牛黄系列药材化学成分比较及其药理作用研究概况_邹秦文

作者简介：邹秦文，硕士，工程师；研究方向：中药质量控制；Ｅ－ｍａｉｌ：ｚｑｗ１９８６０２０２＠１６３．ｃｏｍ通讯作者：石岩，副研究员；Ｔｅｌ：（０１０）６７０９５９９５；Ｅ－ｍａｉｌ：ｓａｎ０３７３＠１６３．ｃｏｍ林瑞超，教授；Ｔｅｌ：（０１０）６７０９５３０７；Ｅ－ｍａｉｌ：ｌｉｎｒｃｈ３０７＠ｓｉｎａ．ｃｏｍ牛黄系列药材化学成分比较及其药理作用研究概况邹秦文１，石　岩２，３＊，魏　锋３，林瑞超２，４＊，马双成３（１北京联馨药业有限公司，北京１０２６２８；　２沈阳药科大学中药学院；　３中国食品药品检定研究院；　４北京中医药大学中药学院）摘要：　目的探讨牛黄系列药材化学成分及其药理作用的研究概况。

方法检索近几年有关牛黄系列药材化学成分及其药理作用的研究资料。

结果与结论牛黄系列药材即天然牛黄、培植牛黄、体外培育牛黄与人工牛黄的化学成分主要为胆红素与胆汁酸类，其在中枢神经系统、心血管及血液循环系统、消化系统、呼吸系统及免疫系统等方面具有解热镇痛、降压、抗炎、抗氧化、清除自由基、提高免疫力等作用。

关键词：　牛黄；替代品；培植牛黄；体外培育牛黄；人工牛黄；化学成分；药理作用中图分类号：Ｒ９３１．７４；Ｒ９６ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００２－７７７７（２０１４）０６－０６４６－０５Ｓｔｕｄｙ　ｏｎ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎ　ａｎｄ　Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ　Ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　Ｂｏｖｉｓ　Ｃａｌｃｕｌｕｓ　Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ　ＭａｔｅｒｉａｌｓＺｏｕ　Ｑｉｎｗｅｎ１，Ｓｈｉ　Ｙａｎ２，３＊，Ｗｅｉ　Ｆｅｎｇ３，Ｌｉｎ　Ｒｕｉｃｈａｏ，２，４＊ａｎｄ　Ｍａ　Ｓｈｕａｎｇｃｈｅｎｇ３（１　Ｂｅｉｊｉｎｇ　ＬｉａｎｘｉｎＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ　Ｃｏ．，Ｌｔｄ，Ｂｅｉｊｉｎｇ　１０２６２８；　２Ｓｃｈｏｏｌ　ｏｆ　Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｍａｔｅｒｉａ　Ｍｅｄｉｃａ，ＳｈｅｎｙａｎｇＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ；　３　Ｎａｔｉｏｎａｌ　Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅｓ　ｆｏｒ　Ｆｏｏｄ　ａｎｄ　Ｄｒｕｇ　Ｃｏｎｔｒｏｌ；　４　Ｓｃｈｏｏｌ　ｏｆ　ＣｈｉｎｅｓｅＭａｔｅｒｉａ　Ｍｅｄｉｃａ，Ｂｅｉｊｉｎｇ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　ｏｆ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ）ＡＢＳＴＲＡＣＴ：　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｄｉｓｃｕｓｓ　ｔｈｅ　ｒｅｓｅａｒｃｈ　ｐｒｏｇｒｅｓｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｃｈｅｍｉｃａｌ　ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎ　ａｎｄｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ｂｅｚｏａｒ　ｍｅｄｉｃｉｎａｌ　ｍａｔｅｒｉａｌｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ｉｎｔｅｎｓｉｖｅ　ｓｅａｒｃｈ　ｗａｓ　ｐｅｒｆｏｒｍｅｄ　ｆｏｒ　ｓｔｕｄｉｅｓｏｎ　ｔｈｅ　ｃｈｅｍｉｃａｌ　ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ｂｅｚｏａｒ　ｍｅｄｉｃｉｎａｌ　ｍａｔｅｒｉａｌｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｐａｓｔ　ｆｅｗｙｅａｒｓ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　ａｎｄ　Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ｔｈｅ　ｍａｉｎ　ｃｈｅｍｉｃａｌ　ｃｏｍｐｏｎｅｎｔｓ　ｏｆ　ｂｅｚｏａｒ　ｍｅｄｉｃｉｎａｌ　ｍａｔｅｒｉａｌｓ　ｓｕｃｈ　ａｓ　ｎａｔｕｒａｌｂｅｚｏａｒ，ｔｈｅ　ｃｕｌｔｕｒｅｄ　ｃａｌｃｕｌｕｓ　ｂｏｖｉｓ，ｉｎ　ｖｉｔｒｏ　ｃｕｌｔｕｒｅｄ　ｂｅｚｏａｒ　ａｎｄ　ａｒｔｉｆｉｃｉａｌ　ｂｅｚｏａｒ　ｗｅｒｅ　ｂｉｌｉｒｕｂｉｎ　ａｎｄ　ｂｉｌｅａｃｉｄｓ，ｗｈｉｃｈ　ｈａｄ　ｔｈｅ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ａｎｔｉｐｙｒｅｔｉｃ　ａｎｄ　ａｎａｌｇｅｓｉｃ，ｄｅｐｒｅｓｓｕｒｉｚａｔｉｏｎ，ａｎｔｉｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ，ａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔ，ｓｃａｖｅｎｇｉｎｇ　ｆｒｅｅ　ｒａｄｉｃａｌ　ａｎｄ　ｅｎｈａｎｃｉｎｇ　ｉｍｍｕｎｉｔｙ　ｉｎ　ｔｈｅ　ＣＮＳ，ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ　ａｎｄ　ｃｉｒｃｕｌａｔｏｒｙ　ｓｙｓｔｅｍ，ｄｉｇｅｓｔｉｖｅ　ｓｙｓｔｅｍ，ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ　ｓｙｓｔｅｍ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｉｍｍｕｎｅ　ｓｙｓｔｅｍ．ＫＥＹ　ＷＯＲＤＳ：　ｂｏｖｉｓ　ｃａｌｃｕｌｕｓ；ｓｕｃｃｅｄａｎｅｕｍｓ；ｃｕｌｔｉｖａｔｅｄ　ｂｅｚｏａｒ；ｂｏｖｉｓ　ｃａｌｃｕｌｕｓ　ｓａｔｉｖｕｓ；ｂｏｖｉｓ　ｃａｌｃｕｌｕｓａｒｔｉｆａｃｔｕｓ；ｃｈｅｍｉｃａｌ　ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎ；ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃ　ａｃｔｉｏｎ 牛黄，一般指天然牛黄，为牛科动物（Ｂｏｓｔａｕｒｕｓ　ｄｏｍｅｓｔｉｃｕｓ　Ｇｅｍｌｉｎ）的干燥胆结石［１］，始载于《神农本草经》，在我国已有两千多年的药用历史，具有清心、豁痰、开窍、凉肝、息风、解毒的作用，主要用于热病神昏、中风痰迷、惊痫抽搐、癫痫发狂、咽喉肿痛、口舌生疮和臃肿疔疮，为我国传统名贵动物药材，广泛用于中医临床，而且是一百多种中成药的重要配方组分之一。

由于天然牛黄是牛的病理产物，其资源紧缺、价格昂贵，长期以来不能满足临床需要。

因此，我国中医药工作者于５０年代中期开始进行了牛黄的替代研究，以期缓解牛黄的紧缺问题。

本文将对天然牛黄及其替代品的化学成分及其药理作用的研究进展作一概述。

１　牛黄替代品的种类１．１　人工牛黄６４６中国药事２０１４年第２８卷第６期DOI:10.16153/j.1002-7777.2014.06.009人工牛黄，是由牛胆粉、胆酸、猪去氧胆酸、牛磺酸、胆红素、胆固醇、微量元素等加工制成［２］。

人工牛黄最早于６０年代研制而成［３］。

１９７１年，卫生部颁布人工牛黄的质量标准，批准人工牛黄作为牛黄原料的部分代用品。

但该配方的人工牛黄存在化学成分与天然牛黄相差较大，且生产工艺不统一，质量良莠不齐，标准不完善的问题。

因此，卫生部在１９８９年对人工牛黄质量标准进行了修订，并统一其配方由贝斯素、猪去氧胆酸、胆酸、胆红素、胆固醇及无机盐等组成。

新配方的人工牛黄其化学成分与药效指标均基本接近于天然牛黄［４］。

《中国药典》２００５年版收载人工牛黄时，将人工牛黄组成中的“贝斯素”明确为“牛胆粉”和“牛磺酸”两味。

１．２　培植牛黄培植牛黄是指于牛科动物牛的活体胆囊中培植的干燥胆结石［５］，其是在７０年代时由林如忠等根据天然牛黄形成的基本原理即胆囊感染、炎症、胆汁瘀滞、胆汁酸及胆红素代谢障碍等而制得。

其主要工艺是采用外科手术的方法，在活体牛的胆囊内植入特制核心（牛黄床）等致黄因子，经一定时间的培育，在核心上形成牛黄样物质［６］。

１．３　体外培育牛黄体外培育牛黄是以牛科动物牛的新鲜胆汁作母液，加入去氧胆酸、胆酸、复合胆红素钙等制成［７］。

华中科技大学同济医学院蔡红娇［８］等研制而成，制备方法是模拟体内胆结石形成的生化过程，采用生化、物理的方法，降低胆汁中拮抗结石形成的成分，改变胆汁的理化性质，使正常牛胆汁成为成石胆汁而制得［９］。

２　化学成分日本学者早在２０世纪初就对牛黄的化学成分进行了研究，我国的科研工作者也做了大量的研究工作。

目前，天然牛黄中的已知成分主要为胆汁色素（包括胆红素和胆绿素）、胆汁酸、胆甾醇、脂肪酸、卵磷脂、粘蛋白、平滑肌收缩物质、氨基酸、类胡萝卜素、无机成分及维生素Ｄ等［１０］。

天然牛黄及其替代品的主要化学成分见表１［２，１０－１７］。

表１　天然牛黄及其替代品的主要化学成分品种主要化学成分天然牛黄胆汁色素类：胆绿素、游离胆红素、结合胆红素胆汁酸类：游离胆汁酸（胆酸、去氧胆酸、鹅去氧胆酸、石胆酸）、结合胆汁酸（甘氨胆酸、牛磺胆酸、牛磺熊去氧胆酸、甘氨鹅去氧胆酸、牛磺鹅去氧胆酸、甘氨去氧胆酸、牛磺去氧胆酸）氨基酸和蛋白质类：丙氨酸、甘氨酸、牛磺酸、精氨酸、天冬氨酸、酪氨酸、蛋氨酸、苏氨酸、丝氨酸、谷氨酸、胱氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、苯丙氨酸、赖氨酸、组氨酸、脯氨酸、粘蛋白微量元素类：钾、钠、钙、镁、铁、磷、锰、铜、氯、钴、钛、铬、镍、铅、锌、钡、镧、锂、钼、钪、铝、钒、锶、钇胆甾醇类：游离胆固醇、胆固醇酯、麦角甾醇其他成分：卵磷脂、类胡萝卜素、油状强心成分、维生素类培植牛黄胆汁色素：胆红素胆汁酸类：游离胆汁酸（胆酸、去氧胆酸、鹅去氧胆酸）、结合胆汁酸（甘氨胆酸、牛磺胆酸、甘氨鹅去氧胆酸、牛磺鹅去氧胆酸、甘氨去氧胆酸、牛磺去氧胆酸）氨基酸和蛋白质类：丙氨酸、甘氨酸、牛磺酸、精氨酸、天冬氨酸、酪氨酸、蛋氨酸、苏氨酸、丝氨酸、谷氨酸、胱氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、苯丙氨酸、赖氨酸、组氨酸、脯氨酸、粘蛋白微量元素类：钾、钠、钙、镁、铁、磷、锰、铜、氯、钴、钛、铬、镍、铅、锌、钡、镧、锂、钼、钪、铝、钒、锶、钇胆甾醇类：胆固醇体外培育牛黄胆汁色素类：胆红素、游离胆红素胆汁酸类：胆酸、去氧胆酸、牛磺酸胆酸盐、甘氨酸胆酸盐等胆酸盐类氨基酸和蛋白质类：丙氨酸、甘氨酸、牛磺酸、精氨酸、天冬氨酸、酪氨酸、蛋氨酸、苏氨酸、丝氨酸、谷氨酸、胱氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、苯丙氨酸、赖氨酸、组氨酸、脯氨酸、粘蛋白、牛磺酸、糖蛋白微量元素类：钙、钠、铁、钾、铜、镁、磷等胆甾醇类：胆固醇其他成分：磷脂（续表１）品种主要化学成分人工牛黄胆汁色素类：胆绿素、游离胆红素胆汁酸类：游离胆汁酸（胆酸、猪去氧胆酸、去氧胆酸、鹅去氧胆酸、石胆酸）、结合胆汁酸（甘氨胆酸、牛磺胆酸、牛磺熊去氧胆酸、甘氨鹅去氧胆酸、牛磺鹅去氧胆酸、甘氨去氧胆酸、牛磺去氧胆酸）氨基酸和蛋白质类：丙氨酸、甘氨酸、牛磺酸、精氨酸、天冬氨酸、酪氨酸、蛋氨酸、苏氨酸、丝氨酸、谷氨酸、胱氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、苯丙氨酸、赖氨酸、组氨酸、脯氨酸、粘蛋白微量元素类：钾、钠、钙、镁、铁、磷等胆甾醇类：胆固醇；其他成分：卵磷脂、类胡萝卜素、油状强心成分、维生素类３　药理作用［１８－２５］现代药理学研究表明，天然牛黄及其替代品培植牛黄、体外培育牛黄与人工牛黄（以下统称牛黄类药材）对中枢神经系统、心血管系统、血液循环系统、消化系统、呼吸系统及免疫系统等方面具有解热镇痛、降压、抗炎、抗氧化、清除自由基、提高免疫力等作用。

３．１　对中枢神经系统的影响牛黄类药材对中枢神经系统具有镇静、抗惊厥、解热和镇痛的作用。

牛磺酸可能是这些作用的物质基础，其直接作用于大脑、小脑、脊髓等神经细胞并表现为抑制性神经递质作用；可拮抗兴奋性氨基酸的效应，保护神经系统，对抗多种物质诱发的惊厥，还可调节体温。

作为非常重要的营养物质，牛磺酸在中枢神经系统的生长与再生过程中，影响着大脑、小脑和视网膜的结构和功能。

培植牛黄、体外培育牛黄与天然牛黄具有相近的镇静、抗惊厥和解热镇痛作用，而人工牛黄对中枢神经系统的作用不如天然牛黄。

３．２　对心血管及血液循环系统的影响牛黄类药材及胆酸对家兔及豚鼠离体心脏有强心的作用，而去氧胆酸、牛磺胆酸钠、牛磺去氧胆酸钠及胆绿素则呈现出心脏抑制作用。