离子通道概论及钙通道阻滞药
离子通道概论及钙通道阻滞药练习试卷1(题后含答案及解析)
离子通道概论及钙通道阻滞药练习试卷1(题后含答案及解析)题型有：1. A1型题1．下列哪组药物属二氢吡啶类：A．尼莫地平和氨氯地平B．氟桂嗪和桂利嗪C．普尼拉明和尼群地平D．维拉帕米和加洛帕米E．以上都不是正确答案：A 涉及知识点：离子通道概论及钙通道阻滞药2．L型钙通道有5个亚单位，其中主要功能单位是：A．γ亚单位B．β亚单位C．δ亚单位D．α2亚单位E．α1亚单位正确答案：E解析：本题考查钙通道的功能亚单位。
L型钙通道，它由α1、α2、β、γ、δ五个亚单位组成，其中α1亚单位为功能亚单位，它能单独发挥钙通道的作用。
知识模块：离子通道概论及钙通道阻滞药3．钙通道阻断药物不能用于治疗下列哪种疾病：A．心律失常B．动脉粥样硬化C．心绞痛D．高血压E．脑出血正确答案：E 涉及知识点：离子通道概论及钙通道阻滞药4．地尔硫作用的钙通道亚型是：A．T型B．P型C．L型D．N型E．以上都不是正确答案：C 涉及知识点：离子通道概论及钙通道阻滞药5．维拉帕米不具有下列哪项作用：A．舒张血管B．改善组织血流C．负性频率作用D．负性肌力作用E．加速传导正确答案：E 涉及知识点：离子通道概论及钙通道阻滞药6．钙拮抗药治疗心绞痛，正确的叙述是：A．与硝苯地平比较，维拉帕米易引起反射性心率加快B．维拉帕米、硝苯地平和地尔硫草对变异型心绞痛都有良好效果C．不稳定型心绞痛用硝苯地平疗效较好D．心绞痛合并严重心衰时宜用维拉帕米E．钙拮抗剂对各型心绞痛疗效一致正确答案：B 涉及知识点：离子通道概论及钙通道阻滞药7．具有亲水性的钙通道阻断药是：A．普尼拉明B．氟桂嗪C．尼莫地平D．地尔硫卓E．硝苯地平正确答案：E 涉及知识点：离子通道概论及钙通道阻滞药8．下列哪项疾病不宜用硝苯地平：A．稳定型心绞痛B．雷诺病C．高血压D．变异型心绞痛E．阵发性室上性心动过速正确答案：E 涉及知识点：离子通道概论及钙通道阻滞药9．半衰期最长的药物是：A．尼卡地平B．硝苯地平C．尼群地平D．尼莫地平E．氨氯地平正确答案：E 涉及知识点：离子通道概论及钙通道阻滞药10．选择性钙通道阻断药不包括：A．尼莫地平B．地尔硫革C．维拉帕米D．普尼拉明E．硝苯地平正确答案：D 涉及知识点：离子通道概论及钙通道阻滞药11．维拉帕米抗心律失常的机理是：A．负性肌力，负性频率，负性传导B．降低自律性，加快传导，延长不应期C．降低自律性，减慢传导，延长不应期D．降低自律性，减慢传导，缩短不应期E．负性肌力，负性频率，延长不应期正确答案：C 涉及知识点：离子通道概论及钙通道阻滞药12．属于非选择性钙拮抗药的是：A．氟桂嗪B．地尔硫草C．硝苯地平D．维拉帕米E．尼莫地平正确答案：A 涉及知识点：离子通道概论及钙通道阻滞药13．治疗变异型心绞痛疗效最佳的是：A．硝苯地平B．氟桂嗪C．尼莫地平D．维拉帕米E．地尔硫正确答案：A 涉及知识点：离子通道概论及钙通道阻滞药14．关于维拉帕米的临床应用，下列叙述错误的是：A．用于治疗阵发性室上性心动过速B．用于治疗心绞痛C．禁用于有传导阻滞的患者D．禁用于有心房纤颤的患者E．治疗高血压正确答案：D解析：本题考查维拉帕米的临床应用。
《药理学》心血管系统药理笔记
《药理学》心血管系统药理笔记第四部分心血管系统药理I（包括21,22章心脏电生理药物）A.离子通道概论及钙通道阻滞药一．离子通道概论（生理学内容）（一）离子通道：是细胞膜中的跨膜蛋白质分子，在脂质双分子层膜上构成具有高度选择性的亲水性孔道，对某些离子能选择通透，其功能是细胞生物电活动的基础。
（二）离子通道的特性离子选择性：某一种离子只能通过与其相应的通道跨膜扩散，大小电荷决定。
门控特性：通道闸门的开启和关闭过程称为门控，激活，失活和关闭状态。
（三）离子通道的分类A.按照激活性分类电压门控离子通道：即膜电压变化激活的离子通道。
配体门控离子通道：由递质与通道蛋白分子上的结合位点相结合而开启。
机械门控离子通道B.按照离子选择性分类1.钠通道钠通道是选择性允许Na+ 跨膜通过的离子通道，钠通道主要是电压门控离子通道，其功能是维持细胞膜兴奋性及其传导。
在心脏、神经和肌肉细胞，动作电位始于快钠通道的激活，钠离子内流引起动作电位的0期去极化。
特点：电压依赖性，激活和失活速度快，有激活剂（树蛙毒素）和阻断剂（河豚毒素）2.钙通道钙通道在正常情况下为细胞外Ca2+内流的离子通道。
膜上存在两大类钙离子通道，即电压门控钙通道和配体门控钙通道。
目前已克隆出L（细胞兴奋时外钙内流的最主要途径）、T（心脏传导组织自律性）、NPQR（神经组织）6种亚型的电压依赖性钙通道特点：电压依赖性，激活和失活速度慢，对离子的选择性较低3.钾通道钾通道是选择性允许K+跨膜通过的离子通道。
钾通道按其电生理特性不同分为：1.电压依赖性钾通道2.钙依赖性钾通道3.内向整流钾通道4.氯通道主要包括电压敏感氯通道，囊性纤维跨膜电导调节体，γ-氨基丁酸受体氯通道。
（四）离子通道的生理功能1决定细胞的兴奋性、不应性和传导性Na+ Ca2+ 主要调控去极化K+主要调控复极化和维持静息电位2介导兴奋-收缩耦联和兴奋分泌耦联3调节血管平滑肌的舒缩活动4参与细胞跨膜信号转导过程5维持细胞正常形态和功能完整性（共转运体）二．作用于离子通道的药物（一）作用于钠通道的药物作用于钠通道的药物主要是钠通道阻滞药，临床常用的有局部麻醉药，抗癫痫药和I类抗心律失常药。
人卫版药理学第8版21钙拮抗药
【分类】
1. 电压依赖性钾通道: 1)延迟整流钾通道(KV):Ik〔IKr IKs〕→AP 3相 2)瞬时外向钾通道(KA):IA 或Ito →AP１相 3)起搏电流(If) →心脏传导系统起搏电流之一
2. 钙依赖性钾通道(KCa): IK(Ca) →血管 SM 松弛 3. 内向整流钾通道(KIR) : IK1 →维持 4相 RP 4. ATP敏感钾通道(KATP) : IK(ATP) →调节机体C功
第21章 离子通道及 钙通道阻滞药
Chapter 21 Ion Channel and Calcium Channel Blocking Agents
【目的要求】
1．掌握钙通道阻滞药的药理作用与临床 应用； 2．熟悉作用于钠、钾通道的药物应用； 熟悉离子通道的特性和分类，离子通道的 生理功能，通道分子构造及门控机制； 3．了解离子通道概念及研究简史；了解 钙通道阻滞药的分类和作用机制。
4.抗充血性心衰: 尼可地尔〔↓心脏负荷，↑CO〕 5.平喘,镇咳: 克罗卡林, 吡那地尔
机制：对抗PGE、5-HT等引起的支气管痉挛、 阿片样镇咳效应
第3节 钙通道阻滞药
钙通道阻滞药(calcium channel blockers， CCBs) 是一类选择性阻滞钙通道,抑制胞外Ca2+ 内流，降低胞内Ca2+浓度的药物,又称钙拮抗药 (calcium antagonists)。
电压依赖性钙通道(VDCC):
〔2〕T-型(transient type): 激活电压低，失活速度快。 分布于全身细胞，参与心脏自律性调节、SM收
缩、N 放电、激素分泌等。 与多种疾病有关，如心律失常、心肌肥厚/纤
维化，高BP、癫痫、精神病等。
电压依赖性钙通道(VDCC):
第二十一章离子通道概论及钙通道阻滞药
第二十一章离子通道概论及钙通道阻滞药第二十一章离子通道概论及钙通道阻滞药离子通道病细胞膜离子通道结构和功能正常是细胞进行生命活动的基础，离子通道特定位点的突变将导致其激活、失活功能专门，引起细胞功能紊乱，形成各种遗传性疾病。
近年来，医学和生物学界开始关注细胞膜上的电压门控钠、钙、钾和氯离子通道功能改变离子通道基因缺陷或功能改变与某些疾病的紧密关系。
随着分子生物学技术的进展，已知一些疾病的发生与特定通道基因的改变有关，即通道基因的突变会导致其相应的通道蛋白结构与功能专门，进而诱发机体发生遗传性疾病（即遗传性或原发性离子通道病），同时某些疾病又可使某种离子通道功能甚至结构发生改变（即继发性改变）。
随着离子通道生理学、病理学和分子遗传学等方面的研究进展，人们对离子通道病的发病机制有了更深入的认识，将有助于开创离子通道病治疗的新途径。
离子通道病（Ion Channelpathies）是离子通道基因缺陷与功能改变所引起的先天性与获得性疾病，也称为离子通道缺陷性疾病。
近来大量研究说明，钠、钾、钙及氯通道的分子结构发生专门，都能够导致疾病的发生。
依照引起疾病通道的不同可分为钠通道病、钾通道病、钙通道病及氯通道病。
第一节钠通道病电压门控性钠离子通道（简称钠通道）是存在于大多数可兴奋细胞膜上的膜内蛋白质，它要紧在快速去极化时引起动作电位的传播，参与心肌动作电位0期的形成。
钠通道蛋白结构及其编码基因发生改变，将引起相关疾病，即钠通道病。
一、骨骼肌钠通道疾病成年人骨骼肌钠通道α亚基的编码基因一旦发生突变后可造成一组临床上症状相似的遗传性疾病，研究资料说明人类染色体17q23位上钠通道α亚基SCN4A基因突变可诱发高血钾性周期性麻痹、先天性肌强直或非典型性肌强直等疾病。
（一）高血钾性周期性麻痹高血钾性周期性麻痹HyperPP（hyperkalemic periodic paralysis，又称Gamstorp,s disease）是一种显性遗传性肌肉疾病。
离子通道概论及钙通道阻滞药练习试卷4(题后含答案及解析)
离子通道概论及钙通道阻滞药练习试卷4(题后含答案及解析)题型有：1. X型题1．治疗变异型心绞痛可用：A．硝酸甘油B．β受体阻断药C．硝苯地平D．维拉帕米E．地尔硫卓正确答案：A,C,D,E解析：本题考查变异型心绞痛的选药。
变异型心绞痛发病原因主要是冠脉痉挛，β受体阻断药应用之后，β受体阻断，使α受体的缩血管作用占优势而加重冠脉痉挛；硝酸甘油及钙拮抗剂均能扩张冠脉，增加供氧，同时降低心肌耗氧。
钙拮抗药对冠脉痉挛及变异型心绞痛最为有效。
知识模块：离子通道概论及钙通道阻滞药2．关于硝苯地平错误的叙述是：A．可用于治疗心绞痛B．收缩血管平滑肌+</sup>通道” value1=“C”>C．阻滞Na+通道+</sup>利尿作用” value1=“D”>D．具有排Na+利尿作用2+</sup>通道” value1=“E”>E．阻滞Ca2+通道正确答案：B,C,D 涉及知识点：离子通道概论及钙通道阻滞药3．维拉帕米的不良反应有：A．低血压B．缩性降低C．便秘D．心率加快E．传导阻滞正确答案：A,B,C,E解析：本题考查维拉帕米的不良反应。
维拉帕米不良反应按发生的频率依次为便秘、眩晕、头痛、外周水肿和心动过缓。
由于阻滞钙亦会使胃肠平滑肌松弛，食物在胃肠中停留时间过久，使得水分的重吸收增加而引起便秘。
知识模块：离子通道概论及钙通道阻滞药4．硝苯地平可引起：A．心肌收缩力降低B．心率加快C．面红、头痛D．踝部水肿E．房室传导阻滞正确答案：B,C,D解析：本题考查硝苯地平的不良反应。
漏选C，硝苯地平阻滞钙内流，血管扩张最明显，脑内血管扩张会引起头痛；漏选D，硝苯地平可引起踝部水肿，但非水钠潴留，而是扩张血管所致。
知识模块：离子通道概论及钙通道阻滞药5．钙拮抗药临床主要用于：A．心绞痛B．高血压C．心律失常D．防治脑血栓形成E．外周血管痉挛性疾病正确答案：A,B,C,D,E 涉及知识点：离子通道概论及钙通道阻滞药6．维拉帕米对心脏的药理作用是：A．负性传导作用B．减轻心肌细胞内钙超载C．反射性心率加快D．负性频率作用E．延缓和逆转心肌肥厚正确答案：A,B,D,E 涉及知识点：离子通道概论及钙通道阻滞药。
钙通道阻滞药
1
第一节
离子通道概论
►离子通道（ion channels） 一、简史 二、分类 按通道激活方式： 1. 电压门控离子通道（voltage gated channels，VGC） 2. 化学门控离子通道(ligand gated channels，LGC ) 按对离子选择性： 1. 钠通道 2. 钙通道 3. 钾通道 4. 氯通道 三、通道的分子结构及门控机制 1. VGC: 图21-1… 共性 2. LGC: 图21-2
3.内向整流钾通道: 维持4相RP、参与3相复 极
（1）KIR 通道：存在于心肌细胞（心室、心 房、Pf）
7
（2） KATP 通道：
心肌缺血、缺氧、ATP减少时开放→ K+外
流→ APD缩短→ ↓ 心肌收缩性 ↓耗氧→保 护心肌；引起缺血性心律失常。血管平滑
肌-开放→C超极化→Ca2+内流↓ →血管扩张
22
（2）其它平滑肌：
支气管→支气管哮喘（ nif ）
3.抗动脉粥样硬化
4.抑制血小板聚集和增加红细胞变 形能力：改善组织供血，阻止冠脉损伤
5.肾脏： 肾血流量，排钠利尿， 保护肾脏（尼反应】
1. 颜面潮红、头痛、眩晕、恶心、便 秘
2.低血压和心肌缺血及心绞痛（nif）、 心动过缓和房室传导阻滞（ver、dil）
Ⅲ 类 非选择性钙通道调节药
地芬林（DPAAs）、普尼拉明、氟桂利嗪 3. 按应用时间的先后： 第一代：维拉帕米、硝苯地平、地尔硫卓， 心 肌电生理、降血压、降低心肌耗氧量 第二代：非洛地平、尼莫地平、尼群地平， 扩血管 第三代：普尼地平、氨氯地平(aml)、苄普地 尔，扩血管， 作用久
17
二、作用方式
离子通道概论及钙通道阻滞药
（二）根据选择通透的离子分类 钠通道、钙通道、钾通道、氯通道
钠通道(sodium channels)
功能：维持细胞膜兴奋性及传导性
均为电压门控离子通道。已克隆9种基因
位置：心脏、神经、肌肉细胞
特征：①电压依赖性 激活、失活速度快 有特异性激动剂和阻滞剂
钙通道(calcium channels)
*
Chapter 21 离子通道概论及钙通道阻滞药
Introduction to Ion Channels & Calcium Channel Blockers
第一节 离子通道概论
*
位置：细胞膜蛋白质 功能：离子进出细胞之用 意义：电活动的基础（RP、AP） 调节：膜电位，受体 分类：电压门控、化学门控； Na+，K+，Ca2+，Cl- 等 状态：静息，激活，失活
失活态：通道关闭，不能被激活。 硝苯地平：具有疏水分子 延长失活时间
细胞膜外侧
*
Nif
失活态(d=1, f=0)
Patch-clamp(膜片钳)技术
*
探头
计算机
模数转换
膜片钳放大器
样品池
单细胞
Patch-clamp(膜片钳)技术
*
01
K+
02
Ca2+
03
Na+
04
+
05
+
06
电极
07
电极
二、离子通道的特性
*
选择性（selectivity）
01
Na+通道，K+通道，Cl-通道, Ca2+通道 门控性（gating）
3、心律失常：室上性心动过速首选维拉帕米 4、脑血管疾病： 尼莫地平、氟桂利嗪等用于脑血管痉挛、血管性头痛 5、其他： 雷诺病—尼莫地平、硝苯地平 预防动脉粥样硬化 支气管哮喘、急性胃肠痉挛性腹痛、痛经等—维拉帕米 对抗肿瘤药物耐药性（肿瘤耐药逆转剂）—维拉帕米
钙通道阻滞药
二、钙通道阻滞药的作用机制
ver、dil
激活态
Ca2+
nif
R 静息理作用】
对心脏的作用(负性肌力、负性频率、负性传导） 对平滑肌的作用(血管、支气管） 抗动脉粥样硬化作用 对红细胞和血小板结构和功能的影响 对肾脏功能的影响
表1 三种钙拮抗药心血管效应比较表
负性肌力 负性频率 冠脉扩张 外周血管 扩张
对阵发性室上性心动过速及后除极 所致的心律失常有良效
首选维拉帕米、地尔硫卓 硝苯地平：反射性心率↑—不宜应用
4.脑血管疾病
氟桂嗪、尼莫地平
5.其他
外周血管痉挛性疾病、支气管哮喘、 偏头痛、肿瘤耐药性逆转剂
【不良反应】
1、过度扩张血管 颜面潮红，头痛，恶心 眩晕,体位性低血压
2、心脏抑制 维拉帕米→加重心衰
Ca2+
Ca2+
Ca2+
L-、T-、N-、P-、Q-、R-
受体调控性钙通道
“Ca2+诱发Ca2+释放”
一、钙通道阻滞药分类
（一）选择性 L-Ca2+拮抗药
苯烷胺类(PAAs) 维拉帕米 二氢吡啶类(DHPs) 硝苯地平 地尔硫卓类（BTZs)地尔硫卓
(二）非选择性钙拮抗药
二苯哌嗪类：氟桂利嗪、桂利嗪 普尼拉明类: 普尼拉明 其他类: 哌克昔林
电压门控离子通道 (voltage gated channels)
配体门控离子通道 (ligand gated channels)
机械门控离子通道 (mechanically gated channels)
离子通道的分类
Na+通道 Ca2+通道 K+通道 Cl-通道
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离子通道概论及钙通道阻滞药
calcium channel blocker s
【教材】《药理学》人民卫生出版社，第六版
【授课对象】临床医学本科
【学时】1.0学时
【教学目标】
掌握钙拮抗剂的分类、药理作用、临床用途，常用钙拮抗药的药理作用，不良反应。
熟悉钙通道的类型与分子结构，钙拮抗剂的作用方式，体内过程，氨氯地平；、氟桂嗪的临床用途。
了解钙离子的生理意义及其它钙拮抗剂的临床用途。
【教学重难点】
重点：1. 钙通道阻滞药的作用机制、药理作用
2. 常用钙通道阻滞药的特点
难点：1. 钙通道的分子结构与类型
2. 钙通道阻滞药的作用机制
【教学内容】
1、钙离子的生理意义，钙通道的类型与分子结构、钙拮抗剂的分类 (10分钟)
2、钙通道阻滞药： (20分钟)
(1).药理作用：负性肌力，负性频率，负性传导和心肌缺血保护作用；对血管的作用；对其它平滑肌的作用；改善组织血流的作用及其它作用。
药物的作用方式：通道的三种功能状态；依赖性；受体间的相互作用。
药物的体内过程。
(2).临床应用：心绞痛―变异性，稳定型，不稳定型；心律失常、高血压、肥厚性心脏病、脑血管疾病及其他
(3).不良反应
3、常用的钙通道阻滞药 (10分钟)
(1). 常用钙拮抗药硝苯地平(nifedipine)、维拉帕米(verapamil)和地尔硫卓(diltiazem)的临床用途、不良反应
(2).其他钙通道阻滞药的主要临床用途。
（如尼卡地平、尼莫地平、尼索地平、尼群地平、伊拉地平、氨氯地平、拉西地平、苄普地尔、桂利嗪、氟桂嗪、哌可昔林、普尼拉明等）
【教学方法和手段】多媒体、双语教学，讲授为主
【参考资料】
1、《The basis of therapeutics pharmacological》
2、《PHARMACOTHERAPY》（Vol 2）
3、《Basic & clinical Pharmacology》
4、《Clinical Pharmacology》（Fourth Edition）
5、GOODMAN and GOLMAN’s The Pharmacological Basis of Therapeutics.
6、Internet 网络资料
7、《临床药物治疗学》
8、《现代药物治疗学》
9、药理学（五年制教材），人卫第五版，生出版社
10、基础与临床药理学（供研究生用），人卫第一版
11、Pharmacology (2nd edition) LIPPINCOTT WILLAMS & WILKINS 【教学总结】
【专家意见】。