论αβ受体阻滞剂在慢性肾脏病高血压治疗中特点
β受体阻滞剂：有效控制高血压的良药
β受体阻滞剂：有效控制高血压的良药作为一个深受高血压困扰的患者，我深知控制血压的重要性。
在医生的建议下，我选择了β受体阻滞剂作为我的治疗药物，这是一种有效控制高血压的良药。
β受体阻滞剂是一种常用的抗高血压药物，通过阻止β受体的作用，可以降低心脏的负荷，减缓心率，降低血压。
这种药物的作用机制十分明确，它可以减少心脏的输出量，降低血压，同时也可以减少心脏的氧耗，保护心脏功能。
在使用β受体阻滞剂的过程中，我注意到了一些明显的效果。
我的血压得到了有效的控制，血压值稳定在了一个安全的范围内。
我发现我的心脏跳动的速度变慢了，这让我的身体感到更加舒适和轻松。
β受体阻滞剂还有助于减少高血压引起的一些并发症，如心肌梗死和中风等。
然而，β受体阻滞剂并非适合所有高血压患者。
一些特殊的患者群体，如老年人、糖尿病患者、哮喘患者等，需要谨慎使用。
使用β受体阻滞剂也需要遵循医生的建议，根据个人的病情和身体状况，调整剂量，以达到最佳的治疗效果。
总的来说，β受体阻滞剂是一种有效控制高血压的良药。
但是，任何药物都有可能产生副作用，所以在使用过程中需要密切关注身体的变化，并在医生的指导下进行合理的调整。
我相信，只要我们积极配合医生的治疗，高血压这种疾病是可以得到有效控制的。
作为一个深受高血压困扰的患者，我深知控制血压的重要性。
在医生的建议下，我选择了β受体阻滞剂作为我的治疗药物，这是一种有效控制高血压的良药。
在我开始使用β受体阻滞剂之前，我的血压一直处于不稳定状态，这让我的生活充满了焦虑和不安。
然而，自从我开始使用β受体阻滞剂，我的血压得到了有效的控制，血压值稳定在了一个安全的范围内。
这让我深感欣慰，也让我对生活重新充满了信心。
β受体阻滞剂的作用机制十分明确，它可以阻止β受体的作用，降低心脏的负荷，减缓心率，降低血压。
这种药物不仅可以减少心脏的输出量，降低血压，还可以减少心脏的氧耗，保护心脏功能。
在我使用β受体阻滞剂的过程中，我明显感觉到我的心脏跳动的速度变慢了，这让我的身体感到更加舒适和轻松。
αβ受体阻滞剂在高血压治疗中的应用前景
单一用药组 （占28％）
联合用药组 （占72％）
BP变化(mmHg)
166±6/96 ±3（1月后） →146±4/83 ±3（4－12月）
→131/85
172±3/97±2（2周后） →158±4/ 89±3（4－12月）
围>89cm） (2)IGT（空腹血糖≥6.1mmol/l） (3)BP ≥130/85mmHg (4)TG ≥1.70mmol/l（或男性
HDLC<1.04mmol/l；女性<1.30mmol/l） 其中3条符合为“X”代谢综合征 糖尿病的后备军：10-20%→糖尿病（JNC Ⅻ 2003）
JNCⅦ2003
(n=62)
145±17/93±11 143±15/90±8 141±4/87.8±7 139±8/71±7 139±13/93±11
76±12 80±8 78±7 83±11 77±7
66±9 73±7 72±9 71±7 69±8
阿尔马尔降舒张压效果较好，减慢心率作 用接近与β阻滞剂美托洛尔
郑平渝等，中国新药杂志2000年第9卷第8期，556－58 郭冀珍等，中国新药杂志2000年第19卷第8期，181－184 李一石等，中国循环杂志2003年第18卷第2期，123－125
靶器官损伤及代谢紊乱
• 第一代受体阻滞剂：非选择性 1 2，如
心得安（普奈洛尔）
• 第二代受体阻滞剂：选择性 1，如美托
洛尔、比索洛尔
• 第三代受体阻滞剂： + 受体阻滞剂，
如拉贝洛尔、卡维地洛、阿尔马尔、贝凡 洛尔
1、心衰的治疗
药名
降低心衰死亡率
ACEI
20%
β受体阻滞剂（美多心安） 34%
B受体阻滞剂在肾内科的临床应用详细讲解
B受体阻滞剂在肾内科的临床应用详细讲解B受体阻滞剂（Beta-adrenergic receptor blockers）是一类广泛应用于临床的药物，主要通过阻断β受体的激活，发挥降压、抗心律失常和抗心绞痛等作用。
在肾内科，B受体阻滞剂是常用的治疗高血压、心力衰竭和肾脏疾病的药物之一。
本文将详细讲解B受体阻滞剂在肾内科的临床应用。
一、B受体阻滞剂在高血压的应用高血压是肾脏疾病的常见并发症，B受体阻滞剂可用于高血压的治疗。
其通过阻断β1受体的激活，减少心脏的收缩力和心率，从而降低心输出量和血压。
临床研究表明，B受体阻滞剂可显著降低血压，并减少心脏和肾脏的负荷，保护肾脏功能。
二、B受体阻滞剂在心力衰竭的应用心力衰竭是一种心脏泵血功能不全的病理状态，B受体阻滞剂可用于治疗心力衰竭。
它通过减少心脏的收缩力和心率，降低心脏的耗氧量，改善心脏功能。
临床研究表明，B受体阻滞剂可显著降低心力衰竭患者的死亡率和住院率，并改善患者的生活质量。
三、B受体阻滞剂在肾脏疾病的应用B受体阻滞剂在肾脏疾病的治疗中起到重要的作用。
首先，B受体阻滞剂可减轻肾脏的负荷，通过减少心脏的收缩力和心率，降低血压，减少肾小球的滤过压，从而保护肾脏功能。
其次，B受体阻滞剂还可抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统的激活，减少血管紧张素Ⅱ的产生，降低血管紧张素Ⅱ对肾小球的收缩作用，从而减轻肾小球滤过膜的损伤，保护肾小球功能。
此外，B受体阻滞剂还可减少交感神经系统的兴奋，改善肾脏的血液循环，促进肾小管重吸收，提高尿液的排泄功能。
B受体阻滞剂在肾内科的临床应用中需要注意以下几个方面。
首先，选择适合的B受体阻滞剂。
不同的B受体阻滞剂对心脏和肾脏的作用不完全相同，需要根据患者的具体情况选择适合的药物。
其次，避免剂量过高。
B受体阻滞剂的剂量过高可能导致心率过缓、低血压和肾功能恶化等副作用，因此需要严格控制剂量。
此外，需要定期监测患者的血压、心率和肾功能，并根据监测结果调整治疗方案。
ab受体阻滞剂与CKD高血压应用共识
r = 0.66; p < 0.05
-2
GFR 下降 -4 (ml/min/year)
-6
-8
-10
对2型糖尿病肾病超过3年的研究结果
Bakris GL. Diabetes Res 1998;39(suppl):S35-42.
CKD患者血压控制的目标值
高血压：影响肾病预后的独立高危因素
慢性肾脏病时GFR下降程度与血压、特别是收缩 压密切相关 JASN 2001,12:2832
Meta-Analysis: Lower Systolic BP Results in Slower Rates of Decline in GFR in Patients With and Without Diabetes
15≤GFR≤59 (mL/min/1.73 m2) n=444 60≤GFR≤89 (mL/min/1.73 m2) n=7665 90≤GFR≤150 (mL/min/1.73 m2) n=7241
肾功能减退,心血管事件发生率显著升高
p-value <0.001
From the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) prospective longitudinal cohort study of 15,792 subjects 45-64 yr old. ASCVD = atherosclerotic cardiovascular disease. GFR=glomerular filtration rate.
CKD
1-4期
目标血压<130/80mmHg 如果随机尿蛋白/肌酐>500mg-1000mg/g, 应降低收 缩压目标值
β-受体阻滞剂在高血压治疗中的运用
• 中国高血压指南2010年修订版指出高血 压是一种以动脉血压持续升高为特征的 进行性“心血管综合征”，常伴有其它
危险因素、靶器官损害或临床疾患，需
要进行综合干预。
• 概述 • 肾上腺素受体的分布情况 • 从高血压的发病机制看β阻滞剂应用的合 理性 • Β受体阻滞剂的分类 • Β1受体阻滞剂的作用机制、适应症、禁 忌症和注意事项 • 总结
个体化原则
受体阻滞剂个体间差异很大，临床上应强调遵循
个体化原则
静息心率（早晨醒后10分钟测心率）达60次/分左
右时，提示交感神经系统兴奋性控制得最合适， 此时β1受体阻滞剂的用量即目标剂量
阻滞剂是联合用药的重要组成部分
阻滞剂与ACEI、ARB、利尿剂CCB都能起协同作用
单药初始剂量约 30%~40%的患者即可控制血压；为达 目标血压，60%~70%的患者须联合用药 二药联用：与CCB、ACEI联合是常用的选择 三药联用：β阻滞剂+ACEI或ARB+噻嗪类利尿剂
谢谢！
Thank you very much!
• （5）β阻滞剂与长效二氢吡啶类钙拮抗剂合用， 是目前推荐的降压药物联合方案之一。高血压 合并冠心病的患者应联合使用β阻滞剂和ACEI （或ARB），合并慢性HF患者通常应联合使 用β阻滞剂、利尿剂和ACEI（或ARB）（Ⅰ类 推荐，证据水平A）。（6）对伴代谢综合征或 易患糖尿病的高血压患者，一般不推荐β阻滞 剂作为初始治疗药物（Ⅱb类推荐，证据水平 C）；尤其应避免 β阻滞剂与大剂量噻嗪类利 尿剂的联合使用。
1-阻滞剂的作用机制
• 降低交感神经张力 • 抑制异常、过度、持续的神经激素活性 增高
– 降低心率（55 to 60 beats/minute) – 降低心肌收缩力 – 降低血压
β受体阻滞剂在高血压治疗中的研究进展
β受体阻滞剂在高血压治疗中的研究进展作为一种常见的慢性疾病，高血压病症严重危害到人们的健康问题。
β受体阻滞剂是临床中常用的降血压药物，其主要作用是抑制心肌的收缩能力，降低心肌的需氧量，抑制肾素的分泌，使交感神经发放的冲动大大降低，同时对于仰位和卧位的患者血压控制具有一定的作用。
以下对β受体阻滞剂在高血压中的应用研究进行详细的阐述。
标签：β受体阻滞剂；高血压；心血管疾病高血压病是一种常见的慢性疾病，发病原因在于身体的动脉在前期发生痉挛、在后期发生硬化。
在血流动力学上，主要表现是血压升高，导致身体重要器官继发性损害，因此相关并发症比较多。
一项调查显示，在成年人中，高血压的患病率可达18.8%[1]。
由高血压引起的心脏、大脑、肾脏等病变，会危害到人们的生命健康、降低患者生活质量。
β受体阻滞剂是治疗高血压病的常用药物，降压起效较强而且迅速，能够有效降低心血管疾病的死亡率，因此被联合国卫生组织规定为一线降压药物。
1 β受体阻滞剂治疗高血压1.1 适应症β受体阻滞剂作为一线降压药物，不论是单独使用，还是配合其他药物一起使用，都能够使血压降低至标准规定，从而将靶器官的损害降至最低。
在高血压的各个阶段，都存在交感激活的现象。
如果高血压患者还同时患有糖尿病、胰岛素抵抗、代谢综合征等，就会进一步激活交感的活性。
在这种情况下，选择使用β受体阻滞剂是最佳方案。
β受体阻滞剂中含有α1受体和β受体，其中β受体会降低脂蛋白酶活性，从而使血脂升高；会因血管的收缩导致胰岛素抵抗；同时还有脂代谢异常导致的不良反应。
但是，刚好α1受体可以抵消β受体带来的不良后果[2]。
因此，β受体阻滞剂能够在降低心率的同时扩张血管，对于心率过快、血压较高、交感激活的患者具有良好的治疗效果。
在高血压治疗指南中，明确提出了β受体阻滞剂能够治疗高血压的六大症状：第一，心绞痛；第二，心力衰竭；第三，心肌梗死；第四，心律失常；第五，妊娠期高血压；第六，高血压合并青光眼。
β肾上腺素能受体阻滞剂在高血压治疗中的是与非
β肾上腺素能受体阻滞剂在高血压治疗中的“是”与“非”钱菊英王尹曼复旦大学附属中山医院上海市心血管病研究所qian.juying@一、β阻滞剂的降压机制交感神经系统过度激活是导致原发性高血压患者血压升高和靶器官损害的重要机制。
交感神经系统激活后通过多种途径升高血压，同时导致细胞氧化应激反应与炎症因子增多，加快了患者动脉粥样硬化的发展程度，进而导致细胞和纤维组织增生、胆固醇堆积及动脉粥样斑块发展。
而β阻滞剂最主要是通过对β1受体的阻滞来发挥心血管保护作用7，主要通过以下方式:①作用于中枢神经系统的β受体，使其兴奋神经元活动减弱，阻滞突触前膜的β1受体，减少去甲肾上腺素的释放；②阻断心脏的β1受体，通过降低心率来减少心输出量7；③阻断肾脏的β1受体，抑制肾素从肾小球旁器的释放，舒张血管，改善血管顺应性8。
另外，与其他降压药物相比，β阻滞剂能够减少运动或者应激时儿茶酚胺的增压作用9。
因此，β阻滞剂用于高血压的治疗有着坚实的理论基础。
最初研发的β阻滞剂是没有选择性的普萘洛尔，随着药物研究的发展，具有β1选择性的（美托洛尔、阿替洛尔），具有内在拟交感活性的（品多洛尔），同时具有α受体阻滞剂作用的（拉贝洛尔、卡维地洛）和直接具有血管舒张功能的（奈比洛尔）相继问世，另外一些长效的β阻滞剂的出现也从不同方面提高药物的效果，减少不良反应。
二、β阻滞剂治疗高血压的历史回顾1960年,β肾上腺素能受体阻滞剂（β阻滞剂）由英联邦化学公司的JamesBlack设计，目前已广泛用于心血管疾病。
β阻滞剂最初用于高血压的治疗，继而在冠心病、心力衰竭、心律失常、心肌病的治疗中发挥了极其重要的作用。
许多大规模临床试验，如BCAPS1、MAPHY2、STOP-23研究，已经提供了充分的证据证实β阻滞剂能改善高血压患者的长期临床转归，包括降低病死率、脑卒中和心力衰竭患病率。
因此，β阻滞剂在高血压的一、二级预防中发挥重要作用。
然而时至2002年，一个抗高血压药物治疗里程碑式的大型临床研究LIFE研究4在lancet上发布，这使β阻滞剂在高血压一线治疗中的地位受到严峻挑战。
β受体阻滞剂的药理作用及在高血压治疗中的应用
β受体阻滞剂的药理作用及在高血压治疗中的应用摘要：β受体阻滞剂通过与细胞膜上β肾上腺素能受体的某些亚型（β1、β2、β3）竞争性结合，可逆性阻断多个器官中β肾上腺素能受体激活产生的作用，对机体代谢产生相应的生物学效应。
β受体阻滞剂是一类安全、廉价和有效的降压药物，可作为单一药物治疗或与利尿剂、二氢吡啶类钙拮抗剂和α受体阻滞剂联合应用。
并且使β阻滞剂的不良反应减少，增加β阻滞剂的使用安全。
关键词：β受体阻滞剂；药理作用；高血压治疗β受体阻滞剂能有效降低老年高血压患者的血压，显著降低脑卒中、心肌梗死的发生率和死亡率。
虽然由于β受体阻滞剂可产生心动过缓、房室阻滞、心肌收缩力受抑制、变异性心绞痛加重，另外胰岛素敏感性下降和对血糖、血脂的不利影响等副作用限制β受体阻滞剂在老年病人中的广泛应用。
1 药理作用β受体阻滞剂可根据其具有内在拟交感活性、膜稳定作用、脂溶性和水溶性，以及受体选择性等分类。
但从其对心血管影响的作用采用最多的还是受体选择性分类。
β受体分为两种亚型：心脏兴奋和肠道松弛有关的受体属β1而支配支气管和血管平滑肌的受体为β2受体。
选择性β受体阻滞剂不是只与β1受体结合，而是与β1结合能力相对的大于与β2受体结合能力；非选择β受体阻滞剂在相近浓度即可阻滞β1和β2受体[1]。
因此药物的选择是相对的，在较高的浓度和剂量时β1选择性消失。
β受体阻滞剂引起循环系统的效应：心率减慢、心肌收缩力减弱、心输出量减少、血压下降。
有关β受体阻滞剂的降压确切机制仍然不清，可能是通过几个方面的作用而共同实现的。
实验证明阻滞β1受体与降压密切相关，而β2受体阻滞基本无降压作用。
具有内在拟交感活性β受体阻滞剂的降压机制略有不同；无内在拟交感活性β受体阻滞剂引起心输出量很快下降，总外周血管阻力增加，但血压并不改变[2]。
如继续用药致使总外周阻力的降低和心输出量持续在低水平，因而血压下降。
而具有内在拟交感活性β受体阻滞剂不明显减少心输出量，而总外周血管阻力明显降低，血压即时下降。
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Am J Kidney Dis. 2008 Apr;51(4 Suppl 2):S30-7.
相比进展至终末期肾脏病，CKD患者死亡或发生心血管事件（CV )的比率更 高
100 %
对27,998例CKD患者进行为期最长66个月的随访
一项研究纳入27,998例eGFR<90mL/min/1.73m2至少90天的患者，以了解CKD的疾病进 程，包括对肾替代治疗（移植或者透析）和死亡的情况。
对39,550例CKD 3-4期的患者（Scr 1.32±0.35）平 均随访3.83年（最长达7年）
一项研究纳入39,550例CKD3-4期的患者，旨在CKD患者中研究西班牙裔种族与ESRD的风险， 心血管事件和死亡的关系.。
12%
（ 年 10%
每龄 校
8%
病 人 年 ）
正 患 者 比 率
6% 4%
促进心脏重塑
SNS的过度活化可下调心肌β受体密度， 上调β肾上腺素受体激酶以及增强抑制 性G蛋白活性。 同时，严重时还可诱导部分心肌细胞凋 亡，刺激心肌细胞和成纤维细胞增生， 最终促进心脏结构重塑
因此，交感神经系统活化在心、脑、肾及血管病变的发生、发展中起重要作用，抑制交感活性可有效 控制血压、减轻靶器官损害，降低CKD患者心脑血管事件的发生率，改善患者长期预后。
KEEP：Kidney Early Evaluation Program 肾脏早期评估项目 *在KEEP研究中，高血压定义为收缩压≥130或舒张压≥80mmHg
90-80
2期 80-70
70-60
60-50
3期 50-40
40-30
4-5期 ＜30
63.7% 68.4% 72.4%
86.2% 90.6% 93.5%
常用药物为普萘洛尔、噻吗洛尔 常用药物为美托洛尔、阿替洛尔等
负性肌力作用较强
慢性心衰时有一定耐受性
常用药物为卡维地洛、阿罗洛尔、 拉贝洛尔
扩张血管，降低周围血管阻力
Ⅰ 第一代
Ⅱ 第二代
Ⅲ 第三代
α/β受体阻滞剂在慢性肾脏病高血压治疗中的实践指南. 中华医学杂志. 2013, 93(48): 3812-3816.
α/β受体阻滞剂在慢性肾脏病高血压治疗中的实践指南. 中华医学杂志. 2013, 93(48): 3812-3816.
β受体阻滞剂的分类及特征
β受体阻滞剂根据其发展历程分为三代:
非选择性竞争性阻断 β1、β2肾上腺素能受体
选择性的作用于β1肾上腺素能受体 选择性阻滞α1受体 非选择性阻滞β1、β2受体
损伤肾脏
NE与β受体结合可影响心肌的 正性变力及变速作用，使心肌 耗 加氧之量交增感加神， 经血兴压奋进性一亢步进升可高加。增加心脑血管意外危险 重糖、脂代谢紊乱等，故使心 脑血管意外发生的风险增加
升高血压
去甲肾上腺素(NE)作用于中枢β1受体， 使外周去甲肾上腺素释放增加，与肾脏 入球小动脉β2受体结合，激活RAAS， 从而引起高血压或者进一步加重原有高 血压状态
从指南到实践——论α /β受体阻滞剂在慢性肾脏病（CKD）高血压 治疗中的特点
目录
01
前言
02
指南简介
03 阿罗洛尔在CKD高血压治疗 中的独特优势
04 盐酸阿罗洛尔处方资料
பைடு நூலகம்
CKD: Chronic Kidney Disease,慢性肾脏病
01
前言
从指南到实践——论α /β受体阻滞剂在慢性肾脏病（CKD） 高血压治疗中的特点
02
指南简介
从指南到实践——论α /β受体阻滞剂在慢性肾脏病（CKD） 高血压治疗中的特点
2013年12月24日中华医学杂志正式发表
《α /β 受体阻滞剂在慢性肾脏病高血压治疗中的实践指南》
交感神经系统亢进在CKD中的作用
CKD患者交感神经系统(SNS)激活的机制
01
下丘脑的调节作用
肾实质的损伤可刺激肾内感受器，使信号通过脊髓上传至下丘脑， 促进下丘脑调节中枢儿茶酚胺水平上调，从而导致交感神经兴奋性增高
50%
45.7%
45%
患 40%
者 35%
比 率
30%
25%
20%
19.5%
24.3% 19.9%
肾替代治疗 死亡
15%
10%
5% 1.1% 1.3%
0%
2
3
4
K/DOQI CKD分期
此研究发现K/DOQI CKD分期为2,3,4期的患者在超过5年的观察期内，肾替代治疗发生率分别 为1.1%，1.3%，19.9%，而死亡率却分别为19.5%，24.3%和45.7%。
CKD与高血压密切相关
随CKD进展，几乎所有患者均受高血压所累
CKD各期高血压 * 患病率
GFR
（mL/min/1.73m2）
≥100
1期 100-90
56.6% 61.3%
美国肾脏基金项目开展的KEEP研究是 一项基于社区的CKD患者自愿筛查项 目，以确定高风险的患者个体
1. KEEP研究纳入的患者为≥18岁的糖尿病或高血压患者，或有肾脏病， 糖尿病或高血压家族史的患者； 2. 此项分析共纳入了73441例来自于KEEP队列研究中的合格病例。
02
RAAS系统激活作用 肾损伤时局部RAAS系统激活，
血管紧张素II又可增强中枢交感神经信号的传出
瘦素及不对称二甲基精氨酸
03
（ADMA）的作用 当CKD患者瘦素及ADMA水平过高时，可使交感神经兴奋性上调，
影响血管内皮功能，诱发高血压
04
其他作用
肾损伤时一氧化氮(NO)的产生下降，活性氧簇生成增加， 加上代谢型酸中毒等因素，进一步促进了交感神经系统的活化
RAAS：肾素-血管紧张素-醛固酮系统
α/β受体阻滞剂在慢性肾脏病高血压治疗中的实践指南. 中华医学杂志. 2013, 93(48): 3812-3816.
交感神经系统亢进在CKD中的作用
肾组织损伤促使交感神经系统过度兴奋后可产生一系列的病理生理改变及临床症状
NE与血管平滑肌上α 1受体 结合，导致外周及肾脏内血 管收缩及阻力增高，使肾血 流量下降，加重肾组织损伤
2%
0%
10.94% 10.31%
5.25% 4.08%
1.22% 0.67%
终末期肾病 心血管事件
全因死亡
白种人 西班牙裔
终末期肾脏病(End stage renal disease，ESRD)
1. Arch Intern Med. 2004;164:659-663 2. J Am Soc Nephrol 17: 2892–2899, 2006.