丹参的研究进展

丹参的研究进展关键词：丹参；有效成分；提取分离；药理作用；研究进展摘要：丹参是我国应用最为广泛的中草药之一，具有多种药理作用，本文综述了丹参的有效成分、有效成分的提取分离技术和丹参的临床药理作用的研究进展。

The research progress of Slavia miltiorrhiza BungeKey words：Slavia miltiorrhiza Bunge；Effective components ；Extraction and separation ；Pharmacological action ；Research progress Abstract：Slavia miltiorrhiza Bunge is one of the most widely used Chinese traditional medicine .It has many pharmacological effects.This paper reviewed the active components of Salvia miltiorrhiza Bunge, the technology of extraction and separation of the effective ingredients and the research progress of the effect of clinical pharmacology.1 前言丹参（Slavia miltiorrhiza Bunge）为唇形科鼠尾草属多年生草本植物，药用部位主要为其干燥的根茎，是我国应用最为广泛的中草药之一。

主要产于安徽、山西、河北、四川和江苏等地，现全国大部分地区均有分布。

丹参始载于《神农本草经》，列为上品。

以后历代本草均有记载，《吴普本草》载：“茎华小，方如茬，有毛，根赤，三月五月采根，阴干。

”《本草图经》称：“二月生苗，高一尺许，茎干方棱，青色。

叶生相对，如薄荷而有毛，三月开花，红紫色，似苏花。

根赤，大如指，长亦尺余，一苗数根。

”《本草纲目》记载，丹参色赤味苦，气平而降，阴中之阳也。

《滇南本草》说丹参能“补心定志，安神宁心”。

《中华人民共和国药典》对丹参功效的概括是“祛瘀止痛、活血调经、养心除烦”。

现代医学研究和临床实践还表明，丹参具有扩张冠状动脉，增加冠状动脉血流量，防止心急缺血和心肌梗死，加快微循环血流，促进毛细血管网开放，抑制心肌收缩，减少能量消耗，扩张血管，降低胆固醇、血脂，抑制凝血，激活纤溶，稳定红细胞膜，提高缺氧耐受力等作用。

常用于治疗冠心病、心绞痛、胸闷、心悸等症。

丹参具有极其重要的临床药用价值[1]，近年来，随着化学、药理学、药物分析和临床医学等学科工作者的不断努力，对丹参的化学成分、药理作用、药物代谢及其质量标准等许多方面都进行了较为系统全面的研究，分别取得了显著的进展。

因此，丹参有效成分的提取分离成为一个研究热点。

通过查阅国内外相关文献，本文对丹参的提取分离技术和药理作用进行综述，以期能对丹参的研究现状做一系统的总结。

2 丹参的有效成分目前，从丹参中分离鉴定出来的化学成分有100多种，其中包括： 二萜醌类，如丹参酮Ⅰ，ⅡA,ⅡB、异丹参酮、异隐丹参酮、二氢丹参酮Ⅰ、二氢异丹参酮Ⅰ等；②酚酸类，如丹酚酸A-K、原儿茶醛、丹参素、熊果酸和异阿魏酸等；③其他成分，如黄岑苷、β-谷甾醇、胡萝卜苷、氨基酸、无机元素等[2]。

其主要的有效成分一般可分为水溶性和脂溶性两大类。

2.1 丹参水溶性成分从丹参中分离出的水溶性化合物，如丹参素、原儿茶醛、迷迭香酸、迷迭香酸甲酯、紫草酸、咖啡酸、异阿魏酸、铁锈醇、替告吉宁、鼠尾草酚、鼠尾草列醇和丹酚酸A-G等。

这些成分多具有酚酸性结构，最早发现的丹参素化学名为β-3，4-二羟苯乳酸（β-3，4-dihydroxybenyllactic acid），是各种丹酚酸的基本化学结构。

丹酚酸A（salvianodic acid A）是一分子丹参素与两分子咖啡酸缩合而成；丹酚酸B（salbianolic acid B）则为三分子丹参素与一分子咖啡酸缩合而成；丹酚酸C（salbianolic acid C）则为两分子丹参素缩合而成，其它丹酚酸也有类似结构。

丹参水溶性成分中的迷迭香酸（Rosmarinic acid），也是由一分子丹参素和一分子咖啡酸缩合而成。

此外，还有四甲基丹酚酸（tetramethyl salvianodic acid A）等[3][4]。

2.2 丹参脂溶性成分丹参脂溶性成分是丹参的主要有效成分，且含量较高，有较强的生理活性，大多为共轭醌、酮类化合物，具有特征的橙黄色和橙红色。

主要包含以下物质：丹参酮Ⅰ、丹参酮ⅡA、丹参酮ⅡB、丹参酮Ⅴ、丹参酮Ⅵ、隐丹参酮、丹参酸甲酯、羟基丹参酮、丹参新酮、次甲基丹参醌、紫丹参甲素、1,2-二氢丹参醌、丹参醇Ⅰ、丹参醇Ⅱ、丹参醇Ⅲ、丹参二醇、3α-羟基丹参酮ⅡA、降丹参酮、1,2,15,16-四氢丹参醌、丹参醌A、丹参醌B、丹参醌C、丹参醌D、二氢次丹参醌、二萜萘嵌苯酮、丹参酚、丹参醛以及紫丹参甲素、乙素、丙素、丁素、戊素、己素等。

其共同特点是具有临醌或对醌结构。

此外，丹参中还有某些含量较低的化合物，如异丹参酮Ⅰ、异丹参酮Ⅱ、异隐丹参酮、异二氢丹参酮Ⅰ、7-α-乙氧基罗列酮、丹参螺旋缩酮内酯、鼠尾草卡偌醇、阿罗卡二醇以及丹参新醌甲、乙、丙、丁等[5]。

3 丹参有效成分提取分离技术丹参有效成分包括脂溶性成分和水溶性成分，目前，丹参脂溶性成分以丹参酮为有效成分参考指标；水溶性成分以丹酚酸B、原儿茶醛、丹参素为有效成分参考指标[6]。

因此提取分离工艺分为脂溶性成分二萜醌类的提取分离和水溶性成分酚酸类的提取分离。

近年来，对于丹参有效成分提取分离方面的研究较多，主要涉及到：总有效成分的提取分离、二醌类的提取分离和酚酸类的提取分离。

3.1 总有效成分的提取总有效成分的提取率较低，主要的提取方法有醇提法、超声法[7]和CO2超临界萃取法[8]。

常用的提取分离方法为梯度渗漉法，其特点是浓度梯度大，浸出效果好，溶剂用量少，适合于有效成分含量低的中药材的提取。

3.2 二醌类的提取分离二萜醌类，即丹参酮，主要包括丹参酮ⅡA多用乙醇提取，包括乙醇渗滤法和回流法。

王慧[9]黄琳[10]等考察了渗滤法所需要的乙醇浓度、浸泡时间、提取时间和温度等条件对提取率的影响。

实验证实，使用高浓度（90%）的醇溶剂、加温（80-87℃）、浸泡时间延长（6h）可相应缩短提取时间（2h），可获得丹参酮ⅡA4.4510mg/g[11]。

于纯淼等[12]用乙醇加热回流法得到了提取丹参酮的最佳提取条件。

丹参水提取液成分复杂，传统的醇沉工艺可以除去其中的大量鞣质和蛋白质，但生产成本高且分离得到的仍是活性成分的混合物[13]。

3.3 酚酸类的提取分离酚酸类在丹参的有效成分中是水溶解度最大的部分，对于水溶性成分有多种提取方法，如传统水煎法、乙醇回流法、动态湿浸法和渗漉法等。

对于酚酸类成分的提取主要以水提取为主。

由于微波辅助萃取法（MAE）能利用微波强化溶剂萃取效率，即利用微波加速溶剂对固体样品中目标萃取物的萃取过程，具有时间短、效率高和溶剂用量少等优势[14]。

近年来，微波不断被用于丹参水溶性有效成分的提取。

高速逆流色谱（HSCCC）具有高回收率、高效和易于放大等优势，是用于分离丹酚酸B的常用方法。

实验中可以从1g丹参粗提物中分离得到35mg丹酚酸B[15]。

另外，液质联用技术（LC-MS n）可以根据化合物单体的质谱裂解行为，既可实现目标性的分离纯化，也可以实现微量成分的在线分析与结构鉴定。

丹参中酚酸类成分的结构特点显著，其质谱裂解行为有规律可循[16]，可以用来实现水溶性成分的分离。

4 丹参的药理作用4.1 心血管系统研究发现，丹参酮属于黄酮类，有较强扩张冠脉作用，有降低患者全血比粘度、血浆比黏度、血浆纤维蛋白、血细胞比容作用，增加红细胞表面的负电荷和红细胞间的排斥力，促使红细胞解聚，可溶解血栓，改善微循环，利于改善心肌缺血缺氧状态。

丹参酮ⅡA磺酸钠是从丹参中分离出的二萜醌类化合物丹参酮后经磺化得到的水溶性物质，可用于治疗冠心病及不稳定型心绞痛[17]。

丹参酮ⅡA具有抗血小板聚集作用，对心脑细胞具有保护作用，具有抗急性缺氧，保护心肌，防治冠心病作用；具有抑制血管平滑肌细胞增殖，抗动脉粥样硬化作用；对血管内皮细胞具有保护作用；具有抗心律失常作用；减轻心急肥厚，保护心肌等多种心血管保护作用，显示出广阔的临床应用前景[18]。

研究表明，丹参中的脂溶性成分丹参酮ⅡA表现出了一定的抗AS活性，参与了AS发生的各个病理阶段。

其作用机制主要有：①抗氧化作用；②抗炎作用；③抑制血管平滑肌迁移；④血管舒张作用；⑤钙拮抗作用。

可以认为丹参酮ⅡA可作为防治AS较为理想的药物成分[19]。

在心肌梗死方面，丹参酮可以减少心肌耗氧量，缩小心肌坏死范围。

对氧自由基进行消除，从而防治心肌缺血导致的再灌注损伤，达到保护心肌细胞以及心功能的目的。

此外，丹参酮还有抗血小板聚集作用。

丹参酮还能使心脏非缺血区冠脉血管收缩，增加缺血区血流供应，而使血液从新分配。

另外，还有拮抗醛固酮作用[20]。

丹参可改善糖尿病心、脑血管及神经系统并发症的症状及体征，对缺血性神经损伤、神经系统出血性疾病、外伤性神经系统损伤及其他类型神经损伤。

实验证实：复方丹参片并不能有效降低糖尿病大鼠的血糖，但可显著降低糖尿病大鼠血清果糖胺、红细胞及坐骨神经山梨醇含量，明显增加坐骨神经传导速度，增强坐骨神经功能，对糖尿病大鼠神经早期病变具有防治作用[21]。

此外，复方丹参注射液具有毒性低、副作用小、价格低廉的特点，在临床上可用于新生儿缺氧缺血性脑病合并心肌损害、儿童川崎病、冠心病、急性病毒性心肌炎、急性心肌梗死等多种心血管疾病的治疗。

在给药途径方面，除静脉滴注给药外，还可采用穴位注射、冠状动脉介入治疗等多种给药方法，以缩短给药途径，提高局部药物浓度，增强疗效[22]。

4.2 消化系统溃疡性结肠炎是临床常见病，病程迁延，且有癌变威胁。

丹参为自由基的强力消除剂，使肠黏膜免受损害而促进溃疡愈合；丹参还能改善微循环血管内红细胞的流速及流态、红细胞压积、全血及血浆粘度，王玉风[23]研究结果显示丹参辅助治疗缓解里急后重、腹胀的疗效明显好于对照组；丹参辅助治疗组在治疗4周能较好的减轻腹部压痛情况，大便性状也能尽早得到改善。

急性胰腺炎(acute pancreatitis，AP)是临床上常见的危重疾病，近年来发病有上升的趋势。

丹参作为一种传统中药，能改善血液循环，扩张血管，缓解疼痛，已经越来越多地用于AP的治疗之中，并取得了一定效果。