环氧乙烷残留量检测(行业文书)
环氧乙烷灭菌残留量的测定方法
环氧乙烷灭菌残留量的测定方法——比色分析法一、环氧乙烷（EO）为一种最简单的环醚。
低温时为无色易流动液体，沸点10.4℃，在该温度以上为无色气体。
EO液体在室温下易挥发，有醚味。
EO具有顽强的扩散和穿透能力，对细菌芽孢、真菌和病毒等各种微生物均有灭杀作用，属于广谱灭菌剂。
环氧乙烷是一种可刺橄身体表面并引起强烈反应的可燃气体。
在很多情况下，环氧乙烷是可致突变的，对胎儿可产生毒性并可致畸，对肇丸的功能具有副作用，并能损害体内的许多器官系统。
在动物致癌研究中，吸人EO可产生几种赘生性变化，包括白血病、脑肿瘤和乳房肿瘤。
而当食人或皮下注射EO时，则只在接触部位形成肿瘤。
一位调查者曾报道过，与EO接触的工作人员，致癌率和死亡率较高，但对工人的几项近期研究结果则表明与该发现不相符。
二、2-氯乙醇（ECH）2-氯乙醇是一种刺激身体表面、具有急性毒性、可以通过皮肤快速被吸收的可燃液体。
ECH还具有微弱的致突变性，有潜在的致胎儿毒性和致畸性的可能，并对体内的几种器官系统:包括肺、肾、中枢神经系统和心血管系统造成担伤。
ECH在动物的痛肿瘤生物评价中，呈阴性。
三、医疗器械环氧乙烷的接触量限度四、环氧乙烷残留量分析方法——比色分析法（一）、检测依据GB/T 14233.1-2008 医用输液、输血、注射器具检验方法第1部分：化学分析方法（二）、原理环氧乙烷在酸性条件下水解成乙二醇，乙二醇经高碘酸氧化生成甲醛，甲醛与品红-亚硫酸试液反应产生紫红色化合物，通过比色分析可求得环氧乙烷含量。
（三）、溶液配制·0.1mol/L盐酸:取9mL盐酸稀释至1000mL。
·高碘酸溶液（5g/L）:称取高碘酸0.5g，溶于水，稀释至100mL。
·硫代硫酸钠溶液（10g/L）：称取硫代硫酸钠1.0g，溶于水，稀释至100mL。
·亚硫酸钠溶液（100g/L）：称取10.0g无水亚硫酸钠，溶于水，稀释至100mL。
环氧乙烷残留量检测
环氧乙烷残留量检测
动物半致死剂量（LD50)：72mg/kg（大鼠、吞食） 动物半致死浓度（LC50）：800ppm（4小时，大 鼠、吸入）
立即危害浓度（IDLH）：致癌性物质，800ppm 致癌性：确定人体致癌性
环氧乙烷残留量检测
废弃处置方法： 不含过氧化物的废液经浓缩后， 控制一定的速度燃烧。含过氧化物的废液经浓
气相色谱法其缺点是仪器价格贵，但是操作简便用 时短，结果准确灵敏。
本文主要介绍环氧乙烷的气相色谱测定方法。
环氧乙烷残留量检测
二.医疗器械环氧乙烷灭菌 残留量的气相色谱测定方法
环氧乙烷残留量检测
GB-T 14233.1-1998、GB 15980-1995和 GB/T16886.7-2001都有详细的介绍环氧乙 烷灭菌残留量的测定方法。
GB 15980-1995：用100ml玻璃针筒从纯环氧乙烷小 钢瓶中抽取环氧乙烷标准气（重复放空二次，以排除原 有空气），塞上橡皮头，用10ml针筒抽取上述100ml针 筒中纯环氧乙烷标准气10ml，用氮气稀释到100ml（可 将10ml标准气注入到已有90ml氮气的带橡皮塞头的针筒 中来完成）。用同样方法根据需要再逐级稀释2～3次 （稀释1000～10000倍），作三个浓度的标准气体。按 换氧乙烷小钢瓶中环氧乙烷的纯度、稀释倍数和室温计 算出最后标准其中的环氧乙烷浓度。
环氧乙烷残留量检测
在《GB-T 14233.1-1998医用输血、输 液、注射器具检验方法 第一部分化学分 析方法 第三篇 环氧乙烷残留量测定方法》 中有介绍气相色谱法和比色分析法。其中 气相色谱法的原理就是在一定的温度下， 用水作为萃取剂萃取样品中所含的环氧乙 烷，用顶空气相色谱法测定环氧乙烷的含 量。
(完整版)环氧乙烷残留量检测方法学验证
目录一、目的二、背景三、范围四、组织与职责五、内容六、一、目的用气相色谱GC-2010A型气相色谱仪（含顶空器）进行环氧乙烷残留量的检测方法学的研究，证明其适用于塑料瓶环氧乙烷残留量的检测。
二、背景环氧乙烷在医疗器械及卫生用品的消毒方面应用广泛。
在药品包装材料生产领域，口服药用塑料瓶在内包装后也进行环氧乙烷灭菌。
环氧乙烷穿透性强，消毒后因被消毒材料对其吸附能力不同，其完全消散时间也不同。
残留的环氧乙烷对人体有一定的毒性，因此需要对灭菌后的塑料瓶进行环氧乙烷残留的检测。
物质经气现采用），环氧浙江（1（2柱温：70℃检测器温度：250℃三、范围本验证方案适用于GC-2010A型气相色谱仪（含顶空器）检测药用滴眼剂塑料瓶（免洗）环氧乙烷残留量的方法学验证。
四、组织及职责五、内容1 系统适应性试验色谱系统的适应性试验包括理论板数（n）和拖尾因子（T）。
1）、色谱柱的理论板数（n）：用于评价色谱柱的分离效果。
在检测中的测定物质为环氧乙烷，其理论板数不得小于4000。
2）、拖尾系数（T）：用于评价色谱峰的对称性。
为保证分离效果和测量精度，环氧乙烷峰的拖尾系数应不得大于1.5。
对照品溶液的制备取100ml容量瓶，加入约20ml的纯化水，后取环氧乙烷标准品1ml加入到20ml的纯化水中溶、2专属性化水+3检测限4线性、1.25ug/ml5 准确度5ml回回收率（%）= 通过峰面积计算环氧乙烷标准品溶液实际浓度（以3次的平均值计）×100% 环氧乙烷标准品溶液的理论浓度6 精密度1）重复性取5ml环氧乙烷标准品溶液2.5ug/ml置于顶空瓶中，重复进样6个，计算RSD，RSD应小于3%。
2）中间精密度取5ml环氧乙烷标准品溶液2.5ug/ml，置于顶空专用瓶中，按上述方法测定环氧乙烷浓度，由不同人员，不同时间共计完成3次检测，每次检测制备3个样品作为平行，并计算RSD。
7 耐用性考察关键参数随机变动因素对结果的影响，如，顶空条件中炉温±3℃，气相色谱条件中柱温±3℃。
环氧乙烷残留量检验原始记录.docx
环氧乙烷残留量检验原始记录
产品名称乙二醇标准溶液浓度
生产批号取样数量
灭菌批号检验日期
取样地点报告日期
液别对照液
项目管号123456
标准溶液加入量
（ML ）
吸光度
回归方程：
X （A ）Y （V ）X×X X×Y Y× Y
求和
检验：复核：
无菌检验培养观察记录
（需、厌气菌°30-35 °，真菌23° -28°）
培养天数
菌别管号
1234567891011121314
1
2
需
3
、
厌4
气
5
菌
6
7
8
9
10
阳性对照
阴性对照
1
2
3
4
5
真
菌6
7
8
9
10
结论：
无菌检查原始记录
检验名称规格检验数量生产批号灭菌批号
检验日期完成日期
检查方法浸提法□投入法□检验依据根据2010 版《中华人民共和国药典》二部中《无菌检查法》
培养基供液：
硫乙醇酸盐（流体）培养基供液
生产批号
有效期限
生产厂家
培养基量ml/管接种管数管接种量ml/管
改良马丁培养基供液
生产批号有效期限
生产厂家
培养基量ml/管阳性对照：金黄色葡萄菌【稀释倍数：
接种均数：
检验：接种管数管
CMCC(B)26003 】
接种量：
接种代数：
复核：
接种量ml/管
ml。
环氧乙烷残留量检验规程
1.试验目的检测一次性医疗器材经环氧乙烷消毒后环氧乙烷的残留量，判定是否符合国家标准规定。
2.试验原理环氧乙烷在酸性条件下水解成乙二醇，乙二醇经高碘酸氧化生成甲醛，甲醛与品红-亚硫酸试液反应产生紫红色化合物，通过比色分析可求得环氧乙烷的含量。
3.试验仪器及试剂移液管，容量瓶（50ml，100ml，1000ml），量筒，烧杯，分析天平，滴管，分光光度计，纳氏比色管0.1mol/L盐酸溶液，5g/L高碘酸溶液，10g/L硫代硫酸钠，100g/L亚硫酸钠溶液，品红-亚硫酸试液，乙二醇标准储备液，蒸馏水4.试剂的配制0.1mol/L盐酸溶液：取9ml盐酸稀释至1000ml5g/L高碘酸溶液：称取高碘酸0.5g，加水稀释至100ml10g/L硫代硫酸钠：称取1.0g硫代硫酸钠，加水稀释成100ml100g/L亚硫酸钠溶液：称取10.0g亚硫酸钠，加水稀释成100ml品红-亚硫酸试液：称取0.1g碱性品红，加入120ml 80℃热蒸馏水溶解，冷却后加入100g/mL亚硫酸钠溶液20ml、盐酸2ml，置于暗处1h以上。
试液应为无色，若发现有微红色，应重新配制。
乙二醇标准储备液：取一个外部干燥、清洁的50ml容量瓶，加水约30ml，精确称重。
精确量取0.5ml乙二醇，迅速加入瓶中，摇匀后，精确称重。
两次称重之差即为溶液中所含乙二醇的重量，加水稀释至刻度，混匀。
乙二醇的浓度为：c=(m/50)×103式中：C：乙二醇标准储备液浓度，单位为克每升(g/L)m：溶液中乙二醇的重量，单位为克（g）乙二醇标准溶液（c1=c×10-3）：精确量取1.0ml标准储备液，用水稀释至1000ml5.供试液制备供试液的制备采用极限浸提法，取整个样品或样品上有代表性的部位，截为5mm长的碎块，称取2.0g置于烧杯中，加入0.1mol/L盐酸溶液10ml，室温放置1h，作为供试液。
6.试验步骤6.1取5支纳氏比色管，分别加入0.1mol/L盐酸2ml，再精确加入0.5ml、1.0ml、1.5,ml、2.0ml、2.5ml乙二醇标准溶液，再另取一支纳氏比色管，精确加入0.1ml盐酸溶液2ml作为空白对照。
环氧乙烷残留量
环氧乙烷灭菌的特性及应用性状
操作监控人员
环氧乙烷残留量分析的方法
比色分析法
.
气相色谱法 费用高,技术及人员要 求较高.分辨率高，灵 敏度高，重现性好，仲 裁方法。
操作简单,方便易行,缺 点是线性范围较窄,灵 敏度偏低，容易出现假 阳性。
环氧乙烷残留量分析的方法
比色分析法
环氧乙烷在酸性条件下水解成乙二醇，乙二醇经高碘酸氧 化生成甲醛，甲醛与品红-亚硫酸试液反应生成紫红色化合 物，通过比色分析可求得环氧乙烷含量。在560nm波长下, 用紫外-可见分光光度计测定EO含量.
环氧乙烷残留量分析的方法
1、溶液配制 5、品红-亚硫酸试液：称取0.1g碱性品红，加入120mL热水溶 解，冷却后加入10%亚硫酸钠溶液（现配现用）20mL、盐 酸（浓盐酸）2mL置于暗处。棕色瓶冷藏，一般情况能用 一个月，保存试液应无色，若发现有微红色，应重新配制。 品红溶解后呈现紫红色,加入20ml 亚硫酸钠溶液后变为淡粉红色,再 加入2ml盐酸后粉红色变深,但摇 匀后接着变为淡红色,暗处放置一 段时间后(1h内)褪为无色.有时为 微黄色仍可用.
环氧乙烷残留量分析的方法
5、结果计算 重量类样品
CEO=1.775VC1×103
CEO——单位产品中环氧乙烷相对含量，单位为微克每克 （μg/g）； V——标准曲线上找出供试液相应的体积，单位为毫升（mL）； c1——乙二醇标准溶液浓度，单位为克每升（g/L）。
环氧乙烷残留量检测.
一、比色分析法
• 6. 试验步骤
•
• •
/L盐酸2ml，再精确加入0.5ml、1.0ml、1.5ml 、2.0ml、2.5ml乙二醇标准溶液。另取一支纳 氏比色管，精确加入0.1mol/L盐酸2ml作为空 白对照。
一、比色分析法
• 4 溶液配制
• • • •
至100ml。
4.1 0.1mol/L盐酸：取9ml盐酸稀释至1000ml。 4.2 0.5％高碘酸溶液：取高碘酸0.5g，稀释 4.3 硫代硫酸钠溶液：取硫代硫酸钠1g，稀 4.4 10％亚硫酸钠溶液：称取10.0g无水硫酸
释至100ml。
钠，溶解后，稀释至100ml。
•
6.3 精密移取样品试液2.0ml于纳氏比色管
中，按6.2步骤操作，以测得的吸光度从标准曲线 上查得试液相应的体积。
一、比色分析法
•7
结果计算 环氧乙烷残留量用绝对含量或相 对含量表示。
一、比色分析法
WEO=1.775V1· c1· m……………………….式（2） 式中： WEO －单位产品中环氧乙烷绝对含量，mg； V1 －标准曲线上找出的样品试液相应的体积， ml； c1 －乙二醇标准溶液浓度，g/L； m －单位产品的质量，g。
环氧乙烷残留量检测
主讲人：吴珺
2007.12
环氧乙烷的综述
环氧乙烷（EO）为一种最简单的环醚。 低温时为无色易流动液体，沸点10.4℃，在 该温度以上为无色气体。EO液体在室温下 易挥发，有醚味。
环氧乙烷的综述
•
环氧乙烷对人体的危害
无菌及环氧乙烷残留量检测-精品文档
滤过除菌法
滤过除菌法：指用滤过方法除去活的或死的微生物的方法， 是一种机械除菌方法，供除菌用的滤器，要求能有效地从 溶液中除净微生物，溶液能顺畅地通过，容易清洗，操作 简便。 适用于：对热不稳定的药物溶液、气体、水等的除菌。 常用除菌滤器（应在无菌操条件下进行）：
0.22µm或0.3µm的微孔滤膜 G6垂熔玻璃滤器
般采用121℃灭菌半小时, 不同的培养基有不同的要求,应分别处理。
火焰灭菌：接种针、接种环等可直接火焰灭菌。 高温干燥灭菌：各种玻璃器皿、注射器、吸管等，置于燥箱中
160℃灭菌2小时。
一般消毒: 无菌室内的凳、工作台、试管架、天平、待检物容器或
包装均无法进行灭菌，必须用其他方法进行消毒处理，可采用适当的 消毒液擦拭消毒，工作人员的手也用此法进行消毒。
火焰灭菌法：是将待灭菌物品直接置于火焰中烧灼进行灭菌的方 法，灭菌迅速、可靠、简便。 • 适用于：耐火焰材质的物品如金属、玻璃用具或容器及瓷器等 的灭菌 干热空气灭菌法：是将待灭菌物品置于高温干热空气中灭菌的方 法，需要长时间高热环境才能达到灭菌效果。 • 适用于：耐高温材质的物品（玻璃、金属制品等）及耐高温、 不允许湿气穿透的油脂类和粉末化学药品。 • 干热空气灭菌常用：135～145℃灭菌3～5h；160～170℃灭菌 2～4h；180～200℃灭菌0.5～1h。
环氧乙烷灭菌相关知识
医疗器械产品如采用环氧乙烷灭菌，应由有资格的人员负责设备维护 灭菌的确认和常规控制及产品放行工作。应不断提高各类人员对环氧 乙烷残留量造成健康风险的意识，
首先经环氧乙烷灭菌的医疗器械必须按规定进行解析，即纸塑包装灭菌 后解析7天，全塑包装灭菌后解析14天，并经检测确定器械上的环氧乙烷 残留量小于10µg/g后出厂； 其次经环氧乙烷灭菌的医疗器械应采用透气性好，有助于消除残留环氧 乙烷的纸塑包装，以最大限度地降低环氧乙烷残留，降低器械使用的风 险； 第三体积越大，环氧乙烷含量绝对就越高；对于医用敷料、无纺布、合 成医用乳胶手套等对环氧乙烷气体有很强的吸附性，吸附在这类产品上 的残留量很难彻底解析，所以对此类产品，不应选用环氧乙烷灭菌。
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环氧乙烷（EO）残留量检测方法
1.试验目的
检测一次性医疗器材经环氧乙烷消毒后环氧乙烷的残留量，判定是否符合国家标准规定。
2.试验原理
环氧乙烷在酸性条件下水解成乙二醇，乙二醇经高碘酸氧化生成甲醛，甲醛与品红-亚硫酸试液反应产生紫红色化合物，通过比色分析可求得环氧乙烷的含量。
3.试验仪器及试剂
移液管，容量瓶（50ml，100ml，1000ml），量筒，烧杯，分析天平，滴管，分光光度计，纳氏比色管
0.1mol/L盐酸溶液，5g/L高碘酸溶液，10g/L硫代硫酸钠，100g/L亚硫酸钠溶液，品红-亚硫酸试液，乙二醇标准储备液，蒸馏水
4.试剂的配制
0.1mol/L盐酸溶液：取ml盐酸稀释至ml
5g/L高碘酸溶液：称取高碘酸g，加水稀释至ml
10g/L硫代硫酸钠：称取g硫代硫酸钠，加水稀释成ml
100g/L亚硫酸钠溶液：称取g亚硫酸钠，加水稀释成ml
品红-亚硫酸试液：称取g碱性品红，加入ml 80℃热蒸馏水溶解，冷却后加入100g/mL亚硫酸钠溶液ml、盐酸ml，置于暗处1h以上。
试液应为无色，若发现有微红色，应重新配制。
乙二醇标准储备液：取一个外部干燥、清洁的ml容量瓶，加水约ml，精确称重。
精确量取ml乙二醇，迅速加入瓶中，摇匀后，精确称重。
两次称重之差即为溶液中所含乙二醇的重量，加水稀释至刻度，混匀。
乙二醇的浓度为：
5.供试液制备
供试液的制备采用极限浸提法，取整个样品或样品上有代表性的部位，截为mm长的碎块，称取 1.0g置于烧杯中，加入0.1mol/L盐酸溶液ml，室温放置1h，作为供试液。
6.试验步骤
6.1取5支纳氏比色管，分别加入0.1mol/L盐酸ml，再精确加入ml、ml、ml、
ml、ml乙二醇标准溶液，再另取一支纳氏比色管，精确加入0.1mol/L盐酸溶液ml 作为空白对照。
6.2分别在上述各管中加入高碘酸溶液ml，摇匀，放置1h。
然后分别滴加硫代硫酸钠溶液
至出现的黄色恰好消失。
再分别加入品红-亚硫酸试液 ml ，用蒸馏水稀释成 ml ，摇匀，35℃~37℃条件下放置1h ，测量560nm 波长处的吸光度，空白液做参比溶液，绘制吸光度-体积标准曲线。
6.3 精确量取供试液2.0ml 于纳氏比色管中，按步骤2所述操作，测得吸光度，从标准曲线上得出相应的体积。
体积 吸光度
供试液 1
2 平均值
吸光度
00.10.20.30
1
2
3
标准曲线
体积ml
吸光度
河北普世达医疗器械有限公司
环氧乙烷（EO ）残留量检测方法
7.结果计算
环氧乙烷的相对含量：
8.试验结果判定
依据GB 15980-2009，一次性使用注射器、外科纱布敷料及其他医疗用品的环氧乙烷残留量应不大于。
因此，如果被检样品中环氧乙烷残留量小于或者等于的为合格，否则为不合格。
9.引用标准
医用输血、输液注射器具检验方法（GB/T 14233.1-2008）；一次性使用医疗用品卫生标准（GB 15980-2009）。