免疫缺陷动物模型
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机能异常的P/J小鼠等各类免疫免缺疫陷缺动物陷模型。 ●类型借的助基生因物异遗常传整工合程在的同研一究动手动物段体，物上应分，用类人基工因建导立入了等育许种多技联术合，免将疫不功同能
缺陷动物（Combined Immunodeficiency Model联）合。免疫缺陷动物
裸大鼠的发现及其意义
●1953年，裸大鼠（Nude rats）由英国阿伯丁的Rowett研究所在实验大 鼠种群中所发现，基因符号为rnu，属染色体隐性遗传，因难于饲养繁殖， 当时仅维持至60年代初。 ●1975年，该研究所在大鼠种群中再次发现了纯合子裸大鼠（rnu/run）。 ●1977年，英国MRC实验动物中心首次在世界上建立了裸大鼠种子群。 ●1978年，Festing通过研究首次详细描述了裸大鼠的免疫学特征，并在 世界上首先报道了采用裸大鼠开展人癌异种移植的实验结果。rnu裸大鼠
先后被分别引入欧洲大陆及美国免及疫日缺本等陷国，并于1983年由我国科学家 引●入除中rn国u裸。大鼠以外，1976年5月动在物新分西兰类维多利亚大学的科研人员发现
了另一种裸大鼠，为了与rnu裸大鼠区别，他们将联这合免种疫裸缺大陷鼠动物的基因符号 命名为nznu。目前绝大多数裸大鼠的研究资料均来自rnu裸大鼠。
的无毛基因；认为这是一种新免的自疫发缺突陷变种小鼠，并提出将其命名为 “裸体”小鼠，用“nu”表示动其基物因分符类号。
●1968年，佩蒂路易斯（Pantelouris）发现裸体小鼠已失去正常胸腺， 其原胸腺残留结构中，部分上皮样细胞呈巢状排联列合免且疫部缺分陷呈动物外分泌腺 结构，这才引起世界各国生物医学领域的高度重视。
裸小鼠的发现及其意义
●裸小鼠(Nude mice)或无胸腺小鼠（Athymic mice)是一种无被毛、 无胸腺的突变种小鼠。 ●1962年，英国格拉斯哥鲁齐尔医院（Ruchild hospital）病毒研究 室的格里斯脱(Grist)医生从非近交系小鼠中偶然发现了个别无毛小鼠。 ●1966年，英国爱丁堡动物研究所的弗拉纳根（Flanagan）首先确定 了新生裸小鼠以无触须为主要特征；随后的遗传特性研究，发现小鼠 无毛是其11号染色体上的等位基因发生了突变，并发现裸小鼠的皮肤 组织学和以往无毛小鼠不同，它的体内常染色体退化，存在着一种新
实验诱导免疫缺陷动物
免疫器官切除 大剂量激素
实验诱导免 疫缺陷动物
免疫抑制剂 放射性照射
免疫抑 制动物
模型
实验诱导免疫缺陷动物
TRB小 鼠
联合使用胸腺切除、放射线照射 和骨髓重建的方法建立的实验诱 导免疫抑制动物模型，即TRB小 鼠模型。
TAR小 鼠
慢性肾脏疾病、急慢性消化道疾病， 大面积烧或烫伤时，体内蛋白质可大 量丧失；慢性消耗性疾病时蛋白质消 耗会增加；机体内的蛋白质合成不足。
பைடு நூலகம்
医源性 免疫缺
陷
后天继发性免疫缺陷病
长期 使用 药物
长期使用免疫抑制剂、细胞毒药 物和某些抗生素。
放射 线损
伤
放射线治疗是一种有效手段，大多数 淋巴细胞对γ射线十分敏感，大剂量 放射性损伤可造成机体永久性免疫缺 陷。
第十章 免疫缺陷动物模型及应用
第一节 概述
●免疫缺陷(immunodeficiency)是指机体免疫系统中任何一个成分缺 少、缺失或功能不全的现象。 ●免疫缺陷病(immunodeficiency diseases)则是一种由于人体免疫 系统发育缺陷或免疫反应障碍导致的人体抗感染能力低下，临床表现 主要为反复感染或严重感染性疾病，它是机体免疫功能不全所出现的 临床综合征。 ●免疫缺陷病通常可分为先天遗传性及后天继发性两大类，这两类疾 病均会导致机体免疫功能低下或缺失，并易发生严重感染或肿瘤。
体液和细胞免疫同时有严重缺陷的疾 病，一般T细胞缺陷更为突出。可能与 干细胞分化为T、B细胞发生障碍或胸 腺及法氏囊相应结构发育异常有关。
非特异 性免疫
缺陷
先天遗传性免疫缺陷病
吞噬 细胞 缺陷
指吞噬细胞的功能障碍引起的疾病， 其发病率较低，它约占先天性免疫缺 陷病的1%～2%，最多常见的为慢性肉 芽肿病。
补体 系统 缺陷
机体内补体成分的组分或它的调控蛋 白发生遗传性缺陷所引起的疾病。
继发性 免疫缺
陷
后天继发性免疫缺陷病
感染
许多病毒、细菌、真菌及原虫感 染常可引起机体免疫功能低下。
恶性 肿瘤
蛋白 质异
常
患恶性肿瘤特别是淋巴组织的恶性肿 瘤时，常可进行性抑制患者的免疫功 能。广泛转移的癌症患者中常可出现 明显的细胞免疫与体液免疫功能低下。
特异性 免疫缺
陷
先天遗传性免疫缺陷病
B细胞 缺陷
T细胞 缺陷
T和B 细胞 缺陷
占先天性免疫缺陷病的50%～70%。其 缺陷发生在B淋巴细胞祖细胞阶段，特 征为免疫球蛋白水平的降低或缺失。
占先天性免疫缺陷病的5%～10%。因先 天性胸腺发育不全导致机体内T细胞数 目减少，或因某些酶或膜糖蛋白等分 子缺乏而导致T细胞功能障碍。
第二节 免疫缺陷动物及其发展史
●免疫缺陷动物(immunodeficient animal)：指由于先天性遗传缺陷或 用人工方法造成一种或多种免疫系统组成成分缺陷的动物。 ●获得性免疫缺陷动物（Induced immunodeficient animal）,又叫诱 发性免疫缺陷动物，指采用人工方法干预造成其免疫功能缺陷或低下的 动物。 ●遗传性免疫缺陷动物（Induced immunodeficient animal）,又叫自 发性免疫缺陷动物，指动物自然发生的免疫缺陷疾病或由于基因突变的 异常表现，通过定向培育而获得的免疫功能缺陷或低下的动物。
裸小鼠的发现及其意义
●20世纪60年代后期，裸小鼠作为“活试管”，在肿瘤学、免疫学等 方面很快成为广为关注的研究领域. ●20世纪70年代以来，国际上先后召开了很多届“免疫功能缺陷动物 实验”国际讨论会，以裸小鼠为代表的各类免疫功能缺陷动物引起了 生命科学领域的广泛关注，至今方兴未艾。 ●目前国际上发现和培育了以B细胞功能缺陷为特征，来源于CBA/N小 鼠的Xid小鼠，自然杀伤（NK）细胞功能缺陷的Beige小鼠、巨噬细胞
缺陷动物（Combined Immunodeficiency Model联）合。免疫缺陷动物
裸大鼠的发现及其意义
●1953年，裸大鼠（Nude rats）由英国阿伯丁的Rowett研究所在实验大 鼠种群中所发现，基因符号为rnu，属染色体隐性遗传，因难于饲养繁殖， 当时仅维持至60年代初。 ●1975年，该研究所在大鼠种群中再次发现了纯合子裸大鼠（rnu/run）。 ●1977年，英国MRC实验动物中心首次在世界上建立了裸大鼠种子群。 ●1978年，Festing通过研究首次详细描述了裸大鼠的免疫学特征，并在 世界上首先报道了采用裸大鼠开展人癌异种移植的实验结果。rnu裸大鼠
先后被分别引入欧洲大陆及美国免及疫日缺本等陷国，并于1983年由我国科学家 引●入除中rn国u裸。大鼠以外，1976年5月动在物新分西兰类维多利亚大学的科研人员发现
了另一种裸大鼠，为了与rnu裸大鼠区别，他们将联这合免种疫裸缺大陷鼠动物的基因符号 命名为nznu。目前绝大多数裸大鼠的研究资料均来自rnu裸大鼠。
的无毛基因；认为这是一种新免的自疫发缺突陷变种小鼠，并提出将其命名为 “裸体”小鼠，用“nu”表示动其基物因分符类号。
●1968年，佩蒂路易斯（Pantelouris）发现裸体小鼠已失去正常胸腺， 其原胸腺残留结构中，部分上皮样细胞呈巢状排联列合免且疫部缺分陷呈动物外分泌腺 结构，这才引起世界各国生物医学领域的高度重视。
裸小鼠的发现及其意义
●裸小鼠(Nude mice)或无胸腺小鼠（Athymic mice)是一种无被毛、 无胸腺的突变种小鼠。 ●1962年，英国格拉斯哥鲁齐尔医院（Ruchild hospital）病毒研究 室的格里斯脱(Grist)医生从非近交系小鼠中偶然发现了个别无毛小鼠。 ●1966年，英国爱丁堡动物研究所的弗拉纳根（Flanagan）首先确定 了新生裸小鼠以无触须为主要特征；随后的遗传特性研究，发现小鼠 无毛是其11号染色体上的等位基因发生了突变，并发现裸小鼠的皮肤 组织学和以往无毛小鼠不同，它的体内常染色体退化，存在着一种新
实验诱导免疫缺陷动物
免疫器官切除 大剂量激素
实验诱导免 疫缺陷动物
免疫抑制剂 放射性照射
免疫抑 制动物
模型
实验诱导免疫缺陷动物
TRB小 鼠
联合使用胸腺切除、放射线照射 和骨髓重建的方法建立的实验诱 导免疫抑制动物模型，即TRB小 鼠模型。
TAR小 鼠
慢性肾脏疾病、急慢性消化道疾病， 大面积烧或烫伤时，体内蛋白质可大 量丧失；慢性消耗性疾病时蛋白质消 耗会增加；机体内的蛋白质合成不足。
பைடு நூலகம்
医源性 免疫缺
陷
后天继发性免疫缺陷病
长期 使用 药物
长期使用免疫抑制剂、细胞毒药 物和某些抗生素。
放射 线损
伤
放射线治疗是一种有效手段，大多数 淋巴细胞对γ射线十分敏感，大剂量 放射性损伤可造成机体永久性免疫缺 陷。
第十章 免疫缺陷动物模型及应用
第一节 概述
●免疫缺陷(immunodeficiency)是指机体免疫系统中任何一个成分缺 少、缺失或功能不全的现象。 ●免疫缺陷病(immunodeficiency diseases)则是一种由于人体免疫 系统发育缺陷或免疫反应障碍导致的人体抗感染能力低下，临床表现 主要为反复感染或严重感染性疾病，它是机体免疫功能不全所出现的 临床综合征。 ●免疫缺陷病通常可分为先天遗传性及后天继发性两大类，这两类疾 病均会导致机体免疫功能低下或缺失，并易发生严重感染或肿瘤。
体液和细胞免疫同时有严重缺陷的疾 病，一般T细胞缺陷更为突出。可能与 干细胞分化为T、B细胞发生障碍或胸 腺及法氏囊相应结构发育异常有关。
非特异 性免疫
缺陷
先天遗传性免疫缺陷病
吞噬 细胞 缺陷
指吞噬细胞的功能障碍引起的疾病， 其发病率较低，它约占先天性免疫缺 陷病的1%～2%，最多常见的为慢性肉 芽肿病。
补体 系统 缺陷
机体内补体成分的组分或它的调控蛋 白发生遗传性缺陷所引起的疾病。
继发性 免疫缺
陷
后天继发性免疫缺陷病
感染
许多病毒、细菌、真菌及原虫感 染常可引起机体免疫功能低下。
恶性 肿瘤
蛋白 质异
常
患恶性肿瘤特别是淋巴组织的恶性肿 瘤时，常可进行性抑制患者的免疫功 能。广泛转移的癌症患者中常可出现 明显的细胞免疫与体液免疫功能低下。
特异性 免疫缺
陷
先天遗传性免疫缺陷病
B细胞 缺陷
T细胞 缺陷
T和B 细胞 缺陷
占先天性免疫缺陷病的50%～70%。其 缺陷发生在B淋巴细胞祖细胞阶段，特 征为免疫球蛋白水平的降低或缺失。
占先天性免疫缺陷病的5%～10%。因先 天性胸腺发育不全导致机体内T细胞数 目减少，或因某些酶或膜糖蛋白等分 子缺乏而导致T细胞功能障碍。
第二节 免疫缺陷动物及其发展史
●免疫缺陷动物(immunodeficient animal)：指由于先天性遗传缺陷或 用人工方法造成一种或多种免疫系统组成成分缺陷的动物。 ●获得性免疫缺陷动物（Induced immunodeficient animal）,又叫诱 发性免疫缺陷动物，指采用人工方法干预造成其免疫功能缺陷或低下的 动物。 ●遗传性免疫缺陷动物（Induced immunodeficient animal）,又叫自 发性免疫缺陷动物，指动物自然发生的免疫缺陷疾病或由于基因突变的 异常表现，通过定向培育而获得的免疫功能缺陷或低下的动物。
裸小鼠的发现及其意义
●20世纪60年代后期，裸小鼠作为“活试管”，在肿瘤学、免疫学等 方面很快成为广为关注的研究领域. ●20世纪70年代以来，国际上先后召开了很多届“免疫功能缺陷动物 实验”国际讨论会，以裸小鼠为代表的各类免疫功能缺陷动物引起了 生命科学领域的广泛关注，至今方兴未艾。 ●目前国际上发现和培育了以B细胞功能缺陷为特征，来源于CBA/N小 鼠的Xid小鼠，自然杀伤（NK）细胞功能缺陷的Beige小鼠、巨噬细胞