阿托伐他汀钙质量研究方案

阿托伐他汀钙片研究方案

产品名称：阿托伐他汀钙片

申报类别：六类

英文名：Atorvastatin Calcium Tablets

商品名：进口，立普妥（Lipitor）；国产，阿乐、尤佳。

原研企业：华纳-兰伯特（现并入辉瑞）

研发背景：阿托伐他汀钙是全合成、高纯化、高选择性抑制HMG-CoA还原酶的药物，美国华纳-兰伯特（现并入辉瑞）研制，于1997年率先在英国，美国上市，为第三代他汀类新药。

国内共有原料生产厂家5个，制剂生产厂家3个，剂型有片剂与胶囊两种，规格分别有10,20,40mg共三种。

专利情况：美国辉瑞制药拥有原料晶型Ⅰ的专利权（不确定）

参比制剂：选用原研厂家美国辉瑞制药生产的阿托伐他汀钙片，商品名：立普妥；规格分别有10,20,40mg共三种。批准文号：国药准字20051407（10mg）；生产企业：辉瑞制药有限公司大连经济技术开发区大庆路22号；执行标准：JX20000048 生产日期：生产批号：有效期至：

目前有阿托伐他汀钙原料的进口注册标准（JX20020147）,氨氯地平阿托伐他汀钙片的进口注册标准（JX20070048），以及自拟的阿托伐他汀钙原料质量标准，阿托伐他汀钙原料与片剂的新药转正标准（三十六册），标准比较结果见表：

一、首先对被仿制样品立普妥进行研究，时间---------

性状，鉴别：参照片剂的进口注册标准（JX20000048）检验；

其他检查项：应符合片剂项下有关的各项规定（参照中国药典2010年版二部附录）；

含量均匀度：参照含量测定项下的方法测定（中国药典2010年版二部附录）有关物质：参考片剂的新药转正标准中的有关物质检测方法与片剂的进口注册标准有关物质检测方法，对两种方法进行对比研究，均作方法学验证。检测限，酸碱氧化高温光照破坏试验，并用二极管阵列检测器观察峰纯度。四个已知杂质采用外标法计算。通过方法学对比研究确定一种简便适合精确的方法。

手性异构体检查

晶型确认

如果各种晶型具有相同的表观溶解度，或者各种晶型都易溶，多晶型问题不大可能对BA/BE具有显著影响，这种情况下一般不需要制定原料药及制剂的晶型控制标准。

按照BCS分类系统对药物的溶解性进行区分，当药物的至少一种晶型属于低溶解性时，应当制定原料药的晶型控制标准。

对于制剂，如果使用的是热力学最稳定晶型，一般不需要在质量标准中制定晶型控制标准。如果使用的是亚稳定晶型，需要关注制备及贮藏过程中可能发生的晶型转化。由于制剂中辅料的干扰，直接进行晶型的测定有一定的难度，因此，一般倾向于建立溶出度等制剂质量检查指标与不同晶型之间的相关关系，通过溶出度等指标来间接反映难溶性药物可能影响制剂BA/BE的晶型比例改变。只有在少数情况（需要对晶型进行控制，但难以建立制剂其他指标与晶型之间关系）下才可能需要在制剂质量标准中制定晶型控制标准

含量测定：参考片剂的新药转正标准中的含量检测方法与片剂的进口注册标准含量检测方法，对两种方法进行对比研究，均作方法学验证。系统适用性、精密度、线性、溶液稳定性、含量测定。通过方法学对比研究确定一种简便适合精确的方法。

溶出度：参考片剂的新药转正标准中的溶出度检测方法与片剂的进口注册标准溶出度检测方法，进行被仿样的溶出度测定。

通过对被仿药品的研究，制定出质量标准草案，再通过自制样品进行验证。

二、原辅料的检验

三、制剂研究方案

四、质量研究

时间----------

自制样品批号：--- 规格：---

被仿制样品批号：----- 规格：------

每一项均与被仿制样品进行全面的对比研究，以达到质量等同

4.1、性状

目视检查，自拟，与被仿制样品对比保持一致。

4.2、鉴别

参考片剂的新药转正标准中的鉴别项与片剂的进口注册标准中的鉴别项制定，与被仿制样品对比保持一致。

4.3、检查

4.3.1手性异构体检查

4.3.2有关物质

参考片剂的新药转正标准中的有关物质检测方法与片剂的进口注册标准有关物质检测方法，对两种方法进行对比研究，均作方法学验证。验证内容包括：空白辅料干扰，空白溶剂，波长选择，定量限，检测限，酸碱氧化高温光照破坏试验，并用二极管阵列检测器观察峰纯度。四个已知杂质采用外标法计算。对杂质采用相对保留时间定位，编号，与被仿制样品的杂质进行比对，杂质含量保持一致或更低。

4.3.3晶型

仿制药的活性成份必需与原研药相同。从晶型方面来说，为避免多晶型问题对生物利用度及稳定性的不利影响，建议仿制药采用的晶型也尽可能与原研药相同，以保证仿制药与原研药生物等效，并具有足够的稳定性。

但是，药物的多晶型之间仅是晶体结构的不同，化学结构是相同的。因而对

于仿制药，如果生物等效性及稳定性得到充分的试验研究证实，主药的晶型也可以与原研药不同。美国FDA也批准了一些此类的仿制药上市，如美国上市的华法林钠、法莫替丁、雷尼替丁的一些仿制药产品，其主药的晶型与原研产品是不同的。

4.3.4溶出度

参考片剂的新药转正标准中的溶出度检测方法与片剂的进口注册标准溶出

度检测方法，进行方法学验证。验证内容包括：溶出介质及介质体积的选择，溶

出方法及其转速的选择，溶出量测定方法的验证（空白辅料干扰，滤膜吸附，线

性，回收率，溶液稳定性等），溶出度均一性，溶出重现性。与被仿制样品进行四条溶出曲线的对比，溶出介质采用水、0.1mol/L盐酸溶液、pH4.0醋酸盐缓冲

液（0.05mol/L醋酸-0.05mol/L醋酸钠=16.4:3.6）、pH6.0磷酸盐缓冲液（0.1mol/L

磷酸氢二钠溶液6000ml，加盐酸约40ml，调节pH值至6.0±0.05），保证样品在

四种溶出介质中的溶出行为与被仿制样品一致，采用f2因子法比较溶出曲线的相

似性。

4.3.5含量均匀度

参照含量测定项下的方法测定（中国药典2010年版二部附录）

4.3.6其他检查项

应符合片剂项下有关的各项规定（参照中国药典2010年版二部附录）

4.3.7残留溶剂

4.3.8微生物限度

4.4含量测定

参考片剂的新药转正标准中的含量检测方法与片剂的进口注册标准含量检

测方法，对两种方法进行对比研究，均作方法学验证。系统适用性，空白辅料，重复性，溶液稳定性，定量限，回收率，含量测定。

五、稳定性研究

根据化学药物稳定性研究技术指导原则的有关项目（影响因素试验、加速试验、长期试验）进行考察研究。

时间----------

自制样品批号：--- 规格：---

被仿制样品批号：----- 规格：------

考察项目：性状、水分、有关物质、手性异构体、溶出度、含量、微生物限度每6个月检查

影响因素试验

高温取自制样品（批号：20101001）和被仿样品（批号：0812536 027），

开口置恒温干燥箱中，调节温度60℃±2℃，放置10天；分别于第5天和第10天取样检验，与0天结果比较。如果供试品含量低于规定限度条件改为40℃±2℃。

高湿取自制样品（批号：20101001）和被仿样品（批号：0812536 027），开口置恒温恒湿箱中，调节温度25℃、相对湿度90%±5%，放置10天；于第5天和第10天称重，如果吸湿增重5%以上，试验条件变为温度25℃、相对湿度75%±5%，放置10天；分别于第5天和第10天取样，与0天结果比较。

光照取自制样品（批号：20101001）和被仿样品（批号：0812536 027），开口放在装有日光灯的光照箱内，调节照度4500Lx±500Lx，放置10天；分别于第5天和第10天取样检验，与0天结果比较。特别注意外观性状变化。

加速试验：

取本品三批和被仿样品（批号：0812536 027），按市售包装条件置恒温恒湿箱中，在温度40℃±2℃、相对湿度75%±5%的条件下放置6个月；分别于第1个月、第2个月、第3个月、第6个月末取样，按稳定性重点考察项目进行检测。

长期试验：

取本品三批和被仿样品（批号：0812536 027），按市售包装置留样室内，在温度25℃±2℃、相对湿度60%±10%的条件下放置36个月，分别于第3个月、第6个月、第9个月、第12个月、第18个月、第24个月、第36个月取样，按稳定性重点考察项目进行检测。

稳定性样品放置时间：影响因素------加速-------- 长期----------

留样量：------------

阿托伐他汀合成

题目：阿托伐他汀中间体及其合成工艺研究姓名：髙晔学号：201121030219 指导老师：温艳珍时间：2014-06-14

摘要：阿托伐他汀是一种羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，通过抑制胆固醇生物合成的限速酶羟甲戊二酰辅酶A还原酶，从而起到抗高血脂症的作用。大量临床研究表明，他汀类药物高效、安全，为调脂药物中的首选药物。本文对近年来阿托伐他汀中间体，及阿托伐他汀合成工艺进行总结。希望找到一种更好的合成阿托伐他汀的方法，应用于实践，帮助更多的患者。关键词：阿托伐他汀中间体合成

目录摘要............................................................................................................. I 第一章他汀类药物的研究背景及意义 .. (1) 1.1他汀类药物简介 (1) 1.2阿托伐他汀的简介 (2) 第二章阿托伐他汀中间体的合成 (5) 2.1 4-氟-α-(2-甲基-1-氧丙基)-γ-氧-N，β-二苯基苯丁酰胺的合成5 2.2异丁酰乙酸酯的合成 (5) 2.3 4-甲基-3-氧-N-苯戊酰胺的合成 (6) 2.3 4-甲基-3羰基-N-苯-2-(苯亚甲基)戊酰胺的合成 (6) 2.4 4-氟-a-(2-甲基-卜氧丙基)-Y-氧-N，β-二苯基苯丁酰胺的合成6 第三章阿托伐他汀的合成路线 (7) 3.1路线一：以2-(4-氟苯基)-2-溴-乙酸乙酯为起始原料 (7) 3.2路线二；以异丁酰乙酰苯胺为起始原料 (8) 3.3路线三 (8) 3.4路线四：以阿托伐他汀醛为起始原料 (9) 3.5路线五；以苯乙酸为起始原料 (10) 3.6路线六：以L一缬氨酸为起始原料 (11) 3.7路线七： (11) 第四章总结 (13) 参考文献 (14)

匹伐他汀钙片(力清之)的说明书

匹伐他汀钙片(力清之)的说明书由于现在很多老年人都会有高血压，高血脂等疾病，尤其是50岁以上的中老年人，所以很容易就会出现心血管疾病，脑血管疾病等，那么老年人应该如何选择用药呢?现在有一款叫做匹伐他汀钙片(力清之)的治疗心脑血管疾病的药物在众多药物中效果突出，那么它到底好在哪呢? 【药品名称】通用名称：匹伐他汀钙片商品名称：匹伐他汀钙片(力清之) 英文名称：Pitavastatin Calcium Tablets 拼音全码：PiFaTaTingGaiPian(LiQingZhi) 【主要成份】匹伐他汀钙。【性状】本品为淡粉色薄膜衣片，除去薄膜衣片后显橙色。

【适应症/功能主治】力清之（匹伐他汀钙片）用于高胆固醇血症和家族性高胆固醇血症。【规格型号】2mg*7s 【用法用量】成人晚餐后口服力清之（匹伐他汀钙片）一日1～2毫克，根据年龄和症状调整剂量,若降LDL-C的疗效不理想，可增加剂量,最大日剂量为4毫克。【不良反应】主要不良反应有腹痛、皮疹、抑郁、搔痒以及r-谷氧酰胺转肽酶、肌酸激酶(CK1、谷丙转氯酶和谷草转氨酶升高。严重不良反应有横纹肌溶解和肌病。【禁忌】对力清之（匹伐他汀钙片）过敏者禁用，孕妇禁用。【注意事项】力清之（匹伐他汀钙片）慎用于过度饮酒及有肝病史者若有不明原因肌痛、肌无力发生时，特别是伴有发热者应立即向医生报告，这些患者应检测CK水平，若CK水平高于正常或临床怀疑有肌病时应立即停用本品。【儿童用药】尚不明确。

【老年患者用药】尚不明确。【孕妇及哺乳期妇女用药】尚不明确。【药物相互作用】如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用，详情其咨询医师或药师。【药物过量】尚不明确。【药理毒理】匹伐他汀通过竞争性抑制羟甲戊二酰辅A(H毫克-CoA)还原酶，减少胆固醇的生物合成。血管内胆固醇浓度的降低可使肝脏内低密度脂蛋白一胆固醇(LDL—C)受体下调，使LDL —C从血中的清除加快。【药代动力学】尚不明确。【贮藏】密封。【包装】2mg*7s/盒。【有效期】24 月

阿托伐他汀钙调研报告

阿托伐他汀钙片剂名称：英文名：Atorvastatin Calcium Solft Capsules 汉语拼音：A’tuofatatinggai Ruanjiaonang 本品主要成分为阿托伐他汀钙，化学名称为：[R-（R，R）]-2-（4-氟苯基）-β，β-二羟基-5-（1-甲基乙基）-3-苯基-4-[（苯氨）羰基]-1-氢-吡咯-1-庚酸：钙盐（2:1）三水合物。（2）分子式：(C33H34 FN2O5)2Ca·3H2O 分子量：1209.42 药理类型及作用机制本品为3-羟基-3-甲基-戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂，主要通过抑制HMG-CoA还原酶的合成，从而抑制体内胆固醇的合成，由于细胞内总胆固醇含量的减少，刺激细胞合成低密度脂蛋白（LDL）受体加速，使肝脏表面LDL受体数目增多及活性增强，从而促进LDL、极低密度脂蛋白（VLDL）和VLDL残粒通过受体降解途径代谢，降低血清LDL含量。此外，由于本品抑制了细胞合成胆固醇，干扰了脂蛋白的生成，使血清总胆固醇水平下降，血清甘油三酯水平也有一定程度的降低。制剂的剂型、规格本品为片剂，规格为：10mg/片;20mg/片注册分类：6类适应症 ①原发性高胆固醇血症和混合型高脂血症，降低升高的TC、LDL-C、ApoB 和TG水平。 ②高胆固醇血症并有动脉粥样硬化危险的病人用法用量口服。每日一次，每次一片，或遵医嘱。病人在接受阿托伐他汀钙治疗前及治疗过程中都要进行标准低胆固醇饮食。阿托伐他汀钙的推荐起始剂量为一日10mg(一片)，剂量范围一日10～60mg(1～6

片)，应用2～4周内应监测血脂水平，剂量根据治疗目标和疗效反应作相应调整。注册分类及其依据根据《药品注册管理办法》本品属化药注册分类6类，为仿制品种(有原料、片剂)。二、品种目前市场销售概况上世纪90年代以来，他汀类药物的年销售额都以20%的年平均增长率高速增长。上世纪90年代中期以后，每年都有3种他汀类药物进入世界十大最畅销的治疗心血管药物行列。阿托伐他汀钙片（商品名：立普妥）由辉瑞公司研制，１９９７年在英国率先上市，2000年全球销售额为50.31亿美元，占他汀类的32.7％。2002年辉瑞公司的阿托伐他汀（立普妥）以年销售额79.7亿美元占据了全球他汀类降脂药物市场42%的份额，跻身全球药物市场十大销售明星榜，分列第一位。2004年辉瑞公司的阿托伐他汀（立普妥）在全球的销售额达106.8亿美元，成为首个年销售额突破百亿美元的药物。 2004至2008年在美国的销售额居前五位的药品(单位：亿美元) 在国内，全国医院用药商情数据库统计显示，阿托伐他汀2003年的医院购药金额为1,548万元，比上年增长96.5%；2004年为2,625万元，比上年增长69.6%，占他汀类药物市场的11.9%。阿托伐他汀医院购药金额领先的是辽宁大连辉瑞制药的产品，2004年为2,161万元，比上年增长173%，占该类产品82.3%的市场份额；其次是北京红惠生物制药的产品，2004年为461万元，比上年增长24.9%，占该市场的17.6%。近两年，国内调血脂药物市场竞争异常激烈。他汀类药物之间的白热化格斗促使几大品种重排座次。2005年，国内样本医院市场辛伐他汀居于榜首时，阿托伐他汀与普伐他汀则难分伯仲。随着时间的推移，2006年初，阿托伐他汀长足迈进，以较快的增长速度超越了普伐他汀。2006年3季度，在立普妥超速增

阿托伐他汀钙片药物详细说明

药品名称: 通用名称：阿托伐他汀钙片英文名称：Atorvastatin Calcium Tablets 商品名称：山乐汀成份: 本品主要成份为阿托伐他汀钙。适应症: 高胆固醇血症原发性高胆固醇血症患者，包括家族性高胆固醇血症(杂合子型)或混合性高脂血症(相当于Fredrickson 分类法的IIa和IIb型)患者，如果饮食治疗和其它非药物治疗疗效不满意，应用本品可治疗其总胆固醇升高、低密度脂蛋白胆固醇升高、载脂蛋白B升高和甘油三酯升高。在纯合子家族性高胆固醇血症患者，阿托伐他汀钙可与其它降脂疗法（如LDL血浆透析法）合用或单独使用（当无其它治疗手段时），以降低总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇。规格: 10mg（按C33 H34 FN2 O5计）用法用量: 病人在开始本品治疗前，应进行标准的低胆固醇饮食控制，在整个治疗期间也应维持合理膳食。应根据低密度脂蛋白胆固醇基线水平、治疗目标和患者的治疗效果进行剂量的个体化调整。常用的起始剂量为10mg每日一次。剂量调整时间间隔应为4周或更长。本品最大剂量为80mg每日一次。阿托伐他汀每日用量可在一天内的任何时间一次服用，并不受进餐影响。原发性高胆固醇血症和混合性高脂血症的治疗大多数患者服用阿托伐他汀钙10mg每日一次，其血脂水平可得到控制。治疗2周内可见明显疗效，治疗4周内可见最大疗效。长期治疗可维持疗效。杂合子型家族性高胆固醇血症的治疗患者初始剂量为每日10mg/日。应遵循剂量的个体化原则并每4周为时间间隔逐步调整剂量至40mg/日。如果仍然未达到满意疗效，可选择将剂量调整至最大剂量80mg/日或以40mg每日一次本品配用胆酸螯合剂治疗。纯合子型家族性高胆固醇血症的治疗在一项由64例患者参加的慈善性用药研究中，其中46例患者有相应的LDL受体信息。这46例患者的LDL－C平均下降21%。本品的剂量可增至80mg/日。对于纯合子型家族性高胆固醇血症患者，本品的推荐剂量是10－80mg/日。阿托伐他汀钙应作为其它降脂治疗措施（如LDL血浆透析法）的辅助治疗。或当无这些治疗条件时，本品可单独使用。肾功能不全患者用药剂量肾脏疾病既不会对本品的血浆浓度产生影响，也不会对其降脂效果产生影响，所以无需调整剂量。

阿托伐他汀钙片小试题解析

阿托伐他汀钙片小试题解析一、单选题 1、以下叙述与阿托伐他汀钙片不符的是（）。 A 常用的起始剂量为10mg每日一次 B 本品最大剂量为80mg每日一次 C 剂量调整时间间隔应为4周 D 阿托伐他汀每日用量不可在一天内的任何时间一次服用，并受进餐影响解析：选D；阿托伐他汀每日用量可在一天内的任何时间一次服用，并不受进餐影响。 2、阿托伐他汀钙片的作用机制为（）。 A、阻止胆酸或胆固醇从肠道吸收，促进胆酸或胆固醇随粪便排出，促进胆固醇的降解。 B、抑制三甲基戊二酰辅酶A(HMG—CoA)还原酶，使其活性降低，将导致胆固醇在体内合成减少，从而起到降低胆固醇的作用。 C、抑制腺苷酸环化酶，使脂肪细胞内cAMP含量减少，抑制脂肪组织水解，使血中非酯化脂肪酸含量减少，导致肝脏VLDL合成及分泌减少。 D、缓和与持久地扩张外周血管，改善脂质代谢，并有溶解纤维蛋白、溶解血栓和抗凝血作用。解析：选B；

3、阿托伐他汀钙片的适应症不包括（）。 A、原发性高胆固醇血症 B、混合型高脂血症 C、高血压合并高胆固醇血症 D、动脉粥样硬化合并高胆固醇血症解析;选C；阿托伐他汀的适应症包括高胆固醇血症原发性高胆固醇血症患者，包括家族性高胆固醇血症(杂合子型)或混合性高脂血症(相当于 Fredrickson 分类法的 IIa 和 IIb 型)患者。冠心病冠心病或冠心病等危症（如：糖尿病，症状性动脉粥样硬化性疾病等）合并高胆固醇血症或混合型血脂异常的患者，本品适用于：降低非致死性心肌梗死的风险、降低致死性和非致死性卒中的风险、降低血管重建术的风险、降低因充血性心力衰竭而住院的风险、降低心绞痛的风险。 4、下列属于阿托伐他汀钙片罕见的不良反应的是（）。 A、横纹肌溶解 B、肝酶异常、 C、认知障碍 D、失眠解析：选D；认知障碍属于阿托伐他汀的罕见的不良反应。 5、下列药物与阿托伐他汀钙片联用时会造成发生横纹肌溶解的风险增高的是（）。

氨磷汀相关杂质

相关杂质整理列表中文名英文名CAS 号规格纯度结构式氨磷汀杂质1（氨磷汀二硫化物）Amifostine Impurity 1（Amifostine Disulfide）10027-65-310mg-25mg-50mg-100mg ≥99% 氨磷汀杂质2（氨磷汀硫醇）Amifostine Impurity 2（Amifostine Thiol）14653-77-110mg-25mg-50mg-100mg ≥99% 氨磷汀杂质3Amifostine Impurity 3N/A 10mg-25mg-50mg-100mg ≥99% 氨磷汀杂质4Amifostine Impurity 4N/A 10mg-25mg-50mg-100mg ≥99% 氨磷汀杂质5Amifostine Impurity 5N/A 10mg-25mg-50mg-100mg ≥99% 氨磷汀杂质6Amifostine Impurity 6N/A 10mg-25mg-50mg-100mg ≥99% 氨磷汀杂质7Amifostine Impurity 7N/A 10mg-25mg-50mg-100mg ≥99%

湖北扬信医药科技有限公司经营上万种杂质对照品（优势供应硫酸羟氯喹杂质、硝苯地平杂质、沙丁胺醇杂质、达格列净杂质、厄贝沙坦杂质、阿莫西林克拉维酸钾杂质、利伐沙班杂质、阿托伐他汀钙杂质、西格列汀杂质、利格列汀杂质等），并代理销售中检所、STD 、LGC 、TLC 、EP 、USP 、TRC 等多个品牌产品，提供上万种标准品对照品，真诚为您服务。氨磷汀杂质8Amifostine Impurity 8N/A 10mg-25mg-50mg-100mg ≥99% 氨磷汀杂质9Amifostine Impurity 9N/A 10mg-25mg-50mg-100mg ≥99% 氨磷汀杂质10Amifostine Impurity 10N/A 10mg-25mg-50mg-100mg ≥99% 氨磷汀杂质11Amifostine Impurity 1123545-42-810mg-25mg-50mg-100mg ≥99%

阿托伐他汀钙治疗高脂血症临床观察

阿托伐他汀钙治疗高脂血症临床观察发表时间：2017-02-28T14:52:59.970Z 来源：《健康世界》2017年第1期作者：周建 [导读] 阿托伐他汀钙长期调脂治疗对于高脂血症不失为一种有效的方法，值得临床广泛推广。北京市顺义区天竺镇卫生院 101312 摘要：目的评价阿托伐他汀钙胶囊用于治疗高脂血症的临床效果。方法选择106例高脂血症患者每日1次服用阿托伐他汀钙胶囊 20mg，8周一个疗程。结果患者总胆固醇（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL—c）在治疗8周后有显著下降（P<0 01），甘油三酯（TG）在8周后有显著下降（p<0.05），高密度脂蛋白胆固（HDL—c）8周后升高有显著意义（P<0.05）。结论阿托伐他汀钙长期调脂治疗对于高脂血症不失为一种有效的方法，值得临床广泛推广。关键词：阿托伐他汀钙；高脂血症；冠心病冠心病的发病率与死亡率在我国特别是在城市中正逐年上升。高脂血症是冠心病发病的最重要危险因素之一，长期控制血脂水平，可以有效减缓冠心病的发生发展。他汀类药物因其对降低胆固醇的良好作用在临床中应用愈来愈广泛。本院在应用阿托伐他汀钙治疗高脂血症取得了一定效果，现报道如下： 1 资料与方法 1．1 一资料选择本院近两年（2014年1月-2016年1月）住院和门诊患者106例高脂血症患者，男64例，女62例，年龄38～75岁，平均58.8岁。其中总胆固醇（TC）异常46例，甘油三酯（TG）异常40例高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）异常34例，低密度脂蛋白胆固醇（LDL—C）异常42例。（我院血脂正常值为TC2．8～5．8mmol／L、TGO．38～1．71mmol／L、HDL-CO．90～1．80mmol／L、LDL-C0．0～3．2mmol／L）。所有病例经询问病史及有关检测，排除肝、肾、甲状腺功能低下等疾患及药物所致的高脂血症，以及半年内患急性心肌梗死、脑血管意外、重大创伤手术、妊娠哺乳期妇女及近8周内服过血脂调节剂者。 1．2 用药方法阿托伐他汀钙胶囊，剂量为20mg，1次／d，晚问顿服，疗程8周，所有患者用药前均停用各类降血脂药物，观察期间保持日常饮食。 1．3 疗效评定标准按卫生部1998年制定的《药物临床研究指导原则》确定，①显效：TC下降≥20％，TG下降≥40％，HDL-C P升≥0．26mmol／L；②有效：TC下降10-20％，TG下降20％-40％，HDL—C上升0.10-0．26mmol／L；③无效：未达到上述标准。 1．4 统计学方法记数资料用（％）表示，x2 检验。计量数据以均数±标准差 X± s）表示，P

阿托伐他汀钙杂质分析

阿托伐他汀钙杂质分析本篇通过文献摘录了常用的3条工艺路线，并对可能产生的杂质进行了分析。一．简要内容路线1：工艺杂质：7-氨基-3,5-二羟基庚酸钙、二酮中间体、缩合物中间体、二胺、二氟阿托伐他汀钙、去氟阿托伐他汀钙、阿托伐他汀叔丁酯、阿托伐他汀甲酯、阿托伐他汀乙酯、阿托伐他汀钙非対映体、阿托阿伐他汀钙对映体降解杂质：阿托伐他汀内酯路线2：工艺杂质：由中间体引入的杂质与“路线1”不同。即：增加“氧代中间体”，剔除“7-氨基-3,5-二羟基庚酸钙”、“二酮中间体”、“缩合物中间体”、“二胺”。降解杂质：阿托伐他汀内酯路线3：工艺杂质：由中间体引入的杂质与“路线1”不同。即增加“阿托伐他汀苯乙酰胺”、“苯乙胺”，剔除“7-氨基-3,5-二羟基庚酸钙”、“二酮中间体”、“缩合物中间体”、“二胺”。降解杂质：阿托伐他汀内酯二、合成路线概述及相应杂质分析 1、合成路线概述若以基本化工原料为起始物，阿托伐他汀钙的合成步骤长，且有许多种不同的合成路线。原料药中有关物质、特别是定性限以上杂质的引入往往与原料药合成的最后三步反应关系密切，根据最后三步反应可将文献中常见的阿托伐他汀钙合成路线概括为以下三条：路线1：

H N O O O + H 23)3 O O F 3)3 二酮中间体合物中间体阿托伐他汀叔丁酯路线2：氧代中间体阿托伐他汀叔丁酯 1. NaOH 2. CaCl 2 3)3 Atorvastatin calcium 路线3： + 阿托伐他汀内酯阿托伐他汀内酯 2. 工艺引进杂质分析一般而言，上述工艺路线中给出的各中间体、试剂均有可能向原料药中引入有关物质。因“路线1”极有可能为普遍采用的工艺路线，故以它为主分析原料药中可能杂质。

阿托伐他汀钙片说明书

阿托伐他汀钙片说明书药品名称：阿托伐他汀钙片商品名称：立普妥成份：本品主要成分为阿托伐他汀钙性状：白色椭圆形薄膜衣片适应症：【高胆固醇血症】原发性高胆固醇血症患者，包括家族性高胆固醇血症（杂合子型）或混合性高脂血症患者，如果饮食治疗和其它非药物治疗疗效不满意，应用本品可治疗其总胆固醇升高、低密度脂蛋白胆固醇升高、载脂蛋白B升高和甘油三酯升高。在纯合子家族性高胆固醇血症患者，阿托伐他汀钙可与其它降脂疗法（如LDL血浆透析法）合用或单独使用（当无其它治疗手段时），以降低总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇。【冠心病】冠心病或冠心病等危症（如糖尿病，症状性动脉粥样硬化性疾病等）合并高胆固醇血症或混合型血脂异常的患者，本品适用于：降低非致死性心肌梗死的风险，降低致死性和非致死性卒中的风险、降低血管重建术的风险、降低因充血性心力衰竭而住院的风险、降低心绞痛的风险。用法用量：（1）病人在开始本品治疗前，应进行标准的低胆固醇饮食

控制，在整个治疗期间也应维持合理膳食。应根据低密度脂蛋白胆固醇基线水平、治疗目标和患者的治疗效果进行计量的个体化调整。（2）常用的起始剂量为10mg每日一次。计量调整时间间隔应为4周或更长。本品最大剂量为80mg每日一次。阿托伐他汀每日用量可在一天的任意时间一次服用，并不受进食影响。对于心血管事件的低危患者治疗目标是LDL-C＜4.14mmol/L(或＜160mg/dL)和总胆固醇＜6.22mmol/L(或＜240mg/dL), 中危患者治疗目标是LDL-C＜3.37mmol/L(或＜130mg/dL)和总胆固醇＜5.18 mmol/L(或＜200mg/dL), 高危患者治疗目标是LDL-C＜2.59mmol/L(或＜100mg/dL)和总胆固醇＜4.14 mmol/L(或＜160mg/dL), 极高危患者治疗目标是LDL-C＜2.07mmol/L(或＜80mg/dL)和总胆固醇＜3.11mmol/L(或＜120mg/dL)。注解：高密度脂蛋白,缩写名HDL-C 参考值是1.26--1.90 低密度脂蛋白,缩写名LDL-C 参考值是2.0--3.5 （摘自中华心血管病杂志2007年“中国成人血脂异常防治指南”）【原发性高胆固醇血症患者和混合性高脂血症的治疗】多数患者服用阿托伐他汀钙片10mg每日一次，其血脂水平可得到控制。治疗两周内可见明显疗效，治疗四周内可见最

阿托伐他汀说明书

商品名：立普妥英文名：Lipitor 通用名：阿托伐他汀钙外文名：Lipitor,AtorvastatinCalcium 汉语拼音：liputuo 性质：立普妥是白色、椭圆、薄膜衣的阿托伐他汀钙盐片，是一种合成的选择性、竞争性HMG-CoA还原酶抑制剂（他汀类），其分子式为(C33H34FN2O5)2Ca·3H2O，分子量为1209.42。片剂的一面凹刻“PD155”，另一面有“10”的字样。药理毒理：立普妥为HMG-CoA还原酶选择性抑制剂，通过抑制HMG-CoA还原酶和胆固醇在肝脏的生物合成而降低血浆胆固醇和脂蛋白水平，并能通过增加肝细胞表面低密度脂蛋白（LDL）受体数目而增加LDL的摄取和分解代谢。立普妥也能减少LDL的生成和其颗粒数。立普妥还能降低某些纯合子型家族性高胆固醇血症（FH）的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平，而一类型的人群对其他类型的降脂药物治疗很少有应答。立普妥能降低纯合子和杂合子家族性高胆固醇血症、非家族性高胆固醇血症以及混合性脂类代谢障碍患者的血浆总胆固醇（TC）、LDL-C和载脂蛋白B（ApoB），还能降低极低密度脂蛋白胆固醇（VLDL-C）和三酰甘油（TG）的水平，并能不同程度地提高血浆高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和载脂蛋白A1（ApoA1）的水平。药代动力学：吸收：口服后迅速吸收，1-2小时内达到最大血浆浓度，吸收程度随口服剂量的增加而成正比例地增加。绝对生物利用度约为12%，抑制HMG-CoA还原酶的全身利用度约为30%。无论是否与食物同时服用或在一天中无论何时服用，其降低血浆LDL-C的效果都相似。分布：平均分布容积是381升，其中98%以上与血浆蛋白结合。代谢：阿托伐他汀在体内被代谢成为邻羟基化和对羟基化代谢产物，以及各种β-氧化产物。其对循环HMG-CoA还原酶抑制活性大约70%源于活性代谢产物。消除：阿托伐他汀及其代谢产物通过肝脏和/或肝外途径代谢后主要经胆汁排除。其平均血浆清除半衰期为14小时，因活性代谢产物的作用，其对HMG-CoA还原酶抑制活性的半衰期达20-30小时。适应证/功效：立普妥适用于：杂合子家族性或非家族性高胆固醇血症和混合性高脂血症，也用于纯合子高胆固醇血症。

匹伐他汀钙粉末压片工艺研究

匹伐他汀钙粉末压片工艺研究发表时间：2013-02-25T11:23:39.810Z 来源：《医药前沿》2012年第36期供稿作者：李明杰李晓峰冯长运朱全明 [导读] 匹伐他汀钙是新一代他汀类药物，为ＨＭＧ－ＣｏＡ还原酶抑制剂，临床用于治疗高脂血症和冠心病李明杰李晓峰冯长运朱全明（山东罗欣药业股份有限公司 276017）【摘要】目的研究1mg和2mg规格的适合产业化的匹伐他汀钙片剂制备工艺。方法通过正交试验，以休止角和崩解时限为主要参考指标，优化匹伐他汀钙片剂的处方和制备工艺。结果确定1mg规格的匹伐他汀钙的处方为匹伐他汀钙1g，乳糖45g、微晶纤维素35g、羟丙纤维素20g，硬脂酸镁1g。休止角为38.3°，崩解时间为6分钟。确定2mg规格的匹伐他汀钙的处方为匹伐他汀钙2g，乳糖45g、微晶纤维素35g、羟丙纤维素20g，硬脂酸镁1g。休止角为39.7°，崩解时间为7分钟。结论此制备工艺适合工业化生产。【关键词】匹伐他汀钙粉末压片正交试验影响因素【中图分类号】R94 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2012）36-0080-02 匹伐他汀钙是新一代他汀类药物，为ＨＭＧ－ＣｏＡ还原酶抑制剂，临床用于治疗高脂血症和冠心病[1]。匹伐他汀钙是由日本日产化学工业株式会社与兴和株式会社共同开发的第三代他汀类药物[2]，具有作用时间长、耐受性好、安全性高等特点[3]，具有广阔的市场前景。匹伐他汀与其他他汀类药物一样，是通过抑制3－羟基－3－甲基戊二酰辅酶A(HMG－CoA)还原酶来发挥其降血脂作用的。匹伐他汀被誉为“超级他汀”类降血脂药，与同类药品相比具有如下特点[4－11]: (1)具有显著的降总胆固醇(TC)和甘油三脂(TG)作用，降TC作用强于包括阿托伐他汀在内的其它他汀类药物； (2)在降低低密度脂蛋白(LDL－C)的同时，还可显著升高高密度脂蛋白(HDL－C)。而其它他汀类药物升高HDL－C的作用很弱； (3)对遗传性高血脂症以及伴有糖尿病的高脂血症有显著疗效； (4)降低LDL的幅度与剂量比之高10倍的阿伐他汀相当； (5)口服吸收良好，生物利用率高达80%，而其它他汀类药物生物利用度为50%～65%； (6)很少通过细胞色素P450途径代谢，因而不像其他他汀类药物那样易受可改变细胞色素P450活性药物的影响。具备上述优点，匹伐他汀钙被药学界颇为看好，已被列为全球18种销售潜力最大的新药之一。试验部分 1 仪器与试剂匹伐他汀钙原料（自产原料，批号20100701），乳糖（镇江康富生物工程有限公司，批号：20100526），微晶纤维素（安徽山河药用辅料有限公司，批号：100529），羟丙纤维素（安徽山河药用辅料有限公司，批号：100430），硬脂酸镁（安徽山河药用辅料有限公司，批号：100415） CW130高效粉碎机（中外合资上海天祥?健台制药机械有限公司），SYH-15三维运动混合机（常州星星干燥设备有限公司），ZP-37压片机（上海天和制药机械厂），DPH-130铝塑包装机（锦州北华机械有限公司），ZB-1D智能崩解仪（天津市天大天发科技有限公司），药品稳定性试验箱YSEI（重庆市永生仪器厂），UV-2401PC(SHIMADZU) 2 方法与结果 2.1处方筛选将将匹伐他汀钙粉碎，乳糖、微晶纤维、羟丙纤维素分别过筛后按照不同的量混合，再与硬脂酸镁混合均匀后压片。选择L933表进行三因素三水平的正交试验，考察乳糖、微晶纤维素、羟丙纤维素用量对匹伐他汀钙片处方的影响，优化处方。 7分钟。综上所述： 1mg规格的匹伐他汀钙的最佳处方为匹伐他汀钙1g，乳糖45g、微晶纤维素35g、羟丙纤维素20g，硬脂酸镁1g。 2mg规格的匹伐他汀钙的最佳处方为匹伐他汀钙2g，乳糖45g、微晶纤维素35g、羟丙纤维素20g，硬脂酸镁1g。 2.2含量均匀度的测定分别取6批中试放大的规格为1mg（101101、101103、101105、101107、101109、101201）和2mg（101102、101104、101106、101108、101202）的匹伐他汀钙片样品，按如下方法分别测定每批样品的含量均匀度，与原研产品比较。每批样品取10片，每片分别置100ml量瓶中，各加水适量，振摇使溶解，加水稀释至刻度，摇匀，滤过，弃去初滤液，精密量取续滤液适量，用甲醇-水（45：55）稀释制成每1ml中含匹伐他汀钠10μg的溶液，摇匀，照药典标准规定的含量测定方法测定含量，应符合规定（中国药典2010年版二部附录）。 2.3影响因素试验取根据筛选出的最佳处方，分别制备1批1mg和2mg的匹伐他汀钙片小试样品。各取压片好的片剂60片，分三组在药品稳定性试验箱内进行影响因素试验。主要包括高温试验（60℃）、高湿度试验（25℃，75%±5%，饱和氯化钠溶液）和强光照射试验（4500lx±500lx），考察影响其稳定性的因素及可能的降解途径与降解产物，为匹伐他汀钙片的生产工艺、包装、贮存条件与建立降解产物的分析方法提供科学依据。2.4稳定性试验分别取3批中试放大的1mg和2mg的匹伐他汀钙片样品（101101、101102、101103和101104、101105、101106），按照上市产品包装后，进行稳定性试验。每批样品取60盒在温度40±2℃，相对湿度75±5%的条件下放置6个月，进行加速试验。试验期间第1个月、2个月、3个月、6个月末取样一次，观察各项指标是否稳定。同时每批样品另取120盒，在25℃±2℃，相对湿度60％±10%的条件下进行长期试验，目前试验考察还在进行中。由影响因素试验、加速试验考察和长期试验结果可知：按照上市产品包装后的匹伐他汀钙片，在正常条件下和高温高湿的条件下储存时，匹伐他汀钙片的标示含量、有关物质均无明显变化，证明其质量稳定，可以保证有效期三年。进一步证明本方案可行。 3 讨论现有技术中采用湿法制粒压片技术，工序多，工艺复杂，耗时费力且多加入碱性稳定剂，辅料种类和用量多，成本高不适于工业化大

阿托伐他汀钙质量研究方案

阿托伐他汀钙片研究方案产品名称：阿托伐他汀钙片申报类别：六类英文名：Atorvastatin Calcium Tablets 商品名：进口，立普妥（Lipitor）；国产，阿乐、尤佳。原研企业：华纳-兰伯特（现并入辉瑞）研发背景：阿托伐他汀钙是全合成、高纯化、高选择性抑制HMG-CoA还原酶的药物，美国华纳-兰伯特（现并入辉瑞）研制，于1997年率先在英国，美国上市，为第三代他汀类新药。国内共有原料生产厂家5个，制剂生产厂家3个，剂型有片剂与胶囊两种，规格分别有10,20,40mg共三种。专利情况：美国辉瑞制药拥有原料晶型Ⅰ的专利权（不确定）参比制剂：选用原研厂家美国辉瑞制药生产的阿托伐他汀钙片，商品名：立普妥；规格分别有10,20,40mg共三种。批准文号：国药准字20051407（10mg）；生产企业：辉瑞制药有限公司大连经济技术开发区大庆路22号；执行标准：JX20000048 生产日期：生产批号：有效期至：目前有阿托伐他汀钙原料的进口注册标准（JX20020147）,氨氯地平阿托伐他汀钙片的进口注册标准（JX20070048），以及自拟的阿托伐他汀钙原料质量标准，阿托伐他汀钙原料与片剂的新药转正标准（三十六册），标准比较结果见表：

若购买到阿托伐他汀钙片剂的进口注册标准，则参考此标准进行质量研究；若不能，就参考原料的新药转正标准和（自制的原料药质量标准）进行研究，有关物质分两部分进行研究：手性异构体单独控制，高效液相等度法控制其它杂质，同时采用此方法测定含量。溶出度方法对新药转正标准片剂的紫外分光度法和复方制剂进口注册标准的液相色谱法进行方法学对研究以确定采用何种方法。一、首先对被仿制样品立普妥进行研究，时间--------- 性状，鉴别：参照片剂的进口注册标准（JX20000048）检验；其他检查项：应符合片剂项下有关的各项规定（参照中国药典2010年版二部附录）；

阿托伐他汀钙药理毒理

化学药品6类第三部分药理毒理研究资料阿托伐他汀钙药理毒理研究资料综述 16.1 前言 16.1.1 活性成分中文通用名：阿托伐他汀钙英文通用名：Atorvastatin Calcium Trihydricum 汉语拼音：Atuofatatinggai CAS号：134523-03-8 化学名称：7-[2-(4-氟苯基)-3-苯基-4-(苯胺基甲酰基)-5-(2-丙基)吡咯-1-基]-3,5-二羟基庚酸钙;[R,(R﹡,R﹡)]-2-(4-氟苯基)-β,α-二羟基-5-(1-甲基乙基)-3-苯基-[(苯胺基)-羟基]-1H-吡咯-1-庚酸钙三水合物化学结构式：

Ca2+ O 分子式：C66H68CaF2N4O10·3H2O 分子量：1209.42 外观：白色或类白色粉末，无色、无味，稍有吸湿性。溶解性：易溶于甲醇，微溶于乙醇、丙酮，极微溶于水。 16.1.2 适用症本品可治疗其总胆固醇升高，低密度脂蛋白胆固醇升高载脂蛋白B升高和甘油三酯升高。原发性高胆固醇血症患者，包括家族性高胆固醇血症（杂合子型）或混合性高脂血症（相当于Fredrickson分类法的IIa和IIb型）患者，如果饮食治疗和其它非药物治疗疗效不满意，可应用本品。在纯合子家族性高胆固醇血症患者，阿托伐他汀钙可与其它降脂疗法（如LDL血浆透析法）合用或单独使用（当无其它治疗手段时），以降低总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇。本品适用于冠心病或冠心病等危症(如：糖尿病，症状性动脉粥样硬化性疾病等)合并高胆固醇血症或混合型血脂异常的患者。 16.1.3 作用机制阿托伐他汀钙是HMG-CoA还原酶的选择性、竞争性抑制剂，通过抑制肝脏内HMG-CoA还原酶和胆固醇的合成而降低血浆中胆固醇和脂蛋白水平，并通过增加肝细胞表面低密度脂蛋白(LDL)受体数目而增加LDL的摄取和分解代谢。阿托伐他汀钙也能减少LDL的生成和其颗粒数。阿托伐他汀钙还能降低某些纯合子型家族性高胆固醇血症(FH)的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平，而一些类型的人群对其他类型的降脂药物治疗很少有应答。阿托伐他汀钙片能降低纯合子和杂合子家族性高胆固醇血症、非家族性高胆固醇血症以及混合性脂类代谢障碍患者的血浆总胆固醇(TC)、LDL-C和载脂蛋白

瑞舒伐他汀钙和阿托伐他汀钙治疗颈动脉硬化的药物经济学评价

阿托伐他汀钙和瑞舒伐他汀钙治疗颈动脉硬化的成本--效果分析董敬远王瑞张建华徐华王清理陈淑蕙崔春蕾漯河医学高等专科学校第一附属医院药学部（漯河市中心医院）462000 摘要目的：比较阿托伐他汀钙和瑞舒伐他汀钙治疗颈动脉粥样硬化的临床治疗效果。方法：运用药物经济学中的成本-效果比的分析方法对阿托伐他汀钙和瑞舒伐他汀钙治疗颈动脉粥样硬化时的血脂变化水平和斑块疗效进行分析评价。结果：阿托伐他汀钙和瑞舒伐他汀钙两组的血脂疗效分别为83.33%，73.33%；斑块疗效分别为73.33，46.67；阿托伐他汀钙和瑞舒伐他汀钙两组的血脂疗效和斑块疗效的成本—效果比分别为6.58，6.90，7.84，10.84；结论：B组阿托伐他汀钙组成本较低，但是对于经济条件较好的建议首选A组瑞舒伐他汀钙组。关键词：阿托伐他汀钙；瑞舒伐他汀钙；颈动脉硬化；成本--效果分析。颈动脉粥样硬化是引起急性心脑血管事件的危险因素之一，严重威胁到人们的生命健康和生活质量。他汀类药物具有强效降脂，抗动脉粥样硬化，抑制斑块炎性反应，稳定粥样硬化斑块的作用，可以有效预防和降低心脑血管疾病的发生1。由于具有较好的效果，他汀类药物在医院临床的应用越来越广泛，不同的药物和同一药物不同规格和产地的他汀类药物也越来越多，为了更加有效的为临床提供治疗依据，我们对我院心内科及高血压科门诊2010年6月-2011年9月收治的60例颈动脉粥样硬化病人分别应用瑞舒伐他汀钙和阿托伐他汀钙治疗颈动脉粥样硬化的情况进行了药物经济学评价，以期为临床提供更加安全、有效、经济的合理用药的循证医学依据。 1.资料与方法 1.1病例选择标准（1）彩色多普勒颈动脉超声检查确定有动脉粥样硬化的；（2）肝肾功能未有严重不良者；（3）未有恶性肿瘤，感染性疾病，自身免疫性疾病以及其他相关基础性疾病的（4）一月内未服用过相关降脂药物的。 1.2临床资料入选病例共60例，均来自2010年6月-2011年9月我院心内科及高血压科门诊病例。其中男32例，平均年龄72〒5.6岁，女28例，平均年龄65〒4.7岁。平均分为A,B两组。其中A组即瑞舒伐他汀钙组30例，男18例，平均年龄73〒5.2岁，女12例，平均年龄67〒3.5岁；B组即阿托伐他汀钙组30例，男16例，平均年龄72〒6.2岁，女14例，平均年龄65〒2.4岁。病程2年-15年不等，治疗前向患者交代清楚，配合观察定期复查，为患者建立药历以便咨询和跟踪。两组在性别、年龄、病程等一般资料经统计学检验，差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。 1.3治疗方案

阿托伐他汀钙

通用名称：阿托伐他汀钙片英文名称：Atorvastatin Calcium Tablets 汉语拼音：A Tuo Fa Ta Ting Gai Pian [成分] 阿托伐他汀钙 [性状] 本品为白色薄膜衣片，除去膜衣显白色。 [适应症] 1.用于治疗高胆固醇血症和混合型高脂血症； 2.冠心病和脑中风的防治。 [规格] 10mg [用法用量] 成人常用量口服：10～20mg，每日1次，晚餐时服用。剂量可按需要调整，但最大剂量不超过每日80mg。 [不良反应] 1．本品最常见的不良反应为胃肠道不适，其他还有头痛、皮疹、头晕、视觉模糊和味觉障碍。 2．偶可引起血氨基转移酶可逆性升高。因此需监测肝功能。 3．少见的不良反应有阳萎、失眠。 4．罕见的不良反应有肌炎、肌痛、横纹肌溶解，表现为肌肉疼痛、乏力、发烧，并伴有血肌酸磷酸激酶升高、肌红蛋白尿等，横纹肌溶解可导致肾功能衰竭，但较罕见。本品与免疫抑制剂、叶酸衍生物、烟酸、吉非罗齐、红霉素等合用可增加肌病发生的危险。 5．有报道发生过肝炎、胰腺炎及过敏反应如血管神经性水肿。 [禁忌] 1．对阿托伐他汀过敏的患者禁用。对其他HMG-CoA还原酶抑制剂过敏者慎用。 2．有活动性肝病或不明原因血氨基转移酶持续升高的患者禁用。 [注意事项] 1．用药期间应定期检查血胆固醇和血肌酸磷酸激酶。应用本品时血氨基转移酶可能增高，有肝病史者服用本品还应定期监测肝功能试验。 2．在本品治疗过程中如发生血氨基转移酶增高达正常高限的3倍，或血肌酸磷酸激酶显著增高或

有肌炎、胰腺炎表现时，应停用本品。 3．应用本品时如有低血压、严重急性感染、创伤、代谢紊乱等情况，须注意可能出现的继发于肌溶解后的肾功能衰竭。 4．肾功能不全时应减少本品剂量。 5．本品宜与饮食共进，以利吸收。 6．饮食疗法始终是治疗高血脂的首要方法，加强锻炼和减轻体重等方式，都将优于任何形式的药物治疗。 [孕妇及哺乳期妇女用药] 由于在动物实验中本品可导致胎儿发育不良及在母乳中是否有排泌尚不清楚，故在孕妇及乳母不推荐使用。 [儿童用药] 在儿童中的使用有限，长期安全性未确立。 [老年患者用药] 老年患者需根据肝肾功能调整剂量。 [药物相互作用] 1．本品与口服抗凝药合用可使凝血酶原时间延长，使出血的危险性增加。 2．本品与免疫抑制剂如环孢素、红霉素、吉非罗齐、烟酸等合用可增加肌溶解和急性肾功能衰竭发生的危险。 3．考来替泊、考来烯胺可使本品的生物利用度降低，故应在服用前者4小时后服用本品。 [药物毒理] 本品为他汀类血脂调节药，属HMG-CoA还原酶抑制剂。本身无活性，口服吸收后的水解产物在体内竞争性地抑制胆固醇合成过程中的限速酶羟甲戊二酰辅酶A还原酶，使胆固醇的合成减少，也使低密度脂蛋白受体合成增加，主要作用部位在肝脏，结果使血胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平降低，中度降低血清甘油三酯水平和增高血高密度脂蛋白水平。由此对动脉粥样硬化和冠心病的防治产生作用。 [药代动力学] 本品口服吸收良好，因经肝内广泛首关代谢，绝对生物利用度较低，大约为12%，本品在肝脏经细胞色素P450 3A4代谢为多种活性代谢物。阿托伐他汀的平均血浆半衰期大约为14小时，但由于其活性代谢物的影响，实际对HMG-CoA还原酶抑制作用的半衰期为20～30小时。本品蛋白结合率为98%，大部分以代谢物的形式经胆汁排出。

阿托伐他汀钙片有哪些注意事项

阿托伐他汀钙片有哪些注意事项阿托伐他汀为他汀类调血脂药物，主要用于降低总胆固醇和低密度脂蛋白，还有调节血管内皮扩张血管的作用，主要用于降血脂，调节体内斑块，预防心脑血管疾病的发生。阿托伐他汀钙片可以长期服用，不良反应对肝功能有一定的影响，要定期复查如果出现不适，中间可以停药，待症状改善后可以继续服用。在长期服用期间定期检查肝功能就行了。如果中间停药，再次服用间隔一个月也行。阿托伐他汀钙片的疗程针对不同病情，疗程是有所区别的。一般的高血脂患者，治疗2周后可见明显疗效，治疗4周内可见最大疗效，长期治疗可维持疗效。阿托伐他汀钙片主要作用是降血脂、降固醇，它可以在医生的指导下长期服用，使胆固醇水平降至正常，一般建议是一到两个月为一个疗程。阿托伐他汀钙片是属于汀类药物，目前是防治动脉粥样硬化的药物之一。阿托伐他汀钙片为他汀类血脂调节药，属HMG-CoA还原酶抑制剂。本身无活性，口服吸收后的水解产物在体内竞争性地抑制胆固醇合成过程中的限速酶羟甲戊二酰辅酶A还原酶，使胆固醇的合成减少，也使低密度脂蛋白受体合成增加，主要作用部位在肝脏，结果使总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平降低，中度降低血清甘油三酯水平和增高血高密度脂蛋白水平。由此对动脉粥样硬化和冠心病的防治产生作用。服用阿托伐他汀钙片可能产生的副作用如下，建议患者要正确用药，副作用会适当的减少： 1.阿托伐他汀钙片最常见的不良反应为胃肠道不适，其他还有头痛、皮疹、头晕、视觉模糊和味觉障碍。 2.偶可引起血氨基转移酶可逆性升高。因此需监测肝功能。 3.少见的不良反应有阳痿、失眠。 4.罕见的不良反应有肌炎、肌痛、横纹肌溶解，表现为肌肉疼痛、乏力、发烧，并伴有血肌酸磷酸激酶升高、肌红蛋白尿等，横纹肌溶解可导致肾功能衰竭，但较罕见。阿托伐他汀钙片与免疫抑制剂、叶酸衍生物、烟酸、吉非罗齐、红霉素等合用可增加肌病发生的危险。 5.有报道发生过肝炎、胰腺炎及过敏反应如血管神经性水肿。总之，阿托伐他汀钙片治疗效果较好，按疗程服用后，病情会有较大的改善，有需要的患者可以在医生的指导服用。立普妥，它是一种降血脂、降固醇的要，可以长期服用它，但是如果要达到最好的效果，服用立普妥(阿托伐他汀钙片)的疗程一般时一到两个月。