胺碘酮的临床应用及注意事项
胺碘酮的临床应用及不良反应知多少
胺碘酮的临床应用及不良反应知多少攀钢集团总医院四川攀枝花 617063胺碘酮是常用的抗心律失常药物之一，当前在较多心律失常疾病治疗方面均有应用，与此同时，胺碘酮在使用期间还可能因为不同因素影响出现不良反应。
那么，哪些疾病可以使用胺碘酮治疗？胺碘酮应用期间可能会出现那些不良反应呢？本文将对上述问题予以分析，帮助更多人了解胺碘酮的应用，掌握其不良反应特点。
1、胺碘酮如何发挥作用？心律失常疾病治疗中胺碘酮的使用率较高，结合现代药理学研究与分析，胺碘酮具有延长心肌组织动作电位的作用，同时对心房以及心肌传导纤维钠离子内流产生抑制，胺碘酮还能够阻滞钠离子通道，通过上述作用机制能够降低传导速率，帮助患者缓解心律失常问题。
2、胺碘酮有哪些临床应用？根据胺碘酮作用机制分析，其主要用于抗心律失常，实际应用较广，主要包括以下几点：2.1房颤治疗中的应用控制心室率：胺碘酮哟钙离子拮抗剂以及抗交感活性作用，能够对房室结传导产生抑制，因而对危重非预激综合征房颤患者可使用胺碘酮控制心室率。
药物复律：胺碘酮能够并对房颤心室率发挥控制作用，同时转复节律，不过药效发挥作用所需时间较长。
通常对合并器质性心衰或者心脏病时，可选择胺碘酮予以复率。
维持窦律：阵发性房颤以及持续性房颤可通过使用胺碘酮达到维持窦率作用，研究显示同常用的Ⅰ类抗心律失常药和索他洛尔相比，胺碘酮维持窦律效果更好。
考虑到胺碘酮使用安全性，通常不将其作为一线用药。
以下情况可首选胺碘酮，如伴有心衰、冠心病、明显左心室肥大等患者。
预防心脏术后房颤；心脏手术患者在术后很容易发生房颤，通过在术前使用胺碘酮，能够发挥预防房颤作用，减少患者术后房颤发生率。
2.2室性心律失常治疗中的应用非持续性室速：部分非持续性室速虽然使用了足量β受体阻滞剂治疗，但是症状改善不明显，此时可给予患者胺碘酮，帮助患者进一步改善心律失常症状。
持续性多形性室速/室颤：当前持续性多形性室速/室颤电风暴患者治疗期间都可以考虑使用胺碘酮。
胺碘酮用药注意事项
胺碘酮用药注意事项胺碘酮作为心内科「万能药」，除了适应证，掌握其禁忌证、及时识别不良反应在临床工作中亦非常重要！一、用药前风险评估胺碘酮作为Ⅲ 类抗心律失常药物，最主要的不良反应是延长QT 间期，并进一步导致尖端扭转型室性心动过速。
因此在开始治疗前，应对患者进行相应的风险评估，合并以下情况的患者应慎用III 类抗心律失常药物，必要时及时停用：QTc 间期＞500 ms、合并心力衰竭、心肌梗死、高龄、女性、低血钾、低血镁、低血钙、服用利尿剂、心室率缓慢、低体重患者易发生尖端扭转型室性心动过速，用药前需检测电解质、心电图及超声心动图，确保用药时血钾浓度和 QT 间期正常，并了解心功能状态，心功能不全患者用药时更需密切观察。
二、不良反应识别1）心脏及血管①QT 间期延长与尖端扭转型室性心动过速：通常表现为非持续性多形性室性心动过速，并可进一步导致心室颤动；②心动过缓和传导阻滞；③低血压。
因其可延长动作电位时程，延长 QT 间期，且具有负性传导和负性频率的作用，用药后可引起窦性心动过缓、窦房传导阻滞、窦性停搏、窦房结和希氏束－浦肯野系统阻滞；此外，胺碘酮本身为血管扩张剂，其助溶剂为具有扩血管作用的聚山梨醇酯，可引起低血压。
2）甲状腺功能障碍①甲状腺功能减退：临床症状多数隐匿，症状和体征可被误为其他原因所致，如心动过缓可误为药物自身作用；②甲状腺功能亢进，可表现为体重下降、兴奋不安、食欲增加、心律失常加重等。
其发生机制在于胺碘酮所含的碘超过人体每日所需碘的 100 倍，因而能抑制甲状腺素的合成及释放，同时抑制甲状腺素（T4）转化为三碘甲腺原氨酸（T3），进而影响甲状腺功能。
3）肺毒性①肺纤维化：多数发生于胺碘酮每日用量≥ 600 mg，服药0.5～1 年以上患者；②成人呼吸窘迫综合征：常见症状为活动后气短、干咳、乏力、体重下降、低热等，严重者可有进行性呼吸困难，常见体征为呼吸音减低或双肺啰音，胸部 X 线检查常见双肺弥散性间质改变或斑片状肺泡或间质浸润，少数有胸腔积液或胸膜增厚，肺功能检查表现为限制性肺功能障碍伴弥散性功能减退。
胺碘酮的临床应用
胺碘酮的临床应用胺碘酮是一个名副其实的广谱抗心律失常药物，具有多种离子通道作用和β受体阻滞作用，几乎适用于所有快速性心律失常，在很多指南中为Ⅰ类推荐或是首选药物。
一、胺碘酮在心房颤动治疗中的应用房颤发生率高、危害性大。
近年来其致病率和死亡率明显增加。
已成为心脏病学领域最为关注的热点。
房颤的治疗有多种方法，但药物治疗仍然是应用最普遍的一线治疗。
房颤的治疗目标是控制心率、转复心律、预防血栓。
初步治疗策略为心率和心律的控制，胺碘酮在这些治疗中都有举足轻重的作用。
1．房颤心室率的控制(1)治疗的必要性：很多房颤发生时心室率过快而引发症状，长期持续的快速心室率可引起明显的血流动力学改变，进而使心功能减退，影响患者的预后。
因此房颤的治疗首先要把心室率减慢。
抗心律失常药物能使80％房颤的患者快速心室率得到有效控制，治疗后静息心率达到60—80bpm，适量运动时心率达90~115bpm为宜。
(2)指南的推荐意见：2006年ACC／AHA／ESC房颤治疗指南中，在控制心室率的治疗中，对胺碘酮的推荐意见如下：A．Ⅰ类推荐：无旁路的房颤患者，心衰时静脉注射地高辛或胺碘酮。
B．Ⅱa推荐：其他方法不成功或有禁忌症时，静脉注射胺碘酮能有效控制心室率。
C．Ⅱb推荐：当单独或联合应用β受体阻滞剂、钙拮抗剂和洋地黄不能很好控制静息和运动状态下心室率时，可口服胺碘酮。
房颤合并预激旁路前传时，如血流动力学稳定，可应用静脉注射胺碘酮。
(3)胺碘酮应用时的优势：A．70％的房颤患者合并器质性心脏病。
甚至心衰，其使患者心血管死亡的危险性增加4倍。
胺碘酮的负性肌力作用弱，兼有抗心肌缺血作用。
用药后在有效控制心室率的同时，可使总死亡率明显下降，故在最新指南中被作为Ⅰ类推荐。
B．指南中静脉注射地高辛也被作为I类推荐，但地高辛仅能控制心室率，无转复房颤的功能，而胺碘酮二者兼有，故优于地高辛。
因此，心衰伴房颤需要控制心室率时，应当首选胺碘酮。
C．房颤时的心室率取决于房室结本身特性及植物神经的影响，胺碘酮兼有β受体阻滞和钙通道阻滞的作用，不仅减慢房室结传导。
胺碘酮在心血管疾病患者中的临床应用效果
不同患者对胺碘酮的敏感性和耐受性存在差异，可能 导致不良反应的发生。
胺碘酮不良反应预防措施建议
严格掌握用药指征
医生应根据患者病情和身体状况，权衡利弊后决定是否使用胺碘酮。
控制用药剂量和疗程
医生应根据患者具体情况，制定合适的用药剂量和疗程，避免长期大 量使用。
加强用药监测
在使用胺碘酮期间，医生应密切监测患者的生命体征和病情变化，及 时发现和处理不良反应。
PART 02
心血管疾病概述
REPORTING
心血管疾病定义与分类
定义
心血管疾病是指影响心脏和血管 功能的一类疾病，包括冠心病、 高血压、心律失常、心力衰竭等 。
分类
根据病变部位和性质，心血管疾 病可分为心脏疾病、血管疾病和 末梢循环障碍等。
心血管疾病流行病学特点
发病率与死亡率
01
心血管疾病是全球范围内发病率和死亡率最高的疾病之一，严
注意药物相互作用
在使用胺碘酮时，医生应注意避免与其他药物发生相互作用，必要时 调整用药方案。
PART 07
结论与展望
REPORTING
研究成果总结
胺碘酮在心血管疾病治疗中的重要地位
胺碘酮作为一种广谱抗心律失常药物，已被广泛应用于心血管疾病的治疗中。本研究通过临床试验和数据分 析，进一步证实了胺碘酮在心血管疾病患者中的显著疗效。
性质
胺碘酮是一种脂溶性药物，可在体内广泛分布，尤其是在脂 肪组织和肝脏中蓄积。它具有较长的半衰期，因此可以维持 较长时间的疗效。
胺碘酮药理作用及机制概述
药理作用
胺碘酮具有广泛的抗心律失常作用， 可以延长心肌细胞动作电位时程和有 效不应期，从而抑制折返激动和异位 心律。
机制概述
胺碘酮应用注意事项
胺碘酮电生理作用
抑制窦房结和房室交界区的自律性，减慢心房、房 室结和房室旁路传导，延长心房肌、心室肌的动作电位 时程和有效不应期，延长旁路前向和逆向有效不应期。 因此具有广泛的抗心律失常作用，可抗房颤和室颤，可 治疗房速和室速，也可治疗房室结、房室折返性心动过 速等。
3.室颤转复后，胺碘酮可静脉滴注维持量。在初始6h以内 以1mg/min速度给药；随后18h以0.5mg/min速度给药；第一
个 24h内用药总量（包括静脉首次注射、追加用量及维持用药）一 般控制在2.0～2.2g以内。第二个24h及以后的维持量根据心律
2、持续性室速
对于血流动力学稳定的持续性单形、多形性室速和未明 确诊断的宽QRS心动过速，首剂静脉用药150mg，用5% 葡萄糖稀释后推注10min。首剂用药10～15min后如仍不 见转复可重复追加静脉150mg再负荷。若使用了胺碘酮 数次负荷后室速未能很快转复，应考虑电复律。
胺碘酮药动学特点
后慢：随后6h给药360mg（1mg/min） 滴速约为30ml/h 立即用胺碘酮300mg（或5mg/kg）静脉注射，以5%葡萄糖稀释，
少剩室余颤 18或h给室药速5发40作m次g1（数.0口，. 降服低室利速的用频率度，使5发作0时%的血（流动变力化范围22%-86%），表观分布
立即用胺碘酮300mg（或5mg/kg）静脉注射，以5%葡萄糖稀释， 若仅为化验异常，如T4、rT3、TSH轻度升高，T3水平轻度
5电m复g/律kg可）在，1注周意左用右2药进不.行具应。干有扰心高肺复度苏和脂电除溶颤。性，广泛分布于肝、肺、脂肪、皮肤
胺碘酮
胺碘酮【药物名称】中文通用名称：胺碘酮英文通用名称：Amiodarone其它名称：安律酮、胺碘达隆、可达龙、威力调心灵、盐酸胺碘酮、乙胺碘呋酮、乙胺碘呋酮盐酸盐、乙碘酮、Amiodar、Amiodarone Hydrochloride、Amiodaronum、Angiodarona、Atlansil、Cordarone、L3428、Leurquin、Miodaron、Rythmarone、Sedacoron、SKF33134A、Trangorex【临床应用】1.口服适用于：(1)危及生命的阵发性室性心动过速及心室颤动的预防。
(2)也可用于其它药物治疗无效的阵发性室上性心动过速、阵发性心房扑动、心房颤动(包括合并预激综合征者)，以及持续心房颤动、心房扑动电转复律后的维持治疗。
2.静脉滴注适用于利多卡因无效的室性心动过速和急诊控制心房颤动、心房扑动的心室率。
【药理】1.药效学本药常用其盐酸盐，属于Ⅲ类抗心律失常药，同时还具有轻度非竞争性的α及β肾上腺素受体阻滞功能，以及轻度Ⅰ类及Ⅳ类抗心律失常特性。
本药通过阻滞钠通道减慢心室内传导；通过阻断β肾上腺素受体、阻滞钙离子通道降低心率、减慢房室结传导；通过抑制钾通道延长心房、心室的复极。
其主要电生理效应是延长所有心肌组织包括窦房结、心房肌、房室结、希氏束、浦氏纤维以及心室肌的动作电位时间、复极时间和不应期，有利于消除折返，因此能有效地治疗多种室性和室上性心律失常。
但由于其毒性反应，目前仅在其它抗心律失常药无效或不能耐受时，用于可危及生命的或血流动力学不稳定的心律失常。
此外，本药对冠状动脉及周围血管有直接扩张作用，也有微弱的负性肌力作用，但通常不抑制左室功能(因可被其强大的扩血管作用抵消)。
本药还具有一定的抗心绞痛作用。
由于其化学结构与甲状腺素类似，可影响甲状腺素代谢。
2.药动学口服吸收迟缓且不规则。
生物利用度约50%。
表观分布容积大，主要分布于脂肪组织及含脂肪丰富的器官，其次为心、肾、肺、肝及淋巴结，而脑、甲状腺及肌肉最低。
胺碘酮临床应用
给予胺碘酮负荷量的机制 胺碘酮起始服用时需给予负荷量的方法与其药代学特征密切相关。 1. 胺碘酮：三室开放模型 药物进入人体后，根据其在体内分布与代谢的特征可分成单室、双室 和三室开放的不同模型。 （1）单室开放模型：呈单室开放模型的药物进入人体后将布满全室。 而所谓的全室或称中央室是指整个人体，即把整个人体视为一个均质 的容器，此时药物在人体不同部位的分布也是均匀的。因此，服用后 人体的血药浓度由服入的药量与药物的排泄量决定。计算公式为：药 物浓度＝药物摄入量÷全室容积，同样，全室容积＝药物摄入量÷药 物浓度。一般而言，针剂型药物在体内的分布与代谢常为单室开放模 型。 （2）双室开放模型：在药物的双室开放模型中，是把整人体分成两个 室：①中央室：是指血液循环良好的组织或器官，包括心、肺、肝、 肾；②周围室：指血液循环不良的组织或器官，包括肌肉、皮肤、脂 肪等。药物进入人体后先进入中央室，再从中央室进入到周围室或被 清除到体外。因此，给药后当两室的血药浓度达到动态平衡时，体内 有效的血药浓度才趋于稳定。其代谢的过程是：药物进入中央室并逐 渐排泄，同时又经中央室进入周围室分布，中央室与周围室药物浓度 平衡后，中央室只表现不断摄入和排泄等量的药物。一般情况下，口 服药物在人体内多数呈双室开放模型。
心律失常患者服用胺碘酮治疗期间，不少病例可出现一定程度的反跳，即原来
已被药物控制的心律失常再次出现。发生这种反跳的原因很多，包括患者病情 的变化，其他影响因素的加剧等。但其中不少病例与医师的用药有关，其中维 持量过低则是一个常见而重要的因素。这些发生反跳患者服用的胺碘酮维持量 常低于推荐的维持量，或是推荐剂量的下限剂量。应用较低维持量的初期药物 疗效还可能维持，这使医师更加确信该维持量对患者十分合适。实际上，这只 是体内胺碘酮的清除半衰期较长而暂时能维持疗效的结果，其实患者体内血药 浓度已开始下降，但因胺碘酮在体内的清除半衰期很长，停药1个月时血药浓度 仅降低25％，停药2个月时血药浓度降低50％（一个半衰期），停药9个月时， 血浆中还能检出胺碘酮。因此，当患者服用的维持量低于中央室每天药物的清 除量时，体内胺碘酮的药物总量将下降，血药浓度也随之下降。当实际的血药 浓度降到比有效血药浓度低时，原本已被有效控制的心律失常将发生反跳。面 对这种情况，一定不能解释为患者已产生胺碘酮的耐药性，或认为药物对患者 的有效性下降，这些错误推断将导致放弃患者的胺碘酮治疗。因维持量过低引 起心律失常反跳现象发生时，正确的处理是再给患者一次胺碘酮的“负荷量”， 因此时患者体内药物总量已远远不够，呈三室开放模型的胺碘酮的血药浓度也 将下降，当完成再次负荷量后再改为更适当的维持量长期服用。考虑到发生反 跳时患者体内还存在一定量的胺碘酮，因此，胺碘酮的这次“负荷量”应低于 10 g。具体给药时，可将每日服用量加大，例如增加到3次／日，每次一片 （200mg），连服10～14天。结果，在每日必需的维持量之上，逐渐额外补充体 内胺碘酮贮存的药物总量。额外补充5 g左右的胺碘酮后，多数病例将完成再次 的“负荷量”，进而用维持维持，这种补救方式可使胺碘酮的疗效再次恢复。
胺碘酮使用和注意事项
胺碘酮的剂量与用法
血流动力学稳定的快速房性/室性心律失常的应用
负荷剂量+静脉滴注维持 ——静脉负荷：150mg，用5%葡萄糖稀释，10分钟以上缓慢
注入
——静脉维持：1mg/min维持6小时；随后以 继续维持18小时
——第一个24小时内用药一般为1200mg ——最高不超过2200 mg
复发或对首剂治疗无反应，可以追加负荷量150mg iv 静脉胺碘酮的使用一般为3～4天
——第一个24小时内用药一般为1200mg 低血压---多与负荷时推注速度过快所致，对于血流动力学稳定的心律失常，负荷时主张>10min慢速推注
1.1% 因为每次恶性心律失常的复发，对患者都是一次致命的打击。
低血压---多与负荷时推注速度过快所致，对于血流动力学稳定的心律失常，负荷时主张>10min慢速推注 “最小有效剂量”是指既能控制心律失常的复发，又可尽量避免心外副作用的剂量.
肝功能损害发生在静脉胺碘酮后的3.6±2.4 天 肝功能损害发生在静脉胺碘酮后的3.
或200mg隔天一次口服的方法。 静脉胺碘酮治疗的肝毒性
肝功能损害者减量或停药,并给予保肝治疗后可在 ——阜外心血管病医院单中心1214例调查
复发或对首剂治疗无反应，可以追加负荷量150mg iv 可达龙注射液浓度超过2mg/ml,建议通过中央静脉导管给药输液结束后用20ml左右生理盐水快速滴注，冲洗残留药物
胺碘酮的口服剂量
胺碘酮长期维持治疗，为了避免心外副作用，往往主张采用 最小有效剂量的观点。
“最小有效剂量”是指既能控制心律失常的复发，又可尽量 避免心外副作用的剂量.因此，胺碘酮治疗必须强调个体化。
长期口服胺碘酮维持量一般不宜超过400mg/d（女性或低体 重者可减至200－300 mg/d维持、COPD患者日维持量宜 <300mg）也有200mg/d一周口服5天，停2天；或200mg 隔天一次口服的方法。