免疫学原理-第09章 补体 课堂
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医学免疫学课件3补体
补体系统的组成
01
补体固有成分
包括C1、C2、C3、C4、C5、C6、C7、C8、C9等，这 些成分在机体中稳定存在，不随免疫应答而增减。
02
补体调节蛋白
如C1抑制物、C3b灭活因子等，它们对补体激活过程进 行负反馈调节，防止过度激活对机体造成损伤。
03
补体受体
如CR1、CR2、CR3等，它们表达于免疫细胞表面，与 补体激活产物结合后介导免疫细胞的功能。
补体研究的新技术与方法
单细胞测序技术
揭示补体在单个细胞水平上的表达和功能。
高通量蛋白质组学
用于发现和鉴定新的补体蛋白及其相互作用。
先进的成像技术
如超分辨率显微镜，用于观察补体在细胞和组织中的动态过程。
补体在免疫治疗中的潜在应用
补体激活剂
作为免疫刺激剂，增强机体的免疫应答。
补体制剂
用于治疗过度激活的补体系统引起的疾病，如自身免 疫性疾病。
医学免疫学课件3补 体
目录
• 补体系统概述 • 补体在免疫应答中的作用 • 补体与疾病的关系 • 补体的检测方法与临床意义 • 补体研究的新进展与未来展望
01
补体系统概述
补体的定义与功能
补体的定义
补体是一组存在于人和脊椎动物 血清中具有酶活性的不耐热的球 蛋白。
补体的功能
补体在机体免疫系统中发挥着重 要作用，包括参与免疫应答、调 节炎症反应、清除免疫复合物等 。
03 补体与疾病的关系
补体缺陷与疾病
补体成分缺乏
导致机体对感染的易感性增加，如C1、C2、C3等成分的缺乏可 引起免疫复合物病。
补体调节蛋白异常
如补体受体或补体调节蛋白基因突变，可导致补体过度激活或抑 制，引发相关疾病。
免疫学补体PPT课件
03
补体与疾病
补体与感染性疾病
补体与细菌性感染
补体系统在抵抗细菌感染中发挥重要作用，通过识别和清除病原 体，参与免疫应答和炎症反应。
补体与病毒性感染
补体系统在抗病毒免疫中也起到一定作用，可以调理吞噬细胞对病 毒的吞噬作用，并产生抗病毒炎症反应。
补体活化与感染控制
补体活化后产生的活性产物具有杀菌、溶菌和调理吞噬等作用，有 助于控制感染。
强补体的抗肿瘤作用，有望为肿瘤治疗提供新的策略。
04
补体与药物研发
补体抑制剂的研发与应用
补体抑制剂的研发
补体抑制剂是一类能够抑制补体激活的 药物，其研发主要通过抑制补体级联反 应中的关键酶或调节蛋白来实现。目前 ，已有多种补体抑制剂进入临床试验阶 段或已上市。
VS
补体抑制剂的应用
补体抑制剂在多种疾病的治疗中具有潜在 的应用价值，如自身免疫性疾病、急性炎 症反应、移植排斥反应等。通过抑制补体 的过度激活，可以减轻炎症反应和组织损 伤，提高治疗效果。
02
补体与免疫应答
补体在固有免疫中的作用
01
补体在固有免疫中起到重要的防御作用，能够识别和清除被感 染或损伤的细胞，以及外来病原体。
02
补体能够通过激活炎症反应和招募免疫细胞，促进对感染部位
的清除。
补体还能够增强吞噬细胞对病原体的吞噬作用，进一步清除病
03
原体。
补体在适应性免疫中的作用
补体在适应性免疫中起到调节作用，能够影响T细 胞和B细胞的活化、增殖和分化。
补体与自身免疫性疾病
自身免疫性疾病的发病机 制
自身免疫性疾病的发生与免疫系统的异常激 活有关，补体系统的异常参与了自身免疫性 疾病的发病过程。
医学免疫学课件-补体
N
C
亲水区
疏水区
凝血酶
补体受体及膜表面补体调节蛋白
1。CR1 (CD35)
C3b受体，结合C3b，C4b 抑制补体活化 促进吞噬 清除免疫复合物 免疫调节
2。CR2 (CD21)
C3d受体，结合C3d， C3dg，EBV 调节B细胞功能 介导EBV感染 CR2缺陷小鼠B细 胞数量减少
C8-C9 产生3个转化酶：C1酶, C3转化酶，C5
转化酶
产生3个过敏毒素（Anaphylatoxin）， C3a，C4a，C5a
受补体抑制剂控制，如C1 Inhibitor （C1INH），C4Bp，H 因子，I因子，CR1等
活化单位（Activation unit）： C3转化酶（C3 convertase，C4b2a）
• Ehrlich 在同时独立发现了类似现象， 将其命名为补体（Complement）
Bordet 比利时科学家 1919年 获诺贝尔奖
补体成分及命名 •补体的活化 补体的分子结构
补体受体及膜表面补体调节蛋白 补体基因 • 补体生物学功能
补体成分及命名
1。经典途径成份: C1q, r, s, C4,C2,C3,C5,C6,C7,C8,C9
2。旁路途径成份: C3, B因子, D因子, P因子, C3Nef及C5-C9
3。MBL途径成份： MBL(mannose-binding lectin, MBL)，
MASP（MBL-Associated Serine proteinase), C4,C2,C3,C5-C9
3。补体抑制因子:
C1INH, C4bp, H因子, I因子, 蛋白S， 过敏毒素灭活剂
C1q结构图
C1抑制物（C1INH）为血清蛋白酶 抑制剂（Serpin）家族成员，单链 结构，与C1q结合后，不可逆地抑制 C1活性。
医学免疫学课件：补体系统
定义
补体系统在机体抗感染、抗肿瘤、清除免疫复合物以及调节免疫应答等方面发挥重要作用，是机体免疫防御的重要环节。
作用
定义与作用
组成
补体系统由30多种蛋白分子组成，分为补体固有成分、调节分子和效应分子三类。
分类
根据作用和功能，补体分子可分为三类：补体固有成分、补体调节分子和补体效应分子。
组成与分类
激活
参与组成先天性免疫
补体激活后可产生穿膜的亲水性通道，破坏细胞膜，导致细胞溶解。
杀伤细胞
补体激活产生调理素，促进吞噬细胞对病原体的吞噬作用。
调理吞噬
03
调节免疫耐受
补体在免疫耐受的建立和维护中发挥一定作用，如对自身抗原的耐受。
免疫调节
01
调节适应性免疫应答
补体在适应性免疫应答的活化过程中发挥重要作用，如参与B细胞和T细胞的活化。
单核/巨噬细胞系统可结合并降解游离的或结合于免疫复合物中的补体蛋白。
04
补体系统与临床疾病
系统性红斑狼疮
类风湿关节炎
自身免疫性溶血性贫血
自身免疫性疾病
登革热
登革病毒通过激活补体系统，导致血管通透性增加，引发严重的出血症状。
艾滋病
HIV感染可导致补体系统失调，增加病毒在体内扩散的风险。
感染性疾病
激活过程
膜攻击复合物形成
C5b-9复合物可插入细胞膜，形成穿膜的亲水通道，破坏细胞膜的完整性，导致细胞溶解。
调节机制
补体调节蛋白：包括H因子、I因子、M因子、P因子等，它们通过与补体蛋白结合，阻断其活化途径或抑制其生物学活性，达到调节补体活化的作用。
血浆中存在可溶性补体受体：可与补体蛋白结合并抑制其活性。
肾移植
供体肾组织中存在多种补体成分，肾移植后补体激活可能导致排斥反应。
补体系统在机体抗感染、抗肿瘤、清除免疫复合物以及调节免疫应答等方面发挥重要作用，是机体免疫防御的重要环节。
作用
定义与作用
组成
补体系统由30多种蛋白分子组成，分为补体固有成分、调节分子和效应分子三类。
分类
根据作用和功能，补体分子可分为三类：补体固有成分、补体调节分子和补体效应分子。
组成与分类
激活
参与组成先天性免疫
补体激活后可产生穿膜的亲水性通道，破坏细胞膜，导致细胞溶解。
杀伤细胞
补体激活产生调理素，促进吞噬细胞对病原体的吞噬作用。
调理吞噬
03
调节免疫耐受
补体在免疫耐受的建立和维护中发挥一定作用，如对自身抗原的耐受。
免疫调节
01
调节适应性免疫应答
补体在适应性免疫应答的活化过程中发挥重要作用，如参与B细胞和T细胞的活化。
单核/巨噬细胞系统可结合并降解游离的或结合于免疫复合物中的补体蛋白。
04
补体系统与临床疾病
系统性红斑狼疮
类风湿关节炎
自身免疫性溶血性贫血
自身免疫性疾病
登革热
登革病毒通过激活补体系统，导致血管通透性增加，引发严重的出血症状。
艾滋病
HIV感染可导致补体系统失调，增加病毒在体内扩散的风险。
感染性疾病
激活过程
膜攻击复合物形成
C5b-9复合物可插入细胞膜，形成穿膜的亲水通道，破坏细胞膜的完整性，导致细胞溶解。
调节机制
补体调节蛋白：包括H因子、I因子、M因子、P因子等，它们通过与补体蛋白结合，阻断其活化途径或抑制其生物学活性，达到调节补体活化的作用。
血浆中存在可溶性补体受体：可与补体蛋白结合并抑制其活性。
肾移植
供体肾组织中存在多种补体成分，肾移植后补体激活可能导致排斥反应。
医学免疫学PPT课件 补体系统 补体
体内各种调节因子的作用：
补体受体的分类
• 共价结合于细胞表面的C3裂解片段的受体（CR1、 CR2、CR3、CR4、CR5）
• 可溶性C3a、C4a、C5a片段受体，介导炎症反应 • 调节补体级联反应的受体（ H因子、MCP、DAF）
CR1：与C3b、C4b结合。存在于RBC、粒细胞、MΦ、 T/B淋巴细胞、DC表面。
CR4：配体为iC3b、C3bg。表达于粒细胞、单核细胞 、MΦ，增强FcR介导的吞噬。
补体的生物学功能
参与早期抗感染免疫
1、溶菌、溶解病毒和细胞 2、调理作用：
C3b、C4b、iC3b 3、C3a 、C4a、C5a（过敏毒
素）参与炎症反应：细胞脱 颗粒、趋化作用
炎症介质作用： C3a、C5a过敏毒素作用 C5a对中性粒细胞的趋化作用
霍乱弧菌菌液 （凝集）
正常豚鼠血清
感染霍乱弧 菌的豚鼠的 血清
56℃30分钟
（凝集）
（溶菌） （溶菌）
（溶菌）
补体的概念
补体系统是存在于血清、组织液和细胞膜表面的 一组经激活后具有酶活性的蛋白质。
细菌Ag+Ab——凝集 Ag+Ab+新鲜血清——细菌裂解 Ag+Ab+加热灭活血清——凝集
补体的激活（三条途径）
补体调节蛋白：
血清可溶性调节蛋白：备解素、C1抑制物、I因子、H 因子、S蛋白等 膜结合调节蛋白：
补体受体：CR1－CR5
补体分子的基本特性和合成
糖蛋白：分子量变化大25kDa（D因子）—— 400kDa（C1q）
血清中含量相对稳定，占总蛋白的5%-6% C3含量最高，D因子最少
对热不稳定 肝细胞和巨噬细胞是产生补体的主要细胞
补体受体的分类
• 共价结合于细胞表面的C3裂解片段的受体（CR1、 CR2、CR3、CR4、CR5）
• 可溶性C3a、C4a、C5a片段受体，介导炎症反应 • 调节补体级联反应的受体（ H因子、MCP、DAF）
CR1：与C3b、C4b结合。存在于RBC、粒细胞、MΦ、 T/B淋巴细胞、DC表面。
CR4：配体为iC3b、C3bg。表达于粒细胞、单核细胞 、MΦ，增强FcR介导的吞噬。
补体的生物学功能
参与早期抗感染免疫
1、溶菌、溶解病毒和细胞 2、调理作用：
C3b、C4b、iC3b 3、C3a 、C4a、C5a（过敏毒
素）参与炎症反应：细胞脱 颗粒、趋化作用
炎症介质作用： C3a、C5a过敏毒素作用 C5a对中性粒细胞的趋化作用
霍乱弧菌菌液 （凝集）
正常豚鼠血清
感染霍乱弧 菌的豚鼠的 血清
56℃30分钟
（凝集）
（溶菌） （溶菌）
（溶菌）
补体的概念
补体系统是存在于血清、组织液和细胞膜表面的 一组经激活后具有酶活性的蛋白质。
细菌Ag+Ab——凝集 Ag+Ab+新鲜血清——细菌裂解 Ag+Ab+加热灭活血清——凝集
补体的激活（三条途径）
补体调节蛋白：
血清可溶性调节蛋白：备解素、C1抑制物、I因子、H 因子、S蛋白等 膜结合调节蛋白：
补体受体：CR1－CR5
补体分子的基本特性和合成
糖蛋白：分子量变化大25kDa（D因子）—— 400kDa（C1q）
血清中含量相对稳定，占总蛋白的5%-6% C3含量最高，D因子最少
对热不稳定 肝细胞和巨噬细胞是产生补体的主要细胞
医学免疫学课件补体
2023医学免疫学课件补体CATALOGUE目录•补体概述•补体成分及其功能•补体激活的调节•补体与疾病•补体在临床的应用•研究展望01补体概述补体是一种具有酶活性的蛋白质，是机体免疫系统的重要组成部分，主要参与固有免疫和适应性免疫应答。
定义补体在免疫系统中主要起到调理免疫应答、参与炎症反应、调节凝血和抗感染等作用。
作用定义与作用1补体激活途径23由抗原-抗体复合物激活补体，引发级联酶促反应，形成攻膜复合物，最终导致靶细胞溶解。
经典激活途径由微生物或外源性抗原激活，参与炎症反应和调理吞噬作用。
旁路激活途径由血浆MBL蛋白激活，引发级联酶促反应，形成攻膜复合物，最终导致靶细胞溶解。
MBL途径固有免疫应答补体在固有免疫应答中发挥重要作用，参与调理吞噬、炎症反应和抗感染等过程。
适应性免疫应答补体在适应性免疫应答中发挥辅助作用，促进B细胞和T细胞的活化和分化，参与效应细胞的杀伤和清除。
补体在免疫应答中的地位02补体成分及其功能补体固有成分包括调理素、B因子、D因子、H因子、I 因子、补体受体等。
这些成分参与补体的激活和调节，以及免疫应答的调节和免疫细胞的活化等过程。
调理素：调理素是补体固有成分中的重要分子，包括C3、C5转化酶等，具有促进免疫应答的作用。
B因子：B因子是参与补体激活的固有成分之一，与C3转化酶结合，促进免疫复合物的形成。
D因子：D因子是调节补体激活的固有成分之一，可促进C3转化酶的生成。
H因子：H因子是调节补体激活的固有成分之一，可抑制C3转化酶的生成。
I因子：I因子是调节补体激活的固有成分之一，可抑制C3转化酶的活性。
补体固有成分补体调节蛋白包括C1抑制物、C4结合蛋白、H因子结合蛋白等，这些蛋白可以调节补体的活化过程，从而维持机体内环境稳定。
C4结合蛋白：C4结合蛋白可以与C4b结合，从而抑制C4b的活性，进一步抑制补体的活化。
H因子结合蛋白：H因子结合蛋白可以与H因子结合，从而抑制H因子的活性，进一步抑制补体的活化。
医学免疫学补体
反应过程
抗原-抗体复合物与C1q结合，C1r与C1q结合，形成C1复合物，激活C4，形成C4转化酶，进一步活化C2和形成C3转化酶 ，最终产生攻膜复合物。
生物学意义
清除免疫复合物、杀伤靶细胞和病原体。
旁路途径
激活条件
微生物或外援异物直接激活C3，形成 C3转化酶和C5转化酶，启动级联酶 促反应。
反应过程
3
参与适应性免疫应答
补体系统能够调节适应性免疫应答，对于防止 自身免疫性疾病和移植排斥反应有重要作用。
02
补体系统的组成成分
补体固有成分
甘氨酸补体：由甘氨酸结合的蛋白质构成， 包括C1q、C1r、C1s、Factor B等。
备解素系统：由备解素结合的蛋白质构成， 包括备解素、备解素相关蛋白等。
补体固有成分是构成补体系统的基础，包括
06
补体系统的研究方法与技术
补体系统激活的体外实验模型
补体激活的固有途径
在体外实验中，通常使用带有抗原或抗体包被的固相支持物 来模拟病原微生物激活补体系统的过程。这种模型可以研究 补体系统在感染性疾病中的作用和调控机制。
补体激活的替代途径
替代途径是指由微生物或外源性物质直接刺激机体产生的补 体激活。在体外实验中，通常使用琼脂平板或聚苯乙烯颗粒 等方法模拟替代途径的激活过程，以研究补体系统的调节机 制和生物学效应。
04
C1抑制物
C1抑制物是一种丝氨酸蛋白酶抑 制剂，可抑制C1酯酶的活性，从 而抑制补体的激活。此外，C1抑 制物还可抑制炎症因子的释放，减 轻炎症反应。
补体受体的作用
补体受体
补体受体是一类能够识别和 结合补体成分的受体，包括 CR1、CR3、CR4等。它们 通过与补体成分结合，发挥 调节免疫应答的作用。
抗原-抗体复合物与C1q结合，C1r与C1q结合，形成C1复合物，激活C4，形成C4转化酶，进一步活化C2和形成C3转化酶 ，最终产生攻膜复合物。
生物学意义
清除免疫复合物、杀伤靶细胞和病原体。
旁路途径
激活条件
微生物或外援异物直接激活C3，形成 C3转化酶和C5转化酶，启动级联酶 促反应。
反应过程
3
参与适应性免疫应答
补体系统能够调节适应性免疫应答，对于防止 自身免疫性疾病和移植排斥反应有重要作用。
02
补体系统的组成成分
补体固有成分
甘氨酸补体：由甘氨酸结合的蛋白质构成， 包括C1q、C1r、C1s、Factor B等。
备解素系统：由备解素结合的蛋白质构成， 包括备解素、备解素相关蛋白等。
补体固有成分是构成补体系统的基础，包括
06
补体系统的研究方法与技术
补体系统激活的体外实验模型
补体激活的固有途径
在体外实验中，通常使用带有抗原或抗体包被的固相支持物 来模拟病原微生物激活补体系统的过程。这种模型可以研究 补体系统在感染性疾病中的作用和调控机制。
补体激活的替代途径
替代途径是指由微生物或外源性物质直接刺激机体产生的补 体激活。在体外实验中，通常使用琼脂平板或聚苯乙烯颗粒 等方法模拟替代途径的激活过程，以研究补体系统的调节机 制和生物学效应。
04
C1抑制物
C1抑制物是一种丝氨酸蛋白酶抑 制剂，可抑制C1酯酶的活性，从 而抑制补体的激活。此外，C1抑 制物还可抑制炎症因子的释放，减 轻炎症反应。
补体受体的作用
补体受体
补体受体是一类能够识别和 结合补体成分的受体，包括 CR1、CR3、CR4等。它们 通过与补体成分结合，发挥 调节免疫应答的作用。
补体的概念以激活途径课件
类风湿性关节炎是一种自身免疫性疾病，补体系统在疾病发生和发展过程中发挥 重要作用。补体激活后产生的炎症介质和细胞毒性作用可导致关节炎症和损伤。
补体与系统性红斑狼疮
系统性红斑狼疮是一种典型的自身免疫性疾病，补体系统过度激活导致免疫复合 物沉积和组织损伤。通过调节补体活性，可以减轻疾病症状和改善预后。
补体与感染性疾病
05
补体在临床治疗中的应用
BIG DATA EMPOWERS TO CREATE A NEW
ERA
补体与免疫治疗
1 2 3
补体激活在免疫治疗中的作用
补体激活能够调节免疫细胞的活性，增强免疫系 统的功能，从而在免疫治疗中发挥重要作用。
补体激活途径与免疫治疗
通过激活补体途径，可以调节免疫细胞的增殖、 分化、活化等过程，促进免疫应答，提高治疗效 果。
体的激活。
03
免疫细胞
免疫细胞在补体激活的调节中发挥重要作用，如巨噬细胞、树突状细胞
等可以分泌细胞因子调节补体的激活，而B细胞、T细胞等则可以通过
其表面的补体受体来调节补体的活性。
04
补体与疾病的关系
BIG DATA EMPOWERS TO CREATE A NEW
ERA
补体与自身免疫病
补体与类风湿性关节炎
的研发提供新的思路和方向。
06
研究展望
BIG DATA EMPOWERS TO CREATE A NEW
ERA
补体激活途径的研究进展
补体激活途径的分子机制
随着科学技术的发展，补体激活途径的分子机制研究不断深入，有助于更全面地了解补体的功能和作用机制。
补体激活途径的调控
研究补体激活途径的调控因素，有助于发现新的治疗靶点，为疾病治疗提供更多可能性。
补体与系统性红斑狼疮
系统性红斑狼疮是一种典型的自身免疫性疾病，补体系统过度激活导致免疫复合 物沉积和组织损伤。通过调节补体活性，可以减轻疾病症状和改善预后。
补体与感染性疾病
05
补体在临床治疗中的应用
BIG DATA EMPOWERS TO CREATE A NEW
ERA
补体与免疫治疗
1 2 3
补体激活在免疫治疗中的作用
补体激活能够调节免疫细胞的活性，增强免疫系 统的功能，从而在免疫治疗中发挥重要作用。
补体激活途径与免疫治疗
通过激活补体途径，可以调节免疫细胞的增殖、 分化、活化等过程，促进免疫应答，提高治疗效 果。
体的激活。
03
免疫细胞
免疫细胞在补体激活的调节中发挥重要作用，如巨噬细胞、树突状细胞
等可以分泌细胞因子调节补体的激活，而B细胞、T细胞等则可以通过
其表面的补体受体来调节补体的活性。
04
补体与疾病的关系
BIG DATA EMPOWERS TO CREATE A NEW
ERA
补体与自身免疫病
补体与类风湿性关节炎
的研发提供新的思路和方向。
06
研究展望
BIG DATA EMPOWERS TO CREATE A NEW
ERA
补体激活途径的研究进展
补体激活途径的分子机制
随着科学技术的发展，补体激活途径的分子机制研究不断深入，有助于更全面地了解补体的功能和作用机制。
补体激活途径的调控
研究补体激活途径的调控因素，有助于发现新的治疗靶点，为疾病治疗提供更多可能性。
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C3bBb可使C3裂解为C3a和C3b， C3bBb可使C3裂解为C3a和C3b， H因子置换C3bBb 复合物中的Bb，使C3b和Bb解离， 因子置换C3bBb 复合物中的Bb，使C3b和Bb解离， 解离或游离的C3b立即被I因子灭活。 解离或游离的C3b立即被I因子灭活。 因此，在无激活物质存在的生理情况下， C3bBb保持在 C3bBb保持在 极低的水平，不能大量裂解C3，也不能激活后续补体 极低的水平，不能大量裂解C3，也不能激活后续补体 成分。
第二节 补体系统的激活
补体系统的激活： 补体系统的激活：补体系统从酶原状态转化成具 有酶活性状态的过程。 有酶活性状态的过程。 在某些启动因素作用下， 在某些启动因素作用下，补体固有成分按一定顺 序以连锁反应的方式依次活化，能启动补体激 序以连锁反应的方式依次活化， 活过程的物质称补体激活剂 补体激活剂。 活过程的物质称补体激活剂。 经典途径（ pathway） 经典途径（classical pathway） 旁路途径（ pathway） 旁路途径（alternative pathway） 甘露糖结合凝集素途径（ pathway） 甘露糖结合凝集素途径（MBL pathway）
C4b2b(C42) C3转化酶 C3 C3b C3a
C 4b2b3b(C5转化酶)
2.活化阶段（C3转化酶和C5转化酶的形成） 2.活化阶段（C3转化酶和 转化酶的形成 转化酶和C5转化酶的形成） 活化阶段 C1s C4 C4a C4b C42 C1s C2 C2b C2a
C4b2b(C42) C3转化酶 C3 C3b C3a
补体激活途径
经典（传统） 经典（传统） 途径 抗体依赖 甘露糖凝集素 途径 非抗体依赖 替代（旁路） 替代（旁路） 途径
激活C3形成 转化酶 激活 形成C5转化酶 形成
激活C5 激活 细胞裂解
第三节 补体激活的调节
自身的衰变失活 某些已活化的补体分子不稳定， 某些已活化的补体分子不稳定，如不及时与靶细 胞膜结合即迅速衰变失活。 胞膜结合即迅速衰变失活。 某些抑制物的灭活 通过抑制物的灭活作用而使那些已经活化的分子 失去活性。 失去活性。
二、补体调节因子的调控
第四节 补体受体(complement receptor,CR) 补体受体(complement
补体受体是指分布在细胞膜上的能与补体活性分 子相结合的一种表面糖蛋白。 子相结合的一种表面糖蛋白。 补体系统被激活后可产生一系列的具有重要生物 活性的片段， 活性的片段，这些片段可与不同细胞上的特异性补体 受体结合而发挥作用。 受体结合而发挥作用。 分类：CR1、CR2、CR3、CR4、C3a/C4a和 分类：CR1、CR2、CR3、CR4、C3a/C4a和C5a
二、 CR2（C3dR，CD21 ） CR2（C3dR，
配体 iC3b和C3dg iC3b和 单链跨膜糖蛋白 主要分布于B细胞、 主要分布于B细胞、树突状细胞等表面 生物学功能 调节B细胞增殖、分化、记忆和抗体的产生； （1）调节B细胞增殖、分化、记忆和抗体的产生； 作为EB病毒受体 与和EB病毒感染密切相关 病毒受体， （2）作为EB病毒受体，与和EB病毒感染密切相关 Burkitt淋巴瘤 鼻咽癌等疾病的发生密切相关。 淋巴瘤、 的Burkitt淋巴瘤、鼻咽癌等疾病的发生密切相关。
b
三、MBL（甘露糖结合凝集素）激活途径 MBL（甘露糖结合凝集素）
1. 激活剂：MBL或MBP(mannan-binding protein) 激活剂：MBL或MBP(mannan-
MBL与微生物的甘露糖残基结合 MBL与微生物的甘露糖残基结合 2. MBL复合物 MASP-1（MBL-associated MBL复合物 MASPMBLserine protease-1） proteaseMASPMASP-2
C 4b2b3b(C5转化酶)
3. 膜攻击阶段
C4b2b3b C5b678 + C9 C5a C5 C5b + C6 + C7 C5b67+C8 C5b6789n (膜攻击复合体) 细胞裂解 (膜攻击复合体 膜攻击复合体)
C5a游离于液相中，具有过敏毒素活性和趋化活性； C5b可吸附于临近的细胞表面，活性不稳定， C5b6复合物较稳定，但无活性； C5b67稳定，使细胞膜受损的关键组分，与细胞膜结合 后插入到磷脂双层结构中。 C5b67吸附C8后，细胞膜出现轻微损伤，细胞内容物开 始渗漏， C8是C9的结合部位，结合C9后加速细胞膜的损伤过程， C9是C8的促进因子。
三、补体系统的理化性质
1. 补体主要由肝细胞和巨噬细胞合成； 补体主要由肝细胞和巨噬细胞合成； 2. 多数组分为糖蛋白，且多属于β球蛋白； 多数组分为糖蛋白，且多属于β球蛋白； 3. 血清中各成分含量不等，C3含量最多，D因子最少； 血清中各成分含量不等，C3含量最多 含量最多， 因子最少； 4. 人类胚胎发育早期即可合成补体的各种成分，出生后 人类胚胎发育早期即可合成补体的各种成分， 3-6个月即可达到成人水平。 个月即可达到成人水平。 5. 正常生理情况下，以非活化形式存在； 正常生理情况下，以非活化形式存在； 6. 补体成分极不稳定，很容易受各种理化因素的影响。 补体成分极不稳定，很容易受各种理化因素的影响。 如加热56℃ 30min失活 如加热56℃，30min失活。 失活。
B因子：液相中缓慢产生的C3b在Mg2+存在下，可 因子：液相中缓慢产生的C3b在 与B因子结合形成C3bB； 因子结合形成C3bB； D因子：作用于C3bB，形成C3bBb(旁路途径的C3 因子：作用于C3bB，形成C3bBb(旁路途径的C3 转化酶) Ba(游离于液相中) 转化酶)和Ba(游离于液相中)。
1. 识别阶段(C1) 识别阶段(C1)
1. 识别阶段(C1) 识别阶段(C1)
C1q(1)： C1q(1)：识别作用 C1r(2)： C1r(2)：催化作用 C1s(2)： C1s(2)：催化作用 Ag-Ab复合物 C1q C1r活化 C1s 活化 C1脂酶形成 Ag-Ab复合物 C1r活化 C1脂酶形成
一、经典（传统） 一、经典（传统）激活途径 经典
由抗原抗体复合物结合C1q启动的途径 由抗原抗体复合物结合C1q启动的途径 1. 激活剂 Ag-Ab复合物(IgG1,IgG2,IgG3,IgM) Ag-Ab复合物 复合物(IgG1,IgG2,IgG3,IgM) 2. 参与成分 C1～C9 C1～ 3. 激活过程（三个阶段） 激活过程（三个阶段） 识别阶段 活化阶段 膜攻击阶段
一、 补体系统的组成 1. 补体固有成分：存在于体液中，参与补体 补体固有成分：存在于体液中， 活化级联反应的各种成分； 活化级联反应的各种成分； 2. 补体激活的调节蛋白：以可溶形式或膜结 补体激活的调节蛋白： 合形式存在的各种补体调节分子； 合形式存在的各种补体调节分子； 3. 补体受体：可与补体片段结合从而调节补 补体受体： 体生物效应的各种受体。 体生物效应的各种受体。
1. 识别阶段(C1) 识别阶段(C1)
C1q(1)： C1q(1)：识别作用 C1r(2)： C1r(2)：催化作用 C1sAb复合物 C1q C1r活化 C1s 活化 C1脂酶形成 Ag-Ab复合物 C1r活化 C1脂酶形成
2.活化阶段（C3转化酶和C5转化酶的形成） 2.活化阶段（C3转化酶和 转化酶的形成 转化酶和C5转化酶的形成） 活化阶段 C1s C4 C4a C4b C42 C1s C2 C2b C2a
清、组织液或细胞膜表面的一组经活化后具有 酶样活性的蛋白质。 酶样活性的蛋白质。 补体系统(complement system)： 补体系统(complement system)：补体及其相关 调节因子和膜蛋白共同组成的一个反应系统。 调节因子和膜蛋白共同组成的一个反应系统。
第一节 补体系统的组成及理化性质
三、 CR3 （iC3bR、Mac-1、CD11b/CD18） iC3bR、Mac- CD11b/CD18） 配体 iC3b 属于粘附分子整合素家族成员 主要表达于骨髓来源的各种细胞表面 主要生物学功能 介导粘附， （1）介导粘附，中性粒细胞和单核细胞表面的 CR3可促进这些细胞与内皮细胞的黏附 CR3可促进这些细胞与内皮细胞的黏附，使炎性细 可促进这些细胞与内皮细胞的黏附， 胞聚集于组织损伤部位； 胞聚集于组织损伤部位； 增强吞噬细胞功能，促进被iC3b包被的微生 （2）增强吞噬细胞功能，促进被iC3b包被的微生 物与吞噬细胞结合，促进吞噬； 物与吞噬细胞结合，促进吞噬； 具有凝集素活性。 （3）具有凝集素活性。
一、自身的衰变失活 1. 构成C3转化酶的成分C4b、C2b易被水解失活， 构成C3转化酶的成分 转化酶的成分C4b、C2b易被水解失活 易被水解失活， 从而限制了C3的裂解及其后的酶促反应 从而限制了C3的裂解及其后的酶促反应； 的裂解及其后的酶促反应； 2. 与细胞膜结合的C4b、C3b易衰变，阻断级联反 与细胞膜结合的C4b、C3b易衰变 易衰变， 应。 3. 只有与病原体结合的C4b、C3b稳定。 只有与病原体结合的C4b、C3b稳定 稳定。
第九章 补 体
1.掌握 补体系统的概念、生物学功能； 1.掌握 补体系统的概念、生物学功能； 2.熟悉 补体三条活化途径； 2.熟悉 补体三条活化途径； 3.了解 补体系统的调节、调控机制； 3.了解 补体系统的调节、调控机制；
补体(complement) 补体(complement)：存在于人或脊椎动物血 (complement)：
一、CR1(C3b/C4bR、CD35) CR1(C3b/C4bR、
配体 C3b、C4b C3b、 单链膜结合蛋白 分布于多种类型细胞表面 生物学功能 抑制补体激活，协助I因子裂解C3b和 （1）抑制补体激活，协助I因子裂解C3b和 C4b 调理作用，增强吞噬细胞摄取包被了C3b或 （2）调理作用，增强吞噬细胞摄取包被了C3b或C4b 的颗粒或微生物的能力； 的颗粒或微生物的能力； 促进免疫复合物清除，带有C3b的免疫复合物与 （3）促进免疫复合物清除，带有C3b的免疫复合物与 红细胞上的CR1结合 被携带至肝、脾等处清楚； 结合， 红细胞上的CR1结合，被携带至肝、脾等处清楚； 免疫调节，可依条件不同激活或抑制B （4）免疫调节，可依条件不同激活或抑制B细胞的活 还可增强ADCC效应 效应。 化，还可增强ADCC效应。
第二节 补体系统的激活
补体系统的激活： 补体系统的激活：补体系统从酶原状态转化成具 有酶活性状态的过程。 有酶活性状态的过程。 在某些启动因素作用下， 在某些启动因素作用下，补体固有成分按一定顺 序以连锁反应的方式依次活化，能启动补体激 序以连锁反应的方式依次活化， 活过程的物质称补体激活剂 补体激活剂。 活过程的物质称补体激活剂。 经典途径（ pathway） 经典途径（classical pathway） 旁路途径（ pathway） 旁路途径（alternative pathway） 甘露糖结合凝集素途径（ pathway） 甘露糖结合凝集素途径（MBL pathway）
C4b2b(C42) C3转化酶 C3 C3b C3a
C 4b2b3b(C5转化酶)
2.活化阶段（C3转化酶和C5转化酶的形成） 2.活化阶段（C3转化酶和 转化酶的形成 转化酶和C5转化酶的形成） 活化阶段 C1s C4 C4a C4b C42 C1s C2 C2b C2a
C4b2b(C42) C3转化酶 C3 C3b C3a
补体激活途径
经典（传统） 经典（传统） 途径 抗体依赖 甘露糖凝集素 途径 非抗体依赖 替代（旁路） 替代（旁路） 途径
激活C3形成 转化酶 激活 形成C5转化酶 形成
激活C5 激活 细胞裂解
第三节 补体激活的调节
自身的衰变失活 某些已活化的补体分子不稳定， 某些已活化的补体分子不稳定，如不及时与靶细 胞膜结合即迅速衰变失活。 胞膜结合即迅速衰变失活。 某些抑制物的灭活 通过抑制物的灭活作用而使那些已经活化的分子 失去活性。 失去活性。
二、补体调节因子的调控
第四节 补体受体(complement receptor,CR) 补体受体(complement
补体受体是指分布在细胞膜上的能与补体活性分 子相结合的一种表面糖蛋白。 子相结合的一种表面糖蛋白。 补体系统被激活后可产生一系列的具有重要生物 活性的片段， 活性的片段，这些片段可与不同细胞上的特异性补体 受体结合而发挥作用。 受体结合而发挥作用。 分类：CR1、CR2、CR3、CR4、C3a/C4a和 分类：CR1、CR2、CR3、CR4、C3a/C4a和C5a
二、 CR2（C3dR，CD21 ） CR2（C3dR，
配体 iC3b和C3dg iC3b和 单链跨膜糖蛋白 主要分布于B细胞、 主要分布于B细胞、树突状细胞等表面 生物学功能 调节B细胞增殖、分化、记忆和抗体的产生； （1）调节B细胞增殖、分化、记忆和抗体的产生； 作为EB病毒受体 与和EB病毒感染密切相关 病毒受体， （2）作为EB病毒受体，与和EB病毒感染密切相关 Burkitt淋巴瘤 鼻咽癌等疾病的发生密切相关。 淋巴瘤、 的Burkitt淋巴瘤、鼻咽癌等疾病的发生密切相关。
b
三、MBL（甘露糖结合凝集素）激活途径 MBL（甘露糖结合凝集素）
1. 激活剂：MBL或MBP(mannan-binding protein) 激活剂：MBL或MBP(mannan-
MBL与微生物的甘露糖残基结合 MBL与微生物的甘露糖残基结合 2. MBL复合物 MASP-1（MBL-associated MBL复合物 MASPMBLserine protease-1） proteaseMASPMASP-2
C 4b2b3b(C5转化酶)
3. 膜攻击阶段
C4b2b3b C5b678 + C9 C5a C5 C5b + C6 + C7 C5b67+C8 C5b6789n (膜攻击复合体) 细胞裂解 (膜攻击复合体 膜攻击复合体)
C5a游离于液相中，具有过敏毒素活性和趋化活性； C5b可吸附于临近的细胞表面，活性不稳定， C5b6复合物较稳定，但无活性； C5b67稳定，使细胞膜受损的关键组分，与细胞膜结合 后插入到磷脂双层结构中。 C5b67吸附C8后，细胞膜出现轻微损伤，细胞内容物开 始渗漏， C8是C9的结合部位，结合C9后加速细胞膜的损伤过程， C9是C8的促进因子。
三、补体系统的理化性质
1. 补体主要由肝细胞和巨噬细胞合成； 补体主要由肝细胞和巨噬细胞合成； 2. 多数组分为糖蛋白，且多属于β球蛋白； 多数组分为糖蛋白，且多属于β球蛋白； 3. 血清中各成分含量不等，C3含量最多，D因子最少； 血清中各成分含量不等，C3含量最多 含量最多， 因子最少； 4. 人类胚胎发育早期即可合成补体的各种成分，出生后 人类胚胎发育早期即可合成补体的各种成分， 3-6个月即可达到成人水平。 个月即可达到成人水平。 5. 正常生理情况下，以非活化形式存在； 正常生理情况下，以非活化形式存在； 6. 补体成分极不稳定，很容易受各种理化因素的影响。 补体成分极不稳定，很容易受各种理化因素的影响。 如加热56℃ 30min失活 如加热56℃，30min失活。 失活。
B因子：液相中缓慢产生的C3b在Mg2+存在下，可 因子：液相中缓慢产生的C3b在 与B因子结合形成C3bB； 因子结合形成C3bB； D因子：作用于C3bB，形成C3bBb(旁路途径的C3 因子：作用于C3bB，形成C3bBb(旁路途径的C3 转化酶) Ba(游离于液相中) 转化酶)和Ba(游离于液相中)。
1. 识别阶段(C1) 识别阶段(C1)
1. 识别阶段(C1) 识别阶段(C1)
C1q(1)： C1q(1)：识别作用 C1r(2)： C1r(2)：催化作用 C1s(2)： C1s(2)：催化作用 Ag-Ab复合物 C1q C1r活化 C1s 活化 C1脂酶形成 Ag-Ab复合物 C1r活化 C1脂酶形成
一、经典（传统） 一、经典（传统）激活途径 经典
由抗原抗体复合物结合C1q启动的途径 由抗原抗体复合物结合C1q启动的途径 1. 激活剂 Ag-Ab复合物(IgG1,IgG2,IgG3,IgM) Ag-Ab复合物 复合物(IgG1,IgG2,IgG3,IgM) 2. 参与成分 C1～C9 C1～ 3. 激活过程（三个阶段） 激活过程（三个阶段） 识别阶段 活化阶段 膜攻击阶段
一、 补体系统的组成 1. 补体固有成分：存在于体液中，参与补体 补体固有成分：存在于体液中， 活化级联反应的各种成分； 活化级联反应的各种成分； 2. 补体激活的调节蛋白：以可溶形式或膜结 补体激活的调节蛋白： 合形式存在的各种补体调节分子； 合形式存在的各种补体调节分子； 3. 补体受体：可与补体片段结合从而调节补 补体受体： 体生物效应的各种受体。 体生物效应的各种受体。
1. 识别阶段(C1) 识别阶段(C1)
C1q(1)： C1q(1)：识别作用 C1r(2)： C1r(2)：催化作用 C1sAb复合物 C1q C1r活化 C1s 活化 C1脂酶形成 Ag-Ab复合物 C1r活化 C1脂酶形成
2.活化阶段（C3转化酶和C5转化酶的形成） 2.活化阶段（C3转化酶和 转化酶的形成 转化酶和C5转化酶的形成） 活化阶段 C1s C4 C4a C4b C42 C1s C2 C2b C2a
清、组织液或细胞膜表面的一组经活化后具有 酶样活性的蛋白质。 酶样活性的蛋白质。 补体系统(complement system)： 补体系统(complement system)：补体及其相关 调节因子和膜蛋白共同组成的一个反应系统。 调节因子和膜蛋白共同组成的一个反应系统。
第一节 补体系统的组成及理化性质
三、 CR3 （iC3bR、Mac-1、CD11b/CD18） iC3bR、Mac- CD11b/CD18） 配体 iC3b 属于粘附分子整合素家族成员 主要表达于骨髓来源的各种细胞表面 主要生物学功能 介导粘附， （1）介导粘附，中性粒细胞和单核细胞表面的 CR3可促进这些细胞与内皮细胞的黏附 CR3可促进这些细胞与内皮细胞的黏附，使炎性细 可促进这些细胞与内皮细胞的黏附， 胞聚集于组织损伤部位； 胞聚集于组织损伤部位； 增强吞噬细胞功能，促进被iC3b包被的微生 （2）增强吞噬细胞功能，促进被iC3b包被的微生 物与吞噬细胞结合，促进吞噬； 物与吞噬细胞结合，促进吞噬； 具有凝集素活性。 （3）具有凝集素活性。
一、自身的衰变失活 1. 构成C3转化酶的成分C4b、C2b易被水解失活， 构成C3转化酶的成分 转化酶的成分C4b、C2b易被水解失活 易被水解失活， 从而限制了C3的裂解及其后的酶促反应 从而限制了C3的裂解及其后的酶促反应； 的裂解及其后的酶促反应； 2. 与细胞膜结合的C4b、C3b易衰变，阻断级联反 与细胞膜结合的C4b、C3b易衰变 易衰变， 应。 3. 只有与病原体结合的C4b、C3b稳定。 只有与病原体结合的C4b、C3b稳定 稳定。
第九章 补 体
1.掌握 补体系统的概念、生物学功能； 1.掌握 补体系统的概念、生物学功能； 2.熟悉 补体三条活化途径； 2.熟悉 补体三条活化途径； 3.了解 补体系统的调节、调控机制； 3.了解 补体系统的调节、调控机制；
补体(complement) 补体(complement)：存在于人或脊椎动物血 (complement)：
一、CR1(C3b/C4bR、CD35) CR1(C3b/C4bR、
配体 C3b、C4b C3b、 单链膜结合蛋白 分布于多种类型细胞表面 生物学功能 抑制补体激活，协助I因子裂解C3b和 （1）抑制补体激活，协助I因子裂解C3b和 C4b 调理作用，增强吞噬细胞摄取包被了C3b或 （2）调理作用，增强吞噬细胞摄取包被了C3b或C4b 的颗粒或微生物的能力； 的颗粒或微生物的能力； 促进免疫复合物清除，带有C3b的免疫复合物与 （3）促进免疫复合物清除，带有C3b的免疫复合物与 红细胞上的CR1结合 被携带至肝、脾等处清楚； 结合， 红细胞上的CR1结合，被携带至肝、脾等处清楚； 免疫调节，可依条件不同激活或抑制B （4）免疫调节，可依条件不同激活或抑制B细胞的活 还可增强ADCC效应 效应。 化，还可增强ADCC效应。