2010免疫刺激剂
免疫学研究中的免疫调节剂
免疫学研究中的免疫调节剂随着科技的不断进步，人类对免疫学的研究也越来越深入。
免疫系统是人体的第一道防线，它能够识别和消灭入侵的病原体，保护我们的身体免受疾病的侵害。
但是，免疫系统也会出现失调的情况，比如免疫功能低下或过度活跃，这些问题都会导致各种疾病的发生和发展。
为了解决这些问题，免疫调节剂应运而生。
什么是免疫调节剂？免疫调节剂是一种可以影响免疫系统的药物或化合物，包括激活、抑制或改变免疫反应的药物。
根据其作用方式的不同，免疫调节剂可以分为免疫刺激剂和免疫抑制剂。
免疫刺激剂是一种可以增强免疫系统功能的化合物，常用于治疗免疫功能低下的疾病，比如艾滋病和癌症等。
免疫抑制剂则是一种可以抑制免疫系统的功能的化合物，常用于治疗自身免疫性疾病，如风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等。
另外，还有一些免疫调节剂能够调节免疫系统的平衡，促进机体健康。
这些调节剂不仅能调节炎症反应，还能促进免疫系统对病原体的识别和清除，有助于预防和治疗多种疾病，例如传染病、过敏性疾病、肿瘤等。
免疫调节剂的应用领域免疫调节剂在医学领域的应用越来越广泛，其主要作用包括抗癌、抗炎和免疫调节等。
以下是一些免疫调节剂在医学领域的应用情况：1.免疫调节剂在治疗风湿性关节炎和系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病方面发挥了重要作用，能够降低免疫反应，减轻炎症，缓解症状。
2.某些免疫调节剂被用于移植手术后的免疫抑制治疗，以防止移植物被宿主免疫系统攻击。
3.对于某些肿瘤患者，免疫调节剂可以增强肿瘤疫苗的疗效，促进肿瘤的免疫识别和清除。
4.免疫调节剂还有望成为辅助治疗 COVID-19 的有效药物，促进机体免疫力的增强。
免疫调节剂的种类和作用机制在免疫调节剂的种类中，主要包括免疫刺激剂、免疫抑制剂、抗体和细胞因子等。
1.免疫刺激剂免疫刺激剂可以增强免疫系统功能，促进机体对病原体的识别和清除，从而达到治疗传染病、癌症等疾病的目的。
常见的免疫刺激剂有多种，如疫苗、免疫定量剂、干扰素、白细胞介素等。
免疫系统疾病的免疫调节和药物治疗
免疫系统疾病的免疫调节和药物治疗免疫系统疾病是一类由免疫系统异常引起的疾病，包括自身免疫病和免疫缺陷病。
在治疗这些疾病的过程中，免疫调节和药物治疗是重要的手段。
本文将介绍免疫调节和药物治疗的原理、方法和具体应用。
一、免疫调节的原理和方法免疫调节是通过调节机体的免疫系统，提高免疫功能或抑制免疫过度活性，达到治疗疾病的目的。
免疫调节的方法主要包括免疫刺激剂的应用、免疫抑制剂的应用以及细胞免疫治疗等。
1. 免疫刺激剂的应用免疫刺激剂可通过激活机体的免疫系统来增强免疫功能。
常用的免疫刺激剂包括免疫增强剂、免疫活化剂和细胞因子。
免疫增强剂可提高机体的免疫功能，增加抗体的产生和细胞毒性活性。
免疫活化剂能够激活机体的免疫细胞，增加免疫细胞的数量和功能。
细胞因子是一类广泛存在于人体的蛋白质，它们具有调节免疫反应的作用。
通过应用免疫刺激剂，可以有效地调节机体的免疫功能，从而治疗免疫系统疾病。
2. 免疫抑制剂的应用免疫抑制剂是一类能够抑制或减弱免疫反应的药物。
在某些免疫系统疾病如自身免疫病中，机体免疫系统出现异常活化，会导致炎症反应和免疫介导的损伤。
使用免疫抑制剂可以减弱这些异常活化的免疫反应，从而达到治疗疾病的效果。
常用的免疫抑制剂包括免疫抑制剂、激素类药物和细胞毒性药物。
免疫抑制剂通过抑制免疫细胞的功能和数量，来降低免疫系统的活性，从而治疗免疫系统疾病。
3. 细胞免疫治疗细胞免疫治疗是指利用特定的免疫细胞来调节机体的免疫反应。
常用的细胞免疫治疗包括免疫细胞治疗、干细胞治疗和基因治疗等。
免疫细胞治疗是指将特定的免疫细胞转移给患者，以增强机体免疫功能。
干细胞治疗则是通过干细胞的移植来修复和重建患者的免疫系统。
基因治疗是利用基因工程技术，将特定的基因导入机体细胞中，从而达到治疗免疫系统疾病的效果。
二、药物治疗的原理和具体应用除了免疫调节的方法外，药物治疗也是治疗免疫系统疾病的重要手段。
药物治疗可以通过抑制炎症反应、阻断免疫细胞信号传导或调节免疫反应来达到治疗的效果。
免疫刺激剂的种类和特点(下)
激素类物质在脊椎动物 内分泌调控和免
疫调节 中具有重要 意义 。生 长激素 Ｇ Ｈ （ ｒｗｈｈ ｒ ｎ ） 和 催 乳 素 Ｐ Ｌ（ｒｌ ｔ ） Ｇ ｏｔ ｏｍｏ ｅ Ｒ Ｐｏａ ｉ ｃｎ
因直接参与和影响免疫细胞（ 吞噬细胞 、 巴 淋 细胞 、 自然杀伤细胞） 的活力 。 以研究较 多。 所
Ｓｋｉ ［５ｉ 实 了 外 源 生 长 激 素 注 射 虹 鳟 ． ａａ 等 ２］Ｅ ｉ
能有效促进其 体内淋巴细胞分裂和 自然杀 伤 细胞 活力 的产生 ，对吞噬过 程中活性氧 的产 生也有一定 的激活作用 。 而且 ， 注射外源生长 激素 的鱼体 ，不仅能提高其 血清中溶血素 的 含量 ， 还能有效控制溶 藻胶弧菌 病的发生。 ８２细胞类因子 ．
细 胞 类 因子 （ ｙｏｉｅ） 多 肽 或 糖 蛋 白 Ｃ ｔｋｎｓ 是
以上介绍 了 目前在水 产上常见的 ８类免 疫刺 激剂， 每种 刺激 剂各有 自己的特点 ． 在不
同 的水 产 动物 上 应 用 各 不 相 同 。 就 目前 水 产
研究 的现状来说 ，免疫刺激剂 的使用还不是 非常普遍 ，生产上 主要 的还 是在养殖对象发
用 ，而有益菌则从一定程度上提高凡纳 滨对
虾非特异性免疫水平 。
７中草 药 提 取 物
中草药不仅对病原微生物有直接抑杀 作 用， 还可 以通过调节机体 的抗应激能力 、 提高
机体的免疫和防御功能 ． 增强其抗病力 。 且用
后残 留量少 、 病原菌不易产生ห้องสมุดไป่ตู้药性 。 日祥 罗
用 ２种 中药 制 剂 分 别 以 口服 和注 射 的形 式 对 中 国对 虾 的 免 疫 系 统 进 行 刺 激 ．发 现 １号 中
癌症免疫疗法全综述
癌症免疫疗法一、免疫疗法简介癌症免疫疗法近年受到学术界的高度关注，被《science》杂志评为：2013年度十大科学突破之首。
按照经验，一般技术论文在学术界承认之后，在十年之内会形成比较成熟的商业产品。
目前，全球各大制药公司已纷纷介入免疫疗法产品的研发。
传统的手术或癌症药物是直接针对肿瘤细胞；而免疫疗法是针对人体免疫系统，增强免疫效应来杀灭肿瘤细胞，从而治疗癌症。
目前，广义上的免疫疗法包括四种：非特异性免疫刺激剂、免疫过继疗法、免疫检查点阻断剂、癌症疫苗。
（狭义上的免疫疗法则指中间两种。
）1、非特异性免疫刺激剂这种免疫疗法最为古老，也十分简单，早在上世纪就开始在临床上应用。
主要方法是利用细胞因子活化调节免疫细胞，增强免疫反应，杀伤肿瘤细胞。
比如大家熟悉的白介素、干扰素、胸腺法新、胸腺五肽、重组人粒细胞集落刺激因子等等，就属于免疫刺激剂。
这类产品技术简单，对疗效增强不明显，市场较为成熟稳定。
在此不做详细叙述。
2、免疫过继疗法就是目前国内最常用的免疫疗法，也是国内争议最大的疗法。
主要过程是：抽取患者自体免疫细胞——体外筛选并扩增——回输患者体内——杀灭肿瘤。
由于主要原理就是回输免疫细胞，因此也称为细胞疗法。
3、免疫检查点阻断剂目前最热门的免疫疗法研究领域。
因为人体内存在免疫抑制机制，防止激活的免疫反应在消灭抗原的同时，损伤到正常细胞。
肿瘤细胞则利用这种免疫抑制机制，在细胞外表现抑制性配体，减弱免疫系统的攻击，进行免疫逃逸，得以大量恶性增殖。
免疫检查点阻断剂可以关闭这种免疫抑制机制，使得免疫系统可以对肿瘤细胞展开强有力的攻击。
其主要靶点有2个：程序性死亡-1 受体（Programmed cell death protein 1，PD-1）及其配体PD-L1、细胞毒性T淋巴细胞抗原4 (Cytotoxic T-Lymphocyte Antigen 4，CTLA-4)。
4、癌症疫苗最有吸引力的免疫疗法，目前只有极少数产品上市。
免疫激动剂r837结构
免疫激动剂r837结构免疫调节剂是一类可以调节免疫系统功能的化合物，其应用在医学领域中备受关注。
其中，免疫激动剂R837作为一种研究热点，具有广泛的应用前景。
本文将对免疫激动剂R837的结构作出详细描述。
免疫激动剂R837是一种活性的化学物质，其化学名称为6-{[4-(hydroxymethyl)phenoxy]methyl}-1,3-benzothiazol-2(3H)-one。
从其名称中可以看出，它由苯并噻唑和苯甲醇的结合物构成。
具体来说，它由一个苯甲醇分子通过羟甲基的作用与一个苯并噻唑的1号位置上的氧原子形成连接。
免疫激动剂R837的分子式为C16H14N2O3S，相对分子质量为318.36 g/mol。
在化学结构中，由于苯并噻唑和苯甲醇的连结，使得免疫激动剂R837形成了一个呈现环状的结构，这种结构给予它良好的稳定性和生物活性。
免疫激动剂R837的化学结构还决定了其与免疫系统的相互作用机制。
根据研究，免疫激动剂R837主要通过与Toll样受体（TLR）的结合来激活先天免疫系统。
TLR是一类存在于机体很多细胞表面的受体蛋白，可以识别和结合与病原体有关的分子。
免疫激动剂R837与TLR7和TLR8的结合可以激活树突状细胞和自然杀伤细胞等免疫细胞，促进它们释放细胞因子，增强其对肿瘤和病原体的杀伤作用。
在医学应用方面，免疫激动剂R837的研究表明其具有良好的抗肿瘤和抗感染活性。
由于其可以激活免疫系统，提高机体的免疫应答能力，免疫激动剂R837被广泛应用于肿瘤治疗和疫苗研发领域。
研究显示，与R837的治疗可以改善肿瘤患者的生存率和治疗效果。
此外，免疫激动剂R837还可用于疫苗辅助剂，可以提高疫苗的免疫原性和抗原特异性。
总结起来，免疫调节剂R837作为一种重要的免疫激动剂，在医学研究和临床应用中扮演着重要的角色。
通过了解其化学结构和作用机制，我们可以更好地理解和应用该化合物。
未来，随着对免疫激动剂R837的进一步研究，相信它将为免疫治疗和疫苗开发等领域带来更多的突破。
免疫刺激剂
以激活非特异性免疫，增强机体免疫应答的新型用药源自目录01 作用机制
02 主要种类
免疫刺激剂(immunostimulants)是一种以激活非特异性免疫，增强机体免疫应答的新型用药。其特点是效 果明显、副作用小、无残留等。现行使用的免疫刺激剂主要有化学药剂，微生物衍生物，葡聚糖，动植物提取物 和维生素等。从总体上说，免疫刺激剂可以有效降低水产动物的患病机率，促进机体生长。但免疫刺激剂也有其 自身的缺陷，如作用时间短等。所以在使用免疫刺激剂时应在类型、剂量、方法等多种因素的综合考虑下，来有 效的应用它，为水产养殖业服务。
主要种类
化学合成剂类：左旋咪唑、福氏完全佐剂（FAC） 微生物衍生物类：肽聚糖（PG）、脂多糖（LSP） 生物提取物：葡聚糖、壳多糖（甲壳素）、中药提取物等
谢谢观看
作用机制
动物的免疫系统是指机体识别消除“异物”的防卫系统，其主要功能是防御、自身稳定与免疫监督。免疫系 统所起的作用可分为两类：非特异性免疫和特异性免疫。在动物的系统发育上非特异性免疫比特异性免疫早，因 此可以认为鱼类比高等脊椎动物更依赖于非特异性免疫（钱云霞等，2003）；而属于无脊椎动物的甲壳动物和软 体动物均缺乏特异性免疫的体液免疫因子——免疫球蛋白，它们主要通过物理屏障、吞噬作用、溶菌作用和凝集 作用清除病菌的入侵以及外来异物。而免疫刺激剂作用于非特异性免疫与特异性免疫的机理是多方面的，据已报 道的文献，其机理大致体现为：活化血淋巴中的吞噬细胞，提高其吞噬病原的能力；刺激血淋巴中的抗菌溶菌活 力的产生；激活酚氧化酶原系统，产生识别信号及介导吞噬；同时又能激活嗜中性粒细胞和白细胞的吞噬作用， 刺激淋巴细胞的产生或分泌淋巴因子，协调细胞免疫和体液免疫；诱发抗体的产生及补体的生产等
临床医学-免疫细胞刺激剂
T细胞膜 TCR
MHC分子 抗原提呈细胞膜
普通抗原的激活特点
T细胞膜
TCR
超抗原（superantigen）
MHC II类分子
抗原提呈细胞膜
超抗原的激活特点
超抗原与普通抗原的比较
超抗原
化学性质
蛋白质
TCR结合部位
Vβ
MHC限制性
—
应答特点
直接刺激T细胞
T细胞反应频率
1/20～1/5
普通抗原 蛋白质、脂类、多糖
—
+
—
—
—
+
—
—
—
抗原的特异性（二）
NH2
COOH — —
—
+
抗原结合价
一个抗原分子可以有多种不同 的表位，一种表位决定一种特异性。 抗原分子表面能够与抗体结合的表 位数量称为抗原结合价。
半抗原一个表位，完全抗原多 个表位。
抗原表位的类型
结构类型： 顺序（连续、线性）表位 构象（不连续、非线性）表位
Vα Vβ +
APC处理后被T细胞识别 1/106～1/104
超抗原的生物学属性 见书P18
佐剂
一、佐剂的概念 二、佐剂的类型
佐剂
与抗原同时或先于抗 原进入机体，可以增强机 体对该抗原特异性免疫应 答或改变免疫应答类型的 物质。
佐剂的类型
1、非免疫原性佐剂：
Al（OH）3 、矿物油、CpG 多聚肌苷酸（poly I:C）、细胞因子（GM-CSF）
（二）非特异性免疫细胞激活物
不通过抗原受体：有丝分裂原 不通过抗原受体的特异性结合部位：超抗原
T细胞膜 TCR
MHC分子 抗原提呈细胞膜
癌症患者的最后希望!零毒化疗靶向抗癌
癌症患者的最后希望!零毒化疗.靶向抗癌.[ 回复 ] [ 提交回复 ] [ 中国医药商务论坛 ] [ 帮助信息 ]sunsi顺势在发表时间: 2002年5月25日发表：高纯免疫调节剂β-1,3-D Glucan顺势葡聚糖：●21世紀美国最新生物科技成果●美国自受911袭击后，从酵母开发出的对抗炭疽病新药●被美国FDA列为提高免疫功能的首选用药美国哈佛大学医学院、图伦大学、华盛顿大学以及美国空军放射生物学研究中心等都证实β葡聚糖有显著提高免疫力作用。
研究表明β葡聚糖与位于吞噬细胞膜内的β葡聚糖受体结合，通过活化巨噬细胞吞噬能力，进而激活细胞免疫因子、启动免疫应答过程、活化T细胞和B细胞，增强免疫系统防御功能，改善免疫缺陷。
提高杀灭肿瘤细胞能力，促使肿瘤消退，使自体免疫性疾病得以新生。
据医学统计，人体內大约有60兆个细胞，一天内可制造出10的12次方，约一千亿个新细胞，其中就有3000-6000个是癌细胞，亦即在人体內，瞬间就会产生癌细胞。
若因生活压力，环境冲击，随时都有可能产生病变。
若能活到七十岁，每三人中就会有一人患癌症。
世界卫生组织WHO最新统计资料显示：癌症位居世界十大死因之榜首，平均每5个人中便有1人被癌症夺走宝贵的生命，平均每12分15秒就有一名罹患癌症。
在谈癌色变的今天，对抗癌症的最后且最大希望是──免疫疗法!由美国生化博士A.J Lanigan 所领导的医疗研究小组所推荐的酵母葡聚糖是世界免疫学界研究的热门课题之一，顺势葡聚糖是目前所有酵母葡聚糖产物中纯度最高的，故被广泛应用。
唤醒人体的免疫机能，以自体抵抗癌細胞侵犯，是现代医疗保健的首要课题。
因为癌症已不是少数人的罕见疾病，而是威胁你我的头号杀手。
欧美最新科技—免疫疗法—癌症最后希望零毒化疗靶向抗癌追捕残存癌细胞增强免疫改善体质提高抗病性荣获多项国际专利，业已全球公开发售。
1996年美国诺贝尔医学生理学得主Doherty PC、Zinkernagel RM 和澳洲免疫学者法兰克巴尼特公开其研究报告，证实巨噬细胞是活化T细胞、B细胞免疫反应的主角，这是人类首度发现自体免疫反应运作是由巨噬细胞单兵做战，扩展到活化T、B细胞整体兵团作战的奥秘。
全球药品研发进展(2009.04)
· · 中国医药工业杂志 Chinese Journal of Pharmaceuticals 2010, 41(4)316本月全球药品研发进展取得成效的药物有53个，较上月增加了10个，各个研发阶段的药品数量均较上月有所增长。
进入注册阶段的有29个(8个为全球首次注册，其余21个均为在新市场补充注册)，比上月增加了5个。
本月全球首次注册的药物为8个，其中有1个新制剂，为氨氯地平+氢氯噻嗪+缬沙坦的固定药物复方制剂。
7个均为新活性物质，为2个抗肿瘤药(其中1个同为生物技术药物，另1个为罕用药)，抗感染药、生殖系统用药及性激素、免疫调节剂、神经系统用药、骨骼与肌肉用药(同为生物技术药物)和心血管系统用药各1个。
本月在新市场补充注册的药物有21个，有6个新制剂，分别为蒿甲醚+lumefantrine 的固定药物复方制剂、利培酮的微囊制剂和其它缓释制剂、替米沙坦+氢氯噻嗪的固定药物复方制剂、阿奇霉素的局部用透黏膜制剂和其它缓释制剂、paclitaxel stent 的植入剂、PEG-interferon α-2a 的PEG 化制剂(也是用于治疗肝硬化的新适应证)。
有4个新适应证，除PEG-interferon α-2a 外，另3个分别为利巴韦林(用于治疗肝硬化和乙肝病毒感染)、考来替兰(用于治疗高脂血症)和erythropoietin (用于治疗骨髓增生异常综合征)。
12个新活性物质分属精神障碍用药(3个)、皮肤科用药(2个)、神经系统用药、内分泌及代谢调节用药、抗肿瘤药(为罕用药)、抗感染药、麻醉药及其辅助用药、抗变态反应药物和免疫调节剂。
进入注册前阶段的有10个(5个新活性物质，4个新制剂，1个新适应症)，较上月增加了2个。
1个新适应症为抗感染药iclaprim mesylate ，用于治疗甲癣。
4个新制剂为芬太尼的全身用透黏膜制剂、CPI-300和昂丹司琼的其它口服制剂以及氨吡啶的其它缓释制剂。
免疫调节药物了解免疫治疗的药物和副作用
免疫调节药物了解免疫治疗的药物和副作用免疫调节药物：了解免疫治疗的药物和副作用免疫治疗作为一种新兴的肿瘤治疗方法，近年来受到了广泛的关注和研究。
免疫调节药物在其中扮演着至关重要的角色。
本文将介绍免疫调节药物的类型、作用机制以及可能的副作用。
一、免疫调节药物的类型免疫调节药物主要包括免疫刺激剂和免疫抑制剂两大类。
1. 免疫刺激剂免疫刺激剂是一类可以激活免疫系统的药物。
它们通过激活免疫细胞，增强免疫应答，从而对抗肿瘤细胞。
常见的免疫刺激剂包括白细胞介素(IL)-2、干扰素(IFN)-α和脂质类似物等。
这些药物可以刺激T细胞、巨噬细胞和自然杀伤细胞的活性，提高机体对抗肿瘤的免疫力。
2. 免疫抑制剂免疫抑制剂是通过抑制免疫系统功能来治疗肿瘤的药物。
肿瘤细胞能够利用免疫逃逸机制，抑制免疫应答，从而逃避机体的攻击。
免疫抑制剂可以干扰肿瘤细胞的逃逸机制，使免疫细胞增加对肿瘤细胞的识别和攻击能力。
常见的免疫抑制剂包括免疫检查点抑制剂和免疫调节细胞治疗药物。
免疫检查点抑制剂通过靶向肿瘤细胞上的免疫检查点分子，激活免疫细胞的杀伤能力。
免疫调节细胞治疗药物则通过增强或改变机体内的免疫调节细胞的活性，来抵抗肿瘤细胞。
二、免疫调节药物的作用机制免疫调节药物通过不同的作用途径来调节机体的免疫应答。
免疫刺激剂作用于免疫细胞，激活它们的杀伤能力，从而增加对抗肿瘤细胞的效应。
免疫抑制剂则通过抑制肿瘤细胞逃逸机制，使机体的免疫细胞能够更好地识别和攻击肿瘤细胞。
三、免疫调节药物可能的副作用免疫调节药物在肿瘤治疗中的应用取得了显著的疗效，但也伴随着一些潜在的副作用。
不同的免疫调节药物会对机体的免疫系统产生不同的影响，导致不同的副作用表现。
1. 免疫刺激剂的副作用免疫刺激剂的副作用主要包括免疫应答过程中的毒性反应和自身免疫性损伤。
例如，IL-2的副作用包括发热、寒战、低血压等。
干扰素的副作用则包括疲劳、发热、肌肉疼痛等。
这些副作用通常可以通过调整剂量或使用其他药物进行对症处理来减轻。
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Peptidoglycan & Lipopolysaccharide
Peptidoglycan
Mechanisms of Peptidoglycan
• • • • • • In vertebrates Activate T & B lymphocytes Activate phagocytes Activate complete system 通过血小板溶解释放多种药理活性物质 诱发抗体的产生和补体的生成
In Rainbow trout
Injection of levamisole （0.1-0.5mg/kg） • ↑Resistance to Vibrio anguillarum • ↑Phagocytic activity and chemiluminescance responses of leucocytes • ↑NK cell activities • ↑Concentration of complement • No effects with high dosedoglycan in aquaculture
• 混饲（6-60mg/kg体重或0.2-2g/kg饲料） • 降低条件致病菌感染引起的死亡率，预 防病毒感染，防御寄生虫侵袭。 • 与抗生素合用具有协同作用。 • 作为疫苗的佐剂增强抗原细胞的信号分 子被有效呈递，促进淋巴细胞产生抗体。 • 促进机体生长，提高生长率、存活率、 饲料利用率。
Effects of levamisole on fish Spleen cells
• • • • ↑Phagocytic activity ↑NBT reaction ↑Number of antibody-producing cells High dose – No stimulation – Completely suppress
适应性免疫系统的主要成员 适应性
• B淋巴细胞与抗体 • 辅助T淋巴细胞（Th cells) 与细胞因子（cytokines) • 细胞毒性T淋巴细胞 （cytotoxic T cells, CTL)
P P
C3b
MA C 激活的补体系统
P
MA C
自然杀伤细胞
激活的NK P 感染的细胞 巨噬细胞
C3b
P
激活的Mф
APCs
激活的 B细胞 细胞
Th cells
Activated Th
B细胞 细胞
CTL细胞 细胞
P P
激活的 CTL细胞 细胞
Comparison of characteristics of chemotherapeutics, vaccines and immunostimulants
调节免疫功能的药物
• 免疫调节剂 Immunomodulator 能抑制或或增强机体免疫机能的药物。 – 免疫抑制剂 Immunosuppressant – 免疫增强剂 Immunopotentiator Immunostimunants
天然免疫系统的主要成员
• 补体系统 • 巨噬细胞 complement macrophage • 溶菌酶 • 嗜中粒细胞 lysozyme neutrophils • 干扰素 • 自然杀伤细胞 interferon，IFN natural killer cells • 转铁蛋白 transferrin
– Heptanoyl-y-D-glutamyl-(L)-meso-diaminopimelyl(D)-alanine，庚酮-谷氨酸-内消旋-二氨基庚二基-丙 氨酸
FK-565 in Rainbow trout
• Injection of FK-565
– ↑ Resistance to A.salmonicida – ↑ Activation of phagocytic cells
Beta Glucan Enhances Four Keys Immune Responses
• Production of white blood cells that destroy pathogens. • Cellular mobilization WBC to the site of a foreign challenge. • Phagocytic capacity or the ability to engulf non-self cells. • Production of reactive oxygen intermediates and other agents that kill the foreigners.
Immersion of levamisole
• Carp in 10ug/ml for 24h
– ↑ Resistance to A.hydrophila – ↑Chemotactic ability of phagocytes – ↑Phagocytic activity and chemiluminescence
Zymocell
• • • • • Purified β-1,3-D glucan Anti-diabetes Anti-high-lipids Anti-infection after high risk operation Increase of marrow and white blood cells after lethal radiation
Effects of Peptidoglycan in Shrimp
• • • • • 促进小颗粒细胞脱粒、抗菌肽的分泌 激发细胞黏附、包囊作用 促进ROS生成 提高透明细胞的吞噬功能 激活丝氨酸蛋白酶原，激活酚氧化酶系 统。
Lipopolysaccharide, LPS
• Rainbow trout in 5ug/ml for 30min
– ↑Phagocytic activity and index – ↑Specific antibody titers 2min later in A.salmonicida O-antigen bacterin
FK-565
• FK-156 – Lactoyl tetrapeptide, isolated from cultures of Streptomyces olivaceogriseus, is active against microbial infection in mice. • FK-565 is the synthetic derivative of FK-156.
Beta Glucan Stimulates Post-Radiation Hematopoietic Recovery in Mice
Beta Glucan Stimulates Post-Radiation Hematopoietic Recovery in Mice
β-1,3-D glucan Increases Phagocytic Capacity of Human Innate Immune Cells
• • • • • • β- glucan Chitin Chitosan Oligosaccharide Lentinan Schizophyllan
Beta-1,3-D glucan
Zymosan
• 酵母聚糖 • The nude cell wall of saccharomyces cerevisiae • 1940's Dr. Pillemer Louis – Anti-tumor effect in mouse • Proteins, lipids and other impurities • Toxity and side-effects
多糖的分子量
500kDa 8kDa
多糖的分枝度
分支度在 0.2～0.33 抗肿瘤的 效果最佳。
Beta Glucan in aquaculture
• 与体液因子及免疫细胞的特异受体结合 • 15-30mg/kg体重或0.5-1g/kg饲料 • In fish
– 促进MФ向病灶转移，ROS↑，抗病毒、抗应激↑ – 显著提高疫苗效价
purity
• • • • 85% or higher slightly beige very fine particulate free from proteins and lipids
genuine β-Glucan
Mechanism of Uptake
Particulates of 2 um in diameter could be easily engulfed by macrophages.
ChemoWhen Efficacy Spectrum Duration vaccine ImmunoProgood wide short therapeutically prophylactically excellent middle short excellent limited long
免疫刺激剂
Oral administration of levamisole
• ↑Leucocyte numbers • ↑Serum lysozyme levels • ↑The stimulated NBT reduction and phagocytic index of phagocytic cells
• Immunostimunants – Synthetic chemicals • Levamisole • FK-565 – Biological substances • Bacterial derivatives • Animal and plant extracts
Levamisole
• Anthelminthic drug ·HCl • In mammals – ↑metabolic and phagocytic activities of neutrophils – ↑ number of phagocytes and leucocytes – ↑ level of lsozyme in serum