MRSA感染现状与抗菌药物治疗新进展讲课讲稿
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MRSA感染的抗菌治疗教学课件ppt
随着抗菌药物的广泛应用，耐药性的问题日益严重，需要加强耐药性监 测和抗菌药物管理，以减缓耐药性的发展速度。
THANKS
感谢观看
分子生物学方法
使用PCR、基因测序等技 术检测MRSA的特异性基 因片段，提高诊断的准确 性和速度。
药物敏感试验
对分离出的MRSA菌株进 行药物敏感试验，以确定 其对抗菌药物的敏感性和 耐药性。
诊断挑战和解决策略
诊断延迟
由于MRSA感染的症状和体征不典型，且实验室诊断需要一定时间，因此常 常出现诊断延迟的情况。
免疫治疗策略
通过增强宿主免疫系统来提高抵抗力，减少细 菌感染的发生和发展，是未来抗菌治疗的重要 方向。
预防MRSA感染的策略
加强卫生保健意识
养成良好的卫生习惯，勤洗手 、保持环境清洁等措施可以有
效减少MRSA感染的风险。
合理使用抗菌药物
避免滥用抗菌药物，严格按照医 生建议使用抗菌药物，避免细菌 产生耐药性。
介绍MRSA（耐甲氧西林金黄色葡萄球菌）的定义。
阐述MRSA感染的诊断标准。
MRSA感染的现状和挑战
分析MRSA感染的全 球和中国国内的流 行病学情况。
分析MRSA感染治疗 的难点和挑战，包 括耐药性和感染控 制等问题。
介绍MRSA感染的危 害和影响。
02
MRSA感染的诊断
临床诊断0102 Nhomakorabea03
抗菌药物耐药性的流行病学趋势与地区、国家、种族等因素有关 ，不同地区的耐药性流行情况存在差异。
新的抗菌药物和治疗策略
1 2 3
新型抗菌药物的研究进展
目前国内外科研机构和制药公司正在积极研发 新型抗菌药物，以解决现有抗菌药物耐药性的 问题。
联合治疗策略
THANKS
感谢观看
分子生物学方法
使用PCR、基因测序等技 术检测MRSA的特异性基 因片段，提高诊断的准确 性和速度。
药物敏感试验
对分离出的MRSA菌株进 行药物敏感试验，以确定 其对抗菌药物的敏感性和 耐药性。
诊断挑战和解决策略
诊断延迟
由于MRSA感染的症状和体征不典型，且实验室诊断需要一定时间，因此常 常出现诊断延迟的情况。
免疫治疗策略
通过增强宿主免疫系统来提高抵抗力，减少细 菌感染的发生和发展，是未来抗菌治疗的重要 方向。
预防MRSA感染的策略
加强卫生保健意识
养成良好的卫生习惯，勤洗手 、保持环境清洁等措施可以有
效减少MRSA感染的风险。
合理使用抗菌药物
避免滥用抗菌药物，严格按照医 生建议使用抗菌药物，避免细菌 产生耐药性。
介绍MRSA（耐甲氧西林金黄色葡萄球菌）的定义。
阐述MRSA感染的诊断标准。
MRSA感染的现状和挑战
分析MRSA感染的全 球和中国国内的流 行病学情况。
分析MRSA感染治疗 的难点和挑战，包 括耐药性和感染控 制等问题。
介绍MRSA感染的危 害和影响。
02
MRSA感染的诊断
临床诊断0102 Nhomakorabea03
抗菌药物耐药性的流行病学趋势与地区、国家、种族等因素有关 ，不同地区的耐药性流行情况存在差异。
新的抗菌药物和治疗策略
1 2 3
新型抗菌药物的研究进展
目前国内外科研机构和制药公司正在积极研发 新型抗菌药物，以解决现有抗菌药物耐药性的 问题。
联合治疗策略
MRSA感染的治疗abc讲课文档
第十四页，共27页。
抗MRSA药物简介
达托霉素（ｄａｐｔｏｍｙｃｉｎ）
为环脂肽类抗生素，对MRSA具快速杀菌作用并不受接种菌量影响，但万古霉素对MRSA的MIC增 高者本品的MIC亦可增高。已被批准用于金葡菌（包括MRSA ）所致复杂性SSTI感染、血流感染及右
心心内膜炎。不能用于治疗肺炎患者，该药可被肺泡表面活性物质灭活 ，但可用于伴发脓毒性肺栓塞患者。
一代、二代头孢： 40mg/kg，分3~4次，po CoSMZ：每日按TMP8~12mg，分2次，po 阿莫西林：每日50mg/kg，分3~4次，po ，用前需皮试 多西环素：＜45kg，2mg/kg,q12h 利奈唑胺：600mg,bid,po
第二十页，共27页。
抗MRSA治疗
即在6个月内有2次以上不同部位的SSTI
600mg,bid,po/iv
儿童
15mg/kg,q6h,iv 万古霉素剂量×0.8
首剂16mg/kg,iv,第二天起
8mg’kg,qd,iv
10mg/kg,q8h,po/iv,每剂不 超过600mg
抗MRSA治疗
1 非复杂菌血症及自身瓣膜：万古霉素 或 达托霉素
成人
儿童
万古霉素 15～20mg/kg,q8～12h,iv 15mg/kg,q6h,iv
第十三页，共27页。
抗MRSA药物简介
特拉万星（ｔｅｌａｖａｎｃｉｎ）
为半合成脂糖肽类抗菌药。为浓度依赖性杀菌剂。应用于金葡菌（包括ＭＲＳＡ） 所致复杂性ＳＳＴＩ。肾功能减退患者需调整剂量
替加环素（ｔｉｇｅｃｙｃｌｉｎｅ）
为注射用甘氨酰环素类抗生素，为米诺环素衍生物。许多四环素耐药菌对本 品仍敏感。为抑菌剂，抗菌谱广。适应证为复杂性ＳＳＴＩ、复杂性腹腔感 染和社区获得性肺炎，包括ＭＲＳＡ所致的上述感染。
抗MRSA药物简介
达托霉素（ｄａｐｔｏｍｙｃｉｎ）
为环脂肽类抗生素，对MRSA具快速杀菌作用并不受接种菌量影响，但万古霉素对MRSA的MIC增 高者本品的MIC亦可增高。已被批准用于金葡菌（包括MRSA ）所致复杂性SSTI感染、血流感染及右
心心内膜炎。不能用于治疗肺炎患者，该药可被肺泡表面活性物质灭活 ，但可用于伴发脓毒性肺栓塞患者。
一代、二代头孢： 40mg/kg，分3~4次，po CoSMZ：每日按TMP8~12mg，分2次，po 阿莫西林：每日50mg/kg，分3~4次，po ，用前需皮试 多西环素：＜45kg，2mg/kg,q12h 利奈唑胺：600mg,bid,po
第二十页，共27页。
抗MRSA治疗
即在6个月内有2次以上不同部位的SSTI
600mg,bid,po/iv
儿童
15mg/kg,q6h,iv 万古霉素剂量×0.8
首剂16mg/kg,iv,第二天起
8mg’kg,qd,iv
10mg/kg,q8h,po/iv,每剂不 超过600mg
抗MRSA治疗
1 非复杂菌血症及自身瓣膜：万古霉素 或 达托霉素
成人
儿童
万古霉素 15～20mg/kg,q8～12h,iv 15mg/kg,q6h,iv
第十三页，共27页。
抗MRSA药物简介
特拉万星（ｔｅｌａｖａｎｃｉｎ）
为半合成脂糖肽类抗菌药。为浓度依赖性杀菌剂。应用于金葡菌（包括ＭＲＳＡ） 所致复杂性ＳＳＴＩ。肾功能减退患者需调整剂量
替加环素（ｔｉｇｅｃｙｃｌｉｎｅ）
为注射用甘氨酰环素类抗生素，为米诺环素衍生物。许多四环素耐药菌对本 品仍敏感。为抑菌剂，抗菌谱广。适应证为复杂性ＳＳＴＩ、复杂性腹腔感 染和社区获得性肺炎，包括ＭＲＳＡ所致的上述感染。
MRSA感染抗菌药物学习班讲义讲课文档
*
14
14
第14页，共77页。
环境中细菌存活时间
• 大多数的革兰阳性菌：如肠球菌（包括耐V万古霉素 肠球菌VRE）、金黄色葡萄球菌（包括耐甲氧西林葡 萄球菌MRSA）、化脓性链球菌等，都能在干燥环境 中存活数月之久。
0808
*
15
15
第15页，共77页。
葡萄球菌和肠球菌在织物和其他表面存活时间
试
• Furuncles (boils), carbuncles, endocarditis, toxic shock
• 传播性Transmissibility
– Colonized (in addition to infected) persons sources of transmission
• 耐药性Resistance
S. aureus
3
MS 4, 5, 19
9, 9, 24
1, 9, 21 10, 12, 56 22, 48, >90
S. aureus
3
MR 4, 5, 21
2, 6, 14
1, 3, 3
1, 16, 40 40, 48, >51
0808
J Clin Microbiol. 2000 *February; 38(2): 724–726
• VRSA and MRSA produce penicillin binding proteins 2 and 2’
• Reduced cross linking in cell walls through glutamine amidation.
0808
*
9
第9页，共77页。
CA-MRSA 携带PVL基因
MRSA感染治疗策略PPT课件
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28
KDIGO Clinical practice Guideline for acute kidney injury.2012
根据急性肾损伤(AKI)不同阶段选择有效监测指标
监测指标： 血清肌酐、尿量
并发症
正常
风险 增加
GFR
AKI
肾脏 损伤
GFR↓
肾衰
死亡
肾脏损伤
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精选ppt2021最新 Kidney International. 2008, 73: 100381–1016.
生物标记物的问题
停留于科研阶段，尚无法进入临床； 无统一国际标准； 检测手段复杂：时间长、成本高 局限于小样本研究； 无法区分AKI类型
是否还有其他评价手段，更可行，更适用于临床
重症患者MRSA感染治疗策略
Focus on organ cross-talk
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1
Bad Bugs:ESKAPE
Enterococcus faecium; Staphylococcus aureus; Klebsiella; Acinetobacter; Pseudomonas; Enterobacter
滞后于肾功能的变化：积聚需一定时 非少尿型的AKI患者
间，重症患者极少处于稳态
必须有导尿管的患者
与肾损伤程度不呈正比：近曲小管代 难以在回顾性研究中应用 偿性分泌增高 ， GFR下降50%才有明
显变化
如果缺乏基础值时的标准
有没有更好的指标？
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30
AKI早期诊断的生化标记物
Name
MIC, mg/mL
VSSA
MRSA感染治疗新药物和新策略(周新教授).
Wunderink RG, et al. Clin Ther. 2003;25:980-92.
MRSA NP (n=85)
出院治愈／未愈 (n=62)
MRSA NP (n=75)
出院治愈／未愈 (n=61)
20
利奈唑胺与万古霉素对照治疗医院获得性肺炎
ITT 结果 – 临床治愈
80 70 60 50 40 30 20 10
2020/9/26
17
1.ATS/IDSA. Am J Respir Crit Care Med. 2005;171:388-416.
不适当初始抗生素治疗导致病死率显著提高
呼吸机相关性肺炎1
70
60.8
60
适当初始抗生素治疗 不适当初始抗生素治疗
50
P < 0.001 40
33.3
30
病死率 (% )
医院获得MRSA感染有关的危险因素 病例对照研究：MRSA vs MSSA
危险因素
采集培养前住院时间长 抗生素使用
- 左氧氟沙星 -大环内酯类 先前住院 肠道营养 手术
比数比 1.03
8.01 4.06 1.95 2.55 2.24
Collateral Damage
2020/9/26
Graffunder & Venezia. J Antimicrobial Chemother 2002; 49: 999-1005
OR 16.4, p=0.0007 OR 3.7, p=.006
OR 3.3, ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ=0.01
10
15
20
25
22
接受斯沃治疗的院内MRSA肺炎患者的 生存率显著高于万古霉素
MRSA NP (n=85)
出院治愈／未愈 (n=62)
MRSA NP (n=75)
出院治愈／未愈 (n=61)
20
利奈唑胺与万古霉素对照治疗医院获得性肺炎
ITT 结果 – 临床治愈
80 70 60 50 40 30 20 10
2020/9/26
17
1.ATS/IDSA. Am J Respir Crit Care Med. 2005;171:388-416.
不适当初始抗生素治疗导致病死率显著提高
呼吸机相关性肺炎1
70
60.8
60
适当初始抗生素治疗 不适当初始抗生素治疗
50
P < 0.001 40
33.3
30
病死率 (% )
医院获得MRSA感染有关的危险因素 病例对照研究：MRSA vs MSSA
危险因素
采集培养前住院时间长 抗生素使用
- 左氧氟沙星 -大环内酯类 先前住院 肠道营养 手术
比数比 1.03
8.01 4.06 1.95 2.55 2.24
Collateral Damage
2020/9/26
Graffunder & Venezia. J Antimicrobial Chemother 2002; 49: 999-1005
OR 16.4, p=0.0007 OR 3.7, p=.006
OR 3.3, ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ=0.01
10
15
20
25
22
接受斯沃治疗的院内MRSA肺炎患者的 生存率显著高于万古霉素
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• 2006年国际、国内十大医学新闻 MRSA正在全世界快速蔓延,成为全球性公共卫生问题
(Lancet2006,368:874)
• 超级病菌（superbug）蔓延美国致死人数超艾滋病
1. MRSA可以在人体皮肤或者鼻子内生存，严重情况下会感染人体 血管、破坏肌肉，甚至导致死亡。
22.00选7年1择0月美新华国网，9据个《代美国表医学性会杂地志区》 在2005年的MRSA感染监控数据，严重 感染MRSA 5287人。按此比例推算，美国当年感染人数为9.4万 多人。调查发现所有感染MRSA病人，988人死亡，死亡率为10 万分之6.3，推算全国则为1.865万人。
肠球菌的感染状况
❖肠球菌是人类和动物肠道正常菌群的一部分。是一种条件致病菌, 在某些情况下，肠球菌不仅可引起尿路感染、皮肤软组织感染，还 可引起危及生命的腹腔感染、败血症、心内膜炎和脑膜炎等。
❖近年来肠球菌的分离率在不断增加，据美国院内感染监测系统的 报告，从１９８６年到１９８９ 年肠球菌已成为院内感染的第二 大致病菌，肠球菌占所有院内感染的１２％，及所有院内感染菌血 症的８％。
Mohnarin 2006~2007 全国平均56.1％
浙江省十家医院细菌产酶情况分析耐甲氧西林葡萄球菌检测情况（％）
（％）
100 95 90 85 80 75 70 65 60 55 50 45 40 35 30 25 20 15 10 5 0
金黄色葡萄球菌MRSA
表皮葡萄球菌MRSE
凝固酶阴性葡萄球菌MRScon
一项比较MRSA与MSSA死亡率的前瞻性研究结果显示
死
31.3%
亡
率
(%)
18/32 22/54
8/32 8/54
Carmen Gonazalez et al. Clinical Infectious Diseases. 1999;29:1171-1177.
受PVL-MRSA感染死亡的英国士兵坎贝尔
•氟喹诺酮类/氨基糖苷类/头孢菌素类
MRSA感染
• 深部感染
肺部感染 脏器脓肿 骨髓炎 脓毒性关节炎 心内膜炎 脓毒症(sepsis)
MRSA皮肤、皮肤结构 与软组织感染
脓疱病 烧伤感染 创伤感染 烫伤样皮肤综合征 （全身泛发性红斑，
松弛性大疱 大片表皮剥脱)
MRSA 感染死亡率明显高于 MSSA
3. 如果上述死亡案例全部系MRSA所致，那么美国国内由这种“超 级病菌”造成的死亡人数将超过艾滋病致死人数，后者在2005年 的数据为1.7万左右。
有重要临床意义的G+球菌
金黄色葡萄球菌包括MRSA 凝固酶阴性葡萄球菌包括MRCNS
肠球菌包括庆大霉素高耐株及VRE 青霉素耐药的肺炎链球菌（PRSP）
MRSA感染现状与抗菌药物治疗新 进展
有关 VISA与 VRSA 的一些全球性信息
时间 菌株 1996年 VISA
万古霉素 MIC
8mg/L 3mg/L
1997年 VISA 8mg/L
地点 日本 美国
病例
相关报道
术后伤口感染 腹膜炎
JAC 1997; 40: 135-136. Lancet 1997; 350: 1670-1673.
一项自2001.1-2003.12，对562例院内肺炎患者分离918株致病 菌的监测结果显示
20%
18.6%
15%
16.1%
16.1%
14.4%
10%
8.8%
5%
n=171
n=148
n=148
0%
铜绿假单胞菌 金黄色葡萄球菌 不动杆菌属
n=132 克雷伯菌属
n=81 肠杆菌属
胡必杰等.中华结核和呼吸杂志.2005;28(2):112-116
2007全国细菌耐药监测网临床分离细菌的数量
• 本年度共收集临床分离 108137 株细菌的药敏监测结果，
其中：
•革兰阳性菌33278株， 占 30.8%
•革兰阴性菌74859株， 占 69.2%
阳性球菌构成比
浙医二院微生物检测中心提供
院内肺炎分离菌株构成比(%)
金黄色葡萄球菌占院内肺炎分离菌株第二位
* 细胞壁中肽聚糖减少
万古霉素与细胞壁亲和力下降
万古霉素治疗MRSA肺炎的临床失败率和病死率始终较高 （30%～50%）
二、MRSA 感染现状
• 主要感染住院患者，几乎都是通过手－身体接触传播的， 通常感染那些年纪较大、病情较严重、皮肤有伤口（例如 褥疮）或有导管通到体内（如导尿管）的人，健康人很少 会被感染。
70
）
60
MRSA
50
40
30
20
10
0
儿童
眼耳鼻科 皮肤科
内科
门急诊
高干
烧伤科
外科
ICU
万古霉素对金黄色葡萄球菌的MIC值 呈逐年上升趋势
100 80 60 40 20 0
2000 2001 2002 2003 2004
≤0.5ug/ml 1.0ug/ml ≥2ug/ml
Wang et al. J. Clin. Microbiol. 2006
万古霉素、替考拉宁对 MRSA 的 MIC 分布（全国耐药监测）
2005（402株）
2006（473株）
Mohnarin 2006~2007
* 细胞壁增厚
VSSA MIC ≤2 ug/ml VISA MIC 4 ~ 8 ug/ml VRSA MIC ≥16 ug/ml
hVISA 耐药机制为
万古霉素难于进入细胞壁
• MRSA已成为医院感染中的严重问题，是手术切口感染、 创面感染和导管相关感染的重要病原，MRSA引起的感染 在全球范围内具有很高的发病率和病死率。
MRSA 感染的易感人群
免疫功能受损或免疫缺陷患者 新生儿、老年人 有创口的外科患者、严重烧伤患者 粒细胞减少者、恶性肿瘤患者 糖尿病患者 长期使用抗生素者
浙一医院 浙二医院 浙江省人民医院 杭州市一医院 嘉兴市第一人民医院 台州医院 绍兴第一医院 丽水地区医院 温州医学院附属第一医院
浙医二院微生物检测中心提供
MRSA 在中国，上海
%
不同病房中的MRSA的检出率 （1995～2006 25374株金葡菌 MRSA检出率65.3%）
检 90 出 率 80 （
CDC MMWR 1997; 46：765-6
1998～ VISA 2002
8 ～ 法国，南非，巴
16mg/L 西，日本，泰国， 韩国
2002年 VRSA >128mg/L 32mg/L
美国
①糖尿病，慢性肾 衰，慢性足溃疡.
②慢性足溃疡可能 有骨髓炎
①CDC MMWR 2002; 51（26）： 565-7; ②CDC MMWR 2002; 51(40): 9023.