苯佐卡因的制备Word版
苯佐卡因的制备(综合实验报告)
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论文题：3，5-二甲基苯胺的研制作者：纪凤翰李付刚阎士杰载文期刊：《精细石油化工》2000年第11月第6期摘要：研究了以2,4二甲基苯胺为原料经乙酰化硝化，脱乙酰基和重氮化脱氨基得到3,5二甲基硝基苯再经催化加氢还原制得3,5二甲基苯胺。
产品总收率大于53%含量大于98.5%。
（2）数据库：CNKI网络数据库检索年限：2003-2010检索词：对硝基甲苯检索过程：进入数据库CNKI网络数据库，点搜索中的高级搜索，输入检索词，输入限制的年限，点击搜索进行搜索。
论文题：Fe0还原土壤中对硝基甲苯的实验研究作者：吴双桃，邱罡，谢凝子，陈少瑾载文期刊：《农业环境科学学报》２００9,28(2):239-243摘要：采用零价铁（ZVI，Fe0）还原技术，修复被对硝基甲苯（PNT）污染的土壤，研究不同反应条件对还原效果的影响及随时间推移产物的变化，并对反应机理进行了初步探讨。
结果表明，常温常压下，Fe0可有效地将土壤中对硝基甲苯还原为苯胺化合物，反应过程中先生成对甲基亚硝基苯，最终生成对甲基苯胺。
土壤含水量达到饱和时能显著提高PNT的还原率，土壤初始酸碱度控制在中性偏酸性有利于还原反应的进行，体系温度上升到25～35℃还原效果较好，当Fe0加入量小于25 mg·g-1时增加Fe0用量能有效增大还原率。
当2 g土壤中PNT的初始浓度约为2.5×10-6mol·g-1，Fe0加入量是25 mg·g-1，土壤水含量75%，土壤初始pH值 6.8时，于25℃下反应5 h后PNT的还原率可达95%以上。
（3）数据库：中国期刊网检索年限：2000-2010检索词：芳香硝基物检索过程：进入数据库CNKI网络数据库，点搜索中的高级搜索，输入检索词，输入限制的年限，点击搜索进行搜索。
论文题：芳香硝基化合物还原方法的研究进展作者：高歌，金子林，蒋景阳载文期刊：《现代化工》2001年6月第31卷增刊（1）摘要：综述了各种芳香硝基化合物还原制备相应苯胺方法的研究进展，尤其总结了在CO2－H2O体系中绿色、环境友好的还原硝基物制备相应芳胺的新方法，并对各种方法的应用前景进行了评价。
苯佐卡因的制备
文献 1苯佐卡因的合成一、目的要求1. 通过苯佐卡因的合成，了解药物合成的基本过程。
2. 掌握氧化、酯化和还原反应的原理及基本操作。
二、实验原理苯佐卡因为局部麻醉药，外用为撒布剂，用于手术后创伤止痛，溃疡痛，一般性痒等。
苯佐卡因化学名为对氨基苯甲酸乙酯，化学结构式为：苯佐卡因为白色结晶性粉末，味微苦而麻；mp.88~90℃；易溶于乙醇，极微溶于水。
合成路线如下：三、实验仪器与试剂1、仪器：250 mL三颈瓶、100 mL圆底瓶、液漏斗、布氏漏斗、烧杯、水浴、球型冷凝器、乳钵、2、试剂：重铬酸钠、蒸馏水、对硝基甲苯、浓硫酸、5% 硫酸、5% 氢氧化钠溶液、活性碳、15% 硫酸、对硝基苯甲酸、无水乙醇、5%碳酸钠溶液、冰醋酸、铁粉、对硝基苯甲酸乙酯、95% 乙醇、碳酸钠饱和溶液、50% 乙醇、四、实验方法（一）对硝基苯甲酸的制备（氧化）在装有搅拌棒和球型冷凝器的250 mL三颈瓶中，加入重铬酸钠（含两个结晶水）23.6 g，水50 mL，开动搅拌，待重铬酸钠溶解后，加入对硝基甲苯8 g，用滴液漏斗滴加32 mL浓硫酸。
滴加完毕，直火加热，保持反应液微沸60-90 min（反应中，球型冷凝器中可能有白色针状的对硝基甲苯析出，可适当关小冷凝水，使其熔融）。
冷却后，将反应液倾入80 mL 冷水中，抽滤。
残渣用45 mL水分三次洗涤。
将滤渣转移到烧杯中，加入5% 硫酸35 mL，在沸水浴上加热10 min，并不时搅拌，冷却后抽滤，滤渣溶于温热的5% 氢氧化钠溶液70 mL 中，在50℃左右抽滤，滤液加入活性碳0.5 g脱色（5~10 min），趁热抽滤。
冷却，在充分搅拌下，将滤液慢慢倒入15% 硫酸50 mL中，抽滤，洗涤，干燥得本品，计算收率。
（二）对硝基苯甲酸乙酯的制备（酯化）在干燥的100 mL圆底瓶中加入对硝基苯甲酸6 g，无水乙醇24 mL，逐渐加入浓硫酸2 mL，振摇使混合均匀，装上附有氯化钙干燥管的球型冷凝器，油浴加热回流80 min（油浴温度控制在100~120℃）；稍冷，将反应液倾入到100 mL水中，抽滤；滤渣移至乳钵中，研细，加入5%碳酸钠溶液10 mL（由0.5 g碳酸钠和10 mL水配成），研磨5 min，测pH 值（检查反应物是否呈碱性），抽滤，用少量水洗涤，干燥，计算收率。
局部麻醉剂苯佐卡因的制备
精细化工实验室规范
⑺ 照明 实验室照明灯具布置合理，照度均匀，桌面 照度为日光灯100—150勒克斯。
⑻ 用电 每间实验室均应有总开关，室内设配电盘， 通过空气开关接到电器上，要根据情况分别控制，线径要与 实验用电容量相适应。用教室等改装做实验室的，电路应重 新架设。必要时可设防爆开关。
⑼ 消防设施 实验室的各功能室均应备有防火设备， 并能正常使用，在必要的情况下，还要配备防爆、防盗、防 破坏的基本设备。
实验6-5 局部麻醉剂苯佐卡因的制备
CONTENTS
目
01 02
录
03
04
05
06
目的要求 实验原理 实验用品 实验步骤 注意事项
思考题
【目的要求】
一
熟悉芳环硝化、 氧化、还原和酯 化等反应原理及 苯佐卡因的制备 方法
二
熟练掌握加热、 搅拌、回流、结 晶、洗涤、干燥 和过滤等基本操 作技术
三
熟练掌握蒸馏、 分馏、萃取和重 结晶等分离提纯 化合物的方法
精细化工实验室规范
4. 实验室内应保持安静，不得谈笑、打闹和擅自离开 岗位，不得将书报、体育用品等与实验无关的物品带入实验 室，严禁在实验室吸烟、饮食。
5. 服从指导，有事要先请假，不经教师同意，不得离 开实验室。
6. 要始终做到台面、地面、水槽、仪器的“四净”， 火柴梗、滤纸等废物应放入废物缸中，不得丢入水槽或扔在 地上。废酸、酸性反应残液应倒入室外的废酸缸中，严禁倒 入水槽。实验完毕，应及时将仪器洗净，并放回指定位置。
【实验原理】
理化性质：苯佐卡因的化学名称为对氨基苯甲酸乙 酯，是一种局部麻醉剂，常制成软膏用于疮面溃疡 的止痛。
【实验原理】
本实验中以甲苯为原料，经硝化、氧化、还原、酯化 等反应制取苯佐卡因。各步制备的反应式如下：
综合实验-苯佐卡因的合成具体内容[1]
![综合实验-苯佐卡因的合成具体内容[1]](https://img.taocdn.com/s3/m/d8c530cef9c75fbfc77da26925c52cc58bd690ab.png)
综合实验-苯佐卡因的合成具体内容[1]局部麻醉剂苯佐卡因的合成及表征一、文献总结苯佐卡因(Benzocaine)，化学名为对氨基苯甲酸乙酯，是一种重要的药药合成中间体，多用于医药、塑料和涂料等生产中，同时苯佐卡因也是一种重要的局部麻醉药，有止痛、止痒作用，主要用于创面、溃疡面、粘膜表面和痔疮麻醉止痛和痒症，其软膏还可用作鼻咽导管、内突窥镜等润滑止痛。
苯佐卡因作用的特点是起效迅速，约30秒钟左右即可产生止痛作用，且对粘膜无渗透性，毒性低，不会影响心血管系统和神经系统。
1984年美国药物索引收载苯佐卡因制剂即达104种之多，苯佐卡因的市场前景非常广阔 [1]。
目前以对甲基苯胺为主要原料的苯佐卡因合成路线已有一定探索，主要有：一种是先保护中的氨基而进行酰化，再氧化，去保护，最后酯化。
还有一种是先用硝酸，硫酸混合液与共热将上的氨基取代为硝基，而后进行氧化，还原，酯化。
这些方法中第一种方法相对其它方法来说虽然反应步骤较多但所用的原料便宜，反应条件温和，而且将有机化学实验中的很多基本操作都包含在其中，所以选择第一种方法合成苯佐卡因对于学生综合素质的培养更具有现实意义。
合成路线： NH 22H 5COOH NH 2NHCOCH CH 3NH 2324C H OH 2KMnO 3CH COOH .2 物理参数：无色斜方形结晶，无嗅无味。
分子量165.19。
熔点88-90℃。
易溶于醇、醚、氯，能溶于杏仁油、橄榄油、稀酸、难溶于水。
二、实验目的1.通过苯佐卡因的合成，了解药物合成的基本过程。
2.学习多步有机合成实验路线的选择和最终产率的计算。
3.掌握氧化、酯化和还原反应的原理及基本操作。
4.了解有机化合物的几种表征方法三、仪器和试剂试剂：对甲苯胺、冰醋酸、七水硫酸镁、锌粉、活性炭、高锰酸钾、无水乙醇、20%硫酸溶液、18%盐酸溶液、10%氨水、10%碳酸钠溶液、无水硫酸镁、乙醚、精密PH 试纸、亚硝酸钠、草酸、乙酸乙酯、环己烷、活性炭等仪器：100mL 圆底瓶、分液漏斗、布氏漏斗、烧杯、水浴锅、球型冷凝管、直型冷凝管、刺形分馏柱、熔点仪、TLC 硅胶板、紫外灯、红外灯、红外光谱仪、毛细管等四、实验步骤（一）、对甲基乙酰苯胺(M=149.16g/mol)的制备（酰化）：在100mL圆底烧瓶中，加入10.7g对甲苯胺（0.1mol, M=107.16g/mol)）后，缓慢加入14.4mL冰醋酸(0.25mol)及少许锌粉（约0.1g）（目的是防止对甲苯胺氧化），混合均匀后，装上刺形分馏柱，接一蒸馏装置。
苯佐卡因的合成
苯佐卡因的合成摘要以对硝基苯甲酸为原料通过两条不同的路线合成对氨基苯甲酸乙酯也称苯佐卡因合成方法一实验原理对硝基苯甲酸在浓硫酸的催化下先酯化得对硝基苯甲酸乙酯对硝基苯甲酸乙酯经铁粉还原得苯佐卡因。
合成路线反应式COOHNO2COOC2H5NO2COOC2H5NH2C2H5OHH2SO4Fe 实验部分主要仪器与试剂 1.主要仪器250mL三颈烧瓶、100mL圆底烧瓶、球形冷凝管、机械搅拌、加热套、调压器、布氏漏斗、水泵。
2.主要试剂无水乙醇对硝基苯甲酸铁粉氯化胺浓硫酸氢氧化钠硫化钠95 乙醇活性碳。
所有试剂均为分析纯或化学纯。
实验步骤 1.对硝基苯甲酸乙酯的合成在干燥的150 mL 三颈瓶中加入对硝基苯甲酸3 g 0.018 mol 无水乙醇30mL 磁力搅拌子外部冷却及振摇下慢慢加入浓硫酸1.8mL 使混合均匀装上附有氯化钙干燥管的球型冷凝管加热回流约1 h 。
冷却至室温将反应液慢慢倒入盛有10 的氢氧化钠水溶液30mL 和冰水30g的烧杯中待结晶析出完全抽滤用水洗涤滤饼至中性得到苯甲酸乙酯粗产物晶体。
2.苯佐卡因的合成在装有机械搅拌及球型冷凝管的250mL 三颈瓶中加入水35mL 氯化胺1.3g 0.0245mol 升温至95 ℃搅拌下加入铁粉4.3g 0.075 mol 加热至9598 ℃反应30 min 稍冷后分次加入对硝基苯甲酸乙酯3g 0.015 mol 搅拌回流反应40min 。
降温至40 ℃搅拌下滴加饱和硫化钠溶液调节p H 为78 约2 mL 静置10 min 倾去上清液沉淀加入95 乙醇20 mL加热回流10 min 趁热抽滤滤液中加入蒸馏水15 mL 冷却、析出结晶抽滤干燥得粗品3.苯佐卡因的提纯将上述粗品置于装有球形冷凝器的100mL圆底烧瓶中加入10 mL 50 乙醇加热使固体溶解再加入活性碳0.5g 升温回流20 min 趁热抽滤滤液中加入5mL 蒸馏水及少量碎冰析出固体抽滤干燥得白色结晶状固体称量计算产率。
苯佐卡因制备
第一步是还原反应。
以锡粉为还原剂，在酸性介质中，将对硝基苯甲酸还原成可溶于水的对氨基苯甲酸盐酸盐：还原反应后锡生成四氯化锡也溶于水，反应完毕，加入浓氨水至碱性，生成的氢氧化锡沉淀可被滤去：而对氨基苯甲酸在碱性条件下生成羧酸铵盐仍能溶于水。
然后再用冰醋酸中和，即析出对氨基苯甲酸固体：第二步是酯化反应：酯化产物与硫酸成盐而溶于水，反应完毕加碱中和即得苯佐卡因固体。
三、试剂还原:对硝基苯甲酸：4g（0.02mol）；锡粉：9 g（0.08mol）；浓HCl：20mL（0.25mol）；浓氨水；冰醋酸；酯化:对氨基苯甲酸（自制）：2g（0.145mol）；无水乙醇：20mL（0.34mol）；浓硫酸：2mL；Na2CO3粉末；10% Na2CO3溶液四、实验仪器三口烧瓶；圆底烧瓶；滴液漏斗；回流冷凝管；电热套；磁力搅拌器；布氏漏斗；表面皿；烧杯；量筒五、实验步骤（实验时间10h）1．还原反应在100 mL三口烧瓶上安装回流冷凝器和滴液漏斗。
三口烧瓶中加入4g对硝基苯甲酸、9 g锡粉和磁力搅拌子，滴液漏斗中加入20mL浓HCl。
开动磁力搅拌，从滴液漏斗中滴加浓HCl，反应立即开始。
如有必要可稍稍加热以维持反应正常进行（反应液中锡粉逐渐减少）。
约20～30min后反应接近终点，反应液呈透明状。
稍冷后，将反应液倾入250 mL烧瓶中。
待反应液冷至室温后，在不断搅拌下慢慢滴加浓氨水，使溶液刚好呈碱性，注意总体积不要超过55 mL，可加热浓缩。
向滤液中小心地滴加冰醋酸，即有白色晶体析出。
继续滴加少量冰醋酸，则有更多的固体析出，用蓝色石蕊试纸检验直到呈酸性为止。
在冷水浴中冷却后抽滤得白色固体，晾干后称重，产量约为2 g。
纯对氨基苯甲酸为黄色晶体，m.p.为184～186℃。
2．酯化反应在100 mL三口烧瓶中加入2g对氨基苯甲酸、20mL无水乙醇和2mL浓硫酸。
将混合物充分摇匀，投入沸石，安上回流冷凝管，在电热套中加热回流1h，反应液呈无色透明状。
[整理版]苯佐卡因的制备
![[整理版]苯佐卡因的制备](https://img.taocdn.com/s3/m/67962516bfd5b9f3f90f76c66137ee06eff94ef3.png)
苯佐卡因的制备一、目的与要求1．通过苯佐卡因的合成，熟练掌握酯化、还原等反应操作方法。
2．掌握利用酸碱、有机溶剂重结晶精制固体产品的方法。
二、实验原理苯佐卡因（Benzocaine）化学名为对氨基苯甲酸乙酯（Ethylp-aminobenzoate）。
本品作局部麻药，用于创面、溃疡面及痔疮的镇痛。
苯佐卡因在国内的合成路线有两条：一是以对硝基苯甲酸为原料，经酯化，还原制得；二是对硝基苯甲酸先还原再酯化制得。
本实验采用路线一。
COOHNO2C H OH/HCOOC2H5NO2Fe粉/NH ClCOOC2H5NH2COOHNH2三、实验主要药品四、实验步骤及方法1．酯化反应——对硝基苯甲酸乙酯的制备在干燥①的100mL圆底瓶中加入对硝基苯甲酸6克，无水乙醇24mL，逐渐加入浓硫酸②2mL，振摇混合均匀，装上附有氯化钙干燥管的球型冷凝器，在油浴上加热回流90分钟③。
稍冷，在搅拌下，将反应液倾入到100mL水中④，抽滤(排水管)，滤渣移至乳钵中，细研后，再加5%碳酸钠溶液10mL，研磨5分钟，测pH值（检查反应物是否呈碱性），抽滤，用稀乙醇洗涤，干燥，计算收率。
1．还原反应⑤——苯佐卡因的制备在装有搅拌器、球型冷凝器的250mL三口瓶中，加入水17mL，氯化铵0.7克，直火加热至95℃，加入铁粉4.3克，在90~98℃活化20分钟，慢慢加入对硝基苯甲酸乙酯5克，在95~98℃反应90分钟，冷却至45℃左右，加入少量碳酸钠饱和溶液调至pH=7~8，加入氯仿30mL，搅拌3~5分钟，抽滤，用氯仿7~10mL洗涤三口瓶及滤渣，抽滤，将滤液倾入100mL分液漏斗中，静置分层，弃除水层，氯仿层用5%盐酸90mL分三次提取，合并提取液，用40%氢氧化钠调至pH=8析出结晶，抽滤，得苯佐卡因粗品。
3．精制粗品以50%乙醇（10~15mL/g）重结晶，得苯佐卡因。
测熔点，计算还原收率和总收率。
五、附注①酯化反应必须在无水条件下进行，如有水进入反应系统中，收率将降低。
苯佐卡因的制备
滤集沉淀，少量水洗涤，抽干，空气中 晾干。 必要时可用50％乙醇重结晶。
六、注意事项
还原反应混合物加入浓氨水后，若溶液总体积 大于28毫升，应在水浴上加热浓缩至23-28毫 升，并将浓缩中产生的固体滤去。 故酸化或碱化时都必须小心控制酸碱用量，否 则严重影响产量与质量。 酯化时加浓硫酸时要尽量缓慢，而且不断震荡 烧瓶使之在反应液中分散均匀. 加碳酸钠粉末时要少量多次，每次加入后必须 等反应完全后再补加，切忌过量。
向滤液中小心滴加冰醋酸，至对蓝色石 蕊试纸恰好呈酸性时仍有白色晶体析出 为止。 在冷水浴中冷却，滤集产品，空气中晾 干后称重。
（2）酯化 干燥圆底烧瓶中放置1g对氨基苯甲酸，10ml无 水乙醇和1.25ml浓硫酸，混匀后投入沸石并装 上冷凝管，水浴加热回流1h。 反应液趁热倒入装有42.5ml冷水的烧杯中，得 透明溶液。 不断搅拌下加入碳酸钠固体粉末至液面有少许 白色沉淀出现时，慢慢加入10％碳酸钠溶液， 使溶液对pH试纸呈中性。
(1)Biblioteka 还原（2）酯化三、实验装置
四、实验试剂与器材
试剂： （1）对硝基苯甲酸，锡粉，浓盐酸，浓氨 水，冰乙酸 （2）对氨基苯甲酸，无水乙醇，浓硫酸， 碳酸钠 仪器：圆底烧瓶，回流冷凝管，抽滤装 置等。
五、实验操作
（1）还原 圆底烧瓶中放入2g对硝基苯甲酸，4.5g锡粉和 10ml浓盐酸，装回流冷凝装置，小火加热至还 原反应发生，移去热源，不断振荡，必要时再 微热片刻保持正常反应。 20min后，将反应液倾入烧杯中，2ml水洗涤存 留的锡粉，洗液倒入烧杯，加入浓氨水至溶液 对pH试纸呈碱性。 滤去析出的氢氧化锡沉淀，少许水洗涤，合并 滤液和洗液。
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文献 1苯佐卡因的合成一、目的要求1. 通过苯佐卡因的合成，了解药物合成的基本过程。
2. 掌握氧化、酯化和还原反应的原理及基本操作。
二、实验原理苯佐卡因为局部麻醉药，外用为撒布剂，用于手术后创伤止痛，溃疡痛，一般性痒等。
苯佐卡因化学名为对氨基苯甲酸乙酯，化学结构式为：苯佐卡因为白色结晶性粉末，味微苦而麻；mp.88~90℃；易溶于乙醇，极微溶于水。
合成路线如下：三、实验仪器与试剂1、仪器：250 mL三颈瓶、100 mL圆底瓶、液漏斗、布氏漏斗、烧杯、水浴、球型冷凝器、乳钵、2、试剂：重铬酸钠、蒸馏水、对硝基甲苯、浓硫酸、5% 硫酸、5% 氢氧化钠溶液、活性碳、15% 硫酸、对硝基苯甲酸、无水乙醇、5%碳酸钠溶液、冰醋酸、铁粉、对硝基苯甲酸乙酯、95% 乙醇、碳酸钠饱和溶液、50% 乙醇、四、实验方法（一）对硝基苯甲酸的制备（氧化）在装有搅拌棒和球型冷凝器的250 mL三颈瓶中，加入重铬酸钠（含两个结晶水）23.6 g，水50 mL，开动搅拌，待重铬酸钠溶解后，加入对硝基甲苯8 g，用滴液漏斗滴加32 mL浓硫酸。
滴加完毕，直火加热，保持反应液微沸60-90 min（反应中，球型冷凝器中可能有白色针状的对硝基甲苯析出，可适当关小冷凝水，使其熔融）。
冷却后，将反应液倾入80 mL冷水中，抽滤。
残渣用45 mL水分三次洗涤。
将滤渣转移到烧杯中，加入5% 硫酸35 mL，在沸水浴上加热10 min，并不时搅拌，冷却后抽滤，滤渣溶于温热的5% 氢氧化钠溶液70 mL中，在50℃左右抽滤，滤液加入活性碳0.5 g脱色（5~10 min），趁热抽滤。
冷却，在充分搅拌下，将滤液慢慢倒入15% 硫酸50 mL中，抽滤，洗涤，干燥得本品，计算收率。
（二）对硝基苯甲酸乙酯的制备（酯化）在干燥的100 mL圆底瓶中加入对硝基苯甲酸6 g，无水乙醇24 mL，逐渐加入浓硫酸2 mL，振摇使混合均匀，装上附有氯化钙干燥管的球型冷凝器，油浴加热回流80 min（油浴温度控制在100~120℃）；稍冷，将反应液倾入到100 mL水中，抽滤；滤渣移至乳钵中，研细，加入5%碳酸钠溶液10 mL（由0.5 g碳酸钠和10 mL水配成），研磨5 min，测pH值（检查反应物是否呈碱性），抽滤，用少量水洗涤，干燥，计算收率。
（三）对氨基苯甲酸乙酯的制备（还原）A法：在装有搅拌棒及球型冷凝器的250 mL三颈瓶中，加入35 mL水，2.5 mL冰醋酸和已经处理过的铁粉8.6 g，开动搅拌，加热至95~98℃ 反应5 min，稍冷，加入对硝基苯甲酸乙酯6 g和95% 乙醇35 mL，在激烈搅拌下，回流反应90 min。
稍冷，在搅拌下，分次加入温热的碳酸钠饱和溶液（由碳酸钠3 g和水30 mL配成），搅拌片刻，立即抽滤（布氏漏斗需预热），滤液冷却后析出结晶，抽滤，产品用稀乙醇洗涤，干燥得粗品。
（四）精制将粗品置于装有球形冷凝器的100 mL圆底瓶中，加入10~15倍（mL/g）50% 乙醇，在水浴上加热溶解。
稍冷，加活性碳脱色（活性碳用量视粗品颜色而定），加热回流20 min，趁热抽滤（布氏漏斗、抽滤瓶应预热）。
将滤液趁热转移至烧杯中，自然冷却，待结晶完全析出后，抽滤，用少量50% 乙醇洗涤两次，压干，干燥，测熔点，计算收率。
（五）结构确证1. 红外吸收光谱法、标准物TLC对照法。
2. 核磁共振光谱法。
注释：1. 氧化反应一步在用5% 氢氧化钠处理滤渣时，温度应保持在50℃左右，若温度过低，对硝基苯甲酸钠会析出而被滤去。
2. 酯化反应须在无水条件下进行，如有水进入反应系统中，收率将降低。
无水操作的要点是：原料干燥无水；所用仪器、量具干燥无水；反应期间避免水进入反应瓶。
3. 对硝基苯甲酸乙酯及少量未反应的对硝基苯甲酸均溶于乙醇，但均不溶于水。
反应完毕，将反应液倾入水中，乙醇的浓度降低，对硝基苯甲酸乙酯及对硝基苯甲酸便会析出。
这种分离产物的方法称为稀释法。
4. 还原反应中，因铁粉比重大，沉于瓶底，必须将其搅拌起来，才能使反应顺利进行，故充分激烈搅拌是铁酸还原反应的重要因素。
A法中所用的铁粉需预处理，方法为：称取铁粉10 g置于烧杯中，加入2% 盐酸25 mL，在石棉网上加热至微沸，抽滤，水洗至pH 5~6，烘干，备用。
文献2苯佐卡因的制备方法数理医药学杂志 2000年第5期第13卷医用化学作者：卢忠单位：卢忠（广东省肇庆市医药总公司肇庆526020）关键词：苯佐卡因；局部麻醉药；制备方法摘要：介绍了局部麻醉药苯佐卡因的制备方法。
中图分类号：TQ 460.6 文献标识码：A文章编号：1004-4337(2000)05-0445-02苯佐卡因(Benzocainum)是一种非水溶性的局部麻醉药，有止痛、止痒作用，主要用于创面、溃疡面、粘膜表面和痔疮麻醉止痛和痒症，其软膏还可用作鼻咽导管、内突窥镜等润滑止痛。
苯佐卡因作用的特点是起效迅速，约30秒钟左右即可产生止痛作用，且对粘膜无渗透性，毒性低，不会影响心血管系统和神经系统。
1984年美国药物索引收载苯佐卡因制剂即达104种之多，苯佐卡因的市场前景是广阔的。
为此，本文就苯佐卡因的制备方法作一介绍。
1 以对甲基苯胺为原料的制备方法甲基苯胺先用乙酸进行酰胺化，然后将苯环上的甲基氧化成酸，加盐酸水解得到对氨基苯甲酸，最后加入乙醇酯化得产品。
其制备路线如下：本制备方法所用的条件较温和，但反应步骤较多，收率低，在工业生产中，生产环节多而不易于控制。
2 以硝基苯甲酸为原料，先还原后酯化的制备方法本方法是H.Svlkowshi于1895年提出的，反应时将对硝基苯甲酸在氨水的条件下，用硫酸亚铁还原成对氨基苯甲酸，然后在酸性条件下用乙醇酯化，得到苯佐卡因产品。
制备方法如下：在第一步反应中，在氨水的条件下，硫酸亚铁在碱性环境下容易形成氢氧化物沉淀。
硫酸亚铁还原生成的氨基苯甲酸，由于其羰基与铁离子形成不溶性沉淀，而混于铁泥中不易分离，此外对氨基苯甲酸的化学活性比对硝基苯甲酸的活性低，故其第二步的酯化反应的效率也不高，产物的收率较低。
3 以对硝基苯甲酸为原料，先酯化后还原的制备方法将对硝基苯甲酸乙酯用硫化钠、电解或通过催化氢化，采用金属锡与盐酸乙醇溶液等方法进行还原，均可得到苯佐卡因。
通常工业上用铁与汞在少量酸的存在下还原，但由于目前汞的来源较困难，一般都采用以铁粉还原的工艺进行制备，其合成路线为：该法分酯化、还原和精制三步进行，总收率为45%，现详细介绍如下［1］：① 酯化按配料比为硝基苯甲酸∶乙醇∶硫酸=1∶1.8∶0.15。
在不断搅拌、冷却下，将硫酸慢慢加入乙醇中，升温，加入对硝基苯甲酸，加热回流5.5小时至反应液澄清透明为止。
蒸馏回收1/2量的乙醇，然后加冰和水，冷却至3～5℃，析出结晶。
过滤、滤渣加入5倍的蒸馏水搅拌均匀，用碳酸钠中和至pH7.5～8.0，搅拌4小时复测pH应为7.5～8.0，过滤得到对硝基苯甲酸乙酯，收率为75%。
② 还原按配料比为对硝基苯甲酸乙酯∶铁粉∶4.1%氯化铵∶氯仿∶5%盐酸=1∶0.857∶3.33 3∶6.666∶20。
将氯化铵升温至95℃，加入铁粉，保持95℃～98℃活化30分钟，慢慢加入对硝基苯甲酸乙酯，反应1小时。
反应完毕，冷却至50℃，用碳酸钠调节至pH7.0～8.0，加入3/4量氯仿搅拌均匀，压滤，滤饼用1/4量氯仿洗涤。
洗液、滤液合并，静置分层，氯仿层用5%盐酸萃取4次，合并于水层中，水层加入固体碳酸钠中和至pH7.0～7.5，析出结晶，过滤、水洗，得到苯佐卡因粗品，得率为80%。
③ 精制按酯料比粗品∶乙醇∶活性碳=1∶2∶0.1。
将粗品、乙醇加热至40℃，使其完全溶解，于60℃时加入活性炭脱色2小时，压滤，滤液冷却，加入3倍量的蒸馏水，冷却至室温，析出结晶，过滤、水洗，干燥得苯佐卡因，收率为75%。
1984年，前苏联的Shitov G.G.对p-硝基苯甲酸乙酯的还原又提出了改进，其方法大致如下：50g的p-硝基苯甲酸乙酯可用4.0g的铁粉，在200ml的汞溶液中还原(汞溶液中含5g的NH4Cl和0.97g的FeCl3)，反应温度为110～120℃，回流1小时，冷却、静置，过滤，滤液用碳酸钠中和至pH7.0～7.5，析出结晶，过滤、水洗，得到苯佐卡因粗品，再用乙醇精制，得到36.8g产品，收率为87%。
4 以对硝基苯甲酰氯为原料的制备方法由于上述方法中的酯化时需要大大过量的乙醇，回收乙醇困难，而还原后的分离和精制操作时间长且繁杂。
在生产条件下，回收有机成分，就需大大增加设备、劳力和能量的消耗。
为此采用对硝基苯甲酰氯与乙醇实现酯化反应就排除了回收的困难。
具体操作为：① 将对硝基苯甲酸30g(0.18mol)二甲基甲酰胺2滴和氯化亚砜30ml(0.42mol)混合，回流反应1.5小时，蒸出剩余的氯化亚砜，得到对硝基苯甲酰氯，于75℃时分两次加入无水乙醇12ml。
除去氯化氢，蒸出过量乙醇，即可得到对硝基苯甲酸乙酯。
② 将铁粉30g、氯化铵3.5g加到90℃的水200ml中，然后慢慢加入对硝基苯甲酰氯，将混合物煮沸1小时，冷却至70℃加入碳酸钠2g，再冷却至30℃，将水层倒出。
用80℃甲苯120ml从残渣中萃取，将萃取液甲苯过滤，滤液加入稀盐酸，并自甲苯层中萃取苯佐卡因，冷却至0℃，加入40%氢氧化钠溶液至pH7，析出沉淀，过滤、水洗、干燥，得粗品。
再用50%异丙醇120ml与活性碳1g和Na2S2O40.2g重结晶，得24.6g无色结晶产品，收率为83%。
5 以对硝基苯甲酸为原料一步制备的方法对硝基苯甲酸在盐酸的条件下，以金属锡作催化剂与乙醇反应，即可得到苯佐卡因产品。
此法工艺简单，反应周期短，催人剂金属的价格适宜，来源容易，所得产品纯度高，收率也高。
制备反应式为：一步制备方法的详细工艺为：在园底烧瓶中加入200ml的无水乙醇，通入干燥的氯化氢气体67g，然后加入25g(0.15mol)的对硝基苯甲酸，加热回流1.5小时。
最后将58g的粒状金属锡在45分钟内分五次投入反应液中，再继续回流30分钟。
静置，倾出反应液，分离金属锡，蒸馏反应液，收集溶剂。
残液以NaHCO3溶液中和，用乙醚萃取6次，每次150ml，合并提取液，再以水洗涤，加入CaCl2干燥醚层，蒸去乙醚即得苯佐卡因，称重为23.01g，收率为93%。
近年来有关苯佐卡因的制备方法的报道不是很多，除前述的第一种方法较早期试验过之外，后述四种方法仍值得人们进一步探讨。
参考文献1，中国医药工业公司.药品生产工艺汇编.1986，387.收稿日期：2000-02-19文献 3实验二十四苯佐卡因的合成一、实验目的1.学习多步有机合成实验路线的选择和最终产率的计算。
2.掌握回流、过滤等操作。