阿托伐他汀加多烯磷脂酰胆碱治疗酒精性脂肪肝的疗效
阿托伐他汀加多烯磷脂酰胆碱治疗酒精性脂肪肝的疗效
由于本研 究样 本量较 小 ， 观察 时 间较 短 ， 对 肾脏
及其他 器 官 功 能 的 改 善 效果 及 机 制 仍 需 进 一 步 研
究。
成为危 险 因素作 为疾 病 进 程 重要 机 制 之 一 ， 左 心 室
重塑 导致 了临床 症状 的恶化 ， 是 心力衰 竭发 生 、 发 展
（ ２ ］ 邰彬． 高血压 的危害与治疗［ Ｊ ］ ． 医学信息 ， ２ ０ １ ２ ， ２ ５ （ ６ ） ： ７ ８ ６ —
７ ８ ８．
（ 收稿 日期 ： ２ ０ １ ３ － ０ ８ － ２ ６ ）
阿托伐 他， Ｔａ ｎ 多烯磷 脂 酰 胆碱 治 疗酒 精性 脂 肪肝 的疗 效
邢 琼娜 ， 文 雪峰
［ 摘 要］ 目的 探讨 阿托伐他 汀钙联 合多烯磷脂酰胆碱治疗酒精性脂 肪肝 的临床疗效及其安全性 。方 法 １ ８ ０例酒精
效 确切 ， 不 良反 应 少 。
试验组的肝功能 、 血脂 的改善程度和疗
阿托伐他 汀钙联合 多烯磷脂酰胆碱治疗酒 精性脂肪肝疗
［ 关键词 ］ 酒精性脂肪肝 ； 阿托伐他汀钙 ； 多烯磷脂酰胆碱 ； 疗效
中 图分 类 号 Ｒ ５ ７ ５ 文献 标 识 码 Ａ
文章编 号
１ ０ ０ ４ － ０ １ ８ ８ （ ２ ０ １ ３ ） １ ２ ． １ ３ ０ ８ － ０ ４
性脂肪肝患者随机分成两组 ， 对照组给予戒酒及多种营养支持 ， 并加用多烯磷脂 酰胆碱 ； 试 验组在对照组 基础上 ， 加服阿托伐
他汀钙片 ， 两组疗程均为 ４ Ｗ 。观察两组治疗前后肝功能 、 血脂 的变化 和疗效 。结果
多烯磷脂酰胆碱胶囊联合不同剂量阿托伐他汀治疗非酒精性脂肪性肝
脂肪变为特征的临床病理综合征[１].NAFLD 可导致
其他慢性肝病的进展 .近年来,
NAFLD 对人类健
康的危害仍在不断加重,如何有效控制疾病进展是当
[
２]
代医学领域的新挑战.多烯磷脂酰胆碱胶囊是目前
临床上用于治疗 NAFLD 的首选药物,其治疗效果已
得到临床证实
.阿托伐他汀为临床常用的降脂药
[
３]
(
１０mg/d)治疗,观察组给予 多 烯 磷 脂 酰 胆 碱 胶 囊 联 合 高 剂 量 阿 托 伐 他 汀 (
２０ mg/d)治
疗,两组均治疗 ２ 个月.观察两组的 临 床 疗 效,比 较 两 组 用 药 前 后 瘦 素(
Lep
t
i
n)、丙 氨 酸
氨基转移酶(
ALT)、天冬氨 酸 氨 基 转 移 酶 (
AST)、总 胆 红 素 (
TB
i
l)、直 接 胆 红 素 (
DB
i
l)、
白蛋白(
ALB)、总胆固醇 (
TC)、三 酰 甘 油 (
TG)、低 密 度 脂 蛋 白 (
LDL
ＧC)、高 密 度 脂 蛋 白
(HDL
ＧC)表达水平的变化.结 果 治 疗 后,观 察 组 总 有 效 率 为 ９７．
９６％ ,明 显 高 于 对 照
４２１
国际消化病杂志 ２０１９ 年 １２ 月第 ３９ 卷第 ６ 期 I
n
tJDi
s,De
c
embe
r２５,２０１９,Vo
l．３９,No．６
gDi
短篇论著
多烯磷脂酰胆碱胶囊联合不同剂量阿托伐他汀
治疗非酒精性脂肪性肝病的临床研究
多烯磷脂酰胆碱(易善复)用于酒精性肝病等治疗的临床效果
临床经验130多烯磷脂酰胆碱(易善复)用于酒精性肝病等治疗的临床效果洪 肖温岭市第一人民医院 浙江省温岭市 317500【摘 要】目的：探讨多烯磷脂酰胆碱治疗酒精性肝病与脂肪肝的疗效。
方法：收集2015年1月～2016年2月我院诊断为酒精性肝病与脂肪肝的患者，随机分为：研究组和对照组。
两组基础治疗方案为维生素 C、甘草酸二铵等，研究组加用多烯磷脂酰胆碱治疗。
对比①两组治疗疗效②两组治疗前后ALT、AST。
结果：（1）研究组和对照组治疗疗效分别为96%、80%，比较有差异（P<0.05）。
（2）两组治疗前ALT、AST比较无差异（P>0.05）;两组治疗后ALT、AST比较有差异（P<0.05）。
结论：多烯磷脂酰胆碱治疗用于酒精性肝病与脂肪肝。
【关键词】易善复；酒精性肝病；脂肪肝随着社会经济的进步，人们饮食习惯的改变，造成酒精性脂肪肝的发病率逐年提高。
有英国学者统计30～50岁人群中酒精性脂肪肝的发病率达到30%～65%[1]。
我国学者在2014年对广州地区5家高校19～22岁学生进行调查，结果发现脂肪肝发病率为8.8%[2]。
酒精性肝病与脂肪肝发展到后期会发生失代偿肝硬化及肝功能衰竭。
多烯磷脂酰胆碱为肝病辅助治疗药，可使受损的肝功能和酶活力恢复正常，对治疗酒精性肝病安全可靠。
因此本文拟收集2015年1月～2016年2月我院诊断为酒精性肝病与脂肪肝的患者，探讨多烯磷脂酰胆碱的治疗价值。
1 资料与方法1.1 病例选择收集2015年1月～2016年2月我院诊断为酒精性肝病与脂肪肝的患者，随机分为：研究组和对照组。
两组基础治疗方案为维生素 C、甘草酸二铵等，研究组加用多烯磷脂酰胆碱治疗。
研究组年龄、性别分别为（38.5±8.4岁、男性29例，女性21例）；对照组平均年龄、性别分别为（39.7±7.6）岁、男性25例、女性25例）。
两组性别，年龄无差异。
1.2 入选标准（1）酒精性肝病与脂肪肝符合《内科学》诊断的标准[3]，入院后通过影像学和实验室指标确诊。
应用多烯磷脂酰胆碱治疗酒精性肝病的研究
２ １ 两组 患 者 临床 疗 效 的 比较 ， ． 见表 １ ２２ 两组患者治疗前后的肝功 能， 表２ ． 见 。
３ 讨 论
的临床诊断标准， 其临床分型诊断如下 （） １轻度酒精 性肝病（ ） ２ 酒精 性 脂肪 肝 （） ３ 酒精 性 肝 炎 （ ） 精 性肝 纤维 化 （ ） ４酒 ５ 酒精 性 肝
１１ －床 资料 ． ｌ 占
１１１ 诊 断标 准 ．．
效： 未达到 以上标准或者 病情 加重。 ． 统计学处理方法 １５ 采用Ｓ Ｓ ０ ｏ Ｐ Ｓ１ ．Ｋ计软件进行统计分析 ， 计量 资料 的比较 用ｔ 验 ； 检 计数 资料 的 比 较用 卡 方 检 验
２ 结 果
Ａ Ｄ 断 参照 ２ ０ 年 ｌ月 由 中华 医 学 会 肝病 学 分 会 通 过 Ｌ 诊 ０２ ０
【 要 】 目的： 摘 观察多烯磷脂酰胆碱 对酒精性肝病的治疗效果 。 方法 ： ８ 将１２ 例酒精性肝病患者随机分为 治疗组和对照组 ， 对照组６ 例患者给予维生素Ｃ ４ 和甘草酸二铵 ， 治疗组６ 例患者在此基础上给予多烯磷脂酰胆碱治疗３ 周。 ４ ～４ 结果 ： 治疗结束后， 两组 患者 肝 功 能均 有 不 同程 度 的 改 善 ， 治疗 组优 于 对 照 组 。 但 结论 ： 烯磷 脂 酰 胆 碱 能 显著 改善 酒 精 性 肝 病 引 起 的肝 细胞 损 害 。 多
１４ 疗 效评 定标 准 ．
随着 经 济水 平 的 发展 ， 国酒 精 性 肝 病 （ Ｌ 的 发 病率 明 我 Ａ Ｄ）
显增加， 已经成为仅次于病毒性肝炎 的肝脏疾病 ， 日益为人 也 们重视 ， 而有 所 局 限 的 是 目前 酒 精 性 肝 病 的 治疗 方 面 除 了戒 酒 ， 治疗外， 支持 缺乏 特 效 的治 疗措 施 ， 为此 ， 笔者 进 行 了探 索 ，
多烯磷脂酰胆碱治疗酒精性肝炎和脂肪肝的效果观察
［ ２ ］ 柯斌 ， 张俊杰 ， 孟君 ， 等． 加味菩桂术甘 汤联合 短期禁食 治疗肥 胖 型糖耐量异常 的临床研究［ Ａ ］ ． 第 十次中医药防治 老年病学
术交流会论文集 ， ２ ０ １ ２： １ ４ ２ ． １ ４ ４ ． ［ ３ ］ 魏军平 ， 刘芳 ， 周丽波 ， 等． 北京市糖耐 量异常 和糖 尿病危 险因
素及 中医证候流行病学 调查 ［ Ｊ ］ ． 北京 中 医药 ， ２ ０ １ ０ ， ２ ９ （ １ ０ ） ：
７ ３ １ ＿ ７ ３ ７．
［ ４］ 夏芳 ， 阿荣 ， 洪挺． 阿卡波糖与二甲双胍治疗单纯糖 耐量受 损患 者的效果 比较 ［ Ｊ ］ ． 浙江实用医学 ， ２ ０ １ ３ ， １ ８ （ ２ ） ： １ ０ ４ — １ ０ ５ ． （ ２ ０ １ ３ ． １ ０ ． ２ ５收稿 ２ ０ １ ４ ￣１ — １ ０修回） 贡树基） （ 本文编辑
・
４ ５・
发肝硬化 、 肝癌等疾 病。笔者 采用 多烯 磷脂 酰胆 碱并配合常 规疗法治疗酒精性肝炎及脂肪肝患者 ３ ４例 ， 效果满意。 １ 资料与方法 １ ． １ 一般资料 选取２ ０ １ １ 年 ６月 一 ２ ０ １ ２年 １ ２月收治 的酒 精性肝炎和脂肪肝患者 ６ ８例 ， 随机分 为两组 ， 对 照组 ３ ４例 ，
饮酒 已经成 为某些人 日常生活习惯之一 ， 这在 一定程度
作者单位 ： ４ ５ ０ ０ ０ ０ 河南省郑州市第六人民医院肝病 五科
上增加 了酒精性肝病 的发病率 ， 但是部分脂 肪肝 患者与饮酒
无关 ， 可能与肥胖 、 缺乏 运动 、 糖尿病存 在关 系。患者主要表
现食 欲不振 、 腹胀 、 恶心 、 呕吐 、 消瘦等 ， 若治疗不 及时可能诱
多烯磷脂酰胆碱治疗酒精性肝病疗效观察 (2)
社 ， ０ １： ４ ７— １ ４ ２０ １４ ４８
由人 参 、 冬 ２味 中 药 经 现 代 科 学 方法 制 成 供 静 脉 使 用 的 注 麦 射 剂 。药 理 实验 证 实 人 参 能 改 善 心 肌 代 谢 ， 加 心 肌 能 量 贮 增
胆 碱 治 疗 酒精 性肝 痛 的 疗 效 与 还 原 型 谷 胱 甘 肽 疗效 相 当 ， 安 全 性 好 。 且
［ 键 词 ］ 多 烯磷 脂 酰 胆碱 ； 原 型谷 胱 甘 肽 ； 关 还 酒精 性 肝 痛
［ 图分 类 号 ］ Ｒ ７ 中 ５５ ［ 献标识码］ Ｂ 文 ［ 章 编 号 ］ １０ 文 ０ ８—８ ４ （ ０ ８ ２ ８ ９ ２ ０ ）５—３ ４ —０ ９１ ２
酒 精 性 肝 病 （ｌ ｈｌｎ ｕｅ ｉ ｉ ａｅ Ａ Ｄ） 长 期 大 ａ ｏｏ ｉ ｃｄ ｌｅｄ ｅｓ， Ｌ 是 ｃ —ｄ ｖ ｓ
大 ； 肝 生 化 指 标 ： Ｌ Ａ Ｔ、 Ｂ１７ ② Ａ Ｔ、 Ｓ Ｔ ｉ 一Ｇ ＡＬ 。 、 Ｔ、 Ｐ １４ 疗 效 评 定 标 准 ． 显 效 ： 床 症 状 消失 ， 功 能 恢 复 正 常 ； 临 肝
保 护肝 细胞 的 作 用 。 多 烯 磷 脂 酰 胆 碱 还 可 通 过 抑 制 胶 原 生 成 ， 低 结 缔 组 织形 成 ， 活 胶 原 酶 活性 ， 降 激 阻止 及 延 缓 肝 纤 维
化及肝硬化一 ， 因此 被 认 为 有 防 止 组织 学恶 化 的趋 势 ＇ 。 本 研 究结 果 显 示 ， 多烯 磷 脂 酰 胆 碱 治疗 Ａ Ｄ 的 疗 效 与 还 Ｌ 效 ８例 （ ６ ， ２ ％） 无效 ４例 （ ３ ） 总 有 效 率 ８ ％： ２ 疗 效 比 １％ ， ７ 组
多烯磷脂酰胆碱用于酒精性肝病及脂肪肝治疗效果评价
表 １ 两组患者 一般 资料的对 比结果 （ ； ± ｓ ）
表 ３ 两组患者的用药不 良反应的 比较（ Ｅ ｔ ）
３ 讨 论
１ ． ２治疗 方 法 １ ． ２ ． １ 药物资料 ： 多烯磷脂酰胆碱 ： 产品名 ： 易善复 ； 批准文号 ： 国 上 的人 ，在饮酒 ｌ ０年 以上患得酒 精性脂肪肝 的可 占到 ３ １ ％以 药 准字 Ｈ ２ ０ ０ ５ ９ ０ １ ０ ； 规格 ： ２ ２ ８ ｍ ｇ ； 生产厂 家 ： 北京赛诺 菲制药有 上 ， 但其 中的 １ ０ ％左右的患者始终无肝脏 的病变 。 限公 司 。 酒精性脂肪肝的主要发病机制为 乙醇代谢使 中间毒性物质 而脂质的过氧化会导致细胞膜完整性的改变 ， 并促进 自由 １ ． ２ ． ２用药方法 ： 两组患者在接受治疗前均禁止饮酒 。对照组患 增加 ，
同时抑制谷胱甘肽形成【 ５ ｊ 。酒精性脂肪肝共 同病理变化 者的用药方法 ： 维生素 ｃ ３ ． ０ ｇ ， 甘草酸 二铵 １ ５ ０ ｍｇ ， 分 别加入 ５ ％ 基形成 ， 以及膜磷脂丧失 。 肝细胞生物膜受损 可能导致 的葡萄糖注射液 ２ ０ ０ ｍ Ｌ， 静脉滴注 ， １ 次／ ｄ ， 治疗 ３ － ４周 。治疗组 为肝细胞膜受损 ， 患者的用药方法 ： 在对照组用药的基础之上 ， 应用多烯磷 脂酰 胆 肝细胞的坏 死或者是功能性损伤 ，而如果要修复受损 的肝 细胞 恢复肝脏功能就需要磷脂 ， 即本次研究选择的多烯磷脂 酰胆 碱１ ０ ｍＬ溶于 ５ ％葡萄糖注射液 ２ ０ ０ ｍ Ｌ静脉滴注 ， １次／ ｄ ，治疗 膜 ，
中 图分 类 号 ： Ｒ ５ ７ ５ ． ５ 文献 标 识 码 ： Ｂ 文章 编号 ： １ ６ ７ ２ — ８ ３ ５ １ （ ２ ０ １ ５ ） ０ ７ — ０ ０ ８ ２ — ０ ２
匹伐他汀联合多烯磷脂酰胆碱治疗非酒精性脂肪性肝炎患者疗效研究
∗基金项目:北京市医院管理局重点医学专业发展计划项目(编号:ZYLX201610)作者单位:250000山东省淄博市妇幼保健院内一科(许海苗,郑瑞琦);首都医科大学附属北京佑安医院感染消化内科(丁惠国)第一作者:许海苗,女,40岁,医学硕士,副主任医师㊂E-mail: xhm124320301@ ㊃非酒精性脂肪性肝病㊃匹伐他汀联合多烯磷脂酰胆碱治疗非酒精性脂肪性肝炎患者疗效研究∗许海苗,郑瑞琦,丁惠国㊀㊀ʌ摘要ɔ㊀目的㊀探讨应用匹伐他汀联合多烯磷脂酰胆碱治疗非酒精性脂肪性肝炎(NASH)患者的临床疗效㊂方法㊀2020年1月~2021年8月我院收治的46例NASH患者,其中观察组应用匹伐他汀联合多烯磷脂酰胆碱治疗24例,对照组应用多烯磷脂酰胆碱治疗22例,均治疗6个月㊂常规检测血清总胆固醇(TC)㊁甘油三酯(TG)㊁高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),采用ELISA法检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)㊁白介素-10(IL-10)和超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平,采用放射免疫法检测血清胰岛素样生长因子1(IGF-1)和脂联素水平㊂结果㊀治疗后,观察组血清TC㊁TG和LDL-C水平分别为(4.7ʃ0.5)mmol/L㊁(2.1ʃ0.4)mmol/L 和(2.9ʃ0.5)mmol/L,显著低于对照组ʌ分别为(5.8ʃ0.4)mmol/L㊁(4.5ʃ0.6)mmol/L和(4.3ʃ0.4)mmol/L,P<0.05ɔ,而血清HDL-C水平为(1.8ʃ0.3)mmol/L,显著高于对照组ʌ(1.0ʃ0.3)mmol/L,P<0.05ɔ;观察组血清ALT㊁AST和GGT水平分别为(53.5ʃ6.9)U/L㊁(45.2ʃ5.6)U/L和(66.7ʃ3.9)U/L,均显著低于对照组ʌ分别为(59.4ʃ6.7)U/L㊁(49.1ʃ5.5) U/L和(79.3ʃ3.7)U/L,P<0.05ɔ;观察组HOMA-IR为(2.2ʃ0.4),显著小于对照组ʌ(2.7ʃ0.5),P<0.05ɔ,而血清脂联素和IGF-1水平分别为(11.9ʃ0.8)mg/L和(0.4ʃ0.1)μg/L,显著高于对照组ʌ分别为(9.2ʃ0.8)mg/L和(0.2ʃ0.1)μg/L, P<0.05ɔ;观察组血清TNF-α㊁IL-10和hs-CRP水平分别为(3.5ʃ0.5)ng/L㊁(27.5ʃ5.2)ng/L和(4.1ʃ0.8)mg/L,与对照组ʌ分别为(3.6ʃ0.4)ng/L㊁(26.9ʃ4.9)ng/L和(4.2ʃ0.9)mg/Lɔ比,差异无统计学意义(P>0.05)㊂结论㊀联合应用匹伐他汀和多烯磷脂酰胆碱治疗NASH患者可有效降低血脂水平,帮助改善肝功能指标,可能与减轻了胰岛素抵抗有关㊂㊀㊀ʌ关键词ɔ㊀非酒精性脂肪性肝炎;匹伐他汀;多烯磷脂酰胆碱;治疗㊀㊀DOI:10.3969/j.issn.1672-5069.2023.03.013㊀㊀Short-term efficacy of pitavastatin and polyene phosphatidyl choline combination in the treatment of patients with nonalcoholic steatohepatitis㊀Xu Haimiao,Zheng Ruiqi,Ding Huiguo.Department of Internal Medicine,Maternal and Child Health Hospital,Zibo250000,Shandong Province,China㊀㊀ʌAbstractɔ㊀Objective㊀The aim of this study was to investigate the short-term clinical efficacy of pitavastatin and polyene phosphatidyl choline combination in the treatment of patients with nonalcoholic steatohepatitis(NASH).Methods㊀46patients with NASH were enrolled in our hospital between January2020and August2021,and were divided randomly into control(n=22) and observation group(n=24),receiving polyene phosphatidyl choline or pitavastatin and polyene phosphatidyl choline combination treatment for six months.Serum total cholesterol(TC),triglyceride(TG),high-density lipoprotein cholesterol(HDL -C)and low-density lipoprotein cholesterol(LDL-C)levels were routinely detected,and the homeostasis model assessment-insulin resistance index(HOMA-IR)was calculated.Serum tumor necrosis factor-α(TNF-α),interleukin-10(IL-10)and high-sensitivity C-reactive protein(hs-CRP)levels were detected by ELISA.Serum ALT,AST andγ-glutamyltransferase (GGT)levels were obtained.Serum insulin-like growth factor1(IGF-1)level was detected by radioimmunoassay.Results㊀At the end of the six month treatment,serum TC,TG and LDL-C levels in the combination group were(4.7ʃ0.5)mmol/L,(2.1ʃ0.4)mmol/L and(2.9ʃ0.5)mmol/L,all significantly lower than[(5.8ʃ0.4)mmol/L,(4.5ʃ0.6)mmol/L and(4.3ʃ0.4) mmol/L,respectively,P<0.05],while serum HDL-C level was(1.8ʃ0.3)mmol/L,significantly higher than[(1.0ʃ0.3)mmol/L,P<0.05]in the control;serum ALT,AST and GGTlevels were(53.5ʃ6.9)U/L,(45.2ʃ5.6)U/L and(66.7ʃ3.9)U/L,all significantly lower than[(59.4ʃ6.7)U/L,(49.1ʃ5.5)U/L and(79.3ʃ3.7)U/L,respectively,P<0.05]in the control;the HOMA-IR was(2.2ʃ0.4),muchlower than[(2.7ʃ0.5),P<0.05],while serum adiponectinand IGF-1levels were(11.9ʃ0.8)mg/L and(0.4ʃ0.1)μg/L,both significantly higher than[(9.2ʃ0.8)mg/L and(0.2ʃ0.1)μg/L,respectively,P<0.05]in the control group;serum TNF-α,IL-10and hs-CRP levels were(3.5ʃ0.5)ng/L,(27.5ʃ5.2)ng/L and(4.1ʃ0.8)mg/L,all not significantly different as compared to[(3.6ʃ0.4)ng/L,(26.9ʃ4.9)ng/L and(4.2ʃ0.9)mg/L]in the control group(P>0.05).Conclusion㊀The administration of pitavastatin and polyene phosphatidyl choline combination in the treatment of patients with NASH could reduce blood lipid levels and improve liver function normalization,which might be related to the reduction of insulin resistance.㊀㊀ʌKey wordsɔ㊀Nonalcoholic steatohepatitis;Pitavastatin;Polyene phosphatidyl choline;Therapy㊀㊀非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,NASH)是指非乙醇因素引发的以肝细胞内脂肪蓄积为特征的慢性肝脏炎症性疾病[1]㊂NASH的发病机制尚未完全明确,一般认为主要可能与胰岛素抵抗(IR)和游离脂肪酸增加等引起的糖脂代谢紊乱有关,故改善机体糖脂代谢,减轻IR是治疗NASH的基本原则[2,3]㊂多烯磷脂酰胆碱是临床常用的护肝药,可置换人体内源性磷脂,并可修复肝细胞膜损伤,近年来国内外均有指南推荐其作为治疗NASH的辅助药物[4]㊂有报道指出,多烯磷脂酰胆碱治疗可减轻NASH患者肝组织脂肪蓄积,但部分患者对治疗应答仍较差[5]㊂他汀类药物是临床上常用的降脂药物,对肝脂肪变性等具有一定的治疗作用,可在一定程度上改善机体血脂代谢紊乱,而匹伐他汀在治疗NASH方面尚需要进一步探究㊂本研究应用匹伐他汀联合多烯磷脂酰胆碱治疗NASH 患者,观察了短期临床疗效,现报道如下㊂1㊀资料与方法1.1病例来源㊀2020年1月~2021年8月我院诊治的NASH患者46例,男26例,女20例;年龄为32~ 55岁,平均年龄为(42.8ʃ4.6)岁;体质指数(BMI)为27.4~37.9kg/m2,平均为(29.9ʃ2.1)kg/m2㊂符合非酒精性脂肪性肝病防治指南中有关NASH的诊断标准[6]㊂排除标准:①肝硬化;②胆道感染;③肾功能异常;④妊娠或哺乳期妇女;⑤合并病毒性肝炎㊁自身免疫性肝病㊁酒精性肝病和家族遗传性高脂血症㊂将患者分成两组,两组性别㊁年龄和肝功能损害程度等一般资料比较无显著性差异,具有可比性(P>0.05)㊂患者签署知情同意书,本研究经我院医学伦理委员会审核通过㊂1.2治疗方法㊀给予对照组患者多烯磷脂酰胆碱[赛诺菲(北京)制药有限公司,国药准字H20059010]2粒口服,3次/d;观察组在此治疗的基础上给予匹伐他汀(信立泰药业股份有限公司,国药准字H20193061)2mg口服,1次/d,饭后服用㊂两组均连续治疗观察6个月㊂1.3血生化和炎性因子检测㊀应用美国贝克曼库尔特有限公司生产的AU5800型全自动生化仪及其配套试剂检测血浆总胆固醇(total cholesterol,TC)㊁甘油三酯(triglyceride,TG)㊁低密度脂蛋白胆固醇(lowdensity lipoprotein-cholesterol,LDL-C)㊁高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein-cholesterol,HDL-C)和血糖指标,计算胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment-insulin resistance index,HOMA-IR) =空腹胰岛素ˑ空腹血糖/22.5;常规检测血清丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)㊁天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)㊁谷氨酰转肽酶(γ-glutamyltransferase,GGT)水平;采用ELISA法检测血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)㊁白介素-10(interleukin-10,IL-10)㊁超敏C反应蛋白(hypersensitive C-reactive pro-tein,hs-CRP)水平(试剂盒由宁波美康生物科技股份有限公司提供);采用放射免疫法检测血清胰岛素样生长因子1(insulin-like growth factor1,IGF-1)和脂联素水平㊂1.4统计学处理㊀应用IBM SPSS Statistics24.0软件进行统计学分析,对正态分布的计量资料以(xʃs)表示,采用独立t检验㊂计数资料的比较采用x2检验,P<0.05被认为差异有统计学意义㊂2㊀结果2.1两组血脂水平比较㊀治疗前,两组血浆TC㊁TG㊁HDL-C和LDL-C水平比较无显著性差异(P> 0.05);治疗后,观察组血浆TC㊁TG和LDL-C水平显著低于对照组(P<0.05),而血浆HDL-C水平显著高于对照组(P<0.05,表1)㊂2.2两组肝功能指标比较㊀治疗前,两组血清ALT㊁AST和GGT水平比较无显著性差异(P>0.05);治疗后,观察组血清ALT㊁AST和GGT水平显著低于对照组(P<0.05,表2)㊂2.3两组胰岛功能指标比较㊀治疗前,两组HOMA-IR㊁血清脂联素和IGF-1水平比较无显著性差异(P>0.05);治疗后,观察组HOMA-IR显著低于对照组(P<0.05),而血清脂联素和IGF-1水平显著高于对照组(P<0.05,表3)㊂2.4两组血清炎性因子水平比较㊀治疗后,两组血清TNF-α和hs-CRP水平下降,血清IL-10水平上升,但两组间比较无显著性差异(P>0.05,表4)㊂表1㊀两组血脂水平(mmol/L,xʃs)比较例数TC TG HDL-C LDL-C 观察组治疗前24 5.9ʃ0.9 4.3ʃ0.50.9ʃ0.1 4.6ʃ0.7治疗后24 4.7ʃ0.5① 2.1ʃ0.4① 1.8ʃ0.3① 2.9ʃ0.5①对照组治疗前22 5.8ʃ0.8 4.4ʃ0.5 1.0ʃ0.2 4.7ʃ0.5治疗后22 5.8ʃ0.4 4.5ʃ0.6 1.0ʃ0.3 4.3ʃ0.4㊀㊀与对照组比,①P<0.05表2㊀两组肝功能指标(U/L,xʃs)比较例数ALT AST GGT 观察组治疗前2481.9ʃ6.181.6ʃ5.191.5ʃ4.5治疗后2453.5ʃ6.9①45.2ʃ5.6①66.7ʃ3.9①对照组治疗前2280.7ʃ6.582.9ʃ5.392.8ʃ4.2治疗后2259.4ʃ6.749.1ʃ5.579.3ʃ3.7㊀㊀与对照组比,①P<0.05表3㊀两组胰岛功能指标(xʃs)比较例数HOMA-IR脂联素(mg/L)IGF-1(μg/L)观察组治疗前24 3.7ʃ0.69.1ʃ0.90.2ʃ0.1治疗后24 2.2ʃ0.4①11.9ʃ0.8①0.4ʃ0.1①对照组治疗前22 3.8ʃ0.59.3ʃ0.60.2ʃ0.1治疗后22 2.7ʃ0.59.2ʃ0.80.2ʃ0.1㊀㊀与对照组比,①P<0.05表4㊀两组血清炎性因子水平(xʃs)比较例数TNF-α(ng/L)IL-10(ng/L)hs-CRP(mg/L)观察组治疗前24 5.5ʃ0.719.2ʃ3.9 4.9ʃ0.7治疗后24 3.5ʃ0.527.5ʃ5.2 4.1ʃ0.8对照组治疗前22 5.4ʃ0.819.0ʃ3.7 5.1ʃ0.8治疗后22 3.6ʃ0.426.9ʃ4.9 4.2ʃ0.93㊀讨论NASH是由于肝脏脂质堆积过多造成的以肝细胞脂肪变性为主要特征的肝脏病变引起的疾病㊂相关研究指出,NASH患者肝细胞脂肪酸代谢异常,造成脂肪酸堆积,导致血脂代谢紊乱[8,9]㊂多烯磷脂酰胆碱是一种具有促进膜流动性作用的磷脂,能减少过氧化氢的生成量,抑制胶原的生成,使得溶酶体功能恢复正常,改变凋亡受体基因表达[10]㊂相关研究指出,多烯磷脂酰胆碱可将中性脂肪和胆固醇转化而降低机体血脂水平,但仅此药改善患者脂代谢紊乱的效果较差[11],故需在此基础上给予降脂药联合治疗㊂匹伐他汀是第三代他汀类药物,具有降脂效果好㊁生物利用度高等优点,可促进LDL的清除,降低血浆LDL-C和总TG水平[12]㊂本研究结果显示,治疗后观察组血清TC㊁TG和LDL-C水平显著低于对照组,而血清HDL-C水平显著高于对照组,表明联合药物治疗可降低机体血脂水平,其原因在于应用匹伐他汀可高效阻碍人肝细胞对胆固醇的合成和分泌[13]㊂临床资料显示,胰岛素可抑制游离脂肪酸氧化,使得肝脏内游离脂肪酸利用减少[14],故胰岛素抵抗与NASH的发生有关㊂胰岛素抵抗发生主要与脂肪细胞体积增大㊁脂肪更新障碍有关,而胰岛素抵抗可影响肝脏脂肪酸摄入,两者相互影响可加重病情的严重程度[15,16],故减轻机体胰岛素抵抗对于该疾病的治疗至关重要,而联合治疗可改善机体血脂代谢紊乱,因而收到了较好的治疗效果㊂本研究发现,治疗后观察组HOMA-IR显著小于对照组,而血清脂联素和IGF-1水平显著高于对照组,提示联合治疗可改善患者胰岛素抵抗,主要是因为匹伐他汀可通过影响脂肪CIC-3氯通道介导降脂作用,改善了胰岛素抵抗㊂多烯磷脂酰胆碱中的主要成分为人体无法合成的细胞膜构成成分㊂相关报道指出,应用多烯磷脂酰胆碱治疗可增加蛋白合成,降低肝细胞脂肪浸润[17]㊂临床资料也显示,应用多烯磷脂酰胆碱可促进肝细胞再生,起到恢复肝功能的作用[18,19]㊂我们在临床实践中发现,单独应用多烯磷脂酰胆碱对部分NASH患者治疗疗效不理想㊂本研究发现,治疗后观察组血清ALT㊁AST和GGT水平显著低于对照组,提示在NASH患者给予匹伐他汀联合多烯磷脂酰胆碱治疗可起到改善肝功能的作用,可能与这种联合能降低机体血脂水平,减少肝细胞内脂质堆积有关[20,21]㊂另外,本研究结果显示,治疗后两组血清TNF-α㊁IL-10和hs-CRP水平均较治疗前有显著性的变化,表明两种治疗方法均可降低机体的炎症反应水平,但经进一步分析发现,两组血清炎症因子水平无显著性差异,我们推测本组NASH患者总体炎症反应不显著,因而对治疗应答也不明显㊂只有严重的NASH或存在多种合并症的患者,才可能出现明显的机体炎症反应㊂综上所述,应用匹伐他汀联合多烯磷脂酰胆碱治疗NASH患者可减轻胰岛素抵抗,降低血脂水平,最终起到改善肝功能的作用㊂但本研究观察时间短,并未涉及饮食和运动对研究的可能干扰,需要进一步观察㊂ʌ参考文献ɔ[1]Zhang Y,Li J,Liu H.Correlation between the thyroid hormonelevels and nonalcoholic fatty liver disease in type2diabetic patients with normal thyroid function.BMC Endocr Disord,2022,22(1): 144-149.[2]Pavlov AI,Ivolgin AF,Katenko SV,et al.Diagnostics and treat-ment of non-alcoholic fatty liver disease with concomitant asthenic syndrome.Ter Arkh,2021,93(8):890-896.[3]Du F,Huang R,Lin D,et al.Resveratrol improves liver steatosisand insulin resistance in non-alcoholic fatty liver disease in associa-tion with the gut microbiota.Front Microbiol,2021,12(1):611323.[4]Tian DD,Gastecki M,Lynch KD,et al.Differential effects of sily-marin on pitavastatin disposition in rodent models of simple fatty liver versus nonalcoholic steatohepatitis:A natural product-disease -drug interaction.FASEB J,2019,33(S1):e814. [5]Gerges SH,Wahdan SA,Elsherbiny DA,et al.Non-alcoholicfatty liver disease:An overview of risk factors,pathophysiological mechanisms,diagnostic procedures,and therapeutic interventions.Life Sci,2021,271(Suppl17):119220.[6]中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组,中国医师协会脂肪肝专家委员会.非酒精性脂肪性肝病防治指南(2018年版).实用肝脏病杂志,2018,21(2):177-186.[7]郑瑞丹,陆伦根,孟家榕,等.非酒精性脂肪性肝病的临床及病理学特征.中华肝脏病杂志,2006,14(6):449-452. [8]Dennis BB,Sallam S,Perumpail BJ,et al.Management of cardio-metabolic complications in patients with nonalcoholic fatty liver dis-ease:A review of the literature with recommendations.J Clin Gas-troenterol,2021,55(9):747-756.[9]Wei S,Yu X.Efficacy of resveratrol supplementation on liver en-zymes in patients with non-alcoholic fatty liver disease:A systematic review and plement Ther Med, 2021,57(3):102635.[10]Zhao B,Li GP,Peng JJ,et al.Pitavastatin combined with ezetimi-be treatment was an effective approach to non-IRA lesion of ST-segment elevation myocardial infarction patients with primary percu-taneous coronary intervention.Curr Pharm Biotechnol,2021,22(4):549-556.[11]王丽娟,朱兵兵,胡敏华,等.匹伐他汀与阿托伐他汀治疗NASH患者疗效比较.实用肝脏病杂志,2020,23(2):215-218. [12]魏秀琴,闫晓霞,石国荣,等.阿托伐他汀联合硫普罗宁治疗NASH患者疗效初步研究.实用肝脏病杂志,2021,24(1):47-50.[13]Chen LW,Lin CS,et al.Pitavastatin exerts potent anti-inflamma-tory and immunomodulatory effects via the suppression of AP-1sig-nal transduction in human T cells.Int J Mol Sci,2019,20(14):3534.[14]Lüchtenborg C,Niederhaus B,Brügger B,et al.Lipid profiles offive essential phospholipid preparations for the treatment of nonalco-holic fatty liver disease:A comparative study.Lipids,2020,55(3):271-278.[15]吕春卉,李大炜,王小洁,等.二甲双胍联合辛伐他汀治疗NASH合并2型糖尿病患者疗效研究.实用肝脏病杂志,2022, 25(1):50-53.[16]冯曲波,颜婷,伍国林.复方二氯醋酸二异丙胺联合门冬氨酸鸟氨酸治疗老年性NASH的效果研究.中华老年多器官疾病杂志,2022,21(4):82-286.[17]Alamri AS,Alhomrani M,Alsanie WF,et al.Prevalence and pre-dictors of non-alcoholic fatty Liver disease in tertiary care hospital of Taif,Saudi Arabia:A retrospective study.Saudi J Biol Sci, 2021,28(9):4921-4925.[18]Rodriguez AD,NC García,Lvarez AF,et al.The reina study:Effects on safety of pitavastatin treatment in dyslipidemic patients.Atherosclerosis,2020,315(11):e198.[19]Hoffmann U,Lu MT,Olalere D,et al.Rationale and design of themechanistic substudy of REPRIEVE:effects of pitavastatin on coro-nary artery disease and inflammatory biomarkers.Am Heart J, 2019,212(6):1-12.[20]Lei X,Zhang J,Xu Q,et al.Exploring the efficacy and safety of poly-ene phosphatidylcholine for treatment of drug-induced liver injury using the Roussel Uclaf causality assessment method:a propensity score matching comparison..J Int Med Res,2021,49(8):1-9. [21]吕璐,平凡,李玉秀.他汀类药物治疗NASH获益及风险.中华内分泌代谢杂志,2021,37(11):1042-1048.(收稿:2022-07-11)(本文编辑:刘波)。
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阿托伐他汀加多烯磷脂酰胆碱治疗酒精性脂肪肝的疗效邢琼娜;文雪峰【摘要】目的探讨阿托伐他汀钙联合多烯磷脂酰胆碱治疗酒精性脂肪肝的临床疗效及其安全性.方法 180例酒精性脂肪肝患者随机分成两组,对照组给予戒酒及多种营养支持,并加用多烯磷脂酰胆碱;试验组在对照组基础上,加服阿托伐他汀钙片,两组疗程均为4 w.观察两组治疗前后肝功能、血脂的变化和疗效.结果试验组的肝功能、血脂的改善程度和疗效均明显优于对照组(P＜0.05),两组均未见明显不良反应.结论阿托伐他汀钙联合多烯磷脂酰胆碱治疗酒精性脂肪肝疗效确切,不良反应少.【期刊名称】《西南国防医药》【年(卷),期】2013(023)012【总页数】4页(P1308-1311)【关键词】酒精性脂肪肝;阿托伐他汀钙;多烯磷脂酰胆碱;疗效【作者】邢琼娜;文雪峰【作者单位】572600,海南,东方,海南省东方市东方医院消化内科;572600,海南,东方,海南省东方市东方医院消化内科【正文语种】中文【中图分类】R575随着国民经济的快速发展和人们生活水平的日益提高，我国嗜酒人群显著增加。
然而，过量饮酒严重损伤肝脏器官，可导致酒精性脂肪肝(alcoholic fatty liver，AFL)、酒精性肝炎(alcoholic hepatitis，AH)和酒精性肝硬化(alcoholic cirrhosis，AC)等酒精性肝病(alcoholic liver disease，ALD)。
ALD是西方国家肝硬化的最主要病因〔1〕，在我国也已经成为第2大肝脏疾病及肝硬化的第2大病因，仅次于病毒性肝炎〔2-3〕。
AFL是ALD肝脏损伤的初期，此时肝损害尚处于可逆转阶段，一旦进展为AH或更严重情形，则很难逆转。
因此，在AFL阶段，给予及时、有效的对症治疗非常重要。
我院采用阿托伐他汀钙联合多烯磷脂酰胆碱治疗AFL，取得了较好的效果，现报告如下。
1 资料与方法1.1 病例选择标准根据中华医学会肝脏病分会脂肪肝和酒精性肝病学组2010年修订的《酒精性肝病诊疗指南》〔4〕，选择我院2012年1月～2012年12月间初次确诊的酒精性脂肪肝患者，并排除：(1)病毒性肝炎；(2)免疫性肝病；(3)药物或代谢性肝炎；(4)感染或其他原因导致肝损伤；(5)治疗前1个月内服用过调脂、降脂、降酶类药物者。
1.2 病例资料共有180例AFL患者参与试验，其中男134例，女46例，年龄(46.7±9.4)岁，病程(2.7±1.8)年；轻度59例，中度73例，重度48例。
所有患者按就诊顺序编号，采用计算机编程的方法完全随机分为两组：对照组90例和试验组90例。
研究前向所有患者或其监护人履行知情告知义务，并取得知情同意。
两组在性别比、年龄、病程及病情等方面无统计学差异(P>0.05，见表1)。
1.3 治疗方法所有患者均严格戒酒，并给予多种维生素、高蛋白、低脂肪等营养支持。
对照组给予多烯磷脂酰胆碱注射液[易善复，赛诺菲(北京)制药有限公司，国药准字H20100418]465 mg，加入5%葡糖糖注射液200 ml静脉滴注，1次/d；试验组在对照组治疗方法基础上，每晚睡前半小时加服阿托伐他汀钙片(立普妥，辉瑞制药有限公司，国药准字H20051408)20 mg，1次/d。
两组疗程均为4 w。
1.4 观察指标患者治疗前后分别采静脉血，以AU5800型全自动生化分析仪(美国Beckman Coulter公司)检测每名患者的血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)。
1.5 疗效评定标准〔5〕显效：临床症状消失或明显改善，肝生化指标(ALT、AST)降至正常范围，GGT最高值<100 U/L；有效：临床症状好转，肝功能指标较治疗前下降≥50%，并<2倍正常值上限；无效：症状无改善，肝功能指标无明显好转或加重。
总有效=显效+有效。
表1 两组一般资料比较(n=90)组别男/女年龄(岁)病程(年)病情分级[例(%)]轻度中度重度对照组66/2446.1±9.12.5±1.731(34.4)37(41.1)22(24.4)试验组68/2247.3±9.82.9±2.028(31.1)36(40.0)26(28.9)t/χ2/Z值0.120.851.450.67P 值0.730.400.150.50表2 两组治疗前后肝功能和血脂指标比较(n=90)组别检测时间ALT(U/L)AST(U/L)GGT(U/L)TC(mmol/L)TG(mmol/L)LDL-C(mmol/L)HDL-C(mmol/L)对照组治疗前97.4±15.889.3±13.2173.6±35.56.4±1.52.6±0.84.7±1.31.1±0.4治疗后57.3±9.7①55.4±8.8①77.3±14.4①5.3±0.9①2.2±0.73.5±0.9①1.2±0.5试验组治疗前99.1±17.692.7±14.9178.7±38.96.5±1.32.8±0.94.5±1.61.0±0.3治疗后38.2±6.5①②36.8±7.0①②66.8±11.8①②4.8±0.7①②1.5±0.6①②2.9±0.8①②1.5±0.4①②注：与本组治疗前相比，①P<0.05；与对照组同期相比，②P<0.051.6 统计学方法采用SAS 9软件对数据进行统计分析，定量资料以表示，采用t 检验或重复测量设计方差分析；定性资料采用χ2检验或Wilcoxon秩和检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果2.1 两组治疗前后肝功能及血脂指标比较治疗后两组ALT、AST、GGT、TC、LDL-C均较治疗前有显著降低(P<0.05)，且试验组降低程度更加显著(P<0.05)；治疗后，对照组TG和HDL-C与治疗前差异无统计学意义(P>0.05)，而试验组TG较治疗前有显著降低(P<0.05)，HDL-C有显著提高(P<0.05)，见表2。
2.2 两组疗效比较 Wilcoxon秩和检验显示，两组整体疗效存在显著性差异(Z=3.86，P<0.05)。
χ2检验显示，试验组总有效率95.6%显著高于对照组的总有效率82.2%(χ2=8.10，P<0.05)。
见表3。
表3 两组疗效比较[例(%)]组别n显效有效无效总有效试验组9063(70.0)23(25.6)4(4.4)86(95.6) 对照组9039(43.3)35(38.9)16(17.8)74(82.2)①注：与对照组比较，①P<0.052.3 两组不良反应比较两组不良反应轻微并呈一过性特点，主要为腹痛、腹胀、便秘，均未作特殊处理，治疗结束后恢复正常。
3 讨论AFL致病原因明确，主要是由于患者长期、过量的饮酒，导致酒精在肝细胞内代谢产生大量的乙醛等毒性产物，并造成自由基、羟基和氢离子浓度的改变，从而引起了代谢紊乱。
但其发病机制尚未完全清楚，可能与酒精及其代谢产物对肝脏的毒性作用、氧化应激与脂质过氧化、免疫介导、细胞凋亡、细胞因子、内毒素、基因多态性、病毒的叠加效应等多种因素有关〔1〕。
研究表明，ALD早期已经存在不同程度的肝纤维化〔3〕，若酒精性肝纤维化演变为酒精性肝硬化，则病变已不可逆，可见AFL是阻止ALD病情发展的重要阶段。
肝细胞损伤是AFL的主要病理改变，在戒酒、控食、减重、保肝、抗炎和清除氧自由基等改善肝功能常规措施的基础上，还应进行肝纤维化的预防性治疗。
多烯磷脂酰胆碱具有保护肝细胞膜、抑制细胞色素P450、减少氧自由基等作用，可改善酒精性肝病患者的肝功能，阻止及延缓肝纤维化及肝硬化等组织学恶化的趋势〔6〕。
脂类代谢紊乱是AFL的另一大病理改变，程德希〔7〕研究认为，血脂的变化在酒精性脂肪肝中可能也有一定的意义。
作为羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶抑制剂，阿托伐他汀钙可通过抑制羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶和胆固醇在肝脏的生物合成，来降低血浆胆固醇和脂蛋白水平，改善脂类代谢，还可抑制纤溶酶原激活物，抑制基因过度表达并抑制其活动，有助于防止肝纤维化，能有效降低ALT水平〔8〕。
本研究显示，单独使用多烯磷脂酰胆碱时，虽能有效改善患者肝功能，但脂类代谢修正效果一般；而多烯磷脂酰胆碱与阿托伐他汀钙联用时，能更有效地改善患者的肝功能，纠正脂类代谢，且并未增加明显的不良反应。
综上所述，在戒酒及营养支持等〔9-10〕基础上，联用阿托伐他汀钙和多烯磷脂酰胆碱，可显著改善AFL患者的肝功能和脂类代谢状况，值得在临床上推广应用。
【参考文献】〔1〕刘国红,李丽,李锦,等.酒精性肝病发病机制的研究进展[J].现代预防医学,2009,36(22):4355-4356.〔2〕 Lu Y,Wang X,Cederbaum A I.Lipopolysaccharide-induced liver injuryin rats treated with the CYP2E1 inducer pyrazole[J].American Journal of Physiology-Gastrointestinal and Liver Physiology,2005,289(2):308-319. 〔3〕王晖,姜齐宏,但自力.多烯磷脂酰胆碱联合苦参碱治疗酒精性肝病50例疗效观察[J].山东医药,2009,49(41):93.〔4〕中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组.酒精性肝病诊疗指南(2010年修订版)[J].现代医药卫生,2011,27(6):801-804.〔5〕苏振和.双环醇治疗酒精性肝病32例临床观察[J].现代预防医学,2011,38(14):2892-2893.〔6〕 Medina J,Moreno-Otero R.Pathophysiological basis for antioxidant therapy in chronic liver disease[J].Drugs,2005,65(17):2445-2461.〔7〕程德希.酒精性脂肪肝患者戒酒前后血脂和血清酶的变化[J].实用医学杂志,2009,25(7):1071-1072.〔8〕刘宇红,才洪良,穆丽雅.多烯磷脂酰胆碱联合阿托伐他汀治疗酒精性肝病的临床观察[J].中国药房,2010,21(16):1474-1476.〔9〕陶慧,付藏红,董丽,等.健康管理对改善脂肪肝人群不良生活方式的研究[J].华南国防医学杂志,2013,27(8):594-595.〔10〕周海燕,张林基.某社区城镇居民脂肪肝患病现况调查及预防保健措施[J].西北国防医学杂志，2012，33(4):470-471.。