中药
（一）胆汁酸的结构特点
天然胆汁酸是胆烷酸的衍生物，胆烷酸的结构中有甾体母核，C-17
位上连接的戊酸侧链β-取向。

胆汁酸、强心苷、甾体皂苷结构对比：
A/B环为顺式稠合时为正系——胆酸。

A/B环为反式稠合则为别系——别胆酸。

（二）胆汁酸的化学性质
①具有羧基官能团的化学性质，即它可与碱反应生成盐、与醇反
应生成酯。

②游离胆汁酸在水中溶解度很小，但与碱成盐后则易溶于水，故常用碱的水溶液提取胆汁酸。

③在胆汁酸的分离和纯化时，常将胆汁酸制备成酯的衍生物，如将末端羧基酯化，使其容易析出结晶。

（三）胆汁酸的鉴别
1.Pettenkofer反应所有的胆汁酸皆呈阳性反应。

2.Gregory Pascoe反应该反应可用于胆酸的含量测定。

3.Hammarsten反应胆酸显紫色，鹅去氧胆酸不显色。

改良的Hammarsten反应胆酸显紫色，去氧胆酸和鹅去氧胆酸无上述颜色变化。

甾体母核显色反应：
1.Liebermann反应。

2.醋酐-浓硫酸（Liebermann-Burchard）反应。

3.三氯乙酸（Rosen-Heimer）反应。

4.三氯甲烷-浓硫酸反应。

5.五氯化锑反应。

6.芳香醛-硫酸或高氯酸反应。

胆汁酸的鉴别：
1.Pettenkofer反应
原理：蔗糖在浓硫酸作用下生成羟甲基糠醛，与胆汁酸缩合生成
紫色物质的原理而进行的，所有的胆汁酸皆呈阳性反应。

具体操作：取未经稀释的胆汁1滴，加蒸馏水4滴及10%蔗糖溶液1滴，摇匀，再沿管壁加入浓硫酸5滴，置冷水中冷却，则可见在两液面分界处出现紫色环。

2.Gregory Pascoe反应
取1ml胆汁加6m1 45%硫酸及1ml 0.3%糠醛，密塞振摇后在65℃水浴中放置30分钟，溶液显蓝色。

3.Hammarsten反应
用20%的铬酸溶液（将20gCr03置于少量水中，加乙酸至1OOml）溶解少量样品，温热，胆酸显紫色，鹅去氧胆酸不显色。

练习题
配伍选择题
A.Keller-Kiliani反应
B.呫吨氢醇反应
C.Kedde反应
D.Hammarsten反应
E.GregoryPascoe反应、
1.可用于胆酸含量测定的反应是
『正确答案』E
2.可用于区别胆酸和鹅去氧胆酸的反应是
『正确答案』D
『答案解析』Keller-Kiliani、呫吨氢醇均为强心苷α-去氧糖显色反应，Kedde反应为活性亚甲基反应。

（四）胆汁酸的提取
具体操作：往新鲜的牛或羊胆汁中加0.1倍量固体氢氧化钠（w/w），加热煮沸16小时，放冷，盐酸酸化至pH 3.5～4.O（刚果红试纸变蓝），将酸性沉淀物水洗至中性或加水煮沸至颗粒状，滤取沉淀，并于50～60℃烘干，得胆酸粗品（收率为50%～65%）。

将胆酸粗品加2%活性炭及4倍量乙醇，加热回流2～3小时，趁热过滤，滤液回收乙醇至总量的1/3时放冷析晶，过滤，滤饼用少量乙醇洗涤1～3次，洗至无腥味后，用乙醇重结晶，得胆酸精制品（含量在80%以上），收率一般为胆汁的1.5%～3.0%。

（五）含胆汁酸中药的实例
1.牛黄
牛黄为牛科动物黄牛或水牛的胆囊结石，少数为胆管或肝管结石，为解痉、镇静、解热、解毒中药。

主要成分：含8%胆汁酸，主要成分为胆酸、去氧胆酸和石胆酸。

此外，还含有7%SMC及胆红素、胆固醇、麦角固醇、多种氨基酸（如丙氨酸、甘氨酸、牛磺酸、精氨酸、天冬氨酸、蛋氨酸等）和无机盐等。

《中国药典》上将胆红素定为人工牛黄的质量控制成分，要求含量大于等于0.63%。

牛黄具有解痉作用，其对平滑肌的松弛作用主要由去氧胆酸引起，而SMC作用相反，能引起平滑肌的收缩作用。

SMC为一肽类化合物。

2.熊胆
熊胆为熊科动物黑熊、棕熊的干燥胆囊和胆汁。

具有清热、解痉、明目和杀虫等功效。

化学成分：为胆汁酸类的碱金属盐及胆甾醇和胆红素。

从生物活性方面讲，其主要有效成分为牛磺熊去氧胆酸，此外还有鹅去氧胆酸、胆酸和去氧胆酸。

熊胆解痉作用主要由熊去氧胆酸引起，其解痉作用原理与罂粟碱作用相似。

熊去氧胆酸是某些熊的特征胆甾酸，在结构与鹅去氧胆酸仅7-OH的取向不同，在不同来源的熊胆中含量差异很大，高的可达44.2%～74.5%，低的却含量甚微，甚至根本就不含该成分，故使用时应该充分注意。

二、蟾酥
（一）蟾酥化学成分
主要成分有蟾蜍甾二烯类、强心甾烯蟾毒类、吲哚碱类、甾醇类以及肾上腺素、多糖、蛋白质、氨基酸和有机酸等，前两类成分具有强心作用。

1.蟾蜍甾二烯类和强心甾烯蟾毒类
①蟾蜍甾二烯类为乙型强心苷，强心甾烯蟾毒类为甲型强心苷。

②和植物中的强心苷不同的地方是，强心苷在甾体母核的C-3位羟基上连接的是糖链，而这两类成分母核的C-3位羟基多以游离状态存在或与酸成酯，故它们不是苷类化合物。

③当C-3位为游离的羟基时，称为蟾毒配基；而C-3位羟基与酸结合时，称为蟾蜍毒素类。

④蟾蜍毒素类又可根据所连接的酸类不同又各自分为三小类，即脂肪酸氨基酸酯类（如辛二酸精氨酸酯、庚二酸精氨酸酯等）、脂肪酸酯类（C-3位连脂肪酸酯，如半辛二酸酯、半丁二酸酯）和硫酸酯类（C-3位连有硫酸酯）。

2.吲哚类生物碱
蟾酥中所含的吲哚碱类成分有5-羟色胺和5-羟色胺衍生物，例如蟾蜍色胺、蟾蜍季胺、蟾蜍噻咛和脱氢蟾蜍色胺等。

3.甾醇类
蟾酥中的主要甾醇有胆甾醇、7α-羟基胆甾醇、7β-羟基胆甾醇、麦角甾醇、.菜油甾醇及β-谷甾醇等。

三、麝香
麝香是鹿科动物马麝、林麝和原麝的雄体香腺囊中的分泌物，是常用的贵重中药材之一。

主要有效成分：麝香酮（L-3-甲基十五环酮），《中国药典》指标成分。

生物活性：具有抗炎、强心和雄性激素样作用。

对冠心病有与硝酸甘油同样的疗效，而且副作用小。

性质：麝香酮为油状液体，bp为328 ℃，为0.9221，为1.4802，-13°，难溶于水，易溶于乙醇，是麝香的质量控制成分。

此外，麝香中还含有降麝香酮、麝香吡啶和羟基麝香吡啶A、B等10余种雄甾烷衍生物，而且还有多肽、脂肪酸、胆甾醇及其酯和蜡等。

四、动物药的毒性
胆汁酸引起急性死亡的主要原因，一般认为是由于呼吸中枢及心脏的麻痹。

脂蟾毒配基兼有兴奋呼吸、强心和升高动脉血压等多种药理作用，已用于临床，商品名为蟾立苏。

因摄食含蟾皮、蟾肉或服用过量蟾酥制剂导致中毒甚至死亡的病例也屡见报道，一般食后约30分钟～1小时发病，出现剧烈呕吐、腹痛、腹泻等消化道症状，神经系统有头痛、头昏、嗜睡，口唇及四肢麻木、出汗，膝反射消失，并可出现各种心律失常，心电图酷似洋地黄中毒，重者可出现心源性脑缺血综合征，血压下降，休克死亡。

其中毒症状与机制类似洋地黄中毒：①通过兴奋迷走神经，影响心肌，引起心律失常，并刺激胃肠道和皮肤黏膜，
局部产生麻醉作用；②儿茶酚胺类化合物促使血管收缩，血压升高；
③吲哚烷基化合物可引起幻觉，同时对周围神经有类似烟碱样作用。

配伍选择题
A.牛黄
B.熊胆
C.麝香
D.人参
E.蟾蜍
1.含8%胆汁酸的是
『正确答案』A
2.主要成分为牛磺熊去氧胆酸的是
『正确答案』B。