KSF通路基本知识 PPT
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NF-KB信号通路 ppt课件

NF-κB二聚体通过各种翻
译后的修饰作用而被进一步激
活,并转移到细胞核中。在细
胞核里,它与目的基因结合,
以促进目的基因的转录。
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4
NF-κB信号通路
NF-κB经典 和非经典通路
NF-κB的 经典信号通路 和非经典信号通路的主 要区别就在于:
☆经典信号通路中, IκB 蛋白的降解使NF-κB二聚 体得到释放。
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NF-κB 信 号 通 路
1
主要内容
★背景介绍 ★ IKK复合物的上游信号 ★ IκB激酶的结构和激活方式 ★ IκB蛋白的作用 ★ NF-κB的转录调节
PPT课件
2
一、背景介绍
1. NF-κB信号通路 2. NF-κB家族 3. IκB蛋白家族 4. IκB激酶复合物 5. NF-κB信号通路的活化
S-NO: S-nitrosylation; Oxy:S-glutathionylation; SCF: Skp1-Cul1-Roc1-F-box
ubiquitin lipase complex
PNPTF课-件κB activation cascade
16
in the canonical pathways.
constitutive canonical pathway activity, rather thPaPnTth课e件inducible p100 expression, is the main
8
determinant of the strength of non-canonical signaling.
(B) Canonical control of RelB:p52 activation. Expression of p100 and RelB are dependent on
离子通道药理学20132讲解

体阴性 • 遗传性癫痫
• 电压依赖性钾通道 • 中枢N胆碱受体 • 电压依赖性钠通道突变(SCN1A、SCN2A、SCN1B
和SCN9A)
其他病理状态
疾病中的离子通道
• 重症肌无力(MG) AChR抗体引起补体介导 的骨骼肌终板水解,导致钠通道丢失,神经肌 肉传递障碍
• 阿尔茨海默病(AD) β淀粉样前体蛋白及其代 谢碎片作用于离子通道或影响通道的形成过程, 其毒性在于能在神经原引起有害的内向钙离子 流。
Hodgkin-Huxley 理论
通道激活机制: 滑行螺旋(sliding helix)模型
通道激活机制:
伸展螺旋 (propagating helix) 模型
• 静息时,S4片段部分呈α螺旋,另一部分 呈β片层
• 去极化时,导致α螺旋向β片层转变,S4片
段的弯曲导致螺旋向外跨膜伸展,引起通 道构象变化而被激活
调节(L、T、R型钙通道,KV、KIR、KATP、KCa) 3. 参与细胞跨膜信号转导过程 突触传递(电压门控
钠、钙、钾通道,N2耦联、GLU受体阳离子通道等) 4. 维持细胞正常形态和功能完整性 2型氯通道、体积
调节的阴离子通道(VRAC)等。 5. 道其)他;内神皮经细调胞控松、弛血因小子板的聚合集成、与血释管放平(滑IP肌3受增体生通与
和选择性阻断(selective block) • 膜反应曲线偏移
离子通道药物
离子通道药物 与心血管疾病
• 高血压:钙拮抗药、钾通道开放药 • 心肌缺血:钙拮抗药、钾通道开放药 • 心功能不全:钙拮抗药、钾通道开放药 • 心律失常:钠通道阻滞药(Ⅰ类药)
钾通道阻滞药(Ⅲ类药) 钙拮抗药(Ⅳ类药) • 其他
阻滞 Ⅰ类抗心律失常药 阻滞
• 电压依赖性钾通道 • 中枢N胆碱受体 • 电压依赖性钠通道突变(SCN1A、SCN2A、SCN1B
和SCN9A)
其他病理状态
疾病中的离子通道
• 重症肌无力(MG) AChR抗体引起补体介导 的骨骼肌终板水解,导致钠通道丢失,神经肌 肉传递障碍
• 阿尔茨海默病(AD) β淀粉样前体蛋白及其代 谢碎片作用于离子通道或影响通道的形成过程, 其毒性在于能在神经原引起有害的内向钙离子 流。
Hodgkin-Huxley 理论
通道激活机制: 滑行螺旋(sliding helix)模型
通道激活机制:
伸展螺旋 (propagating helix) 模型
• 静息时,S4片段部分呈α螺旋,另一部分 呈β片层
• 去极化时,导致α螺旋向β片层转变,S4片
段的弯曲导致螺旋向外跨膜伸展,引起通 道构象变化而被激活
调节(L、T、R型钙通道,KV、KIR、KATP、KCa) 3. 参与细胞跨膜信号转导过程 突触传递(电压门控
钠、钙、钾通道,N2耦联、GLU受体阳离子通道等) 4. 维持细胞正常形态和功能完整性 2型氯通道、体积
调节的阴离子通道(VRAC)等。 5. 道其)他;内神皮经细调胞控松、弛血因小子板的聚合集成、与血释管放平(滑IP肌3受增体生通与
和选择性阻断(selective block) • 膜反应曲线偏移
离子通道药物
离子通道药物 与心血管疾病
• 高血压:钙拮抗药、钾通道开放药 • 心肌缺血:钙拮抗药、钾通道开放药 • 心功能不全:钙拮抗药、钾通道开放药 • 心律失常:钠通道阻滞药(Ⅰ类药)
钾通道阻滞药(Ⅲ类药) 钙拮抗药(Ⅳ类药) • 其他
阻滞 Ⅰ类抗心律失常药 阻滞
钾通道药理学PPT课件

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第一节 钾通道的分类及调节
(二)延迟外向电流(IK) IK 是电压依赖的,明显随时间变化。 特点: 1、去极化时,这一外向电流缓慢增加 2、参与AP的平台后期引起快速终末复极化相 3、交感神经释放的儿茶酚胺是IK 的重要生理调
节剂,ß-受体 4、激动剂可引起IK 通道磷酸化而增加这一外向
电流 5、IK 在浦氏纤维,窦房结,房室结,心房和心
7
第一节 钾通道的分类及调节
(五)ATP敏感的钾通道(KATP) 主要存在于胰岛ß-细胞、心室肌、骨骼肌、
血管平滑肌和神经细胞中。 特点: KATP 受细胞内ATP水平调控。大于
1mmol/L的ATP可以抑制这一通道的活性,而通 常细胞中ATP水平为3~4mmol/L。因此KATP 正 常情况下处于关闭状态。
23
四、几种重要和新型的Ⅲ类抗心律失常药
(三)、UK-68,798 性质:作用很强的Ⅲ类抗心律失常药(新药) 作用:选择性阻断IK(延迟整流K+电流)
(四)、E-4031 性质:Ⅲ类新药,选择性阻断IK
(五)、RP 58866 作用:苯并吡喃衍生物,特异性阻断心脏的内
向整流钾通道IKi ,引起动作电位延长。
29
二、钾通道开放剂的作用机制
(一)钾通道开放剂的作用: 降低平滑肌张力,降压,解痉。
(二)作用机制: 1、作用于ATP敏感的K+通道发挥作用,K+外
流增加时,使细胞超极化,电压依赖的钙通道激活 减少,抑制Ca2+ 内流,使血管平滑肌的自发收缩减 少。尤其是使二氢吡啶不敏感的Ca2+ 通道(T和N 通道)失活,还可抑制受体依赖的钙通道。
血管平滑肌:促进K+ 通道开放,更多K+ 外流到细胞膜外,膜电位进一步提高,即超 极化,导致自发电活动减少,电压依赖的钙 通道难以激活,产生血管舒张。
第一节 钾通道的分类及调节
(二)延迟外向电流(IK) IK 是电压依赖的,明显随时间变化。 特点: 1、去极化时,这一外向电流缓慢增加 2、参与AP的平台后期引起快速终末复极化相 3、交感神经释放的儿茶酚胺是IK 的重要生理调
节剂,ß-受体 4、激动剂可引起IK 通道磷酸化而增加这一外向
电流 5、IK 在浦氏纤维,窦房结,房室结,心房和心
7
第一节 钾通道的分类及调节
(五)ATP敏感的钾通道(KATP) 主要存在于胰岛ß-细胞、心室肌、骨骼肌、
血管平滑肌和神经细胞中。 特点: KATP 受细胞内ATP水平调控。大于
1mmol/L的ATP可以抑制这一通道的活性,而通 常细胞中ATP水平为3~4mmol/L。因此KATP 正 常情况下处于关闭状态。
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四、几种重要和新型的Ⅲ类抗心律失常药
(三)、UK-68,798 性质:作用很强的Ⅲ类抗心律失常药(新药) 作用:选择性阻断IK(延迟整流K+电流)
(四)、E-4031 性质:Ⅲ类新药,选择性阻断IK
(五)、RP 58866 作用:苯并吡喃衍生物,特异性阻断心脏的内
向整流钾通道IKi ,引起动作电位延长。
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二、钾通道开放剂的作用机制
(一)钾通道开放剂的作用: 降低平滑肌张力,降压,解痉。
(二)作用机制: 1、作用于ATP敏感的K+通道发挥作用,K+外
流增加时,使细胞超极化,电压依赖的钙通道激活 减少,抑制Ca2+ 内流,使血管平滑肌的自发收缩减 少。尤其是使二氢吡啶不敏感的Ca2+ 通道(T和N 通道)失活,还可抑制受体依赖的钙通道。
血管平滑肌:促进K+ 通道开放,更多K+ 外流到细胞膜外,膜电位进一步提高,即超 极化,导致自发电活动减少,电压依赖的钙 通道难以激活,产生血管舒张。
常见信号通路ppt课件

• 细胞质蛋白 刺激血小板 — cPLA2 血管紧张素Ⅱ — Na+/H+交换体
36
• 转录因子
ATF1/2 (activation transcription factor 1/2) CHOP10 (C/EBP-homologus protein 10 ) MEF2C (myocyte enhancer factor 2C) Max (myc associated factor X )
功能差异 。
24
JNK信号通路MKK和MKKK
MKK (MAP2Ks) • MKK4 ( SEK1/MEK4/JNKK1/SKK1 )
• 主要激活JNK,但对p38也有活化作用 • 可能是个抑癌基因 • 胚胎发育所必需 • 使细胞免于凋亡
25
• MKK7 (MEK7/JNKK2/SKK4 )
• 主要激活JNK,但对p38也有活化作用 • 与MKK4相关,属于哺乳动物细胞MAPKK
13
ERK1/ERK2通路的上游的MKKK还包括 Mos、Tpl2、MEKK1、MEKK2和MEKK3
14
2、ERK1/2通路中MKK (MEK)
MEK1和MEK2是该通路主要的MKK • 为双特异性蛋白激酶; • 通过两个残基的磷酸化而被激活( Ser或Thr); • 突变可引起其活性增加 (不同于MAPK); • 特异性较高,仅磷酸化少数底物。
Stress, GPCR, Inflammatory cytokines, Growth factors
Stress, Growth factors, Mitogen, GPCR
Raf, Mos, Tpl2
MLK3, TAK, DLK
MEKK1, 4, MLK3, ASK1
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• 转录因子
ATF1/2 (activation transcription factor 1/2) CHOP10 (C/EBP-homologus protein 10 ) MEF2C (myocyte enhancer factor 2C) Max (myc associated factor X )
功能差异 。
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JNK信号通路MKK和MKKK
MKK (MAP2Ks) • MKK4 ( SEK1/MEK4/JNKK1/SKK1 )
• 主要激活JNK,但对p38也有活化作用 • 可能是个抑癌基因 • 胚胎发育所必需 • 使细胞免于凋亡
25
• MKK7 (MEK7/JNKK2/SKK4 )
• 主要激活JNK,但对p38也有活化作用 • 与MKK4相关,属于哺乳动物细胞MAPKK
13
ERK1/ERK2通路的上游的MKKK还包括 Mos、Tpl2、MEKK1、MEKK2和MEKK3
14
2、ERK1/2通路中MKK (MEK)
MEK1和MEK2是该通路主要的MKK • 为双特异性蛋白激酶; • 通过两个残基的磷酸化而被激活( Ser或Thr); • 突变可引起其活性增加 (不同于MAPK); • 特异性较高,仅磷酸化少数底物。
Stress, GPCR, Inflammatory cytokines, Growth factors
Stress, Growth factors, Mitogen, GPCR
Raf, Mos, Tpl2
MLK3, TAK, DLK
MEKK1, 4, MLK3, ASK1
《常见信号通路》课件

JAK-STAT信号通路的功能
调节细胞生长和分化
肿瘤发生发展
JAK-STAT信号通路可调控多种细胞生 长和分化相关基因的表达,如干扰素 基因等。
JAK-STAT信号通路的异常激活与肿瘤 发生发展密切相关,可导致细胞增殖 和凋亡异常。
免疫调节
JAK-STAT信号通路参与多种细胞因子 信号转导,在免疫细胞的分化、活化 及功能发挥中发挥重要作用。
根据信号传递方式
分为单向信号传递和双向信号传递。单向信号传递是指信号只能从上游向下游传递,如G蛋白偶联受 体介导的信号通路;双向信号传递是指信号可以在两个方向上传递,如某些受体酪氨酸激酶介导的信 号通路。
信号通路的作用
参与细胞通讯
通过感知外界信号,将信号传递到细胞内部,调 节细胞功能,实现细胞间的通讯。
05
TGF-β信号通路
TGF-β信号通路的组成
受体
TGF-β受体是由两个类型 受体组成的复合物,即Ⅰ 型受体(TβRI)和Ⅱ型受 体(TβRII)。
信号转导蛋白
TGF-β信号转导蛋白包括 Smad蛋白家族和Rho家族 。
转录因子
TGF-β信号通路的转录因 子包括Smad蛋白和FoxO 转录因子等。
PDK1
03
磷酸化依赖性蛋白激酶1,在Akt的磷酸化过程中起关键作用。
PI3K-Akt信号通路的激活过程
01
02
03
04
生长因子与受体结合, 激活PI3K,产生PIP3。
PIP3与Akt的PH域结合 ,使Akt从细胞质转移到 细胞膜上。
PDK1磷酸化Akt的 Thr308和Ser473位点, 激活Akt。
激活条件
需要Ca2+、GTP等第二信 使介导
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1.产品类
整合行销传播:
Integrete marketing communication 企业通过在各种不同媒体、各种不同的活动、在 各种不同的场合传递渗透给消费者相同的品牌信 息,达到One look,One voice.
市场细分:
将大市场划分为若干个需求相近的消费群 ,一群称为一个细分市场,企业可针对某一细分 市场作为目标市场的战略
城区经销商:
经销商,配送精耕城区二阶批发客户,主 要在地级市与发达县级市
2.通路类
(1)三阶
城郊经销商:
在核心城区与外埠衔接处,有经营价值区 域,负责该区域的三阶客户,其作业模式采用外 埠操作模式
外埠经销商:
经销商,位置在外埠片区,配送外埠片区 批发客户,有较强的资金,物流,仓储能力,与 公司直接交易
波士顿矩阵:
用以衡量产品在市场成长与市场份额间 的关系的分析方法,以市占率与成长率作为评 估指标
8
1.产品类
家庭装:
指大包装产品,如PET1500ML、PET2L每 日C果汁等
个人装:
指小包装产品,如PET350、PET500、 CAN340冰红茶 等
量贩装: “量”是指商品的数量,“贩”是低价
CAN:
易拉罐包装,容量为340毫升的为CAN340
13
1.产品类
产品铺货率:
某一区域内,100家客户中售卖该产品的客 数的百分比
产品渗透率:
某段时间内, 100个消费者中使用该产品的 人数的百分比
回转量:
单位时间内,某客户产品销售的数量
U&A:
Usage and Attitude消费者使用习惯与态度14
5
1.产品类
LOGO:
商标或公司名称的图案字等识别标记, 如“康师傅”
Slogan:
品牌的宣传主张,如康师傅绿茶为“健 康好心情”等
P&L:
Profit & Loss ,指产品在销售中的 盈利状况
7
1.产品类
产品生命周期:
又称商品循环PLC理论,是指某种产品 从进入市场试销到畅销一直至被淘汰的全部运 作过程。常分为导入期、成长期、成熟期与衰 退期四个阶段
营业词汇解释
课程目标
课程结束后,学员可以…… 1. 了解本公司专用的营业系统名词 2. 便于行销系统日常工作的沟通
2
课程大纲
一、人员组织类 二、4P组合类 三、行销管理类 四、其他类
3
一、人员组织类
1.组织名词 2.人员名称
4
二、4P组合类
1.产品类 2.通路客户类 3.通路操作类 4.价格类 5.促销类 6.广告类
销售,是一种以量定价的经营形式,即大量售 卖,价格相对便宜的包装产品
12
1.产品类
多联包:
将单支产品连成2支以上捆绑销售的产品
TP:
TETRA PAK 利乐无菌包(俗称纸包装), 容量为250毫升的为TP250,如TP250S冰红茶
PET:
聚苯二甲酸二甲聚酯材料瓶,容量为490 毫升的冰红茶,为PET490冰红茶
营销管理步骤:R-STP-MM-I-C:
Research 市场调查与研究
Segmentation 区隔
Targeting 寻找目标消费群
Positioning 定位
Marketing Mix 行销组合
Implement 执行
Control控制
17
1.产品类
AIDAS(消费者接受产品过程):
Desire
15
1.产品类
市场差异化:
企业使自己产品、服务、形象等要素设计 有特定意义的差异,是一种以差异化加强市场竞 争中的胜算度的战略
定位:
为适应消费者心目中的某一特定地位而设 计公司的产品和营销组合的行为
16
1.产品类
市场竞争:
企业在市场竞争中根据自身所处的实力地位(如领 先者或挑战者等)而确定的目标及相应策略的市场竞争 有机结合的战略
24
量贩
面积:营业面积在
5000平方米以上
产品:卖场货品种类在10000以上,并且经营服装家用
电器耐用消费品等
2.通路客户类
(3)一阶-现代通路
①量贩
全国连锁量贩:
境外不设店,国内跨省经营.面积超过5000平方 米、货品种类在1万种以上,并且经营服装家用电器 耐用消费品等,采用销售技巧吸引顾客大量购买和 采用低利政策,通常设有最少20个收银台
21
2.通路客户类
(2)二阶
士多批发商:
批发商,下游服务客户主要为士多店,有 一定的资金与储运能力,不与公司直接交易
单点批发商:
批发商,多坐落于主要社区,居民区周边 ,配送能力较弱或无配送能力,下游多为冰摊或 小士多,不直接交易
22
2.通路客户类
(2)二阶
批市批发商:
坐落于批发市场,多兼营其它酒类或食品类 ,仓储能力强,配送相对较弱,不直接交易
26
2.通路客户类
(3)一阶-现代通路
①量贩
地区连锁或单点量贩:
境外不设店,未跨省经营.面积超过5000平方米 、货品种类在1万种以上,并且经营服装家用电器耐 用消费品等,采用销售技巧吸引顾客大量购买和采 用低利政策,通常设有最少20个收银台
特通批发商:
有一定社会关系,对某种或某几种特通有较 强的掌控力,主要配送特通,不与公司直接交易
MA批发商:
批发商,主要经营MA客户,有较好的客情,
赊销占比大,主要配送MA,不与公司直接交易;
23
各类一阶适当加入当地照片
2.通路客户类
(3)一阶-现代通路
①量贩
国际连锁量贩:
量贩店、国外特許加盟使用店名,面积超过 5000平方米、货品种类在1万种以上,并且经营服装 家用电器耐用消费品等,采用销售技巧吸引顾客大 量购买和采用低利政策,通常设有最少20个收银台
KSF的“通路” 定义包含: Channel& Route to Market
Route to
Market
3阶 卖东西给二阶的售点(经销商) 2阶 卖东西给一阶的售点(批发商)
channel 1阶 卖东西给消费者的售点(KA/特通/士多…)
0阶 消费者
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2.通路客户类
(1)三阶
城区DC:
经销商,配送精耕城区二阶批发客户,直 辖市与省会城市,公司决定其出货价,属于物流 与代受款功能
Action
Interesting
促使购买行为 引发购买欲望
Attention
产生兴趣
Satisfaction 达到满意
引起注意
18
2.通路类
• 通路
• Channel:
通路是一群店铺或终端,该群店铺或终端在相类似的购物与消费环 境下,满足主要购物者的相同需求
• Route to Market: 产品从工厂出厂到市场销售终端,其中经历的各分销商环节